QUÍMICA FARMACÊUTICA

AULA 3
FATORES FÍSICO – QUÍMICOS DOS FÁRMACOS
Parâmetros de solubilidade
Parâmetros eletrônicos
Parâmetros estéricos (estereoquímicos)

Profa Fernanda M. P. G. Ernandes

 1 - FASE
FARMACÊUTICA
 2 - FASE FARMACOCINÉTICAS

• As propriedades FÍSICO QUÍMICAS dos

fármacos influenciam também a fase
farmacocinética.
PROPRIEDADES FÍSICO QUÍMICAS x ATIVIDADE BIOLÓGICA
Quantificação das relações entre a estrutura química das moléculas e
sua atividade biológica

Absorção Via de administração

Distribuição
Biotransformação
Eliminação
 2 –FASE FARMACOCINÉTICAS

AGENTE QUÍMICO ORGANISMO

Lipofilicidade
Membranas
Grau de ionização Biológicas
Estereoquímica

.
 1) Parâmetros de Solubilidade-
LIPOFILICIDADE
• Mede o grau de atração dos fármacos
pelos lipídios e pelas regiões hidrofóbicas
das macromoléculas.

Lipofilicidade
 LIPOFILICIDADE

• É definida pelo COEFICIENTE DE PARTIÇÃO

(logP) de uma substância entre a fase aquosa
e fase orgânica.
• > logP > LIPOFILICIDADE
• Coeficiente de partição :
Corg Corg
K =
Caq
Caq
 Membrana celular
Lipofilicidade

Bicamada lipídica
Os fármacos que apresentam
maior coeficiente de partição,
tem maior afinidade pela fase
orgânica e, portanto, tendem a
ultrapassar com maior
Interior hidrofóbico facilidade as biomembranas
hidrofóbicas.
1GRUPOS HIDROFÍLICOS

2. GRUPOS LIPOFÍLICOS

3. GRUPO TENSOATIVOS
 Polaridade das moléculas
• Grupos funcionais polares alteram o
coeficiente de partição.
• ABSORÇÃO PK

PD

cardiotônico
Digitalis purpurea
Digoxina (R=OH) Digitoxina (R=H)
P 81,5 96,5 P
(CHCl3/MeOH:H2O
Abs. GIT 70-85 % 100 % (16:84)

t=1/2 38 144
 LogP:
• Cimetidina (0,40)
• Omeprazol (2,56)
• Lidocaína (1,96)
• AAS (2,36)
• Paracetamol (0,46)
• Ibuprofeno (3,97)
• Propanolol (3,48)
• Prozac (3,82)
• Diclofenaco (3,91)
 2) Coeficiente de ionização
Coeficiente de ionização pKa
pKa = Valor de pH em que o fármaco encontra-se 50%
na sua forma ionizada e 50% na sua forma não ionizada.

Valor obtido pela Equação de Henderson-Hasselbach

[H3O+][A-]
HA + H2O = A- + H3O+ Ka = [HA]

pKa = pH - log [espécie ionizada]

[espécie não ionizada]
 Ionização:
hidrossolubilidade do fármaco
Lipossolubilidade do fármaco

A membrana é eletricamente carregada,

o que atrai ou repele os íons
 o pH DO COMPARTIMENTO
é importante na atividade biológica
 o pH DO COMPARTIMENTO
é importante na atividade biológica
Geralmente os fármacos são ácidos e bases fracas.
 ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO

Ácido orgânico fraco

pKa = 3,5
Rapidamente absorvido no estômago.
 Fármacos básicos
Anestésicos locais
pKa em torno de 8 a 9

Tecido pH  (%)
Mucosa 1 0,0005
gástrica
Mucosa 5 4,7
intestinal
Plasma 7,4 92,6
Tecido 5 4,7
inflamado
 A absorção do piroxicam
PIROXICAM ocorre na mucosa gástrica
ANTIINFLAMATÓRIO por apresentar o menor
NÃO ESTEROIDAL
grau de ionização
H
OH O O N N

N N
O
N H H2O N H H3O+
S S
CH3 CH3
O O O O
piroxicam  pKa = 6,3
Coeficiente de partição =1,8
(octanol/tampão pH 1,4)

pH= 1  não está ionizado  = 0,00005%

pH= 5  baixa ionização  = 4,7%
pH= 7,4  alta ionização  = 92,6%
Perfil comparativo das propriedades físico-
químicas do metoprolol e do atenolol
CH3
CH3
O N OH
OH H O N OH
OH H

O
OCH3
NH2

Metoprolol Atenolol
pKa = 9,7 pKa = 9,6
Log P = 1,88 Log P = 0,16
(octanol/água) (octanol/água)
3)

Compostos diferentes como a mesma fórmula molecular

Diferença acentuada na atividade farmacológica

Espelho

Molécula
Quiral

MOLÉCULA QUE NÃO É SUPERPONÍVEL A SUA IMAGEM

ESPECULAR E QUE NÃO CONTÉM UM PLANO DE SIMETRIA
 Configuração relativa e Reconhecimento
Molecular Ligante- Receptor

Os esterereoisômeros podem apresentar atividades biológicas

diferentes: um deles pode ser muito ativo e o outro inativo ou
fracamente ativo. As ilustrações mostram como a orientação
espacial de uma molécula é importante na interação com o
seu receptor biológico.
 Talidomida
Droga desenvolvida em 1954 por um laboratório alemão.
Destinado a tratar a ansiedade e náuseas durante a gravidez.

Década de 60: deformações congênitas.

!961 foi retirada do mercado.

Apenas uma das formas enantioméricas (S) é responsável pela má

formação dos fetos (focomelia).

Falha: teste apenas com uma única espécie animal.

 Norepinefrina

Configuração
Absoluta
e Atividade
Biológica
R S