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ICTQ – Instituto de Pesquisa e Pós-Graduação para o Mercado Farmacêutico Professora Luciana Colli

Professora no Instituto de Pesquisa e Pós-Graduação para o Mercado Farmacêutico, Fundação

Getúlio Vargas (FGV), UNIG e SENAC. Doutoranda em Ciências Farmacêuticas (UFRJ). Mestre
em Ciências e Tecnologia Farmacêutica (UFRJ). MBA em Gestão Empresarial (FGV). Farmacêutica
Industrial (UFRJ). Especialização em Homeopatia (IHB). Especialização Manipulação Magistral
(UFRJ). 15 anos de experiência em produtos para saúde e medicamentos. 15 anos de experiência
em regulatórios.

Pós-registro de Medicamentos
Luciana Colli

EXPEDIENTE:
Autor: ICTQ – Instituto de Pesquisa e Pós-Graduação para o Mercado Farmacêutico
Revisão Técnica: Farmacêutica Me. Juliana Cardoso
Produção: Vitae Editora
Edição: Egle Leonardi e Jemima Bispo
Colaboraram nesta edição: Erika Di Pardi e Janaina Araújo
Diagramação: Cynara Miralha

Vitae Editora
Anápolis (GO), 2021

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 PÓS-REGISTRO DE MEDICAMENTOS
Por Luciana Colli
APRESENTAÇÃO
O pós-registro de medicamentos no Brasil é regulamentado pela Anvisa e tem por objetivo
garantir que um medicamento registrado mantenha as características de qualidade, segurança
e eficácia, mesmo após a realização de mudanças.
Em termos gerais, uma mudança pós-registro é qualquer alteração realizada na condição
registrada do medicamento que tenha impacto em composição, equipamentos, processo
produtivo, controle de qualidade e embalagem, entre outros.
É muito importante que as indústrias farmacêuticas estejam atualizadas com as novas
tecnologias do setor, não somente com relação aos equipamentos, processos, composição
e outros, mas também com relação às novas tecnologias de métodos analíticos que são
utilizados no controle de qualidade das matérias-primas, insumo farmacêutico ativo (IFA)
e do medicamento.
A resolução é fundamental na medida em que propõe mais mudanças pós-registro
tratadas como de implementação imediata. Essas mudanças não precisam de uma aprovação
prévia da Anvisa para sua implementação. Assim, a medida é importante para as indústrias
farmacêuticas realizarem a manutenção do portfólio em tempo hábil e, para a Anvisa,
na medida em que diminui a fila de petições pós-registros que ficam aguardando aprovação.
Boa parte das atividades nas indústrias farmacêuticas gira em torno da rotina de pós-registro
de medicamentos, a qual contempla várias modificações que podem ocorrer no produto.
Essas questões são norteadas em análises de risco, a partir da qual é possível estimar,
de acordo com o risco percebido, o peticionamento de uma quantidade maior ou menor de
documentos para fundamentar o pós-registro.
DEFINIÇÕES
Atualmente, as empresas possuem uma rotina muito grande quando se trata de mudanças.
No dia a dia da fabricação de medicamentos, há alguns tipos de mudanças:
Mudanças múltiplas concomitantes: decorrentes de uma mudança principal prevista.
(Exemplo: a empresa fez uma única mudança que seria o objetivo principal, porém, outras
mudanças ocorreram em decorrência dela).
Mudanças múltiplas paralelas: duas ou mais mudanças simultâneas e diretamente
relacionadas protocoladas conjuntamente. Para entender melhor o assunto, é possível acessar
a aba ‘consulta de assuntos’, no site da Anvisa, e verificar os principais peticionamentos
de pós-registro. Nesse espaço constam os documentos que instruem cada tipo de peticiona-
mento, além de possibilitar a leitura detalhada e repetida da RDC 73/2016.
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Procedimento Ordinário: é o procedimento de peticionamento que requer protocolo
e que deve aguardar manifestação favorável da Anvisa para a implementação.
Procedimento Simplificado: é a simplificação do procedimento ordinário de peticionamento,
exclusivamente para as petições que são classificadas como de implementação imediata.
Isso significa que, não é porque a empresa possui registro que ela está totalmente livre
para fazer mudanças, pois as modificações a serem feitas em um processo de fabricação,
que envolva vários componentes do produto, modo de fabricação, IFA ou qualquer outra
condição, podem impactar no que previamente foi enviado para a Anvisa e que se trata da
condição considerada aprovada. Por isso, a agência tem ciência de que atos praticados
posteriormente ao registro podem impactar na segurança, qualidade e eficácia do medicamento.
