REVISÕES/REVIEWS

DOI: 10.5433/1679-0359.2014v35n4Suplp2513

Nutracêuticos imunomoduladores com potencial uso clínico para

cães e gatos

Immunomodulatory nutraceuticals with potential clinical use for

dogs and cats

Leandro Zaine1*; Mariana Monti2; Ricardo Souza Vasconcellos3;

Aulus Cavalieri Carciofi4

Resumo
Tem-se observado o uso crescente de nutracêuticos em medicina veterinária, para auxiliar no tratamento
clínico. Esta revisão teve como objetivo descrever alguns nutracêuticos que atuam sobre a imunidade
de cães e gatos e levantar os possíveis benefícios como tratamento adjuvante para determinadas
enfermidades. A ação de derivados de levedura tem sido bastante avaliada, especialmente da fração
beta-glucano, um potente imunomodulador, com ação já demonstrada em cães e gatos, sendo benéfico
no tratamento de algumas doenças. Os ácidos graxos poliinsaturados ômega-3, talvez os mais utilizados
atualmente, podem trazer benefícios no tratamento de hipertensão, doenças renais e cardíacas, artrites,
doenças autoimunes, doenças gastrintestinais e câncer. A vitamina E apresenta ação antioxidante e
imunomoduladora, podendo auxiliar no tratamento de doenças dermatológicas e hepatobiliares. O uso
de carotenoides, que tem ação semelhante à da vitamina E, pode ser interessante por serem potentes
antioxidantes, podem ajudar na melhora da resposta imune contra microrganismos e, também, na
prevenção do aparecimento de tumores. Apesar de ainda serem necessários mais estudos clínicos para se
entender os reais benefícios trazidos pela suplementação dos nutracêuticos em cada doença específica, a
compreensão dos mecanismos de ação destes indica que são promissores para uso clínico.
Palavras-chave: Ácidos graxos poliinsaturados ômega-3, Beta-glucano, carotenoides, imunidade,
vitamina E

Abstract
The use of nutraceuticals in veterinary medicine is growing and is assumed that they could aid in
clinical treatment. This review aims to describe some nutraceuticals that act on the immunity of dogs
and cats and show the possible benefits as an adjuvant treatment for some diseases. The action of
some yeast derivates as immunomodulators, especially the beta-glucan fraction, was already proved to
occur in dogs and cats, being beneficial as an adjuvant therapy in many clinical conditions. Omega-3
polyunsatured fatty acids, possibly the mostly used nutraceuticals, can improve the condition in some
diseases, such as hypertension, renal, cardiac, gastrointestinal and autoimmune diseases, arthritis
and cancer. Vitamin E has antioxidant and immunomodulatory action and can aid in the treatment

1
Médico Veterinário Autônomo, Dr. em Medicina Veterinária, Clínica Médica Veterinária, Universidade Estadual Paulista UNESP,
Campus de Jaboticabal, SP. E-mail: lezaine@gmail.com
2
Discente de Mestrado em Medicina Veterinária, Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias, UNESP, Campus de Jaboticabal,
SP. E-mail: mariana_814@hotmail.com
3
Prof. do Deptº de Zootecnia, Universidade Estadual de Maringá, UEM. Maringá, PR. E-mail: ricardo.souza.vasconcellos@gmail.
com
4
Prof. do Deptº de Clínica e Cirurgia Veterinária, UNESP, Campus de Jaboticabal, SP. E-mail: aulus.carciofi@gmail.com
*
Autor para correspondência
Recebido para publicação 08/09/13 Aprovado em 07/02/14
2513
Semina: Ciências Agrárias, Londrina, v. 35, n. 4, suplemento, p. 2513-2530, 2014
 Zaine, L. et al.

of dermatologic and hepatobiliar conditions. The use of carotenoids, which have similar action to
vitamin E, can be of interest for being potent antioxidants and might be helpful for enhancing immune
response against microorganisms and also act preventing tumors. Despite it are still needed clinical
trials to better understand the real benefits of nutraceuticals supplementation in each specific disease,
the comprehension of the mechanisms by which they act indicates they are promising for clinical use.
Key words: Omega-3 polyunsatured fatty acids, beta-glucan, carotenoids, immunity, vitamin E

Introdução empregada (HAND et al., 2010). Acredita-se que

A relação entre as pessoas e os animais de
companhia tem mudado bastante nos últimos anos.
Estes deixaram de ser apenas animais que viviam
nos quintais e passaram a ser integrantes da família.
Essa mudança levou a cuidados maiores com a saúde
e, também, com a alimentação. A partir do aumento
do uso de alimentos comerciais e nos cuidados
para a prevenção e tratamento de doenças, notou-
se aumento da longevidade de cães e gatos. Com
isto, têm sido relatadas maior ocorrência de doenças
degenerativas e associadas ao envelhecimento,
surgindo interesse e necessidade de se explorar o
alimento como alternativa de promoção de saúde
(CARCIOFI; GOMES, 2010). Além do papel
fundamental da dieta em suprir a necessidade
de energia e dos nutrientes essenciais, estuda-se
a possibilidade desta promover a prevenção de
doenças ou, até mesmo, auxiliar no tratamento das
mesmas com o uso de nutracêuticos. Estes podem
ser definidos como: “um alimento (ou parte de
um alimento) que fornece benefícios médicos ou
à saúde, incluindo a prevenção e/ou tratamento
de uma doença” (BROWER, 1998) ou “uma
substância produzida em uma forma purificada que,
quando administrada oralmente a pacientes, tem
como objetivo prover a eles os elementos para sua
estrutura e função normal, para melhorar a saúde e
o bem-estar” (BOOTHE, 1997).
Hoje se reconhece a importância do manejo
alimentar para algumas doenças que induzem
alterações metabólicas e funcionais específicas.
A dieta é formulada de modo a apresentar
composição nutricional que melhor se adeque às
modificações metabólicas induzidas pela doença e
é ferramenta importante, que vem sendo largamente
o uso de nutracêuticos, em associação a estas
dietas específicas, possa resultar em benefícios
adicionais aos pacientes. No entanto, para a maioria
das substâncias, ainda existe pouca informação
científica e muita controvérsia sobre sua eficácia
e dosagem adequadas. Estas informações são
especialmente escassas para cães e gatos, para os
quais pouca pesquisa foi ainda produzida. Sendo
assim, o objetivo desta revisão é apresentar alguns
nutracêuticos com potencial efeito imunomodulador,
discutir os dados científicos disponíveis para
os mesmos e seus possíveis usos como terapia
adjuvante para determinadas doenças.
Derivados da parede celular de leveduras
Muitos dos alimentos comerciais para cães
e gatos produzidos no Brasil contêm derivados
de levedura. Estes são incluídos argumentando-
se benefícios ao sistema imune e ação sobre a
microbiota do trato gastrointestinal. Parecem
auxiliar nos mecanismos de defesa, na seleção de
microbiota gastrintestinal benéfica, na promoção
da saúde intestinal e aglutinação de patógenos
para que sejam eliminados. Para cães e gatos, no
entanto, melhor compreensão de sua efetividade e
mecanismos de ação é ainda necessária.
O modo de ação sobre a imunidade parece ser
particular a cada um dos componentes específicos da
parede celular das leveduras, por isso é importante
se entender a sua composição. A parede celular de
leveduras, como a Saccharomyces cerevisiae, é
constituída principalmente por mananoproteínas,
β-1,3 e β-1,6-glucano e quitina (LIPKE; OVALLE,
1998). Enquanto os beta-glucanos e a quitina são

2514
Semina: Ciências Agrárias, Londrina, v. 35, n. 4, suplemento, p. 2513-2530, 2014
 Nutracêuticos imunomoduladores com potencial uso clínico para cães e gatos

