NANOTECNOLOGIA E NANOBIOTECNOLOGIA: CONCEITOS BSICOS

Nelson Durn1,2, Priscyla D. Marcato1 e Zaine Teixeira1

Laboratrio de Qumica Biolgica, Instituto de Qumica, Universidade Estadual de Campinas, C.P. 6154, Campinas, CEP 13083-970, SP, Brasil 2 Laboratrio de Biotecnologia, Centro de Cincias Ambientais, Universidade de Mogi das Cruzes, Mogi das Cruzes, SP, Brasil
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A nanotecnologia refere-se tecnologia utilizada para manipular estruturas muito pequenas, tornando possvel a criao de estruturas funcionais que poderiam ter sido inconcebveis utilizando tecnologia convencional. A nanotecnologia multidisciplinar, unindo diversas reas de conhecimento, tais como: qumica, fsica, biologia e engenharias. Apesar de estar relacionada a estruturas muito pequenas, a nanotecnologia traz benefcios enormes, permitindo atingir o que em alguns anos atrs era apenas fico. Por esta razo, agora um dos campos mais importantes mundialmente.

Inicialmente vamos definir a palavra Nanotecnologia, na qual o prefixo nano est relacionada a uma escala de medida em que um nanmetro um bilionsimo do metro ou um milionsimo de milmetros. Para efeito de ilustrao, um fio de cabelo tem cerca de 100.000 nanmetros de espessura sendo possvel observar estruturas nesta escala apenas com auxlio de tcnicas microscpicas modernas. O termo tecnologia refere-se ao desenvolvimento e produo de novos materiais O mundo nano est governado por vrias regras que diferem daquelas que afetam nossas vidas ao nvel macroscpico. Fatores que no tm importncia ou que seriam inconcebveis no mundo macro apresentam uma grande significncia ao nvel nanomtrico. A nanotecnologia to revolucionaria porque controla tais fenmenos para ter novas propriedades e funes que atualmente j fazem parte do nosso cotidiano.

NANOTECNOLOGIA?

A NANOPARTCULA para uma BOLA de futebol como a BOLA para a TERRA!

O mundo pequeno Quando falamos da escala nanomtrica, estamos falando realmente acerca de poucos tomos e molculas. Os tamanhos dos tomos diferem dependendo dos elementos qumicos, enquanto que os tamanhos das molculas dependem do nmero de tomos e da maneira que estes se ligam. Os vrus que causam a gripe comum e outras doenas possuem um dimetro de vrias dezenas a centenas de nanmetros, enquanto que as bactrias so ao redor de micrmetros (1micrmetro = 1.000 nm). _____________________________________________________________ Nesta escala as propriedades fsicas e qumicas de substncias so alteradas gerando novas possibilidades de aplicaes e diferentes fenmenos que podem ser observado no mundo macroscpico. Por exemplo, possvel observar, dependendo das condies da luz e ngulo, um arco-ris em um copo com bolhas de sabo e gotas de leo. Este fenmeno se deve ao fato de que estas estruturas so membranas com dimetro de centenas de nanmetros de espessura. _______________________________________________________________ Superfcie de uma bolha de sabo

