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Revisões Críticas em Ciência de Alimentos e Nutrição

ISSN: 1040-8398 (Impresso) 1549-7852 (Online) Página inicial da revista:http://www.tandfonline.com/loi/bfsn20

Efeitos antiinflamatórios de fitoquímicos de frutas,

vegetais e leguminosas: uma revisão

Fengmei Zhu, Bin Du e Baojun Xu

Para citar este artigo:Fengmei Zhu, Bin Du & Baojun Xu (2018) Efeitos antiinflamatórios de
fitoquímicos de frutas, vegetais e leguminosas alimentares: uma revisão, Critical Reviews in Food
Science and Nutrition, 58:8, 1260-1270, DOI:10.1080/10408398.2016.1251390

Para vincular a este artigo:https://doi.org/10.1080/10408398.2016.1251390

Publicado on-line: 12 de junho de 2017.

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REVISÕES CRÍTICAS EM CIÊNCIA E NUTRIÇÃO DE ALIMENTOS
2018, VOL. 58, NÃO. 8, 1260–1270
https://doi.org/10.1080/10408398.2016.1251390

Efeitos antiinflamatórios de fitoquímicos de frutas, vegetais e

leguminosas: uma revisão
Feng Mei Zhua, Bin Duum,be Baojun Xub
aUniversidade Normal de Ciência e Tecnologia de Hebei, Qinhuangdao, Hebei, China;bPrograma de Ciência e Tecnologia de Alimentos, Universidade Normal
de Pequim — Universidade Batista de Hong Kong United International College, Zhuhai, Guangdong, China

ABSTRATO PALAVRAS-CHAVE

A inflamação é a primeira resposta biológica do sistema imunológico à infecção, lesão ou irritação. As evidências Frutas e vegetais; leguminosas
sugerem que o efeito antiinflamatório é mediado pela regulação de várias citocinas inflamatórias, como óxido alimentares; propriedade
antiinflamatória; fitoquímicos;
nítrico, interleucinas, fator de necrose tumoral alfa-a,interferon gama-gbem como mediador não citocina,
modelo animal
prostaglandina E2. Frutas, vegetais e leguminosas contêm altos níveis de fitoquímicos que apresentam efeito
antiinflamatório, mas seus mecanismos de ação não foram completamente identificados. O objetivo deste artigo
foi resumir as investigações e descobertas recentes sobre estudos in vitro e em modelos animais sobre os
efeitos antiinflamatórios de frutas, vegetais e legumes alimentares. Citocinas específicas liberadas para tipos
específicos de eventos fisiológicos podem lançar alguma luz sobre o uso específico de cada fonte de fitoquímicos
que podem ser benéficos para combater a resposta inflamatória. Como moduladores naturais das expressões
genéticas pró-inflamatórias, os fitoquímicos de frutas, vegetais e leguminosas alimentares poderiam ser
incorporados em novas formulações anti-inflamatórias bioativas de vários nutracêuticos e farmacêuticos.
Finalmente, esses fitoquímicos são discutidos como a estratégia de promoção natural para a melhoria do estado
de saúde humana. Os fenólicos e triterpenóides em frutas e vegetais apresentaram maior atividade
antiinflamatória do que outros compostos. Nas leguminosas alimentares, as lectinas e os peptídeos
apresentaram atividade antiinflamatória na maioria dos casos. No entanto, faltam dados de estudos em
humanos sobre a atividade antiinflamatória de fitoquímicos de frutas, vegetais e legumes alimentares.

Introdução
A inflamação é um processo biológico em resposta a infecção,
lesão ou irritação (Wang et al.,2013). A inflamação crônica
parece estar associada a diferentes tipos de doenças, como
artrite, alergia, aterosclerose e até câncer (Devi et al.,2015). O
processo de inflamação é uma resposta imune complicada que
pode ser definida como a liberação sequencial de citocinas pró-
inflamatórias (Lin e Tang,2008). Portanto, a inibição da
superprodução de mediadores inflamatórios, especialmente
citocinas pró-inflamatórias, como a interleucina (IL)-1b,IL-6 e
fator de necrose tumoral alfa (TNF-a),pode prevenir ou suprimir
uma variedade de doenças inflamatórias (Kim et al.,2003).
Desde os tempos antigos, as condições inflamatórias e seus
distúrbios relacionados têm sido tratadas com plantas ou
formulações derivadas de plantas. Além disso, numerosos
produtos naturais ricos em antioxidantes apresentam efeitos
protetores contra a inflamação. As atividades antiinflamatórias
de diversos extratos vegetais e compostos isolados já foram
demonstradas cientificamente (Mueller et al.,2010). As
propriedades anti-inflamatórias dos fitoquímicos que ocorrem
naturalmente são atribuídas à diminuição de certos tipos de
câncer em estudos in vitro e in vivo (Kang et al.,2005).
O óxido nítrico (NO) é um dos principais mediadores inflamatórios.
Os fitoquímicos que reduzem a produção de NO pela NOS indutível
(iNOS) sem afetar a NOS endotelial ou a NOS neuronal podem ser
benéficos para o desenvolvimento de agentes antiinflamatórios (Kim et
al.,2004). Portanto, a inibição da atividade da iNOS ou a regulação
negativa da expressão da iNOS é desejável para reduzir a extensão da
resposta inflamatória. Além da iNOS, a ciclooxigenase-2 (COX-2) está
envolvida em vários processos inflamatórios e é altamente expressa em
tipos de células relacionadas a processos inflamatórios, incluindo
macrófagos e mastócitos, quando estimulada com citocinas pró-
inflamatórias e lipopolissacarídeo bacteriano (LPS) ( Needleman e
Isakson,1997). No entanto, o TNF-ae IL-1btambém são contribuintes
proeminentes para doenças inflamatórias crônicas (Mcinnes e Georg,
2011). Os fitoquímicos medeiam a inflamação por meio de quinases,
como a proteína quinase C e a proteína quinase ativada por mitógeno.
Os fitoquímicos inibem essas enzimas acima mencionadas, alterando as
capacidades de ligação ao DNA de fatores de transcrição, como o fator
nuclear kappa-B (NF-kB). Consequentemente, a taxa de expressão do
gene alvo é controlada. NF-kB é uma importante via efetora envolvida
na inflamação (Garc-eua-Lafuente et al.,2009). Outro efeito
antiinflamatório do

