Anti-virais 2 (retrovirais) 2.

Esquema terapêutico no Brasil

“Bases farmacológicas de Goodman e Gilman – Bruton, 2ªed.” Cap. 59.

Profa. Danielle do Val – 30/11/2023

1. Introdução

Adultos em início de tratamento → TDF/3TC (2 princípios ativos em um

só comprimido) + DTG (1 princípio ativo), ou seja, o paciente toma 2cp/dia.
Se tiver hepatite B, usa esse esquema também.

Coinfecção TB-HIV sem critérios de gravidade → TDF/3TC/EFV (3

Coquetel – mistura de fármacos (importante que seja administrados
corretamente para fazer efeito).
26 fármacos ARV disponíveis apenas no SUS. Obs.: o SUS vai ofertar 3
novos fármacos – Darunavir 800mg, Dolutengravir 5mg e Raltengravir
100mg. Novo esquema no Brasil – Dolutegravir/Lamivudina.
➢ Mecanismo de ação
princípios ativos em um só comprimido), ou seja, o paciente toma só
1cp/dia.
Coinfecção TB-HIV com um ou mais dos critérios de gravidade →
TDF/3TC + RAL. O paciente toma só 2cp/dia.
LOGO, se o adulto precisar de tratamento, os iniciais serão: Lamivudina
(3TC) + Tenofovir (TDF) + Dolutegravir (DTG). Esquema → os 3 são
associados juntos!

Classes:

• Inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (INRT)

Bloqueiam a transcriptase reversa.

Fármacos com estrutura química similar ao nucleosídeo (para encaixar no ↳ Principais interações:
vírus) – fármacos com ação indireta.

Ex.: Abacavir (ABC), Lamivudina (3TC), Tenofovir desoproxila (TDF),

Zidovudina (AZT, ZDV), Entricitabina (FTC – para profilaxia).

• Inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (INNRT)

A estrutura química do fármaco não precisa similar ao nucleosídeo –

fármacos com ação direta.

Ex.: Efavirenz (EFV) e Nevirapina (NVP).

• Inibidores de proteases (IP)

Proteases – proteínas específicas de membrana.

Ex.: Atazanavir (ATV), Amprenavir (APV) etc.

• Inibidor da integrase ↳ Indicação de ARV para a profilaxia da transmissão vertical do HIV:

Bloqueiam a atividade da enzima integrase.

Ex.: Raltegravir (RAL), Dolutegravir.

• Inibidores de fusão

Bloqueiam a entrada do vírus na célula.

Ex.: Enfuvirtida (ENF, T-20), Maraviroque (MVC).