Para tanto, a agência regula como isso ocorrerá.
O procedimento simplificado normalmente é uma mudança simples que não causará
impactos na segurança, qualidade e eficácia do produto. Por isso, a agência permite que
se faça implementação imediata.
Parecer de Análise Técnica da Empresa (PATE): parecer elaborado pela empresa detentora
do registro que aborda todos os critérios e documentos previstos neste regulamento e
normativas sanitárias afins, incluindo uma avaliação crítica de todos os aspectos relevantes
para a avaliação da Anvisa. Ele deve assegurar que foram realizados e aprovados os critérios e
documentos apresentados para a autoridade sanitária com a finalidade de manutenção dos
parâmetros de qualidade, segurança e eficácia do produto.
Suspensão do Procedimento Simplificado: condição na qual a empresa fica impossibilitada
de realizar o procedimento simplificado por um determinado período. Normalmente,
trata-se de uma medida punitiva sobre algum tipo de evento pelo qual a empresa passou
e a agência apurou que houve uma falha no sistema de qualidade.
Mudança de implementação imediata: mudança pós-registro para qual a Anvisa concede
autorização prévia para sua imediata implementação pela empresa, mediante a inclusão no
HMP (Histórico de Mudança do Produto) ou na petição protocolada individualmente,
de todas as provas satisfatórias requeridas para a modificação.
ARCABOUÇO LEGAL
A RDC 73, de 7 de abril de 2016 dispõe sobre mudanças pós-registro, cancelamento de regis-
tro de medicamentos com princípios ativos sintéticos e semissintéticos e dá outras providên-
cias.
Art. 5º As mudanças pós-registro são classificadas de acordo com o seu potencial impacto
na qualidade, segurança e eficácia do medicamento, podendo ser de implementação imediata,
com ou sem protocolo individual, ou depender de aprovação prévia da Anvisa.
Art. 7º As mudanças que requeiram aprovação prévia devem ser protocoladas e aguardar
análise e manifestação favorável da Anvisa para serem implementadas.
§ 1° Após a aprovação a empresa terá até 180 dias para implementação da modificação,
exceto quando houver manifestação contrária da Anvisa.
§ 2° Após a produção do primeiro lote com a mudança aprovada, não será permitida
a produção de lotes em condição diferente.
 Art. 8º Quando houver mais de uma mudança simultânea para uma mesma apresentação,
concentração e forma farmacêutica, a empresa poderá protocolar essas mudanças paralelamente
ou concomitantemente.
Art. 10. Nos casos de mudanças concomitantes, o peticionamento deve ser referente
à mudança principal e a informação sobre a mudança concomitante deve ser descrita na
justificativa.
Já a RDC 48/2009 dispõe sobre realização de alteração, inclusão, suspensão, reativação,
e cancelamento pós-registro de medicamentos e dá outras providências.
HMP – HISTÓRICO DE MUDANÇA DO PRODUTO
Trata-se de um formulário no qual as mudanças/alterações ou inclusões pós-registro
de medicamentos deverão ser registradas. Deve ser protocolado anualmente no mês de
aniversário do produto, independente de mudanças ou não.
Os tipos de mudanças e alterações possíveis a serem colocadas no HMP são:
• Atualização de especificações e métodos analíticos de excipientes e diluentes;
• Atualização de especificações e métodos analíticos do princípio ativo, do produto
a granel, do produto terminado, do adjuvante e dos estabilizantes;
• Adequação de especificações e métodos analíticos referentes a produtos de degradação
e método biológico de quantificação de teor;
• Alteração de excipiente do produto terminado;
• Alteração de excipientes do diluente;
• Alteração ou inclusão de acondicionamento primário;
• Alteração de embalagem secundária;
• Alteração do nome comercial do medicamento;
• Alteração do local de fabricação do princípio ativo;
• Alteração do local de fabricação do produto a granel;
• Inclusão ou alteração do local de fabricação do produto a granel;
• Alteração do local de fabricação do produto em sua embalagem primária;
• Alteração do local de fabricação do produto em sua embalagem secundária;
• Alteração do local de fabricação do diluente;
• Alteração ou inclusão do local de fabricação do excipiente hemoderivado;
• Alteração dos centros de coleta de plasma;
• Inclusão de nova concentração;
• Atualização da(s) cepa(s) de produção da vacina influenza;
• Alteração do prazo de validade;
• Alteração dos cuidados de conservação;
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• Inclusão ou alteração da via de administração;
• Alteração de posologia;
• Ampliação de uso;
• Alterações de indicações terapêuticas;
• Inclusão de nova apresentação comercial;
• Inclusão de nova forma farmacêutica;
• Suspensão temporária de fabricação do medicamento;
• Reativação de fabricação do medicamento;
• Cancelamento do registro;
• Relatório de Farmacovigilância;
• Plano de minimização de risco;
• Plasma Master File (hemoderivados);
• Estudo de estabilidade;
• Notas fiscais de três lotes;
• Comprovante de aprovação de preço – CMED.
