Na farmacotécnica, a relação entre pó e água é afetada
pelqas características do pó, incluindo se é anidro,
hidratado, higroscópico, deliquescente, eflorescente,
hidrofílico ou hidrofóbico. Veja abaixo o que cada um
desses termos significa:
1. Anidro: um pó anidro é aquele que não contém
água. Quando misturado com água, pode se
dissolver completamente ou formar uma
suspensão, dependendo da solubilidade do pó.
2. Hidratado: um pó hidratado é aquele que
contém água em sua estrutura química. Quando
misturado com água, pode formar uma solução
ou uma suspensão, dependendo da solubilidade
do pó e do teor de água.
3. Higroscópico: um pó higroscópico é aquele que
tem a capacidade de absorver umidade do ar.
Quando exposto ao ar ambiente, pode absorver
água e formar uma mistura úmida.
4. Deliquescente: um pó deliquescente é aquele
que absorve umidade do ar tão rapidamente
que se dissolve completamente em sua própria
água absorvida, formando uma solução líquida.
5. Eflorescente: um pó eflorescente é aquele que
perde água facilmente para o ambiente seco,
podendo se tornar seco e em pó.
6. Hidrofílico: um pó hidrofílico é aquele que tem
afinidade pela água e tende a se misturar
facilmente com ela, formando uma solução ou
uma suspensão.
7. Hidrofóbico: um pó hidrofóbico é aquele que
repele a água e tende a se manter separado
dela, formando uma suspensão ou uma mistura
heterogênea.
DILUIÇÃO GEOMÉTRICA
 A diluição geométrica é um processo utilizado
para preparar soluções com concentrações
extremamente baixas de um ativo.
 O objetivo é obter uma solução final com uma
concentração muito baixa e homogênea do
ativo.
 O processo de diluição geométrica envolve a
adição de pequenas quantidades de diluente
em série, com agitação entre cada etapa.
 É necessário realizar todo o processo de diluição
em condições estéreis e controladas para evitar
contaminações e garantir a precisão dos
resultados.
Na farmacotécnica, a solubilidade é expressa em termos
de partes por mil, onde um ppm é equivalente a 1
miligrama (mg) de soluto por litro (L) de solução, ou 1
micrograma (μg) de soluto por mililitro (mL) de solução.
Por exemplo, uma concentração de 10 ppm de um
composto em uma solução significa que existem 10
miligramas do composto dissolvidos em 1 litro de
solução. Os termos utilizados para descrever a
solubilidade são:
 Muito solúvel: um composto é considerado
muito solúvel quando se dissolve em menos de
1 parte de solvente para cada 1 parte do
composto.
 Livremente solúvel: um composto é considerado
livremente solúvel quando se dissolve em uma
quantidade de solvente de 1 a 10 partes para
cada 1 parte do composto.
 Solúvel: um composto é considerado solúvel
quando se dissolve em uma quantidade de
solvente de 10 a 30 partes para cada 1 parte do
composto.
 Moderadamente solúvel: um composto é
considerado moderadamente solúvel quando se
dissolve em uma quantidade de solvente de 30
a 100 partes para cada 1 parte do composto.
 Pouco solúvel: um composto é considerado
pouco solúvel quando se dissolve em uma
quantidade de solvente de 100 a 1000 partes
para cada 1 parte do composto.
 Muito ligeiramente solúvel: um composto é
considerado muito ligeiramente solúvel quando
se dissolve em uma quantidade de solvente de
1000 a 10000 partes para cada 1 parte do
composto.
 Praticamente insolúvel: um composto é
considerado praticamente insolúvel quando se
dissolve em mais de 10000 partes de solvente
para cada 1 parte do composto.
POLIMORFISMO CRISTALINO
Polimorfismo cristalino é um fenômeno que ocorre
quando uma substância pode existir em duas ou mais
formas cristalinas diferentes, cada uma com uma
estrutura cristalina distinta. Essas diferentes formas
cristalinas têm propriedades físicas, químicas e
biológicas distintas, como ponto de fusão, solubilidade,
estabilidade, atividade biológica, entre outras.
O polimorfismo cristalino é de grande importância na
farmacotécnica, pois diferentes formas cristalinas de um
fármaco podem apresentar diferentes propriedades
farmacêuticas, como a biodisponibilidade, a eficácia e a
segurança do medicamento.