responsáveis pela rigidez da parede celular e tolerado, pode auxiliar a melhorar a hematopoiese.
definem sua forma, as manonoproteínas e sua porção Além de melhorar a saúde, os pacientes que
de carboidrato (alfa-d-manano) são responsáveis receberam o composto relataram ainda sensação de
pelo reconhecimento e interações célula-célula, “bem-estar”.
interações com o meio e determinam a especificidade
Recentemente, três trabalhos avaliaram os
antigênica da levedura (RUIZ-HERRERA, 1992).
efeitos da administração oral de beta-1,3/1,6-
Ambos os tipos de polissacarídeos constituintes
glucano sobre a imunidade de cães saudáveis.
principais da parede celular, os beta-glucanos e
Stuyven et al. (2010) avaliaram o uso de beta-
alfa-mananos, têm sido reconhecidos como capazes
glucano obtido de Saccharomyces cerevisiae, na
de modular o sistema imune por meio de interações
forma de tabletes (225 mg por cão), por quatro
específicas com várias células imunocompetentes
semanas e encontraram efeitos sobre a imunidade
(MEDZHITOV; JANEWAY JUNIOR, 2000). As
humoral, com aumento de IgM sérica e diminuição
superfícies mucosas, incluindo a gastrointestinal,
de IgA no soro e nas mucosas. Haladová et al.
nasal e broncoalveolar, representam parte do
(2009) também estudaram o efeito de beta-glucano
corpo do animal que está permanentemente
sobre parâmetros imunológicos específicos e não-
exposta à agressão de patógenos e toxinas. Dessa
específicos na espécie canina, com o uso de uma
forma, a adequada manutenção do sistema imune
solução concentrada deste suplemento, a qual
associado às mucosas representa uma tarefa
foi fornecida a filhotes de cães de várias raças.
crucial na proteção da saúde (TLASKALOVÁ-
Observaram aumento de parâmetros imunológicos
HOGENOVÁ et al., 2002; KOGAN; KOCHER,
inespecíficos, tais como atividade funcional de
2007). A ação imunomoduladora do beta-glucano
fagócitos e linfócitos. Também foi notado aumento
tem sido relatada há mais de 40 anos (VETVICKA
no título de anticorpos contra o vírus da raiva, após
et al., 2008). Ele age por estimulação do sistema
vacinação. No primeiro estudo de inclusão de beta-
imune, desencadeando ações que parecem ter efeito
glucano em alimento extrusado para cães, efeitos
benéfico contra uma variedade de bactérias, vírus,
sobre a imunidade também foram notados (ZAINE,
fungos e parasitas (HUNTER JUNIOR; GAULT;
2010). Foi verificado que animais que receberam
BERNER, 2002; MANTOVANI et al., 2008),
esta substância tiveram aumento nas subpopulações
imunoestimulação que pode levar a aumento na
linfocitárias de células T totais (CD5+), T helper
proteção contra infecções oportunistas (CROSS et
(CD5+CD4+), T citotóxicos (CD5+CD8+) e
al., 2001).
linfócitos B (CD45+CD21+), aumento na resposta
Além de poder auxiliar na resposta contra de hipersensibilidade tardia a inoculação de vacina
infecções, trabalhos descrevem a sua ação como polivalente e aumento na produção da citocina
adjuvante na terapia anti-tumoral. Em revisão sobre TNF-α em sobrenadante de cultura celular de
a relação do consumo beta-glucano de diversas mononucleares de sangue periférico.
fontes sobre a incidência e o tratamento de tumores
Outros dois artigos recentes descreveram o uso de
em pessoas, Aleem (2013) conclui que seu consumo
beta-glucano em cães doentes. Beynen e Legerstee
a longo prazo pode reduzir a incidência de neoplasias
(2010) estudaram a suplementação de beta-glucano
e quando usado como adjuvante na terapia pode
em cães com osteoartrite e notaram que os animais
ajudar a melhorar a resposta dos pacientes contra
tiveram melhora no grau de atividade e redução no
os efeitos colaterais da quimioterapia e radioterapia.
grau de claudicação e dor. Os autores sugerem que
Weitberg (2008) estudou o efeito do beta-glucano
o composto possa inibir a degradação do colágeno
em pessoas com neoplasias malignas recebendo
na matriz da cartilagem, com redução da inflamação
quimioterapia e concluiu que, além de ser bem
e sensação de dor. Rychlik et al. (2013) avaliaram
2515
Semina: Ciências Agrárias, Londrina, v. 35, n. 4, suplemento, p. 2513-2530, 2014
 Zaine, L. et al.
o uso de uma ração contendo beta-glucano em
pacientes com doença inflamatória intestinal e
encontraram melhora no quadro inflamatório após
seis semanas de ingestão, com redução significativa
dos sinais clínicos.
Foi encontrado somente um trabalho que
avaliou a suplementação de beta-glucano em gatos.
Animais que apresentavam quadro de gengivite
receberam petiscos contendo beta-glucano. Os
autores notaram redução da inflamação pela análise
de citocinas e redução da perda de osso alveolar,
apesar de não terem verificado melhora clínica no
quadro, pois o edema e eritema não foram reduzidos
pela suplementação (VERBRUGGHE et al., 2012).
Com relação à fração mananoligossacarídeos
da parede celular de levedura, acredita-se que
ela possa ter efeito prebiótico. Existe alguma
confusão no estudo do composto em relação ao
ingrediente empregado. Na maioria das situações
não foi empregado mananoligossacarídeo, mas sim
parede celular de levedura produzida por spray
dry (CARCIOFI; GOMES, 2010). Como existem
neste, além de mananoligossacarídeos, quantidades
importantes de beta-glucano e mananoproteínas,
não se pode identificar o composto que realmente
apresenta efeito fisiológico nos estudos produzidos.
Desta forma, na presente revisão, o composto
será tratado como parede celular de levedura
(PCL). Apesar de bem estudada em suínos e
aves, poucos estudos estão disponíveis para cães
e a PCL está incipientemente estudada em gatos
(AQUINO et al., 2010). Esta não é digerida pelo
organismo animal, sendo fermentada no intestino
grosso propiciando formação de ácidos graxos de
cadeia curta (CALABRO et al., 2013). Apesar de
a literatura sugerir que a PCL altere positivamente
a microbiota intestinal promovendo aumentos de
lactobacilos e bifidobacteria e redução de salmonela
e E. coli, (CARCIOFI; GOMES, 2010), os estudos
em cães têm apresentados muita inconsistência
de resultados, algum demonstrando tendência a
este efeito (SWANSON et al., 2002b; GRIESHOP
2516
Semina: Ciências Agrárias, Londrina, v. 35, n. 4, suplemento, p. 2513-2530, 2014
et al., 2004; BIGGS; PARSONS; FAHEY, 2007;
MIDDELBOS; FASTINGER; FAHEY JUNIOR,
2007; YANG et al., 2008), enquanto outros não
corroboraram este fato (STRICKLING et al., 2000;
SWANSON et al., 2002a; WHITE et al., 2002;
MIDDELBOS et al., 2007; MORALES-LÓPEZ et
al., 2010).
Além de seu potencial efeito no intestino, a
suplementação de PCL pode resultar em outros
efeitos no sistema imune. Cães que consumiram
este composto tiveram o aumento na concentração
sérica de IgA e na porcentagem de linfócitos
sanguíneos e quando consumido juntamente com
frutoligossacarídeos encontrou-se também aumento
de IgA ileal (SWANSON et al., 2002b). No trabalho
de Gomes (2009), a quantificação imunofenotípica
de linfócitos sanguíneos revelou aumento nas
populações de linfócitos CD5+ e CD21+. Outro
estudo também demonstrou efeito sobre a
imunidade celular, cães alimentados com dieta
contendo PCL apresentaram aumento na resposta de
hipersensibilidade tardia a uma vacina polivalente,
indicando estimulação da função de linfócitos T
auxiliares (ZAINE, 2010). Em outras espécies estes
efeitos também já foram bastante relatados. Em
leitões recém-desmamados, a suplementação com
PCL levou à melhora da resposta imune específica e
inespecífica, quando estes animais foram submetidos
a desafios antigênicos (NOCHTA et al., 2009).
A limitação que se encontra, no entanto, é que,
até o presente momento, não foram encontrados
artigos que avaliaram o uso de PCL em situações
clinicas, com cães e gatos doentes para se confirmar
sua eficácia nesta condição. Apesar de se especular
quanto aos potenciais benefícios, devido ao efeito
prebiótico, as doenças podem alterar a microbiota e o
sistema imune de forma que os efeitos demonstrados
em animais saudáveis podem não ser os mesmos
em pacientes com doenças gastrointestinais, sendo
ainda necessários estudos específicos em animais
doentes para validar e compreender sua efetividade
(WHELAN, 2013).
 Nutracêuticos imunomoduladores com potencial uso clínico para cães e gatos

Ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 enzimas e o tipo de mediadores inflamatórios gerados

