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Meningites virais

e encefalites
virais
Bárbara Maria Cavalli
Laboratório de Virologia – CHC-UFPR
 Meningite: inflamação das meninges (encéfalo e medula
espinhal)
 Encefalite: inflamação do encéfalo
 Mielite: inflamação da medula espinhal
 Radiculite: inflamação da raiz do nervo

- Meningoencefalite
- Encefalomielite
- Meningoencefalomielite
- Mielorradiculite
- Meningoencefalorradiculite
http://micro-ifrj.blogspot.com/2017/10/meningite-causada-por-streptococcus.html
Meningite viral

Meningite viral, asséptica ou linfocitária


• meningite aguda
• pleocitose (↑ leucócitos no LCR) de predomínio linfocitário
• ausência de bactérias no líquor (LCR).

 Forma de meningite mais comum em vários países do


mundo.
Sinais clínicos e sintomas

 Semelhantes à meningite bacteriana, mas geralmente menos graves.

• Febre
• Cefaleia
• Mal estar
• Fotofobia
• Vômitos
• Rigidez de nuca
• Sinais meningorradiculares ( Kernig, Brudzinski)
• Redução do nível de consciência
• Convulsões

Variam de acordo com a idade, estado imune e agente etiológico.


Propagação

Propagam-se pela corrente sanguínea de outra parte do corpo (rota


mais comum)

Kohil, A. et al. 2021


Contágio

Contato com fezes contaminadas ( Enterovírus)


Relação sexual ou contato genital (HSV e HIV)
Picada de insetos e artrópodes (Arbovírus = arthropod borne virus)
Pelo ar ao inalar o vírus
Contato com poeira ou alimentos contaminados por fezes de
camundongos ou hamsters (Arenavirus – Coriomeningite linfocitária)
Uso de agulhas infectadas ( no caso de HIV)
Por causa da maneira como se propagam, alguns vírus causam
meningite somente em estações climáticas específicas.
MENINGITE - CASOS CONFIRMADOS NOTIFICADOS NO SISTEMA
DE INFORMAÇÃO DE AGRAVOS DE NOTIFICAÇÃO – BRASIL
(2007-2021)
ETIOLOGIA BRASIL ÓBITOS PARANÁ ÓBITOS
(BR) (PR)
MCC 7.901 2.892 3.500 116

MM 10.803 1.257 4.454 47


MM+MCC 8.034 1.492 3.702 80
MTBC 5.208 975 939 45
MB 42.281 5.476 14.726 419
MNE 44.528 4.195 9.015 144
MV 125.192 ( 45,78%) 1.521 (6,17%) 62.909 ( 58,30%) 218 (14,40%)
MOE 11.038 2.163 1646 188
MH 1.773 269 671 14
MP 14.529 4.228 5.673 240
IGN/BRANCO 2.204 176 667 3
TOTAL 273.491 24.644 107.902 1.514
SINAN, 2022
Ainda que a taxa de mortalidade seja mais baixa,
a morbidade pode ser elevada.

Diagnóstico do agente etiológico é de vital


importância para:
- manejo correto do paciente,
- evitar o tratamento antibiótico desnecessário,
- reduzir o tempo de internação,
- reduzir o número de exames adicionais,
- prevenir a transmissão.
A prevalência e distribuição dos agentes virais
variam entre as diferentes áreas do mundo.

Roehrig, J.T. West Nile Virus in the United States — A Historical Perspective. Viruses 2013
Agentes etiológicos

Comum Menos frequente


Picornaviridae Enterovírus (~80%) Parechovírus
- Coxsackie
 Echovírus

Herpesviridae HSV-2
VZV
EBV
CMV
HSV-1
HHV-6
HHV-7

Arbovírus Vírus Toscana a


Vírus da encefalite Japonesa
Dengue
(Arthropode borne vírus)
West Nile virus a Zika
Chikungunya
Tick borne encephalitis virusa

Outros Vírus da coriomeningite linfocítica


Adenovírus
Sarampo
Rubéola
Influenza A e B
Parainfluenza
HIV
Caxumba

a
Depende da região geográfica Adaptado de McGill, F. et al , 2017
Logan S.A.E, MacMahon E. 2008
Encefalites virais

 Complicação de muitos vírus comuns (>100)


 Taxa de mortalidade mais alta (7%) e com sequelas:
- Paralisia
- Dificuldades de fala e audição
- Alterações visuais
- Epilepsia
- Movimentos musculares involuntários
 A característica chave para encefalite é o estado mental alterado
 Dor de cabeça é comum
 Febre, convulsões e déficits neurológicos
Epidemiologia
Encefalites virais