CONTATOBaojun Xu baojunxu@uic.edu.hk Programa de Ciência e Tecnologia de Alimentos, Universidade Normal de Pequim — Universidade Batista de Hong Kong Unida
Faculdade Internacional, Zhuhai, Guangdong 519085, China.
Versões coloridas de uma ou mais figuras do artigo podem ser encontradas online emwww.tandfonline.com/bfsn. Os autores
Fengmei Zhu e Bin Du contribuíram igualmente para este trabalho.
© 2018 Taylor & Francis Group, LLC

fitoquímicos durante a reação alérgica é a inibição da liberação
de histamina (Rathee et al.,2009).
Recentemente revisamos os efeitos antiinflamatórios dos beta-
glucanos fúngicos (Du et al.,2015). Foi relatado que uma grande
variedade de fitoquímicos, particularmente aqueles presentes em
plantas comestíveis e medicinais, possuem atividades
antiinflamatórias substanciais. No entanto, os mecanismos exatos
de ação dos fitoquímicos precisam ser determinados para a
maioria das frutas, vegetais e leguminosas. Aqui, esta revisão
começa com os recentes conhecimentos obtidos nos estudos in
vitro e in vivo sobre atividades anti-inflamatórias de fitoquímicos de
frutas, vegetais e leguminosas alimentares (tabela 1efigura 1). As
vias gerais de resposta antiinflamatória dos fitoquímicos estão
listadas emFigura 2. No entanto, os fitoquímicos de diferentes
frutas, vegetais e leguminosas alimentares podem diferir
dramaticamente com base nas suas espécies, métodos de
investigação e meios de extracção, as vias de resposta anti-
inflamatória de diferentes alimentos podem diferir em certas
circunstâncias. Os mecanismos detalhados em termos de efeitos
antiinflamatórios de compostos ou alimentos individuais foram
apresentados no texto a seguir. Figura 3apresentou as estruturas
químicas típicas de compostos comuns de frutas, vegetais e
leguminosas que exibiam efeitos antiinflamatórios.
Propriedades antiinflamatórias de frutas e vegetais
Extratos brutos
As atividades reguladoras da secreção de citocinas usando extratos
etanólicos de suco de frutas de morango e amora foram avaliadas
em esplenócitos primários murinos e macrófagos peritoneais (Liu e
Lin, 2013). Extratos de morango e amora com extrato de casca de
pinheiro (0,5 g L¡1) diminuiu significativamente (IFN-gCIL-2CRazões
de secreção de citocinas IL-12)/IL-10 (Th1/Th2) de esplenócitos na
ausência ou presença de LPS e TNF-a/Razões de secreção de
citocinas IL-10 (pró/antiinflamatórias) na presença de LPS de
maneira dependente da dose. Frontela-Saseta et al. (2013) em seu
experimento com sistema de cocultura mostraram disfunção da
barreira celular e superprodução de IL-8, NO e espécies reativas de
oxigênio (ROS). Nas células inflamadas, a incubação com amostras
não digeridas foi reduzida (p <0,05) a produção de IL-8 e NO em
comparação com as amostras digeridas. A produção de ERO
aumentou nas células inflamadas expostas ao suco comercial de
frutas vermelhas digerido (86,8§1,3%) em comparação com suco
fresco (77,4§0,8%).
De acordo com Etoh et al. (2013), o extrato de casca de frutas
cítricas diminuiu a liberação de TNF-ae NO de células RAW264.7
estimuladas por LPS de maneira dependente da dose. Além disso,
o extrato de casca de frutas cítricas suprimiu a expressão de iNOS e
a translocação nuclear de NF-kB em células RAW 264.7. Fazio et al. (
2013) avaliadoSambucoeRubusspp. extratos de sementes por seus
efeitos inibitórios na produção de mediadores inflamatórios
induzidos por LPS (NO, CCL-20) em células RAW 264.7. O extrato de
amora diminuiu a liberação de NO de forma dependente da
concentração, com quase 60% de inibição na dose mais alta (50eu
g/mL). Os resultados mostraram que os extratos metanólicos de
RubuAs sementes têm fortes propriedades antiinflamatórias.
Li et al. (2012) investigaram os efeitos antiinflamatórios das
frações de pera chinesa fracionada com éter de petróleo,
AVALIAÇÕES CRÍTICAS EM CIÊNCIA ALIMENTAR E NUTRIÇÃO 1261
acetato de etila, en-butanol, respectivamente. No teste de edema de pata de
rato induzido por carragenina, a fração acetato de etila apresentou a inibição
mais forte da formação de edema 0,5-5 horas após a indução do edema,
seguida porn-fração de butanol. A fração de acetato de etila também
apresentou potente atividade antiinflamatória contra edema de orelha
induzido por xileno (22,0% e 43,7%, respectivamente) e extravasamento de
corante azul de Evan induzido por ácido acético (39,58% e 49,92%,
respectivamente) na dose de 200 e 400 mg/kg, respectivamente. Em outro
estudo, Hsu et al. (2012) avaliaram o efeito inibitório de melões silvestres
amargos sobrePropionibacterium acnes-inflamação induzida. Os resultados
mostraram que o extrato de acetato de etila de melões amargos selvagens
in vitro suprimiu potencialmente os níveis de citocinas pró-inflamatórias e de
metaloproteinase de matriz-9 emP. acnes-estimulou células monocíticas
humanas THP-1.
Fenólicos
Evidências epidemiológicas mostram que a suplementação com frutas e
vegetais ricos em polifenóis é benéfica tanto para prevenir como para
reverter os efeitos deletérios do envelhecimento na comunicação e no
comportamento neuronal. Por exemplo, os fitoquímicos, especialmente
os fenólicos em frutas e vegetais, são os principais componentes
bioativos conhecidos por apresentarem vários benefícios à saúde
(Pereira e Maraschin,2015; Chen et al.,2016; Xiao, 2016; Xiao e outros,
2016). Os benefícios para a saúde observados devem-se às
propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias dos compostos
polifenólicos encontrados nestas frutas e vegetais (Rice-Evans e Miller,
1996). Lau et al. (2007) encontraram o efeito preventivo dos polifenóis
do mirtilo contra a ativação da microglia induzida pela inflamação. Seus
resultados indicam que os tratamentos com extrato fenólico de mirtilo
inibiram a produção de NO e também de IL-1be TNF-aem meios
condicionados por células de microglia BV2 ativada por LPS. Além disso,
os níveis de mRNA e proteína de iNOS e COX-2 em células BV2 ativadas
por LPS foram significativamente reduzidos pelos tratamentos com
extrato fenólico de mirtilo. Em outro estudo, os efeitos inibitórios dos
compostos fenólicos do gengibre sobre o NO e a prostaglandina E2
(PGE2) a produção em macrófagos RAW 264.7 induzidos por LPS foi
medida (Chien et al.,2008). Zerumbone e 3-O- o metil kaempferol
demonstrou inibição potente na produção de óxido nítrico (NO) e
também suprimiu significativamente a expressão de iNOS de
maneira dose-dependente. No entanto, o zerumbona teve maiores
efeitos anti-inflamatórios do que o 3-O-metil kaempferol. Comalada
et al. (2006) elucidaram que a quercetina e a luteolina inibiram a
produção de TNF-ae NO, e suprimiu a expressão de iNOS em
macrófagos ativados por LPS, um efeito que tem sido associado à
inibição do NF-kCaminho B. Além disso, Garcíaeua-Mediavilla et al. (
2007) sugeriram que o kaempferol diminuiu significativamente a
iNOS, a COX-2 e a proteína C reativa (PCR) de maneira dependente
da concentração em todos os níveis de concentração. O estudo
sugere que a modulação de iNOS, COX-2 e CRP pelo kaempferol
pode contribuir para os efeitos anti-inflamatórios destes dois
flavonóides estruturalmente semelhantes em células Chang Liver,
através de mecanismos que provavelmente envolvem o bloqueio
de NF-kAtivação de B e a regulação positiva resultante dos genes
pró-inflamatórios. Em outro estudo, o efeito da naringenina foi
caracterizado utilizando macrófagos estimulados por LPS (Bodet et
al.,2008). Os resultados indicam que a naringenina é um potente
inibidor da citocina pró-inflamatória
Tabela 1.Resumo dos efeitos antiinflamatórios dos fitoquímicos de frutas, vegetais e legumes alimentares.
1262

