Universidad Michoacana de San Nicolás de Hidalgo

Facultad de Ciencias Médicas y Biológicas "Dr. Ignacio Chávez"

Farmacología
ANTIRRETROVIRALES
Presenta: Arias Vilchez Guadalupe Lizeth
Docente: Flores Macías Gonzalo Juan

Tercer año
Sección 13
Patogénesis de la enfermedad

relacionada con el VIH

Agentes antirretrovirales
"La infección del VIH es causada por un retrovirus que infecta y se

replica en los linfocitos y macrófagos, transgrediendo la integridad

del sistema inmune del ser humano a lo largo de los años,

culminando en inmunodeficiencia y en susceptibilidad para el

desarrollo de infecciones oportunistas y desarrollo de otras

entidades malignas"
"El sida es la enfermedad causada por la infección por el VIH y

se caracteriza por una inmunosupresión profunda con

infecciones oportunistas y tumores malignos asociados,

emaciación y degeneración del SNC"

 GENERALIDADES DEL VIH

Familia: Retroviridae
(Enzimas de transcriptasa reversa para producir ADN del genoma de ARN = reverso del patrón habitual)
Subfamilia: Orthoretrovirinae
Género: Lentivirus
Especies:
VIH-1 → Descubierto primero, más virulento e infeccioso, causa más frecuente de SIDA, y de predominio en
América
VIH-2 → Baja infectividad, menos virulento, en gran parte confinado a África occidental
Genotipos:
VIH-1 → M, O, N, P
➢ Grupo M: Más del 90% de los casos de VIH/SIDA, formas recombinantes de A-L
➢ Grupo N: “no M, no O”
➢ Grupo O: “Atípico” → Aislado en África centro-occidental
➢ Grupo P: “Pendiente de la identificación de más casos humanos”; descubierto en agosto de 2009, aislado en
Camerún, África
VIH-2 → A, B, C, D, E, F ,G, H
 ESTRUCTURA Y GENOMA

VIRIÓN DEL VIH

Forma: Esférico

Diámetro: 80-150nm

Estructura:
Glicoproteínas de membrana en la envoltura:
➥Gp41: Transmembrana → Fusión
➥Gp120: De superficie/de acoplamiento → Unión
Proteína de matriz p17: rodea el núcleo del virus
Núcleo del virus:
➥Proteína de la cápside p24
➥Dos ARN de sentido positivo, monocatenarios envueltos,
recubierto con proteína nucleocapsida
➥Enzimas; Transcriptasa inversa, integrasa, proteasa)
 ESTRUCTURA Y GENOMA
GENOMA DEL VIH
➥ Nueve genes que codifican quince proteínas virales

Gen Env: Codifica gp160, la cual se divide para formar glicoproteínas de la envoltura que se
encargan de la unión a la célula y la penetración del virus
◦gp120: Unión a la célula T CD4+ del huésped
◦gp41: Fusión y entrada a la célula huésped
Gen Gag: Codifica poliproteínas que se procesan para liberar las principales proteínas
estructurales del virus
◦ p24: Proteína de la cápside
◦ p17: Proteína de la matriz
Gen Pol: Codifica actividades enzimáticas importantes
◦ Transcriptasa inversa: Polimerasa de ADN dependiente
de ARN con actividad RNAasa
◦ Integrasa viral
◦ Proteasa
Elementos regulatorios: Genes pequeños que codifican proteínas reguladoras para
mejorar la producción de viriones o combatir las defensas del huésped
◦tat, rev, vpr, vif, nef y vpu
 ESTRUCTURA Y GENOMA

VARIABILIDAD GENÉTICA

➥ La variabilidad genética es muy alta

Recombinación entre 2 copias de ARN en cada partícula

Replicación es rápida
Alta tasa de mutación
 CICLO VITAL DEL VIH
TROPISMO
➥ Tropismo controlado por la proteína de la envoltura gp160 (enV)

El VIH puede infectar células T CD4+, macrófagos y células microgliales

gp160 de superficie del VIH (compuesta por gp120 y gp41): clave para la unión viral a las moléculas de
superficie CD4 y a los correceptores de quimiocinas

CD4: expresado en la superficie de las células T colaboradoras, células T reguladoras, monocitos, macrófagos y
células dendríticas

CCR5: expresado en células T (memoria y linfocitos CD4 activados), tejidos linfoides asociados al intestino,
macrófagos, células dendríticas y microglia

CXCR4: expresado en células T (linfocitos CD4 sin tratamiento previo y en reposo, así como células CD8), células
B, neutrófilos y eosinófilos

Cepas de VIH: pueden expresar tropismo CCR5 (R5 o M), tropismo CXCR4 (X4 o T) o tropismo dual (X4R5)
 CICLO VITAL DEL VIH
TROPISMO

➥ Tropismo controlado por la proteína de la envoltura gp160 (enV)

La mayoría de las personas infectadas alberga predominantemente el virus CCR5-trópico → Es

responsable de casi todas las infecciones adquiridas de forma natura

Un cambio de CCR5 a CXCR4 sugiere avance de la enfermedad, donde habrá pérdida acelerada de
linfocitos T auxiliares CD4+ y un mayor riesgo de inmunodepresión

Mayor afinidad del VIH-1 por CXCR4 permite la infección de las líneas de linfocitos T
CICLO DE REPLICACIÓN DEL VIH
EPIDEMIOLOGÍA DEL VIH
 TRANSMISIÓN DEL VIH
SEXUAL PARENTERAL VERTICAL (madre-hijo)
Contacto sexual con una persona que
tiene VIH, de forma oral, vaginal o anal
Usuarios de drogas intravenosas Durante el embarazo
Intercambio de fluidos corporales:
Transfusión de sangre Durante el nacimiento
semen, líquido preeyaculatorio,
Pinchazos de agujas en profesionales A través de la lactancia
fluidos vaginales y menstruales
médicos Riesgo disminuido por la terapia
El riesgo aumenta:
Realización de un tatuaje con material antirretroviral
En presencia de otras
contaminado
enfermedades de transmisión
sexual
Con relaciones sexuales repetidas
con una pareja infectada
En caso de carga viral elevada
La terapia antirretroviral reduce el
riesgo de transmisión
FLUIDOS: FUENTES DE ENTRADA:
Sangre Ano.
Líquido preeyaculatorio Vagina
Semen Pene
Flujo vaginal. Boca
Leche materna. Ojos
Herida
FISIOPATOLOGÍA DEL VIH

Entrada inicial
Células dendríticas intersticiales ➨ Objetivo inicial
Nueva infección ➨ Propagación por virus con tropismo por
macrófagos
Fusión de las células infectadas con células T CD4+ y
propagación de la infección
Rápido aumento inicial del ARN viral ➨ Seroconversión (fase
aguda)
Disminución de niveles de ARN viral como respuesta a la
aparición de células T CD8+ específicas del VIH
"Punto ajuste" del nivel de ARN (más de 6 meses)
Disminución lenta y progresiva de las células CD4+:
Efectos citopáticos directos del virus
Citotoxicidad mediada por gp120
Muerte celular apoptótica inducida por activación
Eliminación de células CD4+ infectadas por células CD8+
El SIDA se desarrolla cuando las células T CD4+ < 200 células/μL.

PRESENTACIÓN CLÍNICA DEL VIH
FASE TEMPRANA/AGUDA SIDA
60% son asintomáticos
Recuento de CD4+ <200 células/μL
Si es una enfermedad sintomática, es similar a la
Condiciones definitorias de SIDA (enfermedades oportunistas
mononucleosis:
secundarias a inmunosupresión)
Fiebre
Sarcoma de Kaposi
Dolor de garganta
Manifestaciones neurológicas
Cefalea
Gastroenterocolitis
Erupción cutánea
Hepatitis vírica
Diarrea
Candidiasis
Mialgia/artralgia
Neumonía por Pneumocystis carinii
Si los síntomas duran >14 días, progresión más rápida al SIDA
Retinitis por citomegalovirus
Nivel de ARN alto y recuento de CD4 puede descender
Enfermedades y complicaciones bucales
transitoriamente
Cambios en la masa ósea
Raramente hay infecciones oportunistas
Riesgo de desarrollar osteopatías
Cáncer del cuello uterino
FASE CRÓNICA (SIN SIDA)
Duración de 8–10 años
Mayormente asintomática pero el virus está activo
Fatiga
Sudores
Pérdida de peso
Linfadenopatía generalizada
Puede haber:
Candidiasis recurrente
Foliculitis
Presentaciones graves de herpes, papiloma o herpes zóster
PRESENTACIÓN CLÍNICA DEL VIH
 ESTADÍOS DEL VIH

ESTADÍO 1 ESTADÍO 2 ESTADÍO 3 - SIDA

CD4: >o= 500/mm3 CD4: 200-499/mm3 CD4: <200/mm3

DIAGNÓSTICO DEL VIH

1. Sospecha clínica
2. ELISA 1 Antígeno y anticuerpo del VIH
3. ELISA 2 Antígeno del VIH
4. Inmunotransferencia, ARN del VIH
inmunofluorescencia, PCR
 PRINCIPIOS DE LA QUIMIOTERAPIA PARA VIH

"El objetivo de la terapia es suprimir la replicación del virus tanto y

durante el mayor tiempo que sea posible"

