HIV- INFECÇÕES SISTÊMICAS

MONICA DE JESUS
Objetivos:
● Compreender as características estruturais, patogênicas,
mecanismos de invasão e evasão do sistema imune, formas
de transmissão dos vírus HIV (1 e 2), bem como a resposta
imune associada;
● Entender formas de transmissão, tratamento e prevenção das
doenças sexuais relacionadas.

Questões norteadoras:
● Qual é o tropismo celular do HIV? Como ocorre a replicação
destes vírus?
● Descreva o processo que desencadeia a imunodeficiência,
pós infecção pelo HIV, associando a resposta imunológica
● Descreva a patogênese relacionada às principais doenças
causadas pelo HIV
● Qual é o objetivo da terapia antirretroviral (TARV)?
https://www.evolution.com.br/epubreader/9788535286458
https://www.evolution.com.br/product/9788535290752
https://www.evolution.com.br/epubreader/9788535279771
http://www.ufrgs.br/labvir/material/poligrafo2.pdf ● Bibliografia
 HIV - Histórico
HIV-2 x SIV (macacos Enzima RT - Luc Montagneir e Nobel de medicina:
mangabeus Cercocebus Barrè Sinoussi (Instituto Isolamento do HIV em
Cart.
atys x humanos) Pasteur de Paris, França) - laboratório

1940 - 1945 Guerras de independência, 1983 2008

AIDS restrita à tribos africanas- mercenários, migração: AIDS global
1915-1931 1981

1985
NY/LA-USA: Sarcoma de
kaposi e pneumonia por
Pneumocystis jiroveci -
Teste de ELISA
↓TCD4+ para AC anti-HIV.
AIDS - Agente etiológico e morfologia
HIV - Características gerais
• Família: Retroviridae
• Gênero: Lentivirus (devido ao curso lento da
infecção)
• 02 tipos antigênicos: HIV-1 e HIV-2
• Material genético: 02 fitas de +ssRNA não-
homólogas - independentes
• Enzima Transcriptase Reversa (RT)
• Classificação de Baltimore: Grupo VI
• Envelope lipoproteico, com projeções curtas:
ligação em receptores celulares

• O HIV -1 é o tipo mais virulento e mais

disseminado pelo mundo
Quasispecies
AIDS - Agente etiológico e morfologia
HIV - genoma do HIV
genes – Proteínas estruturais:
• gag: produz proteínas do capsídeo viral
• p17 e p24
• env: as proteínas do envelope
• gp120 e gp41
• pol: codifica proteínas que participam da replicação
viral:
• Protease: clivagem das proteínas precursoras em
proteínas estruturais e enzimas
• Transcriptase reversa (RT): atividade de DNA
polimerase dependente de RNA;
• Integrase: Integração do genoma do vírus ao
genoma da célula alvo
 AIDS - Agente etiológico
HIV - replicação - tropismo celular

Receptor - glicoproteína CD4 celular

- Primeiro reconhecimento – gp120 do HIV
• Linfócitos auxiliares T CD4+
• Monócitos;
• Macrófagos;
• Células dendríticas;
• Células da micróglia
• Astrócitos

Co-receptores celulares (receptores de quimiocinas)

- Segundo reconhecimento – gp41 do HIV
• CCR5 ou CXCR4
 Cepas de HIV

Responsáveis pela
Transmissão Cepas : R5 ou M- tróficos

Após mutação/
progressão da doença

Cepas : X4 ou T- tróficos

Duotróficos
AIDS - Agente etiológico
HIV - replicação
1. Adsorção/Reconhecimento
- gp120 - CD4 do linfócito;
- gp41 - co-receptores (CCR5 e CXR4)
1. Penetração - Fusão do envelope
AIDS - Agente etiológico
HIV - replicação

3. Desnudamento - Remoção do capsídeo

3. Transcrição reversa (Enzima transcriptase
reversa)- DNA polimerase RNA-dependente
RNA é transcrito em dupla fita de DNA pela RT
4. Transporte do dsDNA viral para o núcleo
/ integração com o DNA do hospedeiro
5. Transcrição
- Integrase (Latência em algumas células);
- Protease (Clivagem das proteínas
precursoras em proteínas estruturais e enzimas );
- Síntese de moléculas de RNA genômico
(Formação do provírus)
AIDS - Agente etiológico
HIV - replicação

6. Tradução
7. Montagem e Liberação por
brotamento
● Montagem e o brotamento da partícula
viral ocorrem de forma simultânea.
HIV / transmissão Sanguínea

SER HUMANO Vertical (mãe para o

Relação sexual filho)

SER HUMANO
Ocupacional
(perfurocortantes)
HIV / transmissão
Relação sexual X Sanguínea