à partir da degradação de cada um deles é diferente,
Além de serem considerados nutrientes essenciais
explicando os efeitos de seu consumo alimentar
(NRC, 2006), outros benefícios do fornecimento de
no status inflamatório e balanço imunológico dos
ácidos graxos poliinsaturados da família ômega-3
animais (NRC, 2006). Foge ao escopo desta revisão
têm sido estudados. Confusão ainda se faz no
apresentar detalhadamente o metabolismo e ações
segmento veterinário quanto às possíveis ações
fisiológicas dos diferentes ácidos graxos ômega e
fisiológicas de dieta ou suplemento contendo estes
seus derivados eicosanoides. Informações mais
compostos, não se distinguido adequadamente as
completas sobre o assunto podem ser encontradas
ações dos ácidos graxos das famílias ômega-3 ou
nas referências citadas (DUNBAR; BAUER, 2002;
ômega-6. Dentro da família ômega-3, os ácidos
SIMOPOULOS, 2005; TREVIZAN; KESSLER,
graxos com ações fisiológicas são os ácidos alfa-
2009).
linolênico, eicosapentaenoico e docosaexaenoico.
Cada um destes compostos possui ações fisiológicas Dentro da família ômega-3, o primeiro ácido
diferentes e os ingredientes onde são encontrados graxo da cadeia é o alfa-linolênico. Sua denominação
não são os mesmos, o que deve ser considerado com molecular é C18:3 v3, o que indica que a molécula
cautela em seu uso prático. apresenta 18 átomos de carbono, 3 duplas ligações
e que a primeira dupla ligação está no terceiro
Os ácidos graxos são cadeias de hidrocarbonetos
carbono (v3). Pela ação das enzimas dessaturase e
com número variável de átomos de carbono, sendo
elongase os animais aumentam a estrutura química
classificados quanto ao número de carbonos na
da molécula, sintetizando o ácido eicosapentaenoico
cadeia, o número de ligações duplas e a localização da
(EPA; C20:5 v3) e o ácido docosaexaenoico (DHA;
primeira ligação dupla. É importante conhecer esta
C22:6 v3). Esta conversão, no entanto, é limitada
composição, pois a estrutura dos ácidos graxos está
no cão e não ocorre no gato, de modo que para uma
intimamente ligada aos seus efeitos no metabolismo
ação fisiológica correta deve-se suplementar na
celular (CARCIOFI; BAZOLLI; PRADA, 2002;
dieta destes animais carnívoros diretamente o EPA
FREEMAN, 2010). As famílias ômega-3 e ômega-6
e o DHA (BAUER, 2011). Também denominados
são assim denominadas pela primeira dupla ligação
ácidos graxos poliinsaturados derivados, o EPA
da cadeia estar entre o terceiro e o quarto carbono, ou
e o DHA somente estão presentes em tecidos
entre o sexto e o sétimo carbonos, respectivamente.
animais e algumas algas, de modo prático óleos de
Eles são considerados ácidos graxos essenciais, pois
peixe de águas marinhas frias são os ingredientes
os cães e gatos não podem sintetizá-los e devem ser
mais comumente disponíveis empregados para a
recebidos pela dieta (NRC, 2006; SIMOPOULOS,
suplementação destes compostos. Óleo ou semente
2005). No organismo, estes ácidos graxos são
de linhaça são por vezes empregados em alimentos
incorporados à membrana celular, tendo efeitos
industrializados ou rações. Estes contém apenas
sobre sua integridade e fluidez, atuando também
o ácido alfa-linolênico. Embora este ácido graxo
na sinalização celular (TORREJON; JUNG;
apresente funções orgânicas, estas não se relacionam
DECKELBAUM, 2007; CALDER, 2008).
com imunomodulação e produção de eicosanoides,
Quando liberados das membranas celulares pelas aspectos restritos ao EPA e DHA, motivo pelo qual
fosfolipases, estes ácidos graxos são transformados não será abordado na presente revisão.
pelas enzimas lipoxigenase e cicloxigenase
Efeito cardioprotetor, ação sobre o
no interstício, formando os eicosanoides
desenvolvimento neurológico, estrutura e função
prostaglandinas, leucotrienos e tromboxanos. Neste
da retina, modulação da resposta inflamatória,
processo os ácidos graxos são substratos para estas
controle de proteinúria e progressão da doença
2517
Semina: Ciências Agrárias, Londrina, v. 35, n. 4, suplemento, p. 2513-2530, 2014
 Zaine, L. et al.
renal, alívio da dor associada a artrites, controle
da inflamação cutânea em processos alérgicos e
câncer estão entre os potenciais usos do óleo de
peixe para cães (CARCIOFI; BAZOLLI; PRADA,
2002; FREEMAN, 2010; BAUER, 2011). As doses
empregadas nos estudos são bastante variáveis e
imprecisamente definidas. Recomendação prática
de fornecimento de óleo de peixe tem sido de 1
grama para cada 4,5 kg de peso corporal, pois para
exercerem efeito são necessários ao menos 50 a
60 mg de EPA mais DHA por quilograma de peso
corporal (FREEMAN, 2010). Em nossa experiência
prática a aceitação do óleo de peixe é bastante
variável e alguns cães podem passar a rejeitar o
produto depois de algum tempo.
Nos alimentos comerciais as quantidades
adicionadas são também muito variáveis. Vários
produtos apresentam apenas linhaça na formulação
como fonte de ômega-3, nesta condição a ausência
de suplementação de EPA e DHA torna improvável
algum efeito sobre a inflamação ou imunidade. Outra
consideração é que o potencial terapêutico do EPA
e DHA reside na capacidade destes ácidos graxos
competirem uns com os outros pelas mesmas vias
enzimáticas envolvidas na síntese dos eicosanoides.
Como não existe interconversão ente as famílias
ômega-6 e 3, eles são incorporados aos fosfolípides
da membrana celular na dependência de sua
concentração no alimento (REINHART, 1995). Uma
vez liberados pela fosfolipases estes vão competir
pela lipoxigenase e cicloxigenase e este balanço
irá determinar a produção de mediadores mais ou
menos inflamatórios. Assim, além da quantidade
absoluta de EPA e DHA, sua relação no alimento
com os ácidos graxos ômega-6, em especial o ácido
araquidônico é também bastante importante e deve
ser considerada na formulação do perfil de ácidos
graxos do alimento (VAUGHN et al., 1994).
Os assuntos nos quais provavelmente existam
mais estudos sobre a aplicação de EPA e DHA são
nas doenças inflamatórias da pele. Vários estudos
demonstraram a eficácia da suplementação destes
ácidos graxos no manejo de doenças inflamatórias
2518
Semina: Ciências Agrárias, Londrina, v. 35, n. 4, suplemento, p. 2513-2530, 2014
cutâneas de cães e gatos (MILLER; SCOTT;
WELLINGTON, 1992; HARVEY, 1991; SCARFF;
LLOYD, 1992; BOND; LLOYD, 1994; LOGAS;
KUNKLE, 1994). Scott et al. (1997) relataram
melhora de 8 (44,4%), dentre 18 cães estudados
com prurido atópicos, somente com a utilização de
uma dieta comercial contento uma relação ômega-
6:ômega-3 de 5,5:1. Alguma imprecisão e confusão,
no entanto, existe nos estudos iniciais, pois algumas
vezes o tipo de ácido graxo não foi considerado,
somente sua família, o que não é suficiente pela
necessidade estrita de se fornecer para cães e gatos os
ácidos graxos poliinsaturados derivados EPA e DHA.
A suplementação também se mostrou benéfica
em pacientes cardiopatas. Em cães apresentando
cardiomiopatia dilatada, o fornecimento de 25 mg
de EPA e 18 mg de DHA por quilograma de peso
corporal, em cápsulas de óleo de peixe, propiciou
melhora no quadro de caquexia e redução da
IL-1, sendo esta usada como um indicador do
tempo de sobrevida dos pacientes, estando sua
redução relacionada à maior taxa de sobrevivência
(FREEMAN et al., 1998). Em cães com insuficiência
renal crônica experimentalmente induzida, a
administração de uma dieta contendo óleo de peixe,
com dose equivalente a 760 mg de EPA e DHA
por quilograma de peso metabólico (peso corporal
elevado a 0,75), reduziu a proteinúria, preveniu
a hipertensão glomerular e também reduziu a
produção de eicosanoides pró-inflamatórios
(BROWN et al., 1998). A suplementação também
ajudou na resolução de um caso de hiperlipidemia
em um cão e auxiliou na melhora de cães com
osteoartrite (SCHENCK, 2006; ROUSH et al.,
2010). Também se tem levantado a hipótese que
esta suplementação seja benéfica para cães com
doença inflamatória intestinal (IBD) e para animais
com câncer (BAUER, 2011).
Vitamina E
O organismo sofre constantemente efeitos de
espécies reativas de oxigênio (ROS), formadas
 Nutracêuticos imunomoduladores com potencial uso clínico para cães e gatos
como consequência natural da atividade metabólica
e como parte da estratégia de atuação do sistema
imunológico para destruir patógenos. Além disto,
o corpo está exposto à ação constante de fontes
exógenas que levam a formação de radicais livres.
Estas moléculas instáveis prejudicam o organismo
de diversas maneiras, seja por danos ao DNA,
desnaturação proteica ou peroxidação dos lipídeos
de membrana e proteínas celulares (HUGHES,
1999). A oxidação de lipídios é um exemplo típico
de reação envolvendo radicais livres (ARAÚJO,
2001) e a velocidade da reação de oxidação depende
do grau de insaturação na molécula do ácido graxo,
assim, quanto maior o grau de insaturação, maior
será a susceptibilidade à oxidação. Desta maneira,
os ácidos graxos insaturados podem ser atacados
quimicamente pelo radical livre, fazendo com
que ocorra reação propagadora de auto-oxidação,
na formação de novos radicais livres (BOOTH;
McDONALD, 1992; ARAÚJO, 2001). Sendo
as membranas biológicas ricas em ácidos graxos
poliinsaturados (ZALATA; DEPUYDT, 1998;
BAUMBER et al., 2000), estas tornam-se altamente
sensíveis aos ROS (COMHAIRE; MAHMOUD
et al., 1999). Afortunadamente, o organismo conta
com muitos sistemas de defesa contra os danos
causados pelos ROS, e estas defesas incluem
enzimas dependentes de minerais (superóxido
dismutase, catalase e glutationa peroxidase),
proteínas com propriedades antioxidantes e os
antioxidantes de baixo peso molecular, como o ácido
ascórbico, a vitamina E e os carotenoides, além de
outros compostos produzidos endogenamente ou
adquiridos dos alimentos.
Os compostos antioxidantes podem ser
classificados como enzimáticos (dismutases,
catalases, peroxidases ou redutases) ou não-
enzimáticos (endógenos ou exógenos). São
antioxidantes não-enzimáticos e produzidos
endogenamente, o ácido lipoico, arginina, coenzima
Q10, melatonina, ácido úrico, bilirrubina, complexos
proteína-metais, ferritina, etc. Dentre antioxidantes
adquiridos pela dieta, os mais comumente
Semina: Ciências Agrárias, Londrina, v. 35, n. 4, suplemento, p. 2513-2530, 2014
encontrados nos alimentos são a vitamina E,
vitamina C (também produzida endogenamente),