bolha de sabo

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Benefcios do Tamanho Nano Uma das grandes vantagens da nanotecnologia o aumento da rea superficial dos materiais na escala nano o que torna estes materiais muito mais reativos. Como resultado, os materiais com tamanho nano absorvem calor facilmente e a temperatura de fuso diminuem em caso de slidos. Este apenas um exemplo de como os nanomateriais diferem dos demais materiais. A meta da nanotecnologia utilizar estas novas propriedades como o aumento da rea superficial para preparar novos materiais denominados nanomateriais. Estes materiais no possuem, necessariamente tamanho nanomtrico, mas possuem em sua composio estruturas nanomtricas que geraram novas propriedades e aplicaes.. _______________________________________________________________ Os benefcios da nanotecnologia ---------------------------------------------------------------------------------------------------------1. Qualquer estrutura pode ter o seu tamanho Novas tcnicas permitem reduzido construir na escala nano 2. Novas propriedades podem ser descobertas -Propriedades derivadas do efeito quntico. -Novas propriedades criadas a partir da juno de diferentes componentes nano. -Novas propriedades pelo efeito de reduo de tamanho. 3. Materiais podem ser extremamente sensveis -Foras extremante pequenas podem ser usadas efetivamente. - Reaes qumicas se tornam mais numerosas. _______________________________________________________________ A vida criada na escala nanomtrica O cdigo gentico que compreende a base para a vida est contido na molcula de DNA, que est enovelado no ncleo das clulas dos organismos vivos. A largura da molcula de DNA somente de 2 nm (de comprimento atinge valores de metros). O cdigo contido nesta molcula serve como molde na sntese das protenas, que desempenham numerosas atividades no corpo humano. Esta a razo pela qual as modificaes no DNA levam ao surgimento de doenas. Alm disso, pequenas diferenas no DNA em cada indivduo fazem com que cada pessoa seja nica. Adicionalmente, pequenas diferenas na combinao de tomos de substncias geram propriedades completamente diferentes. Em outras palavras, a maneira que o mundo trabalha desenhado ao nvel nano. Por exemplo, carbono um elemento encontrado no somente em nossos corpos, mas em todos os lugares da Terra. Pequenas diferenas na combinao deste tomo tornam os compostos completamente diferente um dos outros.

O carbono encontrado na natureza inclui carvo, grafite e diamante. Todos eles com grandes diferenas na dureza e propriedades eltricas como resultado das diferentes maneiras que os tomos de carbono esto ligados. Grafite, por exemplo, um semimetal que conduz eletricidade, mas diamante um excelente isolante. O diagrama abaixo mostra as diferentes combinaes dos tomos de carbono levando a formao de estruturas diferentes. _______________________________________________________________ Estruturas de tomos de carbono na escala nano

Grafite

Diamante

Fulerenos

Nanotubos

_______________________________________________________________ Os fulerenos so conhecidos como molculas semelhantes bola de futebol. Este novo material foi descoberto em 1985 por cientistas que ganharam o Premio Nobel por este resultado. Um fulereno feito de 60 tomos de carbono unidos de tal maneira que criam uma esfera oca de 0,7 nm de dimetro. Outra estrutura de carbono o nanotubo no qual os tomos de carbono esto ligados numa forma de tubos, ocos como fulerenos, com dimetros de uma a vrias dezenas de nanmetros. tomos de carbono podem tambm combinar-se em nanofolhas e nanofitas, que possuem estruturas tipo membranas de poucos nanmetros de espessura. _______________________________________________________________ A forma dos nanomateriais ------------------------------------------------------------------------------------------------Estrutura Tipo ---------------------------------------------------------------------------------------------------------Uma dimenso Duas dimenses Nanotubos, nanoarames, nanoagulhas Nanofolhas, nanofitas, nanomembranas, filmes finos Nanocermicas; nanometais; partculas esfricas como clusters (agrupamentos como C60) e nanopartculas.

Trs dimenses

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Nanomateriais e nanoestruturas No incio da nanotecnologia os produtos eram feitos por acaso, mas atualmente os novos materiais e nanoestruturas so criados atravs do uso de mtodos fsicos e qumicos para permitir que uma determinada estrutura tenha uma propriedade especial atravs da manipulao intencional de molculas e tomos. A explorao de propriedades na escala nano o ponto de partida da nanotecnologia. Um dos melhores exemplos so os pontos qunticos que apresentam caractersticas diferentes dependendo do tamanho, por exemplo, seleneto de cdmio recoberto com sulfeto de zinco, ZnS-CdSe. _____________________________________________________________ Nanopartculas do tipo casca-caroo (core-shell) de seleneto de cdmio recoberto com sulfeto de zinco tem suas propriedades pticas alteradas de acordo com o seu tamanho