COMO CALCULAR O ÂNGULO DE REPOUSO
O ângulo de repouso é uma medida da fluidez e
coesividade de um pó ou grânulo. Ele é definido como o
ângulo entre a superfície do material e o plano
horizontal quando o material está em repouso sobre
uma superfície plana. Para calcular o ângulo de repouso
de um pó ou grânulo na farmacotécnica, é possível
seguir os seguintes passos:
1. Preparar uma superfície plana e limpa para
colocar o material em pó ou grânulo. Essa
superfície pode ser uma mesa, um vidro ou uma
placa de metal, por exemplo.
2. Colocar uma pequena quantidade do material
em pó ou grânulo no centro da superfície plana,
de forma que ele fique em uma pilha.
3. Deixar o material se espalhar naturalmente
sobre a superfície até que ele pare de se mover
e se estabilize em uma forma de cone.
4. Medir a altura (h) da pilha em relação à
superfície plana e a distância (r) a partir do
centro da pilha até a base do cone.
5. Calcular o ângulo de repouso (θ) usando a
fórmula: θ = tan-1 (h/r)
O ângulo de repouso é geralmente expresso em graus. O
valor obtido pode ser utilizado para avaliar a fluidez e a
coesividade do material em pó ou grânulo. Um material
com um ângulo de repouso baixo indica que ele é mais
fluido e menos coeso, enquanto um material com um
ângulo de repouso alto indica que ele é menos fluido e
mais coeso. O método do ângulo de repouso é uma
técnica comum na farmacotécnica para avaliar a
qualidade e a uniformidade de misturas em pó e
grânulos usados na produção de medicamentos.
<20 Excelente
20-30 Bom
30-40 Tolerável
>40 Ruim
DETERMINAÇÃO DA UMIDADE
- A determinação da umidade por perda por dessecação
é uma das técnicas mais comuns para determinar o teor
de umidade em uma amostra. Essa técnica baseia-se na
remoção da água presente na amostra, seja por
evaporação em uma estufa ou por aquecimento em
uma balança infravermelha.
- Na técnica de dessecação em estufa, a amostra é
pesada e colocada em uma estufa a uma temperatura
constante, geralmente entre 105°C e 110°C, por um
período determinado de tempo. Durante esse tempo, a
água presente na amostra é evaporada e a amostra é
periodicamente pesada até que seu peso se estabilize,
indicando que a umidade foi completamente removida.
A diferença entre o peso inicial da amostra e seu peso
final, após a dessecação, corresponde à quantidade de
água presente na amostra.
- Já na técnica de dessecação por balança
infravermelha, a amostra é colocada em uma cubeta
que é aquecida por uma lâmpada infravermelha. A
amostra é aquecida até que toda a água seja evaporada
e o teor de umidade é calculado pela diferença entre o
peso da amostra antes e depois da dessecação.
Ambas as técnicas de dessecação são amplamente
utilizadas em análises de umidade em produtos
farmacêuticos e alimentícios. No entanto, a balança
infravermelha apresenta algumas vantagens em relação
à dessecação em estufa, como a rapidez da análise e a
capacidade de análise de amostras menores. Além
disso, a balança infravermelha é menos sensível à perda
de voláteis da amostra durante o processo de
dessecação. Por outro lado, a dessecação em estufa é
mais simples e acessível, e é amplamente utilizada em
laboratórios farmacêuticos e de controle de qualidade.
- A determinação da umidade por meio do método de
Karl Fischer é uma técnica bastante precisa e
amplamente utilizada em análises de produtos
farmacêuticos, alimentícios e outros materiais. Essa
técnica é baseada na reação química entre a água
presente na amostra e o reagente de Karl Fischer, que é
uma solução composta por iodo, dissulfeto de titânio e
uma base, geralmente piridina.
Na análise, uma pequena quantidade da amostra é
colocada em um recipiente contendo o reagente de Karl
Fischer e é adicionado um catalisador. A amostra é,
então, agitada para garantir uma mistura homogênea e,
após alguns minutos, a reação química é completa e a
quantidade de água presente na amostra é medida
diretamente pelo titulador.
