PRODUÇÃO

NACIONAL DE
VACINAS, SAÚDE
PÚBLICA E NOVOS
DESAFIOS NO
BRASIL
16-17/Dezembro /2013

Marcos da Silva Freire

Vice–diretor de Desenvolvimento Tecnológico
Instituto de Tecnologia de Imunobiológicos
Bio-Manguinhos
Fundação Oswaldo Cruz/Ministério da Saúde
 A PRODUÇAO DE VACINAS
FUNDAÇÃO OSWALDO CRUZ
 Fiocruz no Brasil
Presidência: Administração Geral
(Castelo da Fiocruz)

16 unidades técnico-científicas:
Bio-Manguinhos, COC, Ensp, EPSJV,
Farmanguinhos, Icict, IFF, INCQS, IOC, Ipec,
ICC (PR), CPqAM (PE), CPqRR (MG),
CPqGM (BA), CPqLMD (AM), Fiocruz
Rondônia

1 unidade técnica de apoio: Cecal

4 unidades técnico-administrativas:
Dirad, Dirac, Diplan e Direh

1 órgão em Brasília de assistência direta e

assessoria à Presidência
Estados com presença da Fiocruz

Estados onde serão inauguradas

3 Escritórios regionais: novas unidades
Ceará, Piauí e Mato Grosso do Sul Fonte: CCS Fiocruz
(unidades em fase de implantação)
•Bio-Manguinhos
Missão de Bio-Manguinhos

Missão
“Contribuir para a melhoria dos padrões de saúde
pública brasileira, por meio de inovação,
desenvolvimento tecnológico e produção de
imunobiológicos, e prestação de serviços para atender
prioritariamente às demandas de saúde do país”.
Bio-Manguinhos: Produção em
Números

Bio-Manguinhos Diretamente na Produção

Cerca de 1.430 funcionários Cerca de 400 funcionários

46 doutores, 136 mestres 11 doutores, 36 mestres,

223 pós-graduados 39 pós-graduados
Recursos Humanos

Pessoal BM: Pesquisa & Desenvolvimento, Produção, Qualidade e Estudos

Clínicos

Assuntos DT Qualidade Gestão Produção

clínicos

1.430 colaboradores
Portfólio
10 vacinas

DTP e Hib - (5 doses)

Febre amarela - (5, 10 e 50 doses)
Haemophilus influenzae b (Hib) - conjugada (1 e 5 doses)
Meningocócica AC - (10 doses)
Pneumocócica 10-valente - conjugada (1 dose)
Poliomielite 1, 2 e 3 oral - (25 doses)
Poliomielite inativada – (10 doses)
Rotavírus humano - (1 dose)
Sarampo, caxumba e rubéola – tríplice viral (10 doses)
Sarampo, caxumba, rubéola e varicela - tetravalente (1 dose)

Demanda 2013 (em doses): 97.370.000

Um dos três produtores públicos do mundo
pré-qualificados pela OMS: mais de 134
milhões de doses exportadas
 Produção de Vacinas em Bio-
Manguinhos

Concentrado Vacinal Bacteriano - IFA Processamento Final

Haemophilus influenzae b (Hib) Hib

Pneumococos (futuro – em TT) DTP-Hib

Meningite AC
Concentrado Vacinal Viral - IFA Pneumococos
Febre amarela Febre amarela
Sarampo Tríplice Viral
Caxumba OPV
Rubéola Diluentes
Rotavírus (futuro – em TT)

Varicela (futuro – em TT)

IIFA- Ingrediente Farmacêutico Ativo

 Produção de Vacinas em
Bio-Manguinhos

Produção de IFA:

Haemophilus influenzae b (Hib)

Centro de Produção de Antígenos Bacterianos
 Produção do IFA de Hib
Plataforma
Polissacarídeo
bacteriano conjugado Lote semente
Princípio Ativo trabalho da
Pré-cultivo bactéria
Polissacarídeo de Hib bacteriano Haemophilus
conjugado à Proteína influenzae b
Tetânica
Fermentação e
Centrifugação

Purificação do Bulk
Polissacarídeo de Hib
Ativação do (IFA)
Polissacarídeo
Filtração
esterilizante
Purificação do
Conjugado