O registro tem validade de cinco anos e deve ser revalidado seis meses antes da data
de vencimento do registro.
Podem ocorrer mudanças em diversos estágios das etapas de fabricação de produtos
e, para isso, é necessário entender quais são os peticionamentos. Uma forma interessante
para tratar esse assunto é separar as diferentes mudanças, ajustar em um treinamento
e aplicar na empresa, para que cada departamento possa entender quais mudanças podem
ocorrer.
PRINCIPAIS PROCESSOS
Histórico de Mudança do Produto (HMP): formulário com o registro das mudanças/alterações
ou inclusões pós-registro de medicamentos. De acordo com o impacto, as mudanças poderão
ser registradas somente nesse histórico e isentas de protocolo individual.
Protocolo de Estudo de Estabilidade: documento por meio do qual se define o plano de
estudo de estabilidade, incluindo as provas e critérios de aceitação, cronograma, caracte-
rísticas do lote a ser submetido ao estudo, quantidade das amostras, condições do estudo,
métodos analíticos e material de acondicionamento. Pois, o estudo de estabilidade é conduzido
com o produto já embalado, para que, por meio do estudo, possa ser evidenciado que aquela
embalagem garanta a estabilidade do produto.
Mudanças Múltiplas Concomitantes: mudanças decorrentes de uma solicitação principal,
que, quando permitidas, poderão ser realizadas concomitantemente à mudança principal
sem necessidade de protocolo adicional. O protocolo conjunto de duas ou mais solicitações
de mudanças diretamente relacionadas ocorre simultaneamente.
 PRINCIPAIS PROCESSOS DE MUDANÇAS
FABRICAÇÃO
• Alteração ou inclusão de local de embalagem primária:
Art. 23. A petição de alteração ou inclusão do local da linha de embalagem primária deverá
ser acompanhada dos seguintes documentos:
I - CBPF válido; e
II - Protocolo de estudo de estabilidade referente ao primeiro lote.
Art. 24. É permitida a alteração ou inclusão concomitante de equipamentos da linha
de embalagem primária.
Art. 25. É permitida a alteração ou inclusão concomitante de local de embalagem secundária
quando se tratar do mesmo local de embalagem primária.
Art. 26. As alterações ou inclusões de local de embalagem primária poderão ser implementadas
imediatamente após a data de protocolo da petição.
• Alteração ou inclusão de local de embalagem secundária:
Art. 21. A petição de alteração ou inclusão do local da linha de embalagem secundária
deverá ser acompanhada do CBPF válido.
Art. 22. As alterações ou inclusões de local de embalagem secundária poderão ser imple-
mentadas imediatamente após a data de protocolo da petição.
• Alteração ou inclusão de local de fabricação do medicamento fitoterápico ou produto
tradicional fitoterápico:
I - CBPF válido;
II - Relatório de produção;
III - Laudo analítico de controle de qualidade do produto acabado obtido para 1 (um) lote.
• Alteração ou inclusão de local de fabricação do medicamento:
IV - Relatório de estudo de estabilidade referentes a um lote do produto acabado (estudo
acelerado concluído e o de longa duração em andamento com, no mínimo, seis meses, ou
o de longa duração concluído); e
V - Relatório do estudo de estabilidade de longa duração referente a três lotes, a ser incluído
no HMP.
MODELO DO RELATÓRIO DE PRODUÇÃO
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PROCESSO DE PRODUÇÃO
• Alteração ou inclusão menor no processo de produção:
São os ajustes de menor, moderada ou maior impacto, como: velocidade, temperatura, tempo
e ordem de adição dos componentes da fórmula.
