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ASMA = (asma)n
n=1
80
PAR
60
40
20
0
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G er
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Br o
Vo
Atpicos
Vo
No-atpicos
Pearce N et al. Thorax 1999;54;268-272
40 20 0
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Bu
Bu
Sp
Atpicos
Se
No-atpicos
100
20
40
60
80
% non-eosinophilia % eosinophilia
eosinfilos foram criados e esta modificao tem pouco impacto nos achados patolgicos das vias areas, em resposta a sensibilizao pela ovoalbumina.
INTERLEUCINA 5
Diferenciao na medula ssea Maturao Quimiotaxia Adeso Degranulao Ativao e infiltrao tecidual Sobrevivncia
ESCARRO INDUZIDO
Soluo Salina Hipertnica
Nebulizador de baixo
Eosinoflica - 41%
31%
41%
Neutroflica - 20%
8%
20%
Neutrfilos %
Eosinfilos %
BIPSIA ENDOBRNQUICA
Relao Eosinfilo:Neutrfilo Asma Estvel ................ 6:1 Exacerbao da Asma .... 1:1
Clulas de ~10 m de dimetro Ncleo segmentado Citoplasma acidfilo Grnulos Heterogneos Primrios - peroxidase (+) Secundrios - peroxidase (-) Tercirios peroxidase (-) Vida curta Grande mobilidade Mediadores
NEUTRFILOS MEDIADORES
Proteinases - elastase, colagenase, catepsina G,
metaloproteinases
Radicais de oxignio perxido de hidrognio e
superxido
LTB4, IL-1, TNF-, IL-8, IL-6, IL-12, M-CSF, GM-CSF
x 200
Aps 25 anos
Mulheres No-atpicos
Corticide-dependncia em sintomticos
Chlamydia pneumoniae
Exacerbao da asma em
crianas
Exacerbao da Asma
Asma Moderada/Grave Asma Corticide Resistente
Asma Noturna
Asma em Fumantes Asma Ocupacional
GSK-656933
x 200
AES - INTERLEUCINA 8
Quimiotaxia
Ativao
Degranulao Aumenta a expresso de Mac-1 (CD11b/CD18) Ativao da 5-LO, com formao de LTB4 Produo de Radicais de Oxignio Induz a produo de PAF
x 200
IMUNIDADE INATA
Macrfagos
NF-kB
IL-5
Asma Eosinoflica
EOS
PMN
MyD88 - Myeloid differentiation primary response gene (88) IRAK-1 - Interleukin-1 receptor-associated kinase TRAF 6 - TNF receptor associated factor MAPK - Mitogen-activated protein kinase NFB Nuclear factor kappa B
IL8 no Escarro
1000 100 10 1
* *
* *
100 10 1 0.1
IL-8 ng/mL
Subject Group
0.1
Subject Group
Asma neutroflica
Endotoxin EU/mL
Asma eosinoflica Asma paucigranuloctica Sem asma Bronquiectasias * versus controles saudveis versus asma eosinoflica versus asma paucigranuloctica
LPS no Escarro
Subject Group
100
TLR4 mRNA x10-2
Neutrophilic Asthma Asma neutroflica
*
10
10
0.1
0.1
Subject Group
Subject Group
CD14 mRNA
100
10
Subject Group
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