Iniciar la terapia antirretroviral independientemente del recuento basal de CD4

Combinación de agentes activos para prevenir la resistencia a los medicamentos por mutaciones
Usar al menos tres medicamentos a la vez a lo largo del tratamiento
Evitar interrupciones prolongadas de los fármacos
▹ Replicación el virus
▹ Aumento de la resistencia a los medicamentos
▹ Progresión de la enfermedad
▹ Mayor morbilidad y mortalidad
Complicaciones: Síndrome inflamatorio de reconstitución inmune (SIRI)
▹ Reacción inflamatoria acelerada a infecciones oportunistas o malignidades manifiestas o subclínicas
▹ Mayormente al iniciar la terapia en individuos con recuentos bajos de CD4 o enfermedad avanzada por VIH
▹ Infecciones asociadas con SIRI: Tuberculosis, criptococosis, hepatitis y neumonía por Pneumocystis
 Inhibidores nucleósidos/nucleótidos de la transcriptasa inversa (NRTI)

Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (NNRTI)

AGENTES
Inhibidores de la proteasa (PI)
ANTIRRETROVIRALES Inhibidores de la fusión

Antagonistas del correceptor CCR5

Inhibidores de la transferencia de la cadena de integrasa (INSTI)

 TRATAMIENTOS ANTIVIRALES PARA EL VIH

ANÁLOGOS NUCLEÓSIDOS INHIBIDORES NO NUCLEÓSIDOS DE LA

INHIBIDORES DE LA PROTEASA (IP)
Saquinavir Nelfinavir
INHIBIDORES DE LA RETROTRANSCRIPTASA (NNRTI)
Tipranavir Amprenavir
RETROTRANSCRIPTASA (NRTI) Nevirapina
Darunavir Fosamprevavir

Delavirdina
Ritonavir Atazanavir
Azidotimidina (AZT) Efavirenz
Indinavir
Didesoxicitidina (ddC) Etravirina
Lopinavir
Didesoxiinosina (ddI) Rilpivirina
d4T (estavudina)
3TC (lamivudina)
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA INHIBIDORES DE LA UNIÓN Y LA

Tenofovir disoproxil fumarato (clase

Raltegravir FUSIÓN
adenosina)
Inhibidor de CCR5 ➨ Naraviroc
ABC (abacicavir)
T-20 ➨ Enfuvirtida
FTC (emtricitabina)


NUCLEÓSIDOS Y NUCLEÓTIDOS INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA

(NRTI)

Previenen la infección de células susceptibles pero no borran el virus de las células que ya albergan DNA proviral
integrado
Actúan por inhibición competitiva de la transcriptasa inversa del VIH-1; la incorporación a la cadena de DNA viral
en crecimiento provoca la terminación prematura de la cadena, debido a la inhibición de la unión con el nucleótido
entrante
Mecanismo de acción: Fosforilación de las células huésped a la forma inhibidora activa
Son nucleósidos trifosforilados en el 5’-hidroxilo excepto, tenofovir, que es un análogo de nucleótido monofosfato
con dos fosfatos adicionales para su actividad completa
Requieren activación intracitoplásmica a la forma trifosfato (forma activa), por fosforilación de enzimas
Mutaciones típicas de resistencia: M184V, L74V, D67N y M41L
→
➥Mutación M184V Se selecciona lamivudina o emtricitabina (susceptibilidad reducida al abacavir, didanosina y
zalcitabina)
→
➥Mutación K65R/N Susceptibilidad reducida al tenofovir, abacavir, lamivudina y emtricitabina
Inhiben el VIH-1 y VIH-2
Actividad de amplio espectro contra otros retrovirus humanos y animales (hepatiris y herpes)
Toxicidad mitocondrial: Anemia, granulocitopenia, miopatía, neuropatía periférica, pancreatitis lipoatrofia y
esteatosis hepática
Complicaciones: Acidosis láctica con o sin hepatomegalia y esteatosis hepática (estavudina, la zidovudina y la
didanosina) 
Se dosifican una o dos veces al día
 ZIDOVUDINA (azidotimidina; AZT)

Análogo sintético de la desoxitimidina

De amplio espectro para retrovirus
Activa en líneas celulares linfoblásticas y monocíticas pero no tiene impacto en las células ya infectadas con VIH
Más activa en los linfocitos activados que en los de reposo
Tx para adultos y niños con infección por VIH, prevenir la transmisión madre a hijo;profilaxis posexposición en trabajadores de la salud expuestos al VIH
Comprimidos orales, cápsulas y solución inyectable IV
Fue el primer agente antirretroviral aprobado
Dosis: 200 mg tres veces al día o 300 mg dos veces al dia
Evitar estavudina y medicamentos mielosupresores concurrentes

MECANISMOS DE ACCIÓN RESISTENCIA ADME EFECTOS SECUNDARIOS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Fatiga
Malestar
Mutaciones TAM
Mialgia
(dan resistencia cruzada a otros
Se fosforila en zidovudina 5’-trifosfato → análogos de timidina) Absorción: Bien (63%) y rápida
Náuseas
Anorexia
Probenecid, fluconazol, atovacuona y ácido
valproico aumentan concentraciones
Termina la elongación del DNA proviral Semivida en suero: 1 hora
→ Se incorpora mediante transcriptasa Resistencia asociada con Semivida intracelular: 3-4 horas
Dolor de cabeza
Insomnio
plasmáticas de zidovudina (por inhibición de
las glucuronosiltransferasas)
inversa en el DNA naciente pero carece mutaciones en los codones de
de un grupo 3’-hidroxilo → El transcriptasa inversa 41, 44, 67, 70, Distribución: Mayoría de los tejidos y
Esteatosis
Macrocitosis eritrocítica La zidovudina no es sustrato ni inhibidor de
monofosfato inhibe competitivamente la 210, 215 y 219 fluidos corporales, incluido el LCR
timidilato cinasa celular → Se reduce la
(niveles séricos de 60-65%)
Anemia macrocítica (1-4%)
Neutropenia (2-8%)
los CYP

cantidad de timidina trifosfato Sustitución de M184V en el gen Cruza la barrera hematoencefálica

intracelular formada
uso de
La zidovudina-trifosfato sólo inhibe
débilmente la polimerasa de DNA α celular,
pero es un inhibidor más potente de la
polimerasa mitocondrial γ
de la transcriptasa inversa con el
lamivudina o semen y el tejido fetal
emtricitabina restaura la
sensibilidad a zidovudina
La combinación de zidovudina y
lamivudina da mayor supresión a
largo plazo del RNA del VIH en
plasma que la zidovudina sola
Miopatía del m. esquelético La estavudina y la zidovudina compiten por
Detectable en leche materna, el
Toxicidad hepática grave la fosforilación intracelular y no deben
Acidosis láctica usarse juntas
Lipoatrofia 
Metabolismo: Hepático
Altas dosis: Ansiedad, confusión La estavudina combinada está
y temblores contraindicada, debido a la inhibición
Excreción: Renal
Uso crónico: Hiperpigmentación competitiva de la fosforilación intracelular
ungueal

Precaución → Supresión medular

 ESTAVUDINA (D4T)

Análogo sintético de la timidina

Activo in vitro contra el VIH-1 y el VIH-2
Uso en adultos y niños infectados por el VIH, incluidos los recién nacidos
Dosis: 30-40 mg dos veces al día, en dependencia del peso
Evitar la zidovudina y los medicamentos neuropáticos (ddIzalcitabina, isoniazida)

MECANISMOS DE ACCIÓN RESISTENCIA ADME EFECTOS SECUNDARIOS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Neuropatía sensorial periférica

Absorción: Bien Incidencia y la gravedad de la neuropatía
Neuropatía motora progresiva
Biodisponibilidad oral del 86% periférica aumenta al combinar estavudina con
con debilidad
No se afecta por los alimentos otros medicamentos (etambutol, isoniazida,
Resistencia asociada con Insuficiencia respiratoria
Estavudina intracelular → Se mutaciones en los codones
Semivida en suero: 1.1 horas
Acidosis láctica
fenitoína y vincristina)

fosforila → Se forma de la transcriptasa inversa 41,

estavudina 5’-trifosfato
La estavudina es más potente
en las células activadas
Semivida intracelular: 3.0-3.5 horas
Artralgias
Estavudina+Didanosina produce aumento de
44, 67, 70, 210, 215 y 219 Esteatosis hepática
Distribución: Amplia en tejidos riesgo y gravedad de neuropatía periférica y
Pancreatitis aguda
pancreatitis
Mutaciones asociadas con Lipoatrofia
Metabolismo: Secreción tubular
la resistencia a la Aumento de aminotransferasas
activa y filtración glomerular Estavudina y zidovudina compiten por la
zidovudina en suero
fosforilación intracelular y no se deben usar
Excreción: Renal (40%) juntas
Precaución →Px con disfunción
Ajustarse en px con IR
hepática
 LAMIVUDINA

Análogo de la citosina
Inhibidor de la transcriptasa inversa
Activo contra el VIH-1, el VIH-2 y hepatitis B crónica
Uso: VIH en adultos y niños de 3 meses o más
Eficaz en combinación con otros fármacos antirretrovirales
Lo pueden usar embarazadas
Ventajas: Seguridad, conveniencia y eficacia
Dosis: 150 mg dos veces al día o 300 mg una vez al día
No administrar con emtricitabina o zalcitabina

MECANISMOS DE ACCIÓN RESISTENCIA ADME EFECTOS SECUNDARIOS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Absorción: Bien Precaución en px coinfectados con HBV o en

