A QUMICA DE COMPOSTOS ORGNICOS

COM NITROGNIO
Oxford Chemistry Primers Patrick D. Bailey and Keith M. Morgan
Patrocnio da publicao original: ZENECA (uma das maiores empresas atuantes nas reas de Produtos
Farmacuticos, Agroqumicos e Sementes, Reagentes em umica Fina e Produtos !iol"gicos#
ndice
Introdu!o
Parte " # Com$ostos com %iga&es Cs$
'
#(s$
'
). "minas
*. +ais de am,nio
'. Bases nitrogenadas
-. Processos $ara s.ntese de aminas
Parte B Com$ostos Insaturados /ue cont0m (itrog1nio
2. Iminas
3. 4naminas
5. "midas
6. (itrilas
7. 8retanas9 ureias9 imidas e diimidas
Parte C Com$ostos com liga&es (#O e (#(
):. Com$ostos com liga&es (#(
)). Oximas
)*. (#;xidos
)'. Com$ostos (itroso
)-. Com$ostos (itro
Introdu!o
O nitrognio constitui 80% do ar que respiramos e o gs mais abundante no planeta Terra. Embora, no
estado elementar (nitrognio molecular N! o elemento se"a muito pouco reati#o, a nature$a apresenta muitas
maneiras de incorporar o tomo de nitrognio em grande parte das molculas %da #ida&. Este um 'ato crucial,
impossi#el imaginar o processo de e#olu()o da #ida (nas suas di'erentes mani'esta(*es! o qual n)o dependa da
qu+mica de compostos org,nicos nitrogenados (com tomos de nitrognio!.
-orm, o que torna t)o especial a presen(a de nitrognios em compostos org,nicos. / resposta depende
de uma combina()o de 'atores.
C ( O
N0mero de liga(*es (quando neutro! 1 2
N0mero de pares de eltrons n)o ligantes 0 3
-rimeiro, o tomo de nitrognio neutro tri#alente, e isto oportuni$a uma ampla escala de grupos
'uncionais e #ariantes estruturais que s)o inacess+#eis ao seu #i$in4o di#alente o o5ignio. Em segundo lugar, a
eletronegati#idade intermediria entre 6 e O e o par de eltrons n)o ligantes nos nitrognios tri#alentes 7 que
in'luenciam de maneira determinante na sua qu+mica, permitindo, por e5emplo, que o nitrognio utili$e estes
eltrons 'ormando grupos 'uncionais adicionais como sais de am8nio e grupos nitro.
9amos #isuali$ar as representa(*es para as estruturas de alguns grupos 'uncionais com o tomo de
nitrognio:
;aturados <nsaturados 6om liga(*es N=N e N=O
CH
3
CH
2
-NH
2
amina
CH
3
CH=NMe
imina
CH
3
CH
2
-NH-NH
2
hidrazinas
CH
3
CH
2
-NH
amida metlica
CH
2
=CH
2
-NMe
2
enamina
CH
3
CH
2
-N=N=N
azida
+
_
CH
3
CH
2
-NH
3
+
sais de amnio
O
Me NH
2
amida
CH
3
CH
2
NMe
2
O
N-xido
CH
3
CH
2
-NMe
3
+
on da amnio
!aternrio
N Me
nitrila
CH
3
CH
2
N
O
O
nitro
>rupos 'uncionais com o tomo de nitrognio tri#alente s)o grupos neutros.
Em grupos com tomos de nitrognio tetra#alentes 4ou#e doa()o(compartil4amento, uma no#a liga()o
en#ol#endo...! o par de eltrons n)o ligantes no tomo neutro. O tomo 'ica com de'icincia de carga e le#a o
sinal ?.
" NMe
2
Me#
" NMe
3
+
" N O
$O%
" N
O
O
+
/midas contm o grupo 'uncional : /midas @etlicas, denominam sais de aminas
onde os tomos de nitrognio s)o ,nions

"
O
NH
2

NaNH
2
&iN'r
2
i
(odamida )*mida de sdio+
,iiso-ro-ilamida de ltio
;)o aceitas trs representa(*es para o grupo nitro:

N
O
O
+ N
O
O
N
O
O
+
-
Os e5emplos listados acima 'oram di#ididos em trs grupos, cu"a qu+mica ser detal4ada em seus
pormenores nas -artes /, A e 6, a seguir.
