Aspectos Regulatórios de Insumos Farmacêuticos Ativos (IFA)

Aspectos Regulatórios de Insumos
Farmacêuticos Ativos (IFA)

Paulo Vinícius Silva
Farmacêutico Generalista
• Graduação pela UFSJ (2012)
• Pós-Graduação em Farmácia Clínica pela
UniEvangélica (2019)
• Analista de Assuntos Regulatórios na indústria
farmacêutica de medicamentos (2012 –atual)
• http://lattes.cnpq.br/6537679722679484
• https://www.linkedin.com/in/paulovsilva/
Objetivos da aula
Conhecer e entender os aspectos regulatórios de insumos

farmacêuticos ativos (IFA) usados em medicamentos registrados no
Brasil, aplicando as principais normas sanitárias que estão
relacionadas com a regulação de IFA no país.
Observação importante
As normas que constituem a legislação

sanitária brasileira não foram concebidas
para serem decoradas, mas sim, consultadas.
O aprendizado vem com a prática!

Aula 1
1. Introdução ao estudo de IFA
1.1 Definições e Termos Importantes
1.2 Agências Reguladoras Internacionais
1.3 Estrutura de um DMF – Drug Master File

Termos Importantes
• Insumo Farmacêutico Ativo (IFA): qualquer substância introduzida

na formulação de uma forma farmacêutica que, quando
administrada em um paciente, atua como ingrediente ativo,
podendo exercer atividade farmacológica ou outro efeito direto
no diagnóstico, cura, tratamento ou prevenção de uma doença,
podendo ainda afetar a estrutura e funcionamento do organismo
humano. (RDC nº 359/2020)
Termos Importantes
• DIFA: Dossiê de Insumo Farmacêutico Ativo
• CADIFA: Carta de Adequação do Dossiê de Insumo Farmacêutico

Ativo
• Detentor do DIFA
• Detentor da CADIFA
Agências Reguladoras Internacionais
Como é a
regulação de IFA
no resto do
mundo?
Agências Reguladoras Internacionais
Aula 1
1.3 Estrutura de um DMF – Drug Master File
1.3.1 Informações gerais
1.3.2 Processo de fabricação
1.3.3 Caracterização e impurezas
1.3.4 Controle de qualidade
1.3.5 Padrões de referência
1.3.6 Material de embalagem
1.3.7 Estabilidade
Estrutura de um DMF – Drug Master File
Estrutura CTD (Common Technical Document)

Seção do DMF no CTD: 3.2.S

3.2.S.1 Informações gerais
3.2.S.2 Processo de fabricação
3.2.S.3 Caracterização e impurezas
3.2.S.4 Controle de qualidade
3.2.S.5 Padrões de referência
3.2.S.6 Material de embalagem
3.2.S.7 Estabilidade
3.2.S.1 Informações gerais
3.2.S.1.1 Nomenclatura
3.2.S.1.2 Estrutura
3.2.S.1.3 Propriedades Gerais

3.2.S.2 Processo de fabricação

3.2.S.2.1 Local(is) de fabricação
3.2.S.2.2 Descrição do processo de fabricação e controles em processo
3.2.S.2.3 Controle de Matérias-primas
3.2.S.2.4 Controles de Etapas Críticas e Intermediários
3.2.S.2.5 Validação e/ou Avaliação do Processo
3.2.S.2.6 Desenvolvimento do Processo de Fabricação
3.2.S.3 Caracterização e impurezas
3.2.S.3.1 Elucidação da Estrutura e Outras Características
3.2.S.3.2 Impurezas
OBS: Impurezas orgânicas, inorgânicas e mutagênicas

3.2.S.4 Controle de qualidade
3.2.S.4.1 Especificação
3.2.S.4.2 Métodos Analíticos
3.2.S.4.3 Validação Analítica
3.2.S.4.4 Análises de Lotes
3.2.S.4.5 Justificativa de especificação do IFA

3.2.S.5 Substâncias Químicas de Referência
3.2.S.6 Embalagem
3.2.S.7 Estabilidade
3.2.S.7.1 Resumo de Estabilidade e Conclusões
3.2.S.7.2 Protocolo de Estabilidade Pós-Aprovação e Compromisso de
Estabilidade
3.2.S.7.3 Dados de Estabilidade
OBS: seguir RDC 318/2019?
Aula 2
2. Regulamentação de IFA no Brasil: um panorama geral
2.1 Cadastro de IFA - Anvisa
2.2 Importação de IFA
2.3 IFA atípico e IFAV
2.4 Normas anteriores (Registro de IFA)