Mutaciones
Biodisponibilidad + 80% áreas endémicas del HBV → Interrupción brusca
No depende de los alimentos puede ocasionar rebote de la replicación del HBV y
Resistencia de alto nivel se produce por
Proporción media de líquido la exacerbación de la hepatitis
Lamivudina ingresa a las células sustituciones de un único aminoácido, Neutropenia
por difusión pasiva → Se M184V o M184I
cerebroespinal/plasma: 0.1-0.2
Semivida sérica: 2.5 horas
Dolor de cabeza
La emtricitabina como la lamivudina pueden
fosforila a lamivudina 5’- Insomnio
Semivida intracelular: 11-14 horas seleccionar la mutación M184V/I, estos agentes no
trifosfato = Anabolito activo Mutaciones que reducen sensibilidad in vitro Fatiga
se deben usar en conjunto

hasta 1 000 veces Náuseas
Distribución: Mayoría de los tejidos
La lamivudina tiene baja afinidad
Mareos
Atraviesa placenta Los niveles de lamivudina pueden aumentar
por las polimerasas de DNA Mutación M184V restaura la Sequedad de boca
→
humanas Baja toxicidad para el susceptibilidad a la zidovudina en el VIH
Metabolismo:
Malestar GI
cuando se
sulfametoxazol
administra con trimetoprim-

huésped resistente a zidovudina y también Pancreatitis(pediátricos)

restablece la susceptibilidad al tenofovir
Excreción: Orina La lamivudina y la zalcitabina pueden inhibir la
en el VIH resistente a tenofovir que causa
Ajustar dosis en px con aclaramiento fosforilación intracelular la una a la otra; evitar uso
la mutación K65R
de creatinina menor de 50 mL/min simultáneo
 ABACICAVIR

Análogo de la guanosina sintético

Uso: Tx de VIH-1 (combinación con otros)
Presentación:
→
➨ Coformulación con la zidovudina y la lamivudina Dosificación dos veces al día
→
➨ Coformulación con lamivudina, o lamivudina y dolutegravir Administración una vez al día
Px adultos, pediátricos de 3 meses o más y embarazadas
Dosis: 300 mg dos veces al día o 600 mg una vez al día
Evitar el alcohol

MECANISMOS DE ACCIÓN RESISTENCIA ADME EFECTOS SECUNDARIOS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

El fármaco es metabolizado por la

Se fosforila en la célula huésped al
carbovir 5’-trifosfato → Termina el
alargamiento del DNA proviral
SUSTITUCIONES ESPECIFICAS
Síndrome de hipersensibilidad único alcohol deshidrogenasa, los niveles
(2-9%): Fiebre, dolor abdominal y otras séricos de abacavir pueden aumentar
La resistencia se asocia con Absorción: Bien
dolencias gastrointestinales; erupción con la ingestión combinada de
sustituciones específicas: K65R, Biodisponibilidad 83%
maculopapular leve y malestar o fatiga alcohol ((0.7 g/kg de etanol)
→Se
L74V, Y115F y M184V

No se afecta por los alimentos

Semivida en suero es de 1.5 horas
➨Respuesta inmune mediada
incorpora mediante transcriptasa inversa genéticamente relacionada con el locus El abacavir no debe usarse en
Pueden reducir la susceptibilidad
en el DNA naciente pero carece de un HLA-B*5701 y el alelo M493T en el locus personas conocidas por portar el
hasta 10 veces Distribución:
grupo 3’-hidroxilo de choque térmico Hsp70-Hom locus HLA-B*5701 (alrededor de 10%
El K65R confiere resistencia cruzada
de los caucásicos)
a todos los nucleósidos excepto Metabolismo: Glucuronidación

Síntomas respiratorios: Tos, faringitis,
zidovudina hepática y carboxilación
Único antirretroviral aprobado que es activo disnea Reintentar su uso está
Un camino alternativo para la
como análogo de guanosina contraindicado
resistencia al abacavir implica Excreción:
Síntomas musculoesqueléticos;
mutaciones en los codones 41, 210
Dolor de cabeza, y parestesias Se recomienda la reducción de la
y 215
dosis en el daño hepático leve
 TENOFOVIR (TDF)

Es un nucleósido fosfonato acíclico ➜ Único análogo de nucleótido

Derivado de 5’-AMP que carece de un anillo completo de ribosa
Presentaciones: Forma de disoproxilo o alanfenamida ➜ Mejoran absorción oral
Activo contra VIH-1, el VIH-2 y el HBV
Lo pueden usar:
▹En combinación con otros agentes antirrerovirales ➜ Adultos y niños mayores de 2 años
▹Tx hepatitis B crónica ➜ Adultos y niños mayores de 12 años.
▹Profilaxis preexposición al VIH (en combinación con emtricitabina) ➜ Adultos con alto riesgo de contraer la infección
▹Tenofovir disoproxil fumarato ➜ Embarazo
Ventajas: Uso de dosis más bajas y menos toxicidad renal y ósea
Disponible en coformulación con elvitegravir, cobicistat y emtricitabina; rilpivirina y emtricitabina; o emtricitabina
Tenofovir alafenamida - Dosis: 30-40 mg dos veces al día, en dependencia del peso - Evitar la zidovudina y los medicamentos neuropáticos
Tenofovir disoproxil fumarato - Dosis: 300 mg una vez al día - Evitar atazanavir, didanosina, probenecid

MECANISMOS DE ACCIÓN RESISTENCIA ADME EFECTOS SECUNDARIOS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

sin cambios en orina
Inhibe competitivamente la
transcriptasa reversa del VIH,
y causa la terminación de la
cadena después de la
incorporación en el DNA, sólo
se requieren dos
fosforilaciones intracelulares,
y no tres, para la inhibición
activa de la síntesis de DNA
RESISTENCIA ESPECÍFICA
Molestias gastrointestinales:
Sustitución de K65R que se
relaciona con falla clínica de los
regímenes que contienen
tenofovir
La mutación M184V asociada
con resistencia a lamivudina o
emtricitabina restaura
parcialmente la susceptibilidad
en el VIH resistente a tenofovir
que alberga la mutación K65R
Absorción: Bien
Biodisponibilidad oral aumenta de 25%
en estado de ayuno Precaución en pacientes con enfermedad renal
Dosis IV 70-80% del fármaco se recupera preexistente
El tenofovir puede competir con otros
39% después de una comida rica en Náuseas medicamentos secretados de manera local por
grasas Diarrea los riñones como el cidofovir, aciclovir y
Suero prolongado (12-17 horas) y las Vómitos ganciclovir
semividas intracelulares permiten la Flatulencias Uso combinado del probenecid está
administración una vez al día contraindicado
Insuficiencia renal aguda y El tenofovir no sebe usar junto con didanosina
Distribución: síndrome de Fanconi Concentraciones plasmáticas de tenofovir
Precaución en pacientes incrementan 30-50% al combinarse con ritonavir
Metabolismo: Glucuronidación hepática y con riesgo de disfunción o cobicistat por inhibición de los transportadores
carboxilación renal de fármacos renales
Se puede presentar IRA al combinar TDF con el
Excreción: Filtración glomerular y secreción diclofenaco oral
tubular activa
Ajustar dosis en px con IR
 EMTRICITABINA (FTC)

Análogo de citidina químicamente relacionado con lamivudina (análogo fluorado de la lamivudina)

Activa contra VIH-1, VIH-2 y HBV
Usos:
▹Tx para infección por VIH en adultos, niños y bebés (en combinación)
▹Profilaxis de preexposición al VIH (en combinación con tenofovir) en adultos con alto riesgo de contraer la infección
▹Se puede usar en embarazadas
Disponible en comprimidos con tenofovir con o sin efavirenz o con tenofovir, elvitegravir y cobicistat
Dosis: 200 mg una vez al día
Evitar administrar con lamivudina

MECANISMOS DE ACCIÓN RESISTENCIA ADME EFECTOS SECUNDARIOS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Absorción: VO se absorbe bien y

rápido
Semivida intracelular prolongada

Resistencia de alto nivel → →

(>24 horas) 1 vez al día
Semivida en suero: 10 horas
Mutaciones
Biodisponibilidad oral en

cápsulas: 93%
La mutación M184V restablece la
No se ve afectada por los Dolor de cabeza, Emtricitabina + Lamivudina → Selectivas
sensibilidad a la zidovudina en el
alimentos Diarrea para la mutación M184V/I → No se deben
La emtricitabina entra en las células por VIH resistente a zidovudina y
difusión pasiva → Se fosforila a su restablece parcialmente la
Náuseas usarse juntas

metabolito activo → Emtricitabina 5’- sensibilidad a tenofovir en el VIH

Distribución: Mayoría de los tejidos
Penetración en LCR baja
Erupción cutánea
Exposición prolongada: Puede producir una exacerbación de la HBV
trifosfato resistente a tenofovir que alberga
Hiperpigmentación de la piel en si se interrumpe o detiene el tratamiento en
la mutación K65R
Metabolismo: . áreas expuestas al sol pacientes coinfectados con VIH
La mutación K65R confiere
resistencia a emtricitabina y
Excreción: Filtración glomerular y
lamiduvina, didanosina,
secreción tubular activa
estavudina y abacavir
Sin cambios en la orina
Reducir dosis en px con CLCr
menor a 50 mL/min
 DIDANOSINA (2’,3’-didesoxiinosina) → ddI
Análogo nucleósido de la purina (análogo sintético de la desoxiadenosina)
Activo contra el VIH-1, el VIH-2 y otros retrovirus
Usos: Adultos y niños con infección por VIH (combinación con otros agentes antirretrovirales)
Dosis: Tabletas, 400 mg una vez al día o 200 mg dos veces al día ajustado por peso. Polvo búfer, 250 mg dos veces al día
Tomar con el estómago vacío

