ARTIGO DE REVISO

Eletroforese de protenas sricas:

interpretao e correlao clnica
Seric proteins electrophoresis: clinical interpretation and
correlation
Roberta Oliveira de Paula e Silva1; Aline de Freitas Lopes2; Rosa Malena Delbone de Faria3

RESUMO
1
Mdica Generalista, Mestranda em Patologia Geral pela
Faculdade de Medicina da Universidade Federal de Minas
Gerais
2
Mdica Generalista
3
Hematologista. Prof de Patologia Clnica do Departamento de Propedutica Complementar da Faculdade de
Medicina da UFMG

A Eletroforese de Protenas Sricas (EPS) um mtodo simples, que permite separar protenas do plasma humano em fraes. Sua interpretao traz informaes teis ao mdico.
Assim, ela importante para a investigao e diagnstico de diversas doenas. O exame
consiste em aplicar a amostra do soro em um meio slido e submet-la a um potencial
eltrico. As protenas percorrem distncias diferentes, formando bandas denominadas:
albumina, alfa-1-globulina, alfa-2-globulina, betaglobulina e gamaglobulina. Essas bandas
so, em seguida, quantificadas. Observa-se diminuio da concentrao de albumina em
situaes que promovam sua perda, baixa ingesta protica ou elevado catabolismo. As
fraes alfaglobulinas apresentam nveis aumentados em processos inflamatrios, infecciosos e imunes. O aumento da betaglobulina observado em situaes de perturbao
do metabolismo lipdico ou na anemia ferropriva. A ausncia ou diminuio da bandagama indica imunodeficincias congnitas ou adquiridas. O seu aumento sugere elevao
policlonal das imunoglobulinas associado s condies inflamatrias, neoplsicas ou
infecciosas, alm da elevao monoclonal observada no mieloma mltiplo e em outras
desordens linfoproliferativas, como a macroglobulinemia de Waldenstrm. O conhecimento dos principais componentes de cada banda eletrofortica facilita o raciocnio clnico e
auxilia na identificao de padres eletroforticos, caractersticos de algumas doenas.
Palavras-chave: Eletroforese; Eletroforese das Protenas Sanguneas; Protenas
Sanguneas/anlise.
ABSTRACT

Faculdade de Medicina Departamento de Propedutica

Complementar Universidade Federal de Minas Gerais
Av. Alfredo Balena, n190,
CEP: 30310-100
Belo Horizonte, Minas Gerais.
Endereo para correspondncia:
Roberta Oliveira de Paula e Silva
Rua Costa Monteiro, 568/202
Sagrada Famlia
Belo Horizonte/MG
CEP: 31030480
e-mail:betaops@gmail.com

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Seric proteins electrophoresis (SPE) is a simple method that allows the separation of the
human plasma proteins in fractions. Its interpretation gives useful information to the physician, which makes it an important tool for several diseases investigation and diagnosis.
The exam consists in applying the serum sample into a solid medium and put it under an
electrical potential. The proteins run different distances, forming bands named: albumin,
alpha-1-globulin, alpha-2-globulin, beta globulin and gamma globulin. These bands are
then quantified. It is noted a reduction of the albumin concentration in situations that promote its lost, low protein ingestion or high catabolism. The Alpha globulin fractions present
increased levels in inflammatory, infectious and immune processes. The increase of beta
globulin may be noted in situations of the lipid metabolism disorder or in the iron deficiency
anaemia. The absence or reduction of the band-gamma indicates congenital or acquired
immunodeficiency, while the increase suggests immunoglobulin polyclonal elevation related
to inflammatory , neoplasic or infectious conditions, besides the monoclonal elevation
typically noted in the multiple myeloma and other linfoproliferative disorders, such as
Waldenstrm s macroglobulinemia. The knowledge of each electrophoretic band main
components makes easy the clinical reasoning and helps in the identification of electrophoretic patterns that characterize given diseases.
Key words: Electrophoresis; Blood Proteins Electrophoresis; Blood Proteins /analysis.