__________________________________________________________ Quanto aos mtodos de preparao desses novos materiais, duas abordagens principais tm sido empregadas: bottom up (de baixo para cima) e top down (de cima para baixo). O mtodo top down (de cima para baixo) refere-se diminuio do material de sua forma volumosa (bulk) para dimenses nanomtricas por tcnicas de litografia. Esse mtodo, no entanto, tem encontrado limitaes sendo pouco utilizada. O mtodo bottom up (de baixo para cima), abordado inicialmente por Richard Feymann, refere-se construo de dispositivos a partir de tomos ou molculas ligados quimicamente. Nesse caso, as estruturas so vistas como versteis blocos de construo para a obteno de dispositivos nanomtricos, por exemplo, a funcionalizao de um substrato com molculas de propriedades e funes especficas.

Dendrmeros Os dendrmeros, uma classe de nanomateriais importante, so formados por molculas polimricas, ou seja, de unidades (monmeros) que se repetem, as quais formam ramificaes como rvores em um processo de auto-agregao. Tal estrutura permite a incorporao de molculas podendo ser utilizados, por exemplo, em sistemas de liberao de frmacos. Alm disso, podem aprisionar metais, tendo aplicaes no tratamento de gua, onde so posteriormente removidos por processos de ultra-filtrao. Devido a seu tamanho, estrutura, forma e direo das ramificaes pode-se facilmente controlar suas propriedades. Os dendrmeros tambm tm um potencial grande em eletrnica, alm de aplicaes envolvendo fotocatalisadores e sensores. A aplicao potencial em tantos campos diferentes para os dendrmeros faz destes um dos mais atrativos tipos de nanomateriais. _______________________________________________________________ Dendrmeros

Molcula com centro simtrico

Molcula pigmentada assimtrica

Dendrmero esfrico

Dendrmero polarizado

Nanometais: Novos nanomateriais Os metais so conhecidos por apresentarem propriedades que podem ser mudadas dependendo de sua pureza ou mistura com outros metais ao nvel molecular para criar as ligas metlicas. Nanometais so novos nanomateriais, no qual a pesquisa feita nas seguintes reas: a) purificao de metais para criar nanometais com propriedades condutoras, trmicas, magnticas dentre outras, que so impossveis de obter por mtodos de purificao convencional; b) reduo e homogeneizao do tamanho de cristais (ou gros) para melhorias exponenciais na fora, flexibilidade, resistncia corroso e outras propriedades; c) dopagem com nanopartculas para controle das propriedades de metais.

A tecnologia em nanometais aparece como uma rea em expanso e abre uma ampla faixa de possibilidades para o uso de metais. Veja abaixo exemplos da variedade de estruturas que podem ser empregadas para a produo desses novos produtos.

______________________________________________________________ Vrias estruturas de nanometais

Aglomeraes (clusters)

Nanoprecipitados

Nanocristais

Nanocompsitos

Amorfos

Nanocompsitos amorfos

Nanogranular Nanolaminados _______________________________________________________________ Nanomateriais com estruturas complexas As propriedades apresentadas pelos nanomateriais freqentemente vo alm da alterao da dureza ou condutividade no que se refere a nanomateriais com estruturas complexas. Dentro dessa classe, materiais bioinspirados, em particular, mostram novas possibilidades de aplicaes muito promissoras. Derivam seu nome da maneira que eles incorporam mecanismos inspirados naqueles encontrados em sistemas biolgicos. Um exemplo interessante so os materiais chamados nanogis dinmicos que apresentam a habilidade das protenas de enovelar-se automaticamente. Outro exemplo est relacionado com as molculas chaperonas, que so nanomquinas naturais que aparecem para se associar com protenas e prover ajuda a estas em clulas vivas. Pesquisas esto sendo feitas na aplicao dos mecanismos das chaperonas moleculares para desenvolver materiais que poderiam ser teis em bioengenharia e medicina.

