O Tecido Adiposo e a

Regulação do Apetite.

Profa. Dra. Bruna Gabriele Biffe

 Tecido Adiposo

 Glândula Endócrina:
 Liberação peptídeos bioativos.
 SINALIZAÇÃO.

Adipocinas
Termo universal adotado para
descrever a proteína que é
secretada (e sintetizada) pelo
tecido adiposo, sendo esta
proteína uma citocina ou não.
Adipogênese
Origem: células tronco
mesenquimais indiferenciadas.
 Adipogênese
Diferenciação

PRDM16:
Supressão adipocitária
branca.
PPARγ e CEPBα: Características especiais
Mantem expressão do adipócito marrom.
gênica adipogênica Ativação de genes
branca. termogênicos (UCP-1),
mitocondriais e
específicos do tecido
adiposo marrom.

 Fatores de transcrição específicos para diferenciação de adipócitos:

 Branco  Marrom
C/EBP- α, β e δ – Proteína ligadora ao amplificador CCAAT. PGC-1α - PPARγ coativator-1α.
PPAR-γ - Receptor ativado por proliferadores de peroxisomos. PRDM16 - Proteína 16 contendo o domínio PR.
Implicações Diferenciação e Inibição
PPAR-γ Wnt
 Tecido Adiposo  Composição:
- Unilocular.
- Tecido conjuntivo e nervoso, nódulos
linfáticos, leucócitos, macrófagos, fi-
broblastos, pré-adipócitos.

 Armazenamento de energia na forma

de triacilglicerol (TG).

 A densidade energética:
- Gordura: 37,7kJ/g (9 cal/g);
- Carboidratos e proteínas: 16,8kJ/g (4
cal/g).

 Isolante térmico, elétrico e mecânico.

 Manutenção da temperatura corporal.

 Secreção de diversos compostos com

Tecido Adiposo Branco (TAB)
atividade biológica.
 Tecido Adiposo  Alta quantidade de mitocôndrias.
 UCP-1.
 Pequenas gotículas de gordura por
toda célula.
 Alta atividade metabólica.

 Expresso em crianças, adultos.

 Exposição a baixa temperatura.

 Termogênese: Hidrólise de TG –
atividade simpática.

 Atividade simpática crônica:

-Aumento do gasto energético.
-Diminuição da adiposidade corporal.

 Localizado pescoço, região

Tecido Adiposo Marrom (TAM) supraclavicular, do mediastino e
adrenal.
 Tecido Adiposo  Características anatômicas e
funcionais intermediárias do TAB e
TAM.

 Multilocular.
 Elevado número de mitocôndrias.
 UCP-1.

 Sensibilidade ao hormônio irisina.

 Protege contra o ganho de peso,
inflamação, estresse oxidativo,
perda de massa muscular e óssea e
melhora a sensibilidade à insulina.

 TAB em TABege:
- Irisina: Liga-se a um receptor
desconhecido no TAB – induz PPARγ
Tecido Adiposo Bege e eleva UCP-1.
 Tecido Adiposo
 Tecido mamário - gestação/lactação
(estudos experimentais em ratos*).

 TAB em TArosa.

 Gotas lipídicas.
 Superfície com microvilosidades.
 RER.
 Núcleo.
 Complexo de Golgi.
 Grânulos contendo leite.

 Armazenamento de energia.

 Comparação com TAB:

- Maior atividade metabólica.
Tecido Adiposo Rosa - Baixa capacidade de regular inflamação.
 Compartimentalização Adiposa
 Tecido adiposo visceral/omental:
 Adiposidade intra-abdominal.
 Metabolicamente mais ativo.
 Lipólise.
 Alta liberação de ácidos graxos.
 Acumulo ectópico de TG’s.
 Resistência à insulina.
 Liberação de adipocinas pró-inflamatórias
(resistina, angiotensina I, PAI-1, PCR e IL-6).

