Dispersões Moleculares

domingo, 16 de abril de 2023 16:59

Formas Farmacêuticas obtidas por Dispersão Molecular

SOLUÇÃO: é a forma farmacêutica líquida, límpida e homogênea que contém um ou mais princípios
ativos dissolvidos em um solvente adequado ou uma mistura de solventes miscíveis (Farmacopeia
Brasileira, 6ª edição).

As preparações administradas na forma de soluções significa que são solúveis em sistemas aquosos e sua
absorção no trato gastrointestinal para a circulação sistêmica pode ocorrer mais rapidamente do que a
partir de uma suspensão ou forma sólida da mesma substância ativa.

Dispersão Molecular (Solução): forma farmacêutica líquida, límpida e homogênea.

Suspensão ou dispersão grosseiras: Sistema heterogêneo, necessário agitar o medicamento antes de
administrar.

Ao formular ou manipular uma solução farmacêutica, devem ser utilizados os dados de solubilidade e
estabilidade de cada soluto em relação ao solvente ou sistema solvente. Assim, combinações de
substância ativas ou adjuvantes que resultem em interações químicas ou físicas que afetam a qualidade
terapêutica ou estabilidade do produto devem ser evitadas.

SOLUBILIDADE
A solubilidade de uma substância em determinado solvente indica a concentração máxima na qual a
solução pode ser preparada. Quando um solvente, em determinada temperatura, dissolver o máximo de
soluto possível, diz-se que está saturado.
Um farmacêutico pode, em alguns casos, dissolver quantidades maiores de um soluto do que seria
possível por meio de seleção de um agente solubilizante ou de um sal químico diferente do agente
medicinal, alteração do pH da solução ou substituição parcial ou total do solvente.

A temperatura é um fator importante na determinação da solubilidade de um fármaco e na preparação

de sua solução.
A maioria das substâncias químicas absorve calor quando é dissolvida, e o processo é chamado de
endotérmico, resultando no aumento da solubilidade com o aumento da temperatura. Poucas substâncias

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endotérmico, resultando no aumento da solubilidade com o aumento da temperatura. Poucas substâncias
químicas possuem calor de dissolução negativo (processo exotérmico) e suas solubilidades diminuem com
a elevação da temperatura.
Outros fatores afetam a solubilidade, como:
- Propriedades físicas e químicas do soluto e solvente
- Pressão
- pH da solução
- Estado de subdivisão do soluto
- Agitação aplicada à solução na dissolução
A solubilidade de uma substância química pura em determinada temperatura e pressão é constante,
entretanto a velocidade de dissolução, isto é, a velocidade na qual se dissolve, depende do tamanho da
partícula da substância e da agitação. Quanto mais fino o pó, maior a área de superfície que entra em
contato com o solvente e mais rápido é o processo de dissolução. Da mesma forma, quanto maior for a
agitação, maior quantidade de solvente não saturado que entra em contato com o fármaco e mais rápida
a formação da solução.

A solubilidade pode ser expressa como gramas do soluto dissolvido em mililitros de solvente, por
exemplo, "1 g de cloreto de sódio dissolve-se em 2,8 mL de água". Ou quando a solubilidade exata não for
estabelecida, expressões gerais de solubilidade relativa podem ser utilizadas, como pode ser observado na
tabela 1.

Muitos dos importante fármacos orgânicos são ácidos ou bases fracas e sua solubilidade depende, em
grande, parte do pH do solvente. Esses fármacos reagem com ácidos e bases fortes para formar sais
solúveis em água. Por exemplo, as bases fracas que incluem grande parte dos alcaloides, anti-
histamínicos, anestésicos locais e outros não são muito solúveis em água, mas o são em soluções diluídas
de ácidos. Já os fármacos orgânicos que são ácidos fracos incluem os barbitúricos e as sulfonamidas,
esses formam sais hidrossolúveis em soluções básicas e podem se separar da solução por meio da
diminuição do pH.
Sais de compostos orgânicos são mais solúveis em água do que as correspondentes bases orgânicas.
Entretanto, bases orgânicas são mais solúveis em solventes orgânicos, incluindo o etanol, do que os sais
correspondentes.

