Introdução a biologia molecular

A biologia molecular explora o estudo da vida célula – tronco totipotente,

em escalas moleculares camada interna de células. Dará origem ao
embrião
- Cartilagem e células do coração não se
regeneram, tem apenas o processo de Camada externa de células que
cicatrização. forma a parte do embrião. Dará origem a
placenta.
é um tipo de divisão celular que ocorre
em todas as células eucarióticas e garante a
formação de duas células-filhas. É um processo
importante para o crescimento e regeneração
de organismos multicelulares e para a
reprodução assexuada de organismos
unicelulares

são capazes de
formar células de qualquer tecido do corpo,
inclusive tecidos embrionários e
extraembrionários. Costuma-se dizer que esse
https://www.educamaisbrasil.com.br/enem/ 1
tipo de célula é capaz de originar um
organismo por inteiro.
: é um tipo de divisão celular em que há
formação de quatro células-filhas com metade
do número de cromossomos da célula-mãe.
Nesse processo, ocorrem duas divisões
celulares consecutivas, as quais são chamadas
de meiose I e meiose II.

Passagem de informações
específicas dos organismos parentais para seus
descentes durante a reprodução

https://www.educamaisbrasil.com.br/enem/ 2 a combinação de 23 cromossomos

- Quem decide o sexo do feto é o homem
- Só é chamado de óvulo quando o ovócito é
fecundado.
de casa pró núcleo resulta em um zigoto com
36 cromossomos e neste momento a fertilização
está concluída e o desenvolvimento
embrionário se inicia

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 Segmentos do DNA/RNA que codificam
uma cadeia polipeptídica ou uma molécula de
RNA
Conjunto do material genético
(RNA/DNA) de uma célula viva ou vírus
https://pt.wikipedia.org/wiki/Genoma 1
Ácidos nucleicos
- (ácido desoxirribonucleico) é um ácido
nucleico que apresenta todas as informações
genéticas de um indivíduo, é um tipo de ácido
nucleico que possui papel fundamental na
hereditariedade, sendo considerado o
portador da mensagem genética.
(ácido ribonucleico) é uma molécula
responsável pela síntese de proteínas das
células do corpo. Sua principal função é a
produção de proteínas. Por meio da molécula
de DNA, o RNA é produzido no núcleo celular,
sendo encontrado também no citoplasma da
célula
- Os ácidos nucleicos são compostos por
nucleotídeos
o
https://brasilescola.uol.com.br/biologia 1
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- Uma pentose (açúcar de cinco carbonos),
uma base contendendo nitrogênio (base
nitrogenada) e um ou mais grupos fosfato.
- O açúcar presente no nucleotídeo pode ser
uma ribose ou uma desoxirribose. A
desoxirribose diferencia-se da ribose, pois a
desoxirribose possui um átomo de oxigênio a
menos ligado ao segundo átomo de carbono
do anel."
- As bases nitrogenadas apresentam um ou dois
anéis que incluem átomos de nitrogênio:
Citosina (C), timina (T) e uracila (U) são bases
denominadas pirimidinas e caracterizam-se por
possuírem um anel de seis átomos.
Guanina (G) e a adenina (A) são bases
denominadas purinas e destacam-se por
possuírem um anel de seis átomos fusionado a
um anel de cinco átomos.
- A pentose é o elo entre a base nitrogenada
(purina ou pirimidina) e o grupo fosfato. A
pentose se liga ao grupo fosfato através de
uma ligação fosfoéster com a hidroxila ligada
ao carbono-5 da pentose. A ligação entre a
base nitrogenada e a pentose é feita
covalentemente através de uma ligação N-
glicosídica com a hidroxila ligada ao carbono –
1 da pentose.
: são formadas entre
resíduos de açúcar e agua, enquanto os grupos
fosfato (que estão completamente carregados
em pH próximo de 7) interagem com grupos
positivos como proteínas, ions metálicos e
poliaminas. – conecta as bases nitrogenadas
 Os nucleotídeos faz parte da estrutura dos ribossomos e
sucessivos (em DNA/RNA) são ligados participa do processo de tradução dos
covalentemente por meio de pontes de códons para construção das proteínas. 75%
grupos fosfato, em que o grupo 5’-hidroxila de do RNA total
uma unidade nucleotídica une-se ao grupo - Se associa a um conjunto de proteínas para
3’-hidroxila do nucleotídeo seguinte por meio formar os ribossomos
de ligação fosfodiéster; dessa forma, os
esqueletos covalentes dos ácidos nucléicos -Presente nos ribossomos onde ocorre a
consistem de resíduos fosfato e pentose, ou síntese proteica
seja, são hidrofílicos. - Conectam o tRNA e as proteínas acessórias
necessárias para a síntese proteica
Tipos de rna - Cada subunidade ribossomal apresenta suas
próprias moléculas de rRNA
formado no núcleo e contém a
“mensagem” - o código transcrito a partir do
DNA - para a síntese das proteínas Cada
conjunto de três nucleotídeos no RNAm é
chamado de CÓDON. 1 a 5% do RNA total
(sequencia genética)
-Fita simples, copiada do DNA, trazendo
mensagem para a síntese proteica

