SMO0010.

1177/2050312113508389SAGE Open MedicineSchenberg

2013 508389
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SAGE Medicina Aberta

Artigo original

SAGE Medicina Aberta

1: 2050312113508389
Ayahuasca e tratamento do câncer © O(s) Autor(es) 2013
Reimpressões e permissões:
sagepub.co.uk/journalsPermissions.nav
DOI: 10.1177/2050312113508389
smo.sagepub.com

Eduardo E Schenberg1,2

Abstrato
Objetivos: Revisar de forma abrangente as evidências sobre o uso da ayahuasca, um medicamento ameríndio tradicionalmente usado para
tratar muitas doenças e enfermidades diferentes, para tratar alguns tipos de câncer.
Métodos: Foi realizada uma revisão aprofundada da literatura utilizando PubMed, livros, revistas institucionais, conferências e textos online
em fontes não profissionais sobre o conhecimento biomédico sobre a ayahuasca em geral com foco específico em suas possíveis relações
com o tratamento do câncer.
Resultados: Foram encontrados pelo menos nove relatos de casos sobre o uso da ayahuasca no tratamento de câncer de próstata, cérebro,
ovário, útero, estômago, mama e cólon. Vários destes foram considerados melhorias, um caso foi considerado pior e um caso foi classificado
como difícil de avaliar. É apresentado um modelo teórico que explica esses efeitos nos níveis celular, molecular e psicossocial. É dada especial
atenção aos efeitos farmacológicos da ayahuasca através da atividade da N,N-dimetiltriptamina nos receptores sigma-1 intracelulares. Os
efeitos de outros componentes da ayahuasca, como harmina, tetrahidroharmina e harmalina, também são considerados.

Conclusão: O modelo proposto, baseado na biologia molecular e celular dos componentes ativos conhecidos da ayahuasca e nos relatórios
clínicos disponíveis, sugere que estes relatos podem ter bases biológicas consistentes. Estudos mais aprofundados sobre os possíveis efeitos
antitumorais da ayahuasca são importantes porque os pacientes com câncer continuam a procurar este medicamento tradicional.
Consequentemente, com base nas observações sociais e antropológicas do uso desta bebida, são fornecidas sugestões para futuras
pesquisas sobre a segurança e eficácia da ayahuasca como um possível auxílio medicinal no tratamento do câncer.

Palavras-chave
Ayahuasca, N,N-dimetiltriptamina, harmina, câncer, receptor sigma-1

Introdução

Utilizada há séculos na bacia amazônica por curandeiros e xamãs
para diversos fins, incluindo a cura e a cura de doenças,1 a
ayahuasca é uma decocção de plantas que pode ser útil no
tratamento de alguns tipos de câncer. A decocção é mais comumente
feita de duas plantas em duas combinações possíveis: Banisteriopsis
caapi com Psychotria viridis ou B. caapi com Diplopterys cabrerana.
2 Cada uma das plantas é conhecida por diferentes nomes
vernáculos, sendo os mais comuns mostrados na Tabela 1. As
fotografias das plantas são mostradas na Figura 1.
Há pelo menos nove relatos de pacientes com câncer que
consumiram ayahuasca durante o tratamento.3–10 Quatro foram
relatados em um artigo revisado por pares,3 um em uma revista
institucional,4,5 um em fontes da Internet,6,7 dois numa conferência
científica8 (mais tarde mencionada num artigo revisto por pares9), e
um num livro.10 As origens destes cancros foram a próstata, o cólon,
os ovários, a mama, o útero, o estômago e o cérebro.3–
pelos seus médicos e se sentiram bem e saudáveis. Portanto, é
importante analisar estes casos com mais detalhes e investigar os
efeitos farmacológicos e psicológicos da aya-huasca para melhor
compreender o seu potencial no tratamento do câncer e avaliar
possíveis riscos desta prática.
Descrições de casos
Relatos orais de que a ayahuasca ajuda pessoas com câncer são
comuns entre as comunidades que usam a ayahuasca, mas
infelizmente, relatórios escritos com detalhes e dados clínicos são
escassos. Uma revisão completa da literatura, incluindo revistas
científicas indexadas no PubMed, bem como palestras e livros sobre o assunto.
1Departamento de Psiquiatria, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo
Paulo, Brasil
2Instituto Plantando Consciência, São Paulo, Brasil

10 Três desses casos apresentaram melhoras, conforme medido

Autor correspondente:
pelo nível do antígeno prostático específico (PSA) ou do antígeno Eduardo E Schenberg, Rua Iraci 340, Jardim Paulistano, CEP 01457-000 São
carcinoembrionário (CEA) .4,5,8,9 De acordo com alguns desses Paulo, SP, Brasil.
relatos, os pacientes sobreviveram mais tempo do que inicialmente. previsto
E-mail: eduardoschenberg@gmail.com

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Tabela 1. Nomes comuns das duas formas mais frequentes de mistura de ayahuasca, e as plantas fonte de cada uma, com seus nomes científicos e vernáculos,
bem como principais princípios ativos.2

Nome comum da mistura Plantas mais comumente usadas Princípios ativos conhecidos

Ayahuasca B. caapi (ayahuasca, caapi, mariri, jagube) Tetrahidroharmina, harmina e harmalina

+ P. viridis (chacruna, chacrona, rainha) + N,N-dimetiltriptamina (DMT)
Yagé ou Yajéa B. caapi (ayahuasca, caapi, mariri, jagube) Tetrahidroharmina, harmina e harmalina
+ D. cabrerana (chagropanga, chiripanga) + N,N-dimetiltriptamina (DMT)

a Observe que o termo quíchua Ayahuasca (aya = espírito, ancestral; e waska = videira) é amplamente empregado, às vezes referindo-se apenas ao B. caapi , às
vezes referindo-se a todas as formas de preparação, incluindo algumas que usam apenas B. caapi.