carotenoides, oligoelementos (cobre, ferro, zinco,
selênio e manganês), flavonoides, dentre outros
(PHAM-HUY; HE; PHAM-HUY, 2008).
O sistema imunológico é particularmente
sensível aos efeitos do estresse oxidativo. As
células deste sistema dependem fortemente da
comunicação célula-célula, particularmente via
receptores ligados à membrana, para trabalhar
efetivamente. As membranas celulares são ricas
em ácidos graxos poliinsaturados, os quais quando
oxidados, prejudicam a fluidez de membrana
e consequentemente a cascata de sinalização
intracelular pela qual as células se comunicam
(HUGHES, 1999).
Vitamina E é um termo genérico para os
derivados tocol e tocotrienol que exibem atividade
biológica do alfa-tocoferol. Todos os oito isômeros
do tocoferol são isolados de alimentos de origem
vegetal. O alfa-tocoferol tem grupos metil nos
carbonos 5, 7 e 8 dos anéis fenólicos do 6-cromanol
e seu sítio biologicamente ativo da molécula é o
grupo 6-hidroxil no anel fenólico, o qual é capaz
de doar hidrogênio na reação com os radicais livres.
No metabolismo normal, em contato com radicais
livres, o alfa-tocoferol é reversivelmente oxidado
ao radical alfa-tocoferil cromanoxi e posteriormente
reduzido por agentes como a glutationa e ácido
ascórbico. Desta forma, é importante que as
concentrações plasmáticas de ascorbato e glutationa
também estejam adequadas. Outro caminho seguido
pelo alfa-tocoferil cromanoxi é o seu metabolismo
hepático e posterior eliminação via suco biliar
(NRC, 2006).
A vitamina E é o maior antioxidante lipossolúvel
no plasma, eritrócitos e demais tecidos, nos quais
sua principal função é o sequestro de radicais
livres para prevenir a oxidação dos ácidos graxos
poliinsaturados das membranas celulares, grupos
tióis de proteínas e ácidos nucléicos. A vitamina E
também apresenta funções na modulação da síntese
2519
 Zaine, L. et al.
de prostaglandinas, regulação na síntese de proteína
quinase e síntese da xantina oxidase, no entanto, a
função antioxidante parece ser a principal (NRC,
2006).
A quantidade de vitamina E exigida nos
alimentos depende da taxa de produção de radicais
livres pelo organismo, da composição de ácidos
graxos poliinsaturados na dieta e outros compostos
dietéticos como o selênio, por exemplo, necessário
para a síntese de glutationa peroxidase (NRC,
2006). Apesar da recomendação da Association of
American Food Control Officials (AAFCO, 2010)
mínima de 50 UI de alfa-tocoferol por quilograma
de alimento (UI/kg), demonstrou-se que a utilização
de 100 UI/kg de alimento foi insuficiente para
prevenir a formação de lipofuscina, um pigmento
celular típico do envelhecimento celular, em filhotes
de cães alimentados com dietas contendo elevadas
concentrações de ácidos graxos poliinsaturados.
As informações sobre toxidade da vitamina E são
pouco estudadas em cães, no entanto, sabe-se que a
utilização de elevadas concentrações nos alimentos
prejudica a absorção das vitaminas A e K, apesar de
estudos com dosagens extremamente elevadas em
cães terem falhado em demonstrar efeitos tóxicos.
Em humanos, a ingestão de aproximadamente 75
UI/kg melhorou a condição de saúde de pacientes
(DEVARAJ et al., 2007).
Jewell et al. (2000) estudaram os efeitos da
suplementação dietética de alfa-tocoferol em cães
e gatos sobre indicadores da lipoperoxidação
(malondialdeído e 4-hidroxinonenal) e verificaram
que as concentrações dietéticas de 445 UI/
kg e 540 UI/kg de alimento para cães e gatos,
respectivamente, foram eficientes em reduzir a
formação destes compostos nas duas espécies. Os
níveis de alfa-tocoferol em alimentos comerciais
para cães e gatos variam entre aproximadamente
50-1100 UI/kg de alimento, embora a maior parte
apresente concentrações inferiores a 100 UI/kg.
Cães adultos suplementados com um blend de
antioxidantes, em dosagens quatro vezes superiores
2520
Semina: Ciências Agrárias, Londrina, v. 35, n. 4, suplemento, p. 2513-2530, 2014
às recomendadas de vitamina E em alimentos para
animais adultos (AAFCO, 2010), apresentaram
elevação nas concentrações séricas de taurina e
vitamina E, que foram associadas com menor dano
sofrido ao DNA, melhora na resposta vacinal e
melhor atividade antioxidante do plasma sanguíneo
(HEATON et al., 2002).
A absorção intestinal de alfa-tocoferol após
a ingestão oral em humanos varia entre 51-86%
(TRABER et al., 1998). No entanto, a absorção parece
estar relacionada também com a concentração na
dieta, uma vez que se correlacionam inversamente.
Por este motivo, alguns autores verificaram que a
ingestão de elevadas dosagens de alfa-tocoferol
durante teste de tolerância à vitamina E em
humanos, foram capazes de elevar apenas em três
vezes as concentrações plasmáticas deste composto.
O transporte plasmático da vitamina E é feito pelas
lipoproteínas e o fígado apresenta papel central
na regulação das suas concentrações plasmáticas.
A proteína transferidora de tocoferol (PTT) tem o
papel de seletivamente ligar as diferentes formas de
tocoferol (alfa, beta, delta, gama, entre outros) nas
lipoproteínas para seu transporte para os tecidos,
para finalmente exercer sua atividade biológica.
Desta forma, as concentrações plasmáticas e
atividade biológica desta vitamina dependem da sua
forma química e capacidade de transferência das
PTTs (TRABER et al., 1998). Traber et al. (1998)
suplementaram em humanos doses elevadas, de até
aproximadamente 10.000UI (10g), e verificaram
aumento nas concentrações desta vitamina no
plasma, evidenciando a necessidade de se conhecer
as tolerâncias e respostas biológicas de indivíduos
em diferentes fases da vida. Devaraj et al. (2007)
verificaram redução nas concentrações de F2-
isoprostanos urinários (produto final da oxidação do
ácido araquidônico liberado da membrana celular) e
proteína-C reativa em humanos hospitalizados, com
a suplementação de 1.200UI de alfa-tocoferol.
Dentre os benefícios conhecidos com a utilização
de vitamina E, Marangon et al. (1999) verificaram
 Nutracêuticos imunomoduladores com potencial uso clínico para cães e gatos
que a suplementação de indivíduos saudáveis com
alfa-tocoferol reduziu a lipoperoxidação, vista
pela redução na produção de malondialdeído, F2-
isoprostanos e retardo na oxidação das lipoproteínas
de baixa densidade (LDL). No entanto, a oxidação
protéica parece não ter sido reduzida com a
suplementação desta vitamina, sendo necessária a
suplementação com outros tipos de antioxidantes
para a atuação neste tipo de oxidação.
São poucos os trabalhos encontrados com
vitamina E na nutrição clínica de cães e gatos,
apesar de ser relatado seu possível uso como
tratamento adjuvante para doenças dermatológicas
e hepatobiliares (VANDEWEERD; CAMBIER;
GUSTIN, 2013). A suplementação desta vitamina
em pacientes com doença inflamatória hepática
crônica propiciou aumento no alfa-tocoferol sérico
e hepático e uma possível melhora sobre o status
oxidativo (TWEDT; WEBB; TETRICK, 2003).
Kapun et al. (2013) demonstraram que em cães com
dermatite atópica, os níveis plasmáticos de vitamina
E estão diminuídos, sugerindo que sejam feitos
estudos para avaliar a suplementação de vitamina
E para animais com tal doença. Behera et al. (2011)
verificaram um efeito positivo da associação de
vitamina E, selênio e ivermectina no tratamento de
sarna sarcóptica, relatando resultados melhores do
que no tratamento somente com ivermectina.
Carotenoides
Os carotenoides são um grupo de pigmentos que
atuam em diversas e importantes funções em todos
os organismos vivos, sendo as funções principais
antioxidante e imunorreguladora (DOMONKOS et
al., 2013). Foram isolados mais de 600 compostos
carotenoides diferentes advindos naturalmente
de plantas e outros organismos pigmentados. Os
principais representantes dos carotenoides são os
carotenos precursores da vitamina A e o licopeno
(HUGHES, 1999; CASTRO, 2008). As xantofilas
são sintetizadas a partir dos carotenos, por meio
de reações de hidroxilação e epoxidação. O beta-
Semina: Ciências Agrárias, Londrina, v. 35, n. 4, suplemento, p. 2513-2530, 2014
caroteno e o licopeno são exemplos de carotenos,
enquanto a luteína e a zeaxantina são xantofilas
(AMBRÓSIO; CAMPOS; FARO, 2006). O beta-
caroteno é o mais abundante em alimentos e o que
apresenta a maior atividade de vitamina A. Tanto
os carotenoides precursores de vitamina A como os
não precursores, como a luteína, a zeaxantina e o
licopeno, parecem apresentar ação protetora contra
o câncer, sendo que os possíveis mecanismos de
proteção são por intermédio do sequestro de radicais
livres, modulação do metabolismo do carcinoma,
inibição da proliferação celular, aumento da
diferenciação celular via retinoides, estimulação da
comunicação entre as células e aumento da resposta
imune (STAHL; SIES, 2003; CHEW; PARK, 2004;
AMBRÓSIO; CAMPOS; FARO, 2006).
A ação imunorreguladora dos carotenoides
está altamente correlacionada com a sua ação
antioxidante. Os linfócitos, responsáveis pela
imunidade adquirida, por serem células muito ativas,
geram constantemente ROS (CHEW; PARK, 2004).
As propriedades antioxidantes dos carotenoides são
estudadas devido à estreita relação entre a ingestão
destes compostos e redução na incidência de câncer
em algumas populações humanas (HUGHES,
1999).
Estudos sobre o papel dos carotenoides na função
imune demonstram que atuam na estimulação da
imunidade inata; sobre a resposta imune celular; na
produção de imunoglobulinas; regulam o sistema
imune adaptativo e a hematopoiese. Também tem
sido demonstrada a atuação dos carotenoides na
imunidade tumoral (PARK; CHEW; WONG, 1998;
CHEW; PARK, 2004).
Dos carotenoides, o beta-caroteno é o mais
estudado e tem um importante papel na modulação
da imunidade e promoção da saúde para muitas
espécies. Os primeiros estudos demonstravam
efeitos antibacterianos e protetores contra
infecções. Recentemente, estudos em humanos
revelam que dietas ricas em beta-caroteno reduzem
a incidência de cânceres de pulmão e mama
2521
 Zaine, L. et al.
(MASSIMINO et al., 2003) através dos seus
efeitos antitumorais. As doses de beta-caroteno
empregadas nos estudos em humanos variam de
15-180mg/dia e tem sido relatados efeitos sobre
as subpopulações linfocitárias, especialmente de
linfócitos T auxiliares (HUGHES, 1999) e também
em células natural killers (SANTOS et al., 1996).
A imunidade mediada por células é iniciada por