MECANISMOS DE ACCIÓN RESISTENCIA ADME EFECTOS SECUNDARIOS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

La didanosina ingresa a las células por un
transportador de nucleósidos
fosforilada por enzimas celulares al
→
trifosfato Anabolito activo
Absorción:
Biodisponibilidad oral: 40%
Formulaciones tamponadas o con
Mutaciones
revestimiento entérico son
necesarias para evitar
Mutaciones en los codones de
inactivación por ácido gástrico
transcriptasa inversa 65 y 74
Concentraciones en LCR: 20% de
las concentraciones séricas
La sustitución L74V reduce la
Semivida en suero: 1.5 horas
susceptibilidad 5 a 26 veces en
Semivida intracelular
px que no responden a la
→ Se didanosina
compuesto activado: 20-24 horas
Administrarse 30 minutos antes o
Mutaciones del análogo de
nucleósido, pueden contribuir a
2 horas después de comer
la resistencia a la didanosina
Distribución: Mayoría de los tejidos
Las mutaciones de inserción de
transcriptasa inversa en el codón
Metabolismo:
69 producen resistencia cruzada
a todos los análogos de
Excreción: Metabolismo celular y
nucleósidos actuales, incluida la
excreción renal (Filtración glomerular
didanosina
y secreción tubular)
Ajustar dosis en px con IR
La estavudina combinada aumenta el riesgo
Neuropatía periférica
de acidosis láctica
Pancreatitis
Evitar la administración combinada con
la Diarrea
medicamentos o afecciones que aumenten el
Hepatitis, Ulceración esofágica
riesgo de alguna de ellas (alcohol, embarazo)
Cardiomiopatía Dolor de
Informes de cambios intestinales y neuritis
cabeza
óptica en px con didanosina → adultos con
Irritabilidad, Insomnio
dosis altas y niños → Exámenes periódicos
del Hipertrigliceridemia
de retina
Dolor entumecimiento
hormigueo en extremidades
y
Aumento de los niveles de didanosina
cuando se administra con tenofovir necesita
afectadas
Cambios en la retina
reducción de la dosis
El alopurinol combinado o la ribavirina están
Neuritis óptica
contraindicados
Toxicidad hepática grave
El buffer en tabletas de didanosina interfiere
Transaminasas hepáticas
con la absorción de la delavirdina y el
elevadas
nelfinavir → Separación en el tiempo
Cefalea
Las tabletas masticables contienen
Hiperuricemia asintomática
fenilalanina, que puede ser perjudicial para
Hipertensión portal no cirrótica
los pacientes con fenilcetonuria
 Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa
(NNRTI)

Sustratos químicos que se unen a una depresión hidrofóbica en la subunidad p66 de la transcriptasa inversa del
VIH-1, en un sitio distante del sitio activo
Actúan como inhibidores no competitivos
Se unen directamente a la transcriptasa inversa del VIH-1, dando inhibición alostérica de la actividad de la DNA
polimerasa dependiente de RNA y DNA
No compiten con los nucleósidos trifosfatos ni requieren de fosforilación activa
El sitio de unión para los NNRTI es específico de la cepa del virus
Activos contra el VIH-1 pero no contra el VIH-2 u otros retrovirus
No tienen actividad contra las polimerasas de DNA de la célula huésped
Clasificación:
▹Primera generación ➨ Delavirdina, efavirenz, nevirapina
▹Segunda generación ➨ Etravirina, rilpivirina = Mayor potencia, semividas más largas y menor efectos secundarios
Las mutaciones K103N y Y181C confieren resistencia a los NNRTI de primera generación, pero no a la etravirina o
la rilpivirina
Mutaciones L100I, Y188C y G190A: Resistencia cruzada entre la clase de los NNRTI
No hay resistencia cruzada entre los NNRTI y NRTI
Se eliminan por metabolismo hepático
Producen intolerancia gastrointestinal y erupción cutánea, DRESS o síndrome de Stevens-Johnson
Metabolismo por el sistema CYP450, lo que da lugar a interacciones potenciales entre medicamentos
NNRTI son sustratos para la CYP3A4, y pueden actuar como inductores (nevirapina), inhibidores (delavirdina) o
inductores mixtos e inhibidores (efavirenz, etravirina)
Son potentes y efectivos, pero se deben combinar para evitar la resistencia
No usarse como agentes únicos en monoterapia o como la única adición a un régimen fallido
 NEVIRAPINA

Dipiridodiazapinona
Potente actividad contra el VIH-1
Usos:
▹ Tx para VIH-1 en adultos y niños en combinación con otros
▹ Bebés y niños de 15 días o más (dosificación basada en el área de superficie corporal)
▹ Embarazadas infectadas por VIH para prevenir la transmisión de madre a hijo (no se recomienda tanto)
Dosis: Una dosis de 200 mg una vez al día durante 14 días, y luego aumenta a 200 mg dos veces al día si no hay efectos adversos
▹200 mg dos veces al día
▹Escalar la dosis de 200 mg a lo largo de 14 días

ADME EFECTOS SECUNDARIOS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Absorción:
Biodisponibilidad oral >90% Erupción cutánea (16%)
Se debe evitar la administración combinada de
No depende de los alimentos Prurito
arteméter / lumefantrina, atazanavir, dolutegravir,
LCR niveles de 45% Síndrome de Stevens-Johnson (0.3%)
elvitegravir / cobicistat, fosamprenavir,
Vida útil en suero: 25-30 horas Hepatitis (1%)
ketoconazol y rifampicina
Fiebre
Distribución: Mayoría de tejidos Fatiga
La nevirapina induce CYP3A4, y puede reducir las
Cruza placenta Dolor de cabeza
concentraciones plasmáticas de sustratos de
Está en presente en leche materna Somnolencia
CYP3A4 coadministrados
Náuseas
Metabolismo: Se metaboliza por la isoforma Necrólisis epidérmica tóxica
Contraindicado con insuficiencia hepática
CYP3A a los metabolitos hidroxilados Hepatotoxicidad
moderada o grave
Hepatitis fulminante
Excreción: Orina
 EFAVIRENZ

Actividad potente contra el VIH-1

Usarse sólo en combinación con otros y no como el único agente nuevo a un régimen fallido
Efavirenz + Rifampicina
Útil en px tratados por tuberculosis simultáneamente
Lo pueden usar adultos y pediátricos de 3 años en adelante que pesen +10 kg
Ventajas: Conveniencia, eficacia y tolerabilidad a largo plazo
Dosis:
▹ 600 mg una vez al día
▹Una dosis diaria de 400 mg de efavirenz puede ser al igual de eficaz y mejor tolerada que la dosis estándar de 600 mg
Tomar con el estómago vacío, a la hora de acostarse

ADME EFECTOS SECUNDARIOS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Mareos
Absorción: Administración oral con absorción del 45 % Problemas de concentración
Semivida: 40-55 horas Disforia
Administración 1 vez al día Sueños vívidos o perturbadores La coadministración con boceprevir, elvitegravir/cobicistat,
Se absorbe bien en el tracto GI Insomnio etravirina, indinavir, itraconazol, ketoconazol y simeprevir está
Biodisponibilidad aumenta 22% con comida rica en Erupciones cutáneas contraindicada
grasas Síndrome de Stevens-Johnson
Tomarse con estómago vacío a la hora de acostarse Dolor de cabeza Los niveles de efavirenz se pueden ver reducidos por la
Aumento de las transaminasas hepáticas nevirapina combinada
Distribución: Mayoría de tejidos incluso LCR Colesterol sérico elevado
Presión Los niveles de lopinavir/ritonavir, maraviroc, metadona y
Metabolismo: Se metaboliza principalmente por la Manía telaprevir se pueden reducir cuando se administran con
CYP3A4 y CYP2B6 a metabolitos hidroxilados inactivos Psicosis efavirenz
Diarrea
Excreción: Heces (fármaco inalterado) Cristaluria
Teratógeno en primates
 ETRAVIRINA

Diarilpirimidina
Activo contra el VIH-1
Eficaz contra las cepas del VIH con resistencia a los NNRT de primera generación por mutaciones como K103N y Y181C
Único en su capacidad para inhibir la transcriptasa inversa que es resistente a otros NNRTI
Tiene flexibilidad conformacional y posicional en el sitio de unión a NNRTI que le permite inhibir la función de la transcriptasa inversa del VIH-1 en presencia de mutaciones usuales
de resistencia a NNRTI
Uso sólo en adultos con experiencia en el tratamiento y en niños de 6 años o más con cepas virales resistentes a otro NNRTI
Dosis:
▹200 mg dos veces al día

ADME EFECTOS SECUNDARIOS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

La etravirina puede combinarse con darunavir/ritonavir,

Erupción cutánea (17%) lopinavir/ritonavir y saquinavir/ritonavir sin la necesidad
Absorción: Nauseas de ajustes de dosis
Debe administrarse con alimentos Diarrea La dosis de maraviroc debe duplicarse cuando se
Semivida terminal: 41 horas Elevación en niveles de colesterol combinan estos dos medicamentos
sérico La etravirina no debe administrarse con
Distribución: Elevación detriglicéridos tipranavir/ritonavir, fosamprenavir/ritonavir o
Elevación de glucosa atazanavir/ritonavir en ausencia de mejores datos para
Metabolismo: Hepático Elevación de aminotransferasas guiar la dosificación
hepáticas La etravirina no se debe combinar con otros NNRTI
Excreción: Síndrome de Stevens-Johnson La etravirina no parece alterar la depuración de la
Necrólisis epidérmica tóxica metadona
Evitar en la insuficiencia hepática grave
 RILPIVIRINA

Diarilpirimidina
Potente actividad contra el VIH-1
Usarse sólo en combinación con otros agentes efectivos y no debe agregarse como el único agente nuevo a un régimen fallido
Conserva la eficacia contra muchas cepas de VIH que son resistentes a efavirenz y otros NNRTI
Px adultos y pediátricos de 12 años o más y que pesen al menos 35 kg y embarazadas
Disponible como coformulación de una sola tableta una vez al día con TDF y emtricitabina o tenofovir alafenamida y emtricitabina
Es categoría B
Dosis:
▹25 mg por día

ADME EFECTOS SECUNDARIOS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Absorción: Depende de los alimentos y del pH

