FARMACOTERAPIA DA HEPATITE B
INIBIDORES DA TRANSCRIPTASE REVERSA
TENOFOVIR
- Todos pacientes que apresentam os - Recomendado em casos de
critérios de inclusão de tratamento contraindicação ao uso do Tenofovir ou
são candidatos a terapia com
Tenofovir
- 1ª linha de tratamento para HB
Crônica
- Embora bem tolerado, está
associado a toxicidade renal e a
desmineralização óssea,
particularmente no tratamento de
pessoas vivendo com HIV/AIDS e
doença renal
- Contraindicado em pacientes com
IRC, osteoporose e outras doenças do ● Entecavir 0,5 mg/ dia
metabolismo ósseo e pacientes
portadores de co-infecção HIV/HCV
em terapia antirretroviral com
Didanosina
● Tenofovir 300 mg/ dia – Viread
(tempo indeterminado, conforme
conversão sorológica; grade 1A)
INIBIDORES DA TRANSCRIPTASE
REVERSA
-Suprem fosforilações por cinases A
di- e tri-fosfatos e então inibem a
DNA? polimerase/ transcriptase
reversa do HBV, determinando a
interrupção da cadeia após sua
incorporação ao DNA viral]
● Lamivudina – Citidina
● Tenofovir – Adenosina
● Entecavir – Guanina
● Adefovir – Adenosina
● Telbivudina - Timidina
ENTECAVIR
presença de alteração da função renal ao
seu uso
- 1ª linha para px em tratamento de
imunossupressão e quimioterapia
- Recomenda-se evitar seu uso em
pacientes que já utilizaram Lamivudina e
Telbivudina (eficácia reduzida em
presença de mutações)
-PX virgens de tratamento e/ou
portadores de cirrose Child-Pugh A
(Tempo indeterminado, conforme
conversão sorológica; grade 1A)
-Px portadores de cirrose Child-Pugh B
ou C
● Entecavir 1 mg/ dia* - Beraclude 1mg
(Tempo indeterminado, conforme
conversão sorológica; grade 1A)
INTERFERON
-Citocinas sintetizadas pelas células do hospedeiro
que exercem ações antivirais, imunomoduladoras e
antiproliferativas
- Produzidas comercialmente usando-se a técnica de de tratamento do paciente deverá ser
DNA recombinante
- 3 Tipos
● Alfa
● Beta
● Delta
Ações
- Liga-se a receptores na célula do hospedeiro e
induz os ribossomos a sintetizarem enzimas que
inibem a tradução do mRNA das proteínas virais
- Aumenta a atividade fagocítica dos macrófagos
- Aumenta a proliferação e sobrevida das células T
citotóxicas
- Exerce suprarregulação dos antígenos de MHC-I
Farmacocinética
- Adm parenteral = IM ou SC (é pouco absorvido VO) descompensação cardíaca, disfunção
- IFN-a: absorção ultrapassa 80%
- IFN-B: absorção mínima, insignificante
- Eliminação do sangue: distribuição nos tecidos,
captação celular e catabolismo renal e hepático
- IFN ligada à grandes moléculas de pEG
(peguilação)  diminui a depuração e proporciona
concentrações séricas mais elevadas e mais
prolongadas, permitindo administração 1x/semana
- Peg-IFNa-2ª mais estável e distribuída em solução Entecavir (ETV)
- Peg-IFNa-2B  exige reconstituição antes do uso
Efeitos Adversos
Síndrome aguda semelhante à influenza:
- Febre e calafrios
- Cefaleia
- Mialgia e artralgia
- Náuseas e vômitos
- Diarreia
● Interferona-a 2a Peguilada 180 mcg 1x/sem
Subcutânea (Hepatite B Crônica)
ALFAPEGUINTERFERONA
- A extensão ou repetição da modalidade
terapêutica não está autorizada, e o ciclo
realizado uma única vez.
Excepcionalmente, o ciclo de tratamento
poderá ser reiniciado mediante
comprovação por relatório e retificação
do processo de solicitação do
medicamento
- Contraindicado em pacientes etilistas,
com cardiopatia grave, disfunção
tireoidiana não-controlada, distúrbios
psiquiátricos não tratados, neoplasia
recente, insifuciência hepática
- Apresenta maior potencial de Efeitos
adversos
- Pacientes que engravidarem ou
desenvolverem depressão,
tireoidiana, DM de difícil controle e
plaquetopenia devem ter o tratamento
interrompido e ser avaliados por
especialistas
- Pacientes que não apresentarem
soroconversão do anti-HBs ao final da
48ª semana de tratamento deverá ser
substituída do Tenofovir (TDF) ou
HB Crônica HBeAg reagente
● Alfapeguinterferona 180 mcg/ semana
(duração do tratamento: 48 semanas;
grade 1A)
● Alfapeguinterferona 1,5 mcg/kg/sem
(duração do tratamento: 48 semanas;
grade 1A)
 FARMACOTERAPIA DA HEPATITE B
INDICAÇÕES DO TRATAMENTO PARA HEPATITE TRATAMENTO PARA TRATAMENTO EM PREVENÇÃO DA AMAMENTAÇÃO
B GESTANTES GESTANTES E PREVENÇÃO TRANSMISSÃO VERTICAL
DA TRANSMISSÃO VERTICAL PARTO