Cadastro de IFA - Anvisa
Art. 1º Esta Resolução determina a obrigatoriedade de todas as

empresas estabelecidas no país, que exerçam as atividades de
fabricar, importar, exportar, fracionar, armazenar, expedir e distribuir
insumos farmacêuticos ativos, cadastrarem, junto à Anvisa, todos os
insumos farmacêuticos ativos com os quais trabalham.
Art. 1º § 2º As empresas fabricantes de medicamentos que utilizam

insumos farmacêuticos ativos para uso próprio devem cadastrar
apenas aqueles obtidos via importação.
Art. 3º Devem ser incluídos no cadastro, obrigatoriamente, os dados

de todos os fabricantes dos insumos farmacêuticos ativos e de seus
revendedores ou distribuidores de qualquer tipo, caso os insumos não
tenham sido obtidos diretamente do fabricante.
Art. 5º A empresa pode, a qualquer tempo:
I - cancelar o cadastro dos insumos farmacêuticos ativos;
II - alterar as informações constantes no cadastro realizado; e/ou
III - cadastrar novos insumos farmacêuticos ativos.
Parágrafo único. É responsabilidade das empresas envolvidas assegurar o

cadastro atualizado dos insumos farmacêuticos ativo junto à Anvisa, mantendo
apenas os insumos com os quais a empresa efetivamente trabalha.
- Aplicação mais comum: Gerência-Geral de Portos, Aeroportos,

Fronteiras e Recintos Alfandegados (GGPAF/ANVISA).
- COIFA e GQMED não costuma exigir o cadastro de IFA.
- Para petições de medicamento: foco no DMF/DIFA/CADIFA.
- Peticionamento eletrônico e isento de taxa.

Importação de IFA
https://ictq.com.br/industria-
farmaceutica/2589-brasil-produz-
apenas-5-dos-ifas-que-necessita
https://www1.folha.uol.com.br/mercado/2
021/01/em-quatro-decadas-brasil-reduz-
de-55-para-5-capacidade-de-producao-
de-insumos-farmaceuticos.shtml
Etapas e Documentos para Importação de IFA
1) Licenciamento: O importador deve possuir a licença da ANVISA

para importação de produtos sujeitos à vigilância sanitária, que
incluem os IFAs.
2) Cadastro de IFA: O IFA a ser importado deve estar cadastrado na

ANVISA, conforme RDC 637/2022.
3) Autorização de Importação: O importador deve obter uma

autorização de importação emitida pela ANVISA, em casos especiais.
4) Desembaraço Aduaneiro: O importador deve realizar o processo de

desembaraço aduaneiro na Receita Federal, que inclui a apresentação
de documentos como a Fatura Comercial, o Conhecimento de
Embarque, o Certificado de Origem, entre outros.
5) Transporte: O importador deve contratar um serviço de transporte

para levar o IFA até o seu destino final, que pode incluir
armazenamento em depósito alfandegado ou em uma indústria
farmacêutica.
IFA Atípico
- De acordo com a RDC 658/2022 (BPF), temos:
XXV - insumo farmacêutico ativo atípico: excipiente, insumo da

indústria alimentícia ou cosmética utilizado na indústria farmacêutica
como insumo farmacêutico ativo
- Na prática: IFAs utilizados em medicamentos que não se enquadram em novos,

inovadores, genéricos, similares, fitoterápicos, PTFs, biológicos ou dinamizados.
OBS: podem aparecer em medicamentos de notificação simplificada.
IFA Atípico
- Uso: medicamentos específicos.
- Base legal: RDC 24/2011, que dispõe sobre o registro de

medicamentos específicos.
- I – soluções para irrigação, diálise, enemas e expansores plasmáticos;
- II – Concentrados Polieletrolíticos para Hemodiálise (CPHD);
- III – nutrição parenteral;

