Trs961 Annex9 Supp7 PT BR

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Suplemento 7
Qualificação de áreas
de armazenamento
com temperatura
controlada
Suplemento técnico para
Série de Relatórios Técnicos da OMS, No. 961, 2011
Anexo 9: Modelo de orientação para o armazenamento e transporte
de produtos farmacêuticos sensíveis ao tempo e à temperatura
Maio de 2015
© Organização Mundial da Saúde

2015
OMS Press, Organização Mundial da Saúde, 20 Avenue Appia, 1211 Geneva 27, Suíça (tel.: +41 22 791 3264; fax: +41 22
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Organização Mundial da Saúde será responsável por danos decorrentes de seu uso. Os autores nomeados são os únicos
responsáveis pelas opiniões expressas nesta publicação.
Conteúdo
Abreviaturas 4
Agradecimentos 5
Glossário 6
1. Introdução 9
1.1 Requisitos 10
1.2 Objetivos 11
1.3 Público alvo 11
2. Orientação 12
2.1 Materiais e equipamentos associados 12
2.2 Introdução à qualificação 12
2.2.1 Qualificação aplicada ao armazenamento com temperatura controlada 13
2.2.2 Qualificação de instalação 14
2.2.3 Qualificação operacional e de desempenho 14
2.3 Protocolos de qualificação 15
2.3.1 Página de aprovação e histórico de controle de mudanças 15
2.3.2 Acrônimos e glossário 16
2.3.3 Descrição e lógica 16
2.3.4 Escopo e objetivos 16
2.3.5 Parâmetros-chave 16
2.3.6 Procedimentos 17
2.3.7 Modelo de relatório de qualificação 17
2.3.8 Processo de aprovação 18
2.4 Qualificação de instalação 18
2.4.1 Identificação de componentes críticos 19
2.4.2 Verificação dos sistemas, subsistemas e componentes instalados 19
2.4.3 Verificação de sistemas elétricos e requisitos 21
2.4.4 Verificação das condições ambientais 23
2.4.5 Verificação de peças de reposição 24
2.4.6 Verificação de equipamentos auxiliares 24
2.4.7 Verificação das informações necessárias para o programa de manutenção preventiva
24
2.4.8 Escrever o relatório de QI 25
2.5 Qualificação operacional 25
2.5.2 Calibração de controladores e sensores 26
2.5.3 Procedimentos operacionais padrão 26
2.5.4 Painel de controle 27
2.5.5 Testes de alarme 27
2.5.6 Mapeamento de temperatura - vazio 28
2.5.7 Teste de falha de energia 29
2.5.8 Redação do relatório OQ 30
2.6 Qualificação de desempenho 31
2.6.2 Mapeamento de temperatura - completo 31
2
2.6.3 Recuperação da temperatura após a abertura da porta 32
2.6.4 Escrever o relatório PQ 33
2.7 Requisitos específicos para equipamentos de pequena escala 33
Bibliografia 35
Histórico de revisão 37
Anexo 1
Formulário de relatório de desvio e ação corretiva 38
3
Comitê de Especialistas da OMS sobre Especificações para Preparações
Farmacêuticas
Abreviaturas
CAPAcorretiva e preventiva
(procedimentos) EDLM monitor de registro de dados
eletrônico
IATA Autoridade de Transporte Aéreo
Internacional IQinstallation Qualificação
Qualificação OQoperacional
PDAParenteral Drug Association
Qualificação PQperformance
Serviço de mensagens SMSshort
Procedimento operacional do SOPstandard
TTSPPProduto farmacêutico sensível ao tempo e à temperatura
UPSuninterruptamente
4
Série de Relatórios Técnicos da OMS, No. 992,
Anexo 5
Suplemento 7
Agradecimentos
O autor deste documento é Jean Bedard MBA , Infitrak Inc.
5
Farmacêuticas
Glossário
Equipamentos auxiliares: Equipamento utilizado principalmente em conjunto
com o equipamento a ser qualificado, mas não incluído no pacote de
qualificação.
Componente: Qualquer peça, peça ou conjunto importante do equipamento
principal ou subequipamento que não tenha sua própria fonte de alimentação e
não possa operar como unidade autônoma (por exemplo, válvulas e
interruptores).
Controlador, crítico: Um controlador para o qual o controle tem um impacto
direto na qualidade do produto ou no bom funcionamento do equipamento.
Controlador, não-crítico: Um controlador para o qual o controle não tem
impacto direto na qualidade do produto ou no bom funcionamento do
equipamento.
Controlador: Um dispositivo que interpreta um sinal mecânico, digital ou
analógico, gerado por um sensor, para controlar um equipamento ou
componente.
Qualificação de projeto: O processo de obtenção e documentação de provas de
que as instalações, equipamentos e sistemas e processos de apoio foram
projetados de acordo com os requisitos de boas práticas de fabricação (BPF).1
Desvio: Para qualificação da instalação: qualquer discrepância entre as
especificações da instalação e a instalação real (como encontrada). Para
qualificação operacional: qualquer discrepância entre o protocolo e o teste
efetivamente realizado, metodologia da função de teste, equipamento de teste e
material de teste.
Monitor de registro eletrônico de dados (EDLM): Um pequeno dispositivo
portátil que mede e armazena leituras de temperatura em intervalos de tempo
pré-determinados por meio de um sensor eletrônico. Estes monitores têm
capacidade de alarme programável, displays integrados e podem criar relatórios
e gráficos que podem ser permanentemente armazenados, compartilhados e
analisados através de hardware proprietário, software, aplicativo desktop ou
através de bancos de dados hospedados.
Qualificação de instalação (IQ): O processo de obtenção e documentação de
provas de que as instalações, equipamentos e sistemas de apoio foram
fornecidos e instalados de acordo com suas especificações de projeto.
Equipamento principal: Equipamento principal a ser qualificado.
Qualificação operacional (OQ): O processo de obtenção e documentação de
provas, sob condições controladas, de que as instalações, equipamentos e
sistemas de apoio operam de acordo com suas especificações de projeto.
6
Anexo 5
Suplemento 7
1
Organização Mundial da Saúde. Boas práticas de fabricação de produtos farmacêuticos da OMS: princípios
básicos. In: Comitê de Especialistas da OMS sobre Especificações para Preparações Farmacêuticas:
quadragésimo quinto relatório. Genebra: Organização Mundial da Saúde; 2011: Anexo 3 (Série de
Relatórios Técnicos da OMS, No. 961).
7
Farmacêuticas
Sistemas passivos: Sistemas que mantêm um ambiente com temperatura

controlada dentro de um invólucro isolado, com ou sem regulação termostática,
utilizando uma quantidade finita de refrigerante pré-condicionado na forma de
pacotes de gel refrigerado ou congelado, materiais de mudança de fase, gelo
seco ou outros.
Qualificação de desempenho (PQ): O processo de obtenção e documentação
de provas de que as instalações, equipamentos e sistemas de apoio, como
conectados entre si, funcionarão consistentemente de acordo com o método e
especificações aprovadas do processo.
Produto farmacêutico: Qualquer produto destinado ao uso humano ou
produto veterinário destinado à administração a animais produtores de
alimentos, apresentado em sua forma de dosagem final, que está sujeito a
controle pela legislação farmacêutica tanto no estado exportador quanto no
estado importador e inclui produtos para os quais é necessária uma receita
médica, produtos que podem ser vendidos aos pacientes sem receita médica,
produtos biológicos e vacinas. Os dispositivos médicos não estão incluídos.2
Qualificação: Ação de provar que quaisquer instalações, equipamentos e
sistemas de apoio funcionam corretamente e conduzem de fato aos resultados
esperados. O significado da palavra validação é às vezes estendido para
incorporar o conceito de qualificação.
Terceiros qualificados: Uma entidade independente da empresa que é
mandatada e envolvida na preparação, execução ou análise de uma atividade de
garantia de qualidade (GQ) para a empresa. Este terceiro deve apresentar a
qualificação profissional adequada para executar atividades de GQ.
Equipamento de refrigeração: O termo "refrigeração" ou "equipamento de
refrigeração" significa qualquer equipamento cuja finalidade seja baixar a
temperatura do ar e do produto e/ou controlar a umidade relativa do ar.
Sensor: Um dispositivo mecânico (interruptor de pressão, ou interruptor de
temperatura bimetal, um transdutor digital ou analógico (interruptor de limite,
sensor de pressão, sensor de temperatura, etc.) que gera um sinal elétrico ou
mecânico para um instrumento ou um controlador, a fim de ser interpretado.
Peças de reposição: Peças que estão disponíveis e podem ser usadas para
substituir ou modificar os componentes do equipamento.
Procedimento operacional padrão (SOP): Um conjunto de instruções com a
força de uma diretriz, cobrindo as características das operações que se prestam
a
8
Anexo 5
Suplemento 7
2
Definição da OMS/QAS/08.252 Rev 1 de setembro de 2009. Proposta de revisão das boas práticas de
distribuição de produtos farmacêuticos da OMS - Esboço para comentários.
9
Farmacêuticas
um procedimento definido ou padronizado sem perda de eficácia. As políticas e

