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PROFESSORA

- Mestre e Doutora em Farmacologia


- Pós-graduada em Acupuntura
- Pós-graduada em Biomedicina Estética
Dra. RAQUEL LEVIN - Formação em Harmonização e Estética Orofacial pelo
Biomédica Esteta Instituto Marc – Marc Institute, Miami, USA
CRBM 21549 - Docente de cursos de Graduação e Pós-Graduação
- Docente de cursos livres de HOF
- Coordenadora Cursos de Pós Graduação IPESSP

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TOXINA
BOTULÍNICA
TOXINA BOTULÍNICA

• Neurotoxina produzida pela bactéria anaeróbica Clostriduim botulinum.

• Clostridium botulinum: agente etiológico do Botulismo (boca seca, visão


embaraçada, vertigem, náuseas, paralisia flácida fatal).

• 1946: isolamento da TXB-A

• 1949: mecanismo de ação da toxina da TXB-A

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TOXINA BOTULÍNICA
• 1989: FDA aprovou uso da TXB-A no tratamento do estrabismo,
blefaroespasmo e espasmo hemifacial.

• Médicos canadenses (Carruthers): observação na melhora da aparência


de rugas glabelares.

• 2003: FDA aprovou o uso da TXB-A para fins estéticos.

• Principal método de escolha para melhora do aspecto de rugas


dinâmicas: evolução de veneno à ferramenta clínica.

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ESTRUTURA
• A molécula da TXB é composta por uma cadeia polipeptídica com peso molecular de
150 KDa:
CADEIA CADEIA
PESADA LEVE

100 KDA 50 KDA

AFINIDADE À
PLACA PORÇÃO ATIVA
MOTORA

• Essas cadeias são unidas por uma ponte dissulfídica e associadas a um átomo de Zn.
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ESTRUTURA
SOROTIPOS
• O Clostridium botulinum produz 10 diferentes tipos de
neurotoxinas: A, B, C1, C2, D, E, F, G, H e I.
• Neurotoxinas: sorologicamente distintas, mas possuem estrutura e
ação semelhantes.
• Diferentes sorotipos são classificados de acordo com: alvo celular,
potência e duração da ação.
• Comercialmente disponíveis: sorotipos A e B (usos clínicos
diversos)
• Sorotipo A: único com aprovação para uso estético. Mais potente
• Sorotipos C, E e F: uso experimental

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FISIOLOGIA DA JUNÇÃO NEUROMUSCULAR

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Canal de
Cálcio Ca2+
Ca2+
PA
Ca2+
Ca2+
Ca2+ Ca2+
Ca2+

Ca2+
Ca2+ Ca2+
Ca2+

Ca2+
Acetilcolina

Sinaptobrevina
SNARE

Sintaxina

SNAP25 Receptor
Colinérgico

Esquema por Fernanda F. Peres


FISIOLOGIA DA JUNÇÃO NEUROMUSCULAR
Fusão das membranas Complexo de Fusão Sináptica SNARE
(receptores protéicos de ligação ao fator solúvel N-metilmaleimida-sensível).

SNARE
• Sinaptobrevina (membrana vesicular)
• SNAP-25
Membrana pré-sináptica
• Sintaxina

✓ Esse processo é acionado pela entrada de Ca2+ em resposta ao PA.

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Canal de
Cálcio Ca2+
Ca2+
PA
Ca2+
Ca2+
Ca2+ Ca2+
Ca2+

Ca2+
Ca2+ Ca2+
Ca2+

Ca2+
Acetilcolina

Sinaptobrevina
SNARE

Sintaxina

SNAP25 Receptor
Colinérgico

Esquema por Fernanda F. Peres


MECANISMO DE AÇÃO
➢ Complexo SNARE = local de ação da TXB

• Danificação de proteínas do complexo SNARE


• Impede a fusão das membranas
• Ach não é liberada
• Denervação química
• Paralisia flácida da musculatura

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Canal de
Cálcio Ca2+
Ca2+
PA
Ca2+
Ca2+
Ca2+ Ca2+
Ca2+

Ca2+
Ca2+ Receptor da Ca2+
Ca2+
Neurotoxina
Ca2+ Botulínica

Acetilcolina
Sinaptobrevina

Cadeia Receptor
Leve Colinérgico
Sintaxina SNAP25
Cadeia
Pesada

Não há exocitose nem contração muscular!