células apresentadoras de antígeno, das quais os
monócitos fazem parte. Estas células apresentam
em sua superfície a molécula do Complexo de
Histocompatibilidade Principal de classe-II
(MHC-II) o qual está diretamente relacionado
à responsividade do sistema imunológico.
Hughes (1999) investigaram pacientes humanos
suplementados com 90mg/dia de beta-caroteno
contra um grupo controle e verificaram aumento
significativo na expressão de MHC-II e também da
molécula de adesão intercelular I (ICAM-I), a qual é
importante para promover a adesão entre as células
na resposta imune primária.
Em cães, o beta-caroteno é efetivamente
absorvido no intestino. Nesta espécie, a
suplementação de 20 ou 50 mg/animal/dia de beta-
caroteno (aproximadamente 200-500 mg/kg de
alimento) propiciou maior número de células CD4+
e maior relação CD4+:CD8+, maior concentração
de IgG plasmática e melhor resposta vacinal e
resposta antigênica, quando comparados aos grupos
que receberam menores doses de beta-caroteno
ou não suplementados (CHEW et al., 2000). Em
outro estudo foi verificada melhora na resposta
imune humoral e celular em cães sênior após a
suplementação de beta-caroteno (MASSIMINO et
al., 2003).
Nas cadelas, o beta-caroteno pode auxiliar na
síntese do estrógeno e da progesterona, hormônios
envolvidos nas mudanças de comportamento
durante o cio e na preparação do útero para a
possível gestação. É possível que a dieta com beta-
caroteno possa melhorar a função reprodutiva nos
cães (WENG et al., 2000).
2522
Semina: Ciências Agrárias, Londrina, v. 35, n. 4, suplemento, p. 2513-2530, 2014
A luteína é um carotenoide natural antioxidante
encontrado em plantas e microrganismos e possui
ação antioxidante, protegendo a membrana das
células contra danos oxidativos (MASSIMINO et
al., 2003). A luteína está presente nos olhos, soro,
pele, cérvix, cérebro e mamas (BIAN et al., 2012).
Em cães, é absorvida pela dieta e incorporada
por linfócitos. A suplementação nessa espécie
resultou em aumento da resposta imune mediada por
células e da imunidade humoral. Foi demonstrado
efeito sinérgico positivo da luteína, beta-caroteno
e vitamina E na resposta imune. Cada nutriente
interagiu em diferentes partes do sistema imune,
mostrando que a combinação possui efeito mais
forte e efetivo do que a suplementação de apenas
um ingrediente (MASSIMINO et al., 2003).
A luteína possui mecanismos consistentes de
ação inibindo o crescimento de tumor mamário
em ratos. Nos animais que foram suplementados
demonstrou-se uma redução da incidência do
desenvolvimento de tumor, em uma fase inicial
(PARK; CHEW; WONG, 1998).
A ação antitumoral e imunomoduladora
da luteína sugere também um envolvimento
na apoptose, angiogênese e regulação gênica.
Mostrou-se que a suplementação da luteína na dieta
diminuiu a apoptose nos leucócitos sanguíneos,
em ratos (CHEW; PARK, 2004). Por outro
lado, a apoptose nas células tumorais aumentou,
sugerindo o aumento na morte de células tumorais.
Sumantran et al. (2000), similarmente mostrou
in vitro que a luteína induz apoptose em células
tumorais humanas.
Estudo feito por Kim et al. (2000a), mostrou
que a luteína na dieta modula a resposta imune
humoral e celular em gatos após quatro semanas
de suplementação. Estudo anterior demonstrou
seu efeito na resposta proliferativa de linfócitos a
mitógenos em ratos (CHEW; WONG; WONG,
1996). Outro estudo de Kim et al. (2000b) com cães
conclui que a luteína também aumentou a resposta
de anticorpos a vacina, aumentou as populações de
 Nutracêuticos imunomoduladores com potencial uso clínico para cães e gatos
células T auxiliares e T citotóxicas e a expressão das
moléculas do MHC de classe II.
Pesquisas utilizando-se de luteína mostram que é
benéfica para a performance visual (KVANSAKUL
et al., 2006; SHANMUGAM et al., 2011). Dentre
600 carotenóides, tem se destacado pela sua
habilidade reduzir o risco de ocorrência de doenças
oculares, como por exemplo, a degeneração macular
senil (BIAN et al., 2012). Exerce também papel no
auxílio à redução de riscos de catarata (BROWN
et al., 1999; CHASAN et al., 1999), na saúde
cardiovascular (DWYER et al., 2001) e na saúde da
pele (STAHL et al., 2000).
A astaxantina é um carotenoide com potente
atividade antioxidante. A microalga Haematococcus
pluvialis é a maior produtora natural deste pigmento
carotenoide responsável pela coloração avermelhada
na carne de camarões, salmões e outros organismos
(CAVALHEIRO et al., 1999).
Estudos mostram que a utilização desta
substância na dieta traz benefícios como redução
no estresse oxidativo das células (CHEW; PARK,
2004), redução dos danos no DNA em cães (CHEW
et al., 2011), alta atividade antitumoral contra o
fibrossarcoma (CHEW; PARK, 2004) e supressão
de infecções bacterianas (BENNEDSEN et al.,
1999).
Park et al. (2011) por sua vez, demonstraram
que gatos apresentam melhor absorção oral da
astaxantina do que cães, o que pode sugerir maior
efetividade deste nutracêutico nessa espécie.
Como um antioxidante, a astaxantina parece
ser o carotenoide mais efetivo para reduzir a
peroxidação lipídica e o estresse oxidativo in vitro
e in vivo (BARROS et al., 2001). Esses dados
corroboram o estudo de Chew et al. (2011), em
que a suplementação de astaxantina reduziu a
peroxidação lipídica em cães. Astaxantina também
reduz danos no DNA em humanos e cães e atenua
os danos musculares durante o exercício em ratos
(AOI et al., 2003). Sugere-se que possua efeito anti-
Semina: Ciências Agrárias, Londrina, v. 35, n. 4, suplemento, p. 2513-2530, 2014
inflamatório, por levar à diminuição na concentração
da proteína C reativa em humanos (PARK et al.,
2010a) e cães (CHEW et al., 2011).
Como imunorregulador, a astaxantina ajuda a
melhorar a função imune através do aumento das
células produtoras de anticorpos e do reforço ao
sistema imune pela estimulação de células T. Seu
uso pode diminuir o risco de doenças infecciosas,
ajudando os animais a se manterem saudáveis
(PARK et al., 2010b).
Considerações finais
A compreensão dos mecanismos pelos quais os
nutracêuticos atuam sobre a imunidade é importante
para se considerar o seu uso potencial em situações
clínicas em que a resposta imune se encontra
alterada. No entanto, somente com estudos clínicos
específicos para cada doença é que se pode afirmar
que seu uso seja realmente benéfico.
O uso, principalmente, de ácidos graxos
poliinsaturados ômega-3 já vem sendo amplamente
feito na clínica de cães e gatos e abre-se a
possibilidade para seu uso como tratamento
adjuvante em outras situações.
Destaca-se o potencial do uso de beta-glucano,
substância há muito usada em medicina humana,
que já foi provada como imunomoduladora em cães
e gatos e agora começa a ser usada para auxiliar
no tratamento de algumas enfermidades. Muitos
trabalhos mostram seus benefícios no tratamento
de pacientes humanos com câncer, abrindo a
possibilidade que estudos com essa doença também
sejam feitos em medicina veterinária.
A vitamina E e os carotenoides, com ação
principalmente antioxidante, também podem
atuar sobre a imunidade, podendo auxiliar em
algumas situações clínicas. Especialmente, no
caso da vitamina E já se tem evidências que pode
ser efetiva no tratamento de doenças hepáticas e
dermatológicas.
2523
 Zaine, L. et al.
Uma questão recorrente é sobre qual seriam os
benefícios desta suplementação em alimentos para
animais saudáveis. Estudos em longo prazo seriam
necessários para verificar se o uso de nutracêuticos
poderia ajudar na prevenção do aparecimento de
algumas enfermidades. No entanto, por não se
observarem efeitos adversos da suplementação
destes nutracêuticos nas doses usualmente
preconizadas e pela possibilidade de um efeito de
“fortalecimento” do sistema imune, talvez seja
interessante esta utilização, mesmo em animais
saudáveis.
Referências
ALEEM, E. β-Glucans and their applications in cancer
therapy: focus on human studies. Anti-Cancer Agents in
Medicinal Chemistry, Amsterdam, v. 13, n. 5, p. 709-719,
jun. 2013.
AMBRÓSIO, C. L. B.; CAMPOS, F. A. C. S.; FARO, Z.
P. Carotenóides como alternativa contra a hipovitaminose
A. Revista de Nutrição, Campinas, v. 19, n. 2, p. 233-
243, mar./abr. 2006.
AOI, W.; NAITO, Y.; SAKUMA, K.; KUCHIDE, M.;
TOKUDA, H.; MAOKA, T.; TOYOKUNI, S.; OKA, S.;
YASUHARA M.; YOSHIKAWA,T. Astaxanthin limits
exercise-induced skeletal and cardiac muscle damage in
mice. Antioxidants & Redox Signaling, Larchmont, v. 5,
n. 1, p. 139-144, fev. 2003.
AQUINO, A. A.; SAAD, F. M. O. B.; SANTOS, J. P.
F.; ALVES, M. P.; FERRAZZA, R. A.; MIRANDA,
M. C. M. G. Efeitos do extrato da parede de levedura
na digestibilidade, no escore fecal e na palatabilidade
de dietas para gatos. Arquivo Brasileiro de Medicina
Veterinária e Zootecnia, Belo Horizonte, v. 62, n. 3, p.
622-630, 2010.
ARAÚJO, J. M. A. Química de alimentos: teoria e
prática. 2. ed. Viçosa: Editora UFV, Universidade Federal
de Viçosa, 2001.
ASSOCIATION OF AMERICAN FEED CONTROL
OFFICIALS - AAFCO. Dogs and cats nutrient profiles.
In: AAFCO official publication. Washington, D.C:
AAFCO, 2010. p. 169-183.
BARROS, M. P.; PINTO, E.; COLEPICOLO, P.;
PEDERSEN, M. Astaxanthin and peridinin inhibit
oxidative damage in Fe (2+)-loaded liposomes:
scavenging oxyradicals or changing membrane
2524
Semina: Ciências Agrárias, Londrina, v. 35, n. 4, suplemento, p. 2513-2530, 2014
permeability. Biochemical and Biophysical Research
Communications, New York, v. 288, n. 1, p. 225-232,
out. 2001.
BAUER, J. E. Therapeutic use of fish oils in companion
animals. Journal of the American Veterinary Medical
Association, Ithaca, v. 239, n. 11, p. 1441-1451, dez.
2011.
BAUMBER, J.; BALL, B. A.; GRAVANCE, C. G.;
MEDINA, V.; DAVIES-MOREL, M. C. THE effect of
reactive oxygen species on equine motility, viability,
acrosomal integrity, mitochondrial membrane potencial,
and membrane lipid peroxidation. Journal of Andrology,
Philadelphia, v. 21, n. 6, p. 895-902, 2000.
BEHERA, S. K.; DIMRI, U.; SINGH, S. K.; MOHANTA,
R. K. The curative and antioxidative efficiency of
ivermectin and ivermectin + vitamin E-selenium
treatment on canine Sarcoptes scabiei infestation.
Veterinary Research Communications, Amsterdam, v.
35, n. 4, p. 237-244, abr. 2011.
BENNEDSEN, M.; WANG, X.; WILLEN, R.;
WADSTROM, T.; ANDERSEN, L. P. Treatment of H.