Figura 1. (a) B. caapi crescendo em frente a uma árvore, (b) flores de B. caapi , (c) arbusto de P. viridis , (d) folhas de P. viridis com frutos, (e) preparação de
bebida de ayahuasca em uma comunidade em Alter do Chão, Pará, Brasil, em fevereiro de 2010, (f) detalhe das folhas de B. caapi , e (g) detalhe das folhas de P. viridis .

O tópico da ayahuasca resultou em nove relatos publicados de pacientes
com câncer que consumiram ayahuasca como parte do tratamento.
O primeiro e melhor relatório publicado é o caso detalhado de Donald
Topping,4,5 antigo professor da Universidade do Havai e presidente do
Fórum de Políticas sobre Drogas do Havai.
Topping foi diagnosticado com câncer de cólon por volta de 1988, aos
58 anos, e teve uma perspectiva sombria de sobrevivência. Ao receber
uma recomendação de cirurgia imediata, ele solicitou uma abordagem
de cura natural. Foi realizado um teste de 4 meses de uma abordagem
de cura natural. Este regime incluía “vários

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substâncias, dieta vegetariana, visualização, exercício e descanso,”4
o que resultou em uma biópsia negativa inesperada, seguida de uma
biópsia positiva 2 semanas depois, que foi realizada diante da surpresa
do médico com o primeiro resultado. Topping então fez a cirurgia e ficou
curado 5 anos depois.
Contudo, em Setembro de 1996, novos exames revelaram cancro do
fígado. Nesse caso, as chances de sobrevivência foram avaliadas em
20% a 25% por um cirurgião e 15% por outro, o que incluía os riscos da
cirurgia. Além disso, após a cirurgia, ele precisaria de um ano de
quimioterapia intensiva.
Topping teve metade do fígado removido, mas se recusou a iniciar a
quimioterapia, alegando que os medicamentos usados durante e após a
cirurgia eram excessivos para ele. Ele experimentou a ayahuasca em vez
da quimioterapia tradicional. Em seguida, participou de duas sessões de
ayahuasca em uma igreja do Santo Daime no Havaí e de duas sessões
de cura xamânica no Peru. Após essas sessões, ele retornou a um
oncologista e descobriu que sua contagem de CEA estava inesperadamente
abaixo do normal. Um ano após o relatório original, ele publicou num novo
artigo que o câncer metastático ainda estava em remissão completa e
respondeu a algumas das muitas questões levantadas em seu primeiro
relatório.5 Ele morreu em agosto de 2003, aos 73 anos de idade.11
Um segundo relatório, da antropóloga médica Aprile Blake, foi
publicado online uma década depois do relatório pioneiro de Topping;
infelizmente, nenhum dado de exames clínicos estava disponível no
relatório.6 Depois de muitas sessões de ayahuasca com curandeiros
Shipibo no Peru, Blake afirmou ter sido curado de um “tumor cerebral,
causado por uma condição crônica degenerativa, chamada 'acromegalia'.
' que me perseguiu durante 20 anos”6 aos 37 anos de idade. Foi feito um
relato detalhado dos impressionantes efeitos físicos e psicológicos
subjetivos deste tratamento. Posteriormente, no encontro Ecology,
Consciousness and Cosmos de 2011, na October Gallery, em Londres,7
Blake descreveu a incapacidade de lidar com o tratamento biomédico
atualmente proposto para a acromegalia, que consiste principalmente na
irradiação do tumor cerebral, porque a glândula pituitária seria danificada.
e os hormônios da glândula seriam substituídos por produtos
farmacêuticos. Apaixonado pela medicina holística e alternativa, Blake
tentou caminhos alternativos que incluíam a medicina tradicional chinesa,
orientação de um médium brasileiro (João de Deus) e diversas cerimônias
de ayahuasca. Blake experimentou a ayahuasca pela primeira vez no
Brasil aos 34 anos, seguida de mais sessões na Europa. Em outubro de
2008, quando sua condição foi determinada como terminal porque o
tumor estava perigosamente próximo dos nervos ópticos e do tronco
cerebral, o que acabaria por causar cegueira ou morte, Blake decidiu
abraçar a cura da ayahuasca na América do Sul (comunicação pessoal) .
Ela começou a sua busca no Equador, mas o tratamento seria conseguido
principalmente no Peru com curandeiros Shipibo.6 Embora o tratamento
biomédico actualmente recomendado não tenha sido utilizado, Blake
sente-se muito mais saudável do que antes da sua experiência Shipibo.
Blake declara que aprendeu muito sobre si mesma nas sessões de
ayahuasca, sobre sua condição, como lidar com o estresse e quais
alimentos e ambientes são benéficos ou prejudiciais para a saúde.
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3
melhorando sua saúde. Porém, posteriormente, Blake foi submetida a um
exame médico completo, que não revelou melhora significativa do seu
estado (comunicação pessoal). Na reunião Ecologia, Consciência e
Cosmos, outro paciente com acromegalia relatou experiências positivas
com a ayahuasca antes de ela ser proibida na Grã-Bretanha,7 mas não
foram encontrados dados adicionais sobre este caso.
Em 2010, quatro casos adicionais de uso de ayahuasca no tratamento
do câncer foram relatados por Robert Forte.8,9 Os primeiros dois casos,
que eram apenas anedóticos, foram de melanoma e câncer de mama.
Inspirado nessas histórias de cura da ayahuasca, Forte acompanhou dois
pacientes em suas viagens e nas sessões e exames clínicos. Um paciente
era um psiquiatra de 66 anos com câncer de próstata que foi submetido
a uma cirurgia muitos anos antes de experimentar a ayahuasca. A cirurgia
elevou o nível de PSA a 0, mas voltou a subir 10 anos depois. O segundo
paciente era uma professora de 50 anos com câncer de ovário avançado
com metástase. Ambos os pacientes fizeram exames clínicos antes e
depois de beberem a bebida amazônica para fins curativos com o Maestro