procedimentos operacionais padrão podem ser catalisadores eficazes para
impulsionar a melhoria do desempenho e melhorar os resultados
organizacionais.
Excursão de temperatura: Um evento de excursão em que um TTSPP é exposto
a temperaturas fora da(s) faixa(s) prescrita(s) para armazenamento e/ou
transporte. As faixas de temperatura para armazenamento e transporte podem
ser as mesmas ou diferentes; elas são determinadas pelo fabricante do produto,
com base em dados de estabilidade.
Temperatura controlada: Inclui qualquer ambiente no qual a temperatura é
controlada ativa ou passivamente em um nível diferente daquele do ambiente
ao redor, dentro de limites precisos pré-definidos.
Produto farmacêutico sensível ao tempo e à temperatura (TTSPP): Qualquer
bem farmacêutico ou produto que, quando não armazenado ou transportado
dentro de condições ambientais predefinidas e/ou dentro de limites de tempo
predefinidos, é degradado na medida em que não tem mais o desempenho
pretendido originalmente.
Validação: Testes documentados realizados sob condições altamente
controladas, demonstrando que processos, métodos e sistemas produzem
resultados consistentes que atendem a critérios de aceitação pré-determinados.3
10
Anexo 5
Suplemento 7
3
Associação de Drogas Parenterais (PDA). Relatório Técnico No. 39: Orientação para medicamentos com
temperatura controlada: Manter a qualidade de medicamentos sensíveis à temperatura através do
ambiente de transporte. Bethesda (MD): PDA; 2007.
11
Farmacêuticas
1. Introdução
Este Suplemento Técnico foi escrito para ampliar as recomendações dadas na
seção 4.7 do Relatório Técnico da OMS Série No. 961, 2011, Anexo 9: Modelo
de orientação para o armazenamento e transporte de produtos farmacêuticos
sensíveis ao tempo e à temperatura.4 Ele cobre os três estágios de qualificação
necessários antes da liberação de uma área de armazenamento com temperatura
controlada para uso rotineiro: qualificação de instalação (IQ), qualificação
operacional (OQ) e qualificação de desempenho (PQ). Os tópicos relacionados
são abordados nos seguintes Suplementos Técnicos:
■ Verificação da precisão dos dispositivos de controle e monitoramento de
temperatura
■ Qualificação de contêineres marítimos
■ Qualificação de veículos rodoviários com temperatura controlada
■ Sistemas de monitoramento de temperatura e umidade para áreas fixas
de armazenamento
■ Mapeamento da temperatura das áreas de armazenamento.
O que é qualificação?
No contexto desta série de Suplementos Técnicos, a qualificação é um
processo de inspeção e teste utilizado para estabelecer que um
equipamento ou uma instalação física é adequado para o propósito no
contexto operacional dentro do qual será utilizado. Normalmente, há três
etapas no processo. Cada etapa deve ser totalmente concluída antes do
início da etapa seguinte.
Etapa 1 (para equipamentos): Estabelecer por testes de laboratório sob
condições rigorosamente controladas que um item específico do
equipamento seja executado de acordo com a especificação das exigências
do usuário (URS). Esta é a qualificação do projeto. Embora a qualificação
do projeto demonstre conformidade com a URS e protocolos de teste
associados, ela não prova que o equipamento será adequado em um
ambiente operacional específico, porque a URS e os procedimentos de teste
provavelmente não refletirão toda a gama de condições operacionais.
Etapa 1 (para instalações): Estabelecer através de inspeção e testes
documentados que uma instalação5 que tenha sido montada em um local
específico esteja totalmente de acordo com a URS e com os desenhos de
instalação. Esta é a qualificação da instalação.
12
Anexo 5
Suplemento 7
4
http://apps.who.int/medicinedocs/documents/s18683en/s18683en.pdf
5
A instalação normalmente incorporará componentes que tenham uma qualificação de projeto.
13
Farmacêuticas
Etapa 2: Estabelecer através de testes adicionais documentados sob

condições controladas, que este equipamento ou instalação provavelmente
funcionará como previsto no ambiente operacional no qual será utilizado.
Isto é qualificação operacional.
Etapa 3: Realizar uma etapa final de testes documentados para estabelecer
com alto grau de garantia que o equipamento ou instalação, juntamente
com todos os sistemas associados, realmente funciona como previsto sob
condições de operação de rotina. Isto é qualificação de desempenho.
1.1 Requisitos
Todo novo depósito com temperatura controlada deve ser qualificado antes de
ser liberado para o armazenamento de rotina de produtos farmacêuticos
sensíveis ao tempo e à temperatura (TTSPPs). Como mínimo, o procedimento
de qualificação deve:
■ Estabelecer que a instalação, incluindo todos os sistemas

associados de controle, monitoramento e alarme, foi realizada de
acordo com os desenhos e especificações relevantes.
■ Demonstrar, através do mapeamento de temperatura, que as
temperaturas do ar em toda a(s) zona(s) designada(s) para
armazenamento TTSPP estão dentro dos limites especificados,
tanto quando vazia(s) como quando em condições normais de
carga.
■ Definir zonas que não devem ser utilizadas para o armazenamento
de TTSPPs (por exemplo, áreas próximas a serpentinas de
resfriamento, fluxos de ar frio ou fontes de calor).
■ Demonstrar o tempo necessário para que as temperaturas excedam
os limites designados no caso de falha de energia, e o tempo
necessário para restabelecer esses limites após a restauração da
energia.
■ Demonstrar o tempo necessário para que as temperaturas voltem
aos limites designados após um evento representativo de abertura
de porta.
Outros exercícios de qualificação devem ser realizados sempre que
forem feitas modificações significativas na instalação, ou na forma como ela é
utilizada. O processo de qualificação deve ser totalmente documentado a fim de
demonstrar a conformidade à gerência, clientes e autoridades reguladoras.
14
Anexo 5
Suplemento 7
As atividades de qualificação devem ser planejadas e documentadas. O

plano deve estabelecer a seqüência das atividades de testes a serem realizadas.
Também deve descrever o(s) método(s) para garantir a rastreabilidade entre as
atividades de teste individuais e as características específicas de projeto a serem
testadas.
15
Farmacêuticas
1.2 Objetivos
Este Suplemento Técnico se aplica aos locais fixos de armazenamento utilizados
para operações logísticas TTSPP. O objetivo é fornecer orientações sobre como
realizar os três tipos de qualificação necessários para atender às exigências das
boas práticas de armazenagem em áreas com temperatura controlada. Estes são
IQ, OQ e PQ.
1.3 Alvo público leitor

Este documento é relevante para atacadistas, operadores de armazém,
distribuidores, despachantes e logística de terceiro nível (3PLs) que armazenam
TTSPPs. O público-alvo específico dentro destas organizações inclui aqueles
que têm responsabilidade direta pelo gerenciamento de qualidade, por exemplo,
gerentes de garantia de qualidade (QA) e gerentes de operações.
16
Anexo 5
Suplemento 7
2. Orientação
O objetivo da qualificação no setor farmacêutico e médico é garantir que os
equipamentos ou sistemas auxiliares sejam instalados corretamente, funcionem
corretamente e produzam os resultados de desempenho especificados sob
condições operacionais rotineiras.
2.1 Materiais associados e equipamentos

Uma operação de qualificação requer um número suficiente de monitores
eletrônicos de registro de dados (EDLMs) para garantir que as atividades de
qualificação possam ser realizadas corretamente. Além disso, é necessário
equipamento e software de computador adequados para armazenar e analisar
os dados. Os EDLMs escolhidos devem:
■ ser tecnicamente adequado para a tarefa específica e para o
ambiente operacional pretendido;
■ fornecer um registro contínuo e confiável de dados de tempo-
temperatura;
■ ter uma faixa de temperatura apropriada para que todos os
extremos de temperatura previstos possam ser registrados
(por exemplo, de -30,0 °C a
+60.0 °C);
■ ter um período de amostragem de dados programável pelo usuário,
permitindo que intervalos de tempo sejam definidos no intervalo
de 1 minuto a 15 minutos ou mais e com memória suficiente para a
duração pretendida do estudo e o intervalo de gravação escolhido;
■ têm um certificado de calibração NIST rastreável de 3 pontos e
têm um erro garantido de não mais do que ±0,5 °C em cada ponto
de calibração;
■ permitir que os dados de tempo-temperatura registrados sejam
baixados para um sistema computadorizado para análise
posterior;
■ possuem software de armazenamento de dados e analítico que
cumpre com os requisitos regulamentares aplicáveis (por
exemplo, FDA 21 CFR parte 11).
2.2 Introdução à qualificação

