HIV/AIDS: Tratamento e

profilaxia
Fâni Dolabela
2023

retrovírus com genoma RNA, da Família Retroviridae

(retrovírus) e subfamília Lentivirinae
 Plano de Ação para a prevenção e controle
da infecção pelo HIV
•A OMS define populações-chave (maior risco de HIV): homens que fazem sexo com homens;
pessoas que usam drogas injetáveis; pessoas em presídios e outros ambientes fechados;
trabalhadoras(es) do sexo e seus clientes; e pessoas trans.
•O aumento da vulnerabilidade ao HIV→ fatores legais e sociais, o que aumenta a exposição
a situações de risco e cria barreiras para o acesso a serviços de prevenção, testagem e
tratamento
eficazes, de qualidade e acessíveis.
•Testes de diagnóstico rápido que podem fornecer resultados no mesmo dia→ diagnóstico
e tratamento precoce
•Não há cura→ medicamentos antirretrovirais eficazes podem controlar o vírus e ajudar
a prevenir a transmissão para outras pessoas.
•No final de 2019, cerca de 81% das pessoas que viviam com HIV sabiam de sua condição;
67% estavam recebendo terapia antirretroviral e 59% haviam atingido a supressão viral,
•No final de 2019, 25,4 milhões de pessoas acessavam a terapia antirretroviral.
•Entre 2000 e 2019, as novas infecções pelo HIV caíram 39% e as mortes relacionadas ao HIV
caíram 51%,
•15,3 milhões de vidas salvas graças à terapia antirretroviral
 • Formas de transmissão:
• Sexual
HIV/AIDS • Sanguínea (Droga e doação de sangue
• Vertical
• Ocupacional
Controladores de elite
e outros grupos
• Caracterizam‐se : contagem de linfócitos TCD4
estável, carga viral indetectável (inferior a 50
cópias/mL)
• Clinicamente: não apresentar sintomatologia,
sem uso de antirretrovirais.
• Tem capacidade aumentada de combater a
infecção, seja por terem células do sistema
imunológico com função ampliada ou por
herança genética, como mutação homozigótica
Delta32 no gene CCR5, aprimoramento genético
da enzima Apobec e genes do cromossomo 6
que codificam proteínas do sistema antígeno
leucocitário humano.
A infecção aguda
• Síndrome Retroviral Aguda (SRA)
• SRA: autolimitada
• SRA: semelhante a outras viroses
• Sorologia (-), métodos moleculares
RNA (+)
• Período de incubação: É o período
compreendido entre a infecção
pelo HIV e aparecimento de sinais
e sintomas da fase aguda,
podendo variar de cinco a 30 dias
Fase sintomática
• A infecção progride→ os sintomas
tornam-se frequentes
• Nesse período →LT-CD4+ queda
• - Diarreia inexplicável, etc.
• Infecções oportunistas
 Relatos de cura do HIV
• 2009 – Timothy Ray Brown, chamado de “paciente
de Berlim”, foi a 1ª pessoa considerada curada do
HIV.
• 2019 – Adam Castillejo, o “paciente de Londres”;
• 2022 – os 3º e 4º casos foram uma mulher e um
homem, que tiveram suas identidades preservadas....
❖ O paciente de Londres é um homem que vive com
HIV → e doença de Hodgkin →transplante de células
troncos dador que tinha uma mutação no
gene CCR5 ( CCR5 ∆32/∆32).
❖ CCR5 é um receptor chave → HIV
❖células T ou macrófagos que não expressam
CCR5 estão protegidos da infecção por
estirpes de HIV que utilizam este receptor.
❖Após o transplante e a cessação da TARV→
níveis plasmático indetectáveis RNA HIV
durante 30 meses.
❖Condições normais→ tempo médio para a
recuperação viral após a cessação da TARV é
de 2–3 semanas.
❖Sêmen e líquido cefalorraquidiano e
amostras de intestino, linfonodos e tecido
retal: Baixos níveis de ADN do HIV foram
encontrados no tecido dos gânglios
linfáticos e nas células T CD4 + não estavam
intactos, o que é consistente com
fragmentos virais arquivados que não
podem ser replicados.
 Relatos de cura do HIV
• Timothy Brown, por vezes referido como o paciente de Berlim) recebeu um
transplante de células estaminais de um dador CCR5 ∆32/∆32 e esteve sem
TARV durante mais de 13 anos com ARN HIV plasmático indetectável. Amostras
de sangue e tecidos:
• e nenhum vírus foi detectado em quase todas as amostras, exceto algumas amostras de
sangue e uma amostra de tecido retal, nas quais foram detectados vestígios de HIV. No
momento do teste, considerou-se que esta descoberta representava uma contaminação
de baixo nível do ensaio.
• A maior parte dos vírus que persistem na TARV são defeituosos e incapazes de se replicar, e
somos capazes de quantificar melhor os vírus intactos e defeituosos com sequenciação
quase completa.
• Portanto, uma cura para o HIV pode ser melhor definida como
ausência de vírus intacto, em vez de ausência de vírus detectável.
• https://doi.org/10.1016/S2352-3018(20)30075-8
HIV/AIDS tem
cura?
• Desafios para obter a cura
• Fármacos atuam em vírus em
divisão
• “Reservatórios do vírus” não
estão se dividindo
• Diagnóstico precoce +
tratamento precoce
• Vacina: dificuldade – mutação
• Melhorar o tratamento - adesão
• Diferentes estratégias de tratamento
• Sexo seguro e Profilaxias
Adesão
Cascata do cuidado continuo do HIV