IFA Atípico
- IV – soluções de grande e de pequeno volume (água para injeção,
cloreto de sódio etc);
- V – opoterápicos (retiradas de órgãos ou tecidos de animais);
- VI – medicamentos à base de fitofármaco;
- VII – medicamentos à base de rutina e/ou quercitina e/ou hesperidina

e/ou diosmina e/ou troxerrutina e/ou cumarina
IFA Atípico
- VIII – produtos para a prevenção da desidratação e para a
manutenção da hidratação;
- IX – antiácidos isolado ou associado a antfisétiocos;
- X – medicamentos à base de silimarina e/ou acetilmetionina e/ou

metionina e/ou colina e/ou betaína e/ou ornitina e/ou acetilcisteína
e/ou ácidos biliares;
IFA Atípico
- XI – medicamentos à base de vitaminas e/ou minerais de uso tópico ou
injetável;
- XII – medicamentos à base de vitaminas e/ou minerais e/ou aminoácidos e/ou

proteínas (algum componente acima da IDR);
- XIII – medicamentos à base de derivados vegetais associados a vitaminas e/ou

minerais e/ou aminoácidos e/ou proteínas e/ou fitofármaco;
- XIV – medicamentos de uso tópico à base de Cânfora.

IFA Atípico
- Documentação do IFA: DMF ou similar
OBS: Anvisa sabe das deficiências de documentação robusta em IFAs

atípicos.
- Pós-registro: inclusão de fabricante por HMP, exceto medicamentos à

base de rutina e/ou quercitina e/ou hesperidina e/ou diosmina e/ou
troxerrutina e/ou cumarina, isolados ou associados entre si
IFA Vegetal
O insumo farmacêutico ativo vegetal (IFAV) é um composto químico derivado de

plantas, utilizado como ingrediente principal em medicamentos fitoterápicos.
Esses compostos são extraídos de diferentes partes das plantas, como folhas,
flores, raízes e cascas, e são responsáveis pelas propriedades terapêuticas dessas
plantas.
IFA Vegetal
Para ser considerado um IFAV, o composto deve passar por um processo de

extração, purificação e padronização, garantindo assim sua qualidade,
segurança e eficácia. O uso de IFAVs é cada vez mais comum em todo o
mundo, devido ao aumento da demanda por medicamentos naturais e à
crescente preocupação com os efeitos colaterais associados aos
medicamentos sintéticos.
IFA Vegetal
Atenção!!
Se houver extração e isolamento de um princípio ativo de uma planta, o

IFA passa a ser atípico (fitoquímico) e o medicamento passa a ser
específico, e não fitoterápico.
IFA Vegetal
- Documentação do IFA: DMF ou similar
OBS: Anvisa também sabe das deficiências e particularidades de

documentação robusta em IFAs vegetais.
- Registro: envio de DMF.
- Pós-registro: inclusão de fabricante por HMP = maior facilidade

Normas anteriores (Registro de IFA)
OBS: Norma revogada em 01/03/2021 pela RDC 359/2020

- RDC 57/2009: registrar os IFAs de forma desvinculada de algum
medicamento.
- Obrigação de CBPF emitido pela ANVISA.
- Pós-registros específicos para mudanças IFAs.
- Implementação de acordo com lista de prioridades.
- Obrigatório para importadores ou fabricantes dos IFAs.

Listas:
- IN 15/2009: 20 IFAs e seus sais, ésteres, éteres e hidrato.
Ex: ciprofloxacino, metotrexato, fenitoína, aciclovir, ampicilina etc.
- IN 3/2013: 10 IFAs e seus sais, ésteres, éteres e hidrato.
Ex: aztromicina, benzilpenicilina, cefalexina, claritromicina etc.

- Revisão da Norma: necessidade de algo mais abrangente, baseando
em modelos internacionais.
- Modelo da RDC 57/2009: fabricante do medicamento ou importador

ficaria responsável pela intermediação entre ANVISA e fabricante do
IFA.
- Nova proposta: diálogo direto entre ANVISA e fabricante do IFA.