Juan Flores, um curador Ashaninka no Peru, que também usa outras
plantas medicinais. Os exames clínicos revelaram melhorias significativas
no PSA para o primeiro paciente e uma queda de CEA-125 de 4.000 para
600 para o segundo paciente.8 Robert Forte pretende continuar trazendo
pacientes interessados aos curandeiros de aya-huasca e documentando
suas histórias, o que pode será um recurso valioso nos próximos anos.
Em 2010, foi publicado um estudo revisado por pares que investigou pessoas que
experimentaram a ayahuasca como tratamento para diferentes doenças, incluindo
câncer.3 Quatro pacientes com câncer foram identificados: um homem de 59 anos com
câncer de próstata, um homem de 40 anos uma mulher idosa com câncer uterino, uma
mulher de 36 anos com mioma uterino benigno e uma mulher de 43 anos com câncer
de estômago. O estudo não inclui muitos detalhes sobre cada paciente, mas os critérios
de inclusão “incluíram um distúrbio diagnosticado profissionalmente por um médico
especialista”.3 O caso de câncer de próstata foi classificado como “sem efeito”, o caso
de câncer uterino foi rotulado como “sem efeito”. recuperação completa”, o caso do
mioma uterino foi considerado “pior” e o caso de câncer de estômago foi “inavaliável”
porque a paciente relatou sentir a remissão do câncer, mas se recusou a se submeter a
exames médicos. O mioma uterino foi acompanhado de borreliose, e os autores
determinaram que isso “também poderia ser considerado um curso normal para sua
doença”. 3 É importante ressaltar que, independentemente de quaisquer exames
médicos ou conclusões de cura ou não, todas as pacientes declararam que a ayahuasca
teve um impacto positivo e ninguém criticou os rituais como negativos ou inúteis. Os
efeitos da ayahuasca foram frequentemente descritos como profundos, transformadores
e que contribuem para o bem-estar geral de um indivíduo.
O último caso relatado aqui é de uma musicista, Margareth De Wys,10
que descreveu em um livro sua jornada para se curar do câncer de
mama com um curandeiro Shuar do alto Amazonas.
Embora tenha ido para o Amazonas com diagnóstico de câncer de mama,
ela não contou a ninguém sobre sua doença.
No entanto, a curandeira Shuar foi capaz de “ver através” de seu corpo e
diagnosticou o câncer como uma “Fumaça Negra” em seu seio.
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Isto resultou em 11 viagens de cura à América do Sul, principalmente no
Equador, entre 2000 e 2003.10 A cura foi centrada nos poderes espirituais e
curativos deste mestre Shuar, na aya-huasca, em outras plantas e na dieta,
que envolvia evitar sal e óleo e consumir apenas alimentos fervidos em água.
Após as viagens para se curar com os Shuar, De Wys foi submetido a exames
médicos e nenhum vestígio de câncer foi encontrado.
Principais efeitos dos princípios ativos em relação ao câncer
A infusão de ayahuasca é um dos etnomedicamentos mais sofisticados
conhecidos, e mais de 20 plantas foram identificadas como parte da
preparação.1 No entanto, geralmente é feita a partir de apenas duas plantas,
B. caapi e P. viridis ( ou D. cabrerana, principalmente em preparações
provenientes da Colômbia, conforme mostra a Tabela 1).
P. viridis e D. cabrerana contêm N,N-dimetiltriptamina (DMT) nas folhas, e B.
caapi contém ÿ-carbolinas como harmina, harmalina e tetrahidroharmina no
caule.1
Esses alcalóides da harmala recebem o nome da planta Peganum harmala
(Rua Síria), onde foram identificados pela primeira vez, e que é usada no
tratamento do câncer desde a antiguidade.12
Dado o número crescente de pessoas que beberam aya-huasca na
última década, especialmente em ambientes urbanos, foram realizados
estudos biomédicos em humanos, demonstrando repetidamente a segurança
de consumir esta bebida numa variedade de ambientes.13–19
O DMT é uma molécula simples encontrada nos reinos vegetal e animal.
É encontrado no sangue humano e no líquido cefalorraquidiano, e sua
formação foi proposta para ocorrer nas glândulas supra-renais e pulmonares,
onde altos níveis da enzima responsável por sua síntese - indol-N-
metiltransferase (INMT) -
foram relatados.20 O DMT é a única amina traço N,N-dimetilada de mamíferos
conhecida20–25 e as funções fisiológicas do DMT endógeno permanecem
obscuras. No entanto, está bem estabelecido que o DMT possui propriedades
agonistas nos receptores 5-hidroxitriptamina (5-HT), principalmente 5-HT2A e
5-HT2C.
26
Além disso, foi recentemente revelado que o DMT se liga ao
receptor sigma-1,27 o que proporciona novas oportunidades para
compreender como a ayahuasca pode produzir os seus efeitos marcantes no
corpo e na mente e qual poderá ser o papel do DMT endógeno e como a
ayahuasca pode têm efeitos sobre o câncer.
O receptor sigma-1 humano foi clonado e não apresenta homologia com
outras proteínas de mamíferos.28 A análise da tomografia por emissão de
fóton único (SPET) em humanos revelou que esses receptores estão presentes
em órgãos como pulmão e fígado e mais concentrados no cérebro .29 A
atividade do receptor Sigma-1 tem sido implicada em uma variedade de
doenças, incluindo câncer, depressão e ansiedade.30 Os receptores Sigma-1
são encontrados em altas densidades em muitas linhagens de células de
câncer humano, incluindo pulmão, próstata, cólon, ovários, mama e cérebro;
assim, os ligantes sigma são considerados potenciais novas ferramentas
antineoplásicas.31 Notavelmente, há muita sobreposição entre os tecidos
identificados com altas densidades de receptores sigma-1 e os relatos de
casos aqui apresentados.
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O receptor sigma-1 é um acompanhante molecular situado na membrana