Acolhimento

Acolhimento clinico regular

 Prevenção combinada do HIV
• Prevenção: biomédicas,
estruturais e comportamentais
Tratamentos não medicamentosos

Nutricional Benefícios da atividade física

Atividade física
Deve adiar o início
 HIV/AIDS
• Subtipos: HIV1- 99% dos casos; HIV2- África ocidental e algumas
regiões da Europa (maior de latência)
• HIV-1 em dois grupos, M (major) e O (outlier), com variabilidade genética de
até 30%. No grupo M, identificam-se nove subtipos (A, B, C, D, E, F, G, H e I), e
no grupo O, apenas um.
• HIV-2 subtipos: A, B, C, D, e E.
• Primeiras semanas da infecção pelo HIV: anticorpos anti-HIV (soro
conversão: em torno da 4ª semana),
• bilhões de partículas virais são produzidas diariamente,
•  viremia plasmática → infectante
Ciclo de vida do vírus na célula humana
• 1. ligação de glicoproteínas virais (gp120) ao receptor específico da
superfície celular (principalmente linfócitos T-CD4);
• 2. fusão do envelope do vírus com a membrana da célula hospedeira;
• 3. liberação do "core" do vírus para o citoplasma da célula hospedeira;
• 4. transcrição do RNA viral em DNA complementar, dependente da enzima
transcriptase reversa;
• 5. transporte do DNA complementar para o núcleo da célula, onde pode
haver integração no genoma celular (provírus), dependente da enzima
integrase, ou a permanência em forma circular, isoladamente;
• 6. o provírus é reativado, e produz RNA mensageiro viral, indo para o
citoplasma da célula;
• 7. proteínas virais são produzidas e quebradas em subunidades, por
intermédio da enzima protease;
• 8. as proteínas virais produzidas regulam a síntese de novos genomas
virais, e formam a estrutura externa de outros vírus que serão liberados
pela célula hospedeira; e
• 9. o vírion recém-formado é liberado para o meio circundante da célula
hospedeira, podendo permanecer no fluído extracelular, ou infectar novas
células.
 Infecções oportunistas
• Infecções recorrentes ocasionadas
por fungos (na pele, boca e
garganta);
• Diarreia crônica há mais de 30 • estágio mais avançado →são
dias, com perda de peso;
• Pneumonia; graves e podem ser fatais
• Tuberculose disseminada; • Profilaxia primaria: 1º caso
• Neurotoxoplasmose; • Profilaxia secundária: recidiva
• Neurocriptococose;
• Citomegalovirose;
• Pneumocistose.
Profilaxia primária
 Profilaxia secundária
Profilaxia secundária das infecções oportunistas (prevenção de recorrência)
Agente 1ª escolha Alternativas Critério de suspensão