A qualificação é parte da validação, mas as etapas de qualificação individual não
constituem em si mesmas uma validação do processo. A validação é todo o
processo pelo qual um produto é obtido de um fabricante ou distribuidor e é
examinado e testado antes de ser formalmente aprovado para uso rotineiro.
17
Farmacêuticas
Um exercício de qualificação geralmente consiste em quatro fases

seqüenciais: qualificação de projeto (DQ), IQ, OQ, e PQ.
a. DQ: O objetivo do DQ é assegurar que as instalações, utilidades de
apoio, equipamentos e processos tenham sido projetados de
acordo com os requisitos relevantes (requisitos do usuário e
requisitos regulamentares).
18
Anexo 5
Suplemento 7
b. QI: O objetivo do IQ é garantir que as instalações, utilidades de

apoio e equipamentos tenham sido construídos e instalados de
acordo com suas especificações de projeto.
c. OQ: Um exercício bem sucedido de OQ garante que as instalações,
utilidades de apoio e equipamentos operem de acordo com
suas especificações de projeto. Como regra geral, o OQ é realizado
em equipamento quando este está vazio.
d. PQ: Seguindo o OQ, um PQ oferece garantia adicional através
de testes adicionais de que um processo específico produzirá
consistentemente um produto que atende a suas especificações
e atributos de qualidade pré-determinados. O resultado de um
exercício de PQ bem sucedido é um
confirmação de que os equipamentos, sistemas associados e
processos operacionais podem ser "liberados" para uso rotineiro. Ao
contrário do OQ, o PQ é realizado em equipamentos que são
carregados com o produto.
2.2.1 Qualificação aplicada ao armazenamento com temperatura controlada

A qualificação é comumente usada para validar processos de fabricação
farmacêutica, mas também pode ser aplicada à cadeia de fornecimento
farmacêutico em geral, e a processos de armazenamento com temperatura
controlada e equipamentos em particular.
Neste contexto, o armazenamento com temperatura controlada cobre
qualquer área onde os TTSPPs têm que ser armazenados dentro de uma faixa
de temperatura controlada (por exemplo, 2,0 °C a 8,0 °C ou 15,0 °C a 25,0 °C).
Isto inclui:
■ equipamento de armazenamento ativo com temperatura
controlada, incluindo freezers ultra- baixos, freezers, salas de
congelamento, refrigeradores, câmaras frias e armazéns com
ambiente controlado;
■ equipamento de transporte com temperatura controlada
ativamente. Isto inclui caminhões e vans refrigerados e com
temperatura controlada, e contêineres marítimos refrigerados e
com temperatura controlada. Consulte o Suplemento Técnico
complementar: Qualificação de veículos rodoviários com
temperatura controlada;
■ sistemas de embalagem passivos com temperatura controlada
(contêineres de embarque). Isto inclui containers isolados
usados para manter a temperatura do produto durante o
transporte rodoviário e aéreo. Consulte o Suplemento Técnico
19
Farmacêuticas
Complementar: Qualificação de contêineres para transporte

marítimo.
Todos os equipamentos e sistemas com temperatura controlada usados
para manusear, armazenar e distribuir TTSPPs devem ser qualificados.
Um procedimento integrado de QI, OQ e PQ é comumente usado para
qualificar áreas de armazenamento com temperatura controlada. O ideal são os
procedimentos de QI, OQ e PQ
20
Anexo 5
Suplemento 7
deve ser aplicada de forma progressiva e coordenada, desde a instalação até a

verificação final de desempenho. Entretanto, isto pode ser mais difícil se as
áreas de armazenamento e os equipamentos já estiverem em uso.
2.2.2 Instalação qualificação

O processo de QI deve ser concluído primeiro. Seu objetivo é garantir que a
área de armazenamento e todos os equipamentos e sistemas associados sejam
claramente identificados e tenham sido instalados corretamente. Esta etapa
deve ser concluída antes da realização de qualquer outro teste funcional ou
operacional.
Especificamente, um processo de QI deveria:
■ Identificar a área de armazenagem e os equipamentos e sistemas

necessários para que ela funcione corretamente e estabelecer que
todos os sistemas sejam instalados conforme especificado.
■ Garantir que um programa eficaz de manutenção preventiva
esteja em vigor.
2.2.3 Qualificação operacional e de desempenho

Uma vez concluída a etapa de QI, o OQ e o PQ podem geralmente ser
realizados juntos como uma única seqüência de inspeções e testes. Estas
inspeções e testes devem ser escolhidos de acordo com as características
específicas, necessidades de desempenho e condições operacionais da área de
armazenamento que está sendo qualificada.
O OQ é realizado com a área de armazenamento ou equipamento vazio.
Normalmente envolve as seguintes avaliações:
■ Verificar os procedimentos operacionais padrão aplicáveis
(SOPs) ou as instruções de trabalho.
■ Verificar se todos os dispositivos de medição (por exemplo,
controladores e sensores) possuem certificados de calibração
válidos.
■ Realizar testes e verificações no painel de controle.
■ Realizar testes e verificações do sistema de alarme.
■ Avaliar o controle e a distribuição da temperatura no espaço
ou equipamento de armazenamento vazio.6
■ Verificar a recuperação da temperatura após a abertura de uma porta.
■ Conduzir testes e verificações de falhas de energia.
21
Farmacêuticas
6
Veja o Suplemento Técnico: Mapeamento de temperatura das áreas de armazenamento.
22
Anexo 5
Suplemento 7
Nota: Neste contexto, "espaço ou equipamento de armazenamento

vazio" significa que nenhum produto está sendo armazenado e que as operações
normais ainda não começaram.
O PQ é realizado com a área de armazenamento ou equipamento
totalmente operacional, carregado e tendo sido permitido alcançar condições
estabilizadas. Os testes e verificações a seguir devem ser realizados:
■ controle de temperatura e distribuição de temperatura;
■ recuperação da temperatura após a abertura de uma porta.
Nota: Neste contexto, "espaço ou equipamento de armazenamento
carregado" significa que a loja ou equipamento começou a receber produtos e as
operações normais foram iniciadas.
2.3 Qualificação protocolos

Preparar, revisar e aprovar um protocolo detalhado e abrangente antes do início
do processo de qualificação.
O protocolo de qualificação deve ser um documento abrangente, que
guia o usuário através dos processos de QI, OQ e PQ e ajuda a garantir que
todas as áreas de armazenamento com temperatura controlada sejam
corretamente qualificadas. Cada um dos três protocolos pode ser mais ou
menos genérico. Entretanto, documentos genéricos nunca devem ser usados
sem pensar; eles devem sempre ser adaptados ao tipo específico de área de
armazenamento com temperatura controlada. Cada instalação deve estar
vinculada e qualificada contra seu próprio protocolo específico de qualificação.
O protocolo de qualificação deve incluir as seguintes seções:
a. Página de aprovação e histórico de controle de mudanças
b. Acrônimos e glossário
c. Descrição e lógica
d. Escopo e objetivos
e. Parâmetros-chave
f. Procedimentos
g. Modelo de relatório de qualificação.
2.3.1 Página de aprovação e controle de mudanças histórico

Incluir um modelo padrão para registro de aprovações e alterações no
documento. A Tabela 1 mostra um exemplo.
23
Farmacêuticas
Tabela 1
Exemplo de um modelo padrão para registro de aprovações e alterações em um
documento
Aprovações Nome Data Assinatura

Autorizado por:
Revisado por:
Revisado por:
Autor original:
Histórico das versões
Não. Data Descrição da mudança Motivo da mudança

1 Original
2
3
4
5
Se o protocolo tiver sido preparado por um terceiro qualificado, ele deve

ser autorizado pela pessoa responsável dentro da organização de
comissionamento.
2.3.2 Acrônimos e glossário

Definir os acrônimos e termos técnicos utilizados no protocolo.
2.3.3 Descrição e racional