O método de Karl Fischer pode ser utilizado para
análises de umidade em amostras que contenham de 1
ppm até cerca de 5% de água. Além disso, ele apresenta
diversas vantagens em relação a outras técnicas de
análise de umidade, como a alta precisão, a rapidez, a
simplicidade e a capacidade de análise de amostras com
teores de água muito baixos. Porém, o método também
apresenta algumas desvantagens, como a necessidade
de equipamentos especializados e a possível
interferência de outros componentes presentes na
amostra. Por isso, é importante utilizar a técnica de
forma adequada e validá-la para a aplicação específica
de cada caso.
REDUÇÃO DO TAMANHO
A redução do tamanho das partículas pode ser realizada
por diversas técnicas, como trituração, cominuição,
micronização e levigação. Esses processos são
amplamente utilizados em indústrias farmacêuticas,
químicas e alimentícias para produzir partículas com
tamanhos específicos, que possam ser utilizadas em
formulações e processos diversos.
Na trituração, o processo de redução do tamanho das
partículas é realizado por meio da aplicação de uma
força mecânica, como por exemplo, por meio de um
moinho. Nesse processo, as partículas são submetidas a
uma força de cisalhamento, que leva à sua
fragmentação e consequente redução do tamanho.
A cominuição é um processo semelhante à trituração,
mas que envolve a utilização de forças de impacto ou
compressão, como ocorre nos moinhos de martelo ou
de rolos. Nesse processo, as partículas são submetidas a
forças de alto impacto que resultam em sua quebra e
consequente redução do tamanho.
Já a micronização é um processo que envolve a redução
das partículas para dimensões muito pequenas,
geralmente na escala dos micrômetros. Esse processo é
realizado por meio de equipamentos específicos, como
moinhos de jato de ar, que utilizam correntes de ar para
promover a fragmentação das partículas.
A levigação, por sua vez, é um processo que envolve a
separação das partículas por meio de sua densidade.
Nesse processo, as partículas são submetidas a um fluxo
de água, que as separa de acordo com seu tamanho e
densidade. As partículas mais densas se depositam mais
rapidamente, enquanto as partículas menos densas são
arrastadas pela correnteza.
MISTURA
Existem diversos métodos para a mistura de substâncias
na farmacotécnica. A seguir, explicarei como ocorre o
processo de mistura por alguns desses métodos:
1. Espatulação: esse método é simples e
amplamente utilizado em laboratórios. Consiste
em colocar as substâncias em um recipiente e
misturá-las com uma espátula até obter uma
mistura homogênea.
2. Diluição geométrica: esse método é usado
quando a quantidade de uma substância é
muito pequena para ser pesada com precisão. É
necessário diluir a substância em um volume
maior de um diluente inerte e homogeneizar a
mistura.
3. Tombamento: Mistura de pós em recipiente de
polietileno limpo.
4. Mistura em tambores giratórios: utilização de
misturadores em pó.
5. Trituração por gral e pistilo: esse método é
utilizado para triturar substâncias sólidas e
misturá-las. Consiste em colocar as substâncias
em um gral e triturá-las com um pistilo até
obter uma mistura homogênea.
CÁPSULAS
Cápsulas são formas farmacêuticas sólidas que
consistem em uma ou mais doses de medicamento
contidas em uma cápsula de gelatina ou de material
sintético. Elas são usadas para administrar
medicamentos por via oral e podem conter substâncias
em pó, grânulos, líquidos ou outras formas
farmacêuticas.
-cápsula coni-snap
O invólucro coni-snap é um tipo de cápsula utilizada na
indústria farmacêutica para acondicionamento de
medicamentos em doses unitárias. Ela consiste em duas
partes: uma base cônica e um anel de encaixe. A base
cônica tem uma abertura superior por onde o
medicamento é introduzido e uma abertura inferior que
se encaixa no anel. O anel, por sua vez, tem uma
extremidade aberta que se encaixa na base e outra
extremidade fechada que forma a parte superior da
cápsula.
O invólucro coni-snap é geralmente feito de materiais
como gelatina ou HPMC (hidroxipropilmetilcelulose) e é
utilizado principalmente para encapsular pós,
granulados, pellets ou outros materiais sólidos. A sua
forma cônica permite uma fácil inserção do
medicamento na cápsula, e o anel de encaixe ajuda a
manter a cápsula fechada e hermética após o
preenchimento. As cápsulas coni-snap são uma opção
popular na indústria farmacêutica devido à sua
facilidade de uso e à sua capacidade de proteger o
medicamento de umidade e outros fatores ambientais.
