Centro Universitário INTA

Curso de Medicina
Módulo: Mecanismos de Agressão e Defesa

Retrovírus

Profa. Dra. Roberta Lomonte Lemos de Brito

 OBJETIVOS
o Descrever as principais características morfofuncionais,
patogenéticas e epidemiológicas do HIV.

o Descrever as principais características clínicas das

patologias provocadas por HIV.

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 Bibliografia

Cap. 54 Cap. 62

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Retrovírus Estrutura
Vírus de RNA Transcriptase
Capsídeo Envelopados
de fita simples reversa
≠ morfologias
(2 cópias)
Classificação dos Glicoproteínas
retrovírus Integrase

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Retrovírus Estrutura
Vírus lento
HIV-1 e HIV-2 Associado a doenças neurológicas
Lentivirinae e imunossupressoras

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Retrovírus Replicação - HIV
Vírus – tropismo a células mielóides (vírus M-trópico)

Glicoproteínas virais (trímero: gp120 e gp41)

Início
Liga

Receptor primário (proteína CD4)

(Expressa em
macrófagos e
linfócitos T)
Segundo receptor (receptor de quimiocina)
CCR5

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Retrovírus Replicação - HIV
Infecção Crônica Vírus altera o tropismo (M-trópico para T-trópico)
Gene env - mutações

Glicoproteínas virais (gp120)

Liga

Receptor de quimiocina (CXCR4)

Expresso nas células T

Aproxima o envelope viral e a

membrana celular
Permite

gp41 – interaja com as duas membranas

(Fusão)
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 Retrovírus Replicação - HIV
Após a liberação do genoma no citoplasma Início – Fase Precoce de
Replicação
o RT
– sintetiza um DNA
complementar (DNAc)

o DNAc
– transportado para o núcleo
– inserido no cromossomo do
hospedeiro – ação da
integrase

RT

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 Retrovírus Replicação - HIV
Uma vez integrado Início – Fase Tardia
o DNA viral ou provírus –
transcrição - tradução
o Montagem do vírus –
membrana plasmática
o Maturação – após o
brotamento a partir da
célula

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HIV Patogênese e Imunidade

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 HIV Epidemiologia
o Dois tipos de HIV:
HIV-1  semelhante ao HIV de chimpanzé
HIV-2  semelhante ao HIV de símia (macacos)

o Primeira infecção humana – 1930 (África)

o Após 1960  Aumento do HIV nos grandes centro populacionais

Causas: Migração de pessoas/ Uso de seringas não estéreis

o Infecções por HIV-1 – Disseminadas pelo mundo

o Transmissão
- Pode ocorrer no período assintomático
 contato sexual e exposição ao sangue contaminado
 Fetos e recém-nascidos – mãe infectadas 11
 HIV Epidemiologia
o População sob alto risco
- Pessoas sexualmente ativas
- Usuários de drogas intravenosas e seus parceiros
sexuais
- Recém-nascidos de mães HIV positivas
- Profissionais de saúde

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 HIV Síndromes Clínicas
Evolução temporal e os estágios do HIV
Síndrome Latência AIDS Clínica
HIV aguda

Produção Viral
(107 partículas/mL
de plasma)

Produção
de Células T CD8

Redução na
ativação de
Células
T CD8
Replicação viral
nos gânglios
linfáticos 13
 HIV Síndromes Clínicas

Progressão da Infecção por HIV

Enfermidade Profunda Imunossupressão

Assintomática (AIDS)

Sintomas iniciais após infecção por HIV

- Semelhante aos da gripe ou da

Fase Aguda mononucleose infecciosa:

(2 a 4 semanas após  febre, mal-estar e dor de garganta
infecção)
- Com meningite asséptica
- Ou exantema ( até 3 meses pós infecção)
Sintomas – desaparecem – após 2 a 3 semanas
Seguido – período assintomático
Linfodenopatia – persistente – dura anos
Replicação viral - linfonodos
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 HIV Síndromes Clínicas
Deterioração da Indicada ↑ suscetibilidade a
resposta imune patógenos oportunistas