Descrever a instalação a ser qualificada e os equipamentos e sistemas
relacionados a serem incluídos no exercício de qualificação e delinear as razões
para a realização do exercício.
2.3.4 Escopo e objetivos

Definir claramente o escopo e os objetivos do exercício de qualificação.
2.3.5 Chave parâmetros
24
Anexo 5
Suplemento 7
Descrever os parâmetros-chave para o funcionamento da instalação.
25
Farmacêuticas
2.3.6 Procedimentos
O protocolo para uma instalação específica deve descrever o procedimento para
cada teste ou verificação relevante em detalhes, como segue:
a. Título: Descrever brevemente o teste ou verificação.
b. Alvo: Nomear o sistema, subsistema ou componente alvo.
c. Procedimento: Descrever claramente o procedimento de
teste ou verificação como um processo passo-a-passo.
Especificar qualquer material associado ou equipamento de
teste necessário.
d. Aceitação: Definir os critérios de aceitação.
e. Coleta de dados: Incluir modelos para toda a coleta de
dados e folhas de teste necessárias.
Um conjunto genérico de testes e verificações de QI, OQ e PQ é
apresentado nas seções
2.4 a 2.7.
2.3.7 Relatório de Qualificação modelo

O protocolo pode conter um modelo para o relatório de qualificação. Isto deve
incluir tudo o que for necessário para cumprir com as regras internas e
exigências regulamentares, como segue:
a. Introdução: Descreva os objetivos do exercício de qualificação.
b. Resumo: Descreva os resultados do exercício de qualificação.
Inclua um resumo de todos os desvios registrados.
c. Conclusões e recomendações: Declarar se a instalação pode ser
utilizada para operações de rotina. Liste todas as recomendações-
chave que precisam ser seguidas; isto deve incluir uma lista
completa de todas as mudanças que precisam ser feitas na instalação
para corrigir as falhas relatadas registradas na inspeção de
qualificação e nas folhas de dados de teste.
d. Relatar anexos: Anexar o seguinte material de apoio:
– dados brutos conforme registrados nas folhas de dados de
inspeção e teste apropriadas (ver abaixo), assim como
todas as planilhas e gráficos associados;
– documentos-chave e notas preparadas durante o exercício
de qualificação, juntamente com qualquer outro material
de apoio;
– relatórios de desvio, incluindo formulários de ações
26
Anexo 5
Suplemento 7
corretivas e preventivas (CAPA), se necessário;

– certificados de calibração para todos os EDLMs utilizados;
27
Farmacêuticas
– certificados de calibração para os sistemas de controle e

monitoramento que fazem parte da instalação;
– lista de todos os membros da equipe de
qualificação, e suas designações.
Todas as folhas de dados, resultados, planilhas e gráficos devem ser
revisados por uma pessoa independente que não tenha estado envolvida na
condução do exercício de qualificação. O revisor deve confirmar, aprovar e
assinar os resultados dos principais testes e verificações.
2.3.8 Aprovação processo

Se a qualificação for realizada como um processo interno, os protocolos IQ, OQ e
PQ e os subsequentes relatórios de qualificação devem ser autorizados pelo(s)
gerente(s) responsável(eis) e pelo pessoal de garantia de qualidade dentro da
organização.
Se a qualificação for realizada por um terceiro qualificado, ambos os
protocolos de QI, OQ e PQ e os subsequentes relatórios de qualificação devem
ser aprovados pela pessoa responsável na organização terceirizada.
2.4 Instalação qualificação

O objetivo do IQ é estabelecer que todos os elementos da área de
armazenamento, incluindo os trabalhos de construção, equipamentos, sistemas,
subsistemas e componentes estão de acordo com os desenhos e especificações
da instalação. A primeira etapa do processo é a de discriminar todos esses
elementos-chave. A etapa seguinte é estabelecer como cada elemento deve ser
inspecionado e testado para confirmar a conformidade.
Uma vez concluídas estas etapas preliminares, a inspeção e os testes no
local podem começar. As etapas do procedimento são as seguintes:
■ Realizar uma inspeção detalhada da área de armazenamento e de
todas as obras de construção associadas.
■ Realizar uma inspeção detalhada dos serviços elétricos.
■ Realizar uma inspeção detalhada dos serviços mecânicos.
■ Realizar testes para confirmar que os requisitos para as
condições ambientais especificadas foram cumpridos.
■ Identificar, listar e inspecionar as peças de reposição
fornecidas como parte da instalação.
■ Identificar, listar e inspecionar qualquer equipamento auxiliar
associado, mas não parte, da instalação, como geradores de
reserva, sistemas de segurança e similares.
28
Anexo 5
Suplemento 7
■ Confirmar que existem acordos satisfatórios para assegurar um

programa de manutenção preventiva eficaz para toda a instalação.
29
Farmacêuticas
2.4.1 Identificação de componentes críticos

Embora todas as partes de uma instalação com temperatura controlada devam
ser incluídas no QI, existem certos elementos críticos que merecem atenção
especial.
Refrigeradores, freezers e outros equipamentos simples: As partes críticas
deste tipo de equipamento são o termostato e seu sensor de controle associado e
o dispositivo de monitoramento de temperatura (termômetro ou gravador) e
seu sensor; este pode ser um componente separado, como um gravador de
temperatura descartável de 30 dias.7
Equipamento complexo: Isto inclui câmaras frigoríficas, câmaras
frigoríficas, refrigeradores pickers e refrigeradores e freezers mais complexos e
especializados, com uma lista mais longa de componentes-chave. As partes
críticas incluem o controlador, sensor, unidade de resfriamento, condensador e
evaporador. Para as câmaras frigoríficas e câmaras frigoríficas, o próprio
compartimento também é crítico porque são locais montados a partir de
elementos de painéis separados.8 Todos esses componentes-chave devem ser
identificados, listados, descritos e verificados.
Se o equipamento tiver duplicatas ou múltiplos de quaisquer
componentes ou sistemas, cada um deles deve ser verificado. Os componentes e
sistemas críticos que estão diretamente envolvidos no controle e medição da
temperatura também devem ser verificados quanto à precisão e calibração. Os
certificados de calibração devem ser verificados e as cópias devem ser incluídas
no relatório de QI.
2.4.2 Verificação dos sistemas instalados, subsistemas e componentes

A tabela 2 mostra o tipo de registro usado para verificar e registrar os sistemas e
componentes instalados. O exemplo dado aqui é o de uma unidade de
refrigeração de câmara fria.
Tabela 2
Exemplo de uma tabela de inspeção e teste de QI
Inspeção de subsistemas ou componentes e tabela de testes

Localização: Armazém Sul
Sistema: Sala fria nº 1
Subsistema/componente: Unidade de Refrigeração nº 1
Inspeção ou teste: Inspeção: Teste:
Tipo de inspeção/teste: Protocolo IQ: verificação visual RFU-01
30
Anexo 5
Suplemento 7
7
Veja o Suplemento Técnico: Sistemas de monitoramento de temperatura e umidade para áreas de
armazenamento.
8
Ver Suplemento Técnico: Manutenção de equipamentos de refrigeração para uma lista de verificações de
recintos de câmaras frigoríficas.
31
Farmacêuticas
Tabela 2 continua
Inspeção de subsistemas ou componentes e tabela de testes
Detalhes: Especificado Como encontrado Passe ou
reprovação
Fabricante: Refrigeração ABC Refrigeração ABC Passe
Modelo: TTW50 TTW40 Falha
Número de série: Não especificado TTW40-1310-025 Falha
Número de identificação CR1/RFU01 CR1/RFU01 Passe
interno:
Relatório de desvio ref: DEV/001
Digite "nenhum" se não
houver desvio
Inspecionado por: AG Data: 27 de outubro
de 2013
Verificado por: JB Data: 5 de
novembro
de 2013
Para cada sistema, subsistema ou componente, a tabela permite ao

inspetor de QI listar os atributos críticos do que foi originalmente especificado
na especificação de requisitos ou nos desenhos de instalação (a coluna
"especificada"), o que foi realmente instalado (a coluna "como encontrado") e se
está ou não em conformidade (a coluna "passar ou falhar").
a. Condições especificadas: As entradas para localização, sistema,
componente e aquelas na coluna "especificado" devem ser
completadas antes do início da inspeção. O mesmo se aplica às
células correspondentes nas Tabelas 3 e 4. O preenchimento
prévio da tabela ajuda o inspetor de QI a localizar o item listado e
verificar se ele foi instalado corretamente.
Quando os detalhes não estiverem disponíveis - no exemplo acima o
número de série da unidade de refrigeração - digite "não
especificado". Além disso, registrar se uma inspeção e/ou teste(s)
deve(m) ser realizado(s)
para avaliar a conformidade e descrever o tipo de inspeção
e/ou teste(s) a ser(em) utilizado(s). Digite isto de volta para a
seção relevante do protocolo de qualificação.
b. Como coluna encontrada: Use esta coluna para registrar os
detalhes do item como encontrado no momento da inspeção.
32
Anexo 5
Suplemento 7
Para obter um passe, o subsistema ou componente instalado