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Eletroforese de protenas sricas: interpretao e correlao clnica

INTRODUO

ELETROFORESE

As protenas so macromolculas compostas por

aminocidos, com ligaes covalentes entre si, podem ser polares ou apolares, de acordo com o pH,
devido distribuio eltrica resultante das ligaes
covalentes ou inicas de seus grupos estruturais.
A EPS um mtodo laboratorial simples para
separar as protenas presentes no plasma humano em fraes, de acordo com suas respectivas
cargas eltricas. Trata-se do teste de triagem mais
utilizado para investigao de anormalidades proticas presentes no sangue.1-3 importante que o
mdico esteja apto a interpret-la, uma vez que informaes teis podem ser inferidas com base no
seu resultado, trazendo valiosos subsdios para a
investigao diagnstica.4
Existe, atualmente, elevado nmero de protenas
identificadas no soro, que diferem entre si estruturalmente e participam em vrios processos fisiolgicos, tais como anticorpos, carreadores de molculas
e ons, enzimas, inibidores enzimticos, fatores da
coagulao, entre outras funes. A anlise das propores de suas fraes tem considervel valor na
abordagem de desordens agudas e crnicas, fornecendo informaes clinicamente teis. Alm disso, a
EPS pode ser uma ferramenta importante para monitorar pacientes por longos perodos, quando existem
alteraes especficas nos nveis de determinadas
protenas, como no mieloma mltiplo, sndrome nefrtica e cirrose, por exemplo (Figura 1).1-3

Todas as molculas de protenas so formadas

por uma cadeia de aminocidos, unidos entre si por
ligaes pepitdicas. Os aminocidos, por sua vez,
possuem uma estrutura em comum, contendo um
grupo amino e um grupo carboxil e o chamado grupamento lateral. Este ltimo a estrutura que fornece identidade ao aminocido. A combinao de
diferentes aminocidos, bem como a quantidade de
aminocidos presentes em uma molcula de protena, confere a ela peso e carga eltrica distinta.1
A eletroforese uma tcnica de separao de
protenas utilizando-se de foras eletroforticas
e eletroendosmticas presentes no sistema. As
fraes separadas so visibilizadas a partir de corante sensvel a protenas. Os resultados devem ser
sempre expressos sob forma percentual e de concentrao das diversas fraes e em forma grfica.
A amostra de soro humano, rica em protenas,
aplicada sobre um meio composto de acetato de
celulose ou gel de agarose e, em seguida, sofre
a ao de um potencial eltrico gerado por um
plo positivo (anodo) e outro negativo (catodo).
Esse potencial provoca a migrao das protenas
em direo ao anodo e, de acordo com o peso
molecular e carga eltrica deste, elas percorrem
distncias distintas, gerando diferentes bandas,
representadas por albumina e as globulinas alfa,
beta e gama. Em seguida, realizada a revelao
das fraes proticas corando-se as bandas, o que
gera o aspecto visto na Figura 2. 1,3,5,6

Albumina
Alfa 2 Globulina
Haptoglobina
Macroglobulina
Ceruplasmina

1

2

Imunoglobulina


IgG

IgD
Antitripsina
TBG
Alfafetoprotena
Alfa 1 Glicoprotena cida

IgM
IgA
Transferrina
Beta-lipoprotena
C3

Figura 1 - Algumas das principais protenas encotradas em cada banda eletrofortica

Figura 2 - Corrida eletrofortica normal

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As fraes so quantificadas por densitometria

ou eluio, gerando um grfico (Figura 3) no qual
as bandas podem ser comparadas, possibilitando
melhor evidncia de alguma anormalidade.1,3,5,6

lob
G
linas
u

 

Album
ina
1

2

1

Figura 3 - Grfico de corrida eletrofortica normal

2

Cirrose Heptica
 

ALBUMINA
a protena mais abundante no plasma e corresponde a cerca de 60% da concentrao total
de protenas.1 sintetizada exclusivamente no fgado e possui funes importantes no organismo,
como transporte de diversas substncias e manuteno da presso onctica.1 Trata-se de uma das
menores molculas proticas e, em conseqncia disso, tende a se perder na urina sempre que
ocorre dano aos glomrulos renais.4
A hipoalbuminemia uma condio altamente
inespecfica e acompanha inmeras doenas.4 Na
EPS, pode se apresentar com um pico menor, significando queda em sua concentrao srica. Esse
fato est relacionado a fatores comuns a diversas
situaes, como sntese prejudicada (cirrose heptica e hepatite viral), aumento do catabolismo
(infeco bacteriana grave, neoplasias malignas,
insuficincia cardaca congestiva, doenas inflamatrias e infecciosas crnicas), ingesta protica
inadequada (desnutrio protica) e perdas (por
meio dos glomrulos renais e intestinos).1,2 Os menores nveis de albumina srica esto presentes na
sndrome nefrtica ou acompanhando as enteropatias perdedoras de protenas2 (Figura 4).
Outro aspecto relevante em relao ao estudo da albumina o fato de que, em raras situaes, pode-se encontrar mais de um tipo dessa
protena no soro humano, porm sem gerar manifestao clnica. Esse evento se reflete na EPS
como um aumento na largura da faixa correspondente ou at mesmo na formao de duas
faixas distintas.1,2
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1

