FARMÁCIA UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO DE JANEIRO

FATORES QUE INFLUENCIAM A ESTABILIDADE

 Fatores extrínsecos ou ambientais:

INTRODUÇÃO
CARACTERÍSTICAS
 IFA – ingrediente com
terapêutico (princípio ativo).
- Tempo; temperatura; luz; oxigênio ou
umidade.
 Fatores intrínsecos:
- Incompatibilidade física – precipitação,
separação de fases, cristalização.
efeito - Incompatibilidade química – pH, reações
químicas.

 Estabilidade – Capacidade de um  Funções orgânicas sensíveis à

produto de manter suas características estabilidade:
originais conforme as suas
especificações de pureza, qualidade e
potência.

 Estudo de Estabilidade – estudo

projetado para testar e prover
evidência quanto à variação da
qualidade de IFA ou medicamento em
função do tempo, diante da influência
de uma variedade de fatores REAÇÕES QUE CAUSAM DEGRADAÇÃO
ambientais, além de outros
relacionados ao próprio produto.  Principais: Hidrólise e Oxidação.
 Ocorrência natural de água e oxigênio.

 Estabilidade química, física,

microbiológica, terapêutica ou
toxicológica.

 Fotoquímicas (ativadas pela luz) –

grupos cromóforos.
 Polimerização – Formaldeído e
paraformaldeído.

1
 FARMÁCIA UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO DE JANEIRO

PRODUTOS DE DEGRADAÇÃO  Métodos indicativos de estabilidade:

 São impurezas resultantes de
alterações químicas:
- Processo de fabricação do fármaco e
medicamento;
- Armazenamento (luz; temperatura; pH;
umidade) e transporte;
- Interação do fármaco com excipiente e/ou
contato com a embalagem primária.
 Produtos de degradação x impurezas
de síntese – impureza é relacionada
com os produtos utilizados (não é
formado no armazenamento ou
transporte) e o produto de degradação
é aumentado ao longo do passar do
tempo pós fabricação do medicamento.
ETAPAS BÁSICAS NO DESENVOLVIMENTO DE
PRAZO DE VALIDADE (RDC 318) MÉTODOS

ESTUDO DE DEGRADAÇÃO FORÇADA ESTUDO DE ESTABILIDADE ACELERADO

 Validar o método analítico indicativo da  Projetado para avaliar possíveis
estabilidade (quantificar o fármaco na alterações físicas, químicas e
ausência de interferentes); microbiológicas de IFA ou
 Condições: hidrólise ácida, hidrólise medicamentos, em condições forçadas
básica, luz, temperatura, oxidação; de armazenamento.
 Identificar produto(s) de degradação;  Degradação ocorre de forma mais
 Estabelecer rota de degradação; rápida.
 Os resultados do estudo de
degradação forçada representativos ESTUDO DE ESTABILIDADE DE LONGA
das verificadas no estudo de DURAÇÃO
estabilidade.  Projetado para verificação das
características físicas, químicas e
microbiológicas de IFA ou
medicamento, nas condições de

2
 FARMÁCIA UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO DE JANEIRO

armazenamento e prazo de validade - Não pode ser utilizado para o

propostos. medicamento.
ESTABILIDADE DE ACOMPANHAMENTO ESTUDO DE FOTOESTABILIDADE DO IFA

 Estudo realizado com o objetivo de

monitorar e confirmar o prazo de
validade para o medicamento ou IFA.
ESTUDO DE ESTABILIDADE DE IFA

 Estudos de estabilidade acelerado e de

longa duração devem ser conduzidos
com ao menos 3 lotes;
 Estudo de estabilidade de
acompanhamento – ao menos 1 lote
por ano.
CONDIÇÕES DE ARMAZENAMENTO: Tº AMBIENTE
(15º A 30º)

 Requisitos específicos para a

realização de estudos de estabilidade
de IFA:

 Prazo de reteste: prazo estabelecido

após o qual o material deve ser
novamente testado para garantir que
permanece adequado para uso
imediato, conforme testes indicativos
de estabilidade definidos pelo
fabricante do IFA.