Adiposidade visceral: intimamente relacionada à

resistência à insulina, hipertensão e
dislipidemias.
 Tecido adiposo subcutâneo:
 Abdominal e gluteofemoral.
 Liberação de adipocinas (leptina e ASP).

 Tecido adiposo intramuscular:

 Resistência à insulina.
 Distribuição Tecido Adiposo

 Variação entre os sexos

(influência de esteroides sexuais).

 Androide (masculino).
Acúmulo de tecido adiposo visceral.

 Ginoide (feminino).
Acúmulo de tecido adiposo gluteofemoral.

 Homens(idade): aumento da adiposidade

visceral e subcutâneo abdominal.

 Mulheres (idade, climatério e menopausa):

Redistribuição de tecido adiposo.
Aumento do risco de doença cardiometabólica.
Declínio na atividade do tecido adiposo marrom.
Controle Central da Homeostase Energética
 Homeostase energética
 Hipotálamo ventromedial e dorsomedial.
 Área hipotalâmica lateral.
 Núcleo paraventricular.
 Núcleo arqueado.

Núcleo arqueado
Neurônio Orexígenos:
 Neuropeptídio Y (NPY).
 Peptídio relacionado ao Agouti
(AgRP).

Neurônio Anorexígenos:
 Pró-opiomelanocortina (POMC).
 Transcrito regulado por cocaína e
anfetamina (CART).
 Leptina
 Crucial na regulação da homeostase energética.
 Expressa e secretada proporcionalmente ao tamanho e número de adipócitos.

Secreção estimulada pela insulina e glicocorticoides.  Receptores de Leptina:

Secreção reduzida em jejum prolongado e estímulo  Hipotálamo ventromedial e dorsomedial.
β-adrenérgico.  Área hipotalâmica lateral.
 Núcleo arqueado.

gasto
ganho

Supressão do apetite e
e

energético (termogênese).
apetite
do
Aumento
calórico.
 Resistência à Leptina
Indivíduos obesos apresentam elevadas concentrações plasmáticas de leptina.

Altas concentrações circulantes e expressão de

mRNA de leptina no tecido adiposo -
Hiperleptinemia - Resposta Inadequada -
“Marcadora” da adiposidade corporal.
Resistência à leptina.
Núcleo arqueado
 Orexígenos:
Neuropeptídio Y (NPY).
Peptídio relacionado ao Agouti (AgRP).

 Anorexígenos:
Pró-opiomelanocortina (POMC).
Transcrito regulado por cocaína e anfetamina
(CART).
 Concentração Hormonal
Leptina (mg/dL)
C 9,56±0,98
S 24,70±3,40*
 Grelina

 Grelina é um peptídeo gástrico.

 Produzido principalmente no estômago.
 Aumenta a adiposidade.
 Efetor orexígeno.

 Concentrações de grelina: intestino delgado e grosso, ilhotas pancreáticas, rins,

placenta e hipófise e em neurônios do núcleo arqueado.

 Alta concentração durante o jejum.

 Apetite: estimulado pela queda de leptina e insulina e pelo aumento de grelina.

 Estado alimentado: aumenta insulina e leptina; reduz grelina.
Leptina, Insulina e Grelina
Leptina, Insulina e Grelina

Peptídios
Intestinais
 Adiponectina

 Sintetizada, predominantemente, por

adipócitos.
 Adipocina mais abundante do plasma
(0,01% do total de proteínas plasmáticas).
 Obesidade reduz adiponectina.
Receptores
AdipoR1: Músculos esqueléticos e
tecido adiposo.
AdipoR2: Fígado e tecido adiposo.
Efeito hepático e muscular
 Aumento da sensibilidade à ação da
insulina.
 Diminuição das concentrações da
glicose e triglicerídeos circulantes.
Aumento na fosforilação da acetil-CoA carboxilase
 Adiponectina

Aumento da sensibilidade à insulina,

controle da concentração de glicose,
ácidos graxos livres e triglicerídeos.

Via GLUT4
 Adiponectina

Fator protetor cardiovascular.