Na parte /, iremos estudar apenas aminas saturadas, os modelos mais simples para liga(*es 6=N. /s
aminas podem ser protonadas ou alquiladas gerando ctions am8nio (agem como nucleB'ilos, doadores de
eltrons!, ou podem ser desprotonadas gerando ,nions (atuando como cidos, ciss)o da liga()o N=C!. Embora a
qu+mica en#ol#ida se"a muito direta, as propriedades e modos de obten()o de alquil e aril aminas simples
demonstram e apresentam importantes aspectos da qu+mica de $rganonitrognios e que relaciona=se a muitos
outros grupos 'uncionais.

@uito mais #ariedade de tipos de comportamento qu+mico s)o considerados na -arte A, quando ser)o
estudados os aspectos do grupo amino quando ligado diretamente a uma dupla liga()o 6D6 (enaminas e outros
nitrognios em sistemas =con"ugados! ou 6DO (amidas!. Ou ainda, no estudo da prBpria liga()o dupla 6DN nas
iminas e da tripla liga()o 6DN nas nitrilas (ciano=compostos!.
Na -arte 6 ser)o estudados uma sele()o de grupos 'uncionais en#ol#endo liga()o N=N e N=O. Estes
grupos 'uncionais podem ser saturados (N=B5idos! ou insaturados (nitro compostos!. E o mais interessante s)o as
desorientantes possibilidades de combina(*es con4ecidas para estes tomos.
6omo se isso " n)o 'osse su'iciente, e5iste uma ampla #ariedade de compostos 4eterociclos com
destacada import,ncia. / classe de compostos 4eterociclos aromticos (piridinas e imida$oles, por e5emplo! 'oi
discutida e apresentada separadamente em outro #olume da srie O6- = Aromatic %eteroc&clic '(emistr&
escrito por E. T. Ea#ies. -orm, os 4eterociclos n)o=aromticos como a mor'olina ou a pirrolidina, que
apresentam mais semel4an(as com as aminas ac+clicas ser)o discutidos neste li#ro.
N
N
N
H
'iridina
#midazol
N
O
H
Mor.olina
N
H
'irrolidina
/ntes de iniciarmos com o estudo con#icto e determinado da qu+mica dos organonitrognios,
importante que relembremos a import,ncia desses compostos nos processos da nature$a e nos processos do
mundo industriali$ado.
No in+cio de qualquer #ida, determinando e mediando todas as 'ormas e 'un(*es das biomolculas, est o
cBdigo gentico. Ele 'ormado por um esqueleto de 'os'oglicidio, um pol+mero de riboses ligadas por pontes ou
liga(*es 'os'ato. O cBdigo em si est contido na seqFncia de bases nitrogenadas7 o seu potencial para 'orma()o
de liga(*es de 4idrognio mantm as 4lices do EN/ unidas e tambm utili$ado para tran'orma()o do cBdigo
(em trios de bases! em uma cadeia de amino=cidos.
2
O
O
/
0
O
O
O
' O
O
O
/
2
O
' O O
O
/
3
O
N
N
N
N
NH
2
N
N
O
O
*denina )*+ 1imina )1+
N
N
O
NH
2
Citosina )C+
N
N
N
NH
O
NH
2
2!anina )2+
Nitro34nio li3ado a ri5ose666
(e /0=*7 /2=1 e /3=C7 o trio de 5ases codi.ica
a sntese de *lanina 6666
N
O
Me
H
= *la
/ condensa()o de amino=cidos controlada pelo EN/ gera os pept+deos e prote+nas que atuam nas
principais 'un(*es da manuten()o da #ida. -eptideos (G H0 amino=cidos! atuam principalmente como
mensageiros qu+micos, enquanto as prote+nas (I H0 amino=cidos! atua em 'un(*es estruturais (pele e ossos!, e
no 'uncionamento das clulas como receptores, en$imas e transportadores.