deve atender ou exceder o
condição especificada. No exemplo dado na Tabela 2, embora a
unidade de refrigeração tenha sido fornecida pelo fabricante
especificado, a unidade instalada tem uma potência menor do que a
especificada.
c. Coluna de aprovação ou reprovação: A conformidade é alcançada
quando um item atende ou excede totalmente a especificação ou as
condições de desempenho especificadas.
33
Farmacêuticas
No exemplo da Tabela 2, o fabricante correto forneceu a unidade,

portanto, isto é registrado como um passe. No entanto, a
capacidade de refrigeração da unidade instalada é muito pequena,
portanto, isto é registrado como uma falha.
d. Relatório de desvio: Onde quer que um desvio seja observado, ele
deve ser registrado em um formulário de relatório de desvio
separado. Cada tabela de inspeção deve incluir um espaço para
registrar uma referência cruzada com o relatório de desvio
relevante. Se não houver desvios, digite "nenhum". (Para um
exemplo de um relatório de desvio, ver Anexo 1).
e. Assinaturas: A folha preenchida deve ser assinada ou rubricada pelo
inspetor e verificada pelo revisor designado.
Use desenhos, fotografias e outros materiais de apoio para expandir e
apoiar as informações registradas na tabela.
2.4.3 Verificação dos sistemas elétricos e requisitos

Como o sistema elétrico instalado normalmente se conecta a múltiplos
componentes, ele requer um procedimento separado de inspeção e qualificação.
A tabela 3 pode ser usada para registrar a conformidade geral do sistema
elétrico instalado. A tabela 4 é usada para identificar e verificar os componentes
críticos do sistema.
Tabela 3
Verificação de conformidade geral para instalação elétrica
Instalação elétrica: folha de verificação de conformidade do sistema

Sistema: Instalação elétrica
Subsistema/componente: Alimentação trifásica para a câmara fria nº 1
Tipo de inspeção/teste: Protocolo IQ: verificação visual ELEC-01
Itens Especificado Como encontrado Passe ou
reprovação
Tensão principal (V): 415 V 415 V Passe
Ciclos (Hz): 50 Hz 50 Hz Passe
Amperagem (A): 100 A 100 A Passe
Fase: 3 3 Passe
34
Anexo 5
Suplemento 7

de 2013
novembro
de 2013
35
Farmacêuticas
Uma vez concluída a verificação de conformidade geral, o fornecimento

elétrico aos componentes críticos individuais precisa ser verificado. O exemplo
abaixo está relacionado com o exemplo da Tabela 2.
Tabela 4
Instalação elétrica: verificações de componentes críticos
Instalação elétrica: folha de verificação de componentes críticos

Sistema: Instalação elétrica
Subsistema/componente: Fornecimento trifásico à unidade de refrigeração A
Tipo de inspeção/teste: Protocolo IQ: verificação visual ELEC-05

Fornecimento elétrico Especificado Como encontrado Passe ou
reprovação
Painel de localização/serviço do Painel A Painel A Passe
disjuntor
Número do circuito/quebrador Não especificado RFU-1 Passe
Tensão do circuito (V) 315 315 Passe
Amperagem do circuito (A) 30 A 20 A Falha
Fase do circuito 3 3 Passe
Energia de emergência? Obrigatório Sim Não Passe
Interruptor isolante? Obrigatório Sim Não Passe

O fornecimento elétrico é Obrigatório Sim Não Falha
compatível com as exigências
elétricas?
Fundamentado? Obrigatório Sim Não Passe
Isolamento/blindagem especial? Não é necessário Sim Não Passe

O disjuntor está devidamente Obrigatório Sim Não Passe
identificado?
de 2013
novembro
de 2013
36
Anexo 5
Suplemento 7
O painel de serviço e os disjuntores que se aplicam aos vários

componentes críticos devem ser claramente rotulados tanto no próprio painel
de serviço quanto no componente.
2.4.4 Verificação das condições ambientais

Verificar as condições ambientais na área de armazenamento e verificar se
todos os equipamentos e componentes instalados estão limpos, fumos e
vibrações. Registrar as condições de temperatura e umidade relativa e
determinar se estas estão dentro dos limites designados no protocolo de QI
(Tabela 5).
Tabela 5
Condições ambientais, controle e monitoramento de verificações
Folha de verificação do sistema de controle e monitoramento ambiental

Sistema: Sala fria nº 1
Subsistema/componente: Como acima
Tipo de inspeção/teste: Protocolo IQ: verificação visual ENV-01 e medição

instrumentada ENV-02
Itens Especificado Como encontrado Passe ou
reprovação
Limpeza: Todas as superfícies Pó empoeirado Falha
limpas
Fumaça: Nenhum Nenhum perceptível Passe
perceptível
Vibrações: Nenhum RFU #1 vibrando Falha
perceptível
Controle de temperatura: Sensor único Sensor único Passe
Controle de umidade: Sem controle ativo Sem controle ativo Passe
Monitoramento de 3 sensores 3 sensores Passe
temperatura:
Monitoramento da umidade: Nenhum Nenhum Passe
Temperatura (°C): +2,0 °C a +8,0 °C +5,5 °C (sensor 1) Passe
+6,1 °C (sensor 2)
+4,9 °C (sensor 3)
37
Farmacêuticas
Umidade (% RH): 60% a 75% 70% Passe

de 2013
novembro
de 2013
38
Anexo 5
Suplemento 7
2.4.5 Verificação de peças de reposição

Se aplicável, inclua uma seção no relatório de QI sobre peças de modificação e
liste aquelas que foram fornecidas como parte da instalação. Essas peças
precisam ser verificadas quanto à conformidade, conforme descrito acima na
seção 2.4.1.
2.4.6 Verificação do equipamento auxiliar

A instalação pode ter associado equipamento auxiliar, que não está diretamente
incluído no escopo da inspeção de QI. Um exemplo pode ser um sistema de
segurança e alarme. Este equipamento deve ser identificado e listado no
relatório de QI. O relatório também deve incluir uma descrição das interfaces
elétricas, eletrônicas ou outras interfaces entre este equipamento e a própria
instalação.
2.4.7 Verificação das informações

necessárias para o programa de
manutenção preventiva
Um programa eficaz de manutenção preventiva (PMP) não pode ser
implementado a menos que os elementos-chave relevantes estejam em vigor. O
inspetor de QI deve verificar o seguinte:
a. Todos os itens de equipamento e todos os componentes-chave
estão listados no inventário do equipamento?
b. Todos estes itens estão etiquetados de acordo com as políticas
de gestão de equipamentos da organização?
c. Existe um arquivo de inventário de equipamentos, e onde ele está
localizado?
d. Existe um livro de registro de manutenção e onde ele está localizado?
Toda a documentação relevante, desenhos e registros de instalação e
comissionamento devem ser coletados juntos em um arquivo de equipamento e
anexados ao relatório de QI. A Tabela 6 mostra uma maneira de indexar estas
informações em forma de tabela.
Tabela 6
Índice do arquivo de equipamentos
Informações disponíveis no arquivo do equipamento

Equipamento ouEquipamento ou TS OI MI RS Registro Registro
nome do componente tipo número
IDcomponente
39
Farmacêuticas
TS, especificações técnicas; OI, instruções de operação; MI, instruções de manutenção; RS, lista de peças de
reposição recomendadas.
40
Anexo 5
Suplemento 7
2.4.8 Escrevendo o relatório IQ