Úlceras resultantes de ISTs

(sífilis e herpes genital),
aumentam o risco de
transmissão do HIV.
 HIV - Patogênese e características clínicas Fase aguda: LTCD4+: ↑
350 células/mm3

Fase de eclipse e infecção aguda

Fase de eclipse (incubação) - 48-72h
▪ Infecção inicial, de células de mucosa,
APC e TCD4 e disseminação sanguínea
Fase aguda (SRA: síndrome retroviral aguda) -
1-6 semanas
▪ Intensa replicação viral em linfonodos:
Transmissão
▪ Assintomática / Sintomática (inespecífica):
febre, mialgia, faringite, cefaléia
▪ ↑TCD4, ↑TCD8 e ↓carga viral:
desaparecimento dos sintomas: Latência
clínica - Linfócito TCD4: reservatório viral
latente
HIV - Patogênese e características clínicas

Marcadores da infecção do HIV:

2 semanas: RNA viral (+)
3 semanas: AC anti-p24 (+)
4 semanas: IgM anti-HIV (+)
5 - 6 semanas: IgG anti-HIV(+)
HIV - Patogênese e características clínicas
Resposta imunológica

Resposta inata
• NK - Apoptose
• IFN - Antiviral/↑MHC-I
Redução da carga viral
Resposta adaptativa
•Resposta imune celular (TCD8)
•Resposta imune humoral (anticorpos): anti
gp120, gp41 e gp24
Redução da carga viral plasmática (viremia)
HIV - Patogênese e características clínicas
Fase de latência clínica e infecção crônica progressiva
Latência clínica → Infecção crônica progressiva
▪ Progressão gradual do HIV (↑ carga viral e
↓TCD4: Assintomático → Infecções
oportunistas
○ Candidíase;
○ Pneumonia pneumocística –
Pneumocystis jirovecii
Infecção crônica (AIDS)
● Progressão para a AIDS;
- Número de linfócitos T CD4+ <200
céls/mm3;
- Aumento da carga viral (alta viremia);
- Destruição do tecido linfóide;
- Indução de resposta tolerogênica viral
(↓MHC-I, ↓IFN, ↓ ativação de TCD8: ↑replicação
viral)
AIDS- Patotênese e características clínicas
Infecção crônica
Doença caracterizada por uma disfunção
grave do sistema imunológico do
indivíduo infectado pelo vírus da
imunodeficiência humana (HIV);
Herpes simples
Herpes genital Candidíase vaginal

Neoplasia
intraepitelial cervica
Sarcoma de Kaposi (HHV-8) (HPV)
AIDS- Patotênese e características clínicas
Infecção crônica
HIV - Diagnóstico
Brasil: Indivíduos acima de 18 meses de idade (MS,
151/2009);

Etapa 1: Triagem: ELISA / Testes rápidos (testes rápidos:

aglutinação / imunocromatografia)

● Anticorpos anti HIV-1 e HIV-2 (IgM/IgG)

● Antígenos virais (ex.: p24 - proteína de capsídeo)

Etapa 2: confirmação:

● western blot (proteínas/antígenos virais: gp160 -

precursora de gp120, gp17, gp24)

RT-PCR (RNA viral no sangue do paciente)

Contagem de células TCD4+: Citometria de fluxo

HIV - Tratamento Brasil: Terapia TARV (Terapia antiretroviral) gratuita para
pacientes com HIV (1996, Lei. 9.313)

Os objetivos da terapia são inibir a replicação

do vírus e a transmissão da doença

1. Receptor chamariz – CD4 solúvel

2. Inibidores da adsorção - Maraviroque
3. Inibidores da fusão (gp41) – Enfuvirtida
4. Inibidores da transcriptase reversa
nucleosídicos e não-nucleosídicos –
Zidovudina; Nevirapina
5. Inibidores da integrase – Raltegravir
6. Inibidores da protease – Lopinavir
HIV - Prevenção

● Preservativo Masculino e Feminino

● Redução de Danos (não compartilhamento de
objetos perfuro cortantes)
● Testagem regular de HIV
● Exame de HIV e outras ISTs no pré-natal
● Profilaxia Pré-Exposição (PrEP)
● Profilaxia Pós-Exposição (PEP)
● Diagnosticar e tratar outras IST
● Tratamento para todas as pessoas PEP. Acidentes com objetos perfurocortantes ou em
relações sexuais desprotegidas;
● O paciente tem de 4 a 72 horas para iniciar o
tratamento com antirretrovirais por um
período de 28 dias
http://www.aids.gov.br/noticia/2016/nova-campanha-do-ministerio-da-
saude-adota-chamada-prevencao-combinada-para-evitar-o-hi