N H
2
"
CO
2
H
!m amino-cido
N H
2
"
O
N
H
N
O "3
H O
N
"8
CO
2
H
H
"2
9m -e-tdeo
@uitas plantas produ$em metabBlitos que s)o molculas que contm tomo(s! de nitrognio, cu"a a()o
'oi %sabida& nas aplica(*es tradicionais da medicina popular com o uso de 4er#as e cu"a ati#idade biolBgica
incenti#ou o seu uso como estruturas moleculares modelos no moderno processo drugs design.
1
N
N
OMe
OH
:!inino
)dro3a anti-malria nat!ral+
N Cl
N
Me
N;t
2
H
Cloro!ina
)dro3a anti-malria sint<tica+
Organonitrognio=compostos tambm ocupam lugar destacado em materiais produ$idos pelo 4omem,
tais como 'ibras sintticas e corantes que surgiram com o desen#ol#imento da qu+mica industrial.
OH
N N NO
2
para red )corante =ermelho+
)CH
2
+
8
O
N
O
)CH
2
+
>
H
N
H
n
n?lon >7> )!ma .i5ra sint<tica+
-ortanto, 'ica e#idente que a qu+mica dos organonitrognio compostos ocupa um lugar central na #ida
moderna, relacionada desde os produtos de origem natural como EN/, pept+deos, prote+nas, alcalBides at os
materiais produ$idos nas ind0strias 4umanas, como medicamentos, 'ibras e corantes. O nitrognio ,
pro#a#elmente, o elemento mais importante em qu+mica org,nica = com a poss+#el e5ce()o do carbonoJ
PARTE A PARTE A
COMPOSTOS COM LIGAO CSP3-NSP3
E5istem somente uns poucos grupos 'uncionais com nitrognio, completamente saturados:
*minas
-rotona@AoB
al!ila@Ao
des-rotona@Ao
*midas metlicas
)5ases+
(ais de *mnio
;er)o inclu+dos nesse cap+tulo deri#ados dos grupos 'uncionais acima com por(*es da molcula com
insatura(*es que n)o alteram o comportamento do tomo de nitrognio (por e5emplo a -46CNC!. Esses s)o os
'atores que controlam a qu+mica e a s+ntese desses compostos:
H
- 'or(a da liga()o 6=N
- le#e polari$a()o da liga()o 6=N
- a presen(a do par de eltrons li#res no nitrognio neutro
- o tomo de nitrognio sob condi(*es mais drsticas pode ser desprotonado
(o tomo de nitrognio pode, relutantemente,aceitar uma carga negati#a!
- o nitrognio possui 4ibridi$a()o sp2.
6onsiderando esses pontos:
(a! >eralmente as liga(*es 6=Ns)o quase t)o 'ortes quanto as liga(*es 6=6.
-ortanto, uma simples liga()o 6=N muito di'+cil de ser rompida K geralmente o
nitrognio tem que estar carregado.
(b! / pequena di'eren(a de eletronegati#idade entre os tomos de carbono e nitrognio causa uma le#e
polari$a()o na liga()o 6=N.
(c! <mportant+ssimo, o par de eltrons n)o=ligantes do tomo de nitrognio. <sso tra$ duas
consequncias diretas. -rimeiro, proporciona reati#idade em rotas que s)o imposs+#eis para o
carbono.
CH
3
NH
2
+
C H
3
#
C
CH
3
NH
2
CH
3
+
#
-H+
)CH
3
+
2
NH
CH
3
CH
3
+ C H
3
#
Em segundo lugar, mecanismos en#ol#endo o ction N
?
pre#alecem7 o tomo de
nitrognio quando carrega uma carga positi#a ainda possui oito eltrons na
mesmo possuindo um octeto de eltrons na camada de #alncia. <sso porque o
o5ignio mais eletronegati#o do que o nitrognio ( por e5emplo, a metil=amina
@eNC est completamente protonada, @eNC2
?
a pC D L enquanto para
protonar o @eOC at @eOC
?
necessrio pCG3!.
