COMO OS SÓLIDOS PODEM SER FORMADOS?
QUAIS QUAIS OS TIPOS DE INTERAÇÕES OCORREM
FATORES SÃO CONHECIDOS POR INFLUENCIAR A
CRISTALIZAÇÃO? COMO ISSO OCORRE?
R=Os sólidos podem ser formados por estruturas
cristalinas ou amorfos Fatores: PH, presença de
impurezas, viscosidade, velocidade da formação,
temperatura supersaturação Como ocorre: a
supersaturação pode ser atingida por resfriamento,
evaporação, adição de um precipitante ou reação
química que muda a natureza do soluto. Pela adição de
sementes cristalinas núcleos cristalinos ocorre pela
colisões das moléculas do soluto
COMO OS HÁBITOS CRISTALINOS PODEM SER
MODIFICADOS DURANTE A CRISTALIZAÇÃO? COMO
O HÁBITO CRISTALINO INTERFERE NUMA
FORMULAÇÃO DE MEDICAMENTO?
R= pela adição de impurezas, adição de tensoativos
que alteram a forma dos cristais a partir de sua
adsorção nas fazes em crescimento. Interfere numa
formulação altera as características de fluidez
interferindo na formulação farmacêutica, porque cada
cristal tem uma forma diferente oque influencia na
compressibilidade
EXPLIQUE COMO OCORRE A FORMAÇÃO DE
POLIFORMOS E COMO O POLIFORMISMO PODE SER
IDENTIFICADO.
R= polimorfismo é o fenômeno em que os sólidos
cristalizam-se em mais de uma estrutura cristalina, ou
seja, podem ser constituídos de uma mesma molécula
e terem estruturas tridimensionais de empacotamento
bastante distinto. o que interfere na formação de um
polimorfo e o solvente, solventes diferentes formas
cristais diferentes .Podem ser identificados por
difração de raio x,
COMENTE SOBRE AS ENERGIAS ENVOLVIDAS NO
SISTEMA FORMADO PELA SOLUÇÃO. ONDE ELAS
PODEM SER PERCEBIDAS?
ENTROPIA, Medida que, num sistema termodinâmico,
determina o grau de desordem
ENTAUPIA que se refere a tudo que libera calor ou
recebe calor
ENERGIA DE ATIVACAO
Apenas as moléculas dotadas de energia suficiente
conseguem sofrer colisões efetivas,
Por que diferentes sólidos têm características diversas
de molhabilidade?
R= Molhabilidade é a habilidade de um líquido em
manter contato com uma superfície sólida, resultante
de interações intermoleculares quando os dois são
colocados juntos é determinada a partir do ângulo que
a líquida forma na superfície do sólido, o ângulo de
contato; onde o melhor ângulo de contato e o 0
Explique como o sólido interfere na sua própria
solubilidade.
R= Por terem diferentes formas cristalinas , onde
umas são mais solúveis e outras não
Por que é importante considerar a solubilidade
aquosa e a solubilidade em meios tamponados
(ex.: pH 2,0)?
R= solubilidade aquosa esta relacionada mais ao
estudo de pré-formulação onde ajuda a entender se e
possível solução liquida do fármaco
Tampão este mais relacionado ao nosso organismo no
processo de absorção e biodisponibilidade final Fo
fármaco
Comente sobre os fatores que influenciam a
ENTRE O SOLUTO E O SOLVENTE? DIFERENCIE
ESSES TIPOS.
HIDRATAÇÃO exemplo, se misturarmos açúcar,
que é um composto molecular, cuja fórmula é
obteremos uma solução molecular, pois as suas
moléculas simplesmente irão ser separadas pela
água,
IONIZAÇÃO, que vai ter interações mais fortes Um
exemplo é o sal de cozinha, que ao ser solubilizado
em água tem os seus íons, separados pela atração
elétrica com os polos da água
HIDROFÍLICAS são interações fracas em cadeias
ou subunidades apolares. Encontram-se solvatadas
por camadas de moléculas de água
ELETROLÍTICAS A solução com sal de cozinha é
condutora de eletricidade, enquanto que a solução
com açúcar não e
COMO O PH E O PKA INFLUENCIAM A
SOLUBILIDADE DO FÁRMACO? DÊ EXEMPLOS.
R= grau de ionização, um fármaco terá diferentes
perfis de ionização pelo corpo. Por exemplo,
compostos básicos não serão bem absorvidos no
estômago comparado aos ácidos, visto que a forma
não ionizada é a forma capaz de difundir a
circulação sanguínea.
Como a adição de um soluto no solvente
interfere nas propriedades coligativas? Quais
dessas propriedades são mais importantes para
soluções medicamentosas?
Propriedade Coligativa
•Diminuição ou abaixamento da pressão máxima
de vapor do solvente (Tonoscopia ou tonometria
•Aumento ou elevação da temperatura de ebulição
do solvente (Ebulioscopia ou ebuliometria)
•Diminuição ou abaixamento da temperatura de
congelação do solvente (Crioscopia ou criometria
•Pressão osmótica(Osmoscopia )
Como o tamanho da molécula e grupos
substituintes pode interferir na solubilidade?
Existem três aspectos que devem ser
considerados, que são: a polaridade, as forças de
atração intermolecular e o tamanho da cadeia
carbônica. O tamanho da cadeia hidrofóbica vai
contribuir para a solubilidade, quanto maior for a
cadeia hidrofóbica, menor e a solubilidade. O
ponto de fusão e ponto de ebulição, também pode
interferir no grau de interação Os grupos
substituintes, vão afetar principalmente a coesão
molecular facilitando ou impedindo a interação do
solvente, além disso, o tamanho do substituinte do
radical R e a posição em que ele se encontra pode