Aula 3
3. Novo Marco Regulatórios de IFA – parte 1
3.1 Introdução
3.2 Solicitação de CBPF
3.3 Solicitação de CADIFA
3.4 Ciclo de vida da CADIFA

Novo Marco Regulatório de IFA
• Harmonização internacional
• Eficiência processual na COIFA
• Simplificação da regulação de IFA no Brasil
• Objetivo: melhores IFAs para o mercado nacional

Modelo: CEP – EDQM
Brasil: CADIFA
RDC RDC RDC RDC

359/2020 361/2020 672/2022 497/2021
RDC nº 57/2009
IN nº 15/2009 Revogadas
IN nº 3/2013
RDC nº 73/2016
Normas RDC nº 753/2022 RDC 200/17
Alteradas pela RDC 361/2020
importantes RDC n° 318/2019 Sem alterações

RDC nº 359/2020
RDC nº 672/2022 RDC 362/20

Novos requisitos
RDC nº 497/2021 RDC 39/13
RDC n° 654/2022 RDC 69/14

Coordenações ANVISA x Responsabilidades
RDC 359/2020 RDC 361/2020 RDC 672/2022 RDC 497/2021
• Destinada a fabricantes de IFA • Destinada aos detentores de • Destinada a fabricantes

registro de medicamento internacionais • Não mais necessário emissão
• DIFA e CADIFA de certificado por solicitante
• Alteração da legislação • Certificação de Boas Práticas quando já houver um vigente
• Submissão e Ciclo de Vida vigente para novas para Fabricantes de IFA
submissões de Registro e Pós
Registro • Critérios de Peticionamento e
• Suspensão e Cancelamento
Manutenção
COIFA GQMED COINS

Coordenação de Registro de Gerência de Avaliação da Qualidade Coordenação de Inspeção e Fiscalização
Insumos Farmacêuticos Ativo de Medicamentos Sintéticos Sanitária de Insumos Farmacêuticos
Abrangência das Normas
• IFAs usados em medicamentos novos, inovadores, similares e genéricos.
OBS: Não se aplicam para IFAs atípicos, mesmo que em associação; bem como
não se aplicam a IFAs usados em medicamentos notificados, específicos,
fitoterápicos, dinamizados ou produtos biológicos.
Para o IFA que não se enquadra no escopo da RDC 359/2020, apresentar

documentação da Norma Específica.
Alteração da Regra de BPF de IFA
• Documentos:
1) FP
2) CBPF (GMP) local
3) Arquivo Mestre da Planta (SMF)
4) Relatório anual de qualidade (APQR)
5) Lista de Inspeções últimos 3 anos
6) Lista de insumos fabricados no local, indicando os importados pelo Brasil
7) Indicação dos países que possuem o IFA regularizado
8) Cópia do relatório de outras agências
9) DMF
• Definição da Anvisa pela certificação:

I – Avaliação por outras agências reconhecidas pela Anvisa;
II – Análise de risco; ou
III - Inspeção in loco.
- A Anvisa poderá determinar, mediante exigência, a solicitação de CBPF para

intermediários de IFAs.
- RDC 497/2021: manteve o prazo de 2 anos, mas retirou a emissão para cada
solicitante. Há possibilidade de expansão do CBPF para outras linhas de
produção ou forma de obtenção.
RDC 359/2020 – Fabricante do IFA
Protocolo
fabricante IFA
Aprovação/
Convite Dicol
Protocolo
Solicitação de
fabricante IFA
CADIFA
Solicitação de associada
CADIFA não
associada
Registro com Pós-Registro pelo
nova norma Protocolo Anexo I da RDC
Manifestação de detentor 361/20
Interesse medicamento
Quando e como
Pedido de CBPF
pedir CADIFA? de IFA
Notificação de
CADFA Associada
Ciclo de Vida: Mudança de IFA
SIM NÃO
Mudanças RDC 359/20: Mudanças RDC 359/20

Fabricante do IFA
+
Mudanças RDC
361/20: Fabricante do RDC 361/20: Fabricante
medicamento do medicamento
Medicamento: Mudanças
que implicam em revisão da Renovação de CADIFA: Não
CADIFA? se aplica
Mudanças com impacto na CADIFA
Conteúdo da CADIFA
• Número e data de emissão da CADIFA
• Nome e número de DCB e de CAS do IFA
• Razão social e endereço do detentor do DIFA
• Razão social e endereço dos locais de fabricação
• Especificação do IFA e, se aplicável, referência compendial
• Descrição da embalagem
• Condições de armazenamento do IFA
• Prazo de reteste ou validade do IFA; e
• Campo para declaração de acesso
A CADIFA poderá conter

outras informações
consideradas relevantes.
FACILIDADES DIFICULDADES
Período de transição (CADIFA) lento pelos
Pós-registros mais ágeis
fabricantes de IFA e pela ANVISA
Aceitação de Guias Internacionais Novas RDCs = Novas negociações de preço
Acordo de Qualidade robustos – comunicação