Conjugação do
Polissacarídeo à
proteína
Produção em Bio-Manguinhos

Produção de IFAs para Vacinas Virais

Febre amarela
Sarampo
Caxumba
Rubéola
Rotavírus (futuro)
Varicela (futuro)
Vacina Contra Febre Amarela

Pavilhão
Henrique
Aragão
 Produção do IFA de Febre Amarela

Plataforma
Ovos embrionados
Princípio Ativo
Vírus atenuado cepa Incubação
17DD
Substrato
Ovos SPF Ovoscopia
embrionados
Inoculação viral

Ovoscopia Suspensão
viral
(IFA)

Coleta

Centrifugação Congelamento
e
Estabilização

Trituração
Tríplice Viral / Tetra Viral

Centro de Produção de
Antígenos Virais (CPAV)

Tríplice viral

Tetra viral
Produção dos IFAs para da Tríplice Viral e Tetra
Viral
(Sarampo, Rubéola e Caxumba / Sarampo,
Rubéola, Caxumba e Varicela)
• Sarampo • Caxumba • Rubéola • Varicela

Plataforma Plataforma Plataforma Plataforma

Cultivo de células Cultivo de células “Cell Factory” “Cell Factory”
(garrafas Rollers) (garrafas Rollers)
Princípio Ativo
Princípio Ativo Princípio Ativo Princípio Ativo Cepa OKA
Cepa Schwarz Cepa RIT 4385 Cepa Wistar
derivada da RA 27/3 Substrato Celular
Jeryl-Lynn Células Diplóides
Substrato Celular Substrato Celular Humanas (MRC5)
Fibroblasto de Substrato Celular Células Diplóides (Futuro)
embrião de Fibroblasto de Humanas (MRC5)
Galinha (CEF) embrião de
Galinha (CEF)
Produção dos IFAs de Sarampo e Caxumba

Coleta e
Ovos SPF tripsinização de Cultura de
Embriões Fibroblastos

Células Colheita e Clarificação

Vírus Semente de congelamento
infectadas Pool do Vírus
trabalho

Vírus
Purificado
(IFA)
Produção de IFA para Rubéola

Banco de
Células MRC-5 Cultura de
células MRC5

Clarificação
do Vírus
Células
infectadas Colheita e
Pool

Vírus
Vírus Semente de Purificado
(IFA) Distribuição e
trabalho
congelamento
Produção em Bio-Manguinhos

Processamento Final
Hib
DTP-Hib (IFAs de DTP fornecidos pelo Butantan)
Meningite AC
Pneumococos (embalagem – em processo de TT)
Centro de
Processamento Final Febre amarela
Tríplice Viral
OPV
Diluentes
Processamento Final de Vacinas Líquidas
e Diluentes
Vacinas
Componente DTP
Diluentes Formulação
Hib (monovalente)
Meningite AC
Febre Amarela
Tríplice Viral Envase

Revisão

Rotulagem

Embalagem
Processamento Final de Vacinas Liofilizadas

Vacinas
• Hib
• Meningite AC
• Febre Amarela
Formulação
• Tríplice Viral

Envase

Liofilização

Revisão

Embalagem

Rotulagem
DTP-Hib
Produção da Vacina Combinada
Tetravalente Bacteriana: DTP-Hib

DTP
DTP-
Hib
Hib

IFAs de DTP fornecidos pelo Butantan

IFA de Hib produzido por BioManguinhos

DTP-Hib: envasada, revisada, embalada e fornecida por Bio-Manguinhos

NOVOS DESAFIOS

•INOVAÇÃO(INCREMENTAL E RADICAL)
 APERFEIÇOAMENTO CONTÍNUO DE PRODUTOS E PROCESSOS
 NOVAS PLATAFORMAS DE PRODUÇÃO
 NOVOS ADJUVANTES
 NOVAS COMBINAÇÕES
 VACINAS MAIS SEGURAS E EFICAZES
 NOVAS FORMAS DE APLICAÇÃO
•AUMENTO DA CAPACIDADE PRODUTIVA NACIONAL
•ATENDER AS NORMAS REGULATÓRIAS
 NACIONAIS
 INTERNACIONAIS
Investimento em Inovação
Estratégia de Inovação de BM

