Tópicos Avançados em Aprendizado e

Memória

Mecanismos Celulares e Moleculares da

Memória

Dra. Daniela Martí Barros

Profa. Adjunto de Farmacologia - FURG
 Neurotransmissores

ü Excitatório - glutamato

ü Inibitório - GABA, glicina

Dra. Daniela Barros - FURG

 Neuromoduladores
ü Sistema Serotonérgico

ü Sistema Dopaminérgico

ü Sistema Colinérgico

ü Sistema Noradrenérgico

Dra. Daniela Barros - FURG

Sistema Serotonérgico

Neuroscience, 1998
Dra. Daniela Barros - FURG
Sistema Dopaminérgico

Neuroscience, 1998 Dra. Daniela Barros - FURG

 Sistema Colinérgico

Neuroscience, 1998 Dra. Daniela Barros - FURG

Sistema Noradrenérgico

Neuroscience, 1998 Dra. Daniela Barros - FURG

Transdução de Sinal

Dra. Daniela Barros - FURG

 MAPKs

Adaptado de Memória, Izquierdo, 2002

Dra. Daniela Barros - FURG
Mecanismos da Formação de Memória
de Longa Duração - CA1

Dra. Daniela Barros - FURG

Mecanismos da Formação da LTM

Excitação repetida das cels hipocampais através

da excitação de receptores glutamatérgicos

Os receptores gabaérgicos do tipo A, no

hipocampo e no córtex entorrinal, inibem o
início da LTM

Ativação simultânea dos receptores

colinérgicos muscarínicos e noradrenérgicos b,
que modulam a ação dos anteriores

Dra. Daniela Barros - FURG

Mecanismos da Formação da LTM

Entrada de cálcio nas células e ativação

subsequentes de várias proteínas quinases

PKG

Óxido nítrico Hemeoxigenase Fator de ativação

- CO plaquetária - PAF
sintase - NO

Dra. Daniela Barros - FURG

Mecanismos da Formação da LTM
Ativação da PKC atua sobre a GAP43

Ativação da CaMKII - fosforila receptor AMPA

MAPK intervém 3h ou mais depois da

aquisição da memória

logo após a aquisição

PKA
2-6 h após a aquisição

Dra. Daniela Barros - FURG

Mecanismos da Formação da LTM
Os dois picos da PKA são acompanhados por
um aumento de P-CREB nuclear

O segundo pico de PKA é acompanhado por

um aumento de P-CREB nas mitocôndrias
pós sinápticas

O CREB nuclear participa de processos que

levam à síntese de proteínas muito diversas.

Dra. Daniela Barros - FURG

Mecanismos da Formação da LTM
O segundo pico da PKA

sofre modulação

dopaminérgicos D1/D5 b noradrenérgicos serotonérgicos 1A

Estimulam adenilil ciclase Inibem a adenilil ciclase

Dra. Daniela Barros - FURG

Hippocampal Celular Events in Memory Consolidation

++ +
a2 D2 5HT1A b D1/5 Ca TrK NMDA AMPA mGLU mACh K

AC
+2 +2
Ca Ca PLs GC
ATP Ras PiP2 GTP NO
+2 +2
cAMP Ca /CAM Ca /CAM cGMP
+2
cAMP-GEF Raf DAG... Ca
IP3
PKA Rap1 MEK CamK II/IV PKG
+2
Rsk Ca PKC

other targets MAPK other targets other targets

other targets

new proteins
Stimulation

Inhibition
c-fos CREB jun mRNA

by MRM Vianna,2000
Dra. Daniela Barros - FURG
Sistemas Moduladores da Memória

Dra. Daniela Barros - FURG

 Amígdala
• sinapses colinérgicas muscarínicas e b
noradrenérgicas - CA1 e cortéx entorrinal

• fase inicial memória de longa duração - LTM e

memória de trabalho -WM
- sinapses colinérgicas

• ativada neuromoduladores centrais

(vassopressina) e inibida por b -endorfina e
ocitocina.

• ativada pelo tônus simpático - noradrenalina,

adrenalina, glicocorticóide e vasopressina e ACTH
circulantes
Adaptado de Memória, Izquierdo, 2002 Dra. Daniela Barros - FURG
Vias dopaminérgicas - receptores D1
• facilitam a memória de trabalho - córtex pré frontal

• inibem a formação da memória de curta duração

- STM - na região CA1 e córtex entorrinal

• facilitam a formação da LTM - CA1, córtex

entorrinal e córtex parietal

• facilitam a evocação agindo simultaneamente

sobre CA1, córtex entorrinal, córtex parietal e
córtex cingulado anterior.

Adaptado de Memória, Izquierdo, 2002 Dra. Daniela Barros - FURG

Vias noradrenérgicas - receptor b

• facilitam a formação da STM - CA1

• facilitam a formação da LTM - CA1 e córtex

parietal - imediatamente após a aquisição e
novamente 3-6 h mais tarde

• facilitam a formação da LTM -, córtex entorrinal

desde a aquisição até 6 h mais tarde

• facilitam a evocação agindo simultaneamente

sobre CA1, córtex entorrinal, córtex parietal e
córtex cingulado anterior.
Adaptado de Memória, Izquierdo, 2002 Dra. Daniela Barros - FURG
Vias serotonérgicas - receptores 1A
• facilitam a formação da STM - CA1, inibem-na
simultaneamente no córtex entorrinal

• inibem a formação da LTM - CA1 e córtex

parietal - imediatamente após a aquisição e
novamente 3-6 h mais tarde

• inibem a formação da LTM -, córtex entorrinal

desde a aquisição até 6 h mais tarde

• inibem a evocação agindo simultaneamente

sobre CA1, córtex entorrinal, córtex parietal e
córtex cingulado anterior.
Adaptado de Memória, Izquierdo, 2002 Dra. Daniela Barros - FURG
Vias colinérgicas- receptores muscarínicos
• facilitam a memória de trabalho - córtex pré frontal

• inibem a formação da STM e LTM - CA1, córtex

entorrinal e córtex parietal - nos primeiros
momentos de sua formação

• facilitam a evocação agindo simultaneamente

sobre CA1, córtex entorrinal, córtex parietal e
córtex cingulado anterior.

Adaptado de Memória, Izquierdo, 2002 Dra. Daniela Barros - FURG