Aulas de
Fitoquímicos Componentes Fontes dietéticas Mecanismo de Ações Modelo experimental Referências

Extratos brutos Extrato de procianindina Sementes de uva Inibir a superprodução de NO e PGE2 Modelo de macrófagos RAW 264.7 (Terra et al.,2007
Extratos de etanol de suco de frutas Morango e amora Diminuir os esplenócitos (IFN-gCIL-2CCitocina IL-12)/IL-10 (Th1/Th2) Esplenócitos primários murinos e ) (Liu e Lin,2013)
taxas de secreção macrófagos peritoneais modelo
F. ZHU ET AL.

Suco de fruta com extrato de casca de pinheiro casca de pinheiro Reduzir (p < 0,05) a produção de IL-8 e NO células Caco-2 e RAW 264.7 (Frontela-Saseta et al.,
macrófagos como modelo 2013)
Extrato de casca de frutas cítricas Citrino Diminuir a liberação de TNF-ae não Modelo de células RAW264.7 (Etoh et al.,2013) (Garc-
SambucoeRubuextratos de sementes de espéciesSambucoeRubué Efeitos inibitórios na produção de NO e CCL-20 Modelo de células RAW 264,7 eua-Lafuente et al.,
espécies 2009)
Extrato de acetato de etila pêra chinesa Inibição da formação de edema 0,5–5 horas após a indução do edema Pata de rato induzida por carragenina (Li e outros,2012)
modelo de edema
Extrato de acetato de etila Melões amargos selvagens Suprimir citocinas pró-inflamatórias e metaloproteinase de matriz-9 Modelo de células THP-1 (Hsu et al.,2012)
níveis
Extrato aquoso Feijão mungo Potentes inibidores de mediadores inflamatórios (NO); reduzir o edema de ouvido em Modelos in vitro e in vivo (Ali e outros,2014)
ratos
Extratos de acetona-água Feijão mungo Efeitos antiinflamatórios significativos Modelo de macrófagos RAW 264.7 (Zhang e outros,2013
Extratos Feijão mungo Atenua a liberação de várias quimiocinas induzida por LPS Modelo de macrófagos RAW 264.7 ) (Zhu et al.,2012b)
Extrato de acetona Feijão preto Fortes efeitos inibitórios da COX-1 e COX-2 Modelo in vitro (Oomah et al.,2010)
Extrato de etanol Feijão Adzuki Suprimir a liberação de PGE2e não; induzido por LPS regulado negativamente Modelo de macrófagos RAW 264.7 (Yu e outros,2011)
Expressão de mRNA de iNOS e COX-2.
Extratos metanólicos brutos Leguminosas Inibir PGE2 Modelo in vitro (Zia-Ul-Haq et al.,
2013)
Extratos ricos em fenólicos Feijão branco e Redução da produção de NO e expressão de mRNA de citocinas Modelo de macrófagos RAW 264.7 (Garc-eua-Lafuente et al.,
feijão roxo redondo 2014)
Extrato de etanol Feijão vermelho Inibir a produção de NO Modelos in vitro e in vivo Modelo de (Parque et al.,2011)
Fenólicos Polifenóis Mirtilo Inibir a produção de NO, IL-1be TNF-a Inibir microglia BV2 ativado por LPS Modelo de (Lau et al.,2007)
Zerumbone e 3-O-metil kaempferol Ruivo NO e PGE2produção, expressão iNOS macrófagos RAW 264.7 (Chien et al.,2008)
Quercetina e luteolina - Inibir TNF-aprodução, bem como expressão de iNOS e produção de NO Modelo de macrófagos RAW 264.7 (Comalada et al.,2006)
Kaempferol - Diminuição de iNOS, COX-2 e nível reativo de PCR Modelo de células hepáticas (Garc-eua-Mediavilla
e outros,2007)
Naringenina - Um potente inibidor da citocina pró-inflamatória Modelo de macrófagos RAW 264.7 (Bodet e outros,2008)
Punicalagina, punicalina, estritina A e Romã reduz a produção de NO e PGE2 Modelo de macrófagos RAW 264.7 (Lee e outros,2008;
granatina B Romier et al.,2008)
Granatina B Romã Um forte efeito inibitório contra estimuladores de inflamação Edema de pata induzido por carragenina (Lee e outros,2010)
modelo
Narirutina Citrino Inibir a liberação de NO, PGE2, IL-1be TNF-a Modelo de macrófagos RAW 264.7 (Ha et al.,2012)
Flavona velutina Açaí Apresentam excelente capacidade anti-inflamatória Modelo de macrófagos RAW 264.7 (Kang e outros,2011
Antocianina Soja preta Têm atividade anti-inflamatória para formação de placas penianas Reduzem a Modelos de doença de Peyronie de rato ) (Sohn et al.,2014)
Compostos fenólicos Marinha e feijão preto expressão de mRNA de citocinas inflamatórias do cólon (IL-6, IL-9, Um modelo de rato com colite aguda (Zhang et al.,2014)