ANA LAURA P. MESQUITA – T37 1

Gestante fazendo o uso no pré-natal – recém-nascido toma Zidovudina
(AZT), por via oral, por 1 mês.
Gestante não fez o uso no pré-natal – recém-nascido toma Zidovudina
(AZT) associado com Nevirapina (NVP), por via oral, por 1 mês.
Independentemente se a gestante fez o tratamento ou não no periparto
(período que antecede o parte), ela recebe Zidovudina (AZT) via
intravenosa para diminuir as chances da transmissão vertical.
↳ Gestante vivendo com HIV (GVHIV) em início de TARV durante a
gestação, sem histórico de exposição prévia à TARV, independentemente
da idade gestacional:
PREFERENCIAL: Lamivudina (3TC) + Tenofovir (TDF) + Dolutegravir (DTG).
ALTERNATIVO: Lamivudina (3TC) + Tenofovir (TDF) + Raltegravir (RAL).
↳ Fatores associados à falha virológica:
Baixa adesão ao tratamento.
Fatores farmacológicos.
Esquemas inadequados.
Resistência viral.
3. Fármacos INTR
✓ Zidovudina (AZT, ZDV)
Amplo espectro de ação → ativo contra RNA-vírus tumorais (retrovírus),
HIV-1 e HIV-2, e EBV.
Reações adversas → fadiga, mal-estar, cefaleia, mialgia, anorexia, insônia,
macrocitose eritrocítica, hiperpigmentação das unhas (roxas).
Mecanismo de resistência → mutações nos códons 41, 44, 67, 70, 210,
215 e 219 da transcriptase reversa (mutações de análogos da timidina).
Interações medicamentosas → fluconazol (antifúngico) e ácido valproico
(anticonvulsivante) podem aumentar as concentrações da AZT, e,
consequentemente, as reações adversas.
✓ Lamivudina (3TC)
Ativo contra HIV-1 e HIV-2, e EBV.
Recomendado para o uso em grávidas.
Reações adversas → é um dos agentes antirretrovirais de menor
toxicidade, mas foi relatada a ocorrência de neutropenia, cefaleia e
náuseas com a administração de doses altas.
Mecanismo de resistência → mutações K65R, M184V, M184I.
Interrupção do tratamento → exacerbação do HBV (já que a 3TC também
tem ação contra HBV).
✓ Abacavir (ABC)
Análogo sintético de purina.
Aprovado para o tratamento da infecção por HIV-1, em combinação com
outros agentes antirretrovirais – protocolo para tratamento em crianças.
Reações adversas → síndrome de hipersensibilidade peculiar (coceira
constante), queixas respiratórias, dor abdominal.
Interação medicamentosa → álcool diminui o efeito do ABC.
Mecanismo de resistência → mutações K65R, L74V, Y115F, M184V.
✓ Tenofovir (TDF)
Ativo contra HIV-1 e HIV-2, e EBV.
Reações adversas → flatulência (mais comum), insuficiência renal aguda e
síndrome de Fanconi (reação adversa no sistema renal; não é comum).
Interação medicamentosa → aumento da ASC da didanosina (apesar de
não usar no Brasil), então não devem ser administrados juntos (aumenta
as reações adversas no sistema renal).
Mecanismo de resistência → mutações K65R.
Interrupção do tratamento → exacerbação do HBV.
✓ Entricitabina (FTC)
Ativo contra HIV-1 e HIV-2, e EBV.
No Brasil, é um dos medicamentos que está na PReP, ou seja, é
profilático.
Reações adversas → poucos efeitos adversos significativos, mas a
exposição prolongada ao fármaco tem sido associada à hiperpigmentação
da pele (nas áreas expostas ao sol).
4. Fármacos INNTR
✓ Efavirenz (EFV)
Potente inibidor da transcriptase reversa em cepas resistentes e
mutantes de HIV-1.
Deve ser evitado por mulheres grávidas (1º trimestre de gestação).
Reações adversas → efeitos no SNC (cefaleia, tontura, disforia, insônia).
Interações medicamentosas → o EFV diminui as concentrações de
fenobarbital, fenitoína e carbamazepina, então, troca ele por outro,
porque para fazer o desmame dos anticonvulsivantes demora 2 meses, e
não pode esperar para começar o tratamento.
✓ Etravirina (ETR)
Inibidor da transcriptase reversa em cepas resistentes e mutantes de HIV-
1.
Reações adversas → exantemas (principal) e Síndrome de Stevens-
Jhonson.
Interações medicamentosas → não deve ser administrada com a maioria
dos inibidores de proteases (porque os 2 interagem, diminuindo seus
efeitos).
ANA LAURA P. MESQUITA – T37 2
 ✓ Nevirapina (NVP) ✓ Dolutegravir (DTG)

Potente inibidor da transcriptase reversa em contra o HIV-1 em adultos Inibe a última etapa de integração do provírus.
(lactentes) e crianças (com 15 dias ou mais de vida).
É fármaco de escolha para compor o esquema preferencial inicial das
Reações adversas → exantemas (principal) e Síndrome de Stevens- gestantes.
Jhonson.
Reações adversas → insônia, cefaleia.
Interações medicamentosas → diminui as concentrações de etinilestradiol
e noretindrona. 8. PrEP e PEP
5. Fármacos inibidores de protease (IP) ↳ PrEP

Não estão no esquema preferencial no Brasil – todos os fármacos

aumentam muito os triglicerídeos.

✓ Ritonavir (RTV)

Ativo contra HIV-1 e HIV-2.

Reações adversas → náuseas, alteração do paladar, parestesias

(dormência), lipodistrofia (acúmulo de gordura em regiões específicas).

Interações medicamentosas → não deve ser administrado com

benzodiazepínicos e fentalina (os dois são elevados); rifampicina (diminui o
RTV), e etinilestradiol (é diminuído pelo RTV).

✓ Lopinavir (EFV)

3 vezes mais potente contra HIV-1 que o Ritonavir.

Reações adversas → evacuação de fezes moles, diarreia, elevações dos Para quem não tem HIV, mas está exposto ao vírus (pessoas trans e
triglicerídeos e colesterol. travestis, gays, profissionais do sexo e parcerias sorodiferentes). Deve ser
tomado todos os dias para proteger do HIV.
Interações medicamentosas → erva-de-são-joão e rifampicina diminuem
as concentrações do EFV. Indica-se para a PrEP a combinação de Tenofovir associado a
Entricitabina, em dose fixa combinada TDF/FTC 1cp/dia, via oral, em uso
✓ Darunavir (DRV) contínuo.

