UNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAU UFPI CAMPUS MINISTRO REIS VELLOSO CURSO DE BIOMEDICINA GENTICA BSICA PROF.: DR.

. RENATA CANALLE

HEMOFILIA
Parnaba 2009

SUMRIO:
O que hemofilia? Histria Aspectos genticos Fatores de coagulao

Processo de coagulao
Tipos de Hemofilia Herana Quadro clnico Diagnstico Clnico e Laboratorial

SUMRIO:
Sangramentos e leses comuns na

Hemofilia Hemofilia tem Cura? Tratamento Medicamentos Complicaes do Tratamento Hemofilia no Brasil Cuidados Qual a importncia da Biomedicina Referencias

O QUE HEMOFILIA?
Caracterstica gentica que se

manifesta por um defeito na coagulao do sangue. Doena hereditria recessiva ligada ao cromossomo X.

HISTRIA
Existem

registros da hemofilia no texto judaico, o Talmud; A hemofilia , muitas vezes associada a histria da Monarquia na Europa. A rainha Victoria passou a doena para os seus descendentes; Tratamento foi iniciado na dcada de 1960.

HEREDOGRAMA DA FAMLIA REAL EUROPIA

ASPECTOS GENTICOS
As doenas hemorrgicas

provocadas por alterao no mecanismo da coagulao podem ser classificadas em congnitas e adquiridas. Entre as congnitas esto as hemofilias e a doena de von Willebrand.

ASPECTOS GENTICOS
As hemofilias so doenas resultantes da deficincia quantitativa dos fatores VIII ou IX da coagulao. Podem decorrer dos fatores adquiridos ou

hereditrios. As formas adquiridas, raras so resultantes do desenvolvimento de autoanticorpos associados a doenas autoimunes, cncer ou causas de origem idiopticas.

ASPECTOS GENTICOS
A hemofilia hereditria resulta de alteraes nos genes que codificam o fator VIII ou IX da coagulao. uma doena gentica recessiva ligada ao cromossomo X. Afeta quase que exclusivamente homens. Homens possuem um nico alelo do fator VIII(XY) enquanto as mulheres possuem dois alelos (XX).

ASPECTOS GENTICOS
Homens: (XHY, hemizigose). Mulheres: (XHX, heterozigose). As mulheres (XHXH, homozigose). H

tambm mulheres afetadas comprovadamente heterozigotas, o que se interpreta na base do efeito Lyon.

ASPECTOS GENTICOS
30% dos pacientes diagnosticados com

hemofilia no possuem historia familiar da doena. Podem ser explicados pela ocorrncia de mutaes espontneas que podem acontecer em duas situaes Mosaicismo Germinativo e Mosaicismo Somtico. O gene esta localizado na extremidade do brao longo do cromossomo X: poro Xq28 ( hemofilia A) e poro Xq27.1 ( hemofilia B)

ASPECTOS GENTICOS
O mosaicismo descreve a ocorrncia de

clulas que diferem em seu componente gentico de outras clulas do corpo. O individuo resultante ser uma mistura de clulas, algumas com a percentagem de mutao.

ASPECTOS GENTICOS Mosaicismo

O mosaicismo germinativo: O mosaicismo da linhagem germinativa pode ser

observado como algum padro de herana, mais comumente visto em disfunes ligadas ao X e autossmicas dominantes.

ASPECTOS GENTICOS Mosaicismo

Mosaicismo Somtico: Uma pessoa que

mosaica para uma mutao somtica pode ou no ser afetada pela disfuno causada por uma mutao. Os indivduos expressaro o fentipo dependendo de quantos e quais clulas seriam afetadas e exibem um fentipo mdio, apenas uma parte do corpo afetada. O cncer um exemplo clssico de mosaicismo somtico.

LOCALIZAO NO CROMOSSOMO
Hemofilia B

Hemofilia A

ASPECTOS GENTICOS
As hemofilias possuem bases moleculares

extremamente heterognias. As mutaes dos genes incluem delees, inseres, inverses, mutaes de ponto. A mutao mais comum da hemofilia A uma inverso que deleta o terminal carboxila do fator VIII. No foi identificada para hemofilia B nenhuma mutao F9 comum.