Dapsona 100mg/dia ou
Pneumocystis jirovecii Sulfametoxazol + trimetoprima (800/ 160mg) três vezes por semana Boa resposta à TARV com manutenção de LT-CD4+ > 200 cel/mm3 por mais de três meses
Pentamidina 300mg aerossol uma vez por mês (respirgard II)

Peso<60kg: sulfadiazina 500mg quatro vezes ao dia + pirimetamina 25mg uma vez ao dia + ácido
folínico 10mg uma vez ao dia
Clindamicina 600mg três vezes ao dia + pirimetamina 25-50mg uma vez ao dia + ácido folínico 10mg
Toxoplasma gondii uma vez ao dia Boa resposta à TARV com manutenção de LT-CD4+ > 200 cel/mm3 por mais de seis meses
*Acrescentar cobertura profilática para pneumocistose
Peso>60kg: sulfadiazina 1.000mg quatro vezes ao dia + pirimetamina 50mg por dia + ácido
folínico 10mg uma vez ao dia

Após um ano de tratamento para MAC, na ausência de sintomas e LT-CD4+ > 100 cel/mm3, estável
Complexo Mycobacterium avium Claritromicina 500mg duas vezes ao dia + etambutol 15mg/kg /dia (máximo 1.200mg/dia) Azitromicina 500mg uma vez ao dia + etambutol 15mg/kg /dia (máximo 1.200mg/dia) por mais de seis meses.
Reintroduzir se LT-CD4+ <100 cel/mm3

Término do tratamento da criptococose e boa resposta à TARV com manutenção de LT-CD4+ > 200
Cryptococcus sp. Fluconazol 200mg uma vez ao dia Itraconazol 200mg duas vezes ao dia ou anfotericina B desoxicolato 1mg/kg uma vez por semana
cl/mm3 por mais de seis meses

Não há recomendação específica. No entanto, indica-se a suspensão da profilaxia com LT-CD4+

Isospora belli Sulfametoxazol + trimetoprima (800/160mg) três vezes por semana Pirimetamina 25mg uma vez ao dia + ácido folínico 10mg três vezes por semana
estável > 200 cel/mm3 por mais de três meses

Citomegalovírus
Ganciclovir EV 5mg/kg cinco vezes por semana Foscarnet 90-120mg/kg uma vez ao dia Boa resposta à TARV com manutenção de LT-CD4+ > 100-150 cel/mm3 por mais de 3-6 meses
(não indicada rotineiramente para doença gastrointestinal)

Histoplasmose (doença disseminada ou infecção de sistema nervoso central)
Manutenção por tempo indeterminado, pois não há evidência suficiente para a recomendação de
interrupção do itraconazol. Considerar suspensão após um mínimo de um ano de tratamento de
Itraconazol 200mg uma vez ao dia
manutenção, na ausência de sintomas e LT-CD4+ > 150 cel/mm3, estável por mais de seis meses.
Reintroduzir se LT-CD4+ <150 cel/mm3

Candidíase esofágica Não se indica a profilaxia secundária para candidíase esofágica

Herpes simplex
Aciclovir 400mg duas vezes ao dia Fanciclovir 500mg duas vezes ao dia ou valaciclovir 500mg duas vezes ao dia
(infecção recorrente > 6 vezes por ano)
PrEP Profilaxia Pré-exposição ao HIV( PrEP):
mulheres
• Opção eficaz para prevenção do HIV
• A avaliação da saúde sexual→faz parte de uma população-chave, além de
caracterizar práticas sexuais.
• Populações-chave: pessoas trans, profissionais do sexo, parcerias sorodiferentes
para o HIV, gays e homens que fazem sexo com outros homens.
• Também devem ser considerados os seguintes indicativos:
• › Repetição de práticas sexuais anais e/ou vaginais com penetração sem o uso de
preservativo.
• › Frequência das relações sexuais com parcerias eventuais sem uso de preservativos.
• › Quantidade e diversidade de parcerias sexuais.
• › Histórico de episódios de IST. › Busca repetida por PEP.
• › Contextos de troca de sexo por dinheiro, objetos de valor, drogas, moradia etc.
• Caso algum desses critérios seja preenchido, a PrEP está indicada. Deve-se ressaltar que a adesão ao uso
da PrEP é um fator crítico na proteção. A
 Profilaxia Pré-exposição ao HIV( PrEP)
• 1.2.Escolha do método
preventivo
• Autonomia do individuo
• Se PrEP: informação para adesão
• Avaliação da intenção das
condições do uso do PrEP
• Percepção do próprio risco
• Visa reduzir a ansiedade e medo de
contrair o vírus
• Dificultadores: medo de RAM,
constrangimento em falar da vida
sexual com o profissional, uso de
drogas
• Estigmas da adoção do PrEP
 Seguimento dos usuários de PrEP