NC
C
D D
H
H
H
H
+
N
H
H
H
H
n

C
C
D D
+
E
Fe
-
CC
C
D D
H
H
H
G
CD D
- G-
C
H
H
H
n

C
D D
E
+
>e
-
(d! O argumento da eletronegati#idade 'unciona ao contrario quando analisamos a
'orma()o de ,nions de nitrognio. Ent)o, ,nions de nitrognio s)o bases muito
'ortes7 por e5emplo, EtNC desprotonado a EtN
=
somente com pC I 2J Em
contraste o Etanol (EtOC! desprotonado a pC D 3M.
(e! Ninalmente, lembremos que nos organonitrognios compostos saturados o nitrognio possui
4ibridi$a()o sp2 com geometria tetradrica.
*minas -rimrias "HNH
2
*minas sec!ndrias "H"
2
NH
*minas tercerias "H"
2
"
3
N (ais !aternrios de amnio "H"
2
"
3
"
8
N
+

M
N
"0
"2
"3
C ). "minas
/s aminas saturadas s)o os organonitrognio compostos mais simples, e s)o e5tremamente importantes
em 'un()o da grande quantidade e #ariedade produ$ida pela nature$a7 podem ser usados como blocos
precursores na obten()o de molculas sintticas mais comple5as e s)o usados como co=reagentes em muitas
rea(*es org,nicas. / reati#idade desses compostos depende essencialmente da disponibilidade do par de eltrons
n)o ligantes do nitrognio, e podem atuar ou como nucle;filos ou como <ases.
O H
O H
NH
2
,o-amina
O H
O H
N
H
OH
Me
*drenalina
N
H
#ndolizidina
N
H
O
&ico-odina
N
OH
Histrionicotoxina
Om nucleB'ilo uma espcie que ataca carbonos de'icientes de eltrons (um eletrB'ilo!:
N!-
/r
H
H
H
Oma base uma espcie que ataca 4idrognios de'icientes de eltrons (os que s)o c4amados de prBtons!:
O CH
3
O
H
/
Eurante o te5to ser usada a seguinte simbologia:
Nu
=
para nucleB'ilo (
=
signi'icando um par de eltrons li#re!
A= para base (
=
signi'icando um par de eltrons li#re!
E
?
para eletrB'ilo (
?
signi'icando a possibilidade de receber um par de eltrons.
/ #aria()o da nucleofilicidade e <asicidade ser constantemente #ista durante o te5to. @as iniciaremos
com a rea()o mais simples K quando as aminas atuam como bases. Osaremos a etilamina (EtNC! como e5emplo
espec+'ico.
).) Basicidade
L
/ basicidade somente a medida do seguinte equil+brio:
/ +
H
2
O /H + OH
-
-ara uma amina, como a Etilamina, o equilibrio :
+
H
2
O + OH
-
;tNH
2
;tNH
3
+
O 'ato deste equil+brio estar deslocado para a direita nos di$ que as solu(*es aquosas de aminas (ou
mesmo de am8nia! s)o alcalinas.
-ara o equil+brio da Etilamina a constante de equil+brio pode ser e5pressa como:
$;tNH
3
+
%$OH
-
%
$;tNH
2
%$H
2
O%
K=
6onsiderando que a concentra()o da gua permanece (#irtualmente! constante, isso incorporado ao
#alor de ). Esta no#a constante de'inida como a constante de basicidade )b. Ent)o,
$;tNH
3
+
%$OH
-
%
$;tNH
2
%
K
b
= K $H
2
O% =
/ in'orma()o mais 0til saber quando as concentra(*es de amina li#re e +on am8nio esti#erem iguais.
<sso ocorre quando )b D 30
=H
, ent)o quando PEtNC2
?
Q D PEtNCQ:
K
b
= 0I
-J
= $OH
-
%
Esta ainda n)o uma rela()o muito 0til. -orm, o pC uma idia de medida mais 0til e us#el, e a POC
=
Q
pode ser con#ertida em pC porque:
$H
+
%$OH
-
% = 0I
-08
lo3
0I
K$H
+
%$OH
-
%L = lo3
0I
0I
-08
lo3
0I
$H
+
% + lo3
0I
$OH
-
% = -08
-H = - lo3
0I
$H
+
% e -OH = -lo3
0I
$OH
-
%
-H + -OH = 08
-H = 08 - -OH
entAo !ando $OH
-
% = 0I
-J
-OH = -lo3
0I
0I
-J
= J -H = 08 - -OH = 08 - J = M
Todo este clculo nos di$ que alquil aminas comuns est)o com a metade da concentra()o protonadas em
pC em torno de R. Em pC D L, c4amado neutro, quando a concentra()o de C
?
