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Sistema nervoso autonômico:

Fármacos colinérgicos
Aula 8

14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos caio.maximino@gmail.com


Programa
• Síntese e metabolismo da acetilcolina

• A sinapse colinérgica

• Receptores muscarínicos e nicotínicos

• Parassimpatolíticos

• Parassimpatomiméticos

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Sinapse Colinérgica

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Drogas
Colinomiméticas

Ação Direta Ação Indireta

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Ação direta: Tipos de receptores
Características Mecanismo
Tipo Localização
estruturais Pós-receptor

SNC, pós-gangliores, 7 seg. -


M1 “neuronal” IP3, DAG
pré-sinápticos proteínas G
Coração, nervos, 7 seg. - Inibe AC, ativa
M2 “cardíaco”
músculo liso proteínas G canais de K+
Glândulas, músculo liso, 7 seg. -
M3 “glandular” IP3, DAG
endotélio proteínas G
7 seg. -
M4 SNC? Inibe AC
proteínas G
7 seg. -
M5 SNC? IP3, DAG
proteínas G
Sinapse neuromuscular Canal iónico
NM 2
de músculos esqueléticos de Na+, K+
Corpo celular pós- Canal iónico
NN 22 ou 33
ganglionar, dendritos de Na+, K+
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Transdução de Receptores Nicotínicos

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Drogas
Colinomiméticas

Ação Ação
Direta Indireta

Ésteres de Colina
e Ac. Carbâmico

Alcalóides
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Ésteres de colina e ácido carbâmico

Colina Ac. Carbâmico


O
CH3
H32C
N C O CH2 CH2 N+ CH3
CH3

Carbacol: Extremamente
Acetilcolina: resistente
- Nenhum à hidrolise (ação longa)
uso clínico
- Hidrolisada rápido  efeito breve (5-20 seg)
- Subcutânea ou intramuscular: efeito local

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Alcalóides

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Efeitos sobre Órgãos e Sistemas

• :
–  contração esfíncter do íris (miose)
–  contração músculo ciliar (acomodação)

• TGI:
–  secreção
–  motilidade

• TGU:
–  contração músculo detrusor
– relaxam trígono e esfíncter
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• TR:
–  secreção
–  contração

• Glândulas:
–  secreção: sudoríparas, lacrimais, nasofaríngeas

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SNP: nicotínicos (gânglionar, neuronal)
– Inicio: Parassimpático e Simpático
–  = SIMP (hipertensão, taquicardia,
bradicardia)
– TGIU = PARASSIMP (náuseas, vômitos,
diarréia)
– Pilocarpina= 1º , 2º  hipertensão 
descarga ganglionar ( M1)

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Drogas
Colinomiméticas

Ação Direta Ação Indireta

Ésteres de
Álcoois
Colina

Alcalóides Carbamatos

Organofosforados
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Drogas colinomiméticas de ação
indireta
• Estrutura química:
– Alcoóis simples: edrofônio
– Carbamatos: neostigmina, fisostigmina
– Organofosforados: isoflurofato, soman,
ecotiofato, paration e malation

– Fig. 7.4-K
– Fig. 7.5-K

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Enzima Acetilcolinesterase

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Efeitos sobre Órgãos e Sistemas

• , TGI, TGU, TR: ≈ ação direta


• Cardiovascular:
–  gânglios simp e parassimp
–  células neuroefetoras (musc. cardíaco e vascular)
–  + parassimp: ↓ freq cardíaca e contratibilidade
– poucos efeitos vasculares
– Final:
• Leve bradicardia
• Redução do débito cardíaco
• Nenhum efeito ou leve diminuição da pressão
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Bloqueadores ganglionares
• Bloqueio despolarizante:
– por despolarização prolongada

• Bloqueio não-despolarizante:
– por interferência na liberação de acetilcolina
– por interferência na ação pós-sináptica da
acetilcolina.

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Bloqueio não despolarizante por interferência
na ação pós-sináptica da acetilcolina

• Bloqueiam a ação da ACh e agonistas nos


receptores nicotínicos e/ou canais iônicos
associados dos gânglios autônomos tanto
simpáticos quanto parassimpáticos

• Úteis em pesquisa, mas não tem uso clínico


(efeitos indesejáveis por falta de seletividade)

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Estrutura Química e Farmacocinética
Tetraetilamônio Acetilcolina
CH2 CH3 O
CH3
CH3 CH2 N+ CH2 CH3 H3C C O CH2 CH2 N+ CH3
CH3
CH2 CH3

Hexametônio (C6)
CH3 CH3
CH3 N+ CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 N+ CH3
CH3 CH3

CH3
CH3
Mecamilamida
CH3
NH CH3

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Antagonismo Competitivo Reversível

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• TEA e C6: só canal; trimetafan: só
receptor
• Trimetafan: inativo oral, ação curta
• Parcialmente superado por aumento de
[agonista]
• Outros receptores modulam, mas não são
suficientes para reverter o efeito
bloqueador
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Efeitos sobre Órgãos e Sistemas

• Sistema Nervoso Central:


– N4 e trimetafan não atravessam BHE
– Mecamilamida: sedação, tremor, movimentos
coreiformes e aberrações mentais

• :
– Inibição do parassimpático: falta de acomodação
(ciliar) e dilatação da pupila (tônus parassimp)
• Trato Gastrintestinal:
– Inibição do parassimpático: ↓ secreção, ↓ motilidade

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• Trato Genitourinário:
– hesitação miccional, função sexual alterada

• Cardiovascular:
– Inibição do simpático: vasodilatação e ↓ resistência
vascular periférica (↓ pressão arterial)
– hipotensão postural (sem reflexos posturais)
– ↓ contratibilidade, taquicardia moderada
(NSA=parassimp)

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• Glândulas sudoríparas:
– sem sudorese termorreguladora

• Resposta a drogas autônomas: exacerbam


suas respostas por:
– M, α, β nas células efetoras não são bloqueados
– sem reflexos homeostáticos

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Anticolinérgicos

Ação indireta Ação direta

Antimuscarínicos

Antinicotínicos

Bloq. ganglionares

TEA

C6

Mecamilamida

Bloq. neuromusculares

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Sistema Nervoso Periférico

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• Bloqueio despolarizante:
– por despolarização prolongada

• Bloqueio não-despolarizante:
– por interferência na ação pós-sináptica da
acetilcolina.

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Bloqueadores
Despolarizantes

• Succilcolina:
– IV ou IM
– Duração da ação: 5-10 min
(BChE)
– Não há BChE na placa
terminal motora
– Efeito prolongado em
portadores de BChE anormal
(teste de dibucaína)
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Efeitos adversos da Succinilcolina
• Arritmias cardíacas durante anestesia com halotano

• Hipercalemia em pacientes com queimaduras, lesão


nervosa ou doença neuromuscular

• Aumento transitório da pressão intra-ocular

• Aumento da pressão intragástrica (vômitos)

• Dor muscular pós-operatória

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Bloqueadores Não-Despolarizantes

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Ver
bloqueadores Taquicardia Hipotensão
ganglionares relativa
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Farmacologia Clínica de
Bloqueadores Neuromusculares
I. Relaxamento Cirúrgico:
I. 0,1-0,4mg/Kg iv tubocuranina (45-60min):
Músculos faciais, dos pés e das mãos >
abdominais, do tronco, eretores da espinha >
diafragma

II. 0,75-1,5mg/Kg iv SCh (5-10min):


Músculos dos braços, pescoço e pernas > faciais
e faríngeos
Fraqueza muscular respiratória aos 60 seg
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I. Controle da Ventilação

II. Tratamento das manifestações


periféricas das convulsões

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