pylori infected mice with antioxidant astaxanthin reduces
gastric inflammation, bacterial load and modulates
cytokine release by splenocytes. Immunology Letters,
Amsterdam, v. 70, n. 3, p. 185-189, dez. 1999.
BEYNEN, A. C.; LEGERSTEE, E. Influence of
dietary beta-1,3/1,6-glucans on clinical signs of canine
osteoarthritis in a double-blind, placebo-controlled trial.
American Journal of Animal and Veterinary Sciences,
New York, v. 5, n. 2, p. 97-101, set. 2010.
BIAN, Q.; GAO, S.; ZHOU, J.; QIN, J.; TAYLOR,
A.; JOHNSON, E. J.; TANG, G.; SPARROW, J. R.;
GIERHART, D.; SHANG, F. Lutein and zeaxanthin
supplementation reduces photooxidative damage and
modulates the expression of inflammation-related genes
in retinal pigment epithelial cells. Free Radical Biology
and Medicine, New York, v. 53, n. 6, p. 1298-1307, set.
2012.
BIGGS, P.; PARSONS, C. M.; FAHEY, G. C. The Effects
of several oligosaccharides on growth performance,
nutrient digestibilities, and cecal microbial populations
in young chicks. Poultry Science, Oxford, v. 86, n. 11, p.
2327-2336, nov. 2007.
BOND, R.; LLOYD, D. H. Combined treatment with
concentrated essential fatty acids and prednisolone in
the management of canine atopy. Veterinary Record,
London, v. 134, n. 2, p. 30-32, jan. 1994.
BOOTH, N. C.; McDONALD, L. E. Farmacologia e
terapêutica em veterinária. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 1992. 997 p.
 Nutracêuticos imunomoduladores com potencial uso clínico para cães e gatos
BOOTHE, D. M. Nutraceuticals in veterinary medicine,
part 1: definitions and regulations. Compendium on
Continuing Education for the Practicing Veterinarian,
New York, v. 19, n. 11, p. 1248-1255, jan. 1997.
BROWER, V. Nutraceuticals: poised for a healthy slice
of the healthcare market? Nature biotechnology, New
York, v. 16, n. 8, p. 728-731, ago. 1998.
BROWN, L.; RIMM, E. B.; SEDDON, J. M.;
GIOVANNUCCI, E. L.; CHASAN-TABER, L.;
SPIEGELMAN, D.; WILLETT, W. C.; HANKINSON,
S. E. A prospective study of carotenoid intake and risk
of cataract extraction in US men. The American Journal
of Clinical Nutrition, Bethesda, v. 70, n. 4, p. 517-524,
out. 1999.
BROWN, S. A.; BROWN, C. A.; CROWELL, W. A.;
BARSANTI, J. A.; ALLEN, T., COWELL, C.; FINCO,
D. R. Beneficial effects of chronic administration of
dietary omega-3 polyunsaturated fatty acids in dogs
with renal insufficiency. Journal of Laboratory and
Clinical Medicine, St. Louis, v. 131, n. 5, p. 447-455,
maio 1998.
CALABRO, S.; CARCIOFI, A. C.; MUSCO, N.;
TUDISCO, R.; GOMES, M. O. S.; CUTRIGNELLI, M.
I. Fermentation characteristics of several carbohydrate
sources for dog diets using the in vitro gas production
technique. Italian Journal of Animal Science, Pavia, v.
12, n. 1, p. 21-27, jan. 2013.
CALDER, P. C. The relationship between the fatty
acid composition of immune cells and their function.
Prostaglandins Leukotrienes & Essential Fatty Acids,
Edinburgh, v. 79, n. 3-5, p. 101-108, set./nov. 2008.
CARCIOFI, A. C.; BAZOLLI, R. S.; PRADA, F. Ácidos
graxos poliinsaturados n3 e n6 na alimentação de cães e
gatos. Revista de Educação Continuada do CRMV-SP,
São Paulo, v. 5, n. 3, p. 268-277, jan. 2002.
CARCIOFI, A. C.; GOMES, M. O. S. Dietary effects
on gastrointestinal microbiota of aging dogs: potential
tools to health improvement. In: PROCEEDINGS OF
THE COMPANION ANIMAL NUTRITION SUMMIT
- FOCUS ON GERONTOLOGY, 2010, Clearwater.
Proceedings… Clearwater, 2010. p. 62-67.
CASTRO, I. A. Desenvolvimento de alimentos funcionais.
Disponível em: <http://people.ufpr.br/~erscta8/
FUNCIONAIS.pdf>. Acesso em: 10 set. 2013.
CAVALHEIRO, R.; RÖRIG, L.; FONTANA, J. D.;
PESSATTI, M. Testes preliminares de crescimento
com uma cepa da microalga produtora de astaxantina
Haematococcus Pluvialis (Chlorophyceae, Volvocales).
Notas técnicas Facimar, Itajaí, v. 3, n. 1, p. 73-77, jan.
1999.
Semina: Ciências Agrárias, Londrina, v. 35, n. 4, suplemento, p. 2513-2530, 2014
CHASAN-TABER, L.; WILLETT, W. C.; SEDDON, J.
M.; STAMPFER, M. J.; ROSNER, B.; COLDITZ, G. A.;
SPEIZER, F. E.; HANKINSON, S. E. A prospective study
of carotenoid and vitamin A intakes and risk of cataract
extraction in US women. American Journal of Clinical
Nutrition, Bethesda, v. 70, n. 4, p. 509-516, out. 1999.
CHEW, B. P.; MATHISON, B. D.; HAYEK, M. G.;
MASSIMINO, S.; REINHART, G. A.; PARK, J. S.
Dietary astaxanthin enhances immune response in
dogs. Veterinary Immunology and Immunopathology,
Amsterdam, v. 140, n. 3-4, p. 199-206, abr. 2011.
CHEW, B. P.; PARK, J. S. Carotenoid action on the
immune response. Journal of Nutrition, Bethesda, v. 134,
n. 1, p. 257S-261S, jan. 2004.
CHEW, B. P.; PARK, J. S.; WONG, T. S.; KIM, H.
W.; WENG, B. B.; BYRNE, K. M.; HAYEK, M. G.;
REINHART, G. A. Dietary beta-carotene stimulates cell-
mediated and humoral immune response in dogs. Journal
of Nutrition, Bethesda, v. 130, n. 8, p. 1910-1913, ago.
2000.
CHEW, B. P.; WONG, M. W.; WONG, T. S. Effects of
lutein from marigold extract on immunity and growth of
mammary tumors in mice. Anticancer Research, Athens,
v. 16, n. 16B, p. 3689-3694, nov./dez. 1996.
COMHAIRE, F. H.; MAHMOUD, A. M.; DEPUYDT, C.
E.; ZALATA, A. A.; CHRISTOPHE, A. B. Mechanisms
and effects of male genital tract infection on sperm quality
and fertilizing potential: the andrologyst’s viewpoint.
Human Reproduction Update, Oxford, v. 5, n. 5, p. 395-
398, set./out. 1999.
CROSS, G.G.; JENNINGS, H. J.; WHITFIELD, D.
M.; PENNEY, C. L.; ZACHARIE, B.; GAGNON,
L. Immunostimulant oxidized β-glucan conjugates.
International Immunopharmacology, Amsterdam, v. 1,
n. 3, p. 539-550, mar. 2001.
DEVARAJ, S.; TANG, R.; ADAMS-HUET, B.; HARRIS,
A.; SEENIVASAN, T.; DE LEMOS, J. A.; JIALAL,
I. Effect of high-dose α-tocopherol supplementation
on biomarkers of oxidative stress and inflammation
and carotid atherosclerosis in patients with coronary
artery disease. American Journal of Clinical Nutrition,
Bethesda, v. 86, n. 5, p. 1392-1398, nov. 2007.
DOMONKOS, I.; KIS, M.; GOMBOS, Z.; UGHY,
B. Carotenoids, versatile components of oxygenic
photosynthesis. Progress in Lipid Research, Oxford, v.
52, n. 4, p. 539-561, out. 2013.
DUNBAR, B. L.; BAUER, J. E. Conversion of
essential fatty acids by delta 6-desaturase in dog liver
microsomes. Journal of Nutrition, Bethesda, v. 132, n. 6,
p. 1701S-1703S, jun. 2002.
2525
 Zaine, L. et al.
DWYER, J. H.; NAVAB, M.; DWYER, K. M.;
HASSAN, K.; SUN, P.; SHIRCORE, A.; HAMA-LEVY,
S.; HOUGH, G.; WANG, X.; DRAKE, T.; MERZ, C.
N.; FOGELMAN, A. M. Oxygenated carotenoid lutein
and progression of early atherosclerosis: the Los Angeles
atherosclerosis study. Circulation, Dallas, v. 103, n. 24,
p. 2922-2927, jun. 2001.
FREEMAN, L. M. Beneficial effects of omega-3 fatty
acids in cardiovascular disease. Journal of Small Animal
Practice, Malden, v. 51, n. 9, p. 462-470, jul. 2010.
FREEMAN, L. M.; RUSH, J. E.; KEHAYIAS, J. J.;
ROSS JUNIOR, J. N.; MEYDANI, S. N.; BROWN, D. J.;
DOLNIKOWSKI, G. G.; MARMOR, B. N.; WHITE, M.
E.; DINARELLO, C. A.; ROUBENOFF, R. Nutritional
alterations and the effect of fish oil supplementation in
dogs with heart failure. Journal of Veterinary Internal
Medicine, Philadelphia, v. 12, n. 6, p. 440-448, nov./dez.
1998.
GOMES, M. O. S. Efeito da adição de parede celular
de levedura sobre a digestibilidade, microbiota, ácidos
graxos de cadeia curta e aminas fecais e parâmetros
hematológicos e imunológicos de cães. 2009. Dissertação
(Mestrado em Medicina Veterinária) - Faculdade de
Ciências Agrárias e Veterinárias. Universidade Estadual
Paulista, Jaboticabal.
GRIESHOP, C. M.; FLICKINGER, E. A.; BRUCE,
K. J.; PATIL, A. R.; CZARNECKI-MAULDEN,
G. L.; FAHEY JUNIOR, G. C. Gastrointestinal and
immunological responses of senior dogs to chicory and
mannan-oligosaccharides. Archives of Animal Nutrition,
Abingdon, v. 58, n. 6, p. 483-493, dez. 2004.
HALADOVÁ, E.; MOJŽIŠOVÁ, J.; SMRČO, P.;
ONDREJKOVÁ, A.; VOJTEK, B.; HIPÍKOVÁ, V. The
effect of β(1,3/1,6)d-glucan on selected non-specific
and specific immunological parameters in dogs after
vaccination. Folia Veterinaria, Košice, v. 53, n. 1, p. 43-
46, jan. 2009.
HAND, M. S.; THATCHER, C. D.; REMILLARD, R.
L.; ROUDEBUSH, P.; NOVOTNY, B. J. Small animal
clinical nutrition. 5. ed. Topeka, KS: Mark Morris
Institute, 2010. 1314 p.
HARVEY, R. G. Management of feline miliary dermatitis
by supplementing the diet with essential fatty acids.
Veterinary Record, London, v. 128, n. 14, p. 326-329,
abr. 1991.
HEATON, P. R.; REED, C. F.; MANN, S. J.; RANSLEY,
R.; STEVENSON, J.; CHARLTON, C. J.; SMITH, B.
H.; HARPER, E. J.; RAWLINGS, J. M. Role of dietary
antioxidants to protect against DNA damage in adult
dogs. The Journal of Nutrition, Bethesda, v. 132, n. 6, p.
1720-1724, jun. 2002.
2526
Semina: Ciências Agrárias, Londrina, v. 35, n. 4, suplemento, p. 2513-2530, 2014
HUGHES, D. A. Effects of carotenoids on human
immune function. Proceedings of the Nutrition Society,
London, v. 58, n. 3, p. 713-718, ago. 1999.
HUNTER JUNIOR, K. W.; GAULT, R. A.; BERNER,
M. D. Preparation of microparticulate beta-glucan
from Saccharomyces cerevisiae for use in immune
potentiation. Letters in Applied Microbiology, Reno, v.
35, n.4, p. 267-271, out. 2002.
JEWELL, D. E.; TOLL, P. W.; WEDEKIND, K. J.;
ZICKER, S. C. Effect of increasing dietary antioxidants
on concentrations of vitamin E and total alkenals in serum
of dogs and cats. Veterinary Therapeutics: Research in
Applied Veterinary Medicine, Trenton, v. 1, n. 4, p. 264-
272, jan. 2000.
KAPUN A. P.; SALOBIR, J.; LEVART, A.; KALCHER
G. T.; SVETE, A. N.; KOTNIK, T. Plasma and skin
vitamin E concentrations in canine atopic dermatitis.
Veterinary Quarterly, Amsterdam, v. 33, n. 1, p. 2-6, jan.
2013.
KIM, H. W.; CHEW, B. P.; WONG, T. S.; PARK,
J. S.; WENG, B. B.; BYRNE, K. M.; HAYEK, M.
G.; REINHART, G. A. Modulation of humoral and
cell-mediated immune responses by dietary lutein in
cats. Veterinary Immunology and Immunopathology,
Amsterdam, v. 73, n. 3-4, p. 331-341, mar. 2000a.
KIM, H. W.; CHEW, B. P.; WONG, T. S.; PARK, J.
S.; WENG, B. B.; BYRNE, K. M.; HAYEK, M. G.;
GREGORY, A. Dietary lutein stimulates immune
response in the canine. Veterinary Immunology and
Immunopathology, Amsterdam, v. 74, n. 3-4, p. 315-327,
maio 2000b.
KOGAN, G.; KOCHER, A. Role of yeast cell wall
polysaccharides in pig nutrition and health protection.