I - Relatório de produção, incluindo os quadros comparativos “A” e “D” contidos no Anexo
IV desta Resolução;
II - Laudo analítico de controle de qualidade do produto acabado obtidos para um lote; e
III - Protocolo de estudo de estabilidade (acelerado e de longa duração) referente ao primeiro
lote produzido ou relatório de estudo de estabilidade referente a um lote (estudo acelerado
concluído e o de longa duração em andamento com, no mínimo, seis meses, ou o de longa
duração concluído).
Trata-se de um processo de produção de implementação imediata.
• Alteração ou inclusão moderada no processo de produção:
I - Relatório de produção*;
II - Laudo analítico de controle de qualidade do produto acabado obtido para um lote; e
III - Relatório de estudo de estabilidade referente a um lote do produto acabado (estudo
acelerado concluído e o de longa duração em andamento com, no mínimo, seis meses,
ou o de longa duração concluído).
Modificações poderão somente ser implementadas após o parecer favorável da Anvisa.
• Alteração ou inclusão maior no processo de produção:
Ajustes como mudança de via seca para via úmida.
I – Relatório de produção;
II - Laudo analítico de controle de qualidade do produto acabado obtido para um lote;
III - Relatório de estudo de estabilidade referente a um lote do produto acabado (estudo
acelerado concluído e o de longa duração em andamento com, no mínimo, seis meses,
ou o de longa duração concluído); e
IV - Relatório de estudo de estabilidade de longa duração referente a três lotes, a ser
incluído no HMP.
Além disso, há o protocolo de validação e o estudo de bioequivalência.
Modificações poderão somente ser implementadas após o parecer favorável da Anvisa.
EQUIPAMENTO
• Alteração ou inclusão de equipamento de embalagem primária e secundária:
Art. 36. A alteração ou inclusão de equipamento de embalagem primária e secundária
poderá ser implementada imediatamente, não necessitando de protocolo e de análise prévia
pela Anvisa, e a mudança deverá ser registrada no HMP.
• Alteração ou inclusão de equipamento com mesmo desenho e princípio de funcionamento:
I - Relatório de produção;
II - Laudo analítico de controle de qualidade do produto acabado obtido para um lote; e
III - Protocolo de estudo de estabilidade acelerado e de longa duração referente ao pri-
meiro lote produzido ou relatório de estudo de estabilidade referente a um lote (estudo
acelerado concluído e o de longa duração em andamento com, no mínimo, seis meses, ou o
de longa duração concluído).
Modificações poderão ser implementadas imediatamente.
• Alteração ou inclusão de equipamento com diferente desenho e princípio de funcionamento:
I - Relatório de produção;
II - Laudo analítico de controle de qualidade do produto acabado obtido para um lote.
III - Relatório de estudo de estabilidade referente a um lote do produto acabado (estudo
acelerado concluído e o de longa duração em andamento com, no mínimo, seis meses,
ou o de longa duração concluído); e
IV - Relatório de estudo de estabilidade de longa duração referente a três lotes, a ser incluído
no HMP.
Essa modificação não pode ser implementada imediatamente, pois o equipamento possui
um desenho diferente. Por isso, é necessário aguardar o parecer da Anvisa.
TAMANHO DO LOTE
• Inclusão de tamanho de lote até dez vezes:
I - Relatório de produção;
II - Laudo analítico de controle de qualidade do produto acabado obtido para um lote; e
III - Protocolo de estudo de estabilidade acelerado e de longa duração referente ao primeiro
lote produzido ou relatório de estudo de estabilidade referente a um lote (estudo acelerado
concluído e o de longa duração em andamento com, no mínimo, seis meses, ou o de longa
duração concluído).
As modificações poderão ser implementadas imediatamente.
MODELO DE RELATÓRIO DE PRODUÇÃO
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• Inclusão de tamanho de lote superior a dez vezes:
I - Relatório de produção;
II - Laudo analítico de controle de qualidade do produto acabado obtido para um lote; e
III - Relatório de estudo de estabilidade referente a um lote do produto acabado (estudo
acelerado concluído e o de longa duração em andamento com, no mínimo, seis meses,
ou o de longa duração concluído).
Modificações poderão somente ser implementadas após o parecer favorável da Anvisa.