Biodisponibilidad disminuye 40% en ayunas o 50%
con comida rica en proteínas y baja en grasas
Sólo debe administrarse con alimentos y no con La rilpivirina no debe administrarse con inhibidores de la
Prolongación del intervalo QT
suplementos ricos en proteínas y bajos en grasa bomba de protones, y los antagonistas del receptor H2
Síntomas depresivos
Dosificación una vez al día deben administrarse 12 horas antes o 4 horas después de
Dolor de cabeza
Semivida terminal: 50 horas la administración
Elevación de transaminasas hepáticas
Aumento del colesterol sérico
Distribución: Mayoría de tejidos incluso LCR No administrarse con rifampicina; anticonvulsivos tales
Síndrome de redistribución de la grasa
como carbamazepina, fenobarbital o fenitoína; o cualquier
Erupción cutánea
Metabolismo: Se metaboliza principalmente por la producto que contenga la hierba de San Juan
CYP3A4 y CYP2B6 a metabolitos hidroxilados inactivos

Excreción: Heces (fármaco inalterado)

 DELAVIRDINA

Bisheteroarilpiperazina
Inhibe selectivamente el VIH-1
Comparte mutaciones de resistencia con efavirenz y nevirapina
Dosis:
▹400 mg tres veces al día

ADME EFECTOS SECUNDARIOS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Absorción: Se absorbe bien sobre todo a pH ácido (<2)

Biodisponibilidad oral del 85%
Se reduce con antiácidos o bloqueadores H2
Antiácidos, antagonistas del receptor de histamina Erupción cutánea (18-36%)
H2, inhibidores de la bomba de protones y la Dermatitis extrema
aclorhidria disminuyen su absorción Eritema multiforme
No se recomienda el uso combinado de la delavirdina con
Se puede administrar con independencia de la Síndrome de Stevens-Johnson
el fosamprenavir, debido a las interacciones
comida concurrente Transaminasas hepáticas elevadas
bidireccionales
98% unida a las proteínas plasmáticas Insuficiencia hepática
La coadministración de delavirdina con indinavir o
Semivida en suero: 6 horas Dolor de cabeza
saquinavir prolonga la semivida de eliminación de estos
Nauseas
últimos agentes, lo que permite que se dosifiquen dos
Distribución: Mayoría de tejidos Diarrea
veces en lugar de tres veces al día
Baja distribución en LCR Fatiga
Neutropenia
Metabolismo: Se metaboliza por las enzimas CYP3A y Teratógena en ratas
CYP2D6

Excreción:
 INHIBIDORES DE PROTEASA (PI)

Los inhibidores de la proteasa al prevenir la escisión postraduccional de la poliproteína Gag-Pol evitan el

procesamiento de las proteínas virales en conformaciones funcionales, lo que resulta en la producción de partículas
virales inmaduras y no infecciosas
No necesitan activación intracelular
Sustancias químicas similares a los péptidos que inhiben competitivamente la acción de la aspartil proteasa del virus
La proteasa es un homodímero de dos monómeros de 99 aminoácidos; cada monómero contribuye con un residuo
de ácido aspártico para la catálisis
Sitio de escisión de la enzima: Lado N-terminal de los residuos prolínicos, especialmente entre fenilalanina y prolina
Las aspartil proteasas humanas (renina, pepsina, gastricsina y catepsinas D y E) contienen sólo una cadena
polipeptídica y no son significativamente inhibidas por los PI del VIH
Depuración: Metabolismo oxidativo hepático
Todos, excepto el nelfinavir, se metabolizan por CYP3A4 (ritonavir con el efecto inhibidor más pronunciado y el
saquinavir con el mínimo)
Mutaciones más comunes que confieren amplia resistencia a los PI son las sustituciones en los codones 10, 46, 54,
82, 84 y 90; el número de mutaciones puede predecir el nivel de resistencia fenotípica
Las alteraciones genotípicas específicas que confieren resistencia fenotípica son bastante comunes con estos
agentes, lo que contraindica la monoterapia
Los PI del VIH es que para que ocurra la resistencia de alto nivel requiere la acumulación de mutaciones de
resistencia múltiple
Tienen el potencial de interacciones metabólicas entre medicamentos
Al combinar PI de VIH con una dosis baja de ritonavir o cobicistat se aprovecha la capacidad de los fármacos para
inhibir el metabolismo del CYP3A4
La depuración metabólica de los PI del VIH es inhibida por el cobicistat
La mayoría de los PI de VIH son sustratos para la bomba de eflujo de la glucoproteína P
Los PI de VIH son agentes para uso como terapia de segunda línea en pacientes que han fracasado con regímenes
antirretrovirales previos
Efectos secundarios: Efectos gastrointestinales (náuseas, vómitos y diarrea), lipodistrofia con trastornos
metabólicos (hiperglucemia, hiperlipidemia) y morfológicos (lipoatrofia, deposición de grasa que produce obesidad
central, agrandamiento de la grasa dorsocervical (joroba de búfalo), pérdida periférica y facial, agrandamiento de las
mamas y apariencia cushingoide), anormalidades de la conducción cardiaca (prolongación de los intervalos PR y QT),
hepatitis inducida por fármacos y la hepatotoxicidad severa, aumento del sangrado espontáneo en pacientes con
hemofilia A o B; aumento del riesgo de hemorragia intracraneal
 SAQUINAVIR

Es una hidroxietilamina peptidomimética

Inhibe la replicación tanto del VIH-1 y VIH-2
Presentaciones disponibles: Cápsula de gelatina dura

ADME EFECTOS SECUNDARIOS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Absorción:
97% de unión a proteínas
Vida útil del suero: 2 horas
Biodisponibilidad oral fraccional baja por el metabolismo de
primer paso
Administrarse en combinación con ritonavir
Tomar dentro de las 2 horas posteriores a una comida
grasosa
Distribución: Gran volumen de distribución, pero la penetración
en LCR es insignificante
Metabolismo: Metabolismo de primer paso por la CYP3A4
Funciona como un inhibidor de CYP3A4 y como sustrato
Náuseas No usar en px con Sx de QT prolongado congénito, bloqueo AV,
Vómitos hipopotasemia refractaria o hipomagnesemia
Diarrea
Molestias abdominales El aumento de los niveles de saquinavir cuando se administra con omeprazol
Dispepsia requiere una monitorización estrecha de la toxicidad
Prolongación del intervalo QT y torsade des pointes Los niveles de digoxina se deben monitorear
Lipodistrofia (uso prolongado) Si se coadministra saquinavir con delavirdina o rifampicina se deben
monitorear las pruebas hepáticas
En combinación con ritonavir: Menos dislipidemia o
toxicidad GI El darunavir o tipranavir combinado está contraindicado.

Excreción: Heces
 INDINAVIR

Es un peptidomimético

ADME EFECTOS SECUNDARIOS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Cristaluria
Nefrolitiasis
Hiperbilirrubinemia no conjugada
Absorción: Insuficiencia renal aguda
Se absorbe muy rápido después de la administración ora Fibrosis intersticial
Se alcanzan concentraciones máximas en 1 hora Náuseas
Semivida en suero: 1.5-2 horas Diarrea
Unión a proteínas: 60% Síndrome de sicca
No administrar conjuntamente con otros sustratos de CYP3A4 que tengan
Requiere de un ambiente ácido para una solubilidad óptima Dolor de cabeza
índices terapéuticos estrechos
Consumir con el estómago vacío para una absorción máxima (60- Visión borrosa
El indinavir no se debe administrar conjuntamente con astemizol,
65%), o una comida pequeña baja en grasa y baja en proteínas Elevaciones de los niveles de aminotransferasa
cerivastatina, efavirenz, ergotamina, etravirina, lovastatina, pimozida,
Dosificación tres veces al día (cada 8 h sérica
rifampicina, simvastatina, terfenadina o triazolam
Mayor riesgo de IAM
Los niveles de amlodipino, levodopa y trazodona pueden aumentar con la
Distribución: Anemia hemolítica aguda
administración combinada de indinavir
Penetración en LCR: 76% de los niveles séricos Hiperglucemia
Pérdida de cabello
Metabolismo: Piel seca
Labios secos y agrietados
Excreción: Heces Uñas encarnadas

➥ Beber suficientes líquidos para mantener la orina

diluida y prevenir las complicaciones renales.
 RITONAVIR

Es un peptidomimético diseñado para complementar el eje de simetría C2 del sitio activo de la enzima
Activo contra VIH-1 y VIH-2 (un poco menos activo contra VIH-2)
Se usa como potenciador farmacocinético (inhibidor de CYP3A4)
Se usa con poca frecuencia como el único PI en los regímenes de combinación debido a la toxicidad
Uso como terapia de segunda línea en pacientes que han fracasado con regímenes antirretrovirales previos
Se puede usar en el embarazo