Assim que a avaliação de QI estiver concluída, prepare um relatório como
descrito acima na seção 2.3.1 Preste especial atenção aos seguintes pontos:
■ Certifique-se de que todas as seções incluídas no protocolo de QI
tenham sido completadas, assinadas e datadas.
■ Registrar todos os desvios dos desenhos e especificações da instalação
na seção de relatório de desvios. Certifique-se de que cada desvio
seja referenciado às seções relevantes do protocolo de QI.
■ Especificar as ações que devem ser tomadas para corrigir os
desvios relatados e indicar o nome da pessoa ou organização
responsável pela realização dessas ações.
■ Fundir quaisquer notas manuscritas do diário de bordo feitas pela
equipe de QI nas seções relevantes do relatório.
■ Relacione todos os membros da equipe de qualificação, e suas
designações.
2.5 Qualificação operacional
Não iniciar a etapa de OQ até que todos os desvios relevantes registrados

durante a inspeção de QI tenham sido corrigidos.
O objetivo da OQ é estabelecer que a instalação e todos os seus sistemas e

subsistemas operem de forma eficaz e consistente quando a área de
armazenamento estiver vazia. Assim que o processo OQ for concluído e a
instalação aprovada, a próxima etapa é a etapa PQ, com a área de
armazenamento totalmente operacional. Assim que todo o processo OQ e PQ
for concluído com sucesso, a instalação pode ser assinada e liberada totalmente
para a operação de rotina.
Uma inspeção OQ deve cobrir o seguinte:
■ Verifique a calibração de todos os sistemas e componentes de
medição e controle de temperatura.
■ Teste os sistemas de controle da instalação e verifique se esses
sistemas funcionam corretamente. Verifique os pontos de ajuste
do sistema.
■ Se houver um sistema de alarme de temperatura, configure os
limites de alarme baixo e alto e configure e teste as saídas de alarme
relevantes, tais como mensagens de e-mail, mensagens de texto de
serviço de mensagens curtas (SMS) e contatos telefônicos. Registre
41
Farmacêuticas
os resultados.
■ Realizar um mapeamento da temperatura da área de
armazenamento vazia e registrar os resultados. Veja o Suplemento
Técnico: Mapeamento da temperatura das áreas de
armazenamento.
42
Anexo 5
Suplemento 7
■ Assegurar que todos os POPs relevantes estejam disponíveis, que

o pessoal relevante tenha sido treinado para seguir esses POPs e
que os registros de treinamento sejam mantidos.

Como no procedimento de QI descrito na seção 2.4.2, as tabelas e relatório de
inspeção e teste de QI devem registrar a condição especificada e as condições
como encontradas e se a condição como encontrada é um passe ou uma falha.
Todos os desvios devem ser registrados, e os resultados da avaliação devem ser
assinados pelo inspetor e verificados pelo revisor independente.
2.5.2 Calibração de controladores e sensores

Todos os controladores e sensores que fazem parte da instalação devem operar
corretamente e ter certificados de calibração válidos. Estes certificados devem
ser anexados ao relatório de OQ. Os controladores e sensores devem ser
adequadamente etiquetados para que possam ser identificados. Cada etiqueta
deve registrar o ID do componente, a data de calibração e a data de expiração
da calibração.
Os objetivos da inspeção são os seguintes:
■ Verifique se todos os controladores e sensores críticos foram
calibrados e se o status da calibração é atual.
■ Assegurar que todos esses controladores e sensores sejam
adicionados a um programa de calibração e manutenção preventiva.
A fim de atender aos critérios de aceitação, todo controlador e sensor
crítico deve ter:
■ um certificado de calibração atual, com o certificado disponível;
■ uma calibração que é rastreável aos padrões nacionais;
■ uma etiqueta de calibração anexa;
■ um registro individual na seção de calibração do programa de
manutenção preventiva.
2.5.3 Procedimentos padrão de operação

Deve haver um conjunto abrangente de SOPs que cubram todos os aspectos
relevantes da instalação, operação e manutenção de rotina da instalação. Estes
devem ser revistos da seguinte forma:
■ Verifique se todos os SOPs necessários foram escritos.
■ Verificar se seu conteúdo está relacionado ao equipamento
efetivamente instalado e aos requisitos operacionais específicos
da instalação.
43
Farmacêuticas
■ Verifique se existe um programa de treinamento, baseado no

conteúdo dos SOPs.
44
Anexo 5
Suplemento 7
Os seguintes critérios de aceitação são aplicáveis:

■ Todos os SOPs devem ser aprovados e disponíveis.
■ Todos os SOPs devem ser consistentes com os requisitos
operacionais.
■ Deve haver um registro de treinamento, diretamente associado a
cada SOP, para demonstrar que o treinamento foi fornecido.
2.5.4 Painel de controle

O objetivo da inspeção do painel de controle é estabelecer que todos os controles
de temperatura, indicadores e outros displays operem de acordo com as
especificações do fabricante. Esta inspeção é específica do equipamento e deve
ser elaborada de acordo com o sistema que foi instalado.
O critério de aceitação é que todos esses elementos estejam totalmente
operacionais.
2.5.5 Alarme testes

O objetivo dos testes de alarme é confirmar que o sistema de alarme opera de
acordo com as especificações de projeto. Para sistemas de alarme de
temperatura, deve haver um teste de alarme alto e um teste de alarme baixo. Se o
sistema também tiver um sistema de alarme de evento - por exemplo, um alarme
de porta aberta - este também deve ser testado. Para cada teste, registrar as
configurações de alarme e acionar o evento de alarme desejado.
Confirmar que o sistema de alarme está ativado. A ativação pode ser indicada por
um alarme sonoro ou strobe, por um sinal para uma empresa de alarme, que
fornece um serviço de monitoramento remoto (solução como serviço (SaaS), por
SMS ou mensagem telefônica ou por qualquer combinação destas opções -
todos os sistemas relevantes precisam ser testados.
Uma vez concluídos os testes de alarme, registrar os resultados em uma
folha de teste do sistema de alarme. Um exemplo simples é mostrado na Tabela
7. Sistemas de alarme mais complexos precisarão de uma folha de teste mais
complexa.
Tabela 7
Folha de teste do sistema de alarme
Folha de teste do sistema de alarme
45
Farmacêuticas
Test Operação
Desvio de conformidadeData
e número testada
po
Sim
do r
Nã
relatóri
Alarme de temperatura alta Alarme o o
ativado Alarme de temperatura baixa
Alarme ativado Alarme de temperatura
alta:
Ajuste de alarme baixo:
Verificado por: Data:
46
Anexo 5
Suplemento 7
2.5.6 Mapeamento de temperatura - vazio

O objetivo do teste de mapeamento de temperatura é demonstrar que a
instalação é capaz de controlar e manter uma temperatura uniforme quando a
área de armazenamento está vazia. Toda a área deve ser monitorada por um
período de pelo menos 24 horas utilizando EDLMs. A Tabela 8 mostra como os
dados devem ser registrados para um teste de OQ.
Tabela 8
Folha de dados de teste: distribuição de temperatura
Registrador Min. temp. Temperatur Média Dentro Inspecionad Data

de dados a máxima. de o
Número de registrado registrado tempor alcanc por
identificação ário. Sime? Não
(°C) (°C) (°C)
DL-001
DL-002
DL-003
DL-004
DL-005
DL-006
DL-007
DL-XXX
O período de mapeamento começa em
(data/hora):
O período de mapeamento termina em
(data/hora):
Verificado Data:
por:
Nota: O procedimento de mapeamento está totalmente descrito no

Suplemento Técnico acompanhante: Mapeamento de temperatura das áreas de
armazenamento. A Tabela 8 é retirada do Anexo 1 desse suplemento.9
47
Farmacêuticas
9
O suplemento de mapeamento de temperatura recomenda que o mapeamento seja realizado tanto nos
meses mais quentes quanto nos mais frios. Entretanto, para fins de OQ, é necessário apenas um exercício
de mapeamento.
48
Anexo 5
Suplemento 7
2.5.7 Falha de energia teste