do retículo endoplasmático (ER) (MAM) associado à mitocôndria.30 A
interação espacial e temporal entre o RE e as mitocôndrias é crucial para
controlar o destino da célula através da regulação do cálcio. dinâmica, o
controle da permeabilização da membrana mitocondrial e o início e/ou
propagação da apoptose pela ativação da família de proteínas Bcl-232 ou
por fatores independentes de caspases, como fatores indutores de apoptose
e endonuclease G.33 Após a ativação, os receptores sigma-1 no MAM se
desassociam da proteína de ligação à imunoglobulina (BiP), permitindo que
ela atue como um acompanhante molecular dos receptores inositol 1,4,5-
trifosfato (IP3), estabilizando-os e protegendo-os. da degradação pelos
proteassomas.34 Esse efeito aumenta o fluxo de cálcio do RE para as
mitocôndrias, ativando o ciclo do ácido tricarboxílico (TCA) e aumentando a
produção de trifosfato de adenosina (ATP).34
É importante ressaltar que os receptores sigma-1 medeiam o influxo de cálcio
para as mitocôndrias especificamente do RE através de 1,4,5-
receptor de trifosfato tipo III (IP3R3), mas não do citosol, que é mediado pelo
receptor de 1,4,5-trifosfato tipo I (IP3R1),35 indicando um mecanismo de ação
específico para a dinâmica do cálcio. Quando estimulados por concentrações
mais elevadas dos seus ligantes, os receptores sigma-1 podem translocar-se
do MAM para a região da membrana plasmática. Após a translocação, pode
exercer efeitos inibitórios em muitos canais iônicos, incluindo a modulação do
receptor N-metil-d-aspartato (NMDA) através de canais K+ (SK) de pequena
condutância,36 o canal Kv1.4,37
o canal NaV1.5,26 os canais de Ca2+ tipo N-, L- e P/Q dependentes de
voltagem ,38 o canal iônico com detecção de ácido,39 e o canal Clÿ regulado
por volume.40 A interação entre o receptor sigma-1 e o canal Clÿ regulado
por volume podem ter implicações importantes para o câncer porque esses
canais Clÿ
canais modulam o ciclo celular e influenciam a regulação do volume celular.40
Também importante para o tratamento do câncer pode ser o canal NaV1.5,
que é expresso em muitos tipos de câncer, incluindo mama e próstata, e
também está associado a processos metastáticos.41,42 É importante notar
que muitos destes efeitos foram estudados em diferentes células e tecidos;
portanto, as funções do receptor sigma-1 são provavelmente dependentes do
tecido.
Consequentemente, os efeitos específicos de células e tecidos são fatores
importantes que devem ser considerados em estudos oncológicos relacionados
aos receptores sigma-1.
O DMT liga-se aos receptores sigma-1 com afinidade moderada (KD =
14,75 µM, aproximadamente metade da afinidade para os receptores 5-HT1A
e 5-HT2A ) e, em altas concentrações, também é capaz de inibir os canais de
sódio dependentes de voltagem.27 Assim, o DMT pode exercer dois tipos de
efeitos através dos receptores sigma-1: em baixas concentrações, regula o
fluxo de cálcio do RE para as mitocôndrias, enquanto em concentrações mais
altas, exerce diversos efeitos na região da membrana plasmática.30 O efeito
no influxo de cálcio para o mitocôndrias podem ser extremamente importantes
para o tratamento do câncer, uma vez que um desequilíbrio energético entre
a glicólise aeróbica citosólica excessiva e a redução da fosforilação oxidativa
mitocondrial (o efeito Warburg)
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foi recentemente sugerida como a sétima marca registrada do câncer.43
Este perfil metabólico das células cancerígenas é acompanhado por uma
hiperpolarização do potencial de membrana mitocondrial44
que pode ser reduzido pelo influxo de cálcio desencadeado pela ligação
do DMT ao receptor sigma-1 no MAM. Este efeito pode facilitar os
processos eletroquímicos na cadeia de transporte de elétrons dentro
das mitocôndrias, aumentando assim a produção de espécies reativas
de oxigênio (ROS) e levando essas células a vias apoptóticas.43 Quando
altas concentrações de DMT induzem a translocação do receptor sigma-1
à membrana plasmática, muitos efeitos celulares ocorreriam devido à
interação do receptor com diferentes canais iônicos. Em altas
concentrações de DMT, um influxo de cálcio e a despolarização da
membrana mitocondrial podem ser suficientes para ativar também o
poro de transição de permeabilidade (PTP), induzindo inchaço, ruptura e
apoptose das mitocôndrias.45
Para que todos estes efeitos ajudem a explicar os relatos de casos
disponíveis de ayahuasca no tratamento do câncer, a degradação
fisiológica do DMT pela monoamina oxidase entérica (principalmente
MAO-A) após o consumo oral deve ser inibida, permitindo assim que o
DMT passe para a circulação. A atividade farmacológica das ÿ-carbolinas
(principalmente harmina) na aya-huasca inibe a MAO, com alta afinidade
pela MAO-A.46
Portanto, os efeitos específicos da ayahuasca nos diferentes tipos de
câncer também poderiam variar dependendo do subtipo de MAO
predominante, dado que a proporção de MAO-A para MAO-B varia, por
exemplo, de 1:3 no cérebro para 4:1 no intestino,47 e a placenta possui
apenas MAO-A e as plaquetas sanguíneas possuem apenas MAO-B.48
Outra consequência da inibição da MAO em diferentes tecidos é a
interferência nas vias apoptóticas,48 fortalecendo assim a ação sinérgica
das ÿ-carbolinas e DMT.
Além de permitir que o DMT exerça os seus efeitos nos tecidos e
células cancerígenas, as ÿ-carbolinas podem ter outras funções
importantes. Foi recentemente demonstrado que a harmina ativa vias de
apoptose em células de melanoma B16F-10;49 ela inibe a formação de
neovasos específicos do tumor, tanto in vitro como in vivo em