- Localizado principalmente no RER

- Forma códons (“diz a sequência de aa que
o RNAt terá que trazer)

-Cópia do DNA https://essaseoutras.com.br/tipos-de-rna 1

presente no citoplasma e é responsável Tipo Tamanho Função

pelo transporte dos aminoácidos até os tRNA Pequeno Transporte de aa
ribossomos para a síntese proteica. Possui para o local de
sequência de nucleotídeos correspondente síntese
ao códon chamada de ANTI-CÓDON. 10 a rRNA Diversos Forma os
15% do RNA total ribossomos,
juntamente com
-Estrutura Tridimensional (síntese proteica) proteinas
-Encaminha aminoácidos dispersos no mRNA Diversos Deterina a
citoplasma ao local onde ocorrerá a síntese sequência de aa
proteica na proteína
snRNA Pequeno Processa o Mrna
-Cada tipo de aa apresenta seu próprio inicial nos
conjunto de tRNA, os quais se ligam ao aa e o eucriotos
transportam para a extremidade 5’ do mRNA miRNA Pequeno Afeta a
expressão gênica
-Para cada códon do mRNA existe um (crescimento,
ANTICÓDON correspondente no tRNA à desenvolvimento
síntese proteica siRNA Pequeno Afeta a
expressão
gênica. Utilizam
para bloquear a
expressão do
gene de
interesse

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Transcrição
são enzimas que
transcrevem DNA em RNA. Usando um
molde de DNA, a RNA polimerase constrói
uma nova molécula de RNA através do
pareamento de bases. Por exemplo, se
houver um G no molde de DNA, a RNA
polimerase adicionará um C à nova
cadeia crescente de RNA.
- A RNA polimerase sempre constrói uma
nova fita de RNA na direção 5' para 3'. Isto
é, ela só pode adicionar nucleótidos de
RNA (A, U, C ou G) à extremidade 3' da
cadeia
- Procarioto não tem núcleo, Por isso se diz
que sua transcrição é acoplada com a
tradução
O DNA apresenta sequências
específicas, denominadas PROMOTORES,
que sinalizam exatamente onde a síntese
do RNA deve ser iniciada
- reconhecidos por fatores de
transcrição que, ligados ao DNA,
interagem com outros fatores, formando
um complexo ao qual a RNA polimerase se
associa