Esquema por Fernanda F. Peres
MECANISMO DE AÇÃO
1) Ligação da TXB aos receptores da membrana pré-sináptica
(mediada pela cadeia pesada): Especificidade
2) Complexo TXB + receptor é interiorizado nas terminações nervosas
3) Quebra da ponte dissulfídica (acidificação)
4) Cadeia leve é translocada para o citoplasma e atua como uma
protease dependente de Zn
5) Clivagem de ligações peptídicas de proteínas do complexo SNARE
6) Impedimento da exocitose da Ach
7) Redução da força e tonicidade muscular (irreversibilidade
temporária)

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MECANISMO DE AÇÃO
• Denervação química
AÇÃO
NEURONAL
• Inibição da exocitose de Ach

EFEITO
• Relaxamento Muscular
MUSCULAR

RESULTADO
• Redução das rugas de expressão
ESTÉTICO

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MECANISMO DE AÇÃO
TXB-A Tempo
Ação farmacológica 6 horas
Início dos resultados clínicos 24 - 72 horas
Estabilização da ação clínica 14 dias
Duração do efeito sobre a 2 semanas a 6 meses
musculatura
Tempo de meia vida 10 horas
Eliminação Metabolização hepática e excreção
renal
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MECANISMO DE AÇÃO
• Cada sorotipo possui seu local próprio de ação:

• TXB-A = clivagem da SNAP-25 (proteína associada ao sinaptossomo com 25


kDa)
• Término da ação: Brotos periféricos desmielinizados + regeneração das
proteínas do SNARE

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IMUNOLOGIA
• Altas doses de TXB e curto intervalo entre as aplicações =
Imunorresistência

• Imunorresistência = Ac neutralizantes anti -TXB (IgG)

• Perda da eficácia terapêutica e diminuição do tempo de ação

• Fatores envolvidos no desenvolvimento da imunogenicidade:


processo de fabricação, carga proteica, dose total aplicada, injeções
de baixas doses em curto intervalo (efeito vacina). Evitar retoque!

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PROPRIEDADES BIOLÓGICAS

DURAÇÃO
EFEITO REVERSÍVEL DOSE DEPENDENTE IMUNORRESISTÊNCIA
TRANSITÓRIA

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APRESENTAÇÕES
APRESENTAÇÕES
BOTOX DYSPORT PROSIGNE XEOMIM BOTULIFIT BOTULIM NABOTA
FABRICANTE Allergan Galderma Cristalia Merz Medy-Tox Blau Daewoong
Bergamo Farmacêutica Pharmaceutical
Co
NOME Onabotulínica Abobotulínica Incobotulínica Incobotulínica Onabotulinum

CONSERVAÇÃO 15 a 30 oC
-5 oC ou 2 2 a 8 oC 2 a 8 oC 2 a 8 oC 2 a 8 oC 2 a 8oC
a 8 oC
PÓS 2 a 8 oC 2 a 8 oC 2 a 8 oC 2 a 8 oC 2 a 8 oC 2 a 8 oC 2 a 8 oC

USO 24h 4h 4h 24h 24h 24 h


APRESENTAÇÃO 50 a 100 U
50,100 e 300 e 500U 100U 100, 150 e 50, 100 e 100U
200U 200U 200U
VALIDADE 36 meses 12 meses 24/36 24 meses 24 meses 24 meses 36 meses
meses
TAMANHO 900 kDa 500 kDa 900 kDa 150 kDa 950 kDa 900 kDa 900 kDa
COMPOSIÇÃO Albumina Albumina e Gelatina, Albumina e Albumina Albumina Albumina
Lactose Dextrana 20 Sacarose
e Sacarose
RECONSTITUIÇÃO
• TXB-A deve ser recosntituída com solução de cloreto de sódio ESTÉRIL a 0,9%, sem
conservantes, formando uma solução incolor e livre de partículas.
• Ideal que o soro esteja na mesma temperatura do frasco de toxina.
• Aspirar o volume de soro fisiológico com uma agulha de 22G (adicionar 0,1 ml de soro para
compensar o líquido remanescente na agulha e seringa de diluição).
• Introduzir a agulha na rolha de borracha com uma inclinação de 45º até que o bisel toque
no vidro do frasco.
• Segure o êmbolo para evitar turbilhonamento!
• Caso a toxina não seja totalmente utilizada, armazená-la em geladeira (2 a 8 oC). Não
deixar na porta da geladeira.
• Não recongelar.
• Utilizar até 72 horas após diluição.
• Halo de difusão (Dysport > Botox = Xeomin): 10 – 15 mm

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DIFUSÃO

DE ALMEIDA ET AL. DERMATOLOGIC SURGERY.