RELAÇÃO TAMANHO E VOLUME
As cápsulas geralmente são classificadas de acordo com
seu tamanho, representado por números que vão do
maior (000) para o menor (5). O volume que cada
tamanho de cápsula pode conter pode variar um pouco
dependendo do fabricante, mas em geral, o volume
aproximado que elas podem conter é o seguinte:
 Cápsula 000: volume médio de 1,36 mL
 Cápsula 00: volume médio de 0,95 mL
 Cápsula 0: volume médio de 0,67 mL
 Cápsula 1: volume médio de 0,48 mL
 Cápsula 2: volume médio de 0,37 mL
 Cápsula 3: volume médio de 0,27 mL
 Cápsula 4: volume médio de 0,20 mL
 Cápsula 5: volume médio de 0,13 mL
COMPONENTES UTILIZADOS NAS CÁPSULAS
ATIVO
DILUENTE
(Amido, lactose, cmc, fosfato de cálcio, manitol,
sorbitol).
Diluente, na farmacotécnica, é um excipiente utilizado
para aumentar o volume de uma formulação, sem
alterar suas propriedades farmacêuticas. Nas cápsulas,
os diluentes são utilizados para preencher o espaço
vazio dentro da cápsula e garantir um tamanho e peso
uniformes.
 Amido: é um diluente utilizado para aumentar o
volume da formulação. Também pode agir como
desintegrante em algumas formulações. É
solúvel em água quente.
 Lactose: é um diluente utilizado para aumentar
o volume da formulação. Também pode agir
como desintegrante em algumas formulações. É
solúvel em água.
 Fosfato de cálcio: é um diluente utilizado para
aumentar o volume da formulação. É insolúvel
em água, portanto, pode ser utilizado em
formulações que necessitam de liberação
retardada.
 Manitol: é um diluente utilizado para aumentar
o volume da formulação. Pode agir como agente
de compressão em algumas formulações. É
solúvel em água.
 Sorbitol: é um diluente utilizado para aumentar
o volume da formulação. Também pode agir
como agente de compressão em algumas
formulações. É solúvel em água.
DESAGREGANTE
(Amido, crospovidona, croscamelose, lactose,
amidoglicolato de sódio, carbonatos).
Desagregante é um excipiente utilizado em formulações
farmacêuticas para ajudar a desintegrar a cápsula ou o
comprimido em partículas menores e, assim, aumentar
a dissolução do fármaco no trato gastrointestinal.
 Amido: é um desagregante solúvel em água que
forma uma camada gelatinosa na superfície da
cápsula, ajudando a dissolver o conteúdo da
cápsula. É um excipiente de baixo custo e
amplamente utilizado.
 Crospovidona: é um desagregante solúvel em
água que se expande rapidamente e forma uma
rede de fibras, aumentando a superfície de
contato entre a cápsula e o conteúdo,
favorecendo a dissolução. É muito eficaz em
cápsulas de liberação imediata.
 Croscarmelose: é um desagregante solúvel em
água que se expande quando entra em contato
com líquidos, formando uma rede de fibras que
absorve água e aumenta a superfície de contato
entre a cápsula e o conteúdo. É usado em
cápsulas de liberação imediata.
 Lactose: é um desagregante solúvel em água
que age como um agente secante e absorvente,
melhorando a estabilidade e a aparência do
produto. Além disso, a lactose aumenta a
permeabilidade das paredes celulares,
favorecendo a dissolução.
 Amidoglicolato de sódio: é um desagregante
solúvel em água que se expande rapidamente e
forma uma rede de fibras, aumentando a
superfície de contato entre a cápsula e o
conteúdo. É amplamente utilizado em cápsulas
de liberação imediata.
 Carbonatos: são desagregantes insolúveis em
água que reagem com ácido clorídrico presente
no estômago, formando dióxido de carbono, o
que ajuda a fragmentar e dispersar o conteúdo
da cápsula. São usados principalmente em
cápsulas de liberação prolongada.
DESSECANTE
Dióxido de silício coloidal (aerosil)
O excipiente dessecante tem como função principal
absorver a umidade presente no ambiente, evitando
que ela seja absorvida pelo produto farmacêutico e
cause deterioração ou alteração em suas características
físicas e químicas. Dessa forma, o dessecante ajuda a
preservar a estabilidade e a qualidade do medicamento.
