Pós-Graduação 9 – Novembro de 2020

Aula 1
Vitamina D

- Magnésio

- Vitamina K2

- Vitamina D3

Vitamina D3
- É hormona esteróide. E não vitamina.

- Vitamina é algo que o corpo não produz.

- Uma das fontes é a energia solar.

- Pele → Fígado → Rins → Receptores

O poder fisiofarmacológico da vitamina-hormona D3

1,25 (OH)2D = a mais potente hormona esteróide encontrada no organismo humano

SECOSTERÓIDE – a cadeia ciclo-pentano-peridro-fenantreno está aberta

PARADIGMA = Modelo usado como se fosse verdadeiro

Mudança de PARADIGMA = as possibilidades multiplicam-se

Paradigma obsoleto: VITAMINA D é lipossolúvel e, por isso, tóxica e perigosa.

Exposição solar permite produção de 20.000 UI/ dia

7-desidrocolesterol → existente na Pele

UV B → transforma-o em Colecalciferol ----- secosteróide: cadeia aberta

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PELE --------- 7-desidrocolesterol - UV B - Colecalciferol

FÍGADO ---- Colecalciferol → Calcidiol = 25(OH)D = Calcifediol

RINS -------- Calcidiol → Calcitriol = Vitamina D3 ativada = 1,25 (OH)2D

Todas as células têm receptores para o Calcitriol

7-desidrocolesterol → Colecalciferol → Calcidiol / 25(OH)D → Calcitriol / 1,25 (OH)2D

Ativação de 25(OH)D em 1,25 (OH)2D ocorre em vários órgãos, principalmente nos rins

Essa ativação vai diminuindo com a idade (e na DRC)

Por isso, pode haver 25(OH)D no sangue e, como ainda não é a ativada, não há a ação e há deficiência de
Vitamina D

25(OH)D – a que é doseada nas análises

Calcitriol = Vitamina D3 ativada = 1,25 (OH)2D

--- Controlo de mais de 2.000 genes (10% dos genes)

Efeito pleomórfico:
--- Modulação do SISTEMA IMUNE (espinha dorsal da fisiologia humana)

--- SONO reparador

--- SISTEMAS METABÓLICOS

--- Síndrome de Inverno

- Pode haver RESISTÊNCIA do receptor – VDR Vitamina D Receptor - para a Vitamina D3

- Para atuar no receptor é necessário Vitamina A

Síndrome de Inverno
- Sem quantidade adequada de Vitamina D, independentemente da estação do ano

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Fontes de Vitamina D3 Vitamina D3

1. Luz Solar 1. Raquitismo

2. Dieta 2. Osteomalácia

3. Suplementação 3. Relação cálcio/ fósforo

4. Ossos e dentes saudáveis

SÍNDROME DE VERÃO SÍNDROME DE INVERNO

--- Sistema imune fortalecido --- Aumenta o apetite

--- Sono reparador --- Diminuição do metabolismo

--- Metabolismo adequado, incluindo peso ideal --- Diminuição do sistema imune

--- Ganho de peso

--- Sono não reparador

--- Síndrome das pernas inquietas

--- Asma, Alergia, Depressão

--- Esclerose múltipla

➔ Obesidade inclui deficiência de Vitamina D3

POR QUE A DEFICIÊNCIA DE Vitamina D3 É RESPONSÁVEL POR DEFICIÊNCIA DE Cálcio, Magnésio, Zinco, Ferro,
Fator intrínseco e Vitamina B12?

- Deficiência de Vitamina D3 causa diminuição da produção de HCl gástrico

7-desidrocolesterol → Colecalciferol → Calcidiol / 25(OH)D → Calcitriol / 1,25 (OH)2D

- Prejudicado se Colesterol total < 140 mg/dL

Níveis de Calcidiol / 25(OH)D - ng/mL

0 – 10: Deficiência grave

11 – 20: Deficiência moderada

21 – 30: Deficiência discreta

31 – 100: Normal

… Mas, estes valores são convencionados. Nível superior normal é 300 ng/mL.

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Vitamina D3 1 mg = 40.000 UI

SÍNDROME DE INVERNO

1. Aumento do apetite

2. Distúrbio do sono

3. Disbiose
--- Vitamina D3 protege a parede intestinal contra hiperpermeabilidade
e contribui no restabelecimento do microbioma

4. Diminuição do sistema imune

POR QUE DEFICIÊNCIA DE VITAMINA D3 É RESPONSÁVEL PELO DESENVOLVIMENTO DE DIABETES 1 E 2?