ADME EFECTOS SECUNDARIOS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Inhibidor potente de CYP3A4; usar con precaución en combinación con cualquier

sustrato de CYP3A4 y no se debe combinar con medicamentos que tengan un índice
terapéutico estrecho, como midazolam, triazolam, fentanilo y los derivados del
Náuseas
cornezuelo de centeno
Vómitos
Inhibidor competitivo e irreversible mixto de CYP3A4; sus efectos pueden persistir
Diarrea
durante 2-3 días después de suspender el medicamento
Anorexia
Inhibidor débil de CYP2D6
Absorción: Astenia
Los inductores potentes de la actividad del CYP3A4, como la rifampicina, pueden reducir
Biodisponibilidad del 75%) que aumenta con la comida Dolor abdominal
las concentraciones de ritonavir y deben evitarse o usarse las dosis ajustadas
Unión a proteínas del 98% Trastornos del gusto
Las formulaciones en cápsulas y en solución contienen alcohol y no deben administrarse
Semivida en suero: 3-5 horas Hepatitis
con disulfiram o metronidazol
Parestesias periféricas y periorales
Es un inductor moderado de CYP3A4, glucuronosil-S-transferasa y posiblemente otras
Distribución: Elevación del colesterol sérico total, triglicéridos y
enzimas hepáticas y proteínas de transporte de fármacos, las concentraciones de
aminotransferasas
algunos medicamentos disminuirán en su presencia
Metabolismo: A través de las isoformas CYP3A y CYP2D6 Aumento de la creatina cinasa en el suero
Reduce el AUC de etinilestradiol en un 40%; por tanto, se deben usar formas alternativas
Dolor de cabeza
de anticoncepción
Excreción: Heces Signos de lipodistrofia
El ritonavir inhibe el metabolismo de todos los PI actuales y con frecuencia se usa en
Pancreatitis
combinación con la mayoría de estos fármacos (con la excepción de nelfinavir) para
mejorar sus perfiles farmacocinéticos y permitir una reducción en sus dosis y frecuencias
La toxicidad GI puede reducirse si el medicamento
de dosificación
se toma con las comidas
Los niveles terapéuticos de digoxina y teofilina se deben controlar cuando se administran
con ritonavir
El simeprevir combinado está contraindicado
 NELFINAVIR

Es un PI no peptídico que es activo contra el VIH-1 y el VIH2

Aprobado para el tx de la infección por VIH en adultos y niños en combinación con otros medicamentos antirretrovirales
La supresión virológica a largo plazo con regímenes de combinación basados en nelfinavir es inferior, de manera significativa, a los regímenes basados en lopinavir/ritonavir,
atazanavir o efavirenz. El nelfinavir se usa raramente debido a la disponibilidad de PI mejor tolerados y más eficaces

RESISTENCIA ADME EFECTOS SECUNDARIOS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

La mutación primaria de resistencia al nelfinavir (D30N)

Absorción:
es exclusiva de este fármaco y da como resultado una
Alta absorción después de comer: 70- Se recomienda una dosis aumentada de nelfinavir cuando se
disminución de 7 veces en la susceptibilidad
80% coadministra con rifabutina (con una dosis disminuida de
Las cepas con esta única mutación conservan una
Semivida plasmática: 3.5-5 horas rifabutina)
sensibilidad total a otros PI de VIH
Unión a proteínas: 98% Se sugiere una disminución de la dosis en saquinavir con el
Diarrea nelfinavir agregado
Una mutación de resistencia primaria en la posición 90,
Distribución: Flatulencia No coadministrar con astemizol, cerivastatina, cisaprida,
que puede conferir resistencia cruzada
ergotamina, lovastatina, omeprazol, pimozida, quinidina,
Metabolismo: Se metaboliza por los CYP rifampicina, simvastatina o terfenadina
Las mutaciones secundarias de resistencia pueden
2C19 y 3A4 El polvo oral contiene fenilalanina, que puede ser perjudicial para
acumularse, y se asocian con mayor resistencia al
los pacientes con fenilcetonuria
nelfinavir, así como con resistencia cruzada a otros PI de
Excreción: Heces
VIH
 LOPINAVIR

Estructuralmente es similar al ritonavir pero es de tres a 10 veces más potente contra el VIH-1
Activo contra VIH-1 y VIH-2}
Disponible sólo en coformulación con dosis bajas de ritonavir utilizado como inhibidor de CYP3A4
Tiene una actividad antirretroviral considerable y sostenida en pacientes que han fallado a regímenes previos que contienen PI
El lopinavir/ritonavir se recomienda para mujeres embarazadas
Aprobado para px pediátricos de 14 días o más, con dosificación basada en el peso o el área de superficie corporal
Dosis de lopinavir/ritonavir en adultos es de 400/100 mg (2 tabletas) dos veces al día, u 800/200 mg (cuatro tabletas) una vez al día

ADME EFECTOS SECUNDARIOS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

La administración concomitante de agentes que inducen CYP3A4, como la

rifampicina, puede reducir las concentraciones plasmáticas de lopinavir
Absorción: La hierba de San Juan es un inductor conocido de CYP3A4, que conduce a
Coformulación de lopinavir/ritonavir:
Está muy unido a proteínas: 98-99% concentraciones más bajas de lopinavir y una posible pérdida de eficacia antiviral
Semivida: 5-6 horas La coadministración de otros antirretrovirales que pueden inducir CYP3A4
Heces blandas
La comida tiene un efecto mínimo sobre la biodisponibilidad (amprenavir, nevirapina o efavirenz) puede requerir el aumento de la dosis de
Diarrea
lopinavir
Náuseas
Distribución: La formulación líquida de lopinavir contiene 42% de etanol y no debe
Vómitos
Baja penetración fraccional en el líquido cefalorraquídeo y el administrarse con disulfiram o metronidazol
Niveles elevados de colesterol y triglicéridos
semen El ritonavir es un inductor de CYP moderado a la dosis empleada en la
Aumento de las aminotransferasas en el suero
coformulación y puede disminuir adversamente las concentraciones de algunos
Prolongación del intervalo PR y/o QT
Metabolismo: . Se metaboliza extensamente por la CYP3A fármacos coadministrados (anticonceptivos orales
Mayor riesgo del IAM
Los niveles de lamotrigina y metadona se pueden reducir con la coadministración,
Pancreatitis
Excreción: y los niveles de bosentán pueden aumentar
El uso combinado de darunavir, elvitegravir/cobicistat, fosamprenavir y tipranavir
está contraindicado

Es un azapéptido que es activo tanto contra el VIH-1 y VIH-2
Aprobado para el tx de adultos y pediátricos de más de 3 meses de edad y que pesen al menos 5 kg
Lo pueden usar mujeres embarazadas
La dosis de atazanavir es de 400 mg una vez al día en adultos si se administra sin un potenciador farmacocinético (ritonavir o cobicistat) y 300 mg si se administra con ritonavir 100 mg
o cobicistat 150 mg
RESISTENCIA
Mutación primaria de resistencia: Se produce
en el codón 50 de la proteasa del VIH y
confiere una susceptibilidad disminuida de 9
veces
Resistencia de alto nivel es más probable si
hay presentes 5 o más mutaciones
adicionales
ATAZANAVIR
ADME
Absorción:
Se absorbe rápidamente después de la
administración oral
Semivida plasmática: 6-7 horas y 1aumenta a
11 horas cuando se coadministra con ritonavir
Requiere un medio ácido para la absorción
Solubilidad acuosa dependiente del pH
Tomar con las comidas
Se recomienda la separación de la ingestión de
agentes reductores de ácidos en al menos 12
horas
Contraindicados los inhibidores concurrentes
de la bomba de protones
Distribución:
Puede penetrar el LCR y seminal
Metabolismo: Se metaboliza por CYP3A4
Excreción: Biliar
No administrar a px con insuficiencia hepática
grave
EFECTOS SECUNDARIOS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
La administración concomitante de agentes que inducen
Diarrea
CYP3A4 (rifampicina) está contraindicada
Náuseas
El atazanavir es un inhibidor moderado de CYP3A4 y
Vómitos
puede alterar las concentraciones plasmáticas de otros
Dolor abdominal
sustratos de CYP3A4
Dolor de cabeza
El atazanavir es un inhibidor UGT1A1 moderado y aumenta
Neuropatía periférica
el AUC de raltegravir desde 41 a 72%
Erupción cutánea
El ritonavir aumenta significativamente el AUC de
Síndrome de Stevens-Johnson.
atazanavir y reduce la depuración sistémica de atazanavir
Hiperbilirrubinemia indirecta con ictericia
Los inhibidores de la bomba de protones administrados de
Aumento de las aminotransferasas séricas
manera concomitante reducen de forma sustancial las
Cálculos renales
concentraciones de atazanavir
Cálculos biliares
Evitar los inhibidores de la bomba de protones y los
Prolongación del PR
antagonistas del receptor H2 en pacientes que reciben
Disminución de la densidad mineral ósea
atazanavir sin ritonavir

Profármaco fosfonooxi del amprenavir
Activo contra el VIH-1 y el VIH-2
Tiene un beneficio virológico a largo plazo en pacientes que no han recibido tratamiento previo y que han recibido tratamiento, con o sin ritonavir, en combinación con análogos de
nucleósidos.
Aprobado para su uso en px pediátricos no tratados previamente de 2 años o más y x con experiencia de tratamiento de 6 o más años de edad, a una dosis de 30 mg/kg dos veces al día o 18
mg/kg más ritonavir 3 mg/kg dos veces al día
RESISTENCIA
La mutación de resistencia primaria de
amprenavir se produce en el codón 50 de la
proteasa del VIH
La resistencia primaria se produce con
menos frecuencia en el codón 84 de la
proteasa del VIH
FOSAMPRENAVIR
ADME EFECTOS SECUNDARIOS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Es tanto un inhibidor como un inductor de CYP3A4, las
interacciones farmacocinéticas entre medicamentos pueden
ocurrir y ser impredecibles, especialmente si el medicamento
se administra sin ritonavir
Los inductores de la actividad hepática de CYP3A4 (rifampicina
Absorción:
Diarrea y efavirenz) pueden reducir las concentraciones plasmáticas de
Se puede tomar con o sin alimentos
Náuseas amprenavir
Evitar comidas con alto contenido de grasas
Vómitos La administración combinada de elvitegravir/cobicistat,
Semivida plasmática: 7-11 horas
Hiperglucemia etravirina, lopinavir/ritonavir, nevirapina, posaconazol y
Fatiga ranolazina está contraindicada
Distribución:
Parestesias periorales La suspensión oral, que contiene propilenglicol, está
Dolor de cabeza contraindicada en niños pequeños, mujeres embarazadas,
Metabolismo: Hepático
Depresi+on pacientes con insuficiencia renal o hepática, y aquellos que
Precaución en px con insuficiencia hepática
Erupciones en piel; Exantema moderado a usan metronidazol o disulfiram
extremo (por el residuo sulfa) Las soluciones orales de amprenavir y ritonavir no se deben
Excreción:
coadministrar, pueden competir por la misma vía metabólica, lo
que lleva a la acumulación de cualquiera de ellos
La solución oral contiene vitamina E en varias veces la dosis
diaria recomendada, se debe evitar la vitamina E
complementaria
 TIPRANAVIR