Dispensação inicial: 30 dias (RAM, adesão, teste anti-

HIV, condição imunológica, certificar que o método é
o mais adequado);
Se identificado problemas: dispensar por menor
período e orientar
Sem problemas: 90 dias
Uso repetido da Profilaxia Pré-exposição
(PrEP)
• + 2 x/ ano
 PrEP
• tenofovir + entricitabina
• duas modalidades de PrEP indicadas: a PrEP diária e a PrEP sob demanda.
• PrEP diária: consiste na tomada diária dos comprimidos, de forma contínua, indicada
para qualquer pessoa em situação de vulnerabilidade ao HIV
• PrEP sob demanda: consiste na tomada da PrEP somente quando a pessoa tiver uma
possível exposição de risco ao HIV. Deve ser utilizada com a tomada de 2
comprimidos de 2 a 24 horas antes da relação sexual, + 1 comprimido 24 horas após
a dose inicial de dois comprimidos + 1 comprimido 24 horas após a segunda dose.
• A PrEP sob demanda é indicada para pessoas que tenham habitualmente relação sexual com
frequência menor do que duas vezes por semana
• garantem a segurança e eficácia da PrEP: homens cisgêneros heterossexuais, bissexuais, gays e
outros homens cisgêneros que fazem sexo com homens (HSH), pessoas não binárias designadas
como do sexo masculino ao nascer, e travestis e mulheres transexuais - que não estejam em uso de
hormônios à base de estradiol.
Papel do farmacêutico no PrEP
 Profilaxia Pós-Exposição (PEP) de risco a
infecção ao HIV
• Acidente de trabalho e prática sexual
Status sorológico da pessoa exposta
 PEP
• Realizar Profilaxia Pós-Exposição (PEP), quando indicado: a PEP é uma
das estratégias de prevenção do HIV.
• Situação de potencial exposição ao HIV dentro das 72 horas
anteriores,
• medicamentos tenofovir e lamivudina+ medicamento
dolutegravir.
• A profilaxia deve ser realizada por 28 dias e a pessoa tem que
ser acompanhada pela equipe de saúde, inclusive após esse
período realizando os exames necessários.
Avaliação do risco cardiovascular
 HIV →alterações SNC

Nas fases iniciais (sintomas leves): déficit de memória, lentidão no processamento mental, perda da
capacidade de concentração, apatia e perda de interesse no trabalho e nos hobbies.
Nos quadros leves e moderados: os sintomas são mais discretos,
Evolução da doença: os déficits tornam-se mais graves e maior comprometimento da realização das tarefas
da vida diária.
distúrbios da marcha, tremor e perda da habilidade motora fina
Estágio avançado da doença: o paciente é incapaz de realizar atividades simples (intensa dificuldade
motora.
Antidepressivos inibidores de CYP- antirretrovirais metabolismo
 Ansiedade x HIV/AIDS
• Sintomas: incertezas da progressão da doença, temores. Sofrimento, alterações
corporais, tratamento e morte
▪ Ansiedade: diminuição de CD4 e CD8.
• Níveis de Cortisol elevado: favorece a progressão da doença
• Níveis de noradrenalina e ocitocina elevados: diminuição de CD4, aumento da
carga viral e manutenção da ansiedade e estresse
• RAM Evafirenz: agitação, agressividade e diminuição da atenção
• Tratamento: antidepressivo ou BDZ
• Interações medicamentosas (IP + BDZ): lorazepam o mais seguro
Objetivo do tratamento medicamentoso

FUTURO
-Terapias genéticas e o uso de anticorpos para
neutralizar o HIV
-Investigações sobre porque algumas pessoas
infectadas são capazes de se manter em remissão
sem medicação após tratamentos
-Vacina