33:S1, 2007

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Procedimento de
Reconstituição

BR/0288/2018a – Dezembro/2018
Os itens a seguir serão necessários antes de iniciar o procedimento de reconstituição:

▪ Um frasco de 100 unidades de BOTOX® ▪ Duas seringas de 1mL; ▪ Lenço antisséptico;


(Toxina Botulínica A);
▪ Quatro agulhas de calibre ▪ Gaze;
▪ Duas agulhas 18G ou 1,2 x 40 mm (rosa) 30G ½ ou 0,3 x 13mm;
▪ 1 par de luvas;
▪ Uma seringa 3mL; ▪ Um de frasco de 10mL de uso único
▪ Coletor para materiais perfurocortantes
de cloreto de sódio a 0,9% sem
(caixa amarela).
conservantes;

BR/0288/2018a – Dezembro/2018
Somente reconstitua o produto BOTOX® com solução salina estéril,
sem conservantes (injeção de cloreto de sódio a 0,9%).

1
▪ Aspirar a quantidade necessária de
diluente com a seringa adequada. Extraia
a quantidade apropriada de solução
salina (consulte a tabela de diluição) para
a seringa estéril de tamanho adequado.
▪ Recomenda-se uma agulha de calibre
18G ou 1,2 x 40 mm para reconstituição.
▪ A solução de BOTOX® reconstituído deve
ser clara, incolor e livre de partículas.
2
▪ Usando um ângulo de 45 graus, insira a
agulha da seringa contendo solução salina
no frasco de BOTOX® (Toxina Botulínica A).
▪ Injete lentamente a solução salina no frasco.
A presença do vácuo fará com que a solução
salina seja sugada com maior rapidez. 45º
▪ Segure o êmbolo e controle a saída da
solução.
2
Não utilizar o frasco se não houver vácuo, ou
seja, quando o vácuo não aspirar o diluente
para dentro do frasco. Nestes casos consultar
a Allergan para correta investigação e
procedimentos necessários.

Alguns fatores podem influenciar na impressão


de falso vácuo:

▪ Tamanho do frasco;

▪ Calibre da agulha utilizada durante o


processo de diluição;
3
▪ Desfaça o vácuo desconectando a
seringa da agulha e permitindo que o ar
flua para dentro do frasco.
▪ Gire lentamente o frasco para uma
completa reconstituição da solução.
4
▪ Extraia o fluido para a seringa de
aplicação colocando a agulha no canto
do fundo do frasco.
▪ Não inverta o frasco.
5
▪ Desconecte a seringa de
aplicação do frasco e anexe a
agulha de calibre 30G ½ para
a aplicação.
CONCENTRAÇÃO
AO UTILIZAR O FRASCO DE BOTOX®
Concentração da Toxina Botulínica em unidades: 50U DIVIDA OS VALORES ACIMA POR 2

Seringa de 1mL Seringa de 1mL


Graduação de 1 em 1 Graduação de 2 em 2

SERINGA CHEIA – 1 mL SERINGA CHEIA – 1 mL

PARCIAL MAIOR – 0,1 mL PARCIAL MAIOR – 0,1 mL

PARCIAL MENOR – 0,0 1mL PARCIAL MENOR – 0,0 2mL

VOLUME (mL) VOLUME (mL)


0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1,0

0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1,0
DILUIÇÃO COM 1 ML 2 ML DILUIÇÃO COM 1 ML 2 ML
Seringa cheia (1mL) 100 U 50 U Seringa cheia (1mL) 100 U 50 U
Unidades em 0,1 mL 10 U 5U Unidades em 0,1 mL 10 U 5U
Unidades em 0,01 mL 1U 0,5 U Unidades em 0,02 mL 2U 1U
RECONSTITUIÇÃO

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RECONSTITUIÇÃO
• Diluição em 1ml (“Diluição Seca”)
1 ml = 100U
0,1 ml = 10U
0,01 ml = 1U

• Diluição em 2 ml
1ml = 50U
0,1ml = 5 U
0,01ml = 0,5

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DYSPORT
INDICAÇÕES ESTÉTICAS CLÁSSICAS
• Rugas dinâmicas do terço superior da face