______________________________________________________________ Estruturas da chaperonas moleculares

Produtos com Nanotecnologia Talvez pudessemos indagar como os nanomateriais esto atingindo nosso mundo atual? A figura seguinte talvez possa explicar: Aplicaes Nanotecnolgicas Que produtos Nano existem atualmente?

Bolas de tnis

Roupas

Esportes

Cosmticos

Praticamente todas as reas apresentam produtos nanotecnolgicos no mundo. __________________________________________________________

NANOBIOTECNOLOGIA A nanobiotecnologia refere-se fuso de duas abordagens de tecnologias recentes, a biotecnologia e a nanotecnologia, apresentando enormes inovaes e potencialidades. A nanobiotecnologia pode ser, portanto, definida como o estudo, processamento, fabricao e desenho de dispositivos orgnicos, nanomateriais para atuao biolgica ou biomateriais, nos quais pelo menos um componente funcional possui tamanho nanomtrico. reas importantes da nanobiotecnologia incluem a nanomedicina (biologia molecular e gentica), a fsica-mdica (diagnstico), o desenvolvimento de nanofrmacos (frmacos encapsulados), alm da nanocosmecutica (cosmticos com efeitos farmacolgicos considerveis). Uma das 8

abordagens da nanobiotecnologia envolve o uso de sistemas biolgicos como moldes (templates) no desenvolvimento de produtos novos na nanoescala. Bons exemplos de materiais da nanobiotecnologia esto mostrados na figura seguinte.

Motores biomoleculares

Crescimento de neurona em chips

Efeito Ltus

Manipulao de DNA

Nos aspectos atuais, a nanobiotecnologia a aplicao da nanotecnologia nas cincias da vida. As cincias fsicas tm contribudo neste contexto, uma vez que oferecem ferramentas para sntese e fabricao de equipamentos para medir as caractersticas de clulas e de componentes subcelulares, alm de fornecerem materiais teis em biologia celular e molecular. A biologia representa as mais sofisticadas estruturas existentes, tais como movimento: flagelos; informao: DNA; catlise: enzimas; isolantes eltricos: mielina; reconhecimento molecular: anticorpos, etc. Pela nanobiotecnologia est previsto que esta prover os meios para diagnsticos prematuros e melhorar o diagnstico de doenas, levando a melhores tratamentos. Tambm se mostra promissor em aumentar a eficincia do processo de desenvolvimento de frmacos.

Sistemas de Liberao Controlada A tecnologia de liberao controlada caracteriza o sistema capaz de prover algum controle teraputico, seja de natureza temporal, espacial ou ambos. Quando o veculo empregado promove apenas uma liberao em tempo prolongado podemos denominar como liberao sustentada. Tal tecnologia envolve diferentes aspectos multidisciplinares e pode contribuir muito para o avano da sade humana. Os sistemas de liberao oferecem inmeras vantagens quando comparados a outros de dosagem convencionais, tais como: I. Maior eficcia teraputica, com liberao progressiva e controlada do frmaco. II. Diminuio significativa da toxicidade e maior tempo de permanncia na circulao. III. Natureza e composio dos veculos, alm de proteo contra mecanismos de instabilidade e decomposio do frmaco (inativao prematura). IV. Administrao segura, sem reaes inflamatrias locais. V. Diminuio do nmero de doses devido a liberao progressiva, VI. Possibilidade de direcionamento a alvos especficos. Essa abordagem da nanotecnologia para a veiculao inclui aplicaes importantes da cincia de colides nas suas mais variadas formas, como emulses mltiplas e inversas, micro e nanogis, lipossomas, micro e nanopartculas polimricas biodegradveis, nanopartculas lipdicas slidas etc. A utilizao destes sistemas em liberao controlada de frmacos envolve um amplo campo de estudos e tem reunido muitos esforos, atualmente, na rea de nanopartculas. Estes esforos esto representados pelas novas estratgias para a veiculao de ingredientes ativos, os quais incluem aplicaes importantes das cincias de polmeros, de surfactantes e de colides.