300 #e$es maior (a escala de pC
uma escala logar+tmica!, 4a#er uma protona()o 300 #e$es maior das molculas de aminas li#res.
Na prtica, o trabal4o com a constante da basicidade n)o comum7 mais 'cil e direto medir o
equil+brio re#erso, ent)o:
;tNH
3
+
+ H
2
O ;tNH
2
+ H
3
O
+
e isso en#ol#e o clculo muito mais 'amiliar da acide$:
$;tNH
2
%$H
3
O
+
%
$;tNH
3
+
%$H
2
O%
K=
e
$;tNH
2
%$H
3
O
+
%
$;tNH
3
+
%
K
a
= K $H
2
O% =
o )a para alquil aminas comuns em torno de 30
=R
, quando ent)o PEtNCQ D PEtNC2
?
Q:
8
-H = - lo3
0I
$H
3
O
+
% = -lo3
0I
0I
-M
= M
$H
3
O
+
% = 0I
-M
Ob#iamente, pelos dois processos de clculo 'oi encontrado o mesmo #alor7 s)o maneiras di'erentes de
interpretar o 'ato das aminas estarem com a metade da sua concentra()o na 'orma protonada em pC D R. /
propor()o de amina protonada ir aumentar proporcionalmente por 'atores de 30 para cada unidade redu$ida no
pC7 in#ersamente, necessrio pC I 33 para que em uma solu()o aquosa de alquil amina e5ista maior
propor()o de amina li#re do que de aminas protonadas.
Basicidade de "minas
* maioria das aminas .ormam sol!@Nes a!osas alcalinas
* 5asicidade < 3eralmente medida !sando a constante de
acidez do cido conO!3ado
*!il aminas tem !m -K
a
P M
;m -H Q M7 a maioria das mol<c!las de aminas estarAo -rotonadas
*minas mais 5sicas -oss!em cido conO!3ado com -K
a
maior
Todas as aminas comuns possuem #alores de p)a em torno de R, o #alor e5ato determinado pelos
e'eitos do substituinte sobre o par de eltrons li#res do nitrognio. Na Tabela abai5o s)o mostrados alguns
e5emplos para #eri'ica()o rpida disso.
"mina 4strutura $Ka
/m8nia NC
2
R,M
Etilamina EtNC

30,LH
Eietilamina Et

NC 30,R8
Trietilamina Et
2
N 30,M1
-iperidina
NH
33,0
/nilina
NH
2
1,H8
-iridina
N
H,2
>rupos doadores de eltrons atuam estabili$ando a de'icincia de carga do tomo de nitrognio em
aminas protonadas, diminuindo o )a e aumentando o p)a do cido con"ugado. /s aminas c+clicas como a
piperidina e a pirrolidina seguem este mesmo princ+pio, entretanto a piridina e o pirrol s)o a'etados pelo e'eito
do sistema aromtico. E a anilina tambm so're e'eito do grupo 'enil ligado ao nitrognio.
"
3
N
C
+ H
+
"
3
NH
+
(e " < !m 3r!-o doador de el<trons entAo .acilita a -rotona@Ao e
desloca o e!il5rio -ara a direitaR * conO!3a@Ao dos el<trons do
tomo de nitro34nio desloca o e!il5rio -ara a es!erdaR
R
N
N
H
NH
2
C
D
O 3rande carter s dos or5itais do nitro34nio s-2 tornam-o
mais eletrone3ati=o do !e o nitro34nio s-37 m!ito menos
dis-osto a s!-ortar de.ici4ncia de car3aR
Nesse caso o -ar de el<trons do nitro34nio < necessrio -ara
manter o sistema aromtico com > el<trons . O -ar de el<trons nAo
est dis-on=el -ara at!ar como 5ase em condi@Nes normaisR
* conO!3a@Ao do -ar de el<trons li=res do nitro34nio com o anel
aromtico < -erdida com a -rotona@AoR #sso .az com !e ela seOa
menos 5sica do !e aminas normaisR
S importante relembrar que o gan4o e a perda de prBtons a partir de uma amina um processo
cineticamente 'a#or#el. / troca de prBtons muito rpida (milsimos de segundo!7 o p)a nos mostra a
ioni$a()o mdia que pode=se esperar para uma amina a um dado #alor de pC.