IFN-ge IL-17A) e aumentam o anti-inflamatório IL-10
Triterpenóides compostos monoméricos Pera Indicam atividades anti-inflamatórias mais fortes Implicam nas Modelo de macrófagos RAW 264.7 Modelo (Li e outros,2014)
Triterpenóides pentacíclicos Maçã propriedades anti-inflamatórias de células de carcinoma de cólon T84 (Mueller et al.,2013)
Saponinas Saponinas de soja Soja Inibir a liberação de PGE2, NÃO, TNF-ae MCP-1 Modelo de macrófagos RAW 264.7 (Kang e outros,2005)
Saponinas de soja Soja Suprime a atividade da enzima iNOS e regula negativamente o modelo de macrófagos iNOS mRNA RAW 264.7 (Zha et al.,2011)
expressão
Saponinas de soja Soja Reduzir marcadores inflamatórios, comprimento do cólon, mieloperoxidase, lipídios Modelo de camundongos com colítica induzida por TNBS (Lee e outros,2010)
peróxido, citocinas pró-inflamatórias e NF-kAtivação B no
cólon
Angularina A, angulasaponinas AC e Feijão Adzuki Inibir a produção de NO Modelo de macrófagos RAW 264.7 (Jiang e outros,2014)
azukisaponinas III e VI
Lectinas Lectinas Ervilha borboleta Atividade antiinflamatória O edema de pata induzido por (Leite et al.,2012)
modelo de carragenina
 Lectina monocotiledônea
Lectina
Aglutinina de soja
Polissacarídeos Polissacarideo
Polissacarídeo solúvel em água
Peptídeos Peptídeos bioativos
Lunasina
Outros compostos Monogalactosildiacilglicerol
Monogalactosildiacilglicerol
Isotiocianato de fenetil
Indole-3-carbinol
Canna limbatasementes Redução da inflamação Modelo de formalina (Ara-ujo et al.,2013)
Canavalia boliviana Inibir o edema da pata induzido pela carragenina Modelo in vivo (Bezerra et al.,2014)
Soja Efeito inibitório na migração de neutrófilos Modelo in vitro (Benjamin et al.,1997)
Cebola galesa redução de espécies reativas de nitrogênio; o aumento das atividades de Modelo de ratos (Wang e outros,2013)
enzima antioxidante
Chaenomeles speciosafruta Reduziu a indução genética de TNF-a,IFN-ge colônia de granulócitos Modelo de macrófagos RAW 264.7 (Zhu e outros,2012a)
fator estimulante
Soja Inibição de marcadores inflamatórios como NO, iNOS, PGE2, COX-2 e Modelo de macrófagos RAW 264.7 (Vernaza e outros,2012)
TNF-a
Soja Reduzir a produção de ROS; inibir a liberação de pró-inflamatórios Modelo de macrófagos RAW 264.7 (Hern-ández-Ledesma
citocinas (TNF-a)e IL-6 apresentam e outros,2009)
Histrix cítrica maior atividade antiinflamatória Camundongos com orelhas com edema induzido por TPA (Murakami e outros,1995)
modelo
Vegetais Mediadores inflamatórios a jusante, COX-2, iNOS, NO e PGE2 Modelo de macrófagos RAW 264.7 (Hou et al.,2007)
Vegetais crucíferos Expressão de vias dependentes de TRIF de TLR3 e TLR4 Modelo de macrófagos RAW 264.7 (Parque et al.,2013)
Brócolis, repolho, Atenua a produção de mediadores pró-inflamatórios como NO, células IL-RAW264.7 e células THP-1 (Jiang e outros,2013)
couve-flor, Bruxelas 6 e IL-1b modelos
brotos.
AVALIAÇÕES CRÍTICAS EM CIÊNCIA ALIMENTAR E NUTRIÇÃO
1263
1264 F. ZHU ET AL.
Figura 1.Relação causal de inflamação e antiinflamatório.
resposta induzida por LPS em ambos os macrófagos e no sangue
total.
As cascas de romã são caracterizadas por quantidades
substanciais de compostos fenólicos, incluindo flavonóides
(antocianinas, catequinas e outros flavonóides complexos) e
taninos hidrolisáveis (punicalina, pedunculagina, punicalagina,
ácido gálico e ácido elágico) (Ismail et al.,2012). Os componentes
antiinflamatórios da casca da romã, ou seja, punicalagina,
Figura 2.A via do efeito antiinflamatório dos fitoquímicos.
punicalina, estritina A e granatina B reduziram significativamente a
produção de NO e PGE2inibindo a expressão de citocinas pró-
inflamatórias (Lee et al.,2008; Romier et al., 2008). No caso de
modelos animais, Ouachrif et al. (2012) investigaram as
propriedades antiinflamatórias da casca de romã após
administração intraperitoneal (25, 50 e 100 mg/kg) e
intracerebroventricular (10, 25 e 50 mg/3 mL/rato) em ratos. Os
resultados indicaram redução do índice de dor de 52–82%