Início dos sintomas

relação

↓ no de cél. T CD4
↑ no de vírus
para menos 500/µL

Contagem de Carga Viral

cél. T CD4 < 200/ µL > 75000 cópias/ ml

AIDS plena
Síndrome caquética
Infecções oportunistas e neoplásicas
Demência
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HIV Síndromes Clínicas
Doenças indicadoras da AIDS
Infecções Oportunistas

Sinal característico
de AIDS

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HIV Síndromes Clínicas
Doenças indicadoras da AIDS

Câncer de pele raro

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 HIV Síndromes Clínicas
AIDS pediátrica

• Adquirida de mães infectadas;

• Sintomas clínicos: 2 anos;

• Mais suscetível aos efeitos do vírus: sistema

imune não desenvolvido;

• Manifestações clínicas: pneumonite

intersticial, linfoide, pneumonia, candidíase
oral encefalopatia, linfadenopatia, sepse,,
hepatoesplenomegalia, diarréia e atraso no
crescimento
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 HIV Diagnóstico
Razões para realizar testes para detectar infecções por HIV

1. Identificar indivíduos com a infecção nos quais a terapia medicamentosa

antiviral possa ser iniciada

2. Identificar portadores que possam transmitir a infecção

3. Acompanhar o curso da doença e confirmar o diagnóstico de AIDS

4. Avaliar a eficácia do tratamento

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 HIV Diagnóstico

Genômica RT-PCR e PCR em tempo real

Aplicação na determinação:
- Do estágio de infecção por HIV
- Da eficácia e da adesão do paciente a terapia antiviral

Sorologia ELISA e Western blot (Teste confirmatório)

- Teste de detecção de anticorpos

- Ineficaz na detecção de uma infecção recente

Aplicação
- Rastreio dos doadores de sangue e de órgãos

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21
 HIV Diagnóstico

Estudos Imunológicos

Permite a análise das subpopulações de células T

Aplicação
- Estágio de infecção pelo HIV

No de linfócitos T CD4
e a razão de CD4/CD8
 baixo – em pessoas infectadas por HIV

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 HIV Diagnóstico
o Infecções recentes ou doença no estágio terminal
➲ Presença de:
 grandes quantidades de RNA viral em amostras de sangue
 antígeno viral p24
 ou da enzima RT

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 HIV Tratamento

Inibidores:
Drogas Anti-HIV - Ligação
- Da fusão-penetração
Terapia antirretroviral
- Integrase ou protease
altamente ativa (HAART)
- Transcriptase-reversa

Não-nucleosídeos
Nevirapina;
Delavirdina;
Efavirenz;

Poliquimioterapia
Prolongada supressão da replicação
viral;
Restauração da função imunológica;

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 HIV Tratamento
o Inibidores da protease: agem no último estágio da formação do HIV,
impedindo a ação da protease (clivagem das cadeias proteicas produzidas
pela célula infectada em proteínas virais estruturais e enzimas que formarão
cada partícula do HIV):
 Indinavir;
 Ritonavir;
 Nelfinavir;
 Amprenavir.

o Inibidores da transcriptase reversa: inibem a replicação do HIV bloqueando a

ação da transcriptase reversa que age convertendo o RNA viral em DNA:
 Zidovudina (AZT);
 Didanosina;
 Zalcitabina;
 Lamivudina;
 Estavudina;
 Abacavir. 25
HIV Prevenção e Controle

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 HIV Prevenção e Controle

Educação Métodos de transmissão

Medidas – reduzir a disseminação

Triagem de sangue, de produtos sanguíneos e de órgãos

Controle da Infecção

Abordagem de profilaxia
- Vacina – sob ensaio clínico
- Circuncisão

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Dúvidas?

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