https://pt.khanacademy.org/science/biolo 1

A RNA polimerase liga-se frouxamente à

dupla fita de DNA e reconhece o promotor
https://pt.khanacademy.org/science/biolo 2
- A ligação ocorre entre o nucleotídeo
presente e o fosfato doC5’ do nucleotídeo
trifosfato a ser incorporado;
• Reconhecem e ligam-se em
sequências específicas do DNA - A RNA polimerase não necessita de
• Desnaturam o DNA na altura dos primer para iniciar a síntese.
nucleotídeos que serão transcritos;
Muitos promotores eucarióticos possuem
• Mantém as fitas de DNA separadas
uma sequência chamada de Ele é
na região de síntese
reconhecido por um dos fatores gerais de
• Estabiliza o híbrido DNA:RNA na
transcrição, permitindo que outros fatores
síntese;
de transcrição e eventualmente a RNA
• Renatura o DNA imediatamente
polimerase se liguem. Ele também contém
após a síntese;
muitos As e Ts, o que torna mais fácil de
• Termina a síntese do RNA.
separar as fitas de DNA.
A transcrição:
- Processo pelo qual uma molécula de
RNA é sintetizada apartir da informação
contida na sequência de nucleotídeosde
uma molécula de DNA fita dupla;
- É sintetizado no núcleo e segue para o
citoplasma – eucariotas.

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 O transcrito de RNA é quase idêntico à fita
de DNA não molde ou codificante.
Contudo, as fitas de RNA têm a base
uracila (U) em vez de timina (T), assim
como um açúcar ligeiramente diferente no
nucleótido. Assim, como podemos ver no
diagrama acima, cada T da fita
codificante é substituído por um U no
transcrito de RNA.

A RNA polimerase vai continuar

transcrevendo até encontrar sinais para
parar. O processo de término da
transcrição é chamado terminação e isso
acontece uma vez que a polimerase
transcreve uma sequência de DNA
conhecida como terminador.

https://pt.khanacademy.org/science/biolo 3
• Após a ligação da RNA polimerase,
Uma vez que a RNA
forma-se o complexo de iniciação
polimerase está na posição do promotor, o
da transcrição
próximo passo da transcrição — o
• O complexo abre-se formando a
alongamento — pode começar.
bolha de transcrição;
Basicamente, o alongamento é a fase que
• Essa abertura ocorre na região
a sequência de RNA fica mais longa,
promotora – TATAbox
graças à adição de novos nucleotídeos.
• A fita recém formada não
Durante o alongamento, a RNA polimerase permanece ligada com a fita de
"caminha" ao longo de uma fita de DNA, DNA molde
conhecida como fita molde, da 3' para 5'. • Transcritos primários - originarão
Para cada nucleotídeo no molde, a RNA mRNAs - na sua migração donúcleo
polimerase adiciona um nucleotídeo de para o citoplasma sofrem
RNA correspondente (complementar) à modificações antes deatravessarem
extremidade 3' da fita do RNA. a carioteca.
• Modificação das suas extremidades
e remoção de íntrons
• Este conjunto de modificações no
transcrito nuclear originará o mRNA,
pronto para migrar para o
citoplasma.