Necessidade de
saúde pública
impulsiona a
estratégia de
inovação de BM

Autóctone

Co- Transferência de
desenvolvimento tecnologia
BM tem seguido caminhos
diferentes, a fim de fornecer
produtos de qualidade para o
Ministério da Saúde do Brasil
Carteira de projetos 2013
Projetos de DT de Bio-Manguinhos
em Estágios mais Avançados

 Desenvolvimento Clínico
•Vacina Conjugada contra MenC – Fase II / III
•Vacina de VME contra MenB – Fase II /III
•Vacina Dupla Viral-MR (apoiada pela B&MGF- visando a África)
 Desenvolvimento Pré-Cínico
•Vacina Tetravalente Purificada Inativada contra Dengue
•Vacina de Subunidade contra Febre Amarela (expressão transiente em tabaco)
•Vacina contra Leptospirose
•Dengue quimérica + DNA
Desenvolvimento Tecnológico de Vacinas
Inovação na Fiocruz e o Sistema de
Ciência e Tecnologia em Saúde
O CICLO DE DT DE VACINAS

Ciclo de desenvolvimento de Produto

Estágio da
Descoberta

Estágios de Revisão dos Candidatos (go/no go)

• Processo estruturado de revisão de

projetos com pontos de decisão
go/no go ou redirecionamento; Investimento

c o
alinhamento com as áreas funcionais
(P&D/Desenvolvimento de processos,
Validação/Analítico/Clínico/ Sistema

s
da Qualidade/regulatório /cadeia de

i
suprimento;

R
• Reuniões formais e periódicas com as
agências regulatórias; Estágio do Projeto
• Alinhamento com NRA nos pontos
chaves de decisão.
Investimentos na Infraestrutura
de Inovação na Fiocruz
Inovação de Biológicos na Fiocruz

IOC, ICC, IRR, IAM, IGM, CDTS

BIO-MANGUINHOS

6 À 8 ANOS
6 À 8 ANOS

Prova de Desenv. Experim. Produção de Estudo Clínico Produção Pós-Marketing

Pesquisa conceito lotes pilotos em Registro Industrial
cBPF

Centro Integrado de Protótipos,

Biofármacos e Reativos para
diagnóstico
CIPBR – Bio-Manguinhos
CIPBR

Planta de Protótipos
 1ª planta piloto no Brasil com BPF
 Atendimento a projetos Fiocruz e de outras
instituições públicas ou privadas
 Financiamento: BNDES

Planta de Biofármacos
 1ª planta para produção de IFA do Brasil
 Financiamento: Ministério da Saúde

Planta de Reativos para Diagnóstico

 Maior planta de produção do Brasil
 Ampliação da oferta
 Financiamento: Ministério da Saúde
CIPBR – Bio-Manguinhos
Planta Piloto
Piso técnico Piso técnico

Reativos A Reativos B

Meios de Cultivos A Meios de Cultivos B

Piso técnico Piso técnico

Biofarmacos A Biofarmacos B

Eucariotos
Procariotos
2 linhas de produção

Formulação, envase e
embalagem

Piloto A Piloto B
Expansão Lado A

 Biorreatores de  Substrato (eucariotos

alta densidade superiores)

 Concentração e
purificação

 Células estacionárias

 IFAs para protótipos de vacinas Virais em cBPF;

 Vetores virais para a expressão de antígenos;
 Células de mamíferos e insetos como substrados ou
sistemas de expressão (Biofármacos)
Expansão Lado B

 Substrato (procariotos
e eucariotos inferiores)  Concentração
e purificação
 Fermentação

 IFAs para protótipos de vacinas em cBPF

 Produção de antígenos bacterianos
 Produção de DNA
 Procariotos ou eucariotos inf. como vetores de expressão
Processamento Final

 Envase
 Formulação

 Liofilização

 Embalagem e
rotulagem
 Investimentos
• Novo Centro de Processamento Final (NCPFI);
• Investimento para construção, já garantido no Plano Plurianual: R$
800 milhões;
• Projetado para ser construído em uma área de 570 mil m2;

Ilustração 1 – Vista frontal do Novo Centro de Processamento Final (NCPFI)

Planta Mestre Santa Cruz
Expressão Transiente em Plantas

Ceará – Cidade Eusébio

Expressão em Células Vegetais

Ceará – Cidade Eusébio

Obrigado!
freire@bio.fiocruz.br