2

Enteropatia Perdedora

Figura 4 - Perfil eletrofortico de entidades clnicas em

que h reduo da frao albumina. (A: albumina; 1: alfa-1-globulina; 2: alfa-2-globulina; : betaglobulina e : gamaglobulina)

ALFA-1 GLOBULINAS
Esse grupo constitudo por um conjunto de
vrias protenas, entre as quais a alfa-1-antitripsina,
protrombina, transcortina, globulina ligadora de
tiroxina e alfa-fetoprotena. Em geral, h aumento
dessa frao em processos inflamatrios, infecciosos e imunes, de forma inespecfica.1,2,6
A alfa-1-antitripsina corresponde a 90% do
pico normal de alfa-1-globulina. Essa protena
codificada por dois alelos co-dominantes denominados M (mais comum) e Z. A homozigose
ZZ gera nveis insuficientes de alfa-1-antitripsina
e est relacionada ao surgimento de enfisema
panlobular grave, bem como uma forma rapidamente progressiva de cirrose, ambos de incio
ainda na primeira infncia (Figura 5). Assim,

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a EPS adequado mtodo de triagem perante

a suspeita de deficincia grave dessa protena.
Diante da ausncia da banda alfa-1 ou pico diminudo, necessrio completar a propedutica
com testes mais especficos.1,2



Figura 5 - Perfil eletrofortico da deficincia de

alfa-1 antitripsina

bina seja rapidamente removido da circulao.1,2

Aps quadro de hemlise intravascular, no qual
h importante gasto dessa protena, os nveis sricos normais s so atingidos em torno de uma
semana. A diminuio de seus nveis ou a ausncia de haptoglobina (fenmeno presente em algumas populaes) repercute formando uma banda
mais clara na EPS.2
A alfa-2-macroglobulina uma das maiores
protenas globulnicas presentes no plasma e sua
concentrao eleva-se em torno de 10 vezes ou
mais na sndrome nefrtica, quando so perdidas
as outras protenas de peso molecular mais baixo.
Nessa situao, pode atingir nvel srico igual ou
maior que a albumina, conforme a Figura 7.
 

 

ALFA-2 GLOBULINAS
A banda alfa-2 constituda por um grupo
variado de protenas, entre elas a haptoglobina, a alfa-2-macroglobulina, a ceruloplasmina,
a eritropoetina e a colinesterase. Da mesma
forma que as alfa-1-globulinas, as protenas pertencentes a essa banda tambm se comportam
como protenas de fase aguda, aumentando
sua concentrao na presena de infeco, em
processos inflamatrios e imunes1,2,6 (Figura 6).
A alfa-2-macroglobulina e a haptoglobina correspondem maior parte dessa banda.1,2
A haptoglobina migra mais lentamente em

 

 

Figura 6 - Perfil eletrofortico das protenas de

fase aguda

comparao com a alfa-2-macroglobulina e tem

funo de se ligar hemoglobina circulante, permitindo que o complexo haptoglobina-hemoglo-

 

1

2

Sndrome Nefrtica

Figura 7 - Perfil eletrofortico da sndrome nefrtica

BETAGLOBULINAS
Compostas por um grupo heterogneo de
protenas, das quais as principais so: beta-lipoprotenas, transferrina e componente C3 do
complemento. A transferrina possui o mais rpido padro eletrofortico das betaglobulinas e
apresenta-se aumentada na anemia ferropriva,
na gravidez e no uso de anovulatrios.1,2 O C3,
por sua vez, o componente com mais lenta
migrao e sua queda est relacionada s doenas glomerulares.2
A ictercia obstrutiva, o hipotireoidismo, alguns casos de Diabetes mellitus e ateromatose
podem apresentar excesso de colesterol srico
e, conseqentemente, aumento das beta-lipoprotenas. A diminuio dessa frao rara e,
em geral, utilizada como elemento de valor
prognstico, principalmente, nos processos de
evoluo crnica.7
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GAMAGLOBULINAS
Frao constituda por imunoglobulinas (Igs)
que so os anticorpos produzidos pelos plasmcitos,
quando estimulados por antgenos ou devido desordem clonal maligna dessas clulas. H diferentes
classes de Igs, sendo que todas so formadas por
duas cadeias pesadas (G, A, M, D e E) e duas cadeias
leves (kappa ou lambda), como mostra Figura 8.