camundongos, através de uma série de mecanismos que envolvem
diminuição dos níveis séricos de pró. -fatores angiogênicos e aumento de
fatores antitumorais50 e apresenta efeito inibitório na proliferação celular
contra células de carcinoma humano.51
Harmina e harmalina também demonstraram reduzir a proliferação
celular na linhagem celular de leucemia humana HL60.52 Harmina
também demonstrou induzir apoptose na linhagem celular de carcinoma
hepatocelular humano HepG2.53 Harmina também pode ser benéfica no
tratamento do câncer devido ao seu efeito inibitório sobre a quinase
DYRK1A.54 Esta quinase está implicada na resistência de muitos tecidos
cancerígenos a estímulos pró-apoptóticos e no aumento da proliferação,
migração e redução da morte celular.55 Outro efeito farmacológico da
harmina que pode Um fator importante no câncer cerebral é seu papel no
transportador de recaptação de glutamato glial EAAT2.56 Harmine foi
identificada como uma das moléculas mais eficientes para regular
positivamente esse transportador em células gliais em uma biblioteca de
1.040 substâncias aprovadas pela Food and Drug Administration (FDA).
.56 Isto
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5
Este fato pode ser importante porque a maioria dos tumores cerebrais são
de origem glial e envolvem liberação excessiva de glutamato, causando
neurotoxicidade.57 Também importante para os gliomas pode ser a
ligação da harmina aos receptores I2 da imidazolina.58 Esses receptores
são altamente expressos em gliomas,59 e sua densidade aumenta com
a malignidade em células humanas.60 No entanto, seu papel fisiológico
nesses tecidos permanece obscuro.
No entanto, deve-se ter cuidado porque também existem alguns
relatos contraditórios sobre possíveis efeitos genotóxicos ou mutagênicos
das ÿ-carbolinas em diferentes experimentos com culturas celulares.
Embora alguns destes relatórios se concentrem especificamente em
harman e horhaman,61 que não são encontrados em preparações de
ayahuasca, outros incluíram pesquisas sobre harmina e harmalina. Por
exemplo, foi relatado que harmina e harman são genotóxicas em
fibroblastos de hamster chinês V7962 e podem induzir lesões de DNA
em linhagens celulares de Saccharomyces cerevisiae.63 Pelo contrário,
descobriu-se que harman e harmina não induzem alterações
cromossômicas. em linhas celulares de Salmonela typhimurium e
Escherichia coli64 e que a harmina e a harmalina podem até ter atividades
antimutagênicas e antigenotóxicas relacionadas às suas propriedades
antioxidantes.65 Também foi demonstrado que a harmina pode inibir
tumores conforme avaliado pelas linhas celulares Lewis Lung Cancer e
S180, embora com alguns efeitos tóxicos.66
Efeitos fisiológicos do consumo humano de
ayahuasca
Para explicar os efeitos da ayahuasca sobre o câncer, devem ser
consideradas as concentrações dos constituintes vegetais, as
concentrações em diferentes preparações de ayahuasca, os níveis
plasmáticos e as questões de biodisponibilidade, depuração e volume de
distribuição. Os presentes resultados não oferecem dados suficientes
para tirar conclusões definitivas, mas algumas considerações importantes podem ser feita
Foi relatada variabilidade na concentração das principais moléculas na
bebida.67 As concentrações plasmáticas de harmina foram altamente
variáveis, variando de aproximadamente 5,0 ng/
mL68 a 114,8 ± 61,7 ng/mL (média ± desvio padrão (DP)),69 com um
estudo que não conseguiu detectar harmina no plasma após o consumo
de aya-huasca encapsulada e liofilizada.70 As doses utilizadas nestes
estudos foram principalmente determinado pelo teor de DMT no chá
original, mas os dados disponíveis mostraram que o teor de harmina era
de aproximadamente 1,5 mg/kg. Este valor é inferior à dose de 10 mg/
kg utilizada nos estudos de harmina sobre câncer em roedores50, mas
deve-se ter cautela ao comparar estudos realizados em roedores com
humanos. Além disso, o consumo de ayahuasca por humanos geralmente
envolve mais de uma dose por sessão e, em alguns casos terapêuticos,
muitas doses e sessões são realizadas ao longo do tempo, com níveis
plasmáticos potencialmente atingindo valores muito superiores aos
observados em laboratório. As concentrações plasmáticas de DMT
foram medidas em uma série de relatórios publicados. Os valores de
Cmax (média ± DP) variaram de 15,8 ± 4,4 ng/mL69 a 17,44 ± 10,49 ng/
mL,68,70
com pico de 32,57 ± 20,96 ng/mL17 no primeiro estudo utilizando
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duas doses repetidas de ayahuasca em ambiente laboratorial. Esta faixa da
ordem de nanogramas por mililitro parece baixa em comparação com as
concentrações na bebida original usada nestes estudos: 0,24 mg/mL69 e 0,53
mg/mL69 e 0,53 mg/mL.
mL.17,68,70 Além disso, em comparação com um Ki de 14 µM no experimento
in vitro mostrando a ação do DMT nos receptores sigma-1,27 as concentrações
plasmáticas detectadas podem ser baixas.
Para estimar a biodisponibilidade do DMT após o consumo de ayahuasca, os
dados do sangue coletado após a ingestão de ayahuasca e os dados do DMT
intravenoso foram combinados e um valor provisório de 10% a 15% foi
determinado.71
Além disso, as diferenças importantes entre os dados do consumo oral de
ayahuasca e do DMT intravenoso originaram-se de diferentes experimentos
com um número limitado de indivíduos; isto sugere que apenas uma pequena
quantidade de DMT na bebida atinge a circulação sistêmica, colocando desafios
em relação ao metabolismo do DMT que permanecem sem solução. Com a
inibição da MAO, o DMT pode ser metabolizado em DMT-N- óxido tanto in vitro