Harmonização Internacional
das mudanças pertinentes
Anvisa cria maior abertura para o diálogo e Dificuldades de Enquadramento: Especificações,
justificativas técnicas Rota, Local de Fabricação
Relacionamento Anvisa x Fabricante do IFA Relacionamento Anvisa x Fabricante do IFA
Concessão de Registro atrelado às emissões da

Mudanças menores sem provas em PA
CADIFA e do CBPF de IFA
Atenção!!
Novo Marco
Regulatório de IFA
NÃO é sinônimo de
CADIFA
Aula 4
4.1 Impacto em Pós-Registro de Medicamentos
4.2 Impacto em Registro de Medicamentos
4.3 Aplicação da Norma
4.4 Expectativas Regulatórias

Alteração da RDC 200/2017 (atual 753/2022) e 73/2016
Alteração da RDC 73/2016
Impacto no Pós-Registro de
medicamentos Novos,
Inovadores, Genéricos e
Similares
Atenção!!
Novo Marco
Regulatório de IFA
NÃO é sinônimo de
CADIFA
• Anexo I da RDC 361/2020: Novo Marco
• Anexo II da RDC 361/2020: Transitoriedade

Anexo I
Anexo I
Anexo I
Anexo I
Importante:
Doc 05
Importante:
Doc 05
Anexo I
Anexo I
Anexo I
Anexo I
Anexo I
Anexo I
Anexo I
Anexo I
Mudanças do Fabricante Atual

SEM CADIFA COM CADIFA
1b. Mudança administrativa do DIFA sem CADIFA ??

(implementação imediata) Menor por exclusão?
Anexo I 1c. Mudança do DIFA sem CADIFA (HMP) 1i. Mudança do IFA com CADIFA (HMP)
1d. Mudança do DIFA sem CADIFA. (implementação 1j. Mudança do IFA com CADIFA (implementação
imediata) imediata)
1e. Mudança do DIFA sem CADIFA (maior)

(Alternativa: 1f. Mudança do DIFA sem CADIFA 1k. Mudança do IFA com CADIFA (maior)
(maior com migração para CADIFA)
Fluxograma de Avaliação de Mudança de IFA
- Para Mudanças do DIFA sem CADIFA:

• Enquadrar primeiro pela 359/2020;
• Correlacionar com a mudança da RDC 73/2016 (anexo I 361/2020);
- Para Mudanças do IFA com CADIFA:

• Fabricante IFA faz a mudança pela 359/2020;
• Fabricante do medicamento avalia necessidade de protocolo.

Necessário
Quando? Novo Local *demais mudanças do
CBPF NÃO ou migração Anexo I podem ser
sempre? para CADIFA justificadas
Necessário
Mudança 1a, 1f 1b a 1e = sem exigência
CADIFA NÃO Quando? a 1l de CADIFA
sempre?
Itens de impacto
- Avaliação conforme RDC 359/20 e RDC 361/20
ENQUADRAMENTO - Importante verificar: perfil de impurezas teórico - reais x potenciais
- Necessidade de CADIFA e CBPF dependem da avaliação
- Avaliação de risco da mudança

DOC 5 - Demonstra quais documentos (provas) são necessários
- Avaliação conjunta das áreas
- Responsabilidade: Fabricante do Medicamento/ Representante/ Outra
empresa
CBPF - Manutenção x Validade
- Valor taxa
- ANVISA pode solicitar para fabricante do intermediário via exigência
- Manutenção da CADIFA
- Análise morosa pela ANVISA atualmente
CADIFA
- Após migração, o protocolo de mudanças é compartilhado
- Estratégia da empresa
Atenção!!
Dúvidas quanto ao
enquadramento?
Normal!!
Alteração da RDC 200/2017 (atual 753/2022)
Impacto no Registro de
medicamentos Novos,
Inovadores, Genéricos e
Similares
Alteração da RDC 200/2017 (atual 753/2022)
Pela RDC 753/2022