FATORES DE COAGULAO
O sangue feito por vrias substncias, e

cada uma tem uma funo. Algumas delas so as protenas chamadas fatores de coagulao,que ajudam a estancar as hemorragias. Esses fatores so numerados em algarismos romanos (I a XIII) e trabalham como uma equipe, onde cada um tem seu momento de ao, passando instrues ao seguinte.

FATORES DE COAGULAO

PROCESSO DE COAGULAO
Consiste

em uma serie de reaes bioqumicas sequenciais envolvendo a interao de protenas (fatores de coagulao), alm de clulas (em particular, plaquetas) e ons. Quando o vaso sanguneo danificado, o corpo inicia um processo complexo fisiolgico e bioqumico que resulta na produo de um coagulo. Em resposta o vaso machucado se contrai para reduzir o fluxo sanguneo na rea.

PROCESSO DE COAGULAO
Em pessoas com hemofilia essa ao no

suficiente para parar o fluxo de sangue. Em feridas muito severas, fatores de coagulao encontrados no plasma so sequencialmente ativadas para formar fibrina que se mantm firme no local do ferimento. Uma pessoa com hemofilia possui os mesmos passos do processo de coagulao: contrao do vaso sanguneo, agregao das placas de sangue para a formao de uma tampa.

PROCESSO DE COAGULAO
Entretanto a rede que cobre essa tampa,

no formada corretamente para produzir uma fibrina resistente. Sem ela a tampa muito fraca para estancar o sangramento e acaba se quebrando.

PROCESSO DE COAGULAO

CASCATA DE COAGULAO

TIPOS DE HEMOFILIA
Existem dois tipos de hemofilia; Hemofilia A: a mais comum e representa

80% dos casos, ocorre pela deficincia do Fator VIII (FVIII); Hemofilia B: ocorre pela deficincia do fator IX (FIX);

TIPOS DE HEMOFILIA
Hemofilia C: tambm conhecida como

sndrome de Rosenthal, decorrente da falta do fator XI, envolvido na via intrnseca da cascata de coagulao; acomete em ambos os sexos; uma doena de herana autossmica dominante.

HERANA
Por ser uma doena hereditria relacionada ao cromossomo X , a

hemofilia transmitida por um homem hemoflico ou por uma mulher portadora do gene com essa informao, aos seus descendentes.

CRUZAMENTOS

CRUZAMENTOS

CRUZAMENTOS

CRUZAMENTOS

CRUZAMENTOS

QUADRO CLNICO
O quadro clnico hemorrgico depende

da quantidade do fator VIII ou IX . Os casos graves apresentam concentrao inferior a 2%. Os de gravidade mdia possuem concentrao do fator entre 2% a 5% . Os leves entre 6% e 20%. Em um tero das portadoras pode-se encontrar o fator entre 25% e 30% .

QUADRO CLNICO
Nas no portadoras o nvel normal (50% a

150%). A forma grave da hemofilia caracteriza-se por hemorragias espontneas, hemartroses, hematomas, epistaxes e sangramentos gastrointestinais . A hemofilia moderada caracteriza-se por sangramentos aps pequenos traumas, e hemorragias espontneas com menos freqncia .

QUADRO CLNICO
J na hemofilia leve os sangramentos espontneos nunca ocorre e preciso um traumatismo intenso ou cirurgia para

hemorragia ocorrer .

Nveis de gravidade
Normal

Leve

Moderada

NVEIS DE GRAVIDADE

Grave

DIAGNSTICO CLNICO
O diagnstico e o tipo de hemofilia so

determinados atravs de exames de sangue especficos, como a dosagem de fatores da coagulao. A histria familiar e a ocorrncia de episdios hemorrgicos so os principais dados para o diagnstico da hemofilia .

DIAGNSTICO LABORATORIAL
Baseia-se

no tempo de sangramento, contagem de plaquetas e o tempo de protrombina normais. O tempo de coagulao normal nos casos leves e pouco ou muito prolongado nos casos mais graves.

SANGRAMENTOS E LESES COMUNS NA HEMOFILIA

1-Hematomas na

2-Hemartroses

pele

3-Sinovite

SANGRAMENTOS E LESES COMUNS NA HEMOFILIA

4- Sangramento 5- Sangramentos na boca, intramuscular olhos, pescoo, garganta

6- Hematuria

SANGRAMENTOS E LESES COMUNS NA HEMOFILIA

7- Epistaxes 8-Hemorragia intracraniana

SANGRAMENTOS E LESES COMUNS NA HEMOFILIA

Sangramentos gastro- intestinais

10-Hematemese

9- Melena

SANGRAMENTO ARTICULAR E HEMORRAGIA MSCULAR

A

pessoa com hemofilia, sente formigamento e calor nas articulaes quando um sangramento comea; A junta incha,fica dolorida e com seus movimentos limitados. Se no houver tratamento, nessa fase, o sangramento s para depois do sangue encher totalmente o espao dentro da junta;

SANGRAMENTO ARTICULAR E HEMORRAGIA MSCULAR

As

hemorragias mais comuns acontecem nos tornozelos, joelhos,e cotovelos.Tambm podem ocorrer em outras juntas, como os dedos dos ps,ombros, e quadris. Geralmente as juntas das mos no so afetadas a no ser depois de um traumatismo.

SANGRAMENTO ARTICULAR E HEMORRAGIA MSCULAR

Os sangramentos repetidos, em uma mesma junta, fazem com que a sinvia

(revestimento) fique inchada e sangre muito mais facilmente.Um resto de sangue permanece na junta aps cada sangramento; Artropatia hemoflica.

SANGRAMENTO ARTICULAR E HEMORRAGIA MSCULAR

Os sangramentos nos msculos podem ocorrer por traumatismo ou espontaneamente;
O msculo se contrai por um mecanismo

de proteo, que chamado espamo muscular;

SANGRAMENTO ARTICULAR E HEMORRAGIA MSCULAR

As hemorragias musculares podem ocorrer

nas panturrilhas(batata da perna), nas coxas e na parte superior dos braos. As hemorragias do msculo do quadril e do antebrao so tambm comuns. Depois de repetidas hemorragias, os msculos podem tornar-se enfraquecidos, com cicatrizes e encurtados (s vezes para sempre);eles passam a no mais proteger as juntas.

SANGRAMENTO ARTICULAR E HEMORRAGIA MSCULAR

Se os nervos forem

atingidos pelo sangramento muscular, aquele msculo pode ficar fraco ou at mesmo paralisado.

HEMOFILIA TEM CURA?

Por enquanto NO, mas novas pesquisas podem tornar possvel a cura para daqui a alguns anos.
Terapia gnica est trabalhando em uma

maneira de inserir o gene responsvel pela produo do F8 ou F9 dentro das clulas de um hemoflico para que seu prprio organismo produza um pouco de fator.

TRATAMENTO
Fundamenta-se

na administrao dos fatores de coagulao VIII e IX, de preferncia liofilizados, logo aps o sangramento ou antes de uma cirurgia. O nvel teraputico do fator desejvel para manter boa hemostasia varia conforme a localizao e intensidade do sangramento. A procura pelo tratamento feito no CTH.

TRATAMENTO
A equipe multidisciplinar

rene: mdico hematologista, ortopedista, fisiatra, infectologista, enfermeiro, assistente social, fisioterapeuta, dentista e psiclogo. TRATAMENTO DOMICILIAR: a dose domiciliar(DD).

MEDICAMENTOS
PODEM SER CONSUMIDOS: Paracetamol ou Acetaminofen; Dipirona. Nunca

deve ser consumido qualquer produto que contenha aspirina cido acetilsalislico (AAS) e derivados; Diclofenaco tambm podem interferir na coagulao;

COMPLICAES DO TRATAMENTO
Uma das complicaes mais temveis da

hemofilia o desenvolvimento de inibidores de fator (aloanticorpos), que ocorre em 10%-30% do pacientes. Esses anticorpos so substancias que destroem o fator aplicado, agravando os episdios hemorrgicos e diminuindo a resposta ao tratamento. Existem formas eficazes de tratamento para esses casos.

COMPLICAES DO TRATAMENTO
So produtos que pulam o fator VIII ou IX

que est sendo destrudo pelo inibidor, para agir ativando a coagulao: fator VIIa recombinante e o complexo protrombnico parcialmente ativado Podem tambm ocorrer reaes alrgicas(raras).

HEMOFILIA NO BRASIL
Cerca de 8.172 pessoas no Brasil tem

hemofilia onde a incidncia de 1:10000, sendo 80% dos casos hemofilia A e 20% hemofilia B. Os portadores de hemofilia apresentaramse afetados apenas nos aspectos socioeconmico, no alterando no que diz respeito ao casamento, procriao e o nvel educacional. A depresso e ansiedade so as alteraes psicolgicas mais frequentes.

HEMOFILIA NO BRASIL
A hemofilia vinculada, na opinio

pblica, a AIDS. Por isso os hemoflicos sofrem preconceitos. No Piau so registrados 102 casos de hemofilia: 62 casos de hemofilia A e 40 casos de hemofilia B,(no a casos confirmados de hemofilia C). Em Parnaba so registrados 5 casos de hemofilia:3 do tipo A e 2 do tipo B (dados HEMOPI).

 Com pancadas, cortes, ndoas-negras e

CUIDADOS

com quedas. Estabilizar as articulaes em casos de hemorragias . Anotar incidentes hemorrgicos. Ter cuidados especiais na realizao de tricotomias, lavagens intestinais. Cuidados redobrados na higiene oral, atentando para no machucar a gengiva. A prtica regular de exerccios que fortaleam a musculatura, fundamental para um hemoflico.

QUAL A IMPORTNCIA DO BIOMDICO?

O Biomdico est presente na modernizao dos exames para a identificao da hemofilia, assim como a sua contribuio na Terapia Gnica.

REFERNCIAS
As Bases Moleculares da Hemofilia A: Simone

Ferreira Pio, Guilherme Corra de Oliveira, Suely Meireles Rezende. Trabalho realizado pela FIOCRUZ; pelo Centro de Pesquisa Ren Rachou; Fundao Hospitalar do Estado de Minas Gerais: UFMG. Blog de um Hemoflico. Disponvel em: maxanarellidebemcomavida.blogspot.com. Acesso em 11/10/2009. Hemofilia. Disponvel em: www.drauziovarella.com.br. Acesso em 14/10/2009.

REFERNCIAS
Gentica Comunitria e Hemofilia em uma

populao brasileira: Vnia Caio, Roberto Silva, Luis Magna, Antonio Ramalho. Pontifcia Universidade Catlica de Campinas SP e Unicamp. Hemofilia. Disponvel em: www.drauziovarella.com.br. Acesso em 14/10/2009 Manual de Bolso: Convivendo com a Hemofilia. Federao Brasileira de Hemofilia, 2007. O que Hemofilia? Disponvel em: hemofilia.sites.uol.com.br/hemo.htm. Acesso em 10/10/2009.

 SIMMONS, Michael; SNUSTAD, Peter. Fundamentos

REFERNCIAS

de Gentica, 2ed. Rio de janeiro: Guanabara Koogan, 2001. THOMPSON & THOMPSON. Gentica Mdica. 6ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2002. Universidade Federal de Minas Gerais ICB. Marisa Bianco Bonjardim: Quimerismo e Mosaicismo em seres humanos. Disponvel em: http://www.icb.ufmg.br/big/genegrad/genetica/genetica /mosaicismo.htm. Acesso em 17/10/2009. VERRASTRO, Therezinha; LORENZI, Therezinha Ferreira; NETO, Silvano Wendel. Hematologia e Hemoterapia: Fundamentos da morfologia, fisiologia, patologia e clnica.1 ed. So Paulo:Atheneu, 2005.

ACADMICOS
Camila Vieira
Caroline Brando Erickson Pablo

Herlice Veras
Hildilaura do Vale Iara Gis Juliana Saraiva Yuri Brandim

Paulo Trcio