Figura 3.As estruturas químicas típicas de fitoquímicos antiinflamatórios em frutas,
vegetais e legumes alimentares.
e uma redução significativa na inflamação da pata traseira induzida pela
albumina do ovo nos mesmos níveis de dosagem do teste intraperitoneal.
Além disso, Lee et al. (2010) avaliaram um forte efeito inibitório contra
estimuladores inflamatórios durante a administração de carragenina.
AVALIAÇÕES CRÍTICAS EM CIÊNCIA ALIMENTAR E NUTRIÇÃO 1265
induziu edema de pata em camundongos após administração oral de
granatina B (2,5 e 10 mg/kg). Efeitos inibitórios significativos foram
observados após 6 horas de administração do componente ativo da
casca de romã quando comparado à indometacina. Como resultado
destas propriedades, o extrato de casca de romã e os taninos
hidrolisáveis, na forma de componentes ativos padronizados,
constituem uma estratégia de tratamento muito eficaz contra doenças
inflamatórias. Em um estudo, a fração narirutina das cascas de frutas
cítricas inibiu a liberação de NO e PGE2através da supressão da
expressão de iNOS e COX-2, respectivamente, em macrófagos
estimulados por LPS. O lançamento de IL-1be TNF-atambém foi
reduzido pela fração de narirutina de maneira dependente da dose (Ha
et al., 2012). Assim, a fração narirutina tem potencial para ser utilizada
como suplemento dietético funcional e como agente antiinflamatório
eficaz. A presença de componentes polifenólicos no açaí (uma das
frutas mais populares da Amazônia) está ligada principalmente às
atividades antioxidante, anti-inflamatória, antiproliferativa e
cardioprotetora (Yamaguchi et al.,2015). Kang et al. (2011) isolou cinco
compostos da polpa do açaí. As flavonas, velutina, das polpas de açaí
apresentaram excelente capacidade antiinflamatória em macrófagos de
camundongos, indicando potencial efeito ateroprotetor. Além disso,
Terra et al. (2007) avaliaram o efeito antiinflamatório do extrato de
procianindina de sementes de uva em macrófagos RAW 264.7
estimulados com LPS mais IFN-g.Os resultados mostraram que o
extrato de procianindina das sementes de uva causou um rápido
aumento na produção de PGE2e não. Os resultados demonstraram que
o extrato de procianindina inibiu significativamente a produção
excessiva de NO tanto na dose quanto no tempo. O extrato de
procianindina causou uma inibição acentuada da PGE2síntese quando
administrado durante a ativação.
Polissacarídeos
Wang et al. (2013) investigaram os efeitos antiinflamatórios de um
extrato aquoso (principalmente polissacarídeo) de folhas verdes de
cebola galesa em modelo de camundongo. Segundo eles, os efeitos
antiinflamatórios e analgésicos das folhas verdes da cebola galesa
podem estar relacionados à diminuição das espécies reativas de
nitrogênio e associados ao aumento das enzimas antioxidantes
(catalase, superóxido dismutase (SOD) e glutationa peroxidase). Outro
estudo relatou que o polissacarídeo solúvel em água dos frutos de
Chaenomeles speciosasuprimiu a indução genética de TNF-a,IFN-g,e
fator estimulador de colônias de granulócitos em células RAW 264.7
induzidas por LPS (Zhu et al.,2012a).
Triterpenóides
Li et al. (2014) compararam o conteúdo de triterpenos totais entre casca
e polpa de 10 cultivares diferentes de pera. As atividades
antiinflamatórias dos compostos monoméricos também foram
medidas. Todos os componentes químicos encontrados na casca da
pêra eram aproximadamente 6 a 20 vezes maiores do que os da polpa
da pêra. A casca e a polpa das variedades Yaguang, Hongpi, Qingpi e
Guifei continham relativamente mais triterpenos totais e indicavam
atividades antiinflamatórias mais fortes. Em outro estudo, Mueller et al.
(2013) estudaram triterpenóides pentacíclicos em casca de maçã para
detectar efeitos antiinflamatórios in vitro usando células de carcinoma
de cólon T84. Seus resultados mostraram que os triterpenóides
1266 F. ZHU ET AL.

