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ARTIGO ORIGINAL
Psychological Medicine (2015), 45, 2793-2804. © Cambridge University Press 2015
doi:10.1017/S0033291715000756
4 King's College London, Instituto de Psiquiatria, Psicologia e Neurociências, Londres, Reino Unido
5 Departamento de Investigação Aplicada à Saúde, University College London, Londres, Reino Unido
6 Landspitali - Hospital Universitário Nacional da Islândia, Reiquiavique, Islândia
7 Universidade da Islândia, Reiquejavique, Islândia
Método. Um total de 95 pacientes adultos com PHDA que já estavam a ser tratados com medicação (MED) foram
aleatoriamente designados para receber tratamento como habitual (TAU/MED) ou 15 sessões de terapia cognitivo-
comportamental (CBT/MED) utilizando a intervenção R&R2ADHD que emprega modalidades de grupo e individuais.
As medidas primárias dos sintomas de PHDA e da gravidade da doença, bem como as medidas secundárias de ansiedade,
depressão e qualidade de vida, foram dadas no início, no final do tratamento e no seguimento de 3 meses. Os resultados
primários foram avaliados por clínicos cegos para a atribuição da condição de tratamento.
Resultados. A TCC/MED mostrou uma redução global (resultados combinados no final do tratamento e no seguimento de 3
meses) significativamente maior nos resultados primários dos sintomas de PHDA avaliados pelo médico e pelos próprios. O
efeito do tratamento nos resultados primários foi mantido no seguimento, o que sugere resultados robustos e duradouros.
Em contraste com os resultados primários, os resultados secundários mostraram uma melhoria significativa ao longo do
tempo.
Conclusões. O estudo fornece provas da eficácia do R&R2ADHD e demonstra que existem efeitos diferentes ao longo do
tempo para os sintomas da PHDA e para os problemas co-mórbidos, sendo que estes últimos demoram mais tempo a
mostrar efeitos positivos.
Recebido a 1 de Dezembro de 2014; Revisto a 23 de Março de 2015; Aceite a 1 de Abril de 2015; Publicado online pela primeira vez a 29 de
Maio de 2015
Palavras-chave: Perturbação de défice de atenção/hiperactividade, terapia cognitivo-comportamental, ensaios
controlados aleatórios, raciocínio e reabilitação, R & R2, tratamento.
Método
Concepção do ensaio
Foi realizado um ensaio clínico randomizado de grupos
paralelos num centro de tratamento de doentes com
PHDA nos Serviços de Saúde Mental do Landspitali -
Hospital Universitário Nacional da Islândia. Todos os
participantes que cumpriam os critérios de inclusão
foram aleatoriamente seleccionados de forma
independente e individual (1:1) para receber o
programa R&R2ADHD (CBT/MED) ou o tratamento
habitual (TAU/MED). As avaliações foram efectuadas
em três momentos: na linha de base, no final do
tratamento e 3 meses após o tratamento. O estudo foi
registado no Registo Internacional de Ensaios Clínicos
(n.º 12611000533998).
Foi efectuado um cálculo a priori do poder utilizando
o G*Power (Faul et al. 2007) para estimar o tamanho da
amostra necessário. Safren et al. (2005) obtiveram um
grande tamanho de efeito entre adultos com PHDA
medicados tratados com TCC e aqueles tratados apenas
com medicação. Tendo em conta que o estudo de
Safren et al. envolveu terapia individual em vez de
terapia de grupo, em que o tamanho do efeito é
provavelmente maior, utilizámos um tamanho de efeito
estimado de 0,50. O poder foi fixado em 80% e o nível
de
significância a 0,05. Isto sugere uma amostra de n = 51
em
cada grupo.
Participantes
Os participantes foram referenciados para reabilitação
ambulatória pelos Serviços de Saúde Mental do Hospital
Universitário Landspitali, referenciados por médicos
privados ou auto-referenciados através de um anúncio
colocado num grupo nacional de apoio à PHDA
(Associação Islandesa de PHDA). Os participantes eram
elegíveis para o estudo se tivessem mais de 18 anos de
idade, tivessem um diagnóstico actual de PHDA e
estivessem a tomar a medicação prescrita para a PHDA
há pelo menos um mês. Foi pedido aos participantes
que mantivessem as dosagens inalteradas durante o
estudo. Os critérios de exclusão foram: doença mental
grave (ou seja, perturbações psicóticas, perturbação
bipolar), perturbação alimentar grave, ideação suicida
Intervenções
Fig. 1. Fluxograma da participação dos pacientes. TDAH, transtorno de défice de atenção/hiperactividade; TCC/MED, terapia
cognitivo-comportamental mais medicação; TAU/MED, tratamento habitual mais medicação.