O teste de falha de energia baseia-se na mesma configuração de registro de dados
que o teste de mapeamento de temperatura. O objetivo da seqüência de teste é
estabelecer e registrar:
■ O período de tempo durante o qual a instalação pode manter a
faixa de temperatura especificada após uma falha de energia -
isto é conhecido como o tempo de retenção.
■ Quanto tempo leva a instalação para se recuperar dentro da
faixa especificada, uma vez restaurada a energia.
Os resultados destes testes são simplesmente registrados - não há
nenhum relatório de desvio. Para câmaras frias, câmaras frigoríficas e outros
grandes armazéns com temperatura controlada10 geralmente não há nenhum
critério de aceitação definido a ser cumprido neste teste. Entretanto, os dados
do teste são úteis ao operador da loja para planejamento de emergência e outros
propósitos; por exemplo, planejamento da instalação e operação de geradores
standby.
Teste de falha de energia:
a. Falha de energia até a excursão de temperatura: Para fazer a
verificação de falha de energia, a área de armazenamento e o
equipamento é desligado, e a temperatura dentro da área de
armazenamento é registrada continuamente. Quando a
temperatura dentro da área de armazenamento sai do intervalo,
então a área de armazenamento e o equipamento podem ser
ligados novamente, e o período de tempo para recuperar dentro
do intervalo de temperatura especificado é determinado;
b. Período fixo de falha de energia: Nesta versão do teste a
energia é interrompida por um período pré-definido - por
exemplo, duas horas -
independentemente de a temperatura dentro da área de
armazenamento exceder ou não a faixa de temperatura requerida. A
energia é então devolvida e o tempo necessário para que a área de
armazenamento se recupere dentro da faixa de temperatura
especificada é medido.
Como estes dois testes podem desencadear uma excursão de
temperatura, realizá-los quando a loja está cheia de TTSPPs pode colocar em
risco os produtos armazenados. Por este motivo, é melhor realizá-lo durante a
OQ quando a loja estiver vazia. A Tabela 9 dá um exemplo de uma folha de
49
Farmacêuticas
teste de falha de energia.
10
Em ambientes com fornecimento de eletricidade não confiável, o holdover é uma importante
característica de desempenho de freezers e refrigeradores alimentados pela rede elétrica. Para frigoríficos
de vacinas pré-qualificados da OMS, o tempo de holdover é testado e relatado em laboratório. Consulte o
site da OMS PQS em: http://apps.who.int/immunization_ standards/vaccine_quality/pqs_catalogue/
50
Anexo 5
Suplemento 7
Tabela 9
Folha de teste de falha de energia
Número de Desligar a energia Ligar Inspecionado

identificaçã A temperatura do Tempo para recuperar Data
o do tempo estava dentro ao alcance (hh:mm) até
coletor de do intervalo (hh:mm)
dados
DL-001
DL-002
DL-003
DL-004
DL-005
DL-006
DL-007
DL-008
DL-009
DL-XXX
Energia desligada em (hh:mm):

A energia foi ligada em (hh:mm):
2.5.8 Escrevendo o relatório OQ

Assim que a avaliação do QO tiver sido concluída, preparar um relatório como
descrito acima, na seção 2.3.1. Preste especial atenção aos seguintes pontos:
■ Certifique-se de que todas as seções incluídas no protocolo OQ

■ Registrar todos os desvios dos desenhos e especificações da
instalação na seção de relatório de desvios. Certifique-se de que
cada desvio seja cruzado com as seções relevantes do protocolo
OQ.
■ Transcreva quaisquer notas manuscritas feitas pela equipe OQ
nas seções relevantes do relatório.
51
Farmacêuticas

desvios relatados e indicar o nome da pessoa ou organização
responsável pela realização dessas ações.
designações.
2.6 Desempenho qualificação
Não iniciar a etapa PQ até que todos os desvios registrados durante a

inspeção OQ tenham sido corrigidos.
O objetivo do PQ é estabelecer que a instalação e todos os seus sistemas e

subsistemas operam de forma eficaz e consistente quando a área de
armazenamento está totalmente operacional (em uso, carregada com TTSPPs). O
PQ é normalmente realizado imediatamente após a conclusão satisfatória das
etapas de QI e QO. Como observado anteriormente, uma vez que todo o
processo de OQ e PQ tenha sido concluído com sucesso e todos os desvios
tenham sido corrigidos, a instalação pode ser assinada e liberada totalmente
para a operação de rotina.
Uma inspeção PQ deve:
■ Verifique se todos os controladores e sensores estão corretamente
calibrados.
■ Realizar um mapeamento da temperatura da área de
armazenamento carregada como em operações normais.
Registrar os resultados. Veja o Suplemento Técnico:
Mapeamento da temperatura das áreas de armazenamento.
■ Testar e registrar a recuperação da temperatura após a abertura
de uma porta durante o funcionamento normal.

Como no procedimento de QI descrito na seção 2.4.2 e a inspeção de QI na
seção 2.5.1, as tabelas e relatório de inspeção e teste de QI devem registrar a
condição especificada e as condições como encontradas e devem confirmar se a
condição como encontrada é um passe ou uma falha. Todos os desvios devem
ser registrados, e os resultados da avaliação devem ser assinados pelo inspetor e
verificados pelo revisor independente.
2.6.2 Mapeamento de temperatura - completo
52
Anexo 5
Suplemento 7
O exercício de mapeamento de temperatura descrito na seção 2.5.6 é repetido

como para OQ, mas com a área de armazenamento carregada normalmente
com TTSPPs. A mesma disposição de EDLMs deve ser usada para o
mapeamento de PQ e para o mapeamento de OQ.
53
Farmacêuticas
2.6.3 Recuperação de temperatura após abertura da porta

O objetivo do teste de recuperação da temperatura de abertura da porta é
estabelecer que a temperatura dentro da loja pode voltar a estar dentro da faixa
de temperatura especificada dentro do tempo especificado após um evento de
abertura da porta. Os parâmetros de teste a seguir devem ser observados:
■ A mesma disposição de EDLMs deve ser usada para os testes de
mapeamento OQ e PQ.
■ O período de abertura da porta utilizado para o teste deve
representar o comportamento real de abertura da porta observado
durante as operações de rotina. Se houver
uma única porta, o fator crítico é o comprimento máximo observado
de abertura. Se houver mais de uma porta, os fatores críticos são o
comprimento de abertura, a seqüência de abertura e se mais de uma
porta precisa ser mantida aberta ao mesmo tempo.
O critério de aceitação para este teste é que a temperatura registrada por
todos os EDLMs localizados dentro da área de armazenamento deve voltar a
estar dentro da faixa de temperatura especificada (por exemplo, 2,0 °C a 8,0 °C
dentro de 30 minutos após a(s) porta(s) ser(em) fechada(s) no final da
seqüência de teste de abertura da porta). A tabela 10 mostra um exemplo de
uma folha de teste de abertura de porta.
Tabela 10
Folha de teste de abertura de portas
Número de Tempo para retornar à faixa Conformidad Inspecionado

identificaçã de temperatura e? Data
especificada (min) Si Nã até
o do
m o
coletor de
DL-001
dados
DL-002
DL-003
DL-004
DL-005
DL-006
DL-007
DL-XXX
54
Anexo 5
Suplemento 7
Tabela 10 continua
Porta(s) aberta(s) em (hh:mm):
Porta(s) fechada(s) em (hh:mm):
2.6.4 Escrevendo o relatório PQ

Assim que a avaliação PQ tiver sido concluída, preparar um relatório, conforme
descrito na seção 2.2.1. Preste especial atenção para fazer o seguinte:
■ Certifique-se de que todas as seções incluídas no protocolo PQ
■ Registrar todos os desvios dos desenhos e especificações da instalação
na seção de relatório de desvios. Certifique-se de que cada desvio
seja cruzado com as seções relevantes do protocolo PQ.
■ Transcreva quaisquer notas manuscritas feitas pela equipe PQ
para as seções relevantes do relatório.
desvios relatados e indicar a pessoa ou organização responsável
pela realização dessas ações.
designações.
A instalação não pode ser formalmente liberada para uso rotineiro até que
todos os desvios registrados durante a inspeção PQ tenham sido corrigidos.
2.7 Requisitos específicos para equipamentos de pequena escala

Os congeladores e refrigeradores de gabinete são freqüentemente utilizados
para armazenar TTSPPs em instalações menores, como farmácias e instalações
de saúde. Este equipamento pode incluir freezers e refrigeradores domésticos,11
freezers e refrigeradores de vacinas,12 refrigeradores de banco de sangue e
refrigeradores e congeladores especializados para farmácias e laboratórios. As
capacidades podem variar de 10-15 litros até 1000 litros ou mais para uma
grande geladeira de farmácia.
11
Os refrigeradores domésticos não controlam a temperatura com precisão e a OMS recomenda
especificamente que eles não devem ser usados para armazenar vacinas, muitas das quais são danificadas
55
Farmacêuticas
por congelamento.
12
Veja o site da OMS PQS em: http://apps.who.int/immunization_standards/vaccine_quality/pqs_catalogue/
56
Anexo 5
Suplemento 7
Com exceção dos equipamentos domésticos, esses produtos são testados