como in vivo; este metabólito foi recentemente encontrado na urina72 e no
sangue73 após administração de ayahuasca liofilizada a voluntários humanos.
A metabolização do DMT em N-óxido de DMT ainda deixa quantidades
consideráveis de DMT disponíveis no sangue;73 no entanto, a quantidade é
baixa em comparação com o Ki do DMT nos receptores sigma-1 e nas doses
administradas de DMT. Uma possível solução para este dilema vem de uma
recente descoberta in vitro de que o DMT exibe comportamento de substrato
no transportador de captação de serotonina (SERT), com um valor de Ki de
4,00 ± 0,70 µM (média ± DP), e também na vesícula monoamina. transportador
(VMAT2), com valor de Ki de 193 ± 6,8 µM.74 Esse mecanismo de sequestrar
DMT para o espaço intracelular pode ser responsável pela discrepância nas
concentrações plasmáticas entre a ingestão de ayahuasca e estudos in vitro.
Recentemente, outros autores sugeriram este mesmo mecanismo para
explicar como as concentrações de DMT podem atingir valores mais elevados
no interior das células do que no sangue, através de um “mecanismo de três
passos”75
envolvendo transporte ativo de DMT através da barreira hematoencefálica,
transporte através da membrana celular via SERT e, finalmente, um sequestro
em vesículas sinápticas mediado por VMAT2.75 Esses mesmos autores
também destacam possíveis efeitos antitumorais do DMT através da regulação
do sistema imunológico, como aumento do número de células NK circulantes
e produção de interferons e argumentam que a regulação negativa do gene
INMT (Inmt) em cânceres malignos de próstata e de pulmão também pode
apontar para um papel importante do DMT, o produto final do Inmt , na
supressão tumores nesses tecidos.75
Corroborando estas sugestões de interações positivas do DMT com o sistema
imunológico no câncer, um estudo recente mostrou que o DMT inibe a enzima
indoleamina 2,3 dioxigenase. Esta enzima, quando regulada positivamente,
está associada a células malignas que escapam à vigilância imunológica e,
portanto, o DMT pode ajudar a aumentar as funções imunológicas contra
células malignas.76
É importante ressaltar que, como os resultados in vitro foram obtidos a
partir de linhagens celulares específicas, as diferenças entre vários seres humanos
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tecidos na cinética do DMT devem ser esperados. Um mecanismo específico
de como o DMT entra nas células também é importante no que diz respeito
aos seus possíveis efeitos nos receptores sigma-1, visto que estes são
proteínas intracelulares. Recentemente, um estudo de DMT radiomarcado
injetado por via intravenosa em coelhos revelou que o DMT atinge o cérebro
rapidamente (10 s) e também é detectado principalmente no coração e no
fígado.77 Embora o DMT não tenha sido detectado na urina após 24 horas, foi
ainda presente no cérebro após 48 horas e foi encontrado em pequenas
quantidades (0,1%) 7 dias após a injeção; isso corrobora a ideia de que o DMT
é rapidamente absorvido em alguns tecidos e eliminado do sangue. A rápida
depuração, metabolismo e transporte do DMT através da membrana celular
dificulta a obtenção de dados clínicos sobre o DMT em humanos; no entanto, é
um lembrete da segurança fisiológica do uso desta substância natural, cujo
metabolismo é regulado com precisão no corpo humano.
Em resumo, levanta-se a hipótese de que as ações combinadas das ÿ-
carbolinas e do DMT presentes na ayahuasca podem diminuir o suprimento
sanguíneo tumoral, ativar vias apoptóticas, diminuir a proliferação celular e
alterar o desequilíbrio metabólico energético das células cancerosas, que é
conhecido como o Efeito Warburg (Figura 2). Portanto, a ayahuasca pode atuar
nas características do câncer, como angiogênese, apoptose e metabolismo
celular. Esta hipótese confere alguma credibilidade científica aos casos
relatados e apoia a realização de mais estudos científicos sobre a ayahuasca
e o cancro.
Contudo, para melhorar a segurança e eficácia daqueles que eventualmente
buscam o uso da ayahuasca para o tratamento do câncer, mais estudos devem
ser realizados considerando os notáveis efeitos psicológicos do uso ritual da
ayahuasca e suas possíveis influências em pacientes com câncer.
Efeitos psicológicos do uso ritual da ayahuasca
A ayahuasca tem efeitos psicológicos muito poderosos, geralmente descritos
como efeitos psicodélicos. Estas experiências, em geral e com a ayahuasca,
evocam poderosas percepções e sentimentos subjetivos, que são geralmente
denominados “alucinogénicos” na literatura médica e científica, mas tidos em
alta conta pelas culturas antigas que consideram estas experiências como
sagradas.
Além das discrepâncias culturais refletidas no significado e na terminologia
desses estados experienciais, essas experiências incluem a percepção de
imagens coloridas e vívidas com os olhos fechados, a exacerbação de
emoções, sentimentos de numinosidade, paz, insights ou reações angustiantes,
e o desencadeamento de experiências espirituais profundas e transformadoras.78
O resultado completo da experiência é altamente dependente do contexto e do
significado que lhe é atribuído. Essas características, conhecidas como
cenário e cenário, são importantes para a compreensão completa dos efeitos
curativos da ayahuasca. O conjunto é uma composição complexa e dinâmica
dos motivos pessoais, propósitos, intenções e crenças da pessoa, bem como
das características físicas, genética e do estado emocional e cognitivo no
momento da experiência. A configuração inclui
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Figura 2. Modelo explicativo dos efeitos da ayahuasca no tratamento do câncer.