Género, n (%)
Homens 33 (43.7) 18 (37.5) 15 (31.9) χ2 = 0,327, p = 0,57
Mulheres 62 (65.3) 30 (62.5) 32 (68.1)
Idade, anos
Média 35.17 34.19 36.17 t93 = 0,826, p = 0,41
S.D. 11.68 10.58 12.75
Gama 18-73 18-68 18-73
Estado civil, n (%)
Individual 47 (49.5) 23 (48.9) 24 (51.1) χ2 = 0,189, p = 0,66
Numa relação 47 (49.5) 24 (51.1) 23 (48.9)
Situação profissional, n (%)
Empregado 41 (43.2) 18 (37.5) 23 (48.9) χ2 = 2,236, p = 0,33
Formação 22 (23.2) 14 (29.2) 8 (17.0)
Pensão/desemprego 32 (33.7) 16 (33.3) 16 (34.0)
Histórico médico, n (%)
Historial de doença grave 27 (28.4) 13 (27.1) 14 (29.8) χ2 = 0,085, p = 0,77
História de traumatismo craniano 36 (37.9) 19 (39.6) 17 (36.2) χ2 = 0,118, p = 0,73
Historial de acidentes graves 33 (34.7) 17 (35.4) 16 (34.0) χ2 = 0,020, p = 0,89
História de psicoterapia 69 (72.6) 33 (68.8) 36 (76.6) χ2 = 0,735, p = 0,39
Medicação específica para a PHDA, n (%)
Metilfenidato 73 (83.2) 40 (83.3) 33 (83.0) χ2 = 0,002, p = 0,963
Atomoxetina 16 (16.8) 8 (16.7) 8 (17.0) χ2 = 0,002, p = 0,963
Bupropiona 5 (5.3) 3 (6.3) 2 (4.3) χ2 = 0,234, p = 0,629
Outros medicamentosa 63 (66.3) 32 (66.7) 31 (66.0) χ2 = 0,005, p = 0,942
CBT/MED, terapia cognitivo-comportamental mais medicação; TAU/MED, tratamento como habitual mais medicação; S.D.,
desvio padrão; TDAH, transtorno de déficit de atenção/hiperatividade.
a Outros medicamentos incluem, por exemplo, antidepressivos, benzodiazepinas, insulina, ibuprofeno e vários outros
medicamentos.
terapeutas de TCC experientes, que tinham recebido A Socialização e a Socialização estão associadas à falta
formação e acreditação para ministrar o programa. As de comparência às consultas de seguimento após o
sessões de orientação foram efectuadas por estudantes tratamento numa amostra islandesa (Gudjonsson et al.
de psicologia que 2004). Além disso, Young & Gudjonsson (2006)
receberam também formação, supervisão e orientação verificaram que os doentes da comunidade
escrita. A conclusão do tratamento foi classificada diagnosticados com PHDA apresentavam normalmente
como ≥12 sessões, traços de ASP, medidos pela Escala de Socialização de
representando 80% de participação no programa.
A TAU foi classificada como recebendo tratamento Gough, o que pode estar relacionado com a falta de
habitual, que incluía tratamentos farmacológicos e dados de acompanhamento (desistências). É claro que
não farmacológicos. podem existir outras variáveis de confusão possíveis
não incluídas na análise, como o abuso de substâncias,
que podem actuar de forma semelhante aos traços de
Medidas DPA. Foram obtidos dados sociodemográficos e
Avaliações de base informações médicas a partir de uma revisão dos
registos clínicos (ver Quadro 1). Além disso, uma
Todas as referências que puderam ser contactadas e que bateria de testes psicométricos avaliou os resultados
consentiram em participar no estudo foram primários (sintomas nucleares da PHDA e gravidade da
entrevistadas antes da aleatorização para determinar doença) e secundários (ansiedade, depressão,
o diagnóstico clínico de acordo com os critérios do qualidade de vida) na linha de base, no final do
DSM-IV, utilizando a MINI International tratamento e no seguimento de 3 meses, como se segue.