H
N
H
H
"
+
OH
2
*s li3a@Nes de hidro34nio da 3!a com os
ons amnio .acilitam as trocas de hidro34nios
nas aminas
/ 4abilidade para controlar a protona()o de aminas usando a #aria()o no pC pode ser muito 0til em
processos de separa()o. Em pC G L, aminas s)o prontamente protonadas e a aminas protonadas s)o altamente
sol0#eis em gua. <mpure$as org,nicas n)o=ioni$#eis podem ser la#adas (ou e5tra+das! usando um sol#ente
org,nico. Em seguida, o componente amina pode ser remo#ido ele#ando o pC da solu()o aquosa (para acima de
I33! tornando a amina li#re e e5traindo=a em outra 'ase org,nica.
-or e5emplo, para separarmos a ben$ilamina de uma mistura com cido ben$Bico e ben$oato de etila
pode=se aplicar o procedimento descrito no Esquema 3:
(ol!@Ao em<ter etlico);t2O+
PhCOOH
PhCOOEt
PhCH2NH2
+H2O
-H=3
PhCOOH
PhCOOEt
PhCH2NH3
H2O
)-H=3+
0+ se-ara acamada
a!osa
2+ adiciona HO
e;t2O-!ro
PhCH2NH2
H2O
)-H=02+
;t2O
6omo poder+amos separar a seguinte mistura utili$ando solu(*es cidas eTou alcalinas para e5tra()o
(controle do pC!. @istura contm -4NC, EtNC, CO66CNC.
).* (ucleofilicidade
O nitrognio #i$in4o do carbono e do o5ignio na Tabela -eriBdica, e 'orma 'ortes liga(*es 6=N. Em
geral, aminas primrias e secundrias reagem prontamente com carbonos eletro'+licos.
@edida da Nor(a das Uiga(*es (VW mol
=3
!
N C
20H
C C
21L
30
N C
M3H
C C
M33
N C
8R3
C C
82L
-or e5emplo:
;tNH
2
C
C H
3
#
NH
2
Me ;t
+
+ #
-
N
H
Me ;t
;tNH
2
C
C H
3
C H
3
O
NH
2
;t
C H
3
C H
3
O
+
-H
+
- H
2
O
N
CH
3
CH
3
;t
Entretanto com as aminas tercirias, o #olume dos trs grupos substituintes e a 'alta de possibilidade de
gerar produtos neutros (nen4um prBton para trocar! redu$ muito a nucleo'ilicidade. /minas tercirias atuam
mais como bases do que como nucleB'ilos.
<mportante tambm obser#ar a coloca()o das aminas em escalas de nucleo'ilicidade, basicidade e
4abilidade como grupo de sa+da (li*ing group! en#ol#endo #rias espcies qu+micas.
N!cleo.ilicidade
#
-
S ;t
2
NH S CN
-
S MeO
-
S /r
-
S NH
3
S 'iridina S Cl
-
S MeCO
2
-
S T
-
S MeOH
Ha5ilidade cB living group
#
-
P /r
-
P H
2
O S Cl
-
S MeCO
2
-
S CN
-
S NH
3
S ;t
2
NH S OH
-
S MeO
-
S NH
2
-
/asicidade )-K
a
a-roximado+
NH
2
-
SOH
-
SMeO
-
S ;t
2
NH S NH
3
S CN
-
S'iridinaS MeCO
2
-
S T
-
S H
2
OS MeOH S Cl
-
S /r
-
S #
-
3> 0> 0J 0I M M J J 3 -2 -2 -U -M -0I
<dias mais a#an(adas a respeito de nucleB'ilos e bases %duros& e %moles& s)o discutidas na introdu()o
da -arte A. Ee modo geral a nature$a nucleo'+lica do tomo de nitrognio pode ser totalmente suprimida pela
adi()o de cidos7 a protona()o do par de eltrons remo#e completamente a possibilidade de um ataque a um
carbono eetro'+lico.