- Paciente com HBsAg reagente por mais de 6 - Infecção aguda pelo HBV no 1ª - Em casos de avaliação no pré- Parto: - Para o binômio mãe-
meses trimestre de gestação  risco de natal, realizar tratamento com - Não há evidências de filho em que todas as
- Paciente com HBeAg reagente e ALT > 2x limite infecção inferior a 10% Tenofovir a partir do 3ª trim. qualquer tratamento (ou recomendações forem
superior da normalidade (LSN) - Infecção aguda pelo HBV a partir - No caso de G com infecção cesárea) durante o trabalho seguidas:
- Adulto maior de 30 anos com HBeAg reagente do 2ª trimestre de gestação  crônica pelo HBV e que já de parto na redução das - Vacina e IGHAHB na
- Paciente com HBeAg não reagente, HBV-DNA risco de infecção > 60% estejam em terapia antiviral, taxas de transmissão viral criança exposta
>2.000 Ul/mL e ALT >2x LSN deve-se levar em consideração a - Logo após o nascimento - Profilaxia medicamentosa
- Gestante portadora de HBV gravidade da doença materna e (12- 24h), os RN de com TDF na gestante
- Outros critérios de inclusão independentemente crônico (HBsAg/ HBeAg +)  alto o potencial risco/ benefício para
mulheres com HBV (HBsAg com indicação
dos resultados de HBeAg, HBV-DNA e ALT: risco de infecção o feto +) devem receber
- História familiar de CHC (Carcinoma Hepato-celular) imunoglobulina humana - A amamentação NÃO
- Extra hepáticas: acometimento motor incapacitante, - Sem imunoprofilaxia adequada - Gestantes com fibrose hepática anti-hepatite B (IGHAHB) e ESTÁ
artrite, vasculite, glomerulonefrite e poliarterite no momento do parto, a maioria avançada ou com cirrose a primeira dose do esquema CONTRAINDICADA
- Co infecção HIV/ HBV ou HCV/ HBV das crianças RN desenvolverá hepática, e que já estejam em vacinal para HBV. As
- Hepatite aguda grave (coagulopatias ou icterícia por infecção aguda, com progressão terapia  continuar o tratamento, demais doses serão feitas
mais de 14 dias) para infecção crônica e preferencialmente o TDF aos 2, 4 e 6 meses
- Reativação da Hepatite B crônica complicações de doença hepática - Grávidas já em uso de TDF 
- Cirrose/ insuficiência hepática na vida adulta manter tratamento - Avaliação da
- Prevenção de reativação viral em paciente que irão - Mulheres que engravidem em soroconversão deve ser
receber terapia imunossupressora ou QMT - O leite materno em mães uso de Entecavir  substituir por realizada mediante anti-HBs
portadoras do HBV não representa TDF e HBsAg entre 30 a 60 dias
OBJETIVO DO TRATAMENTO risco adicional de transmissão, - INF está contraindicado  após a última dose da vacina
- Reduzir o risco de progressão da doença hepática e mesmo em crianças que não descontinuar o uso e introduzir para hepatite B
de seus desfechos primários (cirrose, CHC e óbito) receberam a imunoprofilaxia esquema oral com TDF
- Resultado ideal: perda sustentada do HBsAg-
completa remissão da atividade da hepatite crônica [Fluxograma para G HBsAg + e
(raramente é alcançado) RN exposto]

- Desfechos alternativos para px com HBsAg

persistente e HBeAg reagente ou não-reagente:

- Soroconversão para anti-HBeAg  melhor

prognóstico
- Redução de carga viral: HBV-DNA < 2.000 Ul/ mL
(resposta virológica)
- Normalização de ALT (resposta bioquímica)
 FARMACOTERAPIA DA HEPATITE C
INDICAÇÕES TRATAMENTO DA HEPATITE C AGUDA ANTIVIRAIS PARA O TRATAMENTO DA HEPATITE
C CRÔNICA
- Ser portador do HCV, nas suas formas aguda ou crônica ● Monoterapia com IFN-c ● Daclatasvir (DCV) – Dakinza
- Dose diária de indução com IFNa-2A na dose de 6 MUI (cpr 30 ou 60 mg)
1) HEPATITE C AGUDA OU IFNa-2B na dose de 5 MUI por via subcutânea por 4
semanas ● Simeprevir (SIM) – Olysio
- Soroconversão recente (< 6 meses) e com documentação - Dose de manutenção: 3 MUI 3x/sem por 20 sem (cpr 150 mg)
do anti-HCV: anti-HCV não-reagente no início dos sintomas completando 24 semanas de tratamento
ou no momento da exposição e anti-HCV reagente na ● Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir – Viekira pak
segunda dosagem, realizada com intervalo de 90 dias OU OU (cpr 12,5 + 75 + 50 mg)