Sistemas de Nanoencapsulamento de Frmacos Como j vimos as nanopartculas no encapsulamento de frmacos tm se destacado nas ltimas dcadas devido a possibilidade da reduo da toxicidade de drogas, liberao sustentada, alm de aumento da eficcia do medicamento, diminuindo as quantidades teraputicas necessrias. Alm disso, esses sistemas nanoestruturados mostram propriedades interessantes devido possibilidade de passagem de barreiras celulares por endocitose ou fagocitose em leuccitos, moncitos, macrfagos e outras clulas do organismo endotelial. A nanotecnologia farmacutica teve incio em meados da dcada de 1970 com os lipossomas como carregadores de frmacos hidro ou lipoflicos. Em 1980 surgiram as nanopartculas polimricas carreadoras de frmacos lipoflicos, principalmente empregando polmeros biodegradveis. Na dcada de 1990 surgiram as nanopartculas lipdicas slidas. Cada um desses sistemas apresentam peculiaridades que devem ser consideradas na escolha do sistema de liberao. Alguns desses sistemas esto represetados na figura:

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Esses novos sistemas carreadores tm levado ao desenvolvimento de vrios frmacos para tratamento de cncer, e outras doenas atualmente sem cura. A preparao de nanopartculas no encapsulamento de frmacos pode incluir algumas molculas que possuem receptores especficos em clulas no fgado, crebro, ou mesmo em clulas cancergenas, proporcionando uma liberao do medicamento em um alvo pr-definido. Alm disso, a rea de cosmticos vem empregando nanotecnologia nos mais diversos produtos, como: partculas metlicas para aumento de brilho em maquiagens; nanoemulses para cabelos que so hidratantes mais promissores; proteo de ativos contra a degradao, por exemplo no encapsulamento da vitamina C ; liberao em camadas mais profundas da pele de ativos anti-rugas; melhoria da textura do creme e formao de um filme mais eficiente de protetores solar, como exemplo, o emprego e nanopartculas de dixido de zinco. Tais produtos, no entanto, devem ser cuidadosamente investigados anteriormente introduo no mercado, uma vez que tais sistemas nanoparticulados apresentam inmeros benefcios, mas tambm podem ter algum efeito danoso. As nanopartculas de dixido de zinco em proteo solar, por exemplo, no devem penetrar at camadas mais profundas da pele, uma vez que poderia ocasionar reaes inclusive de danos ao DNA.

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L`Oreal Kerastase Nanoemulso Olay Complete Nanopartculas de xido de zinco

Serge Lutens Blusher (Barneys New York) Nanodisperso

Vitactive Nanoserum anti-sinais (O Boticrio)

Radical Sponge (BioResearch) Fulereno

Brumas (Natura) Nanoemulso

L `Oreal Revitalife Lipossomas

Em vista do grande nmero de produtos tecnolgicos no mercado, o uso da nanotecnologia vem sendo amplamente discutido juntamente com a sociedade quanto a possveis riscos como contaminao ao meio ambiente e mesmo de lanamento de produtos nano que apresente toxicidade elevada. Assim, as discusses recentes so concernentes ao emprego da nanotecnologia com responsabilidade social, incluindo o uso de green chemistry, que seria a gerao de resduos totalmente desprovidos de poluentes para o meio ambiente. Alm disso, muito se tem focado no emprego de nanotecnologia como substituio de processos mais poluidores e no tratamento de efluentes empregando nanotecnologia. Em suma, a nanotecnologia apresenta-se hoje presente em vrios aspectos de nossas vidas, de maneira que no h mais como frear ou rejeitar essa nova tecnologia. O que nos resta exigir uma profunda investigao e conhecimento desses novos produtos de maneira que venha trazer somente grandes benefcios para a sociedade.

Referncias gerais: www.canon.com/technology/s_labo/nano/003/01.html www.biotec.boku.ac.at/332.html

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