Centro Universitário de João Pessoa

Curso de Graduação em Farmácia

Disciplina de Farmacologia
Agonistas colinérgicos

Profa. Dra. Antonilêni Medeiros

 Sistema Nervoso Autônomo (SNA)

Controle das funções viscerais

para a homeostase do
organismo

Parassimpático: manutenção da
homeostase no organismo em
saciedade ou simplesmente em
baixa atividade

Simpático: gerencia funções

vitais do organismo em
atividade intensa

Fonte
 Ações no SNA de acordo com órgão-alvo

Órgão alvo Simpático Parassimpático

Ações opostas
Olhos Midríase Miose

↑ Frequência e Força de ↓ Frequência e Força de

Coração
contração contração

TGI - esfíncteres Contração Relaxamento

TGI - músc. liso Relaxamento Contração

Bexiga - esfíncter/
Contração Relaxamento
trígono
Bexiga - detrusor Relaxamento Contração
3
 Ações no SNA de acordo com órgão-alvo

Órgão alvo Simpático Parassimpático

Ações semelhantes ou sinérgicas

Secreções Estímulo Estímulo

Reprodução Ejaculação Ereção

4
 Ações no SNA de acordo com órgão-alvo

Órgão alvo Simpático Parassimpático

Ações seletivas
Vasos Contração Nenhum

Fígado Glicogenólise Nenhum

Rins Secreção de renina Nenhum

Glâdulas sudoríparas Secreção Nenhum

Suprarrenal Estímulo Nenhum

Glândulas lacrimais Pouca ação Estímulo

5
Distribuições dos receptores muscarínicos nos tecidos

Receptor Órgão Ação

M1 Tec. gástrico Estímulo de secreção
Inibição da freq. cardíaca e força
M2 Músc. cardíaco
de contração

Contração: motilidade do TGI,

Musculatura lisa
contração da bexiga, etc.
M3
Estímulo de secreção: sudorese,
Glândulas
salivação, lacrimejamento

M4 SNC Hiperpolarização de neurônios

M5 SNC Despolarização de neurônios

6
 Junção neuroefetora e sinapse colinérgica

(LINARDI, 2016) 7
 Receptores colinérgicos - Mecanismos

Tipo Localização Proteína G Mecanismo

SNC, glândulas Ativa PLC, ↑[Ca2+]i, ↑PKC,
M1 Gq/G11
gástricas e salivares ↓canais de K+
Inibe AC, ↓cAMP, ↓PKA,
M2 Coração, SNC Gi
↑canais de K+, ↓[Ca2+]i
Músculo liso (TGI, Ativa PLC, ↑[Ca2+]i, ↑PKC,
M3 Gq
respiratório), ↑cGMP
glândulas gástricas Inibe AC, ↓cAMP, ↓PKA,
M4 SNC Gi
↑canais de K+, ↓[Ca2+]i
Ativa PLC, ↑[Ca2+]i, ↑PKC,
M5 SNC Gq/G11
↑cGMP

Nm Placa mioneural Ionotrópico Passagem de íons

Sinapses do SNA
Nn Ionotrópico Passagem de íons
e SNC
8
Sinapse colinérgia

Fonte
Fármacos colinomiméticos

Algumas patologias ou disfunções de órgãos

requerem a ativação das vias colinérgicas

Uso de ACh I.V. é bastante raro

- Efeitos sistêmicos indesejados: hipotensão
imediata, taquicardia reflexa, sudorese, etc.
- Butirilcolinesterase sanguínea inviabiliza a
manutenção de [ACh] no sangue, ↓ seu potencial
terapêutico
- Usam-se compostos com propriedades
far macocinéticas e/ou far macodinâmicas
diferentes da ACh

10
 Classificação dos colinomiméticos

Agonistas colinérgicos ou colinomiméticos de ação

direta

Inibidores da acetilcolinesterase (I-AchE) ou

colinomiméticos de ação indireta ou anticolinesterásicos

11
 Colinérgicos de ação direta

Agonistas de receptores muscarínicos

Diferem quanto à distribuição ou resistência à degradação
por colinesterases
São divididos em duas classes: os ésteres de colina e os
alcaloides naturais

12
 Agonistas muscarínicos

Ésteres de colina Alcaloides

Acetilcolina Muscarina

Betanecol Pilocarpina

Carbacol Arecolina

13
 Estruturas químicas

(GOODMAN, 2012) 14
 Ésteres de colina

Fármacos sintéticos cuja estrutura se baseia na ACh

Modificações nas fórmulas objetivam a seletividade para
receptores muscarínicos e conferir resistência às
colinesterases (efeito mais duradouro)

15
 Mecanismo de ação

Indução de sintomas relativos à

ativação de receptores
muscarínicos

✔ Miose, bradicardia,
broncoconstrição, ↑ motilidade
GI, incontinência urinária,
salivação, lacrimejamento e
sudorese

Aplicações clínicas específicas

16
Fonte
Atividade muscarínica e suscetibilidade a AChE

(GOODMAN, 2012)

