SUBUNIDADE V – P2
 Destacar os fatores que afetam a estabilidade
química e físico-química dos medicamentos;
ESTABILIDADE DE FÁRMACOS
A estabilidade é a extensão na qual um produto retém,
dentro dos limites especificados e durante o período de
armazenamento e uso (i. e., prazo de validade), as mesma
propriedades e características que possuía no momento de
sua fabricação. Cinco tipos de estabilidade são levados em
consideração pelo farmacêutico:
o Química: A substância ativa retém sua integridade
química e sua rotulada dentro dos limites especificados.
o Física: As propriedades físicas originais, incluindo
aparência, paladar, uniformidade, dissolução
suspensabilidade, são mantidas.
o Microbiológica: A esterilidade ou a resistência ao
crescimento microbiano são retidas de acordo com os
critérios especificados.
o Terapêutica: Os efeitos terapêuticos permanecem
inalterados.
o Toxicológica: Não há aumento significativo da
toxicidade.
ESTABILIDADE QUÍMICA
A instabilidade química de agentes medicinais apresenta-se
de várias formas, pois os fármacos em uso atualmente
possuem características químicas diferentes,
consequentemente apresentam reatividades
susceptibilidades diferentes à instabilidade química. Os
processos destrutivos mais frequentemente encontrados são:
 HIDRÓLISE: É a quebra de uma ligação molecular por
meio da reação com a água. A maioria das reações de
hidrólise envolve derivados de ácidos carboxílicos, tais
como ésteres e amidas. O grupo éster hidrolisa para produzir
um ácido carboxílico e um álcool. As amidas degradam-se
em ácido carboxílico e amina. As amidas tendem a ser mais
estáveis à hidrólise do que os ésteres correspondentes, pois o
átomo de nitrogênio é menos eletronegativo que o átomo de
oxigênio no éster correspondente. Ex1.: A aspirina é muito
instável para a formulação de um produto aquoso, a
degradação da aspirina (ácido acetilsalicílico) resulta na
formação de ácido salicílico e ácido acético. Ex 2.: O grupo
lactama, uma amida cíclica, é importante porque está
presente em antibióticos como a penicilina e a cefalosporina,
sendo um grupo muito suscetível a hidrólise.
 OXIDAÇÃO: Quimicamente, corresponde à perda de
elétrons de um átomo ou molécula. Cada elétron perdido é
aceito por outro átomo ou molécula, reduzindo o receptor. A
oxidação é frequentemente considerada sinônimo de perda
de hidrogênio ou ganho de oxigênio. A oxidação que ocorre
à temperatura ambiente e envolve o oxigênio molecular é
conhecida como auto-oxidação. A maioria de tais reações
envolve radicais livres, que são espécies químicas com um
elétron não emparelhado. A oxidação é responsável pela
degradação química de muitos fármacos, incluindo aldeídos,
álcoois, fenóis, açúcares, alcaloides e óleos vegetais
(utilizados em produtos farmacêuticos).
 FOTODEGRADAÇÃO: As moléculas que absorvem
os comprimentos de onda da luz associados à luz solar ou
luz artificial podem ser suscetíveis à degradação induzida
pela luz (fotólise). Os comprimentos de onda de 300-400 nm
tendem a ser mais prejudiciais. Os compostos carbonila,
nitro, alceno, aril e cloreto fenólico são mais suscetíveis à
fotodegradação. Muitas reações de fotólise envolvem
mecanismos de oxidação, embora outros mecanismos
possam ocorrer.
 OUTRAS REAÇÕES: A reação de uma molécula de
fármaco com outra molécula da mesma substância pode
resultar na formação de um dímero ou um polímero
(dimerização ou polimerização). Ex.: O antibiótico
e penicilínico, amoxicilina, além de sofrer hidrólise do anel β-
lactâmico, também sofre dimerização em soluções mais
concentradas.
Pode ocorrer mudança isomérica. Os isômeros de uma
substância muitas vezes têm diferentes atividades
farmacológicas ou tóxicas.
A degradação de um fármaco pode ser causada por reação
com outro fármaco presente na formulação ou com um
excipiente da formulação (incompatibilidade química).
Ex.: O éster de hidroxibenzoato (parabeno), conservante
antimicrobiano, sofre reações de transesterificação com
açúcares e álcoois de açúcar, que podem estar presentes
e numa formulação como agentes edulcorantes.
e >> ESTRATÉGIAS PARA MELHORAR A ESTABILIDADE
O conhecimento da estabilidade química é importante para a
seleção das condições de armazenamento (temperatura, luz,
umidade), do material de acondicionamento (vidro x plástico,
claro x âmbar ou opaco, batoques) e para a antecipação das
interações do fármaco em uma mistura na forma farmacêutica.
A principal estratégia de estabilização das preparações
farmacêuticas que contêm fármacos sujeitos à hidrólise é a
redução ou eliminação da água de um sistema farmacêutico.
- Formas farmacêuticas sólidas >> Uso de revestimento à prova
d’água nos comprimidos ou manutenção do medicamento em
um recipiente hermeticamente fechado.
- Preparações líquidas >> A água pode ser substituída ou
reduzida na formulação por meio do uso de outros líquidos,
tais como glicerina, propilenoglicol e álcool. Outra estratégia é
suspender o fármaco em veículos não aquosos, em vez de
dissolvê-lo em substância aquosa.
Ex.: Para certos antibióticos instáveis, quando uma preparação
aquosa é desejada, o medicamento pode ser fornecido na forma
de pó seco para reconstituição pela adição de um volume
especificado de água antes de sua administração.
Além disso, a refrigeração é aconselhável para muitas
preparações sujeitas à hidrólise. Junto à temperatura, o pH é o
principal fator que afeta a estabilidade de um fármaco propenso
à hidrólise. Para a maioria dos fármacos hidrolisáveis, a
estabilidade ótima encontra-se na faixa de pH ácido de 5 a 6.
Portanto, pela seleção adequada de agentes tamponantes, a
estabilidade de compostos instáveis pode ser aumentada.
A oxidação de uma substância em uma preparação farmacêutica
é normalmente acompanhada por alteração na cor do produto,
mas também pode resultar na precipitação ou na modificação
do odor. O processo oxidativo é evitando utilizando agentes
antioxidantes, que agem fornecendo elétrons e átomos de
hidrogênio aos radicais livres. Uma vez que a degradação da
maioria dos fármacos ocorre mais rapidamente à medida que a
temperatura aumenta, é também aconselhável manter fármacos
oxidáveis em locais frescos. Outro fator que pode afetar a
estabilidade de um fármaco oxidável em solução é o pH da
preparação. Cada fármaco deve ser mantido em solução em um
valor de pH mais favorável à sua estabilidade.

 Estudar os princípios da farmacotécnica e sua

aplicação;
 Conhecer a importância do conhecimento
generalista no preparo de medicamentos e cosméticos;
 Conhecer as principais formas farmacêuticas
produzidas no Brasil;
 Explicar a fase biofarmacêutica do medicamento e
fatores que podem afetar seu perfil;
 Entender os fatores farmacotécnicos que podem
afetar a produção de medicamentos.