- Vitamina D3 é necessária para a produção e libertação de insulina

Vitamina D3 e o Trato GI
- Mais de 70% da IMUNIDADE está no TGI

- O MICROBIOMA depende da disponibilidade de Vitamina D3

- O sistema imune depende da disponibilidade da Vitamina D3 – VDR

Défice de Vitamina D3
--- Sono não reparador

--- Expressão génica indesejável

--- Encurtamento telomeral

Vitamina D3
1. Equilíbrio de Ca/P

2. Estimulação do sistema imune

3. Protege o microbioma e a integridade da parede intestinal

4. Diminui o sistema motor durante o sono

5. Acelera o metalobismo

6. Diminuição do apetite

7. Expressão génica de genes desejáveis

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Aula 2
Vitamina D

Glossário
7-desidrocolesterol Colecalciferol Calcidiol = 25(OH)D = Calcifediol
Calcitriol = Vitamina D3 ativada = 1,25 (OH)2D Ergocalciferol = Vitamina D2

MED – Dose Mínima formadora de Eritema --- Tempo de exposição solar para iniciar eritema
FPS – Fator de Proteção Solar – Multiplica o MED pelo valor do FPS até inicio do eritema
PPD – Persistent Pigment Darkening – escurecimento permanente do pigmento

FPS = proteção contra os UV B PPD = proteção contra o UV A

Catelicidina / LL-37 – substância cuja produção é determinada pela Vitamina D3, que protege contra vírus,
bactérias e fungos

SAD – Depressão Sazonal

4-MBC --- causa estrogenicidade; substância presente em protetores solares

Classificação de Fitzpatrick – 6 fototipos cutâneos

Dr. Niels Ryberg Finsen

- Prémio Nobel da Medicina em 1903, por demonstrar os benefícios da luz solar para a saúde

Luz visível: 400 – 700 nm de comprimento de onda | 700 – 400 THZ de frequência

Ultravioleta: 200 – 400 nm | > 700 THZ

Infravermelho: 700 – 3000 nm | < 400 THZ

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- Quanto maior o comprimento de onda, maior o poder de penetração

--- IV penetra muito mais do que o UV e UV A penetra mais do que UV B

- UV B  11h – 14h - UV A  todo o dia

--- Produção de vitamina D --- Manchas / Ca pele
--- Eritema --- Fotoenvelhecimento
--- FPS --- PPD
--- 290 a 320 nm --- 320 a 400 nm

Lâmpada de Wood – radiação UV

MELANOMA

- 10% dos Ca de pele

- 90% das mortes por Ca de pele

- A, B, C, D, E - Assimetria – Bordas irregulares – Cor diferente – Diâmetro > 6 mm – Evolução (cor e tamanho)

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Zonas Térmicas da Terra

- Tropical

- Temperada

- Polar

Eixo de inclinação da Terra --- permite as estações do ano

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Aula 3
Vitamina D

- Ca (próstata, rim, melanoma…) + Doença Afetiva Sazonal + Diabetes tipo 1

--- maior incidência, quanto mais longe se mora do equador

- Vitamina D3 aumenta a resiliência do sistema imune

- Residência acima do paralelo 37

--- Aumento de quase 100% na prevalência de Esclerose Múltipla

--- Mudança de ângulo dos raios solares

Formação de Vitamina D3
--- Área Cutânea de Exposição (mínimo 80%)
--- Latitude
--- Estação

- Maior predisposição para EM se a maior parte da gestação aconteceu no inverno (nascimento em Maio)

PROTETORES SOLARES

- Maioria bloqueia apenas UV B (FPS)

- Se bloquear UV A tem de dizer qual o PPD (que deve ser pelo menos 1/3 do FPS)

- Não previne e poder aumentar a incidência de melanoma

- Componentes xenoestrogénios
--- 4-MBC / 4 - Metilbenzilideno cânfora
- aumenta peso e celulite
- inibe T4 sérico e aumenta TSH