- Anti-HCV não reagente e detecção do HCV-RNA em até 90
dias após o início dos sintomas ou a partir da data de
exposição, quando esta for conhecida
2) HEPATITE C CRÔNICA
● Associação de IFN-c + Ribavarina ● Ofosbuvir (SOF) – Sovaldi
(para pacientes com maior risco de intolerância e/ou má (cpr 400 mg)
adesão a doses mais elevadas de IFN-c)
- IFNa-2A ou IFNa-2B, 3 MUI SC 3x/sem + ● Ledipasvir (LED) + Sofosbuvir (SOF) – Harvonil
RBV 15 mg/kg/dia por via oral durante 24 semanas (cpr 90 + 400 mg)

- Anti-HCV reagente por mais de 6 meses E ● Ribavirina (RBV) – Virazole

- Confirmação diagnóstica com HCV-RNA detectável por mais
de 6 meses
OBJETIVO DO TRATAMENTO
- Obter resposta virológica sustentada (RVS), indicada pela
indetectabilidade do HCV-RNA, a partir da 12ª à 24ª semana
após o término do tratamento
- Evitar a progressão da infecção e suas consequências, tais
como cirrose, CA hepático e óbito
- Aumentar a qualidade e a expectativa de vida do paciente
- Diminuir a incidência de novos casos e reduzir a
transmissão da infecção pelo HCV
RIBAVARINA (cpr 250 mg)
- Análogo nucleosídico das purinas (adenina e guanina) ●Elbasvir (EBR) + Grazoprevir (GZR) – Zepatier
- Sofre fosforilações das cinases celulares e inibe (cpr 50 + 100 mg)
competitivamente a RNA polimerase
- Induz mutação viral a ponto de sofrerem inibição da ● Alfapeguinterferona (PEG-INF) – Pegintron
replicação (catástrofe de erro) (pó 80, 100 ou 120/ 0,5 mL - subcutânea 1x/sem)
- Uso associado com peg-IFNa-2A ou 2B
- Administração oral 600 mg 2x/dia durante 24- 48 semanas
● Ribavarina – Virazole
 FARMACOTERAPIA DA HEPATITE C
TRATAMENTO PARA ADULTOS
TRATAMENTO PARA
GESTANTES
- Os medicamentos utilizados
para o tratamento da hepatite
C são TERATOGÊNICOS ou
não possuem dados que
comprovem segurança na
gestação 
CONTRAINDICADOS!!
- A gestante deverá ser
evitada durante todo o
tratamento antiviral e até os 6
meses seguintes ao seu
término
- Se for confirmada a
gestação durante o
tratamento de hepatite C, o
tratamento deverá ser
SUSPENSO
PROFILAXIA DA
TRANSMISSÃO VERTICAL
- Não há evidências
científicas que recomendem
uma via de parto
preferencial com o propósito
de prevenir a TV do HCV
- Orienta-se evitar
procedimentos invasivos,
parto laborioso e tempo de
ruptura de membranas
maior que 6h para minimizar
a possibilidade de TV
- Também não existem
evidências de que a TV do
HCV possa ser evitada com
a contraindicação à
amamentação
TRATAMENTO PARA
CRIANÇAS
● Crianças entre 2 a 11 anos
- Alfapeguinterferona 2a
(180ug/1.73m2), por via
subcutânea, 1x/sem
- Ribavarina (15 mg/kg/dia)
Tempo de tratamento:
- 48 semanas para o genótipo 1
- 24 semanas para genótipos 2,
3e4
● Crianças com idade > 12
anos ou com peso maior que
35 kg
 GENÓTIPO 1a/1b
- Sofosbuvir (40mg/dia) e
Ledipasvir (90mg/dia)
Tempo de tratamento:
- 12 semanas: sem cirosse
- 24 semanas: com cirrose
Child-Pugh A
 GENÓTIPOS 2, 3, 4, 5, 6
- Sofosbuvir (40mg/dia) e
Ribavirina (15 mg/kg/dia)
Tempo de tratamento:
- 24 semanas: sem cirosse
- 24 semanas: com cirrose
Child-Pugh A
 FARMACOTERAPIA DA HEPATITE D [Delta]

● Alfapeguinterferona 180 mcg/sem + Tenofovir

(T 48- 96 semanas; Tenofovir mantido por tempo indefinido; grade 1D)

● Alfapeguinterferona 180 mcg/sem + Entacavir

(T 48- 96 semanas; Entacavir mantido por tempo indefinido; grade 1C)