2

IgG
IgA
IgM

Figura 9 - Relao das imunoglobulinas com o padro

eletrofortico de protenas sricas

PRINCIPAIS PADRES ELETROFORTICOS

DA FRAO GAMA

Cadeira Leve

Cadeira Leve

Cadeira Pesada

Figura 8 - Estrutura esquemtica de imunoglobulina

A banda eletrofortica da frao gamaglobulnica composta pelas cinco maiores classes de Igs
que, por ordem decrescente de concentrao no
plasma, so IgG, IgA, IgM, IgD e IgE (Tabela 1, Figura 9). Apenas a IgG apresenta migrao por toda
a banda da frao de gamaglobulinas. Assim, as
alteraes nessa banda refletem o que ocorre com
esta imunoglobulina.2 A IgA encontra-se na rea de
juno com a frao betaglobulina. A IgM, por sua
vez, migra na regio localizada entre IgA e IgG e
detectada quando estimulada (infeces agudas).
Tabela 1 - Caractersticas das imunoglobulinas
Tipo de Ig

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Caractersticas

IgG

Migrao por toda a frao gama

Representa 73% das Igs normais
Age contra antgenos bacterianos

IgA

Migrao na juno das fraes beta e gama

Representa 19% das Igs normais
Proteo de mucosas e fluidos corporais

IgM

Migrao na juno das fraes beta e gama

Representa 5% das Igs normais
Age na fase aguda de doenas infecciosas

IgD

Funo desconhecida

IgE

Reao de hipersensibilidade

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Pico policlonal - representa resposta imunolgica simultnea de diversos clones plasmocitrios

a determinado estmulo antignico, seja inflamatrio, imune ou infeccioso, tais como tuberculose,
esquistossomose, calazar, sarcoidose, linfogranuloma venreo, sfilis, artrite reumatide, lpus eritomatoso sistmico e politransfuso de componentes sanguneos, entre outros. Este padro aparece
como aumento difuso da frao gama, representado pela presena de uma curva de base larga,
demonstrando a produo de todas as classes de
imunoglobulinas1,2 (Figura10).


Figura 10 - Esquema ilustrativo de pico policlonal

Pico monoclonal - consiste no aumento homogneo e fusiforme da frao gama, que representa
a produo por um nico clone plasmocitrio de
um tipo especfico de imunoglobulina e, sendo
essas molculas idnticas entre si, apresentam a
mesma mobilidade eletrofortica, levando produo de uma curva de base estreita conhecida
como pico monoclonal1,2 (Figura 11). A protena
monoclonal geralmente gera um pico na frao
gama, porm, este pode estar presente algumas
vezes na frao beta, quando a imunoglobulina
envolvida a IgA. Esse padro est associado s
gamopatias monoclonais que constituem um grupo de desordens caracterizadas pela secreo de

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imunoglobulina monoclonal ou fragmento desta.

No mieloma mltiplo, principal entidade entre as
gamopatias monoclonais, fundamental a aplicao clnica da eletroforese de protenas sricas
como parte dos critrios diagnsticos.1, 8-10

Figura 11 - Esquema ilustrativo de pico monoclonal

Hipogamaglobulinemia/ agamaglobulinemia
consiste na reduo do nvel das gamaglobulinas,
geralmente sem alterao pronunciada nas outras
regies da globulina. Esta configurao sugestiva da variante de cadeia leve do mieloma mltiplo
(cerca de 20% dos casos de mieloma, no qual o pico
monoclonal se encontra na eletroforese urinria e
no na srica, devido ao componente de cadeia
leve exclusivo). Esse padro tambm est presente nas hipo ou agamaglobulinemias congnitas ou
secundrias, em que h ausncia de um ou mais
anticorpos especficos, que resulta em infeces
freqentes algumas vezes fatais.11 (Figura 12).

bao direta ou indireta na sua sntese, quando

h consumo dessa protena por diminuio da
ingesta ou perda atravs de proteinria ou via
enteral. As fraes alfaglobulinas apresentam-se
com nveis aumentados em todos os processos
inflamatrios, infecciosos e imunes.1,2 O aumento das betaglobulinas representa perturbao
do metabolismo dos lipdeos ou dificuldade na
excreo biliar, verificadas nas colestases. O aumento na taxa da betaglobulina encontrado, geralmente, nos casos de anemia ferropriva, por aumento da sntese de transferrina; e a queda dessa
frao pode ter valor prognstico nos processos
de evoluo crnica. A frao gamaglobulina
apresenta taxas aumentadas todas as vezes que
se verificar reao inflamatria, imune ou infecciosa, lembrando que tal aumento se d de forma
policlonal. H tambm o aumento dessa frao
de forma monoclonal presente em doenas linfoproliferativas, tais como o mieloma mltiplo. A
hipogamaglobulinemia verificada em anomalias congnitas ou em processos patognicos que
trazem a destruio do setor linfide.7
de grande importncia mdica conhecer e
interpretar corretamente a EPS, uma vez que este
exame facilita o diagnstico de diversas doenas,
possui baixo custo e de fcil procedimento tcnico. Apesar de sua finalidade no ser identificar
protenas especficas (uma vez que cada frao representa um conjunto de diversas protenas), a proposta o fornecimento dos componentes principais
de cada frao protica para facilitar o raciocnio
clnico e auxiliar no diagnstico de doenas que
possuem padres eletroforticos caractersticos.

REFERNCIAS

Figura 12 - Esquema ilustrativo de hipoglobulinemia/

agamaglobulinemia

CONCLUSES
Para se conseguir interpretar bem o resultado
de uma EPS, faz-se necessrio conhecer o significado de cada banda das fraes proticas.1 Assim, a albumina sofre alterao quando h pertur-

1. McPherson RA. Protenas especficas. ln: Henry JB.

Diagnsticos cnicos e tatamento por mtodos lboratoriais. 18a ed. So Paulo: Manole; 1999. p.245-60.
2. Larson PH. Serum proteins: diagnostic significance
of electrophoretic patterns. Hum Pathol. 1974 Nov;
5(6):629-40.
3. Moura RA,Wada CS, Purchio A,Almeida TV.Tcnicas de
laboratrio. 3a ed. So Paulo: Atheneu; 1998. p. 23-33.
4. Miller O, Gonalves RR. Laboratrio para o clnico. 6a
ed. Rio de Janeiro: Atheneu; 1988. p.19-49.
5. Burtis CA, Ashwood ER. Fundamentos de qumica clnica. 4a ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 1998.
p.96-102.
Revista Mdica de Minas Gerais 2008; 18(2): 116-122

121

Eletroforese de protenas sricas: interpretao e correlao clnica

6. Guimares RX, Guerra CCC. Clnica e laboratrio: interpretao clnica de provas laboratoriais. 3a ed. So
Paulo: Sarvier; 1983. p.147-64.

12. Faria RMD, Silva CMF, Magalhes GHR. Mieloma Mltiplo- caractersticas clnicas ao diagnstico. Rev Bras
Hematol Hemoter. 2005, 27 (supl 2) :1-188, 165-166.

7. Lima AO.Mtodos de laboratrio aplicados clnica.6a

ed Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 1985. p.220-32.

13. Hungria VTT, Maiolino A, Martinez G. Estudo retrospectivo do Mieloma Mltiplo em centros brasileiros- Aspectos epidemiolgicos- Resultados preliminares. Rev
Bras Hematol Hemoter. 2005, 27(Supl 2):1-188, 164.

8. Raikumar SV. MGUS and Smoldering Multiple Myeloma: update on pathogenesis, natural history, and
management. Hematology: Am Soc Hematol Educ
Program. 2005;340-5.
9. Joo MM, Menezes FL, Saavedra JA. Mieloma Mltiplo:
a propsito de um caso raro de gamapatia biclonal
IgD/lambda Abordagem diagnstica e atitudes teraputicas. Rev Soc Port Md Intern. 2002; 9 (3):167-76.
10. Dispenzieri A, Kyle RA Multiple myeloma: clinical features and indications for therapy. Best Pract Res Clin
Haematol. 2005;18(4):553-68.
11. Ravel R. Laboratrio Clnico. 6 ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan; 1997.p.301-22.
a

122

Revista Mdica de Minas Gerais 2008; 18(2): 116-122

14. International Myeloma Working Group. Criteria for

the classification of monoclonal gammopathies, multiple myeloma and related disorders: a report of the
International Myeloma Working Group. Br J Haematol. 2003; 121:749-57
15. Smith A, Wisloff F, Samson D Guidelines on the diagnosis and management of multiple myeloma 2005. Br
J Haematol. 2005; 132:410-51.
16. Kyle RA, Rajkumar SV. Monoclonal gammopathies of
undetermined significance: a review. Immunol Rev.
2003; 191:112-39.