EXCIPIENTES
• Inclusão de nova apresentação por inclusão de sabor:
I - Código GTIN – Global Trade Item Number (Número Global de Item Comercial) – para as
novas apresentações;
II - Relatório de produção;
III - Laudo analítico de controle de qualidade dos excipientes cujas informações não constam
do dossiê de registro. Não sendo método farmacopeico, descrição detalhada de todas
as metodologias utilizadas no controle da qualidade;
IV - Informações referentes à Encefalopatia Espongiforme Transmissível (EET) para
os excipientes cujas informações ainda não constem no registro;
V - Laudo analítico de controle de qualidade do produto acabado indicando o método
utilizado, especificação e resultados obtidos para um lote;
VI - Novo relatório de validação do método analítico do produto acabado;
VII – Relatório de estudo de estabilidade referente a um lote do produto acabado, quando
aplicável (estudo acelerado concluído e o de longa duração em andamento com, no mínimo,
seis meses, ou o de longa duração concluído).
MODELO DE RELATÓRIO DE PRODUÇÃO
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 • Alteração menor de excipientes:
I - Relatório de produção;
II - Informações referentes à EET para os excipientes cujas informações ainda não constem
no registro;
III - Laudo analítico de controle de qualidade do produto acabado indicando o método
utilizado, especificação e resultados obtidos para um lote;
IV - Novo relatório de validação do método analítico do produto acabado;
V - Protocolo de estudo de estabilidade acelerado e de longa duração referente a um lote
do produto acabado; e
VI - Relatório com método e resultados dos testes de eficácia de conservantes, nos casos
em que se altera o próprio sistema conservante.
As modificações poderão ser implementadas imediatamente.
• Alteração moderada de excipientes:
I - Relatório de produção;
II - Laudo analítico dos excipientes cujas informações não constam do dossiê de registro
e não sendo método farmacopeico, a descrição detalhada de todas as metodologias utilizadas
no controle da qualidade;
III - Informações referentes à EET para os excipientes cujas informações ainda não constem
no registro;
IV - Laudo analítico de controle de qualidade do produto acabado obtido para um lote;
V - Novo relatório de validação do método analítico do produto acabado;
VI - Relatório de estudo de estabilidade referente a um lote do produto acabado (estudo
acelerado concluído e o de longa duração em andamento com, no mínimo, seis meses,
ou o de longa duração concluído); e
VII - Relatório com método e resultados dos testes de eficácia de conservantes, nos casos
em que se altera o próprio sistema conservante.
As modificações só poderão ser implementadas após o parecer favorável da Anvisa.
• Alteração maior de excipientes:
I - Relatório de produção;
II - Laudo analítico dos excipientes cujas informações não constam do dossiê de registro
e, não sendo método farmacopeico, a descrição detalhada de todas as metodologias utilizadas
no controle da qualidade;
III - Informações referentes à EET para os excipientes cujas informações ainda não constem
no registro;
IV - Laudo analítico de controle de qualidade do produto acabado obtido para um lote;
V - Novo relatório de validação do método analítico do produto acabado;
VI - Relatório de estudo de estabilidade referente a um lote do produto acabado (estudo
acelerado concluído e o de longa duração em andamento com, no mínimo, seis meses, ou o de longa
duração concluído);
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VII - Relatório de estudo de estabilidade de longa duração referente a três lotes, a ser
incluído no HMP; e
VIII - Relatório com método e resultados dos testes de eficácia de conservantes, nos casos
em que se altera o próprio sistema conservante.
As modificações só poderão ser implementadas após o parecer favorável da Anvisa.
MÉTODOS ANALÍTICOS
• Adequação de especificações e métodos analíticos a compêndio oficial ou estreitamento
da faixa de especificação:
- Mudança da faixa de especificação e a atualização;
- Inclusão ou substituição do método analítico (adequação a compêndio oficial);
- Estreitamento da faixa de especificação;
Descrição da especificação ou método analítico já aprovado e do novo método proposto.
As modificações poderão ser implementadas imediatamente.
• Atualização de especificações e método analítico:
- Alteração ou inclusão de métodos analíticos ou de especificações que não constem nos
compêndios oficiais aceitos pela Anvisa;
- Atualização, substituição ou inclusão de métodos analíticos, ou especificações de métodos
de quantificação de teor por controle biológico; e
- Exclusão de métodos analíticos ou especificações.