Recomendação: "Semelhante dissolve semelhante", isto é um solvente que tenha estrutura química mais
similar à do soluto pretendido, terá maior probabilidade de dissolvê-lo mais facilmente. Assim, compostos
compostos orgânicos são mais solúveis em solventes orgânicos do que em água. Compostos orgânicos
podem, entretanto, ser solúveis em água se contiverem grupos polares capazes de formar ligações de

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podem, entretanto, ser solúveis em água se contiverem grupos polares capazes de formar ligações de
hidrogênio com a água. Na verdade, quanto maior o número de grupos polares presentes, maior será a
solubilidade do composto orgânico na água. Já a introdução de átomos de halogênio em uma molécula
tende a diminuir a solubilidade aquosa, em função do aumento no peso molecular do composto sem o
aumento proporcional na polaridade.

EX.: Solubilidade - SACAROSE

Muito solúvel em água: 1g de sacarose solubiliza em menos de 1 mL de água.

VANTAGENS DAS DISPERSÕES MOLECULARES

• Líquidos são deglutidos mais facilmente que sólidos;

• Rapidamente disponibilizado para absorção;

Comparação com comprimido:

O comprimido de liberação imediata, por exemplo, antes de chegar a absorção quanto o IFA já está em
solução, precisa passar pelo processo de desintegração, para posterior dissolução e por fim, ser absorvido.

• Uniformemente distribuído no veículo

DESVANTAGENS

• Líquidos são volumosos;

• Menor estabilidade;
• Maior risco de contaminação microbiológica (maior atividade de água);
• Volume de administração
• Sabor desagradável

CLASSIFICAÇÃO DA SOLUÇÃO DE ACORDO COM A VIA DE ADMINISTRAÇÃO

- ORAIS
• Solução;
• Xarope

XAROPE - DEFINIÇÕES

É uma solução oral caracterizada pela alta viscosidade, conferida pela presença de sacarose ou outros
açúcares ou outros agentes espessantes e edulcorantes na sua composição. Os xaropes geralmente
contêm agentes flavorizantes e/ou corantes autorizados. Quando não se destinam ao consumo imediato,
devem ser adicionados de conservantes antimicrobianos autorizados. (Farmacopeia Brasileira, 6ª edição)

É a forma farmacêutica aquosa caracterizada pela alta viscosidade, que apresenta não menos que 45%
(p/p) de sacarose ou outros açúcares na sua composição. Os xaropes geralmente contêm agentes

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(p/p) de sacarose ou outros açúcares na sua composição. Os xaropes geralmente contêm agentes
flavorizantes. Quando não se destina ao consumo imediato deve ser adicionado de conservadores
antimicrobianos autorizados. (Formulário Nacional da Farmacopeia Brasileira, 2ª edição).

Os xaropes são um meio agradável de administrar, na forma líquida, um fármaco de sabor desagradável.
Eles são particularmente efetivos na administração de medicamentos em crianças, uma vez que o sabor
agradável elimina a relutância em tomar o medicamento.

COMPONENTES DE XAROPES:

A maioria dos xaropes contém os seguintes componentes, além da água purificada e do fármaco (IFA):
açúcar, em geral a sacarose ou um substituto do açúcar usado para edulcorar e aumentar a viscosidade;
conservantes; flavorizantes; corantes. Da mesma forma, muitos xaropes, em especial aqueles disponíveis
comercialmente, contêm solventes especiais, solubilizantes, espessantes ou estabilizantes.

CONSERVANTES:
A quantidade necessária de um conservante para proteger um xarope contra o crescimento microbiano
varia com a proporção de água disponível, a natureza e a atividade conservante inerente de alguns
componentes da formulação e a capacidade do próprio conservante.
Ex.: Ácido benzoico (0,1 a 0,2%); benzoato de sódio (0,1 a 0,2%) e várias associações de metil, propil e
butilparabeno que juntas somam cerca de 0,1%.

FLAVORIZANTES:
A maioria dos xaropes é flavorizado com flavorizantes sintéticos ou naturais, como óleos voláteis. Visto
que os xaropes são preparações aquosas, esses flavorizantes devem ser solúveis em água. Porém, algumas
vezes uma pequena quantidade de etanol é acrescida para assegurar a dissolução do flavorizante pouco
solúvel em água.

CORANTES:
Um corante, cuja cor seja correlacionada ao sabor do flavorizante (p. ex., verde com hortelã, marrom
com chocolate), pode ser empregado para aumentar o apelo atrativo do xarope. O corante deve ser
solúvel em água, não reagir com os outros componentes da formulação e ser estável frente à variação do
pH e às condições de intensidade luminosa às quais o xarope provavelmente será exposto durante o
armazenamento.