Es un PI no peptídico
Activo contra el VIH-1 y VIH-2
Aprobado para px adultos y pediátricos con experiencia en el tratamiento cuyo VIH es resistente a uno o más PI
Se usa en combinación con el ritonavir para lograr niveles séricos efectivos

ADME EFECTOS SECUNDARIOS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

No administrar a x con alergia conocida a las sulfas

Diarrea
Absorción: Náuseas
El tipranavir tanto inhibe como induce el sistema CYP3A4
Biodisponibilidad baja, que aumenta con una comida rica en Vómitos
grasas Dolor abdominal
Cuando se usa en combinación con el ritonavir, su efecto neto es la inhibición
Debe administrarse con ritonavir Erupción urticarial o maculopapular
Toxicidad hepática, incluida la descompensación
El tipranavir induce el transportador de glucoproteína P, y esto puede alterar la
Distribución: hepática
disposición de muchos otros fármacos
Hemorragia intracraneal
Metabolismo: Sistema microsomal hepático Episodios de hemorragia en px con hemofilia
Evitar su uso con atazanavir, elvitegravir/cobicistat, etravirina, fosamprenavir,
Contraindicado en insuficiencia hepática Depresión
lopinavir/ritonavir y saquinavir
Aumento de la amilasa sérica
Excreción: Aumento de los lípidos séricos
La vitamina E suplementaria está contraindicada en pacientes que reciben la
Disminución del recuento de leucocitos
solución oral
 DARUNAVIR

Es un PI no peptídico que es activo contra el VIH-1 y el VIH2. El darunavir se une fuertemente pero de forma reversible al sitio activo de la proteasa del VIH, pero también se ha
demostrado que previene la dimerización de la proteasa. Se requieren al menos tres mutaciones de resistencia asociadas con darunavir para conferir resistencia (Wensing et al.,
2010). El darunavir en combinación con ritonavir está aprobado para su uso en adultos infectados por el VIH y en niños mayores de 3 años. Una coformulación con cobicistat también
está disponible
El darunavir debe ser coadministrado con ritonavir o cobicistat
Recomendado para usar en el embarazo
El darunavir/ritonavir se puede usar como un régimen de una vez al día (800-100 mg) con nucleósidos en adultos sin tratamiento previo o como un régimen dos veces al día (600-100
mg) en adultos con experiencia en el tratamiento con al menos una mutación de resistencia asociada a darunavir

ADME EFECTOS SECUNDARIOS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Absorción:
Se debe tomar con las comidas para mejorar la
biodisponibilidad Diarrea El darunavir tanto es inhibido como metabolizado por el sistema enzimático
Altamente enlazado a proteínas Náuseas CYP3
El darunavir se absorbe rápidamente después de la Dolor de cabeza El ritonavir coadministrado es un potente inhibidor de las CYP3A y CYP2D6, y
administración oral con ritonavir Aumento en los niveles de amilasa y aminotransferasa un inhibidor de otros sistemas de enzimas hepáticas
Concentraciones pico: 2-4 h hepática La coadministración con el vitegravir/cobicistat o simeprevir está
Erupción cutánea contraindicada, debido a interacciones bidireccionales fármaco-fármaco
Distribución: Es metabolizado por CYP3A4 Toxicidad hepática Los niveles de ciclofosfamida, digoxina y simeprevir pueden incrementarse
Hepatitis grave cuando se administran con darunavir, y los niveles de paroxetina y sertralina
Metabolismo: Hépatico Reacción de hipersensibilidad pueden disminuir

Excreción:
 Inhibidores de entrada - fusión

El proceso de entrada del VIH-1 en las células huésped es complejo; cada paso
representa un objetivo potencial para la inhibición. La unión viral a la célula del
huésped implica la unión del complejo glucoproteico de la envoltura viral gp160
(que consta de gp120 y gp41), a su receptor celular CD4. Esta unión induce
cambios conformacionales en la gp120 que facilita el acceso a los receptores de
quimiocinas CCR5 o CXCR4. La unión al receptor de quimiocinas induce cambios
conformacionales adicionales en la gp120, lo que permite la exposición a la gp41
y conduce a la fusión de la envoltura viral con la membrana de la célula huésped,
y la posterior entrada del núcleo viral en el citoplasma celular.

La enfuvirtida inhibe la fusión de las membranas virales y celulares mediadas

por las interacciones gp41 y CD4

El maraviroc es un antagonista del receptor de quimiocinas y se une al receptor

CCR5 de la célula huésped para bloquear la unión de gp120 viral
 ENFUVIRTIDA (INHIBIDORES DE FUSIÓN)

Inhibidor sintético de la fusión del péptido de 36 aminoácidos que bloquea la entrada del VIH en la célula
Se une a la subunidad gp41 de la glucoproteína de la envoltura viral, evitando los cambios conformacionales necesarios para la fusión de las membranas virales y celulares
Administrar por inyección subcutánea, es el único agente antirretroviral que se administra por vía parenteral

MECANISMOS DE ACCIÓN RESISTENCIA ADME EFECTOS SECUNDARIOS

La secuencia de aminoácidos de enfuvirtida se deriva de Nódulos eritematosos dolorosos

Absorción:
la región gp41 transmembrana del VIH-1 que está Quistes
Administrarse por vía parenteral
implicada en la fusión de la bicapa lipídica de la membrana Dolor
Biodisponibilidad subcutánea: 84%
del virus con la de la membrana de la célula huésped. El Eritema
Vida media parenteral: 3.8 horas
péptido bloquea la interacción entre las secuencias N36 y Induración
Administrarse dos veces al día
C34 de la glucoproteína gp41 uniéndose a un surco El VIH puede desarrollar resistencia a este Insomnio
hidrófobo en la bobina N36. Esto previene la formación de fármaco a través de mutaciones específicas en Dolor de cabeza
Distribución:
un paquete de seis hélices, crítico para la fusión de la el dominio de unión a enfuvirtida de gp41 Mareos
membrana y la entrada viral en la célula huésped. Náuseas
Metabolismo: Hidrólisis proteolítica, sin
La enfuvirtida inhibe la infección de células CD4+ por Reacciones de hipersensibilidad
participación del sistema CYP450
partículas de virus libres. La enfuvirtida retiene actividad Eosinofilia
contra virus que se han vuelto resistentes a los agentes Linfadenopatía
Excreción:
antirretrovirales de otras clases. Neumonía
 MARAVIROC (INHIBIDORES DE LA ENTRADA)

Bloquea la unión de la proteína gp120 de la cubierta exterior del VIH al receptor de quimiocina CCR5
El maraviroc está aprobado para su uso en combinación con otros agentes antirretrovirales, en pacientes adultos infectados únicamente con el VIH-CCR5-triciclo-1
Aprobado para su uso en adultos infectados por el VIH que tienen evidencia inicial de virus predominantemente CCR5-trópico
No tiene actividad contra virus que son CXCR4-trópico o dual-trópico
Conserva la actividad contra los virus que se han vuelto resistentes a los agentes antirretrovirales de otras clases debido a su mecanismo de acción único
El VIH puede desarrollar resistencia a este medicamento a través de dos vías distintas:
➝Un paciente que inicie la terapia de maraviroc con VIH que es sobre todo CCR5-trópico puede experimentar un cambio en el tropismo a CXCR4 o predominio de tropismo dual/mixto
➝El VIH puede retener su tropismo CCR5 pero ganar resistencia al fármaco a través de mutaciones específicas en el asa V3 de gp120 que permiten la unión del virus en presencia de un inhibidor
Tres dosis iniciales diferentes, dependiendo de los medicamentos concomitantes
➝Cuando se combina con la mayoría de los inhibidores de CYP3A, la dosis inicial es de 150 mg dos veces al día
➝Cuando se combina con la mayoría de los inductores de CYP3A, la dosis inicial es de 600 mg dos veces al día
➝Para otros medicamentos concomitantes, la dosis inicial es de 300 mg dos veces al día

MECANISMOS DE ACCIÓN RESISTENCIA ADME EFECTOS SECUNDARIOS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Contraindicado en pacientes con

⇾El maraviroc se une de forma específica y Infección del tracto respiratorio
insuficiencia renal grave o terminal
selectiva a la proteína del huésped CCR5, superior
La resistencia al maraviroc se asocia Absorción: Precaución cuando se utiliza en px con
uno de los dos receptores de quimiocinas Tos
con una o más mutaciones en el Absorción rápida pero variable insuficiencia hepática preexistente, y en
necesarios para la transmisión del VIH a las Pirexia
bucle V3 de la gp120 Biodisponibilidad oral: 23-33%, aquellos coinfectados con HBV o HCV
células CD4+ Erupción cutánea
Los alimentos disminuyen la La dosis de maraviroc se debe reducir si se
⇾El maraviroc es activo contra el VIH que Mareos
La aparición del virus CXCR4 (ya sea no biodisponibilidad coadministra con inhibidores fuertes de la
utiliza el correceptor CCR5 exclusivamente, Dolor en los músculos y
detectado previamente o desarrollado CYP3A (delavirdina, ketoconaol,
y no contra las cepas del VIH con tropismo articulaciones
recientemente) parece ser una causa Distribución: itraconazol, claritromicina, o cualquier
CXCR4 dual o mixto, el correceptor se debe más común de falla virológica que el Diarrea
Excelente penetración en el fluido inhibidor de la proteasa que no sea
determinar mediante pruebas específicas desarrollo de mutaciones de Trastornos del sueño
cervicovaginal tipranavir)
antes de comenzar el maraviroc resistencia. Elevación de las
No parece haber resistencia cruzada Se debe aumentar si se administra de
⇾Es probable que una proporción aminotransferasas séricas
con medicamentos de ninguna otra Metabolismo: Sustrato de CYP3A4 conjunto con inductores de la CYP3A
sustancial de pacientes, particularmente Hepatotoxicidad
clase, incluyendo el inhibidor de fusión (efavirenz, etravirina, carbamazepina,
aquellos con infección avanzada por VIH, (enfuvirtida) Isquemia
Excreción: Heces (75%) y orina (20%) fenitoína o la hierba de San Juan)
tengan un virus que no sea exclusivamente Infarto de miocardio
El uso combinado con rifampicina está
CCR5-trópico Hipotensión ortostática
contraindicado
 INHIBIDORES DE TRANSFERENCIA DE LA HEBRA INTEGRASA (INSTI)