• Art. 16. No ato do protocolo de pedido de registro de um medicamento, o solicitante do registro
deve apresentar as seguintes informações referentes ao IFA:
I - carta do detentor do Dossiê de Insumo Farmacêutico Ativo (DIFA), em nome do solicitante do registro
de medicamento e com o número de referência do DIFA, autorizando o uso do DIFA como parte da
análise do medicamento objeto da petição de registro;
(...)
§3º Caso o detentor do DIFA já disponha de CADIFA, o solicitante de registro deve apresentar, em
substituição à documentação do inciso I, cópia da CADIFA, com a declaração de acesso preenchida pelo
detentor do DIFA em nome do solicitante do registro do medicamento.
§4º Para IFA que não se enquadra no escopo da Resolução de Diretoria Colegiada - RDC que institui o
DIFA e a CADIFA (RDC 359/20), em substituição aos documentos solicitados no caput deste artigo, deve
ser apresentada documentação requerida em legislação específica vigente, conforme aplicável.
Exemplo 1
❖Produto: Samba Med comprimido
❖IFA: paracetamol
❖Fabricante Registrado: Samba API S.A.
❖Tipo de alteração: mudança de razão social de
Samba API Ltda. para Samba API S.A.
Fabricante não possui CADIFA.
Já protocoladas mudanças conforme novo marco

(Anexo I da RDC 361/2020).
Exemplo 1
Mudança de razão social
Anexo I – RDC 361/2020, que alterou a RDC 73/2016 RDC 359/2020

1b. Mudança administrativa do DIFA sem CADIFA Mudanças Administrativas
Mudanças do DIFA sem CADIFA (implementação imediata) 1.2, 1.4 e 1.5.
1c. Mudança do DIFA sem CADIFA (HMP) Mudanças Administrativas
1.3, 1.6, 1.7
Exemplo 1
1.5 Exclusão de local de fabricação
1.2 Mudança da razão social e/ou
de intermediário ou de local de
designação do endereço de local de
fabricação ou controle de
fabricação ou controle de qualidade do IFA
qualidade do IFA
1.3 Mudança da razão social e/ou Mudança de 1.6 Exclusão de local de fabricação
designação do endereço do fabricante do de material de
material de partida utilizado na fabricação Razão Social partida utilizado na fabricação do
do IFA IFA
1.7 Mudança no código de produto ou

número de referência do IFA ou de
qualquer matéria-prima utilizada em
sua fabricação
Exemplo 1
1.5 Exclusão de local de fabricação
de intermediário ou de local de
fabricação ou controle de
qualidade do IFA
1.3 Mudança da razão social e/ou Mudança de 1.6 Exclusão de local de fabricação
designação do endereço do fabricante do de material de
material de partida utilizado na fabricação Razão Social partida utilizado na fabricação do
do IFA IFA
1.4 Mudança da razão social e/ou 1.7 Mudança no código de produto ou

designação do endereço do fabricante de número de referência do IFA ou de
intermediário utilizado na fabricação do IFA qualquer matéria-prima utilizada em
sua fabricação
Exemplo 2
❖Produto: ácido acetilsalicílico comprimido revestido
fabricação
❖IFA:ouácido
controle de qualidade do IFA
acetilsalicílico
Rota Aprovada Proposta
❖Fabricante: India API Ltd.
Etanol Etanol
1.3 Mudança da razão social e/ou Etapa 1
❖Tipo de alteração: rota de síntese (inclusão de um Metanol Metanol
designação do endereço do fabricante do
material de partidajáutilizado
reagente usadona fabricação
em outra etapa). Acetona
do IFA Acetona
Etapa 2 Metanol
❖Possui CADIFA: Não Metanol
Etanol
designação do endereço do fabricante de
Etapa 3 Diclorometano Diclorometano
intermediário utilizado na fabricação do IFA
Já protocoladas mudanças conforme novo marco.
Exemplo 2


material de partida utilizado na fabricação
do IFA

Exemplo 2
❖ Enquadramento final da mudança
Anexo I – RDC 361/2020, que alterou a RDC RDC 359/2020
73/2016