Neuropsychiatric Interview (Sheehan et al. 1998) por
um profissional de saúde mental experiente. Para além
Resultados primários
disso, foi utilizada a Escala de Socialização de Gough
(Gough, 1960), com 54 itens, para medir os traços de O Kiddie-Schedule for Affective Disorders and
ASP, uma vez que estes têm sido Schizophrenia (K-SADS), secção ADHD, é uma medida
Resultados secundários
O Inventário de Ansiedade de Beck (BAI; Beck & Steer,
1993) é um questionário de auto-relato com 21 itens,
amplamente utilizado na prática clínica e na
investigação.
O Inventário de Depressão de Beck (BDI; Beck et al.
1961) é um questionário de auto-relato de 21 itens para
avaliar os sintomas e a gravidade da depressão.
A Escala de Qualidade de Vida (QOLS; Flanagan,
1978, 1982) é uma escala de 16 itens que avalia as
atitudes em relação à qualidade de vida de uma
pessoa. O QOLS foi originalmente desenvolvido para
investigação em populações saudáveis, mas tem sido
utilizado em vários estudos internacionais com
doenças crónicas (Burckhardt & Anderson, 2003) e
entre doentes oncológicos na Islândia (Friðriksdóttir
et al. 2011). Burckhardt & Anderson (2003)
demonstraram uma boa validade de construção da
escala numa amostra de doentes crónicos e adultos
saudáveis de bases de dados americanas e suecas.
Procedimento
Análises estatísticas
A medida de resultado corresponde ao seguimento ou Todos os procedimentos que contribuíram para este
ao fim do tratamento) e as medidas de base do trabalho estão em conformidade com as normas éticas
respectivo resultado em todos os modelos. Testámos a dos comités nacionais e institucionais relevantes sobre
interacção condição × tempo. experimentação humana e com a Declaração de
mas nenhum foi considerado estatisticamente Helsínquia de 1975, tal como revista em 2008.
significativo e
por isso foram excluídos do modelo.
A quantidade de dados em falta na linha de base foi
mínima, mas houve uma proporção substancial
(chegando a 50% no seguimento) de dados em falta na
conclusão das medidas de resultado devido a
desistências do estudo. A taxa de abandono foi
semelhante para os grupos CBT/MED e TAU/MED (ver
Fig. 1), com os testes χ2 a não revelarem diferenças
entre os grupos.
Duas das abordagens geralmente recomendadas para
lidar com o risco de potencial enviesamento devido a
dados em falta são a imputação múltipla e a análise
completa dos casos através da máxima verosimilhança.
A imputação múltipla é adequada quando existem
dados em falta nas covariáveis, o que não é o caso no
nosso estudo. Quando os dados em falta ocorrem
apenas nas variáveis de resultado, a análise completa
de casos através da máxima verosimilhança produz
resultados não enviesados, desde que as variáveis
associadas ao resultado em falta sejam incluídas como
covariáveis (sob o pressuposto de MAR). Adoptámos a
abordagem de análise de casos completos sob o
pressuposto de MAR, uma vez que
apenas tivemos dados em falta nas variáveis de
resultado. As covariáveis que determinam a ausência
de dados foram identificadas utilizando uma análise
de regressão logística e uma análise de todos os
Os dados de resultados observados foram realizados
utilizando um modelo linear misto através do
método de máxima verosimilhança, controlando os
preditores de dados em falta, o que deve produzir
estimativas não enviesadas sob o pressuposto de
MAR (White et al. 2011).
Os tamanhos de efeito ajustados (d de Cohen) foram
obtidos calculando os resíduos do respectivo modelo
linear misto com o termo de condição excluído e, em
seguida, calculando a diferença média padronizada do
resultado ajustado (resíduos) entre os grupos. O cálculo
foi efectuado utilizando o módulo COHEND do STATA,
com o contributo do utilizador (http://ideas.repec.org/
c/boc/bocode/s457235.html), que calcula os tamanhos
dos efeitos ajustando-os para tamanhos de grupo
desiguais.
As características descritivas dos dados demográficos
e clínicos da amostra, bem como as medidas de
resultado são apresentadas como médias e desvios
padrão. Para avaliar as diferenças entre as condições
CBT/MED e TAU/MED na linha de base, foram
efectuados testes t para amostras independentes e
testes χ2 para analisar categorias e dados categóricos,
respectivamente.