TÉCNICAS DE PREPARO - XAROPE COM SACAROSE

Com aquecimento: Os xaropes são preparados por esse método quando é exigida rapidez em sua
obtenção e os componentes da formulação não são degradados ou volatilizados pela ação do calor.

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Nesse método, o açúcar é acrescido à água purificada e o calor é aplicado até que ele seja dissolvido.
Então, os outros componentes estáveis ao calor são adicionados ao xarope quente, a mistura é deixada
em repouso até esfriar e seu volume é ajustado no nível apropriado por meio da adição de água
purificada. Quando necessárias, as substâncias termolábeis ou voláteis, como óleos flavorizantes e etanol,
geralmente são acrescidos ao xarope após o açúcar ter sido dissolvido e a solução estar em temperatura
ambiente.

O aquecimento facilita a dissolução rápida do açúcar e de alguns componentes da formulação, porém

deve-se ter precaução com o uso do calor excessivo.
• Inversão da Sacarose: A sacarose, um dissacarídeos, pode ser hidrolisada nos monossacarídeos
dextrose (glicose) e frutose. Essa reação hidrolítica é conhecida como inversão da sacarose e a
combinação dos 2 monossacarídeos como açúcar invertido.

A velocidade de inversão é aumentada consideravelmente pela presença de ácidos, pois o íon hidrogênio
age como um catalisador da reação. Se a inversão ocorrer, o sabor é alterado, visto que o açúcar invertido
é mais doce que a sacarose, e o xarope escurece pelo efeito do calor sobre uma porção de frutose.

VANTAGENS - PREPARO À QUENTE

• Processo mais rápido
• O aquecimento também favorece a redução da carga microbiana

DESVANTAGENS:
• Possível ocorrência de inversão da sacarose
• Pode ocorrer perda de água por evaporação

Sem aquecimento: Para evitar a inversão da sacarose induzida pelo calor, um xarope pode ser preparado
a frio, com agitação.
Esse processo consome mais tempo do que com o uso do calor, mas o produto apresente maior
estabilidade. Para preparação em grande escala, são empregados tanques de aço inoxidável ou revestidos
acoplados a misturadores ou agitadores mecânicos.

VANTAGENS - PREPARO À FRIO

• Sem risco de ocorrência de inversão da sacarose

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 • Sem risco de ocorrência de inversão da sacarose

DESVANTAGEM:
• Processo demorado
• Maior risco de contaminação microbiana

XAROPE SEM SACAROSE

Deve-se adicionar um agente espessante e um edulcorante para substituir a sacarose.
Ex.:
- Carboximetilcelulose sódica
- Hidroxietilcelulose (Natrosol)
- Sacarina sódica (edulcorante)

ELIXIR

É a preparação farmacêutica de uso oral líquida, límpida, hidroalcóolica, sabor adocicado e agradável.
(Farmacopeia Brasileira, 6ª edição)

É a preparação farmacêutica, líquida, límpida, hidroalcóolica, de sabor adocicado, agradável,

apresentando teor alcoólico na faixa de 20% a 50%. (Formulário Nacional da Farmacopeia Brasileira, 2ª
edição)

Comparados aos xaropes, os elixires são menos doces e menos viscosos, pois contêm menor proporção de
açúcar e em consequência, são menos eficazes para mascarar o sabor dos fármacos.
Entretanto, por seu caráter hidroalcóolico, os elixires são mais adequados para manter em solução os
componentes solúveis em álcool e água. Devido às suas características de estabilidade e à facilidade com
que são preparados (simples dissolução), do ponto de vista da manipulação, os elixires são preferíveis aos
xaropes.
Todos os elixires contêm flavorizantes para melhorar a palatabilidade e a maioria deles possui corante
para melhorar sua aparência.

Os elixires medicamentosos são formulados para que o paciente receba a dose de fármaco usual para
adultos em um volume conveniente à administração. Para a maioria dos elixires, uma ou duas colheres de
chá (5 ou 10 mL) fornece a dose de fármaco recomendada para adultos. Uma vantagem dos elixires em
relação às formas sólidas reside na flexibilidade e facilidade de administração em pacientes que têm
dificuldade de engolir. Como desvantagem, os elixires contêm etanol, não sendo adequados para crianças
e adultos que devem evitar a ingestão de álcool.

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TINTURAS
As tinturas são soluções alcóolicas ou hidroalcóolicas preparas a partir de matérias primas vegetais ou
substâncias químicas. Elas variam em método de preparação, concentração do componente ativo, teor
alcóolico e uso medicinal. Dependendo da preparação, as tinturas contêm etanol em quantidades que
variam de 15 a 80%, sendo que o etanol protege a preparação contra o crescimento microbiano e
mantém os extrativos pouco solúveis em água em solução.