).' =ea&es de "minas
Com Haletos de Alquila : Ocorrem prontamente *ia o clssico mecanismo ;N7
;tNH
2
C
C H
3
#
NH
2
Me ;t
+
+ #
-
N
H
Me ;t
-H#
Essa rea()o usualmente n)o para no produto da monoalquila()o, como o produto alquilado um
nucleB'ilo mais potente do que o reagente inicial:
C
C H
3
#
NH Me ;t
Me
+
+ #
-
N
H
Me ;t
-H#
;tNMe
2
e ainda pode acontecer uma terceira alquila()o, para 'orma()o do sal de am8nio quaternrio:
C
C H
3
#
N Me ;t
Me
Me
+ #
- ;tNMe
2
+
33
Nucleofilicidade de aminas
* ordem de =elocidade em rea@Nes como n!cle.ilos <D
"
0
"
2
NH S "
0
NH
2
S "
0
"
2
"
3
N
2V 0V 3V
Esta ordem porque quanto mais rico em eltrons mais
nucleoflico o nitrognio( os grupos alquil jogam e
-
efeito
+I)porm o aumento no impedimento ao orbital com o par
de eltrons livre diminui a nucleofilicidade.
/ alquila()o de aminas com 4aletos de metila um processo muito di'+cil de ser controlado (e5ceto
quando o produto dese"ado um sal quaternrio de am8nia! porque o grupo metila bem pequeno. 6om agentes
alquilantes com substituintes maiores, o processo de alquila()o torna=se mais control#el, e poss+#el isolar a
amina terciria. / reati#idade de aminas tambm in'luenciada pelos e'eitos do sol#ente da rea()o= a mudan(a
de um sol#ente polar prBtico (por e5emplo @eOC! para um outro apolar (por e5emplo -4C! pode ser decisi#o
sobre a reati#idade das aminas.
Reaes de alquilao precisam de uma base como co-reagente
;m cada est3io de rea@Ao entre a etilamina e o iodometano7 !m e!i=alente
de H# < 3eradoR ;le < !m cido .orte7 !e -oderia -rotonar o 3r!-o amino
rea3enteRRRe oc!-ar o -ar de el<tronsR ;ssa rea@Ao cons!miria metade do
rea3ente inicial7 exceto se no meio reacional ho!=er !ma 5ase -ara Wtra-earW
o -rtonR
2eralmente sAo !sadasD NaHCO
3
o! X
2
CO
3
- ne!tralizam o acido
N;t
3
o! 'iridina - Wtra-eamW o -rton
/s bases inorg,nicas ao 'inal do processo s)o 'iltradas do meio org,nico. /s aminas tercirias podem ser usadas
como bases, mas n)o se pode esquecer que se o reagente alquilante (eletrB'ilo! 'or um 4aleto de metila a amina
terciria tambm pode ser alquilada.
Com Deri>ados de ?cidos Car<ox.licos: /s aminas agem como nucleB'ilos 'ormando amidas7
;tNH
2
C
-HCl
"
Cl
O
;tNH
2
O
Cl "
+
O
NH;t "
/s amidas 'ormadas n)o s)o bases, e s)o nucleB'ilos muito pobres, porque o par de eltrons li#res do
nitrognio 'ica em con"uga()o com os eltrons da dupla liga()o 6DO, da carbonila.
O
NH;t " C
O
NH;t "
+
H
+
O
NH
2
;t "
+
;tNH
2
C
"
Cl
O
O mecanismo em dois -assos )adi@AoBelimina@Ao
Y car5onila+-ode ser a5re=iado como < mostrado7
com a seta de d!-la ca5e@a no oxi34nio indicando
a .orma@Ao e cola-so do intermedirio tetraedrico 66
No#amente, de#e=se le#ar em conta a 'orma()o de C6l no meio reacional quando a amina reage com o
cloreto de cido. / rea()o n)o ser completa sem a adi()o de uma base (co=reagente! para e#itar a protona()o da
amina reagente. Om modo prtico utili$ar uma rela()o estequiomtrica de equi#alentes de amina para 3 de
cloreto de cido.