Ativo contra HIV-1 e HIV-2. Para relações anais, são necessários cerca de 7 dias de uso de PrEP para
alcançar a proteção.
Reações adversas → exantemas e reações no TGI.
Para relações vaginais, são necessários aproximadamente 20 dias de uso.
Interações medicamentosas → rifampicina (reduz).
↳ PEP
6. Fármacos inibidores de fusão
Não é uso crônico, e sim em pacientes graves (TCD4 muito baixo).

✓ Enfuvirtida (ENF, T-20)

Altamente eficaz contra HIV-1 e sem atividade para HIV-2.

O alto custo e vias de administração (injeção subcutânea, 2x/dia) limitam o

uso.

Reações adversas → reações observadas no local da injeção (dor,

eritema), linfadenopatia e pneumonia.

✓ Maraviroque

Bloqueia a ligação da proteína gp120 do envoltório externo do HIV.

Reações adversas → bem tolerado, apesar de poder causar

hepatotoxicidade grave com características alérgicas.

7. Fármacos inibidores de integrase

Não é uso crônico, e sim em pacientes graves (TCD4 muito baixo).

✓ Raltegravir (RAL)

Inibe a última etapa de integração do provírus.

Usado contra HIV multirresistentes – por isso é fármaco alternativo.

Reações adversas → reações observadas no local da injeção (dor,

eritema), linfadenopatia e pneumonia.

ANA LAURA P. MESQUITA – T37 3

É uma urgência – para quem pode ter sido exposto ao HIV (sexo
desprotegido, violência sexo e acidente de trabalho).

Deve ser tomada em até 72 horas após a exposição ao HIV, por 28 dias.

- Esquema para PEP em crianças e adolescentes de acordo com a faixa

etária:

Praticando...
1. A profilaxia pré-exposição ao HIV (PrEP) consiste no uso de
antirretrovirais (ARV) para reduzir o risco de adquirir a infecção pelo
HIV. Essa estratégia se mostrou eficaz e segura em pessoas com risco
aumentado de adquirir a infecção. Entre os segmentos populacionais
prioritários que se enquadram nos critérios de indicação de PrEP,
está(ão):
a. Gays e outros homens que fazem sexo com homens (HSH)
b. Sexo desprotegido
c. Violência sexual
d. Acidente de trabalho

2. Paciente, sexo feminino, 26 anos, HIV positivo em tratamento com

antirretroviral (TARV) inicial preferencial, queixa-se de flatulência. O
fármaco que está causando essa reação adversa na paciente é:
a. Tenofovir
b. Lamivudina
c. Efavirenz
d. Zidovudina

3. Fármaco inibidor da transcriptase reversa análogo da citidina que

possui atividade contra o HIV-1 e HIV-2, e HBV. Mutações de um único
aminoácido, M184V ou M1841, configura o mecanismo de resistência
do fármaco:
a. Abacavir
b. Lamivudina
c. Tenofovir
d. Zidovudina

4. Segundo o Ministério da Saúde do Brasil, o comprimido da PrEP é a

combinação dos seguintes medicamentos:
a. Tenofovir desoproxila + entricitabina
b. Raltegravir + estavudina
c. Abacavir + etravirina
d. Dolutegravir + efavirenz

5. Fármaco INNTR com potente atividade contra o HIV e está aprovado

para o tratamento da infecção pelo HIV-1 em adultos e crianças, em
combinação com outros antirretrovirais. Em dose única tem sido
comumente utilizado em gestantes infectadas pelo HIV para evitar sua
transmissão vertical.
a. Zalcitabina
b. Didanosina
c. Nevirapina
d. Enfuvirtida

6. Sobre os antirretrovirais:
I. Ritonavir, antirretroviral utilizado para o controle da infecção pelo
HIV, interage diminuindo os níveis séricos do etinilestradiol,
aumentando as chances de gravidez.
II. O fluconazol, a atovaquona e o ácido valproico aumentam as
concentrações plasmáticas de zidovudina.
III. O raltegravir, inibidor de fusão, exerce atividade potente contra
HIV-1 e HIV-2.

a. I e III
b. I e II
c. II e III
d. I, II e III

1.A. 2. A. 3. B. 4. A. 5. C. 6. B (III – inibidor de integrase).

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