O aerosil é um exemplo de excipiente dessecante
comumente utilizado na indústria farmacêutica. Ele é
uma sílica coloidal amorfa altamente porosa, que possui
grande capacidade de absorção de umidade. O aerosil é
praticamente insolúvel em água, o que também
contribui para sua eficácia como dessecante.
DESLIZANTE
Amido, talco, dióxido de silício coloidal (aerosil)
Os excipientes deslizantes são utilizados para melhorar o
fluxo e a capacidade de escoamento de pós e grânulos,
evitando a aglomeração e a formação de grumos. Eles
são adicionados em pequenas quantidades durante o
processo de formulação.
O amido é um excipiente deslizante utilizado em
formulações farmacêuticas para melhorar a fluidez e a
capacidade de escoamento dos pós e grânulos. É
insolúvel em água, mas solúvel em soluções de ácido
clorídrico e hidróxido de sódio.
O talco é outro excipiente deslizante que é usado para
melhorar a fluidez dos pós e prevenir a aderência entre
as partículas. É insolúvel em água e pode ser utilizado
em formulações orais e tópicas.
O dióxido de silício coloidal, também conhecido como
aerosil, é um excipiente deslizante que é amplamente
utilizado em formulações farmacêuticas. Ele funciona
como um agente de revestimento para prevenir a
aglomeração e a formação de grumos, melhorando a
fluidez dos pós. O aerosil é insolúvel em água e pode ser
utilizado em formulações orais e tópicas.
MOLHANTE
Polissorbatos, Lauril sulfato de sódio
Os excipientes molhantes são usados para melhorar a
molhabilidade de partículas hidrofóbicas, permitindo a
dispersão e solubilização em líquidos.
Os excipientes polissorbatos e lauril sulfato de sódio
funcionam como molhantes em formulações
farmacêuticas.
Os polissorbatos são ésteres de ácido graxo
polioxietilenados com sorbitol e têm a capacidade de
reduzir a tensão superficial de líquidos, facilitando a sua
mistura com outras substâncias. Eles são solúveis em
água e em soluções hidroalcoólicas.
O lauril sulfato de sódio é um tensoativo aniônico que
reduz a tensão superficial e aumenta a molhabilidade
das superfícies. Ele é solúvel em água e em soluções
hidroalcoólicas. Além de ser utilizado como molhante
em formulações farmacêuticas, o lauril sulfato de sódio
também é empregado como agente espumante em
produtos de higiene pessoal, como shampoos e
sabonetes líquidos.
LUBRIFICANTE
Estearatos, Lauril sulfato de sódio, etc
O estearato de magnésio e o estearato de cálcio são os
excipientes mais comuns utilizados como lubrificantes
em formulações farmacêuticas. Eles funcionam
reduzindo o atrito entre as partículas do pó da
formulação, tornando a mistura mais fluída e facilitando
o processo de compressão das cápsulas ou
comprimidos.
Já o lauril sulfato de sódio é um tensoativo aniônico que
pode ser utilizado como lubrificante em formulações
farmacêuticas, embora seja mais comumente utilizado
como emulsionante ou solubilizante. Sua ação como
lubrificante é semelhante aos estearatos, reduzindo o
atrito entre as partículas e melhorando a fluidez da
mistura.
Ambos os excipientes são insolúveis em água, mas
solúveis em solventes orgânicos como o álcool.
CRITÉRIOS PARA ESCOLHA DOS EXCIPIENTES
Os critérios para a escolha dos excipientes em
formulações de medicamentos são baseados nas
propriedades físico-químicas dos princípios ativos e nas
características dos excipientes. Uma forma comum de
classificação é a classificação de BCS (Biopharmaceutics
Classification System), que divide os medicamentos em
quatro categorias, de acordo com sua solubilidade e
permeabilidade:
I. Alta solubilidade e alta permeabilidade:
medicamentos que são facilmente absorvidos pelo trato
gastrointestinal, como a maioria dos antibióticos. Nesse
caso, excipientes que ajudem na compressibilidade e
dissolução rápida do fármaco são ideais.