material de partida utilizado na fabricação
do IFA

Exemplo 3
❖ Produto: dipirona monoidratada comprimido revestido
❖ IFA: dipirona monoidratada Anexo I – RDC 361/2020, que alterou a RDC 73/2016
Fabricante
❖ Tipo de alteração: inclusão de fabricante Registrado:
1g. Inclusão ou substituição de
❖ Data da inclusão: setembro de 2023 China API detentor de CADIFA
Inclusão ou substituição de
(implementação imediata)
❖ Fabricante a ser incluído possui CADIFA: Sim detentor dePossui
CADIFACADIFA
Fabricante
Proposto:
India API
1h. Inclusão ou substituição de
detentor de CADIFA
Possui CADIFA (maior)
❖ Perfil de impurezas e especificação

semelhantes
❖ Perfil de impurezas e especificação

substancialmente diferentes
Exemplo 4
❖ Conforme Anexo I da RDC 361/2020
Anexo I – RDC 361/2020, que alterou a RDC 73/2016
Vinculação a CADIFA 1l. Vinculação a CADIFA.
Fabricante registrado informa que possui versão de DMF com

CADIFA e oferece ao fabricante do medicamento.
Produto: dipirona monoidratada comprimido

IFA: dipirona monoidratada As condições do IFA aprovado
Fabricante: India API Ltd. no processo de registro de
Verificar impacto em portfólio medicamento são idênticas
Não envolve alteração àquelas do IFA para o qual se
concedeu CADIFA • Protocolo pelo fabricante do
medicamento.
• Necessário CBPF válido.
• Mudança Facultativa.
Aula 5
5.1 Regra de Transitoriedade
5.2 Aplicação da Norma
5.3 Estudos de casos

Regras para a
transitoriedade
Regras de Transitoriedade
Não se aplica a transitoriedade
1ª alteração será maior

IFAs listados no Art. 8º Apenas Novo Marco
(Com CADIFA: 1a, 1g ou 1h);
RDC 361/2020 (Anexo I)
Necessário CBPF.
Fabricação do piloto
até 31/01/2022
RDC 73/16 (Anexo II da 361/20)
IFAs não listados no Protocolo até
Art. 8º RDC 361/2020 31/07/2023 ou
Sem necessidade de Novo Marco (Anexo I da 361/20)

lote piloto
Protocolo até
31/07/2023
Mudanças administrativas
Protocolos a partir de Apenas Novo Marco Mudanças menores

01/08/2023 (Anexo I)
Mudanças maiores
Atenção!!
Uma vez no Anexo I, não

dá para enquadrar mais
pelo Anexo II para aquele
IFA/fabricante
Alteração da RDC 73/2016 – Regra de Transitoriedade
Anexo II
Anexo II
Anexo II
Anexo II
Anexo II
Anexo II
Exemplo 1
Anexo II – RDC 361/2020, que alterou a RDC 73/2016
❖Produto: Samba Med comprimido
❖IFA: paracetamol MUDANÇAS DO TIPO “1” – exclusivas do detentor do DIFA
❖Fabricante Registrado: Samba API S.A. 1a. Mudança de razão social do local de fabricação do IFA
❖Tipo de alteração: mudança de razão social de 1b. Substituição ou Inclusão de local de fabricação do IFA do mesmo
grupo farmoquímico.
Samba API Ltda. para Samba API S.A. 1c. Substituição ou Inclusão de novo fabricante do IFA
1d. Mudança menor de produção do IFA
1e. Mudança maior de produção do IFA
1f. Mudanças realizadas pelo fabricante do IFA
Nenhuma mudança foi protocolada conforme novo

Transitoriedade válida.
marco.
Exemplo 2
❖Produto: dipirona comprimido
Anexo II – RDC 361/2020, que alterou a RDC 73/2016
❖IFA: dipirona Especificação
MUDANÇAS DO TIPO “1” – relacionadasEspecificação
ao IFA
registrada proposta
❖Fabricante Registrado: Samba API S.A. do IFAdedipirona:
1a. Mudança razão social do local de fabricação do IFA
do IFA dipirona:
❖Tipo de alteração: exclusão do teste de Com Semgrupo
1b. Substituição ou Inclusão de local de fabricação do IFA do mesmo
Metais pesados
farmoquímico. Metais pesados
metais pesados da especificação
1c. Substituição ou Inclusão de novo fabricante do IFA
1d. Mudança menor de produção do IFA
1e. Mudança maior de produção do IFA
Nenhuma mudança foi protocolada conforme novo 1f. Mudanças realizadas pelo fabricante do IFA
marco.
Transitoriedade válida.