dificultar a substituição.
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Como a solubilidade de uma molécula pode ser
aumentada? É possível reduzi-la? Como?
R=Pode ser aumentada pelos efeitos aditivos na
estrutura da agua. Sais que aumentam a
solubilidade,
Hidrotropia-Íons volumosos que aumentam a
solubilidade de não eletrólitos
,Salt in - Aumentam solubilidade,
Salt out -Reduzem solubilidade
degradação de fármacos, como pH,
temperatura, características do solvente
TEMPERATURA
é necessário avaliar o efeito da temperatura
sobre a reação. Permite prever a estabilidade
do produto a uma temperatura normal em
temperaturas extremas
PH, vai afetar a velocidade de hidrolise das
drogas, a catalise acidobásico
NATUREZA DO SOLVENTE O deslocamento
do equilíbrio favorecendo a formação dos
produtos de degradação (polaridade dos
solventes) Reatividade dos solventes frente
aos fármacos
Descreva os tipos de degradação que o
fármaco pode sofrer.
HIDRÓLISE----Pode ocorrer via química ou via
enzimática. Os fármacos mais sujeitos são os
derivados de ácido carboxílicos como ésteres,
amidas, imidas e carbonatos.
OXIDAÇÃO ---É uma das principais causas de
instabilidade no período de estocagem. Os
fármacos mais sensíveis são os derivados de
fenóis, , antibióticos, vitaminas óleos e
gorduras.
ISOMERIA e QUIRALIDADE --Reversão da
quiralidade é a conversão do eutômero em
seus isômeros ópticos e geométricos.
DECOMPOSIÇÃO FOTOQUÍMICA----Luz,
visível ou UV, pode provocar alterações
intramoleculares no fármaco ou excipientes. A
fotodegradação ocorre por formação de
radicais livre
POLIMERIZAÇAO ---e o processo onde duas
ou mais moléculas idênticas de drogas se
complementam e pode dificultar a solubilidade
Comente sobre a cinética de degradação
que regem as reações de degradação do
fármaco. Como as diferentes ordens de
cinética podem ser diferenciadas.
Reações de Ordem Zero A velocidade da
reação é independente da concentração da
substância ativa. O fator limitante da reação é
outro que não concentração da substância que
sofre a reação. Reações de
Primeira Ordem
A velocidade de reação depende da
concentração do reagente. A velocidade de
reação é diretamente proporcional à
concentração do reagente.
Reação de segunda Ordem
Quando a velocidade de reação depende da
concentração de dois reagentes
Explique as etapas que ocorrem até que a
solução seja formada.
Dissociação da molécula do soluto,
organização do solvente com abertura da
cavidade, estabelecimento das ligações
moleculares.
 LEMBRANDO ml..P/gm/1000
Por que é importante estudar a solubilidade e a Prazo de validade
permeabilidade do fármaco? Como elas são
relacionadas no SCB? EM que o SCB difere do ( ordem 0 )Solução de furosemida 40 MG(/100 e usar
SCBDF ao final)para ml solubilidade aquosa de 0,02([
]solubilidade) gramas por 100 ml a cinética de
R= Eles estão relacionados nos estudos de pre- degradação geral é de 1.7 105(k..c.de degradação) elevado
formulações , em que podemos conhecer a a menos 5 sabendo que a efetividade ocorre com até
75% (final) da dose disponível calcule o prazo de
classificação biofarmacêutica ou preparar uma
validade
formulação , seja para fármaco ou excipiente, se possui K=K.[A]
boa solubilidade e permeabilidade, e se a formulação 40 mg----1ml
K=1.17. 105X,02g
precisa ser ajustada. x------100 ml
k=0,34.105
 SCBDF 40.x= 4.000 /1000= 4g
estarelacionado com a questão de
metabolismo de fármacos que são altamente T/75 =0,75(transforma/100)
metabolizado ou poucos solubilizados, nesse sistema 0,75x 0,4/0,34x105
não considera a passagembiotrasformadoras, só PRIMEIRA ORDE Um T/ fármaco
75 e 88
apresenta[ ]
considera fármacos de transporte ativo e enfluxo. inicial de 50mg/ ml em sua solução de 100 ml após
 SCB esta ligado com a absorção dos fármacos, 2 anos apresentou concentração de 49 mg/ml a
que são testes de solubilidade e permeabilidade, permitindo cinética de primeira ordem determine
foi proposto por para distinguir os fármacos em tempo de meia-vida
relação à sua solubilidade fisiológica (alta ou
baixa) e permeabilidade intestinal (alta ou baixa). 40 mg----1ml
K=2.303 . log 50 inicial
esta classificação se tornou uma ferramenta x------100 ml
importante para prever o comportamento “in 40tempo 49 fianal
vivo ” de um fármaco formulado levando - se em 40.x= 4.000 /1000= 4g
conta o ensaio de dissolução “ in vitro ” deste,
K=0,0575 x 0,0055
sendo também decisivo no desenvolvimento de Outro dias ano
metodologias para os testes de dissolução. T1/2 25.666,66/365= K=0,003191 dias-1
baseado na solubilidade, permeabilidade 70,31
gastrintestinal e consequentemente na absorção
de fármacos, o SCB subdivide os fármacos em T1/2 0,693 = 217,17 dias
quatro classes 0,003191
Classe I-- Alta Permeabilidade-- Alta solubilidade
Classe II- Alta Permeabilidade---- Baixa solubilidade
Classe III-- Baixa Permeabilidade ---Alta solubilidade
Classe IV- Baixa Permeabilidade------ Baixa
solubilidade