ATP: trifosfato de adenosina; DMT: N,N-dimetiltriptamina; RE: retículo endoplasmático; MAO: monoamina oxidase; MIT: mitocôndrias; PTP: poro de transição de
permeabilidade; SERT: transportador de captação de serotonina; ATA: ciclo do ácido tricarboxílico; VMAT2: transportador de monoaminas vesiculares.

coisas como o ambiente físico onde a experiência ocorrerá, a(s) pessoa(s)
que guiarão a experiência e a(s) pessoa(s) que acompanharão a experiência.
Tanto o cenário quanto o cenário podem ocorrer em intervalos de tempo
curtos e longos e incluem os preparativos antes e as atividades depois da
experiência em si.79 Assim, o cenário e o cenário também podem ser
descritos como quem, o quê, onde, quando, como e por quê. a experiência.
Uma abordagem cuidadosa considerando esses fatores é crucial para que
qualquer experiência ou terapia psicodélica tenha sucesso, como claramente
demonstrado pelos experimentos clássicos usando dietilamida do ácido
lisérgico (LSD) para tratar o alcoolismo durante a década de 195079
e como destacado recentemente.80
A ideia de considerar outras variáveis no tratamento do câncer, como
cenário e cenário, emoções, crenças do paciente, valores culturais e
experiências espirituais, não é uma sugestão nova e radical; faz parte de
algumas abordagens alternativas de tratamento do câncer há muitos anos.
Estes incluem o método pioneiro de Simonton et al.,81 que emprega
imagens visuais, mais tarde popularizado por outros autores,82 o modelo
conhecido como Método Bonny de Imagens Guiadas,83,84 e também
outras abordagens que empregam imagens85,86 (por um revisão crítica da
imagem guiada como terapia adjuvante contra o câncer, ver Roffe et al.87).
Estas técnicas de imagem podem ser especialmente importantes em
relação à ayahuasca no tratamento do câncer,

