Pós-Registro de Medicamentos

Parte 3 – Pós-registro de medicamentos biológicos

Professora: Flávia Regina Souza Sobral
ICTQ Pós Graduação
• Graduação em Farmácia Habilitação Bioquímica Análises Clínicas pela Universidade
Federal de Minas Gerais (1997),
• Especialização em Saúde Coletiva pela Fiocruz (2010), especialização em
Administração dos Serviços de Saúde pela Universidade de Ribeirão Preto (1999)
• Mestrado em Saúde Coletiva pela Universidade Federal da Bahia (2007).
• Curso da Universidade de Saúde Pública de Harvard (EUA) em 2016 denominado
Principles and Practice of Clinical Research.
• Coordenadora da Coordenação de Pesquisa Clínica em Medicamentos e Produtos
Biológicos - COPEC/GGMED por 4 anos (2016-2020).
• Gerente Substituta da Gerência de Avaliação de Segurança e Eficácia – Gesef
(2021- atualmente).
• Contato (e-mail:flaviarssobral@gmail.com)
 Objetivos da aula
Objetivos: Apresentar o processo de pós registro de medicamentos na
Anvisa considerando os critérios técnicos avaliados pela agência
reguladora nacional.

Aplicações da disciplina:
- Conhecimento do processo legal e regulatório de pós-registro.
- Conhecimento do processo técnico referente aos critérios de pós-
registro
- Comparar os requerimentos por categoria de medicamentos
(específicos, fitoterápicos, sintéticos, biológicos).
 Conteúdo Programático

• Aula 1:
• Pós-registro de medicamentos Específicos e Fitoterápicos
• Aula 2:
• Pós-registro de medicamentos sintéticos e semissintéticos.
• Aula 3:
• Pós-registro de medicamentos biológicos.
 Conteúdo Programático

• Aula 3:

• Pós-registro de medicamentos biológicos

• 1- Regulações pós-registro de biológicos

• 2- RDC nº 413/2020
• 3- IN nº 65/2020
• 4- Quadro comparativo pós registro
 1-Regulações pós-registro de biológicos

- RDC nº 413/2020 que dispõe sobre as alterações pós-registro

de Produtos Biológicos;
- IN nº 65/2020 que trata da classificação das alterações pós-
registro e condições e documentos técnicos necessários para
instruir as petições de alteração pós registro e de
cancelamento de registro dos Produtos Biológicos.
 2- RDC nº 413/2020

Definição (RDC nº 413/2020):

- Alteração pós-registro: mudança no registro de um produto
já concedido pela Anvisa, realizada pelo seu detentor, que
inclui, entre outras, composição, processo de fabricação,
controles de qualidade, métodos analíticos, equipamentos,
instalações ou informações de bula e/ou rotulagem.
 2- RDC nº 413/2020

Definição (RDC nº 413/2020):

• II- alteração maior de qualidade: alteração na composição
do produto, processo de fabricação, controles de qualidade,
instalações ou equipamentos que tem grande potencial para
causar impacto na qualidade, segurança ou eficácia do
produto;
• III- alteração moderada de qualidade: alteração na
composição do produto, processo de fabricação, controles de
qualidade, instalações ou equipamentos que tem moderado
potencial para causar impacto na qualidade, segurança
ou eficácia do produto;
 2- RDC nº 413/2020

Definição (RDC nº 413/2020):

• IV - alteração menor de qualidade: alteração na composição
do produto, processo de fabricação, controles de qualidade,
instalações ou equipamentos que tem pequeno potencial
para causar impacto na qualidade, segurança ou eficácia
do produto;
• V - alteração de qualidade sem impacto: alteração que não
tem impacto na qualidade, segurança ou eficácia do
produto;
 2- RDC nº 413/2020

Definição (RDC nº 413/2020):

• VI - alteração de eficácia e segurança: alteração que tem
impacto sobre o uso clínico do produto em relação à
segurança, eficácia, posologia e/ou administração;
• VII - alteração de texto de bula: alteração no texto de bula que
tem o potencial de melhorar o gerenciamento de risco do
uso do medicamento pela população atualmente aprovada.
• Dependem da aprovação prévia da Anvisa.
 2- RDC nº 413/2020

Histórico de Mudanças do Produto (HMP):

• Histórico de Mudanças do Produto (HMP): protocolada
anualmente, no mês do aniversário do registro do produto,
mesmo não havendo alteração pós-registro.
(Acompanhamento do ciclo de vida do medicamento).
• O HMP deve conter lista com as alterações pós-registro
maiores, moderadas e menores do produto em formato
tabular comparativo indicando a condição pré e pós-alteração.
 2- RDC nº 413/2020

Necessidade ou não de aprovação prévia da Anvisa:

- Alterações pós-registro menores são de implementação
imediata e devem ser informadas à Anvisa após a
implementação por meio do Histórico de Mudanças do
Produto (HMP).
- Alterações de qualidade sem impacto estão dispensadas de
notificação por meio de HMP.
- Alterações maiores e moderadas dependem da aprovação
prévia da Anvisa para sua implementação.
 2- RDC nº 413/2020

Necessidade ou não de aprovação prévia da Anvisa:

- Dados de estudos não-clínicos e/ou clínicos: baseados nas

considerações de benefício/risco relacionadas com o
impacto das alterações, atributos do produto e características
da patologia ou condição para a qual o produto é indicado.
- Subsidiam alterações de eficácia e segurança e até mesmo
algumas alterações de qualidade.
 2- RDC nº 413/2020

Biossimilares:
• Alterações pós-registro do uso clínico do biológico de referência não são
automaticamente concedidas para o biossimilar.
- Atualização de dados já aprovados para o produto de referência podem
ser objeto de notificação (RDC nº 60/2012), desde que não sejam
referentes à alteração/inclusão de indicação, alteração/inclusão de
posologia e ampliação de uso.
- Informações de segurança: o texto de bula do biossimilar deve
incorporar as alterações feitas ao do medicamento comparador.
 2- RDC nº 413/2020

Termo de Compromisso (TC):

• Permitida a apresentação de dados de estudos clínicos
confirmatórios posteriormente à concessão da alteração pós-
registro.
• No caso de prevenção de doenças graves e/ou de alta
mortalidade quando demonstrada eficácia terapêutica ou
preventiva significativa e/ou não exista outra terapia ou
droga alternativa comparável para aquele estágio da doença.
• Aplicabilidade: ampliação de uso, nova indicação terapêutica
e coadministração com medicamento biológico ou sintético.
 2- RDC nº 413/2020

Necessidade de atendimento às Boas Práticas:

- Alterações pós-registro devem atender Boas Práticas de

Fabricação (BPF), Boas Práticas de Laboratório (BPL) e Boas
Práticas Clínicas (BPC), no que for aplicável.
 3- IN nº 65/2020

Requerimentos de alterações pós-registro:

- As alterações pós-registro e seus requerimentos específicos

estão definidos na Instrução Normativa - IN nº 65, de 20 de
agosto de 2020.
 3- IN nº 65/2020

Estrutura da Instrução Normativa:

- Definições
- Anexo I – Qualidade
- Anexo II – Eficácia, Segurança e Textos de Bula
- Anexo III - Alterações Administrativas e Cancelamento de
Registro
 3- IN nº 65/2020

Estrutura da Instrução Normativa:

- Para cada alteração são citadas condições, documentos

necessários e categoria.
 3- IN nº 65/2020

Alterações de qualidade:
- Para várias alterações maiores e moderadas de qualidade
será necessária comparabilidade pré e pós-alteração em
relação às propriedades físico-químicas, atividade
biológica, pureza, impurezas e contaminantes.
- Pode ser necessária a realização de estudos não clínicos
e/ou clínicos (estudo ponte).
 3- IN nº 65/2020

Alterações de qualidade:
- Para várias alterações maiores e moderadas de qualidade
será necessário apresentação de resultados comparativos
de estabilidade pré e pós-alteração para pelo menos três
lotes de substância ativa produzidos em escala comercial
com as alterações propostas e armazenados sob condições
de estresse e/ou aceleradas por no mínimo 3 meses.
 3- IN nº 65/2020

Alterações de segurança e eficácia (SE):

- Via de administração, posologia, indicação terapêutica,

ampliação de uso, coadministração com medicamento
biológico ou sintético: Dados de estudos clínicos e/ou não
clínicos
 3- IN nº 65/2020

Alterações administrativas:

- Alteração de nome comercial:

- Condição: O produto não pode ter sido comercializado.
- Documentos: Declaração de não comercialização, bula e
rotulagem revisados
 4- Quadro comparativo pós-registro
Pós Registro Regulação Possibilidade de Possibilidade de Alterações de Alterações Possibilidade
alterações SE com TC qualidade de SE do de notificação
dados de literatura subsidiadas por referência de alterações
dados não automática menores/imple
clínicos e mente mentação
clínicos extrapoláveis imediata
para o
comparador
Biológicos RDC nº 413/2020 e Não Sim, alguns casos. Sim, alguns casos. Não Sim
IN nº 65/2020

Sintéticos RDC 73/2016 Atualmente não. Pode ser Não Estudos de Sim, à exceção Sim
alterado com a revisão da Biodisponibilidade de nova
norma já que para registro há Relativa/Bioequi concentração.
possibilidade em alguns valência quando
casos (RDC 753/22). alterações físico-
químicas impactam
biodisponibilidade.

Fitoterápicos RDC 708/22 Sim, para produtos Não Não Não se aplica Sim
tradicionais fitoterápicos ou
registro simplificado de
fitoterápicos (IN 2/2014,
monografia EMA).

Específicos RDC 76/16 Sim Não Não Não se aplica Sim

Referências bibliográficas

• ANVISA. Instrução Normativa - IN N° 65, de 20 de agosto de 2020

• ANVISA. Perguntas e Respostas. Assunto: Pós-registro de Produtos Biológicos
• ANVISA – Resolução de Diretoria Colegiada - RDC N° 47, DE 8 DE SETEMBRO DE
2009
• ANVISA – Resolução de Diretoria Colegiada - RDC Nº 60, de 12 de dezembro de 2012
• ANVISA - Resolução de Diretoria Colegiada - RDC Nº 413, de 20 de agosto de 2020.
• WHO. Annex 3 - Guidelines on procedures and data requirements for changes to
approved biotherapeutic products.
 • OBRIGADA!
• flaviarssobral@gmail.com