ESPÍRITOS
Os espíritos são soluções alcóolicas ou hidroalcóolicas de substância voláteis. A concentração alcóolica dos
espíritos é elevada, acima de 60%. Devido à maior solubilidade das substâncias aromáticas ou voláteis em
etanol do que em água, os espíritos podem conter uma concentração maior desses compostos do que as
águas aromáticas. Quando misturados com água ou preparação aquosa, as substâncias voláteis presentes
nos espíritos geralmente se separam da solução, formando uma preparação leitosa.
Os espíritos podem ser usados em farmácia como agentes flavorizantes e pelo valor terapêutico do soluto
aromático.
Como agentes flavorizantes, eles são usados para conferir sabor a outras preparações farmacêuticas. Para
fins medicinais, os espíritos são administrados por via oral, aplicados externamente ou inalados,
dependendo da preparação em particular.

CLASSIFICAÇÃO DAS SOLUÇÕES DE ACORDO COM A VIA DE ADMINISTRAÇÃO

- Otológicas: tópicas, isotônicas, mais viscosas

- Nasais (errinos): tópicas, isotônicas
- Colutórios: gengiva e parte interna da boca
- Irrigação: isotônica, estéril
- Oftálmicas: isotônica, estéril
- Parenterais: isotônica, estéril
- Retais
• Enemas: soluções utilizadas para limpeza, diagnóstico ou tratamento

CLASSIFICAÇÃO DAS SOLUÇÕES DE ACORCO COM O VEÍCULO

• Aquosas
• Águas aromáticas: soluções saturadas de óleos essenciais ou outras substâncias aromáticas em água
• Hidroalcóolicas:
- Elixires;
- Tinturas: Alcóolica ou hidroalcóolica de drogas vegetais, animais ou da diluição dos respectivos
extratos
- Espíritos: alcóolica ou hidroalcóolica, geralmente 5%p.v aromáticas.

SOLVENTES - exemplos:

• Álcool etílico
• Glicerina
• Propilenoglicol
• Polietilenoglicóis (macrogóis) - ex.: PEG 4000

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IMPORTANTE: Além do insumo farmacêutico ativo (IFA), nas soluções farmacêuticas estão presentes
outros solutos que são geralmente, incluídos para corar, aromatizar, flavorizar, edulcorar ou conferir
estabilidade.

ADJUVANTES:
- Conservantes: deve ser compatível com a via de administração, deve-se conhecer o espectro de ação
(ao se fazer associação de conservantes aumenta-se o espectro de ação)
- Antioxidantes;
- Agentes de viscosidade;
- Corretivos de pH: pode ser um mecanismo de melhora de solubilidade
OBS.: Tamanho da partícula e velocidade de agitação → alteram a velocidade de solubilização e não a
solubilidade
- Corantes;
- Edulcorantes;
- Flavorizantes;
- Agente solubilizantes: como co-solventes e tensoativos

PRODUÇÃO DA FORMA FARMACÊUTICA SOLUÇÃO

Equipamentos utilizados:
Cálice, agitadores mecânicos, tanques de mistura equipados com mecanismos de agitação (com ou sem
aquecimento).

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FILTRAÇÃO

Clarificação: processo de remoção de um sólido de um fluido

A filtração clarificante tem por objetivo a eliminação de possíveis contaminantes particulados e o que
determina o material filtrante é a viscosidade da solução, podendo ser os materiais: papel de filtro, gaze,
algodão

- FILTRAÇÃO POR PRESSÃO: utiliza filtro de superfície (filtros de membrana)

• Ésteres de celulose: nitrato de celulose, acetato de celulose, entre outros
• Retenção de partículas: depende do tamanho do poro, vazão, pressão e temperatura

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 - FILTRO DE PROFUNDIDADE (FILTRO CARTUCHO): possuem um emaranhado de fibras sobrepostas
• Polipropileno, poliéster, nylon entre outros
• Faz a retenção de partículas a depender da pressão, vazão e temperatura

ENVASE
Processo no qual a formula será embalada.

EXEMPLO DO PROCESSO DE PRODUÇÃO

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Lembrar: ao se preparar uma solução aquosa ou hidroalcóolica deve-se pensar no pH devido a:
- Solubilidade
- Estabilidade
- Compatibilidade com a via de administração

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