presentes na casca da maçã podem estar implicados nas propriedades anti- maneira dependente. Os resultados in vitro mostraram que tanto o feijão
inflamatórias dos constituintes da maçã, sugerindo que estas substâncias mungo germinado quanto o fermentado eram potentes inibidores do
podem ser úteis no tratamento da doença inflamatória intestinal (DII) mediador inflamatório (NO) tanto na dose de 2,5 quanto na de 5 mg/mL.
quando administradas como suplementos nutricionais. Outros estudos in vivo mostraram que o extrato aquoso de feijão mungo
germinado e fermentado a 1000 mg/kg pode reduzir significativamente o
edema de ouvido em camundongos causado pelo ácido araquidônico. Além
Outros compostos
disso, Oomah et al. (2010) relataram que o extrato de acetona da casca do
Os galactolipídios são uma classe de compostos amplamente encontrados feijão preto exibiu forte COX-1 (IC50D1.2eug/mL) e COX-2 (IC50D38eug/mL)
no reino vegetal, incluindo plantas comestíveis, e são componentes efeitos inibitórios, superando até mesmo a aspirina. Os extratos aquosos de
importantes de suas membranas celulares. Foi demonstrado que vários casca de feijão foram inibidores mais fortes da 15-lipoxigenase (15-LOX) do
galactolipídeos possuem atividade anti-inflamatória in vitro e/ou in vivo que os extratos de acetona correspondentes. Em outro estudo, Yu et al. (
(Christensen,2009). Em um estudo, o monogalactosildiacilglicerol, que é um 2011) sugeriu que o feijão azuki (Phaseolus angularis)extrato de etanol
lipídio de membrana predominante em plantas com sementes e o lipídio suprimiu de forma dependente da dose a liberação de PGE2e NO em
polar mais abundante, exibiu potente atividade antiinflamatória em 12-O- macrófagos e expressão de mRNA de iNOS e COX-2 induzida por LPS
formação de edema induzido por tetradecanoilforbol-13-acetato (TPA) em fortemente regulada negativamente. Os resultados mostraram que o extrato
orelhas de camundongos (Murakami et al.,1995). Hou et al. (2007) de etanol de feijão azuki pode ser desenvolvido como um remédio
descobriram que o monogalactosildiacilglicerol tinha efeitos antiinflamatório promissor porque tem como alvo múltiplos processos
quimiopreventivos por suprimir inflamatórios.
NF- citoplasmáticokB e enzimas inflamatórias a jusante e fatores de transcrição. Zhang et al. (2013) encontraram mediadores,
COX-2, iNOS, NO e PGE2. Além disso, o isotiocianato de fenetila (PEITC)
que osencontrado em vegetais
extratos de acetona-água decrucíferos
feijão mungomostrou
possuíamum efeito
efeitos
positivo em doenças inflamatórias crônicas, que são mediadas pela modulação do
antiinflamatórios domínio do
significativos em receptor Toll/IL-1 contendo
células de macrófagos de camundongos
interferon indutor de adaptador.b (Via de sinalização dependente de TRIF) de
RAW264.7 receptores
estimuladas Toll-like
por LPS (TLR) (Park etg/mL.
a 100euconcentração al., 2013). A
supressão das vias dependentes de TRIF de TLR3 e TLR4 pelo PEITC é Alémacompanhada pela regulação
disso, Zia-Ul-Haq negativa
et al. (2013) de
investigaram extratos
metanólicos brutos de grama preta, grama verde, soja e lentilha
quanto à atividade antiinflamatória pela PGE produtora de COX-22
ensaio inibitório. Eles observaram 73,9%, 79,8%, 92,2% e 74,5%
de inibição para grama preta, grama verde, soja e len-
a NF-kAtivação B e fator regulador de interferon 3 e til, respectivamente, em 20euconcentração de extrato em g/mL. a expressão
de seus genes alvo, incluindo IFN-be proteína-10 indutível por IFN.Garc-eua-Lafuente
Da mesma forma, Jiang
et al. et al.
(2014) (2013) avaliaram
determinaram os efeitos
as atividades
antiinflamatórios in vitro e in vivo do indol-3-carbinol e seus mecanismos moleculares.
antiinflamatórias O indol-3-carbinol
de extratos atenuou
ricos em fenol obtidos deafeijão
produção
brancode
e
mediadores pró-inflamatórios como NO, IL-6 e IL-1bem células RAW 264.7
feijão induzidas
roxo por LPS de
redondo. Extratos e células THP-1
feijão roxo através
redondo da
indicaram maior
atenuação da via de sinalização dependente de TRIF. atividade antiinflamatória por diminuir a produção de NO e a expressão
de mRNA de citocinas de macrófagos estimulados por LPS. Em outro
estudo, extratos de feijão mungo atenuaram de forma dose-
dependente a liberação de várias quimiocinas induzida por LPS em
culturas de macrófagos. A administração oral de extratos de feijão
mungo aumentou significativamente as taxas de sobrevivência dos
Propriedades antiinflamatórias de leguminosas alimentares
animais de 29,4% para 70% (Zhu et al.,2012b).
Uma grande variedade de espécies de leguminosas alimentares é Park et al. (2011) utilizaram modelos experimentais in vitro e in
cultivada e consumida em todo o mundo (Patto et al.,2014). Nos vivo para investigar o potencial antiinflamatório da fração butanol
últimos anos, os feijões comuns coloridos, incluindo o feijão preto e do extrato etanólico de feijão vermelho. O tratamento com fração
o feijão preto, têm atraído muita atenção devido aos seus butanol do extrato de etanol de feijão vermelho inibiu a produção
pigmentos funcionais e efeitos promotores da saúde em relação à de NO em macrófagos estimulados por LPS através da supressão
prevenção de doenças crónicas, incluindo cancros, doenças da quinase regulada por sinal extracelular e kappa B alfa inibitório
cardiovasculares, obesidade e diabetes. (Xu e Chang,2009). (IkBa)ativação. O resultado sugeriu a possível utilidade do feijão
Compostos fenólicos, como ácidos fenólicos, flavonóis, flavonas, vermelho no tratamento de doenças inflamatórias.
isoflavonas, antocianinas e taninos condensados, foram
identificados e caracterizados em leguminosas alimentares (Xu e
Saponinas
Chang, 2011; Djordjevic,2011; Sreerama et al.,2012; Das e Parida,
2014). As saponinas de soja são encontradas na soja e em outras leguminosas
(Guang et al.,2014). As saponinas têm recebido muita atenção em
relação aos efeitos dos legumes alimentares sobre a saúde. Kang et al. (
Extratos brutos
2005) investigaram os efeitos das saponinas de soja na produção de
Ali e outros. (2014) avaliaram as atividades antiinflamatórias e mediadores pró-inflamatórios em macrófagos peritoneais estimulados
antinociceptivas do feijão mungo não tratado, do feijão mungo por LPS. As saponinas da soja inibiram significativamente a liberação de
germinado e do feijão mungo fermentado em estudos in vitro e in PGE2, NÃO, TNF-a,e proteína quimiotática de monócitos-1 (MCP-1) de
vivo. Os resultados indicaram que tanto o extrato aquoso de feijão maneira dependente da dose. As saponinas da soja também regularam
mungo germinado quanto o fermentado exibiram potente anti- negativamente a expressão de COX-2 e iNOS
atividades inflamatórias e antinociceptivas em uma dose nos níveis de mRNA/proteína. Além disso, as saponinas da soja

