FACULDADE DE ENFERMAGEM E DE MEDICINA NOVA ESPERANÇA

DISCIPLINA: MAD - FARMACOLOGIA

CURSO: MEDICINA

FARMACODINÂMICA

Parte II

Transdução de Sinal

Prof. Dr. Bruno Amorim

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FARMACODINÂMICA

Interação ▪ Mecanismo de Ação

Fármaco-Receptor ▪ Efeitos bioquímicos e fisiológicos dos fármacos

Alvos da ativação TRANSDUÇÃO DE

Proteínas Efetoras SINAL
dos receptores

Mensageiros Produção de Alvos

secundários Metabólitos Intracelulares
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TRANSDUÇÃO DE SINAL

▪ É a capacidade das células em receber e reagir a sinais

provenientes do lado externo da membrana plasmática ou
a partir da interação ligante-receptor, resultando numa
resposta biológica.
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TRANSDUÇÃO DE SINAL
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Alvos de ligação de fármacos

▪ Receptores farmacológicos

▪ Enzimas → Anti-hipertensivos (ECA), dissulfiran, AINEs (COX)

▪ Moléculas carregadoras (transportadoras) → metformina

▪ Canais iônicos → anestésicos locais, bloqueadores dos canais

de cálcio

▪ Membranas (antipsicóticos – dopamina)

▪ Síntese de DNA ou RNA (ciprofloxacina)

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Alvos de ligação de fármacos

▪ Receptores farmacológicos → moléculas proteicas cuja função é

reconhecer os sinais químicos endógenos e responder a eles

▪ Para que um fármaco seja útil como instrumento terapêutico ou

científico, precisa agir de modo seletivo sobre células e tecidos
específicos → precisa exibir alto grau de especificidade pelo alvo de
ligação

▪ Ionotrópicos
▪ Canais iônicos

▪ Metabotrópicos
▪ Receptores acoplados a proteínas G (GPCRs)
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CANAIS IÔNICOS
▪ Conhecidos também como receptores
ionotrópicos

▪ Principalmente sinapse rápida (milissegundos)

▪ Importantes na função intracelular

▪ Canais de sódio, cálcio, cloreto e potássio

Efluxo Influxo

Canais iônicos catiônicos: K+, Na+, Ca2+ (ex.: nicotinicio = excitatório)

Canais iônicos aniônicos: Cl- (ex: GABAA) = inibitório
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CANAIS IÔNICOS
1. Canais regulados pelo ligante

Se abrem em resposta à ligação de certas

moléculas e neurotransmissores

2. Canais regulados por tensão

Se abrem em resposta a mudanças no potencial
elétrico da membrana plasmática

Canal Na+ / Canal K+ / Canal Ca2+

3. Canais regulados por estímulos

mecanossensíveis

Se abrem em resposta a ações mecânicas

São canais que podem ser ativados por distensão

ou pressão – citoesqueleto - estômago
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CANAIS IÔNICOS
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RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G - GPCRs

▪ Receptores metabotrópicos –
Mensageiros secundários – 80 a 90%

▪ Diferentes proteínas G – diferentes

funções e diferentes alvos

▪ Origem do nome: interação com

nucleotídeos de guanina

Exemplos
▪ Receptor muscarínico da acetilcolina
▪ Receptor adrenérgicos
▪ Receptores de neuropeptídeos e de
quimiocinas
▪ Receptores ativados por protease.
▪ Receptores de dopamina e serotonina
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RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G

▪ Subunidades alfa e o dímero βγ – Formam

a proteína G – Ancorados na membrana.

▪ Subunidade alfa possui alta afinidade por

guanidina difosfato (GDP) – Forma inativa

▪ Agonistas naturais: histamina, adrenalina,

endorfinas e serotonina
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RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G

TIPOS DE PROTEÍNAS G
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RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G

Mecanismo de Ativação da proteína G

4 unidades de cAMP para ativar a PKA

▪ Primeiro mensageiro
▪ Segundo mensageiro
▪ Molécula efetora ou efetor
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Gs - Sinalização do cAMP
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Gs - Sinalização do cAMP
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EXEMPLO:
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Gq - Sinalização de IP3 e DAG

▪ Receptor muscarínico M3
▪ glândula salivar, musculo liso do TGI, olhos, vias aéreas, bexiga e endotélio vascular
▪ Musculo liso geralmente se contrai em resposta direta aos receptores M3.
▪ Ação do IP3 no RE (libera cálcio) – aumento do peristaltismo
▪ Atividade peristáltica do TGI é estimulada pela liberação de Ach
▪ Musculo liso brônquico se contrai – vasoconstricção – interfere na respiração – asma
▪ Antagonistas muscarínicos – ipratrópio, tiotrópio
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Gq - Sinalização de IP3 e DAG

PIP2: fosfatidil inusitol
IP3: trifosfato de inusitol Ca2
+
DAG: diacilglicerol Ca2
MLCK(quinase de cadeia leve de miosina) + Ca2 Ca2
+
+

Ca2 Ca2
+ + Ca2
+

PLCβ1 PKC
DAG
PIP2 p
IP3 CaV

PKC

Ca2
IP3R +
Ca2
+ MLCK Ca2 MLCK
+
Receptor
Ca2 de rianodina Ca2
+ Ca2 Ca2 Ca2 Ca2 4Ca2+-CaM+
Calmodulina
+ + + +
Ca2
+
Ca2 Ca2 Ca2 Ca2
+ +
+ Ca2 +
+
Ca2
Ca2 Ca2 +
Ca2 Ca2 Ca2 + + P
+ + +
Ca2 P
Retículo + Ca2
Ca2 + P
Sarcoplasmático + GOLAN, 2016
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RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G

Mecanismo de Ativação da proteína G
Catecolaminas
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RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G

BETA BLOQUEADORES
▪ Controle da frequência cardíaca e
pressão arterial.
▪ Atenolol
▪ Metoprolol
▪ Propranolol

▪ ANTAGONISTAS B-ADRENÉRGICOS
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Gs ou Gi Gq
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Gs/Gi Gq
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