Proteção UV A

- TINOSORB --- bloqueia UV A e B, mas principalmente UV A

- Avobenzona --- seria ideal, por bloquear apenas UV A, mas é fotoinstável

- Benzofenona 3 --- protege contra UV B, principalmente

 Manipulação de TINOSORB M

Filtros Inorgânicos / Físicos

- UV A --- Óxido de Zinco (mas com efeito Hipoglós)
- UV B --- Dióxido de Titânio (não recomendado, relacionado com Ca)

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Saúde --- Vitamina D3

--- Vitamina K2
--- Magnésio

Vitamina A facilita o recetor da Vitamina D

FONTES DE VITAMINA D

1. Produção
- Pele pela radiação UV B (290 – 320 nm)
- 12h – 15h
- Produção inadequada durante o inverno

2. Esqualeno, que promove produção de colesterol, também facilita a produção de Vitamina D

3. Leite (mas é a Vitamina D2)

4. Óleo de Peixe, Ovo, Fígado, Manteiga

5. Óleo de fígado de bacalhau

VITAMINA D HIPERCALCEMIA

- Aumenta a absorção intestinal de cálcio 1. Adenoma paratireóide

- Diminui a excreção renal de cálcio
2. Sarcoidose
- PTH retira cálcio do osso para o sangue
3. Ca pulmão, próstata e mama
- Calcitonina leva cálcio do sangue para o osso
4. Mieloma múltiplo

 O corpo humano pode produzir até 20.000 UI/ dia de Vitamina D3, proveniente da radiação UV B

 Diminuição da 1 alfa-hidroxilase (calcidiol → calcitriol) com a idade

 Deficiência de Vitamina K2 é causa da toxicidade da Vitamina D

 Fundamental saber o nível sanguíneo de 25(OH)D

- Como OBESIDADE e FILTRO SOLAR podem contribuir para OSTEOPOROSE?

--- Diminuição da Vitamina D

- Vitamina D é antagonizada pelos esteróides

Deficiência de Vitamina D
--- diminui a absorção de cálcio no intestino
--- aumenta a PTH para aumentar a calcemia
--- diminui o osteoblasto

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Aula 4
Vitamina D

- Abaixo dos 25 ng/mL previne-se raquitismo, nas não as restantes doenças

- Acima de 60 ng/mL = proteção ampla

Vitamina D3 no cancro:
- Diminui a proliferação Promotores de CANCRO
- Diminui a invasão
- Diminui a angiogénese 1) Resistência Insulínica
- Ativa a apoptose 2) Deficiência de Vitamina D3
- Diminui a metastização

CATELICIDINAS
- Aumentadas pela Vitamina D, pela regulação génica
- Antimicrobiana de amplo espectro
- Imunoreguladora

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Toxicidade de Vitamina D
- rara, até 30.000 UI/ dia
- monitorizada pelos níveis de Cálcio e de PTH

- Causa HIPERCALCEMIA --- suspender a suplementação

--- dieta restrita em cálcio
--- ingestão abundante de fluidos
--- tratamento sintomático

- Deficiência em Vitamina D → Dor óssea

- Aumenta PTH → Dor muscular
- Osteomalácia → Fadiga Crónica

- Hipercalcemia:
--- Excesso de Vitamina D
--- Hiperparatireoidismo
--- Cancro

OSTEOMALÁCIA - diagnóstico
1. Diminuição de 25(OH)D

2. Diminuição da calcemia

3. Diminuição da fosfatémia

4. Aumento da PTH

5. Aumento da Fosfatase Alcalina

CONTRA-INDICAÇÕES para suplementação com Vitamina D

1. Sarcoidose --- doença auto-imune com predisposição a calcificação

2. Tuberculose

3. Linfoma

4. Hiperparatireoidismo

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Aula 1
Vitamina K2

Vitamina K2  A Vitamina Anti-doença e da Beleza

- Magnésio

- Vitamina K2 22 Vitâmero K - Vitamina K1, Vitamina K2, Vitamina K3, …

- Vitamina D3

FAMÍLIA K
- Coagulação
- Metabolismo do cálcio
FONTE de Vitamina K2 - Queijo de cabra, fermentado - Saúde coronária
- Saúde óssea

Vitamina K1 - Filoquinona
- Fonte: Vegetal

- Função: Desencadeia a coagulação

- Anticoagulante: bloqueio da Vitamina K1

Vitamina K2 - Menaquinona (MK 1 até 13)

--- MK 4 ___ semi-vida de 1 hora
--- MK 7 ___ semi-vida de 3 dias
- Fonte: Fermentação (ex: soja fermentada – tempeh, miso, natto) e produtos animais