I - Descrição da especificação e método analítico já aprovado e do novo método proposto,
com cópia da referência farmacopeica utilizada;
II - Laudo analítico de controle de qualidade do produto acabado indicando o método
utilizado, especificação e os resultados obtidos para um lote; e
III - Novo relatório de validação do método analítico do produto acabado.
As modificações só poderão ser implementadas após o parecer favorável da Anvisa.
PRAZO DE VALIDADE E CONSERVAÇÃO DE PRODUTOS ACABADOS
• Redução do prazo de validade com manutenção dos cuidados de conservação:
- Apresentar relatório de estudo de estabilidade de longa duração ou do estudo de acompa-
nhamento referente a um lote.
As modificações poderão ser implementadas imediatamente.
• Redução do prazo de validade com alteração dos cuidados de conservação:
- Relatório de estudo de estabilidade de longa duração referente a três lotes da maior e
menor concentração.
As modificações só poderão ser implementadas após o parecer favorável da Anvisa.
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 • Ampliação do prazo de validade ou alteração dos cuidados de conservação:
- Relatório de estudo de estabilidade de longa duração referente a três lotes da maior
e menor concentração.
As modificações só poderão ser implementadas após o parecer favorável da Anvisa.
APRESENTAÇÃO COMERCIAL
• Modificações na apresentação comercial:
- Volume;
- Número de unidades farmacotécnicas;
- Inclusão, alteração ou retirada de acessórios.
I - Código GTIN para as novas apresentações; e
II - Protocolo de estudo de estabilidade referente ao primeiro lote ou relatório de estudo
de estabilidade referente a um lote.
As modificações só poderão ser implementadas após o parecer favorável da Anvisa.
GTIN
Global Trade Item Number (Número Global de Item Comercial) é um identificador para
itens comerciais desenvolvido e controlado pela GS1 (Associação Brasileira de Automação).
São atribuídos para qualquer item (produto ou serviço) que possa ser precificado, pedido
ou faturado em qualquer ponto da cadeia de suprimentos.
NOVO ACONDICIONAMENTO
• Novo acondicionamento:
I- Relatório de estudo de estabilidade referente a três lotes do produto acabado (estudo
acelerado concluído e o de longa duração em andamento com, no mínimo, seis meses, ou o
de longa duração concluído);
II - Especificação do material de acondicionamento;
III - Relatório com método e resultados de controle de qualidade de embalagem;
IV - Layout atualizado de embalagem primária e secundária; e
V - Código GTIN para as novas apresentações.
As modificações só poderão ser implementadas após o parecer favorável da Anvisa.
MUDANÇAS NA MATÉRIA PRIMA VEGETAL
• Alteração na especificação da matéria prima vegetal:
- Mudança no teor ou no tipo de marcador;
- Tipo de solvente ou na correlação droga vegetal.
I - Relatório de estudo de estabilidade referente a um lote do produto acabado (estudo
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acelerado concluído e o de longa duração em andamento com, no mínimo, seis meses, ou o de
longa duração concluído);
II - Laudo analítico de controle de qualidade da matéria-prima vegetal para um lote,
emitido pelo fabricante do medicamento fitoterápico ou produto tradicional fitoterápico; e
III - Laudo analítico de controle de qualidade do produto acabado para um lote, emitido
pelo fabricante do medicamento fitoterápico ou produto tradicional fitoterápico.
• Alteração apenas na especificação da matéria prima vegetal:
I - Dados gerais da empresa fabricante com o endereço completo do local de fabricação
da matéria-prima vegetal;
II - Informações referentes aos solventes utilizados no processo de obtenção da matéria-
-prima vegetal e, no caso de mistura de solventes, a proporção utilizada, quando aplicável;
III - relatório de controle de qualidade da matéria-prima vegetal, conforme RDC 26/2014,
que dispõe sobre o registro de medicamentos fitoterápicos e o registro e a notificação de
produtos tradicionais fitoterápicos, ou suas atualizações; e
IV – Informações qualitativas e quantitativas sobre os excipientes adicionados à matéria-prima
vegetal no extrato, quando aplicável.
As modificações só poderão ser implementadas após o parecer favorável da Anvisa.
• Alteração ou inclusão de fabricante da matéria prima vegetal:
Mudança ou inclusão de fabricante ou de local de fabricação da matéria prima vegetal.