➢ Testa (frontal)
➢ Glabela (prócero e corrugadores)
➢ Pés de galinha (orbicular dos olhos)

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INDICAÇÕES ESTÉTICAS NÃO-CLÁSSICAS
• Rugas periorais (músculo orbicular da boca)
• Pescoço (bandas platismais)
• Contração do mento (músculo mentoniano)
• Bunny lines (músculo nasal)

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INDICAÇÕES FUNCIONAIS DA FACE

• Bruxismo (masseter e temporal)


• Sorriso gengival superior (músculo levantador do lábio superior e asa
do nariz)

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CONTRAINDICAÇÕES
✓ Reação alérgica conhecida a qualquer um dos componentes
(albumina, lactose e succinato de sódio)
✓ Condições inflamatórias em atividade
✓ Infecção local
✓ Expectativas irreais
✓ Condições neuromusculares conhecidas (Miastenia Gravis, síndrome
de Lambert-Eaton, esclerose lateral amiotrófica)
✓ Gravidez e amamentação
✓ Vacina antitetânica nos últimos 6 meses

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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
• Antibióticos aminoglicosídeos: podem provocar toxicidade na JNM (inibição
da liberação de Ach e/ou redução da entrada de cálcio no músculo
esquelético

• Penicilinas: podem induzir a formação de anticorpos contra os receptores


nicotínicos musculares em alguns indivíduos

• Ciclosporina: pode provocar fraqueza muscular

• Cloroquina e Hidroxicloroquina: retardam o início da ação da TXA,


dificultando a ligação da toxina à membrana pré-sináptica e/ou interferindo
na ação da TXA intracelular

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COMPLICAÇÕES
✓ Dor/desconforto no local da injeção
✓ Cefaleia
✓ Hematoma
✓ Náuseas
✓ Tontura
✓ Sintomas gripais
✓ Perda de expressão facial
✓ Flacidez na pálpebra inferior
✓ Visão turva/ visão dupla/ diminuição da acuidade visual/ olhos secos (ceratite seca)
✓ Boca seca
✓ Dificuldade de deglutição
✓ Ptose e edema palpebral
✓ Ptose de sobrancelha
✓ Dermatocálase (excesso de pele na pálpebra superior ou inferior)
✓ Ectrópio
✓ Lagoftalmo (incapacidade total ou parcial de fechar as pálpebras)
✓ Epífora (lacrimejamento involuntário e contínuo)
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COMPLICAÇÕES

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TRATAMENTO DE INTERCORRÊNCIAS - ???
• Tratamento com corrente russa

• Radiofrequência

• Laser infravermelho

• Injeção de DMAE (5U de DMAE para cada unidade de TXB-A) ??

• Colírio Claril® (nafazolina + feniramina) = CUIDADO!

• Cápsula Etna (fosfato dissódico de citidina + trifosfato trissódico de uridina +


acetato de hidroxocobalamina)
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CUIDADOS PÓS-APLICAÇÃO
• Não massagear a região tratada

• Manter-se em posição ereta e não realizar atividade física por pelo menos 6
horas

• Em caso de hematoma, ter cuidado com a exposição ao sol

• Não utilizar equipamentos estéticos na região tratada (microcorrentes, Laser,


galvanopuntura, etc)

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ATIVOS POTENCIALIZADORES
▪ Argireline® (Acetyl Hexapeptídeo – 8)

• Compete com a SNAP-25 para formação do SNARE


• Desestabilização do SNARE
• Redução da exocitose de Ach
• Concentração 2 a 10%

▪ SNAP-8 Solution C ® (Acetyl Octapeptide - 3)

• Concentração 3 a 10%

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ATIVOS POTENCIALIZADORES
▪ SYN ®- AKE

• Mimetiza a atividade do peptídeo Waglerin-1 encontrado no veneno de cobra


• Antagonista de receptores nicotínicos musculares
• Promove paralisia muscular
• Concentração 1 a 4%

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ATIVO PROLONGADOR
• Suplementação por via oral:

Citrato de Zinco 50 mg
Fitase 3000 UI
Excipiente qsp ---- 1 cápsula
Formular 10 cápsulas
Tomar 1 cápsula de 12/12 horas 3 dias antes da aplicação, no dia da aplicação e 1 dia
após a aplicação.