3
Ee modo geral, as aminas reagem com a maioria dos deri#ados de cidos carbo5+licos para 'ormar
amidas. / #elocidade da rea()o depende da reati#idade de cada deri#ado espec+'ico.
/s aminas n)o reagem como nucleB'ilos com cidos carbo5+licos e sim como bases, gerando sais com
ction e ,nion org,nicos:
+ CH
3
CO
2
H ;tNH
2
;tNH
3
+
CH
3
CO
2
-
;tNH
2
+
O
G Me
O
NH;t Me
+
G
G = Cl cloreto de cido m!ito r-ido
G = anidrido de cido r-ido)mais con=eniente+
G = O;t <ster m!ito lento
O
O
Me
Com Aldedos e Cetonas : Eo mesmo modo que acontece com os deri#ados de cido, aminas primrias
e secundrias tambm podem atacar o carbono carbon+lico de'iciente de eltrons. Os produtos ser)o iminas ou
enaminas, respecti#amente, depois de um processo que resulta na elimina()o de gua.
O
"
0
"
2
"
2
NH
)-H
2
O+
N"
2
"
0
"
2
enamina
N"
"
0
"
2
"NH
2
)-H
2
O+
imina
Clivagem da Ligao C-N : S muito di'+cil romper a liga()o simples 6=N. O nitrognio um mau li*ing
group, a pequena di'eren(a de eletronegati#idade 'a$ que a liga()o 'ique pouco polari$ada. -ortanto, as aminas
saturadas s)o compostos muito est#eis quanto a quebra da liga()o 6=N. ;omente N=ben$ilaminas podem ser
cli#adas sob condi(*es relati#amente brandas = 4idrogenBlise sobre catalisadores com paldio podem 'a$er isso,
ou sBdio em am8nia l+quida. ;)o meios redutores, doadores de 4idrognio tanto para o carbono como para o
nitrognio.
N
Me
CO
2
Me
H
2
B 'd-C
N
Me
CO
2
Me
H
+
Me
1ol!eno
)racemato+
)racemato+
Nesse e5emplo o grupo ben$il 'oi usado como um grupo de proteo, pois o nitrognio n)o poderia
atuar como nucleB'ilo durante os procedimentos en#ol#idos na s+ntese K lembre=se aminas 2X atuam mais como
bases, enquanto aminas X s)o bons nucleB'ilos.
32
Metilbenzilamina
:!ando < !sada a -metil5enzilamina ao in=<s da 5enzilamina7 o centro
estereo34nico -resente -ode ser !sado no controle da estereo!mica das
rea@Nes en=ol=endo o nitro34nioR O rea3ente de -artida < a -metil5enzil-
amina7 !m material 5arato com os ismeros " o! ( dis-on=eis -!rosR
*-s o a!xlio no direcionamento da estereo!mica do c!rso da rea@Ao e
-ortanto do -rod!to .ormado7 o 3r!-o de -rote@Ao -ode ser remo=ido do
mesmo modo !e o 3r!-o 5enzilR
NH
2
Me
H 'h
)(+-metil5enzilamina
=rios -assos
N
Me
CO
2
Me
Me
H 'h
H
2
B 'd-C
N
Me
CO
2
Me
H
enantimero
-!ro
=ea&es com ?cido (itroso: Essas rea(*es ser)o discutidas na 6ap+tulo 32, mas as trans'orma(*es
c4a#e s)o:
*mina 0V "NH
2
HNO
2
)a+
" N N
+ OH
2
"OH
inst=el
*mina 2V "
2
NH
HNO
2
)a+
"
2
N N O )amarelo+
*mina 3V "
3
N
HNO
2
)a+
NAo rea3e
*mina *romtica *rNH
2
HNO
2
)a+
*r N N
+
est=el
C!G
*rG
).- +um@rio
/minas s)o bases, as quais s)o prontamente protonadas (p)a Y R!.
/minas s)o potentes nucleB'ilos e regem com:
Caletos de alquila
Eeri#ados de cidos carbo5+licos
/lde+dos e cetonas
Zcido Nitroso
31