NF suprimido-kAtivação B bloqueando IkBadegradação. Ensaios in vitro
bem sucedidos indicaram que as saponinas de soja exibem
propriedades anti-inflamatórias, suprimindo a transcrição de genes de
citocinas inflamatórias através do NF-kVia de sinalização B. Além disso,
Zha et al. (2011) investigaram os efeitos inibitórios das saponinas de
soja (25–200eug/mL) na indução de NO e iNOS em células murinas RAW
264.7 ativadas com LPS. As saponinas de soja suprimiram a atividade da
enzima iNOS e regularam negativamente a expressão do mRNA da
iNOS de uma maneira dependente da dose. Os resultados mostraram
que a saponina de soja exibiu propriedades anti-inflamatórias ao
suprimir a produção de NO em células RAW264.7 estimuladas por LPS
através da atenuação de NF-kExpressão de iNOS mediada por B. Em
estudo baseado em modelo animal, Lee et al. (2010) investigaram os
efeitos inibitórios sobre marcadores inflamatórios em camundongos
com colítica induzida por ácido 3,4,5-trinitrobenzenossulfônico (TNBS).
A administração oral de saponina de soja (10 e 20 mg/kg) a
camundongos com cólica tratados com TNBS reduziu significativamente
os marcadores inflamatórios, comprimento do cólon, mieloperoxidase,
peróxido lipídico, citocinas pró-inflamatórias e NF-kAtivação de B no
cólon, bem como aumento do conteúdo de glutationa, SOD e atividade
de catalase. Além disso, Jiang et al. (2014) relataram que angularina A,
angulasaponinas AC e adzukisaponinas III e VI do feijão azuki (Vigna
angularis)apresentaram efeitos inibitórios na produção de NO em
macrófagos RAW264.7 ativados por LPS, com IC50valores variando de 13
a 24euM.
Peptídeos
As leguminosas são uma importante fonte de proteínas dos alimentos.
Foram observadas atividades biológicas de proteínas e peptídeos de
sementes de leguminosas (Duranti,2006). Vernaza et al. (2006)
investigaram que farinhas de soja com peptídeos bioativos
apresentaram um efeito significativo (p <0,05) inibição de marcadores
inflamatórios como NO (20,5–69,3%), iNOS (22,8–93,6%), PGE2(64,0–
88,3%), COX-2 (36,2–76,7%) e TNF-a (93,9–99,5%) em macrófagos RAW
264,7 induzidos por LPS. Além disso, Hernández-Ledesma et al. (2009)
descobriram que o peptídeo lunasina reduziu a produção de ERO em
macrófagos RAW 264.7 induzidos por LPS de uma maneira
significativamente dependente da dose. Lunasin também inibiu a
liberação de citocinas pró-inflamatórias (TNF-a)e IL-6.
Fenólicos
Os feijões secos são normalmente processados e os tegumentos das
sementes podem ser removidos e descartados antes do consumo.
Portanto, uma melhor compreensão da atividade anti-inflamatória do
tegumento colorido do feijão seco seria benéfica para determinar seu
uso potencial como ingrediente na indústria de alimentos funcionais e
nutracêuticos (Pitura,2011). Cascas de sementes de leguminosas são
ricas fontes de polifenólicos e antioxidantes naturais (Moise et al., 2005;
Luo, Cai, Wu, Xu,2016). Boudjou et al. (2013) descobriram que o extrato
etanólico aquoso (80%) de cascas de lentilha tinha altas atividades
antiinflamatórias, inibindo preferencialmente 15-LOX (IC50
D55eug/mL), com COX-1 moderada (IC50D66eug/mL) e COX-2
(IC50D119eug/mL) efeitos inibitórios na via COX. Além disso,
Pitura (2011) mediram a atividade antiinflamatória celular de
extratos brutos do tegumento da semente de feijão comum
colorido (P. vulgarisL.) em murinos induzidos por LPS
AVALIAÇÕES CRÍTICAS EM CIÊNCIA ALIMENTAR E NUTRIÇÃO 1267
células de macrófagos RAW 264.7, os resultados mostraram
atividade anti-inflamatória do tegumento colorido do feijão. Por
exemplo, extratos de feijão (P. vulgariscv. Blusão) e feijão preto (P.
vulgariscv. Eclipse) diminuiu TNF-aníveis que sugerem
propriedades antiinflamatórias. Em outro estudo, Sohn et al. (2014)
sugeriram que as antocianinas extraídas da soja preta podem ter
atividade antiinflamatória para a formação de placas penianas em
modelos de doença de Peyronie em ratos. Zhang et al. (2014)
avaliaram o efeito in vivo de 20% de feijão marinho e preto (P.
vulgarisL.), com diferentes níveis e perfis de compostos fenólicos,
em modelo de colite aguda em camundongos. Os resultados
mostraram que as dietas de feijão reduziram a expressão de mRNA
de citocinas inflamatórias do cólon (IL-6, IL-9, IFN-g,e IL-17A) e
aumento do antiinflamatório IL-10 (p <0,05), ao mesmo tempo em
que reduz as citocinas circulantes (IL-1b,TNF-a,IFN-g,e IL-17A,p <
0,05) e estresse oxidativo induzido por dextrano sulfato de sódio
(DSS).
Lectinas
Lectinas são proteínas que possuem a capacidade de se ligar específica
e reversivelmente a carboidratos e glicoconjugados sem alterar a
estrutura do ligante glicosil (Leite et al.,2012). Nas leguminosas, as
lectinas constituem cerca de 10% do nitrogênio total das sementes
(Oliveira et al.,2008). As lectinas vegetais podem exibir ações pró ou
anti-inflamatórias, dependendo da via de administração usada através
da interação do domínio da lectina (Assreuy et al.,1997; Assreuy et al.,
1999; Alencar e outros,1999; Alencar e outros,2004). Leite et al. (2012)