classe1
composta por fármacos com alta solubilidade e alta
permeabilidade, que se dissolvem rapidamente
quando administrados em formas farmacêuticas de
liberação imediata e são também, transportados
rapidamente pela parede do intestino
classe2
esta classe é composta por fármacos que apresentam
baixa solubilidade e alta permeabilidade, sendo sua
velocidade de dissolução a etapa limitante da
velocidade de absorção oral, alterações podem então
ser feitas na formulação do medicamento para
melhorar esta solubilidade,
classe3
caracterizam por apresentar alta solubilidade e baixa
permeabilidade, sendo a permeação do fármaco
através da membrana intestinal a etapa limitante no
processo de absorção
classe4
são fármacos que apresentam baixa solubilidade e
baixa permeabilidade, sendo classificados como
escassamente solúveis e pouco permeáveis e
apresentando baixa biodisponibilidade oral

Como o entendimento do processo de degradação

influencia o prazo de validade dos medicamentos.

Estabelece a depuração máxima para o fármaco, tempo

de meia vida.

Todos os medicamentos se alteram. Estas alterações

podem dever-se a fatores externos (como pH,
temperatura luz, humidade, oxigénio) e/ou a fatores
internos (interações entre fármacos, entre fármacos e
os solventes e ou adjuvantes, compostos dos
recipientes, presença de impurezas, entre outros). As
alterações podem ocorrer Estabilidade e tempo de
vida útil de fármacos e medicamentos rapidamente ou
mais lentamente, manifestando-se nas características
organoléticas ou não.A estabilidade dos medicamentos
depende de fatores ambientais como a temperatura,
humidade, luz e de fatores relacionados com o próprio
medicamento como as propriedades físicas e químicas,
os princípios ativos, os excipientes, da forma
farmacêutica, processo utilizado na produção e do tipo
de material da embalagem e suas propriedades