I – Protocolo do estudo de estabilidade acelerada e de longa duração de um lote;
II - Laudo analítico de controle de qualidade da matéria-prima para um lote, emitido pelo
fabricante do medicamento fitoterápico ou do produto tradicional fitoterápico; e
III - Laudo analítico de controle de qualidade do produto acabado para um lote, emitido
pelo fabricante do medicamento fitoterápico ou do produto tradicional fitoterápico.
As modificações poderão ser implementadas imediatamente.
• Alteração ou inclusão de fabricante da matéria prima vegetal:
Alteração ou inclusão de fabricante da matéria-prima vegetal
I - Dados gerais da empresa fabricante, com o endereço completo do local de fabricação
da matéria-prima vegetal; e
II - Relatório de controle de qualidade da matéria-prima vegetal, conforme RDC 26/2014,
ou suas atualizações.
As modificações poderão ser implementadas imediatamente.
ALTERAÇÃO DA POSOLOGIA
• Em caso de alteração da posologia, forma farmacêutica e indicação terapêutica, devem
ser protocolizados os seguintes documentos:
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 I – Para os medicamentos fitoterápicos, deve ser apresentado relatório de estudo clínico
de fase III do medicamento ou estudos clínicos publicados em documentação técnico-científica
que justifiquem a nova posologia;
II – Para os produtos tradicionais fitoterápicos, deve ser apresentada comprovação da nova
posologia em literatura descrita no Anexo III da RDC 26/2014 (lista de referência para
comprovar a tradicionalidade de uso), ou suas atualizações; e
III - Layout atualizado de bula ou folheto informativo.
As modificações só poderão ser implementadas após o parecer favorável da Anvisa.
AMPLIAÇÃO DE USO
• Aumento da população alvo:
I - Para os medicamentos fitoterápicos, deve ser apresentado relatório de estudo clínico
de fase III do medicamento ou estudos clínicos publicados em documentação técnico-científica
que justifiquem a ampliação de uso;
II – Para os produtos tradicionais fitoterápicos, deve ser apresentada comprovação da
ampliação de uso em literatura descrita no Anexo III da RDC 26/2014, ou suas atualizações;
III - Layout atualizado de bula ou folheto informativo; e
IV - Layout atualizado de embalagem primária e secundária.
As modificações só poderão ser implementadas após o parecer favorável da Anvisa.
As modificações só poderão ser implementadas após o parecer favorável da Anvisa.
As modificações pós-registro envolvem uma série de procedimentos, por isso, as grandes
empresas possuem uma estrutura de equipe dentro de ‘assuntos regulatórios’ voltada
exclusivamente para rotinas de pós-registro.
Dependendo do portfólio de produtos, haverá a necessidade de ter esse departamento
para pós-registro, pois são muitas rotinas.
É importante se organizar dentro da empresa e fazê-la entender que as mudanças não
podem ocorrer aleatoriamente, ao invés disso, precisam ser planejadas, tecnicamente
elaboradas e discutidas à exaustão antes que se possa fazer os peticionamentos. Também
é necessário entender que há mudanças que só podem ocorrer com a autorização da Anvisa.
Conseguir o registro não significa que a empresa possui liberdade para praticar qualquer
ato. Caso haja modificações, a Anvisa precisa avaliar se haverá maior ou menor risco e, com
isso, conduzir da melhor forma possível, com a finalidade de manter a segurança e eficácia
do produto.
Se o produto for envolvido em uma situação de desvio de qualidade ou em uma condição
de modificação sem a devida comunicação à agência, isso será encarado como um agravante.
Por isso, é necessário ter muito cuidado e se atentar às rotinas de pós-registro.

NOVA VIA DE ADMINISTRAÇÃO

• Inclusão de nova via de administração para produto com:
- Mesma concentração;
- Forma farmacêutica;
- Indicação terapêutica.
• Documentos:
I - Comprovação de eficácia/efetividade e segurança;
II - Layout atualizado de bula ou folheto informativo;
III - Relatório Periódico de Farmacovigilância (RPF) do produto, quando existente; e
IV - Layout atualizado de embalagem primária e secundária.

INDICAÇÃO TERAPÊUTICA
• Documentos:
I - Comprovação de eficácia/efetividade e segurança, conforme RDC 26/2014, ou suas
atualizações;
II - Layout atualizado de bula ou folheto informativo; e
III - Layout atualizado de embalagem primária e secundária, quando se tratar de medica-
mentos fitoterápicos isentos de prescrição e de produtos tradicionais fitoterápicos.
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