EXCIPIENTES e ADJUVANTES - Anderson de Oliveira Ferreira

Anderson de O. Ferreira MSc.
Excipientes Farmacotcnicos
EXCIPIENTES e ADJUVANTES
FARMACOTCNICOS
Anderson de Oliveira Ferreira

Mestre em Cincias Farmacuticas
So Paulo
2006
EXCIPIENTES FARMACOTCNICOS
1. Evoluo do conceito
No sculo 21, as funes e a funcionalidade dos excipientes, devem ser
interpretadas de acordo com as novas tendncias do mercado farmacutico. O tradicional
conceito
de
excipiente,
como
sendo
simples
adjuvante
veculo,
qumica
farmacologicamente inerte, vem sofrendo grande evoluo. Excipientes, anteriormente

vistos como meras substncias capazes de facilitar a administrao e proteger o frmaco,
so considerados, nos dias atuais, como constituintes essenciais, que garantem o
desempenho do medicamento e otimizam a obteno do efeito teraputico. No passado, a
ateno da indstria farmacutica e dos rgos de regulamentao direcionava-se,
principalmente, para o controle da qualidade do frmaco, dando ateno menor aos
excipientes. Todavia, a evoluo tecnolgica, econmica, cientfica e dos fatores de
regulamentao, possibilitaram a observao de consideraes especiais acerca do papel
dos excipientes, de acordo com suas caractersticas fsicas, inerentes ao emprego dos
mesmos nos processos produtivos e na liberao do frmaco a partir da forma farmacutica
(FF).
Uma definio mais recente regulamentada pelo IPEC (International Pharmaceutical
Excipients Councils) a seguinte: excipiente qualquer substncia, diferente do frmaco
ou do pr-frmaco, que tem sua segurana avaliada e, a partir de ento, pode ser includa
na forma farmacutica, com as seguintes intenes:
possibilitar a preparao do medicamento;
proteger, fornecer ou melhorar a estabilidade e a disponibilidade biolgica do
frmaco, alm da aceitabilidade do paciente;
propiciar a identificao do produto;
melhorar ou promover qualquer outro atributo relacionado, no somente segurana
mas, tambm, com a efetividade do produto durante a estocagem e/ou o uso.
De acordo com o IPEC, a caracterstica de inrcia deve ser desconsiderada, uma vez
que, de algum modo, qualquer substncia pode modificar a liberao, estabilidade e a
biodisponibilidade do frmaco.
O surgimento e incremento da rea biofarmacutica, os slidos conhecimentos
adquiridos nesta rea, a introduo dos biopolmeros no mercado e, a disponibilidade de
tecnologias de produo e mtodos analticos sofisticados, capacitaram o profissional
farmacutico desenvolver FF cada vez mais especficas (modified release), com maior
seletividade na liberao do ativo (targeting) e, consequentemente, com eficcia teraputica
aumentada. universalmente aceito que, excipientes so constituintes essenciais
preparao de FF devendo, portanto, ser objeto de importantes consideraes durante a

fase de pr-formulao.
Atualmente, mais de 1000 produtos so usados como excipientes. Tais produtos,
podem apresentar estruturas moleculares simples, com diferentes funcionalidades ou, at
mesmo, molculas polimricas complexas, de elevado peso molecular (PM). Tcnicas
analticas de elevada resoluo que, nem sempre so destrutivas, permitem que o
comportamento dos excipientes, frente aos processos de manufatura, seja avaliado. Ainda,
possibilita a elucidao da estrutura das molculas, partculas e agregados, sendo capaz de
discernir entre diferentes lotes, aqueles que no so quimicamente equivalentes. Porm,
alguns testes so indispensveis para garantir a estabilidade, absoro adequada do ativo e
assegurar um processo produtivo apropriado. O profissional responsvel por desenvolver as
formulaes dever levar em considerao, na escolha dos excipientes adequados, aquele
que garantir melhor desempenho da formulao (estabilidade e eficcia), melhores
caractersticas de manufatura e, ao mesmo tempo, que apresente custo adequado.
Os principais fatores que contriburam para a evoluo no conceito e nas
regulamentaes dos excipientes foram: criaes de conselhos internacionais na Europa e
Estados Unidos, criao de sees especficas para excipientes no NF, incluso de
monografias no NF, diviso especial de monografias na USP/NF, edio do Handbook of
Pharmaceutical Excipients (1a em 1986 e 2a em 1994), dentre outras. Outros fatores so
econmicos e tecnolgicos:
Desenvolvimento de novas formas farmacuticas: produtos de biotecnologia (polmeros,

biosensores), sistemas de direcionamento de frmacos (targeting), sistemas de liberao
modificada de frmacos (modified release).
Automao: equipamentos sofisticados para compresso, extruso e esferonizao

(tecnologia para produo de pellets), leito fluidizado, spray-dried.
Surgimento de ativos inovadores: biotecnologia e peptdeos sintticos.
Elaborao de excipientes com funes especficas: preparao de lipossomas,

nanocpsulas, microemulses, gis transdrmicos, patches, dentre outros.
Questes
ambientais:
encontrar
substitutos
aceitveis
para
os
CFCs
(clorofluorocarbonos), por exemplo, utilizada em sistemas aerossolizados e para outros

solventes orgnicos de uso farmacutico.
Diferentes tipos de produtos so administrados por diferentes vias. Em geral,

produtos parenterais so, freqentemente, empregados para administrao de frmacos
para o tratamento de casos agudos (exceto, por exemplo, terapia com insulina).
Formulaes transdrmicas e tpicas so, usualmente, empregadas por um curto perodo
de tempo (exceto, por exemplo, terapia com reposio hormonal). Formas farmacuticas
orais so utilizadas tanto para o tratamento de casos agudos quanto crnicos. Portanto, trs
fatores principais e inter-relacionados, podero afetar o desenvolvimento de um novo
excipiente: segurana, sade do paciente aps aprovao do produto e fatores econmicos.
Diferentes vias de administrao e diferentes formulaes, requerem nveis de segurana e
testes especficos variados.
2. Biofarmacotcnica X Biodisponibilidade
A biodisponibilidade de um frmaco relaciona-se com a quantidade de frmaco que
absorvido e a velocidade na qual este processo ocorre, uma vez que, uma resposta
biolgica adequada resultado da sua interao com receptores celulares ou sistemas
enzimticos. Por sua vez, a concentrao no local de ao vai depender da dose
administrada, da capacidade da forma farmacutica em liberar o ativo na concentrao
apropriada, da via escolhida, do volume de distribuio do frmaco, da extenso do
metabolismo, da velocidade de eliminao, de fatores intrnsecos da molcula do frmaco,
dos tipos e quantidade de excipientes empregados na formulao, dentre inmeros outros.
A biofarmacotcnica estuda os processos que ocorrem no organismo, a partir da
administrao da forma farmacutica, considerando as fases de liberao e dissoluo do
frmaco, que precedem sua absoro. Pode, tambm, ser definida como o estudo entre a
intensidade e o efeito biolgico dos ativos e, os vrios fatores relacionados ao prprio
frmaco, formulao do medicamento, incluindo o processo produtivo e, via de
administrao.
Para que qualquer ativo exera sua atividade farmacolgica e, o tratamento alcance
a finalidade teraputica pretendida, o mesmo dever estar disponvel no stio de ao, em
quantidade apropriada, para se ligar aos receptores biolgicos e estimular as respostas. A
administrao pela via endovenosa, por exemplo, disponibiliza o frmaco diretamente na
corrente sangnea, fazendo com que sua biodisponibilidade seja de 100%. Alm de ser
disponibilizado diretamente no compartimento central, o metabolismo de primeira passagem
evitado. Por outro lado, nem todos os frmacos podem ser administrados por esta via,
quer por motivos de impossibilidade de formulao, por motivos de instabilidade do frmaco
ou por motivos do tipo de ao que se pretende (local ou sistmica). Contudo, inmeras so
as vias de administrao e variadas so as formas farmacuticas s quais o frmaco pode
ser incorporado, cada qual apresentando vantagens umas sobre as outras: ps,
comprimidos - de liberao convencional ou de liberao modificada (liberao prolongada,
liberao de doses mltiplas, liberao programada, liberao retardada ou entrica),
cpsulas,
solues,
suspenses,
xaropoes,
emulses,
cremes,
gis,
lipossomas,
microemulses, nanocpsulas, nanosferas, sistemas adesivos (patches), dentre outras.

Fatores que modificam a biodisponibilidade:
idade;
peso corporal;
Fatores relacionados ao paciente
fatores fisiolgicos: pH do TGI, esvaziamento e motilidade

gstrica, tipo de dieta, dentre outros; presena de patologias
associadas;
dependentes do frmaco e/ou excipientes:
tamanho
Fatores relacionados forma

farmacutica
das
partculas;
forma
polimrfica;
solubilidade;
constante de dissoluo; coeficiente de partio leo-gua;

velocidade de dissoluo; estabilidade nos fluidos do TGI; forma
qumica do frmaco (ex.base, sal); formao de complexos;
capacidade de adsoro; tipo e quantidade e qualidade de
excipientes empregados na formulao.
dependentes do processo de fabricao:
tipo de granulao; fora de compresso;
alterao de parmetros do processo de produo (tempo de
mistura, agitao ou secagem).
Portanto, diversos so os parmetros a serem considerados em uma etapa anterior

formulao.
3. Influncia dos excipientes na liberao do frmaco

Durante a produo de Formas Farmacuticas slidas, as propriedades dos
excipientes, assim como a dos ativos, podem se refletir em diversos parmetros,
nomeadamente:
compressibilidade,
fluidez,
uniformidade
de
contedo,
lubrificao
(escoamento e enchimento da matriz, ejeo dos comprimidos, preparao de cpsulas) e

mistura. Ainda, podem ser influenciadas: dureza, friabilidade, uniformidade de contedo
(UC), velocidade de desagregao, estabilidade do ativo, revestimento, dissoluo e
biodisponibilidade.
Resumidamente:
Propriedade
Tamanho e forma da partcula
Densidade e granulometria
rea superficial e porosidade
Influncia
peso, UC, desintegrao, dissoluo
peso, UC, desintegrao, dissoluo, dureza
desintegrao, dissoluo, formao de pelcula
Hidratao
de revestimento
estabilidade
fsico-qumica,
Forma
polimrfica
grau
desintegrao,
dissoluo
de peso, UC, desintegrao, dissoluo, dureza
cristalinidade
Condies de armazenamento
peso, UC, desintegrao, dissoluo, dureza
4. Caractersticas dos excipientes:

Nas formas farmacuticas, os excipientes representam a maior parte da forma
farmacutica (em relao ao volume da forma), quando comparados com a concentrao do
ativo. Do ponto de vista qumico, a inrcia atribuda aos excipientes deve ser encarada com
certas reservas. Sua reatividade, apesar de baixa, pode ser potencializada por fatores fsicoqumicos do meio, desencadeando reaes que podem levar desestabilizao da forma
e/ou degradao do frmaco: presena de grupos funcionais alcolicos, grupos terpnicos
em flavorizantes, corantes contendo iodo, espcies complexantes (EDTA) ou substncias
redutoras (lactose). Inmeros excipientes possuem centros quirais (amido e celulose) que
podem interagir com frmacos racmicos. Outra caracterstica dos excipientes clssicos a
inatividade farmacolgica e toxicolgica, o que no pode ser generalizado.
Caractersticas de um excipiente ideal:
Toxicologicamente inativo.
Qumica e fisicamente inerte frente ao frmaco.
Compatvel com outros ingredientes da formulao.
Incolor e inspido.
Elevada fluidez e boa capacidade de escoamento (slido).
Alta capacidade de sofrer compresso (slido).
Disponvel a partir de diversas fontes, com custos adequados.
Fcil de ser armazenado.
Caractersticas reprodutveis lote-a-lote.
Desempenho consistente com a forma farmacutica ao qual se destina.
5. Funo dos excipientes