Livestock Science, Amsterdam, v. 109, n. 1-3, p. 161-165,
maio 2007.
KVANSAKUL, J.; RODRIGUEZ-CARMONA, M.;
EDGAR, D. F.; BARKER, F. M.; KÖPCKE, W.;
SCHALCH, W.; BARBUR, J. L. Supplementation with
the carotenoids lutein or zeaxanthin improves human
visual performance. Ophthalmic and Physiological
Optics, Oxford, v. 26, n. 4, p. 362-371, jul. 2006.
LIPKE, P. N.; OVALLE, R. Cell wall architecture in
yeast: new structure and new challenges. Journal of
Bacteriology, Baltimore, v. 180, n. 15, p. 3735-3740, ago.
1998.
LOGAS, D.; KUNKLE, G. A. Double-blinded crossover
study with marine oil supplementation containing high
dose eicosapentaenoic acid for the treatment of canine
pruritic skin disease. Veterinary Dermatology, Oxford, v.
5, n. 3, p. 99-104, set. 1994.
 Nutracêuticos imunomoduladores com potencial uso clínico para cães e gatos
MANTOVANI, M.S.; BELLINI, M. F.; ANGELI, J.
P.; OLIVEIRA, R. J.; SILVA, A. F.; RIBEIRO, L. R.
Beta-Glucans in promoting health: Prevention against
mutation and cancer. Mutation Research, Amsterdam, v.
658, n. 3, p. 154-161, mar./abr. 2008.
MARANGON, K.; DEVARAJ, S.; TIROSH, O.;
PACKER, L.; JIALAL, I. Comparison of the effect of
alpha-lipoic acid and alpha-tocopherol supplementation
on measures of oxidative stress. Free Radicals Biology
and Medicine, New York, v. 27, n. 9-10, p. 1114-1121,
nov. 1999.
MASSIMINO S.; KEARNS, R. J.; LOOS, K. M.;
BURR, J. Effects of age and dietary beta-carotene on
immunological variables in dogs. Journal of Veterinary
Internal Medicine, v. 17, n. 6, p. 835-842, nov./dez. 2003.
MEDZHITOV, R.; JANEWAY JUNIOR, C. Innate
immunity. The New England Journal of Medicine,
Boston, v. 343, n. 5, p. 338-344, ago. 2000.
MIDDELBOS, I. S.; FASTINGER, N. D.;
FAHEY JUNIOR, G. C. Evaluation of fermentable
oligosaccharides in diets fed to dogs in comparison to
fiber standards. Journal of Animal Science, Champaign,
v. 85, n. 11 p. 3033-3044, nov. 2007.
MIDDELBOS, I. S.; GODOY, M. R.; FASTINGER, N.
D.; FAHEY JUNUOR, G. C. A dose-response evaluation
of spray-dried yeast cell wall supplementation of diets
fed to adult dogs: effects on nutrient digestibility, immune
indices, and fecal microbial populations. Journal of
Animal Science, Champaign, v. 85, n. 11, p. 3022-3032,
nov. 2007.
MILLER, W. H.; SCOTT, D. W.; WELLINGTON, J.
R. Treatment of dog with hip arthritis with a fatty acid
supplement. Canine Practice, New York, v. 7, n. 6. p.
6-8, jan. 1992.
MORALES-LÓPEZ, R.; AUCLAIR, E.; VAN
IMMERSEEL, F.; DUCATELLE, R.; GARCÍA,
F.; BRUFAU, J. Effects of different yeast cell wall
supplements added to maize- or wheat-based diets for
broiler chickens. British Poultry Science, London, v. 51,
n. 3, p. 399-408, jun. 2010.
NATIONAL RESEARCH COUNCIL - NRC. Nutrient
requirements of dogs and cats. Washington: National
Academy, 2006. 398 p.
NOCHTA, I.; TUBOLY, T.; HALAS, V.; BABINSZKY,
L. Effect of different levels of mannan-oligosaccharide
supplementation on some immunological variables
in weaned piglets. Journal of Animal Physiology and
Animal Nutrition, Berlin, v. 93, n. 4, p. 496-504, ago.
2009.
Semina: Ciências Agrárias, Londrina, v. 35, n. 4, suplemento, p. 2513-2530, 2014
PARK, J. S.; CHEW, B. P.; WONG, T. S. Dietary
lutein from marigold extract inhibits mammary tumor
development in BALB/c mice. Journal of Nutrition,
Bethesda, v. 28, n. 10, p. 1650-1656, out. 1998.
PARK, J. S.; CHYUN, J. H.; KIM, Y. K.; LINE, L. L.;
CHEW, B. P. Astaxanthin decreased oxidative stress and
inflammation and enhanced imune response in humans.
Nutrition & Metbolism, London, v. 7, n. 18, p. 1-10, mar.
2010a.
PARK, J. S.; KIM, H. W.; MATHISON, B. D.;
HAYEK, M. G.; MASSIMINO, S.; REINHART, G. A.;
Astaxanthin uptake in domestic dogs and cats. Nutrition
& Metabolism, London, v. 7, n. 52, p. 1-8, jun. 2010b.
PARK, J. S.; MATHISON, B. D.; HAYEK, M. G.;
MASSIMINO, S.; REINHART, G. A.; CHEW, B. P.
Astaxanthin stimulates cell-mediated and humoral
immune responses in cats. Veterinary Immunology and
Immunopathology, Amsterdam, v. 144, n. 3-4, p. 455-
461, dez. 2011.
PHAM-HUY, L. A.; HE, H.; PHAM-HUY, C. Free
radicals, antioxidants in diseases and health. International
Journal of Biomedical Science, Pomona, v. 4, n. 2, p. 89-
96, jun. 2008.
REINHART, G. A. Canine dietary fatty acid ratio and
tissue eicosanoid production. In: AMERICAN COLLEGE
OF VETERINARY INTERNAL MEDICINE, 13.,
ANNUAL VETERINARY MEDICAL FORUM, 1995,
Florida. Proceedings…Florida: ACVIM, 1995. p. 22-25.
ROUSH, J. K.; DODD, C. E.; FRITSCH, D. A.;
ALLEN, T. A.; JEWELL, D. E.; SCHOENHERR, W. D.;
RICHARDSON, D. C.; LEVENTHAL, P. S.; HAHN,
K. A. Multicenter veterinary practice assessment of the
effects of omega-3 fatty acids on osteoarthritis in dogs.
Journal of the American Veterinary Medical Association,
Ithaca, v. 236, n. 1, p. 59-66, jan. 2010.
RUIZ-HERRERA, J. Fungal cell wall: structure,
synthesis, and assembly. Boca Raton, EUA: CRC Press,
1992.
RYCHLIK, A.; NIERADKA, R.; KANDER, M.;
NOWICKI, M.; WDOWIAK, M.; KOŁODZIEJSKA-
SAWERSKA, A. The effectiveness of natural and
synthetic immunomodulators in the treatment of
inflammatory bowel disease in dogs. Acta Veterinaria
Hungarica, Budapest, v. 61, n. 3, p. 297-308, set. 2013.
SANTOS, M. S.; MEYDANI, S. N.; LEKA, L.; WU, D.;
FOTOUHI, N.; MEYDANI, M.; HENNEKENS, C. H.;
GAZIANO, J. M. Natural killer cell activity in elderly
men is enhanced by beta-carotene supplementation.
American Journal of Clinical Nutrition, Bethesda, v. 64,
n. 5, p. 772-777, nov. 1996.
2527
 Zaine, L. et al.
SCARFF, D. H.; LLOYD, D. H. Double blind, placebo-
controlled, crossover study of evening primrose oil in the
treatment of canine atopy. Veterinary Record, London, v.
131, n. 5, p. 97-99, ago. 1992.
SCHENCK, P. A. Canine hyperlipidemia: causes and
nutritional management. In: PIBOT, P.; BIOURGE, V.;
ELLIOTT, D. (Ed.). Encyclopedia of canine clinical
nutrition. Aimargues: Aniwa SAS-Royal Canin, 2006. p.
222-245.
SCOTT, D. W.; MILLER JUNIOR, W. H.; REINHART,
G. A.; MOHAMMED, H. O.; BAGLADI, M. S. Effect of
an omega-3/omega-6 fatty acid-containing commercial
lamb and rice diet on pruritus in atopic dogs: results of
a single-blinded study. Canadian Journal of Veterinary
Research, Ottawa, v. 61, n. 2, p. 145-153, abr. 1997.
SHANMUGAM, S.; PARK, J. H.; KIM, K. S.; PIAO,
Z. Z.; YONG, C. S.; CHOI, H.; WOO, J. S. Enhanced
bioavailability and retinal accumulation of lutein from
self-emulsifying phospholipid suspension (SEPS).
International Journal of Pharmaceutics, Amsterdam, v.
412, n. 1-2, p. 99-105, jun. 2011.
SIMOPOULOS, A. P. Omega-3 polyunsaturated. In:
CABALLERO, B.; ALLEN, L.; PRENTICE, A. (Ed.).
Encyclopaedia of human nutrition. Oxford, UK: Elsevier,
2005. p. 205-219.
STAHL, W.; HEINRICH, U.; JUNGMANN, H.; SIES,
H.; TRONNIER, H. Carotenoids and carotenoids plus
vitamin E protect against ultraviolet light-induced
erythema in humans. American Journal of Clinical
Nutrition, Bethesda, v. 71, n. 3, p. 795-8, mar. 2000.
STAHL, W.; SIES, H. Antioxidant activity of carotenoids.
Molecular Aspects of Medicine, Oxford, v. 24, n. 6, p.
345-351, dez. 2003.
STRICKLING, J. A.; HARMON, D. L.; DAWSON,
K. A.; GROSS, K. L. Evaluation of oligosaccharide
addition to dog diets: Influences on nutrient digestion
and microbial populations. Animal Feed Science and
Technology, Amsterdam, v. 86, n. 3-4, p. 205-219, ago.
2000.
STUYVEN, E.; VERDONCK, F.; VAN HOEK, I.;
DAMINET, S.; DUCHATEAU, L.; REMON, J. P.;
GODDEERIS, B. M.; COX, E. Oral administration of
beta-1,3/1,6-glucan to dogs temporally changes total and
antigen 1 specific IgA and IgM. Clinical and Vaccine
Immunology, Washington, v. 17, n. 2, p. 281-285, fev.
2010.
SUMANTRAN, V. N.; ZHANG, R.; LEE, D. S.; WICHA,
M. S. Differential regulation of apoptosis in normal versus
transformed mammary epithelium by lutein and retinoic
2528
Semina: Ciências Agrárias, Londrina, v. 35, n. 4, suplemento, p. 2513-2530, 2014
acid. Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention,
Philadelphia, v. 9, n. 3, p. 257-263, mar. 2000.
SWANSON, K. S.; GRIESHOP, C. M.; FLICKINGER,
E. A.; BAUER, L. L.; HEALY, H. P.; DAWSON, K. A.;
MERCHEN, N. R.; FAHEY JUNIOR, G. C. Supplemental
fructooligosaccharides and mannanoligosaccharides
influence immune function, ileal and total tract nutrient
digestibilities, microbial populations and concentration
of protein catabolites in the large bowel of dogs. Journal
of Nutrition, Bethesda, v. 132, n. 5, p. 980-989, maio
2002a.
______. Effects of supplemental fructooligosaccharides
and mannanoligosaccharides on colonic microbial
populations, immune function and fecal odor components
in the canine. Journal of Nutrition, Bethesda, v. 132, n. 1,
p. 1717S-1719S, jun. 2002b.
TLASKALOVÁ-HOGENOVÁ, H.; TUCKOVÁ, L.;
LODINOVÁ-ZÁDNIKOVÁ, R.; STEPÁNKOVÁ,
R.; CUKROWSKA, B.; FUNDA, D. P.; STRIZ, I.;
KOZÁKOVÁ, H.; TREBICHAVSKÝ, I.; SOKOL,
D.; REHÁKOVÁ, Z.; SINKORA, J.; FUNDOVÁ,
P.; HORÁKOVÁ, D.; JELÍNKOVÁ, L.; SÁNCHEZ,
D. Mucosal immunity: its role in defense and allergy.
International Archives of Allergy and Immunology,
Basel, v. 128, n. 2, p. 77-89, jun. 2002.
TORREJON, C.; JUNG, U. J.; DECKELBAUM, R. J.
n-3 Fatty acids and cardiovascular disease: actions and
molecular mechanisms. Prostaglandins Leukotrienes &
Essential Fatty Acids, Edinburgh, v. 77, n. 5-6, p. 319-
326, nov./dez. 2007.
TRABER, M. G.; RADER, D.; ACUFF, R. V.;
RAMAKRISHNAN, R.; BREWER, H. B.; KAYDEN,
H. J. Vitamin E dose-response studies in humans with use
of deuterated RRR-alpha-tocopherol. American Journal
of Clinical Nutrition, Bethesda, v. 68, n. 4, p. 847-53,
out. 1998.
TREVIZAN, L.; KESSLER, A. M. Lipídeos na nutrição
de cães e gatos: metabolismo, fontes e uso em dietas
práticas e terapêuticas. Revista Brasileira de Zootecnia,
Brasília, v. 38, n. 1, p. 15-25, 2009.
TWEDT, D. C.; WEBB, C. B.; TETRICK, M. A. The
effect of dietary vitamin E on the clinical laboratory and
oxidant status of dogs with chronic hepatitis. Journal of
Veterinary Internal Medicine, Philadelphia, v. 17, n. 3, p.
418A, 2003.
VANDEWEERD, J-M.; CAMBIER, C.; GUSTIN, P.
Nutraceuticals for canine liver disease: assessing the
evidence. The Veterinary clinics of North America. Small
Animal Practice, Philadelphia, v. 43, n. 5, p. 1171-1179,
set. 2013.
 Nutracêuticos imunomoduladores com potencial uso clínico para cães e gatos