minuciosamente para atender às necessidades específicas das aplicações médicas
para as quais foram projetados. Entretanto, o ambiente de trabalho no qual tais
equipamentos são colocados pode expô-los a condições operacionais fora de
seu envelope de projeto - exemplos de tais condições incluem temperaturas
ambientes muito altas ou muito baixas, condições tropicais úmidas, cortes
prolongados de energia e similares.
Consequentemente, pode ser necessário realizar uma seqüência de
testes de QI, OQ, PQ, ou algum subconjunto deste processo, para estabelecer
que um produto específico é adequado para o propósito no ambiente
operacional real. Em particular, pode ser necessária alguma forma de
mapeamento de temperatura; isto deve ser feito definitivamente no caso de
equipamentos domésticos. Neste caso, os EDLMs devem ser usados para
registrar as temperaturas na parte superior e inferior do gabinete, assim como
na parte posterior e frontal. As prateleiras das portas não devem ser usadas para
armazenar TTSPPs porque esta zona é conhecida por estar sujeita a
temperaturas amplamente flutuantes.
57
Farmacêuticas
Bibliografia
■ Nuvem PA. Validação de equipamento farmacêutico: O guia de
qualificação final. Englewood (CO): Interpharm Press; 1998.
■ Ministério da Saúde do Canadá (Inspetoria de Produtos Sanitários e
Alimentos). Boas práticas de fabricação (BPF), Diretrizes - edição
2009, versão 2,
GUI-0001
(http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/alt_formats/pdf/compli-conform/gmp-
bpf/docs/gui-0001-eng.pdf, acessado em 10 de fevereiro de 2015).
■ Ministério da Saúde do Canadá (Inspetoria de Produtos Sanitários e
Alimentos). Guia 0069, Diretrizes para o controle de temperatura de
produtos farmacêuticos durante o armazenamento e transporte. 2005
(http://www.rxcritical.ca/pdf/Guide-0069.pdf).
■ Associação de Drogas Parenterais. Relatório Técnico No. 39: Orientação
para medicamentos com temperatura controlada: Manter a qualidade de
medicamentos sensíveis à temperatura através do ambiente de transporte.
Bethesda (MD): Associação de Medicamentos Parenterais; 2007
(https://store.pda.org/ProductCatalog/Product.aspx?ID=1270, acessado em
10
Fevereiro de 2015).
■ Farmacopéia dos Estados Unidos (USP): Capítulo 1079: Boas práticas
de armazenamento e expedição. Rockville (MD); USP
(https://mc.usp.org/sites/default/files/documents/GeneralChapterPDFs/
c1079%20USP36.pdf, acessado em 10 de fevereiro de 2015).
■ US Food and Drug Administration (FDA dos EUA). Título 21 -
Alimentos e Drogas Capítulo I - Departamento de Administração de
Alimentos e Drogas do Departamento de Saúde e Serviços Humanos
Subcapítulo H - dispositivos médicos. Parte 820: Regulamentação do
sistema de qualidade. Mola de prata (MD): FDA dos EUA
(http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/CFRSearch.
cfm?CFRPart=820, acessado em 10 de fevereiro de 2015).
■ US Food and Drug Administration (FDA dos EUA). Título 21--
Alimentação e drogas capítulo I--Administração de Alimentos e Drogas do
Departamento de Saúde e Serviços Humanos Subcapítulo C--Drogas: geral.
Parte 210--Boas práticas atuais de fabricação na fabricação, processamento,
embalagem, ou manutenção de drogas; geral. Mola de prata (MD): US FDA
58
Anexo 5
Suplemento 7
■ Administração de Alimentos e Drogas dos EUA. Título 21--Alimentação e

Drogas Capítulo I--Administração de Alimentos e Drogas do
Departamento de Saúde e Serviços Humanos Subcapítulo C--Drogas: Geral
- Parte 211: Boas Práticas atuais de Fabricação de Medicamentos Acabados.
Primavera de Prata (MD): FDA dos EUA
■ Organização Mundial da Saúde. Modelo de orientação para o
armazenamento e transporte de produtos farmacêuticos sensíveis ao tempo
e à temperatura. In: Comitê de Especialistas da OMS sobre Especificações
para Preparações Farmacêuticas: quadragésimo quinto relatório. Genebra:
Organização Mundial da Saúde; 2011: Anexo 9 (WHO Technical Report
Series, No. 961; http://apps.who.int/medicinedocs/
documents/s18683en/s18683en.pdf, acessado em 10 de fevereiro de 2015).
59
Farmacêuticas
Revisão história
Data Resumo das mudanças Motivo da mudança Aprovado
60
Anexo 5
Suplemento 7
Anexo 1
Relatório de desvio e ação corretiva formulário
Número do
relatório:
DESCRIÇÃO DO DESVIO
Documentado por: Data:

AVALIAÇÃO DE IMPACTO SOBRE A QUALIFICAÇÃO
Este desvio tem impacto suficiente sobre a Si

qualificação para exigir uma ação corretiva? m
Nã
o

LÓGICA DA AÇÃO CORRETIVA

APROVAÇÃO DE AÇÕES CORRETIVAS
Nome Assinatur Data
a
61
Farmacêuticas
RAZÃO PARA ENCERRAR O RELATÓRIO DE DESVIO
A ação corretiva resolve o desvio? (Anexe todas as Si

folhas de dados de teste resultantes a este m
relatório)
Nã
o
Não aplicável
Este desvio pode ser fechado? Sim
Não
Nome Assinatur Data
a
62
Anexo 5
Suplemento 7
63

Trs961 Annex9 Supp7 PT BR

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Sistemas passivos: Sistemas que mantêm um ambiente com temperatura

um procedimento definido ou padronizado sem perda de eficácia. As políticas e

Etapa 2: Estabelecer através de testes adicionais documentados sob

■ Estabelecer que a instalação, incluindo todos os sistemas

As atividades de qualificação devem ser planejadas e documentadas. O

1.3 Alvo público leitor

2.1 Materiais associados e equipamentos

2.2 Introdução à qualificação

Um exercício de qualificação geralmente consiste em quatro fases

b. QI: O objetivo do IQ é garantir que as instalações, utilidades de

2.2.1 Qualificação aplicada ao armazenamento com temperatura controlada

Complementar: Qualificação de contêineres para transporte

deve ser aplicada de forma progressiva e coordenada, desde a instalação até a

2.2.2 Instalação qualificação

■ Identificar a área de armazenagem e os equipamentos e sistemas

2.2.3 Qualificação operacional e de desempenho

Nota: Neste contexto, "espaço ou equipamento de armazenamento

2.3 Qualificação protocolos

2.3.1 Página de aprovação e controle de mudanças histórico

Aprovações Nome Data Assinatura

Histórico das versões

Não. Data Descrição da mudança Motivo da mudança

Se o protocolo tiver sido preparado por um terceiro qualificado, ele deve

2.3.2 Acrônimos e glossário

2.3.3 Descrição e racional

2.3.4 Escopo e objetivos

2.3.5 Chave parâmetros

Descrever os parâmetros-chave para o funcionamento da instalação.

2.3.7 Relatório de Qualificação modelo

corretivas e preventivas (CAPA), se necessário;

– certificados de calibração para os sistemas de controle e

2.3.8 Aprovação processo

2.4 Instalação qualificação

■ Confirmar que existem acordos satisfatórios para assegurar um

2.4.1 Identificação de componentes críticos

2.4.2 Verificação dos sistemas instalados, subsistemas e componentes

Inspeção de subsistemas ou componentes e tabela de testes

Para cada sistema, subsistema ou componente, a tabela permite ao

Para obter um passe, o subsistema ou componente instalado

No exemplo da Tabela 2, o fabricante correto forneceu a unidade,

2.4.3 Verificação dos sistemas elétricos e requisitos

Instalação elétrica: folha de verificação de conformidade do sistema

Inspecionado por: AG Data: 27 de outubro

Uma vez concluída a verificação de conformidade geral, o fornecimento

Instalação elétrica: folha de verificação de componentes críticos

Inspeção ou teste: Inspeção: Teste:

Tipo de inspeção/teste: Protocolo IQ: verificação visual ELEC-05

Interruptor isolante? Obrigatório Sim Não Passe

Isolamento/blindagem especial? Não é necessário Sim Não Passe

O painel de serviço e os disjuntores que se aplicam aos vários

2.4.4 Verificação das condições ambientais

Folha de verificação do sistema de controle e monitoramento ambiental

Inspeção ou teste: Inspeção: Teste:

Tipo de inspeção/teste: Protocolo IQ: verificação visual ENV-01 e medição

Umidade (% RH): 60% a 75% 70% Passe

2.4.5 Verificação de peças de reposição

2.4.6 Verificação do equipamento auxiliar

2.4.7 Verificação das informações

Informações disponíveis no arquivo do equipamento

2.4.8 Escrevendo o relatório IQ