https://pt.khanacademy.org/science/biolo 4

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• Após o início da transcrição da
molécula de mRNA é adicionado
um resíduo de guanina à sua
extremidade 5’
• Este resíduo chamado “cap” sofre,
então, metilação ( adição do
radical metil – CH3) Resultando na
formação de uma 7 metilguanosina
• O cap protege a extremidade 5’ da
ação de exonucleasese também é
utilizado para reconhecimento pelo
ribossomo, do sítio de início do
processo de síntese proteica .
O grupo do início (final 5') é chamado de
cap, enquanto o grupo de terminação
(final 3') é chamado de cauda. Tanto o
cap quanto a cauda protegem o
transcrito e ajudam-no a ser exportado do
núcleo e a ser traduzido nos ribossomos
("máquinas" de fazer proteínas)
encontrados no citosol
A cap 5' é adicionada ao primeiro
nucleotídeo do transcrito durante a
transcrição. A cap é uma guanina (G)
modificada e protege o transcrito de ser
quebrado. Ela também auxilia o ribossomo
a se ligar ao RNAm e começar a leitura
para fazer uma proteína.
https://pt.khanacademy.org/science/ap-bi 2
. Quando uma sequência chamada sinal
de poliadenilação aparece em uma
molécula de RNA durante a transcrição,
uma enzima corta o RNA em dois naquele
ponto. Outra enzima adiciona
aproximadamente 100100100 -
200200200 nucleotídeos de adenina (A)
para cotar o final, formando uma cauda
poli-A. A cauda torna o transcrito mais
estável e ajuda a exportá-lo do núcleo
para o citosol.
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No splicing do RNA, partes
específicas do pré-RNAm,
chamadas íntrons são reconhecidas e
removidas por complexos proteína-e-RNA
chamados de spliceossomos. Os íntrons
podem ser vistos como sequências "lixo"
que devem ser retiradas para que a
"versão de partes boas" da molécula de
RNA possa ser montada.
O que são as "partes boas"? As partes do
RNA que não são cortadas são
chamadas exons. Os exons são colocados
juntos pelo spliceossomo para formar o
RNAm maduro final, que é enviado para
fora do núcleo.
https://pt.khanacademy.org/science/ap-bi 1
somente os éxons de um gene que
codificam uma proteína. Não só os íntrons
não carregam informações para construir
uma proteína, como eles
realmente têm que ser removidos para que
o mRNA codifique uma proteína com a
sequência certa. Se o spliceossomo falha
ao remover um íntron, um mRNA com "lixo"
extra será feito, e uma proteína errada vai
ser produzida durante a tradução
1ª etapa – RNAm cortado entre os éxons e
íntrons – enzimas
RNPnp(ribonucleoproteínas nucleares).
2ª etapa – retirada dos íntrons e união dos
éxons - enzimas RNPnp(ribonucleoproteínas
nucleares)
*Ocorre no nucleo
 Tradução
A tradução envolve "decodificar" um RNA
mensageiro (RNAm) e usar sua informação
para produzir um polipeptídio ou cadeia
de aminoácidos. No geral, polipeptídio é
basicamente uma proteína (com a
diferença técnica que algumas proteínas
grandes são formadas por muitas cadeias
de polipeptídios.
Em um RNAm, as
instruções para a produção de um
polipeptídeo vêm em grupos de três
nucleotídeos chamados códons
• Existem 616161 códons diferentes
para os aminoácidos
• Três códons de "parada" marcam o
polipeptídeo como terminado
Um códon AUG é um sinal de "início" para
começar a tradução (também especifica
o aminoácido metionina
https://pt.khanacademy.org/science/ap-bi 4
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Características:
– Especificidade : um determinado códon
sempre codifica o mesmo AA;
– Universalidade: é conservado em todas
as espécies;
- Redundância ou Degeneração: um AA
pode ter mais de 1 trinca que o codifica;
– Contínuo: sempre lido de 3 em 3 base
Na tradução, os códons de um RNAm são
lidos por ordem (da extremidade 5' para a
extremidade 3') por moléculas chamadas
de RNAs de transferência ou RNAt.
Cada RNAt possui um anticódon, um
conjunto de três nucleotídeos que se liga
ao códon correspondente no RNAm
através do pareamento de bases. A outra
extremidade do RNAt traz o aminoácido
especificado pelo códon
https://pt.khanacademy.org/science/ap-bi 3