- Função: Ossos e CV

- Diversas funções, nomeadamente ativação de 2 enzimas:

1) MatrixGlaProtein (MGP)  Saúde CV → Levar o cálcio dos tecidos moles para ossos e dentes
2) Osteocalcina  Restauração óssea

- Ação anti-inflamatória e regulação da expressão génica

- Alimentos cozinhados têm absorção de vitamina K2 facilitada

- ESTATINAS espoliam Vitamina K2 e aumentam a calcificação arterial

Vitamina K3 - Menadiona
- Sintética
- Oxidante
- Tóxica
- Substitui quimioterapia

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Vitaminas K1 e K2
- Não são armazenadas

- Maior necessidade com o avançar da idade

- Coagulação (K1)

- Mineralização e elasticidade vascular (K2) - Coagulação

- Antineoplásica / anti-metastização

- Neuroproteção (K2) Vitamina K2

Altas doses reduziram em 57% os eventos CV
- Reduz risco CV- Coagulação

Deficiência de Vitamina K2 = rugas e varizes

Máscara de Marquardt
- Simetria do rosto

- Dependente de Vitamina K2

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Aula 2
Vitamina K2

TERPENO
GRUPO CROMANOL

--- Complexo K (22 vitâmeros)

--- Complexo E (8 vitâmeros)

--- Coenzima Q10 (ubiquinona e ubiquinol) Vitamina K2

Única vitamina capaz de prevenir e

reverter a aterosclerose
Transporte e distribuição da Vitamina K feitos pela LDL

Paradoxo Francês
- Alta ingestão de gordura e baixa incidência de DCV

Paradoxo do Cálcio
- Calcificação arterial é biomarcador para eventos CV e presença de osteoporose

COMO DIRECIONAR O CÁLCIO DO TECIDO MOLE PARA OS OSSOS?

--- Vitamina K2 (MK7)

Calcificação sistémica
→ Artérias
Vitamina K2
→ Válvulas cardíacas
Prevenção da calcificação sistémica
→ Cartilagem articular

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- Deficiência de K2 é comum e invisível --- quanto da Osteocalcina está descarboxilada

- Vitamina K2 não é armazenada nem reciclada

Estudo de Roterdão, 2004 – Prevenção Secundária, pós-EAM:

--- < 57% risco DCV

--- < 26% mortalidade geral

--- < 52% calcificação da aorta

OSTEOCALCINA mantém o cálcio no osso, precisa de estar ativada

Essa ativação é feita pela CARBOXILASE

Vitamina K2 é co-factor da CARBOXILASE

Vitamina A e Vitamina D3 → estimulação do OSTEOBLASTO a produzir OSTEOCALCINA

Vitamina K2 promove a carboxilação da OSTEOCALCINA

OSTEOCALCINA
- Diminui a resistência insulínica Ação no

- Libertação da adiponectina pelo tecido adiposo castanho CÉREBRO

- Produção de testosterona MÚSCULOS

- Produzida pelo osteoblasto OSSOS

- K2 dependente CORAÇÃO

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Aula 3
Vitamina K2

Deficiência de K2
→ Osteoporose

→ Rugas

→ Nefropatia

→ DCV

→ Diabetes

→ Cancro

→ Cáries dentárias

FONTES DE VITAMINA K2
1. Fígado

2. Gema

3. Queijo fermentado de ovelha ou cabra

4. Microbiota

5. Natto

MK7
- Prevenção: 120 mcg

- Tratamento: 240 mcg

- Máximo 50 mcg, se utilização de Varfarina

➔ Vitamina A ---------- 10.000 UI/ dia

➔ Vitamina D3 -------- 10.000 UI/ dia
➔ MK7 ------------------- 120 mcg/ dia
➔ Progesterona ------- 20-40 mg/ dia
➔ Magnésio ------------ 800 mg/ dia
➔ Cálcio ----------------- 400 mg/ dia
➔ Boro ------------------- 2 mg/ dia

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Aula 1
Magnésio

- 2º catião intracelular mais abundante (1º é o potássio)

--- 99% intracelular

--- 95% intramitocondrial

- DISIONISMO

- Aumento do cálcio intracelular é denominador comum em todas as patologias

- MAGNÉSIO é antídoto do cálcio, por isso interfere em qualquer doença

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