Mais frequentes
• HSV
• VZV
• Arbovírus
• EV

Imunodeprimidos
• CMV
• EBV
• HHV6
Diagnóstico – meningites e
encefalites
• Sinais clínicos e sintomas- não são suficientes para
confirmar diagnóstico e nem para diferenciar
agentes virais de outras causas.
• Punção lombar – essencial para:
• Confirmar meningite ou encefalite
• Identificar o agente causador
Diagnóstico

Análise do LCR
- contagem de células
- proteína
- glicose
- ácido lático

Cultura celular

Testes de Amplificação de Ácidos Nucleicos (PCR)


Análise do LCR

Parâmetro Normal Viral Bacteriana

Aspecto Límpido Límpido/turvo Turvo/purulento

Cor Incolor Incolor Branco

Citologia (mm )3
Até 5 500-1.000 > 1.000

Tipo celular Linfócitos Linfócitos Neutrófilos

Proteína (mg/dL) 15-45 Normal ou ↑ ↑↑

Glicose (mg/dL) 2/3 da glicemia Normal ↓

Acido lático < 3,5 <3,5 >3,5


(mmol/L)
Cultura viral em células

 Baixa sensibilidade

 Demorada

 Realizada apenas em laboratórios de


referência para fins epidemiológicos ou para
pesquisa.
Métodos moleculares

 Atualmente são os métodos de escolha para o


diagnóstico de meningites virais.

Técnicas de Amplificação de Ácido Nucleico


- Reação em Cadeia da Polimerase (PCR)
- Transcrição Reversa – PCR (TR-PCR) - vírus de RNA
- PCR em Tempo Real
- PCR em Tempo Real Multiplex
Coleta e armazenamento do LCR para testes
de biologia molecular

• Punção lombar.
• Condições assépticas.
• Frasco livre de DNAses e RNAses.
• Envio imediato ao laboratório sob refrigeração.
• Conservação a 4ºC por até 48h.
• Períodos superiores – congelar a -80 ºC.
• Para detecção viral não se recomenda conservar a -20ºC,
pois esta temperatura possui um efeito deletério aos vírus
de RNA.
Métodos moleculares

 Vantagens
- rapidez
- sensibilidade
 Desvantagens
- necessidade de pessoal treinado
- falta de padronização e validação de técnicas entre
laboratórios
- custo
XGEN MULTI MV Kit MULTIPLEX para Detecção de
Vírus Causadores de Meningite
• Causa mais comum de encefalite em adultos

HSV1 •

Fatal em mais de 70% se não tratada
Antiviral reduz mortalidade para menos de 20%
• Muitos sobreviventes com sequelas

• Mais associado a meningite


HSV2 • Pode causar encefalite ou meningoencefalite em imunodeprimidos
• Meningite recorrente (Mollaret)

VZV • Pacientes imunodeprimidos e idosos são mais vulneráveis


• Reativação do vírus latente

EV • Causa mais comum de meningite viral


• ~ 80% dos casos

MV • Vírus da parotidite (caxumba)


• É comum somente em população não vacinada

HPeV • Ocorre principalmente em crianças menores de 3 anos


• HPeV3 – principal subtipo relacionado com meningite
Tratamento

Meningites Encefalites

• Evolução geralmente • Anticonvulsivos quando for


benigna e autolimitada. necessário
• Tratamento de suporte • Antivirais
- analgésicos HSV1/HSV2 – aciclovir IV (antes
mortalidade era 70% - depois 20%)
- antiinflamatórios
 VZV – aciclovir IV
- antieméticos  CMV – ganciclovir + foscarnet
- fluidoterapia
• Antivirais - em alguns casos
Aciclovir ou valaciclovir – HSV1,
HSV2
• 460 amostras LCR – meningite linfomonocitária
Amostras

• Julho 2005 a dezembro 2006


Período

• EV
• HSV-1, HSV2, EBV, CMV, VZV
Vírus
pesquizados • HHV6, HHV7, HHV8
• 368 amostras de LCR (suspeitos de encefalite ou meningoencefalite)
Amostras • novembro de 2015 a junho de 2018

• PCR-nested convencional e PCR multiplex em tempo real


Método

• 5 amostras positivas (1,08%)


• 2 – HIV+
• 1 - doença falciforme
Resultado • 1 – Diabetes tipo 2
• 1 – RN
• Meses de outono e inverno
• 3 pacientes tiveram sequelas
OBRIGADO!

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