(Koshy et al, 2012) x (Cohen et al, 2014)

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ATIVO POTENCIALIZADOR E PROLONGADOR
▪ Argirelox® (Acetyl Hexapeptídeo - 8 + Pentapeptídeo – 18

• Inibe a liberação de Ach


• Bloqueia os canais de Ca2+ no neurônio motor
• Concentração 10 %

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Peptídeo Botulínico
• Cadeia leve da toxina botulínica associada ao nanocarreador (Nano TPC)

• Ações dermoepidérmicas:
• Redução da secreção das glândulas sebáceas e sudoríparas (controle da oleosidade e
sudorose)
• Estímulo dos fibroblastos (estímulo à neocolagênese e GAGs e redução de MMPs)

• Apresentação (frasco estéril 5 ml):


• *Nano Botulinum (ATGC-BoLC - Peptídeo botulínico em nanocarreador Nano-PTC) a 4 partes
por milhão (ppm).
• *EGF (Fator de crescimento epidérmico em nanocarreador Nano-PTC): Estímulo à produção
de elementos da epiderme (componentes da barreira cutânea) e da derme (colágeno, GAGs
e elastina)
• * Ácido Hialurônico: Hidratante e recuperação do turgor dérmico por retenção de água

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ANÁLISE FACIAL
“Se você falha em planejar, está planejando falhar”
Benjamin Franklin

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ANÁLISE FACIAL
• Vista frontal

Terço superior: 30%

Terço médio: 32%

Terço inferior: 38%

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ANÁLISE FACIAL
• Vista frontal

Regra dos quintos

“Dimensões faciais transversas podem


ser divididas em quintos iguais, cada
um com a largura de um olho”

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ANÁLISE FACIAL
• Vista frontal

Biotipos faciais:

A- Dolicofacial
B- Braquifacial
C- Mesofacial

• Feminino: altura = largura x 1,3


• Masculino: altura = largura x 1,35

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ANÁLISE FACIAL
• Vista lateral

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ANÁLISE FACIAL

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ANÁLISE FACIAL
• Vista oblíqua

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ANALISE FACIAL
• “S” da Beleza

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ANÁLISE FACIAL
• Região malar proeminente que se alonga pelo zigomático em direção ao lobo
superior da orelha
• Leve depressão na bochecha (Efeito Blush)
• Mandíbula marcada
• Proporção entre nariz e queixo
• Sobrancelha acima da borda óssea

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ANÁLISE FACIAL
• Equilíbrio entre as estruturas da face (nariz, queixo, malar e mandíbula)
• Regiões malar e zigomática levemente proeminentes
• Mandíbula bem marcada
• Mento angulado e quadrado com a largura do lábio
• Sobrancelha na borda óssea

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ANÁLISE FACIAL

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ENVELHECIMENTO

• Remodelação óssea

• Perda do tônus muscular

• Atrofia e ptose dos


compartimentos de gordura

• Alterações na pele

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ENVELHECIMENTO

Aumento da cavidade
orbitária

Alargamento da
abertura piriforme
Reabsorção do
maxilar
Perda da projeção na
face média

Reabsorção do osso Abertura do ângulo


alveolar goníaco

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ENVELHECIMENTO

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ENVELHECIMENTO
• Rugas horizontais na testa
• Atrofia temporal
• Rugas glabelares
• Ptose sobrancelha

• Concavidade supraorbital
• Blefarocalásia
• Rugas perioculares
• Concavidade infraorbital
• Atrofia malar

• Sulco nasolabial
• Rugas periorais
• Perda de volume labial
• Linhas de marionete
• Perda de contorno da mandíbula
• Linhas horizontais e flacidez no pescoço
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ENVELHECIMENTO

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ENVELHECIMENTO

• RUGAS DINÂMICAS

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ENVELHECIMENTO

• RUGAS ESTÁTICAS

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ENVELHECIMENTO

• RUGAS GRAVITACIONAIS

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ENVELHECIMENTO

• SLEEP LINES

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CONDUTA DE ATENDIMENTO
• Analisar queixas
• Anamnese (alergias; doenças; medicamentos; cirurgias;
procedimentos invasivos prévios)
• Orientações
• Assinatura do termo de consentimento
• Fotografar
• Demarcar pontos de aplicação
• Antissepsia do local
• Preparação da injeção
• Aplicação