II. Baixa solubilidade e alta permeabilidade:
medicamentos que são pouco solúveis em água, mas
têm alta permeabilidade, como o ibuprofeno. Nesse
caso, excipientes que aumentem a solubilidade do
fármaco são importantes, como os surfactantes e os
polímeros hidrossolúveis.
III. Alta solubilidade e baixa permeabilidade:
medicamentos que são solúveis em água, mas têm baixa
permeabilidade, como o metoprolol. Nesse caso,
excipientes que aumentem a permeabilidade do
fármaco são importantes, como os permeabilizadores
da membrana intestinal.
IV. Baixa solubilidade e baixa permeabilidade:
medicamentos que são pouco solúveis em água e têm
baixa permeabilidade, como a maioria dos
corticosteroides. Nesse caso, excipientes que aumentem
tanto a solubilidade quanto a permeabilidade do
fármaco são importantes, como os complexantes e os
permeabilizadores da membrana intestinal.
PROCESSO MANUAL DE ENCAPSULAMENTO

CÁLCULO DA QUANTIDADE DE PÓ
PROCESSO AUTOMATICO DE ENCAPSULAMENTO
1. Preparação do material: Os excipientes e o
ingrediente ativo são pesados e misturados de
acordo com a fórmula especificada. Isso pode
ser feito manualmente ou por meio de
equipamentos de mistura automatizados.
2. Alimentação dos invólucros: As cápsulas são
alimentadas automaticamente em um
alimentador de cápsulas. As cápsulas podem ser
duras ou moles e são geralmente feitas de
gelatina ou hipromelose.
3. Enchimento das cápsulas: O ingrediente ativo e
a mistura de excipientes são automaticamente
introduzidos nas cápsulas por meio de um
sistema de dosagem controlado por
computador. O processo de dosagem é
cuidadosamente monitorado para garantir a
precisão da dose e a uniformidade do
enchimento.
4. Fechamento das cápsulas: As cápsulas são
seladas automaticamente por meio de um
processo de pressão a vácuo ou por meio de um
sistema de encaixe de tampa de pressão. O
sistema de fechamento deve ser
cuidadosamente monitorado para garantir que
todas as cápsulas estejam seladas de maneira
adequada.
5. Inspeção e verificação: As cápsulas são
inspecionadas automaticamente para garantir
que todas estejam cheias e seladas
corretamente. Um sistema de verificação de
peso é utilizado para verificar se cada cápsula
contém a dose correta do ingrediente ativo. As
cápsulas defeituosas são identificadas e
descartadas.
6. Embalagem: As cápsulas são embaladas
automaticamente em blister ou frascos de
acordo com as especificações do cliente. O
processo de embalagem é monitorado para
garantir que todas as cápsulas sejam embaladas
corretamente e que as informações do rótulo
estejam precisas.
1. CALCULAR A MASSA DE P.A. PARA TODAS AS
CÁPSULAS
- Multiplica a massa de P.A. de uma cápsula pela
quantidade de cápsulas.
- Se o P.A. estiver diluído calcular o fator de
correção (FC=100%/%diluída) e multiplicar o
resultado pela massa total.
- Converter em gramas. (g=mg/1000)
2. CALCULAR O VOLUME DE P.A PARA TODAS AS
CÁPSULAS
- Utiliza-se a fórmula da densidade (d=m/v). Já
foi descoberto a massa e a densidade
geralmente é dada no enunciado.
3. CALCULAR O VOLUME DE P.A. PARA UMA
CÁPSULA
- Dividir o volume total de P.A. pelo número
total de cápsulas.
4. ESCOLHER A CÁPSULA QUE COMPORTA O P.A.
- Depois de ter descoberto o volume de P.A.
para uma cápsula, escolher a cápsula que
suporta um volume acima.
5. ADICIONAR AO RESTANTE DO VOLUME QUE
SOBROU DA CÁPSULA POR DILUENTE
- Volume total da cápsula – Volume de P.A.
6. CALCULAR A MASSA DE DILUENTE PARA
PREENCHER UMA CÁPSULA
- Utiliza-se a fórmula da densidade (d=m/v). Já
foi descoberto a volume e a densidade
geralmente é dada no enunciado.
7. CALCULAR A MASSA DE DILUENTE PARA TODAS
AS CÁPSULAS
- Multiplica a massa de diluente de uma cápsula
pela quantidade de cápsulas.