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8 SAGE Medicina Aberta 0(0)
dado que a imagem visual é um fenômeno comum durante as sessões de
ayahuasca, onde as visualizações são fortemente potencializadas devido
aos poderosos efeitos da ayahuasca na imagem visual, com ativações
cerebrais, medidas por ressonância magnética funcional (fMRI), atingindo
o pólo occipital, incluindo áreas visuais corticais primárias.88 Outras
técnicas alternativas de tratamento do câncer empregam musicoterapia,84,89
e isto também pode ser importante considerar, dado que a música tem um
papel central nas cerimônias de ayahuasca.90
O modelo original proposto por Simonton et al., assim como alguns dos
outros citados, concentra-se em intervenções psicológicas específicas
para avaliar crenças e atitudes e minimizar angústia, dor emocional,
depressão e ansiedade, visando assim melhorar a qualidade de vida .81
São consideradas questões como esperança, propósito e crenças
espirituais,81 assemelhando-se à abordagem definida e definida da ciência
psicodélica responsável e informada e de algumas cerimônias de cura da
ayahuasca cuidadosamente realizadas. Esta abordagem holística para
tratar o câncer também está de acordo com a proposição de que a
terapêutica com a ayahuasca atua em três domínios: psicológico, espiritual
e orgânico.91 Segundo esses autores,91
a ayahuasca “é um desinibidor de bloqueios energéticos percebidos como
pensamentos a nível mental, como sentimentos a nível emocional e como
sintomas no corpo físico.”91 Até mesmo a experiência espiritual, um tema
mais controverso do ponto de vista científico ocidental, recentemente foi
demonstrado que é induzido de forma regular, segura e reprodutível por
outra triptamina psicodélica, 4-fosforiloxi-DMT ou psilocibina, que é
estruturalmente semelhante ao DMT.92 Na verdade, foi demonstrado que
o DMT desencadeia experiências espirituais poderosas quando injetado.
em voluntários normais,93 e recentemente foi demonstrado que a psilocibina
é eficaz no tratamento da ansiedade em pacientes com câncer em estágio
avançado.94 Portanto, uma abordagem holística ao tratamento do câncer
que inclua o uso ritualístico ou religioso da aya-huasca pode ajudar não
apenas a tratar o aspectos orgânicos do câncer, mas também para tratar
a ansiedade, a depressão e as condições psicológicas associadas e para
melhorar a qualidade de vida do paciente, o tempo de sobrevivência e, em
última análise, a qualidade da morte e do morrer.
A este respeito, a ayahuasca, que se traduz como “videira da alma” (ver
Tabela 1), pode ter efeitos importantes, dados os benefícios observados
das experiências psicodélicas no alívio do medo da morte e do morrer.95-99
Este medo aliviado é importante não apenas para os pacientes, mas
também para familiares e médicos, dada a cultura repressiva que a
medicina ocidental desenvolveu em relação à morte.99 Esta repressão
torna-se um aspecto muito importante do tratamento do câncer, uma vez
que muitos desses pacientes irão, inevitavelmente, enfrentar o fim final.
transição, que na cultura atual é tratada com comportamentos muito
ansiosos, marcados por profissionais que evitam lidar com o assunto para
ajudar o paciente a aceitar o inevitável. Esta situação de ansiedade pode
ser amenizada por experiências psicodélicas guiadas95-99 e provavelmente
através de rituais de ayahuasca bem orientados, conforme relatado por
alguns dos pacientes com câncer cujos casos foram revisados aqui.4-6
Baixado de smo.sagepub.com na Univ of Connecticut / Centro de Saúde / Biblioteca em 30 de junho de 2015
Para testar ainda mais a hipótese aqui apresentada de que a ayahuasca
pode ter efeitos importantes no tratamento do cancro, devem ser recolhidos
dados de muitos campos diferentes. A coleta sistemática de mais relatos
de casos, com dados clínicos detalhados, ajudaria a elucidar quais tipos de
tumores a ayahuasca pode proporcionar efeitos benéficos. Além disso, é
importante considerar quando a ayahuasca foi usada no decorrer da
doença. A recolha sistemática de mais casos também pode revelar
resultados negativos que não foram relatados, devido a pacientes que
podem ter sido desencorajados a discutir um tratamento que não os ajudou.
Esse fator também poderia revelar os possíveis riscos de pacientes
fisicamente enfermos, alguns submetidos a cirurgias, consumirem
ayahuasca. Deve-se notar que, além das diferenças químicas entre a
ayahuasca e outras substâncias psicodélicas, como o LSD e a N,N-
dipropiltriptamina (DPT), elas foram usadas em pacientes com câncer para
tratar ansiedade e depressão e foram bem toleradas. Os efeitos adversos
observados nesses pacientes foram relatados como controláveis e
semelhantes aos efeitos observados em indivíduos fisicamente
saudáveis.98,99 Experimentos com os princípios ativos da ayahuasca,
tanto individualmente quanto em combinação com culturas de células e
tecidos, são importantes.
Mais estudos precisam ser realizados para confirmar quais linhagens
celulares e tecidos são mais suscetíveis à ayahuasca e para avaliar o
possível papel da ayahuasca no tratamento do câncer.
Esses esforços seriam importantes para validar a segurança e a eficácia
para os pacientes que procuram esta alternativa de tratamento.
Para fazer avançar as ideias apresentadas neste artigo, os cientistas
devem superar os equívocos comuns sobre o xamanismo100 e devem
envolver-se com os curandeiros num diálogo claro para promover a
comunicação e desenvolver projectos de investigação comuns.101 Esta
abordagem pode ajudar a melhorar o tratamento disponível para e a
qualidade de vida dos pacientes com câncer e para evitar os possíveis
perigos subnotificados do uso da ayahuasca por pacientes com câncer,
como os perigos do chamado turismo de drogas102 e as questões criadas
pela proibição da ayahuasca, como a prevenção de contextos seguros para
o uso e a promoção da práticas perigosas do turismo de drogas. Uma
estrutura holística, como a apresentada aqui, pode de fato despertar ainda
mais interesse no uso da ayahuasca, especialmente por pacientes com
câncer e, portanto, para aumentar a segurança e a eficácia, é necessária
uma abordagem responsável.103,104 O uso da ayahuasca para fins
curativos é não é permitido na maioria dos países. A legislação tende a
interferir em questões definidas e definidas ; em uma cultura proibicionista,
tanto no cenário quanto no cenário
são afetados negativamente por causa de ansiedades, preconceitos e
medos relacionados exclusivamente às penalidades de infringir a lei ou
utilizar um caminho de cura não convencional. Se for cientificamente
comprovado que a ayahuasca tem os potenciais de cura há muito
registrados por antropólogos, exploradores e etnobotânicos,105 proibir a
ayahuasca ou seu uso médico e negar às pessoas o acesso adequado aos
seus efeitos curativos poderia ser percebido como uma violação da
integridade humana. direitos humanos, uma questão séria que exige uma
discussão cuidadosa e aprofundada. Tendo em conta a actual expansão
do uso da ayahuasca, uma regulamentação internacional cuidadosa
também pode ajudar a reduzir os danos e maximizar os benefícios do uso
da ayahuasca.103
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Schenberg
Concluindo, os dados disponíveis até agora não são suficientes
para afirmar se a ayahuasca realmente ajuda ou não no tratamento
do câncer. No entanto, existem evidências disponíveis suficientes
de que os princípios ativos da aya-huasca, especialmente o DMT e
a harmina, têm efeitos positivos em algumas culturas de células
usadas para estudar o câncer e em processos bioquímicos
importantes no tratamento do câncer, tanto in vitro como in vivo. .
Portanto, os poucos relatos disponíveis de pessoas que se
beneficiaram da ayahuasca em suas experiências de tratamento do
câncer devem ser levados a sério, e a hipótese aqui apresentada,
totalmente testável por rigorosa experimentação científica, ajuda a
12. Lamchouri F, Settaf A, Cherrah Y, et al. Princípios antitumorais das sementes
compreender os casos disponíveis e a abrir caminho para novos experimentos.
Reconhecimentos
O autor gostaria de agradecer a Fabrício Pamplona e Sidarta
Ribeiro pelos valiosos comentários sobre versões anteriores do manual.
roteiro; Brian Anderson, por sua ajuda nas revisões do idioma inglês; Denizar
Missawa Camurça, Marcelo Simão Mercante, Maria Betânia Barbosa Albuquerque
e Clara Novaes pelas fotografias incluídas na Figura 1; Dartiu Xavier da Silveira
por sua ajuda com os estudos da aya-huasca em geral e com os custos de
publicação em particular, e Aprile Blake por sua generosa comunicação pessoal
e esforços para auxiliar em investigações futuras.
Declaração de interesses conflitantes
O autor declara não haver conflito de interesses.
Financiamento
Este trabalho foi financiado pela Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de
São Paulo – FAPESP.
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