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BIBLIOGRAFIA
➢ Sposito, MMM. Toxina botulínica tipo A – propriedades farmacológicas e uso clínico. ACTA FISIATR.
2004. Suplemento 01.
➢ Toxina Botulínica. Alastair Carruthers e Jean Carruthers. Saunders. 2ª edição, 2009.
➢ Dermatologia Estética. Maria Paulina Villarejo Kede e Oleg Sabatovich. Atheneu. 3ª edição, 2009.
➢ Vikas K, Amit KS, Makkar Harinder PS, Klaus B. Dietary roles of phytate and phytase in human
nutrition: A review. Food Chemistry [2010, 120(4):945-959].
➢ Koshy JC, Sharabi SE, Feldman EM, Hollier LH Jr, Patrinely JR, Soparkar CN. Effect of dietary zinc
and phytase supplementation on botulinum toxin treatments. J Drugs Dermatol. 2012 Apr;11(4):507-12.
➢ Toxina botulínica para harmonização facial. Altamiro Flávio. Napoleão. 2018.
BULA:
INDICAÇÕES: BOTOX® (toxina botulínica A) é indicado para tratamento de estrabismo e blefaroespasmo associado com distonia, incluindo blefaroespasmo essencial benigno ou distúrbios do
VII par craniano em pacientes com idade acima de 12 anos; distonia cervical; espasmo hemifacial; espasticidade muscular; linhas faciais hipercinéticas; hiperidrose focal, palmar e axilar;
incontinência urinária causada por hiperatividade neurogênica do músculo detrusor da bexiga e bexiga hiperativa com sintomas de incontinência, urgência e aumento da frequência urinária em
pacientes adultos que obtiveram resposta inadequada ou intolerantes à anticolinérgicos; profilaxia em adultos de migrânea crônica. REAÇÕES ADVERSAS: Conforme esperado para qualquer
procedimento injetável, dor no local de aplicação, inflamação, parestesia, hipoestesia, sensibilidade anormal à compressão, edema, eritema, infecção localizada, hemorragia e/ou ardor foram
associados com a injeção. Estrabismo: Muito Comuns: ptose palpebral, distúrbios do movimento ocular. Blefaroespasmo/Espasmo hemifacial: Comuns: ceratite superficial puntiforme,
lagoftalmos, olho seco, irritação ocular, fotofobia, equimoses e aumento de lacrimejamento. Distonia Cervical: Muito Comuns: disfagia, fraqueza muscular. Espasticidade: Comuns: equimose,
dor na extremidade, fraqueza muscular, hipertonia, febre e síndrome gripal. Bexiga Hiperativa Neurogênica e Bexiga Hiperativa Idiopática: Muito Comuns: infecção do trato urinário.
Migrânea Crônica: Comuns: dor na nuca, cefaleia, migrânea, ptose palpebral, rigidez musculoesquelética, fraqueza muscular, mialgia, dor musculoesquelética, paresia facial, prurido, espasmo
muscular, tensão muscular, erupção cutânea. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES: A eficácia e segurança de BOTOX® dependem do armazenamento adequado do produto, seleção correta da
dose e técnicas apropriadas de reconstituição e administração. Os médicos que fizerem uso de BOTOX® em seus pacientes devem entender profundamente de anatomia neuromuscular
topográfica e funcional das regiões a serem tratadas, bem como estar a par de quaisquer alterações anatômicas que tenham ocorrido com o paciente devido a procedimentos cirúrgicos
anteriores. Devem conhecer também técnicas-padrão de eletromiografia ou de eletroestimulação. POSOLOGIA: As doses recomendadas para BOTOX® não são apropriadas para uso com
outras preparações/ marcas comerciais de toxina botulínica. O método de administração depende das características individuais do paciente, da indicação, da localização e da extensão do
comprometimento dos grupos musculares envolvidos. MODO DE USAR: DEVE SER APLICADO SOMENTE POR MÉDICO PREVIAMENTE TREINADO PARA USO CORRETO DO PRODUTO.
BOTOX® deve ser administrado dentro de 3 dias (72 horas) após a reconstituição. Para informações completas para prescrição, consultar a bula do produto ou a Allergan Produtos
Farmacêuticos Ltda. VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA. Reg. ANVISA/MS - 1.0147.0045.
CONTRAINDICAÇÕES: Este medicamento é contraindicado em pessoas com antecedentes hipersensibilidade a qualquer dos ingredientes contido na formulação e na presença de infecção no
local da aplicação. Este medicamento é contraindicado para menores de 2 anos. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: O efeito da toxina botulínica pode ser potencializado por antibióticos
aminoglicosídicos ou quaisquer outras drogas que interfiram com a transmissão neuromuscular.

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