Aspectos Regulatórios de Insumos Farmacêuticos Ativos (IFA)

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Aspectos Regulatórios de Insumos

Farmacêuticos Ativos (IFA)

Conhecer e entender os aspectos regulatórios de insumos

As normas que constituem a legislação

O aprendizado vem com a prática!

1. Introdução ao estudo de IFA

1.1 Definições e Termos Importantes

1.2 Agências Reguladoras Internacionais

1.3 Estrutura de um DMF – Drug Master File

• Insumo Farmacêutico Ativo (IFA): qualquer substância introduzida

• DIFA: Dossiê de Insumo Farmacêutico Ativo

• CADIFA: Carta de Adequação do Dossiê de Insumo Farmacêutico

Estrutura CTD (Common Technical Document)

Seção do DMF no CTD: 3.2.S

3.2.S.1 Informações gerais

3.2.S.1.3 Propriedades Gerais

3.2.S.2 Processo de fabricação

3.2.S.3 Caracterização e impurezas

3.2.S.3.1 Elucidação da Estrutura e Outras Características

OBS: Impurezas orgânicas, inorgânicas e mutagênicas

3.2.S.4.2 Métodos Analíticos

3.2.S.4.3 Validação Analítica

3.2.S.4.4 Análises de Lotes

3.2.S.4.5 Justificativa de especificação do IFA

3.2.S.5 Substâncias Químicas de Referência

2.1 Cadastro de IFA - Anvisa

2.2 Importação de IFA

2.3 IFA atípico e IFAV

2.4 Normas anteriores (Registro de IFA)

Art. 1º Esta Resolução determina a obrigatoriedade de todas as

Art. 1º § 2º As empresas fabricantes de medicamentos que utilizam

Art. 3º Devem ser incluídos no cadastro, obrigatoriamente, os dados

I - cancelar o cadastro dos insumos farmacêuticos ativos;

II - alterar as informações constantes no cadastro realizado; e/ou

III - cadastrar novos insumos farmacêuticos ativos.

Parágrafo único. É responsabilidade das empresas envolvidas assegurar o

- Aplicação mais comum: Gerência-Geral de Portos, Aeroportos,

- COIFA e GQMED não costuma exigir o cadastro de IFA.

- Para petições de medicamento: foco no DMF/DIFA/CADIFA.

- Peticionamento eletrônico e isento de taxa.

1) Licenciamento: O importador deve possuir a licença da ANVISA

2) Cadastro de IFA: O IFA a ser importado deve estar cadastrado na

3) Autorização de Importação: O importador deve obter uma

4) Desembaraço Aduaneiro: O importador deve realizar o processo de

5) Transporte: O importador deve contratar um serviço de transporte

XXV - insumo farmacêutico ativo atípico: excipiente, insumo da

- Na prática: IFAs utilizados em medicamentos que não se enquadram em novos,

- Base legal: RDC 24/2011, que dispõe sobre o registro de

- I – soluções para irrigação, diálise, enemas e expansores plasmáticos;

- II – Concentrados Polieletrolíticos para Hemodiálise (CPHD);

- III – nutrição parenteral;

- V – opoterápicos (retiradas de órgãos ou tecidos de animais);

- VI – medicamentos à base de fitofármaco;

- VII – medicamentos à base de rutina e/ou quercitina e/ou hesperidina

- IX – antiácidos isolado ou associado a antfisétiocos;

- X – medicamentos à base de silimarina e/ou acetilmetionina e/ou

- XII – medicamentos à base de vitaminas e/ou minerais e/ou aminoácidos e/ou

- XIII – medicamentos à base de derivados vegetais associados a vitaminas e/ou

- XIV – medicamentos de uso tópico à base de Cânfora.

OBS: Anvisa sabe das deficiências de documentação robusta em IFAs

- Pós-registro: inclusão de fabricante por HMP, exceto medicamentos à

O insumo farmacêutico ativo vegetal (IFAV) é um composto químico derivado de

Para ser considerado um IFAV, o composto deve passar por um processo de

Se houver extração e isolamento de um princípio ativo de uma planta, o