A maior parte das formas farmacuticas so slidas, semi-slidas ou lquidas, nas
quais o frmaco encontra-se diludo. Os excipientes capazes de fornecer forma
farmacutica peso, consistncia e volumes adequados, so os diluentes. Nestes casos,
assumem a funo de veculo, permitindo administrao pela via desejada. Ainda, pode-se
esperar que excipientes assumam a funo de adjuvantes (verbo do Latim = "adjuvare"),
auxiliando o frmaco cumprir seu papel. Excipientes especficos so adicionados na
tentativa de controlar e regular a velocidade de desintegrao da forma e dissoluo do
frmaco, o que ir refletir no controle da quantidade de frmaco absorvido e na velocidade
na qual este processo ocorre, ou seja, na biodisponibilidade do frmaco.
De acordo com sua influncia na estabilidade da formulao, liberao e absoro
do ativo e caractersticas do processo de preparao, os excipientes podem ser agrupados
em 3 categorias. Sendo que, de acordo com sua influncia no processo produtivo, podem
ser subdivididos segundo o tipo de formulao a ser preparada. As preparaes podem ser
otimizadas de acordo com o tipo de excipiente e a quantidade a ser incorporada.
Categoria de excipiente de acordo com sua influncia na estabilidade, absoro do
frmaco e caractersticas do processo de preparao:
Estabilidade
antioxidantes
quelantes
conservantes
estabilizantes
tamponantes
modificadores de pH
Influncia na preparao
Para FF especficas:
emulses e suspenses
gis
slidas
Absoro do Frmaco
desintegrantes
plastificantes
modificadores da liberao
promotores da penetrao
molhantes
formadores de filme/polmeros
agentes bioadesivos/agentes encapsulantes
agentes emulsificantes, suspensores

agentes gelificantes
diluentes, lubrificantes
5.1 Principais excipientes farmacotcnicos
Avaliadas as propriedades fsico-qumicas do frmaco e estabelecida a melhor via de

administrao, a escolha dos adjuvantes mais adequados para determinada formulao
dever basear-se nas caractersticas das substncias contidas na frmula, bem como na
possibilidade de interaes entre os excipientes e o(s) frmaco(s). Os principais adjuvantes
farmacotcnicos encontram-se descritos a seguir:
Diluentes produtos inertes adicionados aos ps para permitir a obteno de comprimidos
ou o enchimento de cpsulas, com volumes adequados. Ainda, para propiciar propriedades
de fluxo e compresso necessrias produo. Diferentes naturezas (solvel, insolvel ou
mista).
Exemplos: lactose, fosfato de clcio tribsico, amido, manitol, sulfato de clcio, celulose
microcristalina (Microcel , Avicel ), fosfato de clcio dibsico (Encompress , Ditab ), xido
de magnsio, carbonato de magnsio, talco, caolim.
Veculos preparao inerte destinada incorporao do (s) ativo(s). Podem ser
edulcorados e conter agentes suspensores.
Exemplos: xarope simples, sorbitol 70%, glicerina, gua, etc.
Solventes usados para dissolver outra substncia na preparao de uma soluo; pode
se aquoso ou no (ex. oleaginoso). Co-solventes, como a gua e lcool (hidroalcolico) e
gua e glicerina, podem ser usados quando necessrios.
Exemplos: lcool, leo de milho, leo de algodo, glicerina, lcool isoproplico, leo mineral,
cido olico, leo de amendoim, gua purificada, gua para injeo.
Absorventes substncias adicionadas para absorverem gua presente nos extratos ou
para fixar certos compostos volteis, como as essncias. Exemplos: fosfato de clcio,
caolim, carbonato de magnsio, bentonita, talco.
Aglutinantes agentes usados para promover adeso das partculas durante a
granulao e compresso de formas farmacuticas slidas. Podem ser usados na forma de
soluo, disperso ou ps. Exemplos: goma arbica, cido algnico, acar compressvel,
CMC-Na,
etilcelulose, gelatina, metilcelulose, povidona (PVP), amido, amido pr-
gelatinizado, glicose lquida.

Desagregantes (desintegrantes) empregados para acelerar a desintegrao e/ou a
dissoluo da forma nos fluidos biolgicos. Exemplo: cido algnico, amido, alginato de
sdio, CMC-Na, celulose microcristalina, croscarmelose sdica (Ac-Di-Sol ), glicolato sdico

de amido (Explotab ), crospovidona (Kollidon CL ).
Lubrificantes agentes capazes de prevenir a aderncia dos ps e granulados nas
punes e matrizes, facilitar o escoamento dos mesmos no alimentador e facilitar o
enchimento de cpsulas. Otimizar o processo produtivo. Exemplo: estearato de magnsio,
estearato de clcio, cido esterico, talco, leo vegetal hidrogenado (ex. Lubritab ).
Deslizantes agentes usados nas formulaes de comprimidos e cpsulas para melhorar
as propriedades de fluxo das misturas em p. Exemplo: slica coloidal (Aerosil 200 ), talco.
Agentes molhantes substncias adicionadas com a finalidade de diminuir a tenso
superficial na interface slido/lquido. Age diminuindo o ngulo de contato entre a gua e as
partculas slidas, aumentando a molhabilidade das partculas. Exemplos: lauril sulfato de
sdio (LSS), docusato sdico, polissorbatos 20, 60, 80 (Tweens ).
Agentes tamponantes usado para fornecer s formulaes, resistncia contra variaes
de pH, em casos de adio de substncias cidas ou bsicas. Exemplos: tampo citrato,
tampo fosfato, tampo borato.
Corantes, aromatizantes e flavorizantes adjuvantes empregados para corrigir cor, odor
e sabor desagradveis, tornando a preparao mais atraente. Os corantes devem ser
escolhidos em uma tabela que fornece os nomes daqueles que so permitidos para uso
alimentcio. Alguns podem causar reaes alrgicas e/ou desencadear processos de
irritao gstrica. Exemplos de flavorizantes: baunilha, mentol, leo de canela, leo de anis,
cacau, dentre outros.
Edulcorantes
usado para edulcorar (adoar) a preparao. Exemplos: aspartame,
dextrose (glicose), manitol, sorbitol, sacarina, ciclamato sdico, acar, acesulfame de

potssio, sucralose, esteviosdeo.
Agentes plastificantes substncias empregadas juntamente com polmeros, para
modificar a temperatura de transio de fase dos mesmos e, facilitar a coalescncia do filme
formado sobre os grnulos, comprimidos ou pellets. Torna a camada de revestimento mais
uniformemente distribuda sobre o granulado, durante a preparao de cpsulas de
liberao entrica. Exemplos: glicerina, trietilcitrato, dibutilftalato, silicone, PPG.
Agentes de revestimento empregados para revestir comprimidos, grnulos, cpsulas ou

pellets com o propsito de proteger o frmaco contra decomposio pelo oxignio
atmosfrico e umidade, para mascarar sabor ou odor desagradvel, para evitar a
degradao no suco gstrico e obter a liberao do frmaco em meio entrico, promovendo
liberao retardada do frmaco. A pelcula empregada no revestimento composta,
basicamente, por um derivado polimrico insolvel que pode ser de origem natural (ceras,
shellacs, gelatina), derivados da celulose (metil ou etilcelulose, acetoftalato de celulose,
hidroxipropilmetilcelulose, acetato de celulose), copolmeros de steres acrlico e metacrlico
(Eudragit tipos L100, RS 30D, RS PM, S100, dentre outros); lcool polivinlico (PVA),
acetato de polivinil, dentre outros.
Agentes formadores de matrizes para liberao controlada substncias de natureza
polimrica empregadas com a finalidade de se obter liberao prolongada e/ou controlada
do frmaco que se encontra disperso, uniformemente, na matriz. Podem apresentar
diferentes naturezas. Exemplos: HPMC, CMC-Na, goma xantana, Carbopol , diversos tipos
de Eudragit , gar-gar, derivados polixidoetilnicos (PEO's), dentre outros.
Agentes emulsificantes usados para estabilizar formulaes que possuem um lquido
disperso no seio de outro lquido com ele imiscvel. O emulsionante ou emulsificante
mantm a estabilidade da disperso. O produto final pode ser uma emulso lquida ou semislida (creme). Podem ser aninicos, catinicos ou anfotricos. Ainda, podem ser naturais
ou sintticos. Exemplos: monoestearato de glicerila, lcool cetlico e gelatina. Podem ser
empregados como agentes emulsivos auxiliares: CMC-Na, MC, alginato e pectina.
Agentes surfactantes (tensoativos) substncias que reduzem a tenso superficial.
Podem ser usados como agentes molhantes, detergentes ou emulsificantes. Exemplos:
cloreto de benzalcnio, nonoxinol 10, octoxinol 9, polissorbato 80, lauril sulfato de sdio.
Agentes suspensores agentes utilizados para aumentar a viscosidade da fase externa
de uma suspenso (disperso de slidos, finamente divididos, no seio de um lquido no qual
o frmaco insolvel). Reduzem a velocidade de sedimentao das partculas do frmaco.
Agente doador de viscosidade ao meio.
Agente suspensor
Goma adraganta
Goma arbica (goma accia)
Concentrao usual
0,50 2,00%
5,00 10,00 %
10
pH aplicvel
1,90 8,50
...........
Goma xantana
Celulose microcristalina/CMC-Na
(Avicel RC 591)
CMC-Na
Hidroxipropilmetilcelulose (HPMC)
Metilcelulose
Hidroxietilcelulose (Natrosol )
0,3 0,5 %
0,50 2,00%
3,0 12,0
3,50 11,00
0,50 2,00%
0,30 2,00%
0,50 5,00%
0,10 2,00%
0,50 5,00%
Alginato sdico
Carbmero (Carbopol )
Povidona
1,00 5,00%
0,50 1,00%
At 5,00%
Pectina
Silicato de Alumno e Magnsio
(Veegun )
Dixido de silcio coloidal (Aerosil )
Adaptado: Rowe et al., 2003.
1,00 3,00%
0,50 2,50%
2,00 10,00
3,00 11,00
3,00 11,00
2,00 12,00
3,00 10,00
disperses melhores em
pH neutro
4,00 10,00
5,00 11,00
No afetado pelo pH,
exceto
por
pH
extremamente custico
2,00 9,00
3,50 11,00
2,00 10,00%
At 10,70
Bentonita
Agente doador de consistncia usado para aumentar a consistncia de uma

preparao, em geral, uma pomada. Exemplos: lcool cetlico, cera branca, cera amarela,
lcool estearlico, parafina, cera microcristalina, cera de steres cetlicos.
Agentes de tonicidade (Isotonizantes) usados para obteno de solues com
caractersticas osmticas semelhantes s dos fluidos biolgicos, serem administradas
pelas vias: ocular, nasal, parenteral. Exemplos: NaCl (0,9%), manitol (5,07%) e dextrose
(5,51%).
Umectantes substncias empregadas para prevenir o ressecamento de preparaes,
principalmente, pomadas e cremes, por apresentarem a capacidade de reteno de gua.
Exemplos: glicerina, propilenoglicol, sorbitol.
Agentes levigantes lquido usado como agente facilitador no processo de reduo de
partculas do frmaco, durante o preparo de emulses, bases oleosas, dentre outras.
Triturado juntamente com o frmaco.
Exemplos:
Agente levigante
leo mineral
(vaselina
lquida)
Densidade Miscibilidade
0,88
miscvel em leos fixos
(exceto leo de rcino)
imiscvel com gua,
lcool,
glicerina,
11
Usos
bases oleosas
base de absoro
emulses gua/leo
Glicerina
1,26
Propilenoglicol
1,04
PEG 400
1,13
leo de algodo
0,92
leo de rcino
0,96
Polissorbato 80
(Tween 80)
1,06-1,09
propilenoglicol,
PEG
400, e leo de rcino
miscvel com gua,
lcool, propilenoglicol e
PEG 400
imiscvel
com
leo
mineral e leos fixos
miscvel com gua,
lcool, glicerina e PEG
400
imiscvel
com
leo
miscvel
em
gua,
lcool,
glicerina
e
propilenoglicol
imiscvel
com
leo
miscvel
com
leo
mineral e outros leos
fixos incluindo o leo de
rcino
imiscvel com gua,
lcool,
glicerina
,
propilenoglicol e PEG
400
emulses bases
leo /gua
bases solveis
gua e ictiol
em
emulses base
leo/gua
bases solveis
em gua
emulses base
leo/gua
bases
solveis
em gua
o leo de algodo ou
algum outro leo
vegetal pode ser
usado
como
substituto para o leo
mineral quando um
leo
vegetal
preferido ou quando
o slido pode ser
incorporado
mais
facilmente
nestes
leos.
miscvel com lcool e ictiol ou blsamo do
outros leos fixos.
Peru, mesmos usos
Imiscvel com gua, descritos para o leo
glicerina, propilenoglicol, de algodo.
PEG 400 e leo mineral
miscvel com gua, Coaltar
lcool,
glicerina, Circunstncias
em
propilenoglicol,
PEG que um surfactante
400, leo mineral e desejado, pode ser
leos fixos.
incompatvel
com
algumas
emulses
gua / leo
Agentes alcalinizantes ou acidificantes usados para alcalinizar ou acidificar o meio,

respectivamente, para fornecer estabilidade ao ativo ou promover sua dissoluo.
Exemplos:
Agentes acificantes (acidulantes)
cido ctrico
cido actico
cido fumrico
cido clordrico (HCl)
cido tartrico
Agentes alcalinizantes
Soluo de amnia
Carbonato de amnio
Dietanolamina
Monoetanolamina
Hidrxido de potssio (KOH)
12
cido brico
Hidrxido de sdio (NaOH)

Bicarbonato de sdio
Borato de sdio
Trietanolamina
Conservantes usados em preparaes lquidas e semi-slidas para preveno do

crescimento e desenvolvimento de microrganismos (fungos e bactrias). Exemplos de antifngicos: cido benzico, benzoato de sdio, butilparabeno, metilparabeno (Nipagin ),
propilparabeno (Nipasol ), etilparabeno, propionato de sdio. Anti-bacterianos: cloreto de
benzalcnio, cloreto de benzetnio, lcool benzlico, cloreto de cetilpiridneo, clorobutanol,
fenol.
Agentes antioxidantes empregados na tentativa de proteger a formulao de qualquer
processo oxidativo e conseqente desenvolvimento de rano em substncias de natureza
oleosa e gordurosa e/ou inativao do frmaco. Podem atuar de diferentes modos:
interrompendo a formao de radicais livres (BHA, BHT, -tocoferol); promovendo reduo
das espcies oxidadas (cido ascrbico, palmitato de ascorbila, metabissulfito de sdio);
prevenindo a oxidao (EDTA, cido ctrico, cistena, glutationa). Em sistemas aquosos,
preferencialmente, so empregados: vitamina C, metabissulfito de sdio, cistena e
tiossulfato de sdio. Nos sitemas lipoflicos, preferencialmente, BHT, BHA e vitamina E.
Agentes quelantes (seqestrantes) substncia que forma complexos estveis
(quelatos) com metais. So usados em preparaes lquidas como estabilizantes para
complexar os metais pesados que podem promover instabilidade. Exemplos: EDTA-Na 2,
cido edtico.
Agente para expulso de ar empregado para expulsar o ar de recipientes
hermeticamente fechados ou de formulaes fluidas, para aumentar a estabilidade.
Exemplos: nitrognio (N2), dixido de carbono (CO2).
Nota: dentre as inmeras classes de excipientes, os diluentes, os agentes molhantes, os
lubrificantes e desintegrantes so os que apresentam maior influncia na biodisponibilidade
de formas farmacuticas slidas.
Nos estudos de pr-formulao, a solubilidade dos diluentes deve ser considerada,
pois, a simples troca de um diluente pode provocar alteraes na biodisponibilidade do
frmaco, podendo resultar em casos de intoxicao. Um exemplo clssico ocorreu na
Austrlia (1968), quando a substituio do sulfato de clcio (insolvel) por lactose (solvel),
como diluente para cpsulas de fenitona, resultou em um aumento da biodisponibilidade do
13
frmaco, gerando diversos casos de intoxicao (Balla, 1968; Eadie et.al. 1968). Houve uma
completa remisso do problema quando os pacientes passaram novamente a receber a
fenitona preparada com o excipiente original (sufato de clcio). A presena de diluentes
muito
hidroflicos,
como
lactose,
pode
aumentar
captura
de
lquidos
e,
consequentemente, aumentar a molhabilidade das partculas, acelerando a velocidade de

liberao dos frmacos.
A presena do agente desintegrante na formulao visa facilitar a desagregao da
forma farmacutica, aumentando a rea superficial e promovendo a dissoluo do frmaco.
Os agentes molhantes quando adicionados formulao para aumentam a
molhabilidade do ativo e promovem o aumento da velocidade de dissoluo do frmaco.
A adio de lubrificantes (substncias hidrofbicas) preparao retarda a
molhabilidade e, consequentemente, a absoro do frmaco. Portanto, a concentrao do
agente lubrificante na formulao fator determinante para a obteno de uma
disponibilidade biolgica apropriada do frmaco.
5.3 Consideraes gerais sobre alguns dos principais adjuvantes farmacotcnicos:

5.3.1 Flavorizantes
Flavorizar, edulcorar e colorir uma preparao farmacutica para administrao oral
fator preponderante adeso teraputica pelo paciente, especialmente o peditrico.
Portanto, o farmacutico tem como desafio desenvolver tcnicas e recursos para realizar a
combinao harmnica dos aditivos flavorizantes (aromas), edulcorantes e corantes. Porm,
antes importante a compreenso da psicofisiologia envolvida na percepo dos sabores.
A percepo de um determinado sabor envolve os receptores dos paladares,
protenas localizadas na superfcie das clulas das papilas gustativas, que reconhecem
certas estruturas qumicas e iniciam a emisso de sinais para que o crebro os traduzam e
reconheam como doce, amargo, salgado ou azedo (cido). Possuimos cerca de 10.000
papilas gustativas, sendo que nas crianas elas esto em nmero maior. Isto explica em
parte o porqu das crianas serem mais sensveis a sabores desagradveis.
Os receptores para os paladares primrios doce, amargo, salgado e azedo (cido) esto
distribudos e agrupados em regies diferentes da superfcie da lngua. O paladar doce
detectado principalmente na ponta da lngua, enquanto o amargo mais evidenciado na
regio posterior, o salgado nas laterais anteriores e o azedo nas laterais medianas (veja a
figura 1).
Amargo
Azedo (cido)
Salgado
Doce
14
Figura 1: Percepo regional dos paladares primrios na lngua humana.

Fonte: Roy, 1997.
Algumas correlaes podem ser feitas entre sabor/odor e a estrutura qumica da

substncia. Por exemplo: o sabor azedo pode ser associado presena de ons hidrognio;
o salgado, com alguns nions e ctions; o amargo, com o alto peso molecular dos sais; o
doce, com compostos polihidroxilados, compostos polihalogenados e alfa-aminocidos; o
sabor cortante pode ser associado presena de insaturao na molcula; o odor de
cnfora, com o tomo de carbono tercirio da estrutura e, odores de frutas, com grupos
steres e lactonas. Dentre os fatores responsveis pelo sentido do paladar esto, tambm,
envolvidos os seguintes fenmenos: calor - QUENTE ou FRIO; a ADSTRINGNCIA - devido
presena de taninos e cidos; a ASPEREZA correspondente textura e, a SENSAO
DE FRESCOR, devido ausncia de calor.
Durante o desenvolvimento das formulaes, alguns requisitos so necessrios para
a identificao imediata do sabor e para que ele seja compatvel com sensibilidade da
mucosa oral. Algumas tcnicas usadas para flavorizao incluem: mtodos de combinao,
mascaramento, mtodos fsicos, mtodos qumicos e mtodos fisiolgicos. Um guia com
uma seleo de sabores pode ser encontrado abaixo.
Flavorizantes utilizados para mascarar alguns sabores primrios:

Doce: baunilha, vanilina, tutti-frutti, uva, morango, framboesa, amora, hortelpimenta.
cido/azedo: ctrico, limo, laranja, cereja, framboesa.
Salgado: amndoas, xarope de canela, xarope de cido ctrico, xarope de maple ,
xarope de laranja, xarope de alcauz, framboesa.
Amargo: anis, caf, chocolate, chocolate-menta, menta, limo, laranja, xarope de
cacau, xarope de alcauz, cravo.
Salino + amargo: xarope de canela, xarope de laranja, xarope de cido ctrico.
15
Oleoso: menta, anis, hortel (ex. correo do sabor de preparaes com leo
mineral).
Metlico: morango, framboesa, cereja, uva.
Inspido: associar edulcorante + flavorizante, xarope de limo ou xarope simples com
tintura ou essncia de limo.
Sugestes de Flavorizantes por Classes de Frmacos

Antibiticos: cereja, abacaxi, laranja, framboesa, banana + abacaxi, banana +
baunilha, cco + creme, morango, baunilha, limo-creme, cereja + creme, tutti-frutti,
canela.
Antihistamnicos: cereja, canela, creme, uva, mel, pssego + laranja, framboesa,
baunilha, cacau.
Barbituratos: banana + abacaxi, banana + baunilha, canela + menta, groselha +
morango, laranja.
Descongestionantes e expectorantes: anis, cereja, cco + creme, creme + menta +
morango, groselha + pssego, morango, limo, laranja, laranja + limo, abacaxi, laranja
+ pssego, morango, framboesa, tangerina.
Eletrlitos: cereja, uva, framboesa.
Nota: o corante a ser utilizado em uma formulao deve ser selecionado harmonicamente com o flavorizante
(exemplo: verde para menta, vermelho para cereja, etc.)
Sugestes de Flavorizantes para preparaes veterinrias

Pssaros: uva, laranja, tutti-frutti
Gatos: carne, galinha, fgado, amendoim, peixe, queijo.
Ces: carne, queijo, galinha, fgado, marshmallow, amendoim, framboesa.
Equinos: ma, cereja, cravo, caramelo, alfafa.
Bovinos: anis, maple, cravo, alfafa, anis-alcauz.
Caprinos: ma, caramelo.
Frangos: milho, melancia, leite.
Fures: peixe, frutal.
Iguanas: kiwi, melancia.
Coelhos: banana-creme, alface.
Porquinho-da-india: laranja, tutti-frutti.
Primatas: bana, chocolate, framboesa.
Rpteis (exceto cobras): banana-creme, limo-creme.
Adaptado: IJPC, 1997.
Mtodo de Combinao: a tcnica de combinao compreende o uso de
caractersticas comuns entre o sabor e o frmaco. Por exemplo, o uso do sabor de frutas
pode ser combinado com o sabor azedo/cido (sabor de laranja associado ao cido
ascrbico). Os sabores salgado/doce/azedo podem ser combinados com um sabor amargo.
Tambm, o uso de um sabor levemente salgado pode minimizar o sabor azedo e, contribuir
para que o sabor doce sobressaia. Ainda, j foi estabelecido que o sabor azedo pode
potencializar o sabor amargo.
16
Mtodo de Mascaramento: o salicilato de metila, por possuir um cheiro muito forte,

pode mascarar outros sabores ou sobressair-se em relao a muitos produtos.
Mtodos Fsicos: dentre os mtodos fsicos, esto includas a formao de
compostos insolveis, a emulsificao de leos, a efervescncia, a elevao na viscosidade
dos fluidos e o revestimento de comprimidos. Compostos insolveis podem ser formados
resultando em sabores pouco perceptveis. O frmaco deve estar em soluo para que seu
sabor seja realado, portanto, ativos em suspenso, geralmente, no transmitem sabor. Os
leos podem ser incorporados na fase interna de emulses leo-gua, cuja fase externa
aquosa pode ser adoada ou flavorizada. Este o princpio que est por trs da emulso de
leo de fgado de bacalhau e da emulso de leo de rcino, nas quais o paciente
experimenta, inicialmente, a fase aquosa externa adocicada.
Mtodos Qumicos: os mtodos qumicos incluem absoro e complexao do
princpio ativo, resultando na perda das caractersticas de sabores indesejveis.
Mtodos Fisiolgicos: mtodos fsiolgicos incluem a utilizao dos efeitos
anestsico do mentol e da menta, que pode, ainda, ser usada para contribuir com um sabor
mais agradvel.
Agentes flavorizantes podem apresentar-se como misturas complexas. A tabela
seguinte ilustra o nmero de diferentes substncias qumicas que podem estar contidas em
substncias flavorizantes naturais ou artificiais.
Exemplos dos nmeros de diferentes constituintes presentes em alguns flavorizantes
natutrais ou artificiais.
Cereja
Banana
Uva
Morango
Framboesa
Natural
> 70
> 150
~ 225
> 130
> 60
Artificial
> 20
> 17
> 18
> 36
> 17
Muitos flavorizantes naturais possuem uma substncia cujo gosto seja proeminente.
Por exemplo, o constituinte ativo da cereja o benzaldedo, na banana, o iso-amiloacetato e
na laranja, o limoneno.
A presena de determinados conservantes pode influenciar no sabor de uma
preparao farmacutica de uso oral. Os parabenos, por exemplo, podem transferir para a
formulao um aroma floral indesejvel (metilparabeno) ou promoverem uma sensao de
dormncia na lngua (propilparabeno).
Agentes corretores e evidenciadores do paladar
Substncia
leo de anis (anetol)
leo essencial de canela (cinamaldedo)
Uso e aplicao
Amargo, preparaes oleosas.
Preparaes oleosas, salgado,
17
amargo,
preparaes
leo essencial de cravo (eugenol)

leo essencial de menta (L-mentol, acetato de mentila)
leo essencial de laranja
leo essencial de limo (aldedo citral e limoneno)
Salicilato de metila
odontolgicas.
Preparaes odontolgicas.
Amargo, dessensibilizante do paladar.
Amargo, cidos, barbitricos.
Amargo, cido.
Pastilha, leo (leo de fgado de bacalhau).
Mximo: 500mcg/kg/dia
Glicirrizinato de amneo (Magnasweet)
Mximo: 500mcg/kg/dia
Amargo (evidencia o
Conc. usual: 0,1 0,5%
edulcorantes, prolonga o tempo do paladar doce efeito
Glutamato monossdico
lingering), preparaes contendo antibiticos.

Sabor metlico.
paladar
doce,
sinergismo
com
Mximo 120 mg/dia para indivduos maiores de 12 anos.

Vanilina
Flavorizante de fundo para sabores desagradveis, incluindo
Conc. usual: 0,01 0,02%

Etilvanilina
o amargo.
Flavorizante de fundo com sabor 3x mais intenso que a
Conc. usual: 0,01%

Maltol
vanilina.
Evidenciador do sabor doce com sabor similar ao morango
Conc. usual: 5 75 ppm (30 ppm)

Glicirrizinato de potssio
ou abacaxi.
Amargo, dentifrcios.
Conc. usual: 0,05%

Mentol
Amargo (dessensibilizante do paladar)
Suspenses orais: 0,003%

Xaropes: 0,005 0,015%
Pastilhas: 0,2 0,4%
Pasta dental: 0,4%
Enxaguatrios bucais:0,1-2%
cido ctrico
Evidenciador do sabor, mascaramento do sabor amargo,

cido tartrico
ao sialogoga.
Evidenciador do sabor, correo do amargo, ao sialogoga.

cido mlico
Evidenciador do sabor, correo do amargo, sialogogo.
(at 400ppm alimentos)

cido fumrico
Evidenciador do sabor, correo do amargo, sialogogo
(at 3600 ppm)

Cloreto de sdio (NaCl)
Supresso do amargo.

cido fosfatdico-b-lactoglobulina
Conc. usual: 3%
(Inibidor especfico do amargo)

Hidrofbica e dispersvel em gua
Supresso do amargo em alimentos e medicamentos
No eficiente para mascarar o amargo de de substncias
amargas hidroflicas. No suprime o doce, azedo e salgado.
cido fosfatdico
Conc. usual: 1- 3%
Lipoprotenas (albumina, lactoalbumina) e fosfolipdeos da
soja
Supresso do amargo.
Supresso do amargo.
Adaptado:Rowe et al., 2003.

5.3.2. Corantes
Os corantes a serem adicionados em produtos farmacuticos de uso interno devem
ser atxicos e farmacologicamente inativos. Eles no devem ser empregados para mascarar
produtos de baixa qualidade. S devem ser utilizado corantes certificados para
administrao em alimentos, frmacos e cosmticos (FD&C Food, Drug and Cosmetics
Administration).
18
Diluio de corantes
Sugesto de soluo base para diluio de corantes
Corante.......................................................0,10 10,00% (concentrao varivel)*
Propilenoglicol.............................................3,00%
Metilparabeno..............................................0,15%
Propilparabeno............................................0,05%
lcool etlico................................................10,00%
gua desmineralizada qsp..........................100,00 mL
A quantidade de corante utilizada em uma formulao oral pode variar de 0,0005 a
0,005% de corante.
Estabilidade de corantes certificados pelo FD&C, mediante vrios fatores, os quais, podem
influenciar na colorao de preparaes farmacuticas
Corantes FD&C
(hidrossolveis)
FD&C azul #1
(azul brilhante)
FD&C azul #3
(indigo carmim)
FD&C verde #3
FD&C vermelho #3
(eritrosina)
Luz
Agentes Agentes
redutores oxidantes
Valor pH*
Moderada Modera
da
Boa
Boa
4,9-5,6
Boa
Modera
da
Pobre
Moderada Pobre
8,5
Boa
Pobre
Boa
Boa
4,2-5,8
Pobre
Boa
Razov
Moderada Razovel
cido
lcali
19
Pobre
Pobre
7,7
el
FD&C vermelho #4
(Ponceau SX)
FD&C amarelo #5**
(tartrazina)
FD&C amarelo #6
FD&C vermelho #40
Pobre
boa
Razov
el
Moderada Razovel
6,4
Boa
Boa
Boa
Pobre
Razovel
6,8
Boa
Boa
Boa
Pobre
Razovel
6,6
Boa
Boa
Boa
Pobre
Moderada
7,3
*valor de pH de uma soluo a 1% do corante.

** O amarelo de tartrazina est relacionado com manifestaes do tipo alrgicas em
pessoas sensveis (incluindo pacientes com bronquite asmtica). Apresenta reao cruzada
em pacientes sensveis ao cido acetilsaliclico.
Alguns corantes naturais tambm podem ser utilizados, tais como:

Amarelo: curcuma e vitamina B2.
Vermelho: carmim, colchonilha.
Verde: clorofila.
Alaranjado: betacaroteno.
5.3.3. Antioxidantes
A oxidao um processo que leva decomposio da matria-prima, com perda de
sua funo. A luz, o ar, o calor, a presena de contaminantes do meio (catalisadores
metais pesados) e o pH do meio, so os agentes desencadeadores deste processo. O
mecanismo de oxidao inicia-se com a formao do que chamamos de radicais livres.
Agentes antioxidantes so substncias capazes de preservar a formulao de
qualquer processo oxidativo. So capazes de inibir a deteriorao oxidativa (destruio por
ao do oxignio) de produtos frmaco-cosmticos, interferindo no desenvolvimento de
rano oxidativo em leos e gorduras ou inativao de medicamentos.
Antioxidantes que atuam interrompendo a formao das cadeias de radicais livres
(antioxidantes verdadeiros):
BHA
-tocoferol (vit.E)
BHT
propilgalato
20
Atuam sofrendo oxidao (agentes redutores):

metabissulfito de sdio
cido ascrbico (vit.C)
bissulfito de sdio
palmitato de ascorbila
ditionito de sdio
Antioxidantes que atuam por mecanismos preventivos (antioxidantes sinergistas):
cido ctrico
Cistena
cido
glutation
metionina
(EDTA)
etilenodiaminotetractico
21
5.3.3.1 Uso adequado de agentes antioxidantes

5.3.3.1.1 Antioxidantes para sistemas aquosos
CIDO ASCRBICO: solubilidade de 1g/3mL de gua, 1g/30mL de lcool.
Concentrao usuais (formulaes aquosas): 0,01 0,1%. incompatvel com lcalis,
ons de metais pesados, especialmente cobre e ferro, substncias oxidantes, metenamina,
cloridrato de fenilefrina, maleato de pirilamina, salicilamida, nitrito sdico, salicilato de sdio,
salicilato de teobromina e picotamida.
BISSULFITO DE SDIO (NaHSO 3): sabor desagradvel. Instvel ao ar, perdendo SO 2
e oxidando-se, gradualmente, para sulfato.
Solubilidade:1g/4mL de gua, 1g/70mL de lcool.
Concentraes usuais: 0,01- 1%. Inativa a adrenalina e a cisplatina.
Incompatvel com cloranfenicol e nitrato de fenilmercrio.
METABISSULFITO DE SDIO (Na2S2O5): solubilidade de 1g/1,9mL de gua,
facilmente solvel em glicerina e pouco solvel em etanol. Concentraes usuais: 0,01 1,0%. Empregado em preparaes farmacuticas orais, parentais e tpicas. Incompatvel
com a epinefrina (adrenalina) e seus derivados, com o cloranfenicol e fenilacetato de
mercrio. Inativa solues de cisplatina.
Nota: Os sulfitos so conhecidos por causar alergia.
TIOSSULFATO DE SDIO (Na2S2O3.5H2O): solubilidade de1g/0,5mL de gua,
insolvel em lcool. Concentrao usual: 0,05%.
DITIONITO DE SDIO (Hidrossulfito de sdio) (Na 2S2O4): muito solvel em gua e
pouco solvel em lcool. Concentrao usual: 0,1 0,6%. O ditionito de sdio tem sido
usado como antioxidante em preparaes tpicas e como agentes redutores na remoo de
manchas em tecidos.
5.3.3.1.2 Antioxidantes para sistemas oleosos

ASCORBIL PALMITATO: p branco ou branco-amarelado com odor caracterstico.
Solubilidade: muito levemente solvel em gua e em leos vegetais; solvel em lcool.
Concentrao efetiva: 0,01 - 0,2%. incompatvel com agentes oxidantes (ex. em soluo a
oxidao catalizada pela presena de ons Cu2+ e Fe3+.
BUTILHIDROXIANISOL (BHA): insolvel em gua; facilmente solvel em lcool e
propilenoglicol. Concentraes usuais:

Uso em:
-caroteno
leos essenciais
flavorizantes
Injetveis IM
Injetveis IV
leos e gorduras
Formulaes tpicas
Vitamina A
Concentrao (%)
0,01
e
agentes
0,02 - 0,5
0,03
0,0002 - 0,00052
0,02
0,005 - 0,02
10mg / por 1 milho de unidades
incompatvel com agentes oxidantes e sais frricos. Uso permitido em injees IM e

IV, preparaes nasais, cpsulas, comprimidos e preparaes sublingual, retal, tpica e
vaginal.
BUTILHIDROXITOLUENO (BHT): insolvel em gua e em propilenoglicol e facilmente
solvel em lcool. Concentraes usuais:

Uso em:
-caroteno
leos essenciais e agentes flavorizantes
Injetveis IM
Injetveis IV
leos e gorduras
Formulaes tpicas
Vitamina A
Concentrao (%)
0,01
0,02 - 0,5
0,03
0,0009 - 0,002
0,02
0,0075 - 0,10
10mg / por 1 milho de UI
Incompatvel com agentes oxidantes fortes como perxidos e permanganatos. Sais

frricos podem causar descolorao Uso permitido em injees IM e IV, preparaes nasais,
cpsulas e comprimidos, preparaes retais, vaginais e tpicas.
PROPIL GALATO: p cristalino branco, com odor muito leve. Solubilidade: levemente
solvel em gua; levemente solvel em lcool. Concentrao efetiva: 0,005 - 0,15%.
-TOCOFEROL (Vit.E): leo viscoso, claro, amarelo ou amarelo esverdeado.

Praticamente inodoro. Instvel luz e ao ar. Solubilidade: insolvel em gua, solvel em
lcool, miscvel com acetona e leos vegetais. Concentrao efetiva: 0,05 - 2%.
5.3.3.1.3. Sugestes de sistemas antioxidantes para algumas formulaes magistrais:

cido retinico
Nitrato de miconazol
Cetoconazol creme
Sulfadiazina de prata
Resorcina
leos fixos
BHT
BHA
EDTA/metabissulfito de sdio
BHT
metabissulfito de sdio ou bissulfito de sdio
BHT ou BHA
5.3.3.1.4.Sugestes de sistemas antioxidantes para formulaes com hidroquinona e

associaes mais comuns
Hidroquinona
1)Metabissulfito de sdio (10% em relao a quantidade de hidroquinona) +

EDTA-Na2 0,1%
2)Bissulfito de sdio 0,2 0,3% + BHT 0,1% + vitamina C p 1,6%
3) Ditionito de sdio 0,6%
4)Metabissulfito de sdio (10% em relao a quantidade de hidroquinona) +
vit. C 1,6% + EDTA-Na2 0,1%

Hidroquinona + 1)Bissulfito de sdio 0,2 0,3% + BHT 0,1% + vitamina C p 1,7%
cido retinico
2) Metabissulfito de sdio (10% em relao a quantidade de hidroquinona)

+ BHT 0,1% + EDTA-Na2
3) Metabissulfito de sdio (10% em relao a quantidade de hidroquinona)
+ Vitamina E (oleosa) 0,05%
4) ditionito de sdio 0,6% + BHT 0,05 0,1%

Hidroquinona + 1) vitamina C 1,7% + vitamina E 1% + EDTA-Na2 0,1%
cido gliclico 2)ditionito de sdio 0,6%
5.3.4 Conservantes
Conservantes empregados em preparaes de uso oral

Conservante
Concentra
-o usual
Espectro
de ao
pH
Bactrias e
fungos
cido
Solubilidade
Incompatibilidade
(%)
lcool etlico
(etanol)
10,0
Miscvel
com
gua,
acetona,
glicerina.
Agentes
oxidantes, gomas,
cloretos
e
permanganato.
cido benzico e
seus
sais
(benzoato
de
sdio)
cido srbico
Sorbato
Potssio
Metilparabeno
de
0,1 - 0,2
2,0
5,0
gua, etanol.
gua,
etanol,
propilenoglicol,
glicerina, leos.
Surfactantes
inicos
(Tween80)
no
Surfactantes
inicos
no
0,05 - 0,2
Bolores e
leveduras
2,5
6,0
0,1 - 0,2
Fungos e
bactrias
2,5
6,0
gua,
etanol,
propilenoglicol.
Bactria
Gram
+,
bolores,
leveduras
3,0
9,5
Etanol, glicerina,
propilenoglicol,
gua tpida.
0,015 - 0,2
(Nipagin )
P Propilparabeno
(Nipasol )
Bactrias
Gram
+,
bolores e
leveduras
Caolim, glicerina
protenas,
tensoativos
no
inicos
(Tween
80),
compostos
quaternrios
e
gelatina
Surfactantes no
inicos
(Tween
80), metilcelulose,
gelatina, protenas
, sais de ferro e
lcalis.
0,01 - 0,2
idem metilparabeno.
Conservantes para preparaes de uso externo

Conservante
Espectro
antimicrobiano
cido benzico e Bolores
e
benzoato de sdio
leveduras
Bactrias Gram
+
cido srbico
pH timo
Concentrao Incompatibilidades
usual
(%)
2,0 a 5,0
0,1 0,5
Tensioativos
no
ativo
inicos (ex. Tween
somente
em
80)
meio cido
Compostos
quaternaries,
gelatina, glicerina,
protenas
Fungos
e 2,5 6,0
0,1 0,3
Levemente
leveduras.
incompatvel
com
Pouca atividade
tensioativos
no-
Sorbato de potssio
lcool benzlico
sobre bactrias
Fungos,
2,5 a 6,0
leveduras,
pouca atividade
microbiana
Bactrias Gram- cido
+ e Gram 5,0
0,1 a 0,2
13
Bronopol
mais ativo 5,0 7,0
2-bromo-2contra bactrias
nitroproprano-1,3 diol Gram - do que
contra Gram +.
Tem
baixa
atividade
fungicida
e
esporicida.
0,01 0,1
Clorexidina
0,01 0,1
Cloreto
benzalcnio
Conservante
Diazolidinil Uria
(Germall II)
Bactrias Gram 5,0 8,0

+ e Gram (pouco
ativa
contra
Pseudomonas
spp)
Pouco
ativa
contra fungos.
de Bactrias Gram 4,0 10
+ e algumas
Gram -
Espectro
pH timo
antimicrobiano
Efetivo
contra 3,0 9,0
Bactrias Gram
+ e Gram -.
Apesar
de
apresentar uma
certa
ao
antifngica, se
recomenda
utiliza-lo
em
0,05 a 0,1
Concentrao
usual
(%)
0,1 a 0,5
inicos
Surfactantes
noinicos e alguns
materiais plsticos
Agentes oxidantes
Agentes
tensioativos
noinicos (tween 80)
No
afetado
significativamente
pela presena de
protenas
e
tensioativos
noinicos.
Os
compostos
sulfidrilos (cistena e
tioglicolato),
tiosulfato
e
metabissulfito so
seus antagonistas.
Se
inativa
na
presena de 0,1%
de cloridrato de
cistena.
Tensioativos
aninicos, gomas,
alginato de sdio.
Inativada
parcialmente
por
lecitina e Tween 80.
Agentes aninicos,
sabes,
nitratos,
metais
pesados,
citrato,
protenas.
Pode ser adsorvido
por
materiais
plsticos.
Inativado por lecitina
e Tween
Incompatibilidades
compatvel com a
maioria
dos
ingredientes
cosmticos.
Se
inativa por diluio.
Dimetilodimetil
hidantona
(DMDM hidantona,
Glydant)
associao com
parabenos
ou
outro
conservante
com
atividade
antifngica.
Amplo espectro 4,0 9,0
contra bactrias
Etanol (lcool etlico) Bactrias

fungos
e cido
0,15 0,6
10
Fenoxietanol
(Phenoxetol,
Chemynol F)
Bactrias Gram Ampla faixa de 0,5 a 2

negativas
pH
Ativo
contra
Pseudomonas
Nota:
em
altas
comercializado tb. na concentraes
forma de misturas
com parabenos.
Glutaraldedo
Bactericida
3,0 9,0
0,01 0,1
(Glutaral,
muito
efetivo
Ucarcide 250)
frente bactrias
Para produtos rinse Gram + e Gram
off ( so enxaguados e
que
no Biocida
de
permanecem
em ampla eficcia
contato prolongado
com a pele)
Imidazolidinil Uria
Bactrias Gram- 3,0 3,9
0,1 0,5
(Germall 115)
+ e Gram -,
incluindo
Pseudomonas
Metil
cloro Ativo
contra 4,0 8,0
isotiazolinona e metil bactrias,
isotiazolinona
fungos
e
(Kathon CG)
leveduras
0,035 0,15
Conservante
Concentrao
usual
(%)
Metilparabeno:
0,02 0,3
Propilparabeno:
0,02 a 0,1
Etilparabeno:
0,05 0,1
Butilparabeno:
Parabenos
Metilparabeno
(Nipagin)
Propilparabeno
(Nipasol)
Etilparabeno
(Nipagin A)
Espectro
pH timo
antimicrobiano
Ativo
contra 3,0 9,5
bactrias Gram
+, fungos e
levedura.
No apresentam
boa
atividade
Compatvel
com
tensioativos
aninicos
,
catinicos,
noinicos e protenas.
Se
inativa
por
diluio e filtrao.
Pode ser inativado
por agentes no
inicos.
O lcool a 95%
incompatvel
com
goma
arbica,
albumina, cloretos,
cido crmico e
permanganato.
Se
inativa
por
diluio e uso de
agentes
emulsificantes noinicos tal como o
Tween 80
Estvel
em
temperaturas abaixo
de
38o
C.
a
presena
de
amnia,
aminas
primrias
ou
protenas
na
formulao
pode
reduzir sua eficcia.
Se decompe em
temperaturas acima
de 160o C.
compatvel com a
maioria
dos
ingredientes
cosmticos.
Se
inativa por diluio.
Inativado em pH alto
(> 8,0) por aminas,
sulfitos
e
mercaptanos.
Incompatibilidades
Sua
ativade
se
reduz na presena
de
tensioativos
aninicos,
no
inicos,
metilcelulose,
gelatina e protenas.
Butilparabeno
(Nipabutil,
Chemynol B)
contra bactrias
Gram - .
0,01 0,1
Normalmente
so utilizados
na forma de
associaes
Quaternium 15
(Dowicill 200)
Efetivo
contra 4,0 - 10
bactrias Gram
positivas
e
negativas,
incluindo
Pseudomonas.
Ativo
contra 4,0 8,0
bactrias
e
fungos
Fungos
e 3,0 a 10,0
bactrias
Gram+ e Gram-
0,02 0,3
Triclosan
(Irgasan DP-300)
Formaldedo
Misturas (Blends) de conservantes

Conservante
Espectro
antimicrobiano
Butilparabeno
+
Etilparabeno
+
Metilparabeno
+
Propilparabeno
+
Fenoxietanol
(Chemynol, Phenonip,
Phenova, Uniphen )
Propileno
glicol
+
diazolidinil
uria
+
metilparabeno
+
Propilparabeno
(Germaben II
DMDM
hidantona
Iodopropinil
butilcarbamato
(Glydant Plus)
Isopropilparabeno
Isobutilparabeno
Butilparabeno
(Liquapar Oil)
0,1 0,3
Neutralizado
por
Tween e Lecitina
0,02 a 0,2
Proibido o uso
em
preparaes na
forma
de
aerossis.
Amonaco, lcalis,
gua
oxigenada,
protenas,
iodo,
permanganato
de
potssio,
taninos,
ferro e sais de
metais pesados.
pH timo
Amplo espectro
3,0 8,0
Abrange
fungos,
leveduras,
bactrias
Gram + e Gram --, com
boa atividade contra
Pseudomonas
Efetivo contra bactrias ........
Gram +, Gram - e
contra
bolores
e
leveduras.
Concentra Incompatibilid
o
usual ades
(%)
0,2 0,8
Idem
parabenos
e
fenoxietanol
0,25 1,0
+ Ativo contra bactrias, Estvel

0,05 0,15
bolores e leveduras
em ampla
faixa
de
pH
+ Amplo espectro contra 4,0 8,0
0,3 0,6
+ bactrias Gram+, Gram
-, bolores e leveduras
Misturas (Blends) de conservantes

Conservante
Espectro
antimicrobiano
Metil
So incompatveis
com lcalis e sais
de
ferro.
Se
inativam por diluio
e
uso
de
tensioativos
no
inicos tal como o
tween 80.
Se
inativa
por
diluio e filtrao.
cloro-isotiazolinona Amplo
pH timo
espectro 3,0 - 9,0
Compatvel
com a maioria
dos
ingredientes
das
formulaes
cosmticas tais
como protenas,
tensioativos.
........................
Ligeiramente
inativado
por
agentes
tensioativos
no inicos.
Concentra Incompatibilid
o
usual ades
(%)
0,05 0,1
Substncias
e metil isotiazolinona
microbicida
(Isocil PC 1,5%, Zonen
MI)
2-fenoxietanol e p-cloro Amplo
metoxifenol
(Emercide 1199)
Ampla
faixa
0,3 0,5
alcalinas,
aminas
e
sulfitos
Pode
ser
ligeiramente
inativado
por
tensioativos
catinicos
e
no-inicos
Nota: Agentes antioxidantes tais como o metabissulfito de sdio, cido ascrbico (vitamina C), o BHT e o BHA
promovem o rebaixamento do potencial de oxi-reduo, diminuindo a velocidade de crescimento de microorganismos
aerbios e de anaerbios facultativos. Dessa forma, atua sinergicamente ao sistema conservante. O EDTA devido sua
propriedade quelante tambm potencializa a ao preservante, removendo ons bivalentes necessrios estabilidade
da parede celular dos microorganismos. Portanto, a associao destas substncias com conservantes aumenta a
eficcia preservante.
importante considerar que a conservao de preparaes cosmticas e bases

galnicas depender da escolha adequada do sistema conservante. A eficcia do sistema
conservante depender do espectro de atividade antimicrobiano do conservante escolhido,
da faixa de pH da formulao, compatibilidade com outros ingredientes da formulao e de
fatores dependentes da tcnica de preparo (ex. temperatura).
A utilizao de um sistema conservante contemplando a associao de conservantes
eficazes contra fungos e bactrias gram positivas e gram negativas (ex. parabenos +
imidazolidiniluria; parabenos + fenoxietanol;
parabenos + Bronopol ) corretamente
formulados seria mais eficaz do que a utilizao de um nico sistema conservante formado
por exemplo somente pelos tradicionais parabenos (metilparabeno e propilparabeno). Os
parabenos so bons conservantes porm so mais ativos contra bolores e leveduras e
tambm contra bactrias Gram positivas, no sendo eficazes contra bactrias Gram
negativas, incluindo contra a Pseudomonas.
5.3.5 Edulcorantes
Um grande nmero de agentes so utilizados como edulcorantes, incluindo a
sacarose, glicose, xarope de milho, sorbitol, manitol e outros acares. Normalmente estes
acares so empregados em grandes concentraes, influenciando na viscosidade do
veculo e podendo retardar a velocidade de dissoluo de algumas drogas. Edulcorantes
no-calricos (ex. sacarina, aspartame) tambm podem ser empregados, com a vantagem
de apresentarem poder adoante muito maior do que os acares.
Principais edulcorantes empregados em formulaes orais

Edulcorante
Concentra
Solubilidade
*Poder
pH
Incompatibili-dade
o usual
adoante
(%)
Sacarose
Sorbitol
Manitol
At 85
20 70
gua, lcool
gua
gua (1:5,5)
lcool (1:83)
Glicerina
(1:18)
1,0X
0,5 0,7
X
0,5 0,7
X
estabilidad
e
......
.......
.......
Promove
sensao
refrescant
e.
/ Segurana
Metais pesados
podem conduzir a
incompatibilidade
com ativos (vit.C)
ons metlicos di e
trivalentes em
condies
extremamente
cidas ou alcalinas.
Forma complexos
com alguns metais
(Fe, Al, Cu).
Solues >20%
podem precipitar
com NaCl, KCl e
em contato com
plstico.
Sacarina
sdica
0,04 0,6
gua (1:1,2)
300 X
> 2,0
Altas temperaturas
(>125C)
Esteviosdeo
0,1 0,5
Muito solvel
em gua.
300 X
...........
...............
Aspartame**
0,1 0,5
gua (1:100)
180 X
2,0-5,0
Altas temperaturas.
Ciclamato
sdio
0,17
gua (1: 5)
30 X
Estvel em
ampla faixa
de pH.
........
Ciclamato de
clcio
0,17
Facilmente
solvel em
gua,
praticamente
insolvel em
etanol.
30 X
Estvel em
ampla faixa
de pH.
........
Edulcorante
Concentra
Solubilidade
*Poder
pH estabilidade
Incompatibili-
o usual
adoante
dade
Segurana
(%)
Dextrose
Xarope
milho
de
......
Solvel
em
gua
(1:1),
solvel
em
glicerina,
solvel
em
etanol (1:60)
0,65X
........
Incompatvel
com
cianocobalamin
a, sulfato de
kanamicina,
varfarina sdica,
novobiocina
sdica.
Decomposio
de
vit.
Do
complexo
B
pode
ocorrer
com a dextrose
aquecida.Pode
reagir
com
aminas (Reao
de
Maillard),
amidas,
aminocidos,
pptides
e
protenas. Pode
sofre
decomposio
com
lcalis
fortes.
20 60
Miscvel com
gua;
parcialmente
miscvel com
etanol.
......
........
Utilizado como
veculo
de
formulae
farmacuticas
(ex. veculo de
solues orais e
xaropes). Pode
ser consumido
por diabticos.
0,3 0,5
gua (1:3,7)
180-200
X
(pH cido)
Boa
estabilidade ao
calor
.
Sinergismo
edulcorante
com ciclamato
sdico
e
aspartame.
Facilmente
solvel
em
etanol (95%),
metanol
e
gua.
300
1000X
(Glicose
lquida, Karo )
Acesulfame
de K***
Sucralose****
0,03 0,24
(alimentos)
Concentra
es maiores
podem
ser
eventualment
e utilizadas
na
edulcorao
de
medicamento
s.
Estvel em pH
neutro e cido
(entre 2,0 8,0.)
pH timo:
5,0 6,0
Temperatura:
estvel na faixa
de -18o a +210o
C.
Edulcorante
Concentra
o usual
Solubilidade
*Poder
adoante
pH estabilidade
Incompatibilidade
/
Segurana
gua,
glicerina,
propilenoglicol.
Miscvel com
etanol.
0,75 X
3,0 a 9,0
Baixo
ndice
glicmico.
Consumo
por
diabticos com
superviso.
>
50g/dia
pode
causar
flatulncia
e
diarria.
gua (1:1,6)
1,0X
.........
Incompatvel
com
agentes
oxidantes.
(%)
Maltitol
soluo
(derivado
hidrogenado e
hidrolisado de
amido,
Lycasin 80/55
)
Xilitol
At 100
Utilizado
sozinho ou
em
combinao
com outros
excipientes
........
lcool (1:80)
O xilitol tem o
ndice glicmico
muito baixo e
metabolizado
independentem
ente da insulina.
considerado
seguro
para
diabticos.
propilenoglicol
(1:15)
......
Frutose
45 99,5
gua (1:0,3)
1,17X
cidos e bases
fortes. Na forma
aldedica, reage
com aminas, aa,
pptides
e
protenas
(colorao
marrom).
Estabilidade ao
calor at 70C.
Propriedade
evidenciadora
do sabor.
Limitao
de
dose
para
diabticos at o
mx.
de
25g/dia.
Adaptado: Allen Jr., 2002; Rowe et al. , 2003; Thompson, 2004.

*Poder adoante comparado sacarose.
** O aspartame uma combinao de dois aminocidos, o cido L-asprtico e a L-fenilalanina em sua forma de metil
ster. Devido ao fato de conter a fenilalanina, o aspartame no deve ser utilizada por fenilcetonricos (inabilidade de
metabolizar a fenilalanina).
*** O acesulfame de K sintetizado a partir do ster terci-butil do cido acetoactico e o isocianato fluorosulfonil.
Apresenta efeito edulcorante sinrgico com aspartame e ciclamato sdico.
**** A sucralose um edulcorante sinttico de baixa caloria, derivado clorado da sacarose. A sucralose obtida pela
substituio seletiva de trs grupos hidroxilas da sacarose pelo cloro.
6. Caracterizao dos excipientes

As matrias primas, assim como os ativos, devem ser submetidas ensaios
preconizados em compndios oficiais, devendo encontrar-se em conformidade com as
especificaes para terem seu uso liberado. De modo geral, e de acordo com a matria
prima a ser analisada, os seguintes ensaios podem ser realizados: identificao, aparncia
da soluo, rotao especfica, acidez ou alcalinidade, perda por dessecao, resduo de
ignio, determinao do ponto de fuso, determinao do ponto de ebulio, pesquisa de
ons (ensaios limite de fosfato, sulfato, cloreto, metais pesados, ferro e arsnio),
determinao da faixa de pH, contedo de umidade, presena de impurezas volteis,
presena de acares redutores, viscosidade, teor, gravidade especfica, ndice de refrao,
presena de pirognios e controle microbiano.
Alm dos ensaios farmacopicos citados acima, os ps, por exemplo, podem ter
determinadas suas caractersticas de compresso, fluxo, densidade, densidade aparente,
distribuio do tamanho das partculas, rea superficial das partculas e solubilidade.
As propriedades fsicas e fsico-qumicas das matrias primas podem ser
estabelecidas atravs de ensaios fsicos simples, tais como, espectrofotometria no
ultravioleta, espectrofotometria no infra-vermelho, anlises titrimtricas, ponto de fuso,
dentre outras. Ainda, podem ser feitos ensaios de funcionalidade e outros capazes de
determinar propriedades biofarmacuticas. Os mtodos de extrao e sntese de MP tm
considervel influncia nas propriedades do material final.
A partir das tcnicas analticas modernas, de alta resoluo, podem ser avaliadas:
Estrutura molecular e provveis interaes qumicas
IR e RMN
Estabilidade, compatibilidade, grau de cristalinidade

e transio de fase
DSC, TGA (calor)
Estrutura do cristal ou p
difrao de raio-X
Higroscopia e formao de hidratos
absoro isotrmica
IR = espectro de absoro na regio do infravermelho;

RMN = ressonncia magntica nuclear;
DSC = calorimetria exploratria diferencial;
TGA = anlise termogravimtrica.
Contudo, devido razes bvias de custo e tempo, durante a fase de prformulao, so indispensveis informaes, de acordo com a FF a ser preparada,
sobre a estrutura, estado cristalino, composio, granulometria, rea superficial, densidade,
densidade aparente e pureza do excipiente. Ensaios mais criteriosos devem ser adotados
quando se necessita de informaes mais detalhadas sobre o comportamento reolgico e
mecnico das partculas, bem como a respeito das provveis interaes qumicas e
incompatibilidades.
7. Desenvolvimento de novos excipientes

Do ponto de vista econmico, novos excipientes podem ser produzidos a partir
daqueles j existentes, aps modificaes de algumas propriedades fsicas das mesmas,
tais como tamanho da partcula (micronizao), tipo e grau de cristalizao (anidro,
mohidratado, bihidratado, dentre outros).
Amido polissacardeo de origem vegetal, extrado de cereais, constitudo de amilose e
amilopectina. A porcentagem de cada constituinte pode variar de acordo com a fonte de
extrao: milho, batata, mandioca. O amido pode sofrer modificaes fsicas e/ou qumicas
como a pr-gelatinizao e a reticulao. Podem ser encontrados no mercado o Starch
1500 (amido parcialmente pr-gelatinizado - 20%), Lycatab
PGS (completamente pr-
gelatinizado) e Pregeflo-CH (modificaes fsicas e qumicas). Todos estes podem ser

empregados para preparo de comprimidos por compresso direta
Lactose amplamente utilizada como diluente, um dissacardeo (glicose - galactose)
presente no leite, em concentrao de, aproximadamente, 5%. Na forma de -lactose
monohidratada, apresenta contedo de umidade de cerca de 5%, sendo estvel atmosfera
e, no higroscpica. Pode ser desidratada atravs do uso de solventes ou de aquecimento.
A -lactose anidra obtida, apresenta a tendncia de reconverter-se forma monohidratada
quando exposta umidade. A -lactose anidra pode ser obtida a partir de uma soluo
concentrada de -lactose em temperaturas superiores a 93,5C sendo, essencialmente, no
higroscpica. Segundo definio encontrada na USP/NF, a lactose anidra a -lactose
anidra ou uma mistura de e -lactose anidras, com umidade inferior a 1%. A -lactose
encontrada no mercado contm uma mistura de 70% de -lactose e 30 % de -lactose.
A lactose natural pode ser facilmente modificada, qumica e fisicamente. Por muitos
anos, somente a -lactose monohidratada esteve presente no mercado e, devido a sua
baixa capacidade em fluir livremente, suas caractersticas de compresso so melhores que

a da forma anidra. Na dcada de 70, foi desenvolvida a lactose spray-dried, sendo
considerado o primeiro excipiente desenvolvido, especificamente, para sofrer compresso
direta, revolucionando a preparao de comprimidos por este processo. A lactose amorfa
obtida por spray-dried, melhora a compactabilidade dos ps e a fora tnsil dos
comprimidos, a medida que seu contedo na mistura aumentado. Isto pode ser explicado
como conseqncia do aumento na deformabilidade do material devido a ao plastificante
da gua e ao aumento da rea de contato entre as partculas, por causa da variao entre
as foras ligantes entre elas.
Celulose empregada como excipiente farmacutico desde os anos de 1950, quando o
Solka-flock foi colocado no mercado. Apresenta-se como um p fino que pode ser usado
como diluente e desagregante. Contudo, possui caractersticas pobres de fluxo e
compactao, sendo pouco indicada para o processo de compresso direta. A celulose
pulverizada pode ser obtida por purificao e reduo da -celulose, com grau de
cristalinidade entre 15 e 45%. Dentre os inmeros tipos de celulose disponveis no mercado,
pode ser citada a Elcema , encontrada como p micronizado ou granulado de diversos
tamanhos.
Na tentativa de melhorar as caractersticas da celulose, vrias modificaes foram
feitas. Dentre elas, aquela que levou obteno da celulose microcristalina (MCC), na qual
parte da -celulose sofre despolimerizao por hidrlise cida para remoo das fraes
amorfas de celulose, produzindo partculas microcristalizadas. Para obter um p deformvel,
a celulose lavada, desintegrada em pequenos fragmentos e sofre o processo de spraydried. A celulose microcristalina caracteriza-se por sua alta cristalinidade (60-80%) e baixo
PM. O grau de cristalinidade importante devido influncia em vrias propriedades
incluindo compactao e absoro de gua interferindo, diretamente, no fluxo e na
estabilidade do produto acabado. A composio qumica e a estrutura da MCC iro
depender da MP empregada e das condies de produo. Como conseqncia, vrios
tipos de MCC encontram-se disponveis no mercado com diferentes granulometria,
cristalinidade, morfologia e contedo de gua e, consequentemente, com diferentes
parmetros funcionais e aplicao.
O primeiro tipo comercializado foi o Avicel , nos anos de 1960. Hoje em dia, continua
sendo um dos excipientes mais empregados na preparao de FF slidas. Apresenta
excelentes caractersticas de fluxo e compactao, podendo ser usado para compresso
direta, eliminando a necessidade da adio de agente lubrificante na formulao. Sua
excelente ao como agregante decorrente da formao de ligaes de H entre as
cadeias adjacentes, originando estrutura cristalina peculiar que facilita um mecanismo
natural de interao e reticulao. Quando MCC utilizada, baixas foras de compresso

so suficientes para produzir compactao adequada, resistente e com baixa friabilidade.
Aps compactao, as partculas podem sofrer deformao plstica (comportamento macio)
e aglomeram-se formando ligaes de H entre as molculas adjacentes, oferecendo ao
sistema, uma compactao resistente e particular. Contudo, esta capacidade de
compactao menor que a do amido, sofrendo desagregao rapidamente. Pode ser
empregada como diluente, desagregante e agente de esferonizao na produo de pellets.
Quando comparada com outros excipientes, a MCC apresenta alto custo. Pode, portanto,
ser usada em combinao com outras MP, mais baratas: lactose, amido, manitol, dentre
outros.
Ciclodextrinas so exemplos de excipientes conhecidos desde 1890 que, contudo, tm
sido recolocadas, recentemente no mercado, como agentes complexantes de ativos, na
tentativa de melhorar aspectos de solubilidade, estabilidade, reatividade e absoro, dentre
outros.
Combinao de excipientes a combinao de 2 ou mais excipientes para a obteno de
certa mistura de excipientes comum na prtica farmacutica para melhorar caractersticas
de excipientes isolados e eliminar possveis imperfeies. As propriedades finais dos
excipientes dependero, dentre outros fatores, da tecnologia de preparo: mistura ou
aglomerao pelo mtodo de spray-dryer.
7.1 Biopolmeros
Recentes avanos nas reas de tecnologia farmacutica e bioengenharia tm
permitido o desenvolvimento de sistemas de liberao de frmacos cada vez mais
especficos e seletivos, preparados a partir de materiais que podem ser mantidos em
contato com stios orgnicos sem causar qualquer dano tecidual e possibilitando liberao
adequada do frmaco no stio da ao e/ou por extensos perodos de tempo. Uma categoria
de polmeros que pode ser utilizada nas estratgias de liberao de frmacos a dos
polmeros
biodegradveis,
tambm
conhecidos
como
biopolmeros.
Estes
so,
primariamente, polmeros insolveis em gua mas que so eliminados pelo organismo ou,
so capazes de sofrer decomposio qumica resultando na formao de unidades
monomricas solveis que sero excretadas. A degradao do polmero em oligmeros
pequenos ou unidades monomricas menores prefervel quelas substncias de alto peso
molecular que, freqentemente, induzem a respostas txicas. A biodegradao polimrica
envolve, usualmente, hidrlises qumicas ou enzimticas.
O controle da liberao do frmaco a partir de uma forma farmacutica associa-se,

cada vez mais, utilizao de um sistema polimrico apropriado. A concepo de
medicamentos slidos orais de liberao prolongada baseia-se, especialmente, em dois
princpios: separao da substncia ativa do meio de dissoluo por um revestimento ou
membrana ou, mistura ntima entre o frmaco e excipientes, conferindo preparao
farmacutica, resistncia desagregao. Os polmeros so, pelas vantagens tecnolgicas
que apresentam, adjuvantes de destaque nesta rea da farmacotcnica.
7.1.1 Polmeros acrlicos e metacrlicos

O emprego de polmeros acrlicos e metacrlicos na rea farmacutica vem sendo
difundido, principalmente, devido grande quantidade de copolmeros que podem ser
obtidos atravs de diferentes combinaes de monmeros e co-monmeros, originando
polmeros com propriedades bem distintas. Devido sua natureza multifuncional,
propriedades nicas e biocompatibilidade, os polmeros acrlicos compem um importante
grupo de excipientes farmacuticos. As caractersticas variadas destes polmeros podem
estar relacionadas, dentre outros fatores, s diferentes propriedades qumicas dos grupos
funcionais ligados cadeia carbnica principal do polmero.
Os acrilatos e os metacrilatos diferenciam-se pela substituio do hidrognio do
primeiro, por um grupamento metila, no segundo. A ausncia de grupamentos metila, que
conerem caractersticas hidrofbicas, nos derivados acrlicos, resultam em sua maior
reatividade e hidrofilicidade quando comparados aos derivados metacrlicos. Devido
presena do grupo metil no cido metacrlico, este um cido fraco (pKa 4,66) sendo,
portanto, insolvel em gua, exceto aqueles carboxilados que so solveis em pH neutro ou
alcalino. Os grupos steres presentes nos steres polimetacrlicos so estveis ao ataque
hidroltico por cido ou bases diludas.
R1
H2C
COR2
Estrutura qumica bsica dos derivados acrlicos e metacrlicos.
Nome qumico
cido Acrlico
cido Metacrlico
Metilacrilato
Metilmetacrilato
Butilcianoacrilato
R1
H
CH3
H
CH3
CN
R2
OH
OH
O - CH3
O - CH3
O - C4H9
Butilmetacrilato
Etilacrilato
Hidroxietilmetacrilato
Acrilamida
CH3
H
CH3
H
O - C4H9
O - C2H5
O - (CH2)2 - OH
NH2
Polmeros so substncias constitudas por um ou mais tipos de monmeros ligados

em cadeia linear ou ramificada. Cadeias lineares comportam, somente, um tipo de unidade
monomrica enquanto que, polmeros constitudos por mais de um tipo de monmero,
chamados de copolmeros, apresentam estrutura reticulada, onde as unidades esto
dispostas de forma aleatria, alternada ou seqencial. A liberao de frmacos de polmeros
lineares , relativamente rpida, uma vez que, ao intumescerem-se continuamente, podem
sofrer solubilizao. O estabelecimento de ligaes covalentes, inicas ou de pontes de
hidrognio, entre as cadeias polimricas, pode levar formao de polmeros com cadeias
tridimensionais, capazes de prolongar o efeito da liberao dos frmacos. Outro modo de
diminuir o intumescimento do polmero e, consequentemente, retardar a liberao, consiste
na substituio dos monmeros hidroflicos do polmeros por grupos de natureza hidrofbica
mais acentuada. o que ocorre com o polioxietileno (PEO), onde parte dos monmeros so
substitudos pelo xido de propileno.
Grupos especficos (alil sucrose ou alil pentaeritritol) ligados a homopolmeros do
cido acrlico do origem s resinas comercialmente conhecidas como Carbopol .
Copolmeros do cido acrlico modificados por grupos acrilatos de alquila e ligados ao alil
pentaeritritol originam o Pemulen .
Alguns tipos de resinas so insolveis em gua mas apresentam a capacidade de
absorv-la at atingir um volume de 10 a 98% do seu volume original e, formarem um gel
insolvel. So chamados de hidrogeles e, geralmente, so usados para liberar o frmaco
por difuso quando a matriz entra em contato com a gua absorvendo-a. Frmacos
macromoleculares, incluindo novos produtos desenvolvidos a partir de biotecnologia como
hormnios polipetdicos, antibiticos, antgenos e enzimas, apresentam dificuldades de
incorporao em preparaes de liberao lenta por terem liberao, freqentemente,
diminuda devido ao grande tamanho das molculas e baixa permeabilidade dos polmeros.
Hidrogeles parecem ser uma alternativa eficaz para a liberao destes frmacos .
Polmeros especficos, derivados do metacrilato, denominados de Eudragit , tm sido
desenvolvidos para ser empregados em diferentes etapas da obteno de formas
farmacuticas destinadas administrao oral, trazendo inmeras vantagens, devendo ser
destacadas: (1) o revestimento de todas as formulaes orais slidas convencionais como
cpsulas, comprimidos e grnulos para obteno de formas farmacuticas de liberao
retardada; (2) preparao de pellets e, (3) obteno de comprimidos de liberao sustentada
controlada por matrizes.
Uma enorme variedade de ltex e pseudoltex constitudos de partculas polimricas

coloidais dispersas em gua, vm sendo extensivamente empregadas na indstria
farmacutica em substituio s solues preparadas com solventes orgnicos. O uso
destes solventes apresenta alguns incovenientes, tais como, alto custo, presena de traos
de solventes no produto final, dificuldade de recuperao do solvente, danos ambientais e
perigo durante a manipulao por serem, na sua maioria, inflamveis. Outra vantagem
apresentada pelas disperses de partculas polimricas coloidais em gua que no h a
necessidade de aquecimento dos polmeros at elevadas temperaturas, o que pode causar
degradao de certos frmacos termosensveis.
Alguns tipos de Eudragit esto disponveis no mercado sob a forma de disperso
aquosa. Dentre eles podem ser citados o Eudragit NE 30D, Eudragit L 30 D-55, Eudragit
RL 30D e o Eudragit RS 30D. Outros tipos de Eudragit encontram-se nas formas de
solues orgnicas ou substncias slidas.
Com base nas suas propriedades fsico-qumicas, no objetivo farmacotcnico a ser
alcanado e na tcnica a ser empregada no processo produtivo da preparao farmacutica,
diferentes tipos de Eudragit podem ser escolhidos. O Eudragit E pode ser empregado em
revestimentos que requerem desagregao rpida, para mascarar sabor e odor
desagradveis, na proteo do p contra abraso e para incorporar pigmentos coloridos ou
no. O Eudragit L pode ser utilizado na preparao de revestimentos resistentes ao suco
gstrico, na obteno de comprimidos destinados a dissolverem-se na boca ou, ainda, para
recobrir preparaes que estaro sujeitas climas tropicais. O Eudragit tipo S destinado
preparao de revestimentos resistentes ao suco gstrico sendo retardantes da liberao
dependentes do pH. O Eudragit
RL pode ser usado na preparao de formas que
necessitem de liberao retardada (retard) do frmaco independente do pH do trato

gastrointestinal (TGI) ou na preparao de revestimentos de rpida desagregao. Os tipos
RS e NE so tambm empregados em formulaes retard pH independentes, sendo que o
NE pode ser usado como substncia formadora de matrizes estruturais para liberao
prolongada do frmaco e, tambm, como aditivo de outras disperses contendo Eudragit .
Nome
comercial
Eudragit E
Eudragit
L-100
Eudragit L 100-55
Tipo
Caractersticas de solubilidade
e permeabilidade
Copolmero aminoalquil Solvel em suco gstrico at pH
metacrilato
5,0. Em pH > 5,0 entumescem e
tornam-se permeveis.
Copolmeros do cido Solveis nos fluidos intestinais
metacrlico Tipo A
em pH > 6,0.
Copolmeros do cido Solveis nos fluidos intestinais
Plastificante
recomendado
No necessrio
Trietilcitrato
polietilenoglicol
Trietilcitrato
e
e
Eudragit L 30 D
Eudragit S
Eudragit RL
Eudragit RS
Eudragit NE
metacrlico Tipo C
Copolmero do cido
metacrlico Tipo B
Copolmero metacrilato
de amnio
Tipo A
Copolmero metacrilato
de amnio
Tipo B
Disperso polimrica
em valores de pH a partir de 5,5.

Solvel em pH acima de 7,0.
Filmes de alta permeabilidade.
Filmes de baixa permeabilidade.
polietilenoglicol
Trietilcitrato
polietilenoglicol
Trietilcitrato
polietilenoglicol
e
e
Trietilcitrato
polietilenoglicol
Filmes de mdia permeabilidade. No necessrio
7.1.2 Polmeros derivados da celulose

A celulose um polmero natural linear, composta por unidades glicosdicas, as quais
se encontram unidas por ligao (1 4). Os anis glicosdicos apresentam stios reativos:
uma hidroxila primria em C6 e duas hidroxilas secundrias em C2 e C3. Os derivados da
celulose so obtidos por substituies nestas posies. A introduo do grupamento metila
origina a metilcelulose (MC); a reao com o cloroacetato de sdio fornece a CMC-Na; a
hidroxietilcelulose (HEC) obtida pela reao da celulose com o xido de etileno. Alm dos
teres derivados da celulose podem, tambm, ser obtidos, atravs de reaes adequadas,
steres de celulose.
As
substituies
feitas
no
polmero
de
origem
fornecem
derivados
com
caractersticas mais adequadas ao que se pretende. Por exemplo, controlando-se o peso

molecular do grupo substituinte, pode-se obter teres de celulose com diferentes graus de
viscosidade. O controle no grau de substituio, isto , no nmero de grupos hidroxlicos
substitudos, pode fornecer teres de celulose com diferentes caractersticas de solubilidade
em gua ou outros solventes de uso farmacutico.
Os derivados da celulose compreendem uma srie de polmeros solveis em gua
e/ou solventes orgnicos. Podem ser empregados nas formulaes como agentes
espessantes, suspensores, protetores, aglutinantes, formadores de filmes para revestimento
ou como formadores de matrizes. Como principais exemplos de polmeros derivados da
celulose utilizados como formadores de matrizes hidroflicas temos a metilcelulose (MC),
hidroxietilcelulose (HEC), hidroxipropilmetilcelulose (HPMC), hidroxipropilcelulose (HPC),
acetoftalato de celulose (CAP) e a carboximetilcelulose sdica (CMC-Na).
CH2OR'
OH
O
OH
O
OH
O
O
OH
CH2OR
Frmula estrutural das unidades de repetio que do origem aos polmeros

derivados da celulose.
Principais polmeros derivados da celulose.
Polmero
Metilcelulose
Hidroxipropilmetilcelulose
Etilcelulose
Hidroxipropilcelulose
Hidroxietilcelulose
Carboximetilcelulose sdica
Substituinte R'
H
CH3
H
CH2CH(OH)CH3
CH2CH2OH
OCH2CH2OONa
Substituinte R
CH3
CH2CH(OH)CH3
CH2CH3
CH2CH(OH)CH3
CH2CH2OH
OCH2CH2OONa
8. Principais excipientes farmacotcnicos empregados na manipulao de formas

farmacuticas magistrais
Para fins didticos, os excipientes encontram-se agrupados de um modo racional.
Todavia, deve-se observar que um mesmo excipiente pode ser empregado em diferentes
formas farmacuticas, exercendo funes distintas, de acordo com a concentrao
empregada e o tipo de preparao.
8.1 Polmeros derivados da celulose empregados agentes espessantes e gelificantes:

8.1.1 Hidroxietilcelulose (Natrosol , Cellosize)
Descrio: um ter de celulose parcialmente substitudo, no-inico e hidrossolvel. So
sinnimos: Cellosize , hidroxietilter de celulose, HEC. um p higroscpico, inodoro e
inspido, que apresenta cor branca ou ligeiramente amarelada. Devido a sua natureza noinica, o mecanismo de liberao de matrizes preparadas com HEC independente do pH.
Encontra-se disponvel no mercado com diferentes viscosidades.
Propriedades: soluo aquosa a 1%p/v possui pH entre 5,5 e 8,5. Possui PF compreendido
entre 135 e 140C.
Empregos: pode ser empregada como agente espessante para preparaes oftlmicas e
tpicas, como ligante ou agente de revestimento para FF slidas. Sua concentrao na
preparao vai depender do solvente empregado, do PM e do grau de viscosidade.
Solubilidade: solvel em gua (quente ou fria), forma soluo clara e homognea.
Praticamente insolvel em acetona, etanol, ter e outros solventes orgnicos. Em alguns
solventes polares, como os glicis, pode ser parcialmente solvel ou sofrer intumescimento.
Estabilidade e estocagem: embora seja higroscpico, caracteriza-se por ser um p estvel.
Deve ser estocado em ambiente isento de umidade e calor e em recipiente hermeticamente
fechado.
Incompatibilidades: insolvel em vrios solventes orgnicos. Alguns sais, de acordo com a
concentrao das solues, podem precipitar na presena de HEC: carbonato de Na, sulfato
de Al, sulfato de Na, etc. incompatvel, tambm, com alguns compostos hidrossolveis:
gelatina, MC, PVA e amido.
Segurana: material no txico e no irritante. Includa no Guia de Ingredientes Inativos do
FDA como prpria para o uso, primariamente, em formulaes oftlmicas e tpicas. Ainda,
pode ser empregada na preparao de xaropes e comprimidos. Devido ao elevado nvel
residual de etilenoglicol empregado para sua preparao, seu uso em medicamentos
parenterais e em produtos alimentcios, no permitido.
Sugestes de formulaes
Gel de Natrosol o gel de maior interesse para veiculao de ativos em dermatologia.
Apresenta carter no inico sendo solvel em gua quente ou fria. Indicado para a
incorporao de frmacos que provoquem abaixamento do pH final da formulao como, por
exemplo, cido gliclico. Forma filme no oclusivo e de fcil remoo com gua.
Gel aquoso de Hidroxietilcelulose (Gel no-inico)
Hidroxietilcelulose............................................1,0 2,2 3%
Metilparabeno..................................................0,2%
Imidazolidinil uria (Germall 115 )..................0,1%
gua deionizada
qsp
100%
Gel Hidroalcolico de Hidroxietilcelulose (Natrosol )

Hidroxietilcelulose (Natrosol )........................1,75%
lcool etlico absoluto......................................30%

gua destilada
qsp
100%
Procedimento de preparo:
1.
Misturar o lcool e a gua destilada.
2.
Agitar a mistura anterior com agitador mecnico com hlice cerreada para para
preparao de gis.
3.
No aquecer.
4.
Polvilhe aos poucos a hidroxietilcelulose sobre o turbilho formado pela agitao e
deixar agitar at completa disperso e hidratao do polmero. Cubra o bquer com filme
plstico para evitar a evaporao do lcool.
Nota: A hidroxietilcelulose insolvel na maioria dos solvente orgnicos. O tempo de
hidratao varia de 4 a 25 minutos.
Nota: A presena de lcool em concentraes acima de 15% funciona como preservante,
no sendo necessrio a adio de outros conservantes.
8.1.2 Hidroxipropilmetilcelulose (Methocel )

Descrio: um derivado polimrico - ter de celulose - no inico. isento de cor, odor e
sabor. Pode ser encontrada sob diversos nomes comerciais tais como, Culminal ,
Methocel , Metolose , Pharmacoat e MPHC, disponveis em vrios pesos moleculares e,
capazes de formar disperses aquosas com diferentes graus de viscosidade. Apresenta-se
sob a forma de p granular branco ou ligeiramente amarelado. inspido e inodoro.
Propriedades: soluo aquosa a 1%p/p apresenta pH entre 5,5 e 8,0. Possui PF
compreendido entre 190 e 200C. A temperatura de transio de fase encontra-se entre 170
e 180C.
Empregos: pode ser usada em preparaes orais e tpicas. Nas FF orais, pode ser utilizada
como agente ligante, agente de revestimento ou como substncia formadora de matriz. Na
concentrao de 2 a 5%p/p pose ser usada como ligante nos processos de granulao a
seco e a mido. Dependendo do grau de viscosidade, concentraes entre 2 e 10%p/p
podem ser usadas na preparao de solues para revestimento (film coated). Usada,
tambm, como agente suspensor e de viscosidade em formulaes oftlmicas. Ainda, como
emulsificante, suspensor e estabilizante em gis tpicos e pomadas, inibindo a
sedimentao e prevenindo coalescncia e aglomerao de partculas.
Solubilidade: solvel em gua fria, formando soluo viscosa coloidal. Praticamente

insolvel em clorofrmio, etanol (95%) e ter.
Estabilidade e estocagem: p estvel, embora higroscpico. Solues so estveis em pH
compreendido entre 3 e 11. Elevao da temperatura reduz a viscosidade. Solues
aquosas so suscetveis contaminao microbiana. Deve ser estocado em ambiente
isento de umidade e calor e em recipiente hermeticamente fechado. Pode ser empregada
concomitantemente com cloreto de benzalcnio em solues oftlmicas.
Incompatibilidades: incompatveis com alguns agentes oxidantes. Devido sua natureza
no inica, pode precipitar na presena de ons orgnicos e metlicos.
FDA como prpria para o uso em formulaes oftlmicas, cpsulas orais, comprimidos,
suspenses, xaropes e preparaes tpicas e vaginais.
Sugesto de formulao
Gel de Hidroxipropilmetilcelulose (HPMC, Methocel F4 M Premium)
HPMC......................................................................4%
EDTA-Na2................................................................0,1%
Propilenoglicol ou dipropilenoglicol..........................5%
Propilparabeno.........................................................0,1%
Metilparabeno..........................................................0,15%
Imidazolidinil uria (Germall 115 )..........................0,5%
gua deionizada
qsp
100%
Nota:O Germall 115 deve ser aditivado a frio ou em temperaturas menores que 60o C.
Gel hidroalcolico de Hidroxipropilmetilcelulose (HPMC)
HPMC......................................................................2- 4%
lcool etlico ou isoproplico.....................................30 70%
Glicerina ou propileno glicol.....................................10%
gua deionizada
qsp
100%

8.1.3 Metilcelulose (Methocel )

Descrio: derivado da celulose isento de cor, odor e sabor. Pode ser encontrada sob
diversos nomes comerciais tais como, Celacol , Methocel , Culminal MC . Apresenta-se sob
a forma grnulos ou p amarelo-esbranquiado. inspido e inodoro. Disperses aquosas
so neutras. Pode ser empregada em formulaes cujo pH compreende-se entre 2 e 11,
sem sofrer variao significante na viscosidade. Intumesce em gua, produzindo soluo
viscosa, coloidal e clara ou opalescente.
Propriedades: soluo aquosa a 1%p/v apresenta pH entre 5,5 e 8,0. Possui PF entre 280 e
300C.
Empregos: pode ser usada em preparaes orais e tpicas. Diluente de preparaes
laxativas (5 - 30%); cremes, gis e pomadas (1 - 5%); agente emulsificante (1 - 5%);
preparaes oftlmicas (0,5 - 1,0%); agente formador de matriz para liberao sustentada (5
- 75%); ligante (2 - 6%); agente de revestimento (0,5 - 5%); desintegrante (2 - 10%).
Solubilidade: solvel em gua fria, formando soluo viscosa coloidal. Praticamente
insolvel em clorofrmio, etanol (95%) e ter.
Estabilidade e estocagem: p estvel e ligeiramente higroscpico. Solues so estveis em
pH compreendido entre 3 e 11. Elevao da temperatura reduz a viscosidade. Solues
aquosas so suscetveis contaminao microbiana. Deve ser estocado em ambiente
isento de umidade e calor e em recipiente hermeticamente fechado.
Incompatibilidades: incompatvel com nitrato de prata, metilparabenos, propilparabenos,
butilparabenos,
cloreto
de
cetilpiridneo,
clorocresol,
cloreto
de
mercrio,
cido
paraminobenzico, cido tnico e resorcinol, dentre outros. Sais de cidos minerais,

particularmente, polibsicos, fenis e taninos, podem coagular solues de MC. Pode
precipitar na presena de concentraes elevadas de eletrlitos. Ainda, pode complexar a
tetracana.
Segurana: material no txico, no alergnico e no irritante. Aps administrao oral, no
digerida ou absorvida, sendo no calrica. Em grandes quantidades pode causar
flatulncia e distenso gastrintestinal. Pode agravar casos de doenas gastrintestinais.
Obstruo esofgica pode ocorrer na presena de pouca quantidade de lquido. Includa no
Guia de Ingredientes Inativos do FDA como prpria para o uso em formulaes de
comprimidos, pastilhas, preparaes oftlmicas, cpsulas, injetveis IM, suspenses,
preparaes tpicas e vaginais.
Sugesto de formulao
Formulaes a base de metilcelulose de 1 a 5% podem ser utilizadas na preparao de
xaropes, originando um veculo adequado para preparaes orais lquidas. Podem ser
adicionados conservantes, tais como benzoato de sdio ou sorbato de potssio
(200mg/100mL de xarope). A incluso de soluo de MC em xaropes simples pode originar

um excelente veculo para incorporao de frmacos destinados ao uso peditrico.
Soluo de metilcelulose 1 a 5%
MC 1500cP
1%
2%
3%
4%
5%
1g
2g
3g
4g
5g
qs 100mL
qs 100mL
qs 100mL
qs 100mL
qs 100mL
gua puruficada
Veculo oral lquido contendo metilcelulose 1%

Soluo MC 1%
50mL
Glicerina
3mL
Xarope flavorizado
qs 100mL
Benzoato de sdio ou
sorbato de potssio
200mg
Gel de Metilcelulose
Metilcelulose 1500cps..............................................5%
Imidazolidinil uria (Germall 115 )..................0,1%
Sorbato de potssio.........................................0,1%
gua deionizada
qsp
100%
8.1.4 Carboximetilcelulose sdica (CMC-Na):

Descrio: apresenta-se sob a forma de p ou grnulo branco ou ligeiramente amarelado.
inodoro, com leve sabor de papel. Polmero aninico, quase nunca empregado na obteno
de gel para veiculao de ativos dermatolgicos. Mais utilizada para preparao de gel oral
e como agente suspensor. Pode ser usado como excipiente na manipulao de ps,
aumentando o tempo de desintegrao de cpsulas e comprimidos, retardando a liberao
do frmaco.
Propriedades: possui PF em torno de 227C e pKa de 4,30. Soluo 1% p/v possui pH entre
6 e 8.
Empregos: agente emulsificante (0,25 - 1%); agente gelificante (4 - 6%); solues orais (0,1
- 1%); aglutinante (1 - 6%).
Solubilidade: praticamente insolvel em acetona, etanol ter e tolueno. Facilmente

dispersvel em gua quente, formando solues claras e coloidais.
Estabilidade e estocagem: p estvel e ligeiramente higroscpico. Na presena de umidade
podem absorver cerca de 50% de gua. Soluo aquosa estvel em pH entre 2 e 10,
apresentando estabilidade mxima, geralmente entre 7 e 9. Deve ser acondicionada em
local seco e livre de umidade.
Incompatibilidades: incompatvel com goma xantana, cidos fortes, sais de clcio e outros
metais como alumnio, mercrio e zinco. Pode complexar alguns frmacos, retardando
demasiadamente sua liberao a partir de FFS.
Segurana: includa no Guia de Ingredientes Inativos do FDA como prpria para o uso em
cremes dentais, injetveis IM, SC, intra-articular, intrasinovial, cpsulas orais, solues,
suspenses, xaropes, comprimidos, preparaes vaginais e tpicas. Material no txico e
no irritante.
Sugesto de formulao
Xarope diettico (para diabticos)
CMC-Na
2,00%
Nipagin
0,15%
Sacarina
0,10%
Ciclamato
0,05%
gua destilada
qsp 100,00mL
Base para creme dental no abrasivo

CMC-Na
0,1500g
Sorbato de potssio
0,2000g
Sorbitol 70%
17,0000g
Dixido de titnio comum
1,0000g
Glicerina bidestilada
35,0000g
Slica pirognica
8,0000g
LSS p
1,0000g
Flavoriznte
1,0000g
gua desmineralizada
qsp 100,0000g
Gel de Carboximetilcelulose sdica

Carboximetilcelulose sdica .............. 5,0%
Metilparabeno .................................... 0,15%
Glicerina ............................................ 10%
gua destilada qsp
100g
8.1.5 Hidroxipropilcelulose (HPC, Klucel )

A hidroxipropilcelulose forma gis no inicos. Possui propriedades emulsificantes,
sendo solvel em gua fria, solvel em lcool, insolvel em gua quente. um polmero
ideal para o preparo de gis que empregam um alto teor alcolico para solubilizao de
determinados ativos (ex. cido azelico, ibuprofeno, etc).
Incompatibilidades: derivados fenlicos tais como metilparabeno, propilparabeno. Altas
concentraes de sais inorgnicos.
Gis de HPC so estveis na faixa de pH compreendida entre 6 a 8.
Gel hidroalcolico de Hidroxipropilcelulose (HPC, Klucel HF )

Hidroxipropilcelulose (1500 cps)..............................2%
Propileno glicol.........................................................5%
lcool etlico 70%
qsp
100%

Gel aquoso com Hidroxipropilcelulose (HPC, Klucel HF )
Hidroxipropilcelulose (1500 cps)..............................2%
Glicerina...................................................................30%
Metilparabeno..........................................................0,15%
Propilparabeno.........................................................0,05%
gua deionizada
qsp
100%
8.2 Polmeros derivados dos cidos acrlico e metacrlico empregados como agentes
gelificantes
Carbmeros:
So polmeros sintticos do cido acrlico combinado, atravs de ligaes cruzadas, com
alilsacarose ou alil-teres de pentaeritrol. Apresentam alto peso molecular (de 500.000 a
alguns bilhes de daltons). Consistem de cerca de 56 a 68% de grupos carboxilas.
As resinas de carbopol so os agentes gelificantes mais comumente utilizados na farmcia

magistral. Existem vrios tipos de resinas de carbopol, sendo importante a escolha correta
para alcanar o atributo desejado. Formam gis aninicos.
Incompatibilidades: Os carbopis so incompatveis com resorcinol, fenol, polmeros
catinicos, cidos fortes e altas concentraes de eletrlitos. Traos de ferro e outros metais
de transio podem catalticamente degradar as disperses de carbopol.
Estabilidade dos gis de carbopol: varia de acordo como tipo de carbopol. A faixa de pH
para a mxima viscosidade situa-se entre 6 e 11.
Concentraes usuais: 0,5 2,0 % (a faixa de concentrao usual pode variar conforme o
tipo de carbmero).
Carbopol 934:
Fraca tolerncia inica, produz gis turvos, porm oferece boa estabilidade e viscosidade
alta em emulses e suspenses. Produz gis de alta viscosidade.
Carbopol 934P (grau farmacutico):
o carbopol de grau farmacutico, que apresenta um contedo de benzeno residual baixo
limitado a 0,1%. empregado como espessante, agente suspensor e emulsificante, tanto
em formulaes orais como nas de uso tpico.
empregado como formador de matriz coloidal em formas farmacuticas slidas de
liberao controlada. Os carbmeros sem a designao "P" no devem ser utilizados em
preparaes de uso interno.
Carbopol 940:
o preferido por produzir gis cristalinos, brilhantes aquosos ou hidroalcolicos. o de
maior efeito espessante, dentre as resinas de carbopol. Possui fraca tolerncia a eletrlitos.
Somente pode ser empregado em preparaes tpicas.
Carbopol 941
Proporciona emulses permanentes e suspenses em baixas viscosidades. Os gis obtidos
apresentam excelente limpidez. Apresentam melhor desempenho em sistemas inicos do
que os outros carbopis. Proporcionam maior viscosidade que as resinas 934 e 940.
Carbopol Ultrez
Apresenta a flexibilidade na formulao e espessamento semelhante aos outros carbopis.
No entanto, apresenta propriedades de disperso superiores aos outros. O preparo do gel
com o Carbopol Ultrez mais fcil e rpