Manual de conduta nas onicomicoses Diagnstico e tratamento | 191
Manual de Conduta|SOCIEDADE BRASILEIRA DE DERMATOLOGIA
Manual de conduta nas onicomicoses Diagnstico e tratamento Sociedade Brasileira de Dermatologia | Departamento de Cabelos e Unhas Elaborao: Ligia Rangel B. Ruiz Nilton Di Chiacchio Manual de Conduta|SOCIEDADE BRASILEIRA DE DERMATOLOGIA 192 |Manual de conduta nas onicomicoses Diagnstico e tratamento 1. Introduo: Onicomicose uma das dermato- ses mais freqentes, com uma preva- lncia variando de 7 a 10 %1,2, sendo responsvel por 15 a 40 % das altera- es ungueais. O diagnstico de cer- teza no clnico, sendo necessria realizao do exame micolgico (microscpico direto e cultura). O sucesso do tratamento vai depender do diagnstico etiolgico correto, e alguns cuidados devem ser observa- dos na coleta e processamento do material. 3,4 2. Definio: Onicomicose uma infeco ungueal causada por dermatfitos, leveduras e fungos filamentosos no dermatfitos. So classificadas clini- camente em onicomicose subun- gueal distal, onicomicose superficial branca, onicomicose proximal subun- gueal e onicomicose distrfica total. 3.Diagnstico laboratorial das onicomicoses: 3.1.Exame Micolgico O exame micolgico requer treina- mento de pessoal especializado. necessria a limpeza prvia do stio de coleta com lcool etlico e o instru- mental deve ser previamente esterili- zado. A quantidade de material deve ser adequada e a escolha do local da coleta varia de acordo com a forma clnica de onicomicose: distal e lateral (transio unha sadia-alterada); su- perficial branca (lmina ungueal); pro- ximal subungueal (leito ungueal proxi- mal); distrfica total (leito ungueal por curetagem); onicomicose por Can- dida (prega ungueal); oniclise (subungueal proximal). O exame micolgico direto realizado aps a clarificao das escamas com solu- o aquosa de hidrxido de potssio e dimetil sulfxido. Soluo aquosa de KOH + DMSO (dimetil sulfxido) DMSO 40 ml gua destilada 60 ml KOH 20 g DMSO soluo aquosa 100ml A cultura realizada em gar Sabouraud com cloranfenicol ou gar Sabouraud com cloranfenicol e ciclo- heximida (Mycosel ou Mycobiotic). Quando no possvel identificar a espcie do fungo atravs da cultura, utilizada a tcnica de microcultivo em lmina. Alm da coleta e processamento corretos do material, podemos utilizar algumas tcnicas para ampliar a pre- ciso do diagnstico etiolgico. Quando possvel, as coletas devem ser realizadas em diferentes oca- sies, com intervalo de uma semana. Quando so isolados fungos filamen- tosos no dermatfitos, devem ser realizadas culturas repetidas (no mni- mo trs), 5 sendo o material coletado em diferentes ocasies. Colnias sugestivas devem ser repicadas e isoladas. Quando h dvida diagns- tica, associao de mtodos diag- Manual de conduta nas onicomicoses Diagnstico e tratamento| 193 Manual de Conduta|SOCIEDADE BRASILEIRA DE DERMATOLOGIA nsticos (exame direto + cultura) pode ser bastante til. importante salientar que na coleta do material o paciente deve estar sem uso de antifngico tpico h uma semana e/ou antifngico sis- tmico h dois mses. 4.Aspectos que interferem na escolha do antifngico e na resposta teraputica: No tratamento das onicomicoses, alm do diagnstico preciso, vrios fatores interferem na escolha do melhor mtodo teraputico e no resultado final do tratamento. 4.1 Fatores epidemiolgicos 6,7,8 a) Fatores inerentes idade, em especial aos grupos etrios abaixo de 10 anos e acima de 60 anos. Estes grupos tm caractersticas prprias que tero importncia na escolha da droga, via de administrao, dose e durao do tratamento. b) O sexo tem influncia, seja pela maior preocupao com o aspecto esttico, ou por atividades profissio- nais. c) O nvel scio-econmico vai ter importncia no acesso a determina- das medicaes. d) Hbitos, hobbies e atividades desenvolvidas pelos pacientes tam- bm podem ser determinantes9. 4.2 Aderncia ao tratamento O dermatologista deve explicar ao paciente que o tratamento poder se estender por longos perodos, a poss- vel ocorrncia de efeitos colaterais ou interaes medicamentosas, alm de orientar minuciosamente o modo de utilizao da medicao prescrita, seja ela tpica, sistmica ou de uso combi- nado.O custo dos medicamentos utili- zados no tratamento das onicomico- ses costuma ser elevado, devendo ser discutido com o paciente. 4.3 Possibilidade de interaes medica- mentosas As drogas de uso sistmico utiliza- dos no tratamento das onicomicoses pertencem basicamente a dois gran- des grupos farmacuticos: os deriva- dos azlicos e as alilaminas. Por atuarem em enzimas do siste- ma citocromo P-450, so passveis de apresentarem interao com outros medicamentos. 4.4 Fatores relacionados ao estado clnico do paciente: a) Condies facilitadoras da ins- talao das onicomicoses: doenas da microcirculao 10,11 (diabetes, hipertenso arterial, etc), imunossu- presso, 12 hiperhidrose, psorase ungueal, 13 deformidades ortopdicas, entre outras. b) Condies clnicas do paciente limitadoras do tratamento: hepatopa- tia, insuficincia renal, sndrome de m absoro, gastrite. c) Variante clnica e etiologia da onicomicose: dependendo da forma clnica ou agente etiolgico, pode-se esperar uma resposta teraputica varivel, maior ou menor dificuldade diagnstica e maior ou menor dura- o do tratamento. 14,15 Manual de Conduta|SOCIEDADE BRASILEIRA DE DERMATOLOGIA 194 | Manual de conduta nas onicomicoses Diagnstico e tratamento 4.5 Avaliao laboratorial: Deve ser realizada antes de se ini- ciar o tratamento (funo heptica, colesterol e exames gerais), e duran- te o tratamento, dependente das condies clnicas do paciente. 5. Teraputica das onicomicoses Atualmente a teraputica das oni- comicoses est baseada em trs tra- tamentos distintos: terapia tpica (incluindo avulso da lmina ungueal afetada), terapia sistmica e terapia combinada. 16 5.1 Terapia Tpica Est indicada nos casos em que a matriz ungueal no est envolvida, quando existir contra-indicao no tratamento sistmico, na onicomico- se superficial branca e na profilaxia ps-tratamento. Tem como vantagem o baixo nvel de efeito sistmico e interao medicamentosa. 17 As drogas utilizadas na terapia tpica das onicomicoses so: amorl- fina 5% esmalte, ciclopirox 8% esmal- te e tioconazol soluo 28%. 17 A droga ideal para o tratamento tpico deve ter penetrao efetiva e altas concentraes na lmina ungueal. Estudos demonstram que a amorolfina 5% 18,19,20 e o ciclopirox 8%21 em veculo esmalte atravessam a lmina ungueal e atingem o leito ungueal em concentraes superio- res concentrao inibitria mnima para a maioria dos fungos que cau- sam onicomicose. A amorolfina um derivado mor- folnico com amplo espectro de ao, incluindo dermatfitos, levedu- ras e fungos filamentosos no der- matfitos. Age em duas diferentes enzimas envolvidas na biossntese do ergosterol, modificando a morfo- logia da hifa, atuando como fungici- da e fungisttico. 19,20 O ciclopirox est indicado contra dermatfitos, Candida spp, e alguns fungos filamentosos no dermatfi- tos. Atua em diferentes processos metablicos da clula, principalmen- te nas mitocndrias. 21 As solues 22 e cremes mostram- se pouco efetivos no tratamento das onicomicoses. A amorolfina est indicada para uso semanal enquanto o ciclopirox 8% est indicado para uso dirio, sendo que alguns trabalhos utilizam esta droga trs vezes por semana. 23 O lixamento deve ser feito semanal- mente em ambas. A avulso qumica, mecnica ou cirrgica tem como objetivo o debri- damento da placa ungueal para dimi- nuir a massa crtica fngica, permitin- do uma maior concentrao e biodis- ponibilidade da droga nas camadas mais profundas da unha e leito ungueal. Alguns mtodos qumicos podem ser utilizados. A pasta de uria a 40% resulta em oniclise, possibilitando a remoo da lmina ungueal. 17 A abraso mecnica da placa ungueal pode ser utilizada com aux- lio do dermabrasor, utilizando lixas dgua esterilizadas. 24 A avulso cirrgica total da unha est em desuso, pela possibilidade Manual de conduta nas onicomicoses Diagnstico e tratamento | 195 Manual de Conduta|SOCIEDADE BRASILEIRA DE DERMATOLOGIA de distrofia temporria ou permanen- te da lmina, conseqente a traumas da matriz ungueal. A avulso parcial pode ser feita por meio da remoo da rea afetada. 5.2 Terapia Sistmica Est indicada nos casos em que a matriz ungueal est envolvida. Apresenta riscos de interaes medi- camentosas e efeitos colaterais, porm considerada mais efetiva. 17,25 As drogas mais utilizadas em nosso meio so a Griseofulvina, Terbinafina, Itraconazol, Fluconazol. As doses diferem para tratamentos das unhas das mos e dos ps e so apresentadas nos quadros 1 e 2. As apresentaes, espectro de ao, efeitos colaterais e interaes medicamentosas destas drogas encontram-se nos anexos. 5.3 Terapia Combinada A combinao da terapia tpica e sistmica pode aumentar as taxas de cura ou mesmo diminuir o tempo de tratamento, no entanto ainda no exis- tem trabalhos conclusivos. Tem a mes- ma indicao da terapia sistmica e a vantagem de ser mais efetiva quando comparada a monoterapia oral por possibilitar um efeito sinrgico. As indicaes absolutas para esta modalidade teraputica so o dermatofitoma, a hiperceratose da placa ungueal (espessura maior de 2 mm) e a forma distrfica total. Outras indicaes relativas incluem a resistncia do paciente ao tratamen- Dose Durao ITZ contnuo 200 mg/d 6- 12 sem ITZ pulso 400 mg dia/7 d/ms 2 3 pulsos TBF contnuo 250 mg/d 6 12 sem TBF pulso 500 mg dia/7 d/ms 2- 3 pulsos FLZ 150 mg/sem at cura clnica GRV 500 1000 mg at cura clnica Quadro.1 Tratamento Sistmico - Unhas das Mos Dose Durao ITZ contnuo 200 mg/d 12 - 24 sem ITZ pulso 400 mg dia/7 d/ms 3 6 pulsos TBF contnuo 250 mg/d 12 24 sem TBF pulso 500 mg dia/7 d/ms 3- 6 pulsos FLZ 150 300 mg/sem at cura clnica GRV 500 1000 mg at cura clnica Quadro 2. Tratamento Sistmico - Unha dos Ps Manual de Conduta|SOCIEDADE BRASILEIRA DE DERMATOLOGIA 196 | Manual de conduta nas onicomicoses Diagnstico e tratamento to monoterpico e as demais formas de onicomicose. A associao de medicamentos sistmicos deve priorizar drogas de mecanismo de ao diferentes (ex. itraconazol ou fluconazol + terbinafi- na) e ser escolhida de acordo com cada caso. 25,26,27,28 Os tipos de associaes esto apresentados no quadro 3 - avulso qumica + tratamento tpico - avulso mecnica / fsica + tratamento tpico - avulso qumica , mecnica / fsica ou cirrgica + tratamento sistmico - avulso qumica + tratamento tpico + tratamento sistmico - avulso mecnica / fsica + tpico + sistmico - tratamento tpico + tratamento sistmico - tratamento sistmico + tratamento sistmico (sequencial) Quadro 3. Tipos de Terapia Combinada Manual de conduta nas onicomicoses Diagnstico e tratamento | 197 Manual de Conduta|SOCIEDADE BRASILEIRA DE DERMATOLOGIA 1. Griseofulvina (GRV) Fungisttico, especfico para dermatfitos, tratamento de longa durao e recidivas freqentes Categoria: C Apresentao: comprimidos de 500 mg (ingerir aps alimentao) Eventos adversos principais: desconforto gstrico, fotossensibilidade, eritema multiforme, urticria, tontura, fadiga, cefalia, neurite perifrica, letargia, confuso, granulocitopenia, leucopenia, exacerbao do LE Interaes medicamentosas: ver anexo II 2. Terbinafina (TBF) Fungicida, lipossolvel, espectro menor que os triazlicos. Categoria: B Apresentao: comprimidos de 125 e 250 mg. Eventos adversos principais: GI (sensao de plenitude gstrica, perda de apetite, dispepsia, nuseas, dor abdominal leve, diarria), mialgia, hepatotoxicidade, hipersensibilidade, exantema, urticria, artralgia, neutropenia, trombocitopenia, eritema multiforme. Contra indicada em pacientes com hepatopatia prvia, aguda ou crnica. Interaes Medicamentosas: ver anexo II 3. Itraconazol ( ITZ ) Fungisttico, lipossolvel, amplo espectro. Categoria: C Apresentao: cpsulas de 100 mg (ingerir com alimentos). Eventos adversos principais: GI (nuseas, diarria, dor abdominal, dispepsia, flatulncia), cefalia, hipersensibilidade, toxicidade heptica, rash cutneo, rinite, sinusite. Relatos de disfuno miocrdica levando ICC. Interaes Medicamentosas: ver anexo II 4. Fluconazol (FLZ) Fungisttico, hidrossolvel, amplo espectro, mais eficaz para leveduras (Candida albicans). Categoria: C Apresentao: cpsulas de 50, 100 e 150 mg. Eventos adversos principais: G.I. (dor abdominal, nuseas, diarria, flatulncia, dispepsia, vmitos), hipersensibilidade, alopecia, anorexia, emagrecimento, cefalia, convulses, trombocitopenia, toxicidade heptica, edema facial, prurido, eritema multiforme. Interaes medicamentosas: ver anexo II ANEXO I : DROGAS DISPONVEIS Manual de Conduta|SOCIEDADE BRASILEIRA DE DERMATOLOGIA 198 | Manual de conduta nas onicomicoses Diagnstico e tratamento ANEXO II : INTERAES MEDICAMENTOSAS DOS ANTIFNGICOS ITRACONAZOL Digoxina + Fluoxetina + Quinidina + Vincristina + Amitriptilina ++ Astemizol ++ Ciclosporina ++ Haloperidol ++ Metilprednisolona++ Anticoagulantes orais+++ Bloqueadores canal de Ca +++ Hidantona +++ Hipoglicemiantes orais +++ Indinavir, ritonavir +++ Midazolan, triazolan +++ Omeprazol +++ Rifampicina +++ Sinvastatina, lovastatina +++ FLUCONAZOL Antidepressivos tricclicos + Cafena + Amitriptilina ++ Ciclosporina ++ Teofilina ++ Zidovudina ++ Anticoagulantes orais +++ Bloqueadores do canal de Clcio +++ Hidantona +++ Hipoglicemiantes orais +++ Ritonavir, indinavir +++ Midazolan, triazolan +++ Rifampicina +++ Tacrolimus+++ TERBINAFINA Anticoagulantes orais Cafena Niacina Teofilina II.1 Antifngico levando ao aumento do nvel plasmtico de drogas: FLUCONAZOL Anticoncepcionais orais (diminuio do nvel de estradiol e levonorgestrel) TERBINAFINA Ciclosporina II. 2 Antifngico levando diminuio do nvel plasmtico de drogas : Manual de conduta nas onicomicoses Diagnstico e tratamento| 199 Manual de Conduta|SOCIEDADE BRASILEIRA DE DERMATOLOGIA REFERNCIAS 1. 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ITRACONAZOL Anfotericina B Bloqueadores H2, anticidos Carbamazepina* Didanoside Fenobarbital Hidantona Inibidores de bomba de prton : omeprazol Isoniazida Rifampicina *a nveis indetectveis FLUCONAZOL Hidantona Rifampicina TERBINAFINA Fenobarbital Rifampicina II. 3 Drogas levando diminuio do nvel plasmtico de antifngico: Agradecimentos Este guia de conduta foi baseado principalmente no consenso sobre onicomi- coses, realizado no dia 20 de maio de 2005, em So Paulo. Agradecemos a cola- borao dos seguintes colegas que participaram ativamente deste evento: Ana Maria Tchornobay, Celso Luis Madeira, Clarisse Zaitz, rico de Santis, Glaysson Tassara, Jane Yamashita, Luis Guilherme Martins de Castro, Nilceo Michalany, Regina Schechtman, Ren Digenes, Rosane Orofino Costa, Silvio Alencar Marques, Sonia Antunes de Oliveira Mantese, Valria Maria de Souza Framil. Manual de Conduta|SOCIEDADE BRASILEIRA DE DERMATOLOGIA 200 | Manual de conduta nas onicomicoses Diagnstico e tratamento 7. 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