Normas éticas
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por intenção de tratar) da eficácia da TCC (R&R2ADHD)
Resultados
em adultos com TDAH tratados com medicação. O
Características de base estudo utilizou uma análise sofisticada (usando um
Não se registaram diferenças significativas entre os modelo linear misto) para controlar os factores de
grupos CBT/ MED e TAU/MED nos dados confusão associados à
demográficos (ver Quadro 1). No que respeita à
linha de base
No que diz respeito às medidas de resultados, não se
verificaram diferenças significativas entre os grupos,
com a excepção de que o grupo TAU apresentou um
valor mais baixo de Barkley Current
Escala de Sintomas pontuação de
hiperactividade/impulsividade comparada com o
grupo TCC (Tabela 2).
Conclusão do programa
Pouco mais de metade dos participantes completou o
programa (n = 25; 52,1%).
Resultados
Discussão
Este foi um estudo controlado e randomizado (análise
Tabela 2. Medidas de resultados nas condições CBT/MED e TAU/MED e estatísticas das medições de base
2800
CBT/MED TAU/MED Estatísticas das
S. Young et al.
medições de base entre
Resultado Linha de base Fim do tratamento Acompanhamento Linha de base Fim do tratamento grupos
Seguimento
K-SADS total 39.96 (5.71) 30.60 (7.33) 30.95 (5.53) 37.53 (8.05) 35.47 (6.40) 35.67 (5.86) t79 = 1,253, p = 0,214
n 47 33 21 45 34 27
Desatenção K-SADS 21.70 (3.54) 16.55 (3.98) 17.43 (3.60) 20.87 (4.05) 19.88 (3.94) 19.26 (3.49) t90 = 1,054, p = 0,296
n 47 33 21 45 34 27
Hiperactividade/impulsividade K- 17.66 (3.76) 14.06 (4.45) 13.52 (3.86) 16.67 (4.78) 15.58 (4.15) 16.41 (3.93) t90 = 1,110; p = 0,270
SADS
n 47 33 21 45 34 27
CGI 3.96 (0.81) 3.03 (1.05) 3.14 (0.79) 3.91 (1.10) 3.79 (0.77) 3.80 (0.96) t90 = 0,231, p = 0,818
n 47 33 21 45 34 27
BCS combinado 28.80 (9.26) 17.26 (7.58) 14.72 (8.31) 25.15 (11.09) 21.57 (9.75) 22.34 (9.17) t90 = 1,714, p = 0,090
n 46 34 25 46 35 32
Desatenção da BCS 16.28 (5.49) 10.59 (4.40) 9.60 (5.34) 15.58 (6.57) 13.71 (5.72) 14.19 (5.85) t90 = 0,637, p = 0,526
n 46 34 25 46 35 32
BCS hiperactividade/impulsividade 12.52 (5.16) 6.68 (5.01) 5.12 (4.05) 9.63 (5.97) 7.86 (5.92) 8.16 (5.13) t90 = 2,448, p = 0,016
n 46 34 25 46 35 32
Ansiedade BAI 13.84 (8.69) 10.41 (9.10) 6.29 (4.53) 14.60 (7.43) 14.37 (10.67) 12.13 (7.65) t87 = -0,443, p = 0,659
n 44 34 24 45 35 31
Depressão BDI 12.72 (8.62) 8.38 (6.99) 5.04 (5.60) 16.09 (10.23) 14.00 (10.45) 13.14 (7.99) t87 = -1,690, p = 0,095
n 46 34 24 43 34 29
Qualidade de vida 71.38 (14.40) 74.50 (14.53) 79.84 (11.07) 69.54 (14.91) 70.94 (16.29) 72.22 (14.31) t89 = 0,595, p = 0,553
n 45 34 25 46 35 32
Tabela 3. Efeito do tratamento estimado a partir das análises de modelos mistos lineares com tamanhos de efeito ajustados (d de Cohen) do
modelo
S.E., erro padrão; IC, intervalo de confiança; K-SADS, Kiddie-Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia, secção de
perturbação de défice de atenção/hiperactividade; CGI, Clinical Global Impression; BCS, Barkley Current Symptoms Scale;
BAI, Beck Anxiety Inventory; BDI, Beck Depression Inventory.
dados em falta, variabilidade entre sujeitos e a relação tamanho. Este facto ainda não foi investigado
entre as medidas ao longo do tempo. Assim, o presente anteriormente. Uma interpretação é que o efeito do
estudo fornece uma metodologia mais rigorosa e uma tratamento com TCC é mais imediato no que diz respeito
análise estatística robusta dos resultados do que a aos sintomas de TDAH e à gravidade da doença,
utilizada em investigações anteriores. No presente enquanto os sintomas de ansiedade e
estudo, o efeito do tratamento no modelo foi ajustado
para o tempo, o que nos permitiu investigar se a
eficácia do tratamento observada no final do
tratamento foi mantida ou melhorada no seguimento
de 3 meses, para além de investigar o efeito global do
final do tratamento e do seguimento de 3 meses
combinados.