17
Seletividade a receptores e suscetibilidade a AChE
Hidrólise
Compostos Seletividade
pela AChE

Musc Nic

Acetilcolina +++ +++ +++

Metacolina +++ + ++

Betanecol +++ __ __

Carbacol ++ +++ __
18
 Metacolina

Uso: testes de diagnóstico de função

pulmonar por indução muscarínica

Degradação por colinesterases:

Relativamente suscetível

V. A.: inalatória - adultos e crianças (a

partir de 5 anos )

19
 Metacolina

Uso de beta-adrenérgico: resposta exagerada ou

prolongada

Durante o teste: equipamento de ressuscitação de

emergência, O2 e medicação para broncoespasmo
grave devem estar disponíveis

20
Fonte 21
 Metacolina

Contraindicação: pacientes com

distúrbios cardiovasculares,
asmáticos estabelecidos ou
portadores de úlcera péptica

22
 Metacolina

Efeitos colaterais mais comuns: irritação nas vias

respiratórias, cefaleia, tontura e prurido

23
 Betanecol

Uso: hipomotilidade do TGI, retenção

urinária cirúrgica ou neurogênica

Degradação por colinesterases:

Resistente (6 h de duração)

V.O.: 10-50mg, 3-4 x/dia, estômago

vazio (1h antes ou 2h após refeições
para ↓ náuseas e êmese)
Injetável: 5mg/mL

24
25
 Betanecol

Contraindicação: além das descritas para a

metacolina, temos ainda pacientes epilépticos, com
mal de Parkinson ou hipertireoidismo

26
 Carbacol

Uso: glaucoma, indução de miose em

cirurgias oftálmicas

Baixa seletividade muscarínica

Administração: colírio, sol. 0,01-3%

27
 Carbacol

Efeitos colaterais: locais, como visão turva, cegueira

noturna e dor de cabeça

Evitar: pacientes com coronariopatias e asmáticos

28
 Pilocarpina

Uso: xerostomia (radioterapia) ou

síndrome Srj Ö gen; miose em
cirurgia oftálmica, glaucoma

Ação predominantemente
muscarínica

Administração: colírio, sol. 0,5-6%;

comp. 5-10 mg, 3 x/dia

29
30
 Pilocarpina

Efeitos colaterais: típicos de administração

colinérgica, diaforese é o mais comum

Usar dose oral reduzida na insuficiência

hepática

31
 Agonistas diretos - Efeitos indesejáveis

✔ Diaforese, diarreia, cólicas intestinais, náuseas/vômitos

✔ Sensação de aperto na bexiga
✔ Dificuldade de acomodação visual
✔ Hipotensão que pode diminuir acentuadamente o fluxo
sanguíneo coronário, especialmente se já está
comprometido

32
 Agonistas diretos - Contraindicações

Asma crônica
Doença Pulmonar Obstrutiva
Obstrução urinária ou do TGI
Doença ácido-péptica
Doença cardiovascular acompanhada
de bradicardia e hipotensão

33
Agonistas diretos - Intoxicação

Ingestão de plantas
contendo pilocarpina,
muscarina ou arecolina
C o g u m e l o s d o g ê n e ro
Inocybe e Clitocybe (ricos
Inocybe rimosa
em muscarina)

Clitocybe fragans Pilocarpus microphyllus 34

 Agonistas diretos - Intoxicação

Sinais e sintomas (atribuíveis à muscarina): 30-60 min

após ingestão
Salivação, lacrimejamento, náuseas e vômitos,
cefaleia, distúrbios visuais, cólicas abdominais,
diarreia, broncoespasmo, bradicardia, hipotensão e
choque

35
 Agonistas diretos - Intoxicação

Medidas de suporte das funções

respiratória e cardiovascular e
intervenções para reverter o edema
pulmonar
Atropina: 1-2 mg IM a cada 30 min

36
 Colinérgicos de ação indireta

Colinomiméticos de ação indireta ou anticolinesterásicos

são os inibidores da AChE (I-AChE)

Diminuem a degradação e ↑[ACh] sináptica produzindo

maior ativação dos receptores pós-sinápticos

37
 Colinérgicos de ação indireta

Maior ativação ocorre nas sinapses periféricas

Fármacos anticolinesterásicos: reversíveis ou irreversíveis,

seletivos para AChE (inativos para a butirilcolinesterase)

38
 Mecanismo de ação dos I-AChE

39
(LINARDI, 2016)
 Efeitos da ACh

Órgão Efeito
Coração Cronotropismo, inotropismo, dromotroprismo (-)

Vasos sanguíneos Relaxamento

Sist. Respiratório Contração
↑ motilidade, relaxamento dos esfíncteres e ↑
TGI
secreção
Vesícula e ductos Contração
biliares Contração do detrusor e relaxamento do trígono
Bexiga urinária
e esfíncter → micção
Glândulas salivares Secreção