• Um ribossomo (o qual tem duas
parte, uma pequena e uma grande)
• Um RNAm com as instruções para a
proteína que será construída
• Um RNAt "iniciador" transportando o
primeiro aminoácido da proteína,
que quase sempre é a metionina
(Met)
Durante a iniciação, essas peças devem se
unir de maneira correta. Juntas, elas
formam o complexo de iniciação, a
configuração molecular necessária para
começar a fazer uma nova proteína.
primeiro o RNAt transportando a metionina
se liga a subunidade ribossômica
pequena. Juntos, se ligam à extremidade
5' do RNAm através do reconhecimento
do cap 5' GTP (adicionado durante o
processamento no núcleo). Em seguida,
eles "caminham" ao longo do RNAm na
direção 3' e param quando alcançam o
códon de iniciação (com frequência, mas
nem sempre, o primeiro AUG)
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alongamento é quando o
polipeptídeo se torna mais longo.
Nosso primeiro RNAt transportador de
metionina começa no compartimento do
meio no ribossomo, chamado de sítio P. Ao
lado, um novo códon é exposto em outro
compartimento, chamado de sítio A. O
sítio A será o "desembarque" para o
próximo RNAt, aquele cujo anticódon é o
correspondente perfeito (complementar)
do códon em exposição.
Uma vez que o RNAt correspondente
desembarca no sítio A é hora da ação: isto
é, a formação de uma ligação
peptídica que conecta um aminoácido a
outro. Esta etapa transfere a metionina do
primeiro RNAt para o aminoácido do
segundo RNAt no sítio A.
[agora temos dois aminoácidos, um
(minúsculo) polipeptídeo! A metionina
forma o N-terminal do polipeptídeo, e o
outro amioácido é o C-terminal.
Terminação: A tradução acaba em um
processo chamado terminação. A
terminação acontece quando um códon
de parada no RNAm (UAA, UAG ou UGA)
entra no sítio A.
Códons de parada são reconhecidos por
proteínas chamadas de fatores de
liberação, os quais se adaptam
perfeitamente no sítio P (embora não
sejam RNAt). Fatores de liberação
confundem a enzima que normalmente
forma as ligações peptídicas: fazem-na
adicionar uma molécula de água ao
último aminoácido da cadeia. Essa reação
separa a cadeia do RNAt, assim a proteína
recém-produzida é liberada.
Depois que as unidades ribossômicas se
separam do RNAm e entre si, cada
elemento pode (e normalmente fazem isso
rapidamente) tomar parte em um novo
ciclo de tradução.
@study.biomediciner
Replicação
• A replicação do DNA
é semiconservativa. Cada fita na
dupla hélice atua como modelo
para a síntese de uma nova fita
complementar.
• O novo DNA é feito por enzimas
denominadas DNA polimerases, que
necessitam de um molde e
um primer (iniciador) e sintetizam
DNA na direção 5' para 3'.
• Durante a replicação do DNA, uma
nova fita (fita líder) é feita como
uma peça contínua. A outra (fita
tardia) é feita em pequenas partes.
• A replicação do DNA requer outras
enzimas além da DNA polimerase,
incluindo DNA primase, DNA
helicase, DNA ligase,
e topoisomerase
Uma das moléculas chave
na replicação do DNA é a enzima DNA
polimerase. DNA polimerases são
responsáveis pela síntese do DNA: elas
adicionam nucleotídeos, um por um, à fita
crescente de DNA, incorporando somente
aqueles que são complementares à fita
molde.
https://pt.khanacademy.org/science/ap-bi 5
 • Sempre precisam de uma fita molde
• Adicionam nucleotídeos somente na
terminação 3' de uma fita de DNA
• Não conseguem dar início à
formação de uma cadeia de DNA;
requerem uma cadeia pré-existente
ou uma pequena sequência de
nucleotídeos chamada de primer
• Elas revisam (ou conferem) seu
trabalho, removendo a maior parte
dos nucleotídeos erroneamente
adicionados à cadeia
A adição de nucleotídeos requer energia.
Essa energia vem dos próprios
nucleotídeos, que possuem três fosfatos
ligados à sua estrutura (bastante
semelhante à molécula de ATP). Quando a
ligação entre os fosfatos é quebrada, a
energia liberada é usada para formar uma
nova ligação entre o novo nucleotídeo e a
cadeia crescente
replicação sempre começa em
locais específicos no DNA, que são
chamados de origens de replicação e são
reconhecidos pela sua sequência.
Proteínas especializadas reconhecem a
origem, ligam-se a este sítio, e abrem o
DNA. Conforme o DNA se abre, duas
estruturas com formato de Y, chamadas
de garfos de replicação, são formadas,
juntas compõem o que é chamada
uma bolha de replicação. Os garfos de
replicação movem-se em direções opostas
à medida que a replicação acontece.
Helicase é a primeira enzima de
replicação a se ligar na origem de
replicação. A função da helicase é
avançar os garfos de replicação
"desenrrolando" o DNA (quebrando as
pontes de hidrogênio entre os pares de
bases nitrogenadas).
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Proteínas chamadas proteínas ligadoras de
fita simples recobrem as fitas separadas de
DNA próximo ao garfo de replicação,
impedindo-as de ligarem-se novamente
em uma hélice dupla.
Polimerases de DNA
somente podem adicionar nucleotídeos à
extremidade 3' de uma fita existente de
DNA (elas utilizam o grupo -OH livre
encontrado na extremidade 3' como um
"gancho", adicionando um nucleotídeo a
este grupo na reação de polimerização)
A primase faz um primer de RNA, ou
um trecho curto de ácido nucleico
complementar ao molde, que
fornece uma extremidade 3' para a
DNA polimerase trabalhar. Um primer
típico tem cerca de cinco a dez
nucleotídeos. O primer inicia a
síntese de DNA, isto é, faz com que
ela comece.
Uma vez que o primer de RNA está
em seu lugar, a DNA polimerase o
"amplia", adicionando nucleotídeos
um por um para fazer uma nova fita
de DNA que é complementar à fita
molde.
DNA polimerases
podem somente fazer DNA na direção 5'
para 3', e isto coloca um problema
durante a replicação. Uma dupla hélice
de DNA é sempre antiparalela; em outras
palavras, uma fita vai na direção 5' para 3',
enquanto a outra vai na direção 3' para 5'.
Isto faz com seja necessário que as duas
novas fitas, que também são antiparalelas
a seus moldes, sejam feitas de maneiras
ligeiramente diferentes.
Uma das novas fitas, a que se desloca de
5' para 3' em direção ao garfo de
replicação, é a fácil. Esta fita é feita
continuamente, porque a DNA polimerase
está se movendo na mesma direção que o
garfo de replicação. Esta fita sintetizada
continuamente é chamada fita líder.
https://pt.khanacademy.org/science/ap-bi 6
A outra fita nova, que se desloca de 5'
para 3' distanciando-se do garfo, é mais
intricada. Esta fita é feita em fragmentos
porque, conforme o garfo avança, a DNA
polimerase (que se afasta do garfo) se
separa e se religa ao DNA recentemente
exposto. Esta fita intricada, que é feita em
fragmentos, é chamada fita tardia
Pinça: mantém as moléculas de DNA
polimerase III no lugar à medida que elas
sintetizam DNA. A pinça deslizante é uma
proteína em forma de anel e evita que a
DNA polimerase da fita tardia escape
quando ela reinicia em um novo
fragmento de Okazaki
Topoisomerase também desempenha um
importante papel na manutenção durante
a replicação do DNA. Esta enzima evita
que a dupla hélice de DNA à frente do
garfo de replicação torne-se muito
estreitamente enrolada à medida que o
DNA é aberto. Ela age fazendo cortes
temporários na hélice para liberar tensão,
depois fecha os cortes para evitar dano
permanente.
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Os primers de RNA são removidos e
substituídos por DNA através da atividade
da DNA polimerase I, a outra polimerase
envolvida na replicação. Os cortes que
permanecem depois dos primers são
substituídos e fechados pela enzima DNA
ligase.
• Helicase abre o DNA no garfo de
replicação
• Proteínas ligadoras de fita
simples recobrem o DNA ao redor do
garfo de replicação para evitar que o
DNA se enrole.
• Topoisomerase trabalha na região à
frente do garfo de replicação para
evitar enrolamento excessivo.
• Primase sintetiza primers de RNA
complementares à fita de DNA.
• DNA polymerase III aumenta os primers
adicionando nucleotídeos na
extremidade 3', para fazer a maior parte
do novo DNA.
• Primers de RNA são removidos e
substituídos com DNA pela DNA
polimerase I
• As lacunas entre fragmentos de DNA
são fechadas pela DNA ligase.