VAUGHN, D. M.; REINHART, G. A.; SWAIM, S. F.; WHELAN, K. Mechanisms and effectiveness of
LAUTEN, S. D.; GARNER, C. A.; BOUDREAUX, M. prebiotics in modifying the gastrointestinal microbiota for
K.; SPANO, J. S.; HOFFMAN, C. E.; CONNER, B. the management of digestive disorders. The Proceedings
Evaluation of effects of dietary n-6 to n-3 fatty acid ratios of the Nutrition Society, London, v. 72, n. 3, p. 288-298,
on leukotriene B synthesis in dog skin and neutrophils. ago. 2013.
Veterinary Dermatology, Oxford v. 5, n. 4, p. 163-173,
WHITE, L. A.; NEWMAN, M. C.; CROMWELL, G. L.;
dez. 1994.
LINDEMANN, M. D. Brewers dried yeast as a source of
VERBRUGGHE, A.; JANSSENS, G. P. J.; ROCHUS, mannan oligosaccharides for weanling pigs. Journal of
K.; PAAP, P. M.; VERHAERT, L.; POLIS, I.; COX, Animal Science, Champaign, v. 80, n. 10, p. 2619-2628,
E.; PETERS, I.; HESTA, M. Β-1,3/1,6-glucans down- out. 2002.
regulate whole blood NFκΒ and IL-1β mRNA expression
YANG, Y.; IJI, P. A.; KOCHER, A.; THOMSON,
and alveolar bone loss in feline periodontal disease. In:
E.; MIKKELSEN, L. L.; CHOCT, M. Effects of
CONGRESS OF THE EUROPEAN SOCIETY OF
mannanoligosaccharide in broiler chicken diets on growth
VETERINARY AND COMPARATIVE NUTRITION,
performance, energy utilization, nutrient digestibility and
16., 2012, Bydgoszcz. Proceedings… Bydgoszcz:
intestinal microflora. British Poultry Science, Edinburgh,
ESVCN, 2012. p. 52-52.
v. 49, n. 2, p. 186-194, mar. 2008.
VETVICKA, V.; VASHISHTA, A.; SARASWAT-
ZAINE, L. Avaliação do efeito de derivados de parede
OHRI, S.; VETVICKOVA, J. Immunological effects of
celular de levedura de cana-de-açúcar (Saccharomyces
yeast- and mushroom-derived beta-glucans. Journal of
cerevisiae) sobre a resposta imune de cães adultos.
Medicinal Food, Larchmont, v. 11, n. 4, p. 615-622, dez.
2010. Dissertação (Mestrado em Medicina Veterinária)
2008.
- Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias.
WEITBERG, A. B. A phase I/II trial of beta-(1,3)/(1,6) Universidade Estadual Paulista, Jaboticabal.
D-glucan in the treatment of patients with advanced
ZALATA, A. A.; DEPUYDT, C. E. White blood cells
malignancies receiving chemotherapy. Journal of
cause oxidative damage to the fatty acid composition
Experimental & Clinical Cancer Research, Roma, v. 27,
of phospholipids of human spermatozoa. International
n. 40, p. 1-4, set. 2008.
Journal of Andrology, Copenhagen, v. 21, n. 3 p. 154-
WENG, C.; CHEW, B. P.; WONG, T. S.; PARK, J. S.; 162, jun. 1998.
KIM, H. W.; LEPINE, A. J. Beta-carotene uptake and
changes in ovarian steroids and uterine proteins during
the estrous cycle in the canine. Journal of Animal Science,
Champaign, v. 78, n. 5, p. 1284-1290, maio 2000.

2529
Semina: Ciências Agrárias, Londrina, v. 35, n. 4, suplemento, p. 2513-2530, 2014
 Zaine, L. et al.

2530
Semina: Ciências Agrárias, Londrina, v. 35, n. 4, suplemento, p. 2513-2530, 2014