Inhibidores de la integrasa

La integración cromosómica es una característica definitoria de los ciclos de vida de los retrovirus y
permite que el DNA viral permanezca en el núcleo de la célula huésped durante un periodo prolongado de
inactividad o latencia. Debido a que no se sabe que el DNA humano se someta a la escisión/reintegración,
este proceso es un objetivo excelente para la intervención antiviral selectiva
Los inhibidores de la integrasa del VIH previenen la formación de enlaces covalentes entre el DNA del
huésped y del virus, un proceso conocido como transferencia de cadena, supuestamente al interferir con
los cationes divalentes esenciales en el núcleo catalítico de la enzima. En ensayos clínicos, los
inhibidores de la integrasa del VIH producen una disminución más rápida en el RNA viral en plasma
durante los primeros 3-4 meses de tratamiento que otros agentes antirretrovirales y generalmente son
mejor tolerados que los agentes de comparación

Esta clase de agentes se enlaza a la integrasa, una enzima viral esencial para la replicación tanto del VIH-1
y VIH-2, inhibe la transferencia de cadena, el tercer y último paso de la integración del provirus, lo que
interfiere con la integración del DNA de VIH inversamente transcripto en los cromosomas de las células
hospedadoras
Tienden a ser bien tolerados, y los efectos gastrointestinales y de cefalea son los eventos adversos más
frecuentes
Su uso en regímenes antirretrovirales combinados o con cobicistat (es decir, elvitegravir) significa que
también se deben considerar eventos adversos adicionales y/o interacciones medicamentosas
Los datos disponibles sugieren que los efectos sobre el metabolismo de los lípidos son favorables en
comparación con el efavirenz y los PI
Los eventos severos raros incluyen reacciones de hipersensibilidad sistémica y rabdomiólisis
 RALTEGRAVIR

Bloquea la actividad catalítica de la integrasa codificada por VIH, previniendo la integración del DNA viral en el cromosoma del huésped
Actividad potente contra VIH-1 y VIH-2
Aprobado para su uso en adultos infectados por el VIH y niños mayores de 4 semanas de edad
Se puede utilizar en el embarazo
Formulación oral de 1200 mg una vez al día, eliminando la necesidad de una doble dosificación diaria

ADME EFECTOS SECUNDARIOS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Absorción:
Náuseas El uso combinado de inductores o inhibidores de la UGT1A1, como la rifampicina y
Biodisponibilidad que no depende de los alimentos
Dolor de cabeza la rifapentina, puede hacer innecesario el ajuste de la dosis de raltegravir
Unido a proteínas un 83%
Astenia Las tabletas masticables contienen fenilalanina, que puede ser perjudicial para los
Semivida terminal: 9 horas
Fatiga pacientes con fenilcetonuria
Concentraciones máximas: 1 h después de la dosificación
Dolores musculares El atazanavir, un inhibidor moderado de UGT1A1, aumenta el AUC de raltegravir
oral
Aumento de los niveles séricos de amilasa y (41-72%)
aminotransferasa El tenofovir aumenta el AUC de raltegravir en un 49%
Distribución:
Síndrome de Stevens-Johnson, Cuando el raltegravir se combina con el inductor de CYP rifampicina, la dosis de
Reacciones de hipersensibilidad raltegravir debe duplicarse a 800 mg dos veces al día
Metabolismo: El fármaco no interactúa con el sistema del
Necrólisis epidérmica tóxica Es necesario administrar antiácidos y sucralfato que contengan magnesio o aluminio
citocromo P450, pero se metaboliza por glucuronidación,
Miopatía 6h antes o 2h después del raltegravir
particularmente por la UGT1A1
Rabdomiólisis La administración de suplementos que contienen calcio y hierro también debe
Exacerbación de la depresión separarse del raltegravir por al menos 2h
Excreción:
 ELVITEGRAVIR

El elvitegravir bloquea la actividad catalítica de la integrasa codificada por el VIH, lo que impide la integración del DNA viral en el cromosoma del huésped tanto para el VIH-1 y VIH-2
El elvitegravir conserva la actividad contra virus que se han vuelto resistentes a los agentes antirretrovirales de otras clases, pero comparte resistencia cruzada con mutaciones que
afectan al inhibidor de la integrasa del VIH raltegravir
El elvitegravir sólo está disponible en coformulaciones de una sola tableta una vez al día con cobicistat, emtricitabina y fumarato de tenofovir disoproxilo (stribild) o tenofovir
alafenamida (genvoya), aprobadas para su uso en adultos infectados por el VIH y en niños mayores de 12 años

ADME EFECTOS SECUNDARIOS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Absorción:
98-99% unido a proteínas Es un potente inhibidor de CYP3A4 y un inhibidor débil de CYP2D6
Concentraciones máximas ocurren 4h después de la Los niveles de elvitegravir pueden ser reducidos por el efavirenz o la
administración oral nevirapina, rifampicina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína o hierba de San
Se debe administrar con alimentos Juan coincidente
Tomar 2h antes o 6h después de los antiácidos o laxantes El uso combinado de medicamentos antifúngicos azoicos está contraindicado
Náuseas
que contienen cationes, sucralfato, suplementos orales de debido a un aumento potencial en los niveles de elvitegravir
Diarrea
hierro, suplementos orales de calcio o medicamentos con Niveles de rifabutina aumentan con el elvitegravir combinado
Erupción cutánea
buffer El elvitegravir también induce la CYP2D9, y puede reducir las concentraciones
Aumento de las aminotransferasas hepáticas
de sustratos de esta enzima
Distribución: En la combinación de dosis fija, la administración paralela de alfuzosina o
atazanavir, cisaprida, darunavir, efavirenz, etravirina, fosamprenavir,
Metabolismo: Se elimina por CYP3A4 ledipasvir, lopinavir/ritonavir, metilprednisolona, midazolam, nevirapina,
pimozida, prednisolona, rifampicina y rifabutina está contraindicada
Excreción:
 DOLUTEGRAVIR

Bloquea la actividad catalítica de la integrasa de VIH-1 y VIH-2 codificada por VIH, lo que impide la integración del DNA viral en el cromosoma del huésped
Retiene la actividad contra los virus que se han vuelto resistentes a los agentes antirretrovirales de otras clases y también se mantiene activo contra algunos virus que son resistentes
al raltegravir o al elvitegravir
Aprobado para su uso en adultos infectados por el VIH y en niños mayores de 12 años que pesen al menos 40 kg
Disponible como una única tableta, una coformulación diaria con el abacavir y la lamivudina

ADME EFECTOS SECUNDARIOS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Absorción: Los niveles de dolutegravir pueden disminuir cuando se los combina con
Concentraciones máximas después de 3-4 h de la administración oral efavirenz, etravirina, nevirapina, rifampicina o rifapentina, y en algunos casos
Unión a proteínas: 99% se requiere aumentar las dosis de dolutegravir, o del potenciador, o de ambos
t1/2 de eliminación plasmática: 12 h Erupción cutánea La coadministración con los inductores metabólicos oxcarbazepina, fenitoína,
Insomnio fenobarbital, carbamazepina y hierba de San Juan se debe evitar
Distribución: Dolor de cabeza El dolutegravir inhibe el transportador catiónico orgánico OCT2, lo que
Disfunción orgánica aumenta las concentraciones plasmáticas de fármacos eliminados a través del
Metabolismo: Se metaboliza principalmente a través de la UGT1A1 con Aumentos en la creatinina sérica OCT2, como la dofetilida y la metformina
alguna contribución de la CYP3A La coadministración con dofetilida está contraindicada, y se recomienda una
monitorización estrecha, con un posible ajuste de la dosis para su
Excreción: coadministración con metformina
RESUMEN DE LOS AGENTES ANTIRRETROVIRALES
RESUMEN DE LOS AGENTES ANTIRRETROVIRALES
RESUMEN DE LOS AGENTES ANTIRRETROVIRALES
TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL DE GRAN ACTIVIDAD (TARGA)

Efavirenz / Tenofovir / Emtricitabina

(EFV/TDF/FTC)

Ritonavir - Atazanavir potenciado + Tenofovir / Emtricitabina

(DRV/r + TDF/FTC)

Ritonavir - Darunavir potenciado + Tenofovir / Emtricitabina

(DRV/r + TDF/FTC)

Raltegravir + Tenofovir / Emtricitabina

Abacavir / Zidovudina / Lamivudina

 ESQUEMAS

INTI + INTI OTRO

TENOFOVIR EFAVIRENZ
Y
EMTRICITABINA DOLUTEGRAVIR

RITONAVIR-LOPINAVIR
ABACAVIR
Y
LAMIVUDINA