lectinas purificadas e caracterizadas em sementes de ervilha-borboleta (
Clitoria fairchildiana)e verificaram sua atividade antiinflamatória.
Observou-se que a lectina apresentou atividade antiinflamatória no
modelo de inflamação do edema de pata induzido por carragenina, no
qual foi observada uma diminuição de 64% no edema. Além disso, Araú
-jo et al. (2013) avaliou anti-inflamatório
atividade matória da lectina monocotiledônea doCanna limbata
sementes. A lectina apresentou efeito antiinflamatório com redução da
inflamação no teste da formalina e migração de neutrófilos para a
cavidade peritoneal. Bezerra et al. (2014) caracterizou as propriedades
anti-inflamatórias da lectina deCanavalia bolivianausando modelo in
vivo. O edema de pata induzido pela carragenina também foi inibido na
presença de lectina na concentração de 1 mg/kg. Em outro estudo,
quando a aglutinina da soja está presente na circulação sanguínea, foi
observado um efeito inibitório na migração de neutrófilos, sugerindo
um efeito antiinflamatório (Benjamin et al.,1997). Os resultados
mostraram que aglutinina de soja (5–200eug/cavidade) injetados em
ratos com diferentes cavidades induziram uma resposta inflamatória
típica caracterizada por exsudação dependente da dose e migração de
neutrófilos 4 horas após a injeção.
Perspectiva futura
A relevância farmacológica dos constituintes activos é plenamente justificada
pelas descobertas mais recentes que indicam que as frutas, vegetais e
leguminosas alimentares são os agentes medicinais e nutricionais úteis para
o tratamento de uma vasta gama de doenças humanas. Mais investigações
são necessárias para compreender completamente os modos de ação dos
fitoquímicos e explorar plenamente o seu potencial preventivo e terapêutico.
Os fitoquímicos definitivamente merecem
1268 F. ZHU ET AL.
estudos adicionais no que diz respeito à atividade biológica, incluindo
estudos sobre mecanismo de ação e relações estrutura-atividade. Outras
frutas, vegetais e leguminosas devem ser investigadas em termos de uma
fonte potencial de novas estruturas químicas e atividades biológicas. Os
trabalhos de investigação futuros poderão concentrar-se na combinação de
modelos in vitro, modelos animais e ensaios em humanos para identificar
minuciosamente as propriedades anti-inflamatórias dos fitoquímicos. Além
disso, é difícil fazer um julgamento
mento para dizer qual alimento é o melhor para terapia dietética
antiinflamatória com base nos dados da literatura apresentados neste
trabalho de revisão, pois as investigações foram feitas por diferentes grupos
de pesquisa com diferentes modelos experimentais e metodologias.
Portanto, sugere-se um futuro estudo aprofundado para incorporar essas
frutas, vegetais e leguminosas comumente consumidos em um estudo e
comparar seu potencial antiinflamatório com base nas mesmas condições,
para que possamos recomendar os alimentos mais potentes aos
consumidores para obtendo benefícios antiinflamatórios. Os métodos de
processamento de frutas, vegetais e leguminosas, como fervura, cozimento
sob pressão, torrefação, germinação e assim por diante, também devem ser
otimizados para minimizar a perda de efeitos terapêuticos. Os avanços nas
ferramentas biotecnológicas e a capacidade da comunidade de investigação
para desenvolver estratégias imaginativas ajudarão na elaboração de um
programa de desenvolvimento de frutas, legumes e leguminosas
alimentares para garantir a segurança nutricional do mundo. Além disso, as
leguminosas alimentares diferem na sua composição quanto ao conteúdo e
tipo de compostos bioativos. Mais estudos devem ter como objetivo ensaios
clínicos aleatórios para comparar diversos tipos de leguminosas alimentares
para determinar os mais benéficos para a prevenção e tratamento de uma
doença específica. Embora frutas, vegetais e leguminosas sejam alimentos
naturais e substâncias não tóxicas, os compostos purificados de frutas,
vegetais e leguminosas ainda podem ter certos efeitos colaterais potenciais,
o uso em dose excessiva também pode causar efeitos colaterais. Portanto, o
estudo adicional também deve considerar este ponto para que os cientistas
alimentares possam dar uma sugestão racional aos consumidores na
escolha das frutas, vegetais e leguminosas alimentares originais ou na
escolha dos compostos purificados ou nutracêuticos processados destes
alimentos. Além disso, há falta de estudos sobre a relação estrutura-
atividade de compostos isolados de frutas, vegetais e leguminosas
alimentares, esta poderia ser uma das futuras áreas de pesquisa.
Agradecimentos
Este projeto é apoiado conjuntamente por uma doação (código do projeto: UIC201624) da
Universidade Normal de Pequim-Universidade Batista de Hong Kong United International
College e uma doação (R1005) do Laboratório Principal de Qualidade de Produtos
Agrícolas e Segurança Alimentar de Zhuhai.
Conflito de interesses
Os autores declararam que não há conflito de interesses.
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