Olhos Miose e escoamento do humor aquoso

40
Substâncias importantes na clínica:
Medicamentos

41
 Substâncias importantes na clínica:
Medicamentos

Reversíveis Irreversíveis

Aminas 3ª Aminas 4ª Amina 4ª

Fisostigmina Neostigmina Ecotiofato

Donepezila Edrofônio

Galantamina Piridostigmina

Rivastigmina

42
Substâncias importantes na clínica: Inseticidas e
armas químicas

43
Substâncias importantes na clínica: Inseticidas e
armas químicas

Carbamatos Organofosforatos

Carbaril (Sevin) Malation (Chemation)

Propoxur (Baygon) Paration

Aldicarb (Temik) Metilparation (Folisuper)

Tabun, sarin, soman (gazes dos
nervos)
44
Inseticidas carbamatos

45
Inseticidas organofosforados

46
(KLAASSEN; WATKINS III, 2012)
Inseticidas organofosforados

47
(KLAASSEN; WATKINS III, 2012)
(KLAASSEN; WATKINS III, 2012) 48
 49
(KLAASSEN; WATKINS III, 2012)
 Colinérgicos de ação indireta: Uso clínico

Atonia intestinal e atonia da bexiga pós-cirurgia

Neostigmina (ProstigmineⓇ)
Administração: EV ou IM
Dose: 0,5 mg EV ou IM

50
I-AChE - Neostigmina

51
Ângulo fechado - emergência médica, fármacos usados para
controle agudo da pressão intraocular (PIO). Controle a longo
prazo é cirúrgico
52
Ângulo aberto → início gradual, pode não melhorar com a
cirurgia. Controle a longo prazo da PIO é a base de fármacos (↓
da produção e ↑ da drenagem do humor aquoso)
53
Representação
do ângulo do
trabéculo de
drenagem do
humor aquoso

54
Representação de glaucoma de ângulo fechado

55
Tratamento farmacológico do glaucoma tradicional
Agonistas colinérgicos (carbacol, pilocarpina) ou
I-AChE (ecotiofato)
Causam miose, escoamento do humor aquoso e
contração do músculo ciliar

56
 I-AChE - Ecotiofato

Provoca miose, ↑ o fluxo do humor aquoso

Ação muito longa: inibição irreversível, pode causar

catarata e descolamento de retina, evitar em
glaucoma de ângulo fechado por causa da extrema
miose, impede adaptação ao escuro

57
 I-AChE - Ecotiofato

Efeitos sistêmicos mais frequentes que com mióticos

de ação direta

Sudorese, cefaleia, tremores, hipersalivação, diarreia,

cólicas abdominais, náuseas

58
I-AChE - Ecotiofato

59
Tratamento farmacológico do glaucoma tradicional

Efeitos indesejáveis → acomodação da visão para

perto (objetos próximos são nítidos, objetos
distantes são embaçados)
Uso: casos de refratariedade às drogas mais
modernas

60
 Tratamento farmacológico do glaucoma atual

Análogos de PGs: latanoprosta, unoprostana

Antag. β-adrenérgicos: timolol (não-seletivo),
betaxolol (β1)
Inibidores da anidras carbônica: acetazolamida
São a principal terapia no glaucoma de ângulo
aberto

61
 Miastenia gravis

Doença neuromuscular
autoimune, caracterizada por
fraqueza com acentuada
fatigabilidade do músculo
esquelético
Confirmação da suspeita da
doença: neostigmina
Tratamento sintomático: I-AChE

62
63
Miastenia gravis

64
 Tratamento farmacológico da Miastenia Gravis

Piridostigmina (MestinonⓇ) - cp
Neostigmina (ProstigmineⓇ) - inj.

65
Reversão da paralisia por bloq. neuromusc. competitivos

Neostigmina (ProstigmineⓇ) IV ou EM

66
Reversão da paralisia por bloq. neuromusc. competitivos

67
 Doença de Alzheimer

Fisiopatologia: acúmulo da prot. amiloide β (Aβ), formação

de placas amiloides no cérebro

Emaranhados de proteínas TAU e microtúbulos, disfunção

e morte neuronal, ocasionando interferência na
transmissão sináptica, estresse oxidativo, neuroinflamação

68
69
 Doença de Alzheimer

Atrofia e degeneração de neurônios colinérgicos: def.

de ACh

Sinais e sintomas: perda transitória de memória

anterógrada, colocação de objetos em locais
inadequados, perda de compromissos agendados,
esquecimento de detalhes do cotidiano

70
Tratamento farmacológico da Doença de Alzheimer

Inibidores reversíveis da AChE: ampliam a transmissão

colinérgica
Não alteram a evolução da doença
Retardam o declínio das funções cognitivas e as
manifestações comportamentais

71
Tratamento farmacológico da Doença de Alzheimer

Donepezila
Galantamina
Rivastigmina

72
Tratamento farmacológico da Doença de Alzheimer

Efeitos indesejáveis
Desconforto GI, cãibras musculares, sonhos alterados
Usar com cautela em pacientes com bradicardia ou
síncope

73
Centro Universitário de João Pessoa
Curso de Graduação em Farmácia
Disciplina de Farmacologia
Agonistas colinérgicos

Profa. Dra. Antonilêni Medeiros