Os resultados revelaram várias conclusões sólidas.
Como
hipótese, o grupo CBT/MED apresentou
(resultado combinado no pós-tratamento e no
seguimento) redução significativamente maior em
todos os resultados primários dos sintomas principais
da PHDA e da gravidade da doença
em comparação com o grupo TAU/MED, com um
tamanho de efeito médio para os avaliadores
independentes no total da K-SADS e na CGI e
resultados ligeiramente menos acentuados para a
auto-avaliação.
relataram sintomas de TDAH. Um tratamento global
significativo
Foi detectado um efeito de correcção para o resultado
secundário de
A depressão auto-reportada (tamanho de efeito
pequeno), mas, ao contrário da nossa hipótese, não
foi muito significativa para a ansiedade e a qualidade
de vida. Como previsto, o
o efeito do tratamento nos resultados primários foi
mantido no seguimento de 3 meses.
É importante notar que, em contraste com as
medidas de resultados primários, as três medidas
secundárias (ansiedade, depressão e qualidade de
vida) mostraram uma
melhoria ao longo do tempo, todos com um efeito
médio
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A depressão e a avaliação da qualidade de vida
melhoram mais gradualmente ao longo do tempo e
podem, de facto, continuar a melhorar. O estudo de
Emilsson et al. (2011) não incluiu uma medida da
qualidade de vida e o presente estudo é o
primeiro estudo neste domínio a incluir um
acompanhamento. Um
A explicação alternativa é que os efeitos das medidas
secundárias são específicos do programa, uma vez que
o R&R2ADHD visa reduzir a co-morbilidade, bem como
os sintomas primários.
toms. No entanto, quando se comparam os resultados
do estudo pré-enviado com os relatados por Emilsson
et al.
(2011), os tamanhos dos efeitos são geralmente
mais pequenos. Isto reflecte muito provavelmente a
utilização de uma análise mais sofisticada que
controlou melhor os factores de confusão e, por
conseguinte, forneceu resultados mais robustos. Um
acompanhamento de medidas secundárias deve ser
incluído em estudos futuros, talvez utilizando um
acompanhamento a longo prazo. Os resultados sugerem
que a concentração exclusiva em medidas de PHDA
e
A análise da gravidade dos sintomas, como a de Safren
et al. (2010), limita as conclusões que podem ser
tiradas sobre outros benefícios para a saúde e a
melhoria da qualidade de vida. Este facto é
particularmente importante.
e em estudos que incluem participantes com um nível
de base elevado de problemas co-mórbidos. Hirvikoski et
al. (2011) e Solanto et al. (2010) recolheram dados
sobre problemas co-mórbidos, mas apenas incluíram
dados de fim de tratamento,
que apresentou resultados não significativos. Idealmente, o
tratamento
A eficácia deve melhorar com o tempo ou, pelo menos,
ser
O resultado é mantido, uma vez que os participantes
continuam a praticar as competências aprendidas
durante a terapia e melhoram gradualmente o seu
nível de competências e funcionamento quotidiano. É
necessário efectuar mais estudos para investigar os
mecanismos que facilitam a manutenção e/ou as
alterações dos resultados ao longo do tempo.
Pouco mais de metade da amostra completou o
tratamento de grupo. Este valor é consideravelmente
inferior às taxas de conclusão registadas em amostras
de doentes forenses internados que frequentam
R&R2 (Rees-Jones et al. 2012; Cin-Ying Yip et al. 2013; o que nos deixou com uma amostra substancialmente
Young et al. 2013; Waugh et al. 2014; Jotangia et al. reduzida no seguimento. Em segundo lugar, no total,
2015). No entanto, a taxa de desgaste dos pacientes havia 10 medidas de resultados individuais (ver
que frequentam tratamentos liderados pela Quadro 3), o que aumenta a probabilidade de um erro
comunidade tem sido relatada como elevada (por de tipo I, embora oito das 10
exemplo, Issakidis & Andrews, 2004). No entanto, as variáveis foram significativas a um nível ≤ 0 ,001, o
embora a taxa de conclusão do presente estudo não que reduz
seja particularmente baixa em comparação com outros a probabilidade de tal ter acontecido. No entanto, o TAU/
estudos comunitários semelhantes, isso significa que O grupo MED não recebeu qualquer controlo adicional
muitos dos participantes faltaram a várias sessões. Por
sua vez, este facto pode
influenciaram negativamente o efeito do tratamento,
como par-
É pouco provável que os participantes que abandonam
o tratamento alcancem um benefício óptimo do
mesmo. É necessário considerar formas de melhorar a
conclusão do tratamento em amostras comunitárias.
considerada uma prioridade em estudos futuros.
Um grande número de participantes (tanto no grupo
CBT/ MED como no grupo TAU/MED) não compareceu
às sessões para completar as suas avaliações pós-
tratamento. Emilsson et al. (2011) registaram um
problema semelhante com o abandono de dados em
falta e este foi mais elevado do que o relatado por
Safren et al. (2010), Solanto et al. (2010) e Hirvikoski et
al. (2011). Não é claro se este facto se deve à natureza
dos participantes, à gravidade dos seus sintomas, a
considerações de ordem prática, como o clima islandês
(mau tempo e viagens
condições), ou um reflexo da situação mais geral da
Islândia
comunidade. Por exemplo, apenas 27% dos doentes
não compareceram à sua consulta de acompanhamento
num grande estudo comunitário que avaliou um
tratamento de abuso de substâncias em Reiquiavique,
apesar dos avisos por carta e de um telefonema
posterior (Gudjonsson et al. 2004). Esses
Os doentes que não compareceram à consulta de
seguimento eram significativamente mais jovens do que
os que compareceram, tinham uma personalidade mais
anti-social,
e tinham um nível mais elevado de ansiedade traço. Os
resultados actuais confirmam a relação negativa entre a
idade e a comparência às consultas de seguimento, mas
não para as características ASP. Estudos futuros devem
considerar a incorporação de preditores de dados em
falta na análise de modelos mistos lineares, no caso de
diferenças entre grupos. Isto é particularmente
importante quando se comparam os participantes que
abandonam o tratamento com aqueles que completam
todas as sessões (Everitt & Pickles, 1999).
Os pontos fortes do estudo foram a utilização de
avaliadores independentes que não tinham
conhecimento da condição de tratamento e a
consistência destas pontuações com as obtidas a partir
do auto-relato dos participantes. Isto sugere que os par-
Os participantes não estavam a amplificar os benefícios
do tratamento.
A principal limitação do estudo é a elevada taxa de
desistência,
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o que pode ter inflacionado os efeitos do tratamento
no grupo CBT/MED.
O estudo contribui substancialmente para o
conhecimento ao fornecer provas convincentes da
eficácia do R&R2ADHD e demonstra que é provável
que existam efeitos diferenciados ao longo do
tempo (fim do tratamento versus acompanhamento)
no que diz respeito aos sintomas primários da PHDA
versus problemas co-mórbidos. É provável que os
problemas co-mórbidos demorem mais tempo a
mostrar efeitos positivos do que os sintomas
principais da PHDA. Uma possível explicação é que o
comportamento disruptivo que normalmente surge
dos sintomas de PHDA aumenta o risco de
depressão devido às reacções negativas dos outros
ao seu comportamento (Roy, 2014). O tratamento
R&R2ADHD melhora os sintomas de PHDA e o
comportamento disruptivo, o que, ao longo do
tempo, é susceptível de reduzir os sintomas co-
mórbidos devido a uma reacção mais positiva dos
pares, amigos e familiares. A actual diferença
temporal encontrada nos efeitos do tratamento
entre os principais sintomas de PHDA e os
problemas co-mórbidos está provavelmente
relacionada com as diferentes vias de
desenvolvimento destas condições.
Agradecimentos
Declaração de interesse
S.Y. recebeu honorários de consultoria, honorários de
orador e/ou honorários de viagem da Janssen, Eli Lilly,
Shire, Novartis e Flynn Pharma, e recebeu bolsas de
investigação da Janssen, Eli Lilly e Shire. É consultora
do Centro Cognitivo do Canadá e co-autora de
R&R2ADHD. G.G. recebeu honorários de consultoria,
honorários de orador e/ou honorários de deslocação
da Eli Lilly, Janssen e Shire. B.E. e G.B. receberam
honorários de deslocação da Janssen. Os outros
autores não têm interesses concorrentes.