Farmacologia clínica das drogas analgésicas opióides

MSc. Karícia Lima de Freitas Bonfim

O conceito de opióides:

São todas as drogas, naturais ou sintéticas, com

propriedades semelhantes à morfina, incluindo
peptídeos endógenos

A origem das drogas opióides

Papaver somniferur
 Histórico

1. 300 A C -Árabes introduziram

2. 1806 foi isolada a morfina (Morfeus)

3. 1832/1848 isolaram codeina e papaverina

4. 1972 naloxona reverte analgesia

5. 1973 sítios de ligação no cérebro

6. 1976 endorfinas foram isoladas

Frederich Wilhelm Adam Sertϋrner
1783-1841
FENANTRÊNICOS

1) Agonistas fortes
morfina, hidromorfona, oximorfona
2) Agonistas Leves a Moderados
codeína, oxicodona e hidrocodona
3)Agonistas-antagonistas
nalbufina, buprenorfina
4)Antagonistas
nalorfina, naloxona e naltrexona
FENILEPITILAMINAS

1)Agonistas fortes
Metadona

2)Agonistas leves a moderados

Propoxifeno
FENILPIPERIDINAS

1) Agonistas fortes: Meperidina, Fentanil

(principais análogos sintéticos)
2) Agonistas leves a moderados
Loperamida
 Quanto à potência
Opióides fracos Opióides potentes
Codeína Morfina
Propoxifeno Petidina
Tramadol Metadona
Buprenorfina
Fentanila e análogos
Oxicodona
Nalbufina
MECANISMO DE AÇÃO
FARMACODINÂMICA
AÇÕES NO SISTEMA NERVOSO CENTRAL

1.Analgesia - alteração da percepção da dor e da reação do paciente a esta dor.

2.Euforia - sensação agradável de flutuar e estar livre da ansiedade e do
desconforto.
3.Sedação - sonolência e turvação da consciência
4.Depressão respiratória - inibição dos mecanismos compensatórios do tronco
cerebral
AÇÕES NO SISTEMA NERVOSO CENTRAL

1.Supressão da tosse -mais especificamente a codeína

2.Miose – ação no núcleo de Edinger Westphal
3.Náuseas e vômitos - ativação da zona desencadeante quimiorreceptora do tronco
cerebral.
 TRATO GASTROINTESTINAL

Efeitos constipantes:

Aumento do tônus e induz bloqueio da

musculatura e diminuição da motilidade
intestinal – tratamento da diarréia.
 TRATO GASTROINTESTINAL

Trato biliar

Contração do músculo liso biliar, pode ocasionar cólicas biliares.

Trato genitourinário

Depressão da função renal e do fluxo plasmático renal

 do tônus do esfíncter uretral pode levar à retenção urinária.
Útero
pode haver prolongamento do trabalho de parto

Neuroendócrino
estimulação da liberação do hormônio antidiurético, prolactina
e somatotropina.
 Aspectos farmacocinéticos

• Absorção oral é irregular, codeína melhor que a morfina.

• Sofrem efeitos da primeira passagem
• Meia-vida plasmática de 3 à 6 horas
• Principais metabólitos: glicuronados ativos?
• Neonato tem difícil metabolismo, o que aumenta depressão
respiratória
• Em idosos há uma maior penetração da barreira hematoencefálica
Efeitos tóxicos dos analgésicos opióides

1.Comportamento agitado, tremor, reações disfóricas

2.Depressão respiratória
3.Náuses e vômitos
4.Aumento da pressão intracraniana
5.Constipação
6.Retenção urinária
7.Urticária (mais freqüente com administração parenteral)
 Interações medicamentosas

Sedativos-hipnóticos: maior depressão do SNC - depressão

respiratória

Tranquillizantes antipsicóticos:Sedação maior; efeitos variáveis

sobre a depressão respiratória; acentuação dos efeitos
cardiovasculares (ações muscarínicas e alfa-bloqueadoras).

Inibidores da MAO: Contra-indicação relativa a todos os

analgésicos opióides pela elevada incidência de coma hiperpirético
e hipertensão.
 Efeitos indesejados

1.Tolerância - necessidade de doses cada vez maiores para

produzir analgesia

2.Dependência – adaptação orgânica

3.Síndrome de abstinência
 Tolerância

Tolerância:analgesia,
Desenvolvimento rápido euforia, depressão
( 12 a 24hs ) respiratória-menor para
miose e constipação

efeito crônico= redução do

AMPc= diminui fosforilação
de fatores específicos = efeito agudo = reduz AMPc
aumenta expressão gênica
para AMPc (aumenta AMPc)
 Reações adversas

1. Retenção urinária
(15-70%) 2. Febre (5-
10%)

Bradicardia, taquicardia, Dispnéia (5-10%);

palpitação hipotensão depressão respiratória
Soluços (acima de 5%) Rigidez muscular Anafilaxia (rara)
ortostática (acima de (intratecal: 4-7%;
5%) epidural: 0,25-0,4%)
 Outros efeitos adversos

Astenia (5-10%);
tontura (6%);
sonolência (acima de
Edema periférico (5- Dor abdominal (5-10%); 10%); ambliopia (acima
10%); prurido (acima de constipação (acima de de 5%); miose;
80%); rubor (5-10%); 10%); diarréia (5-10%); ansiedade (6%);
sudorese (5-10%) perda de apetite (5- depressão (5-10%);
10%); confusão; alucinações;
choque; síncope (acima
de 5%)
 Principais usos

Dores médias origem

Dores agudas severas
inflamatória (codeina,
origem traumática
pentazocina,
(fentanil, morfina).
propoxifeno)

Dores crônicas
Dores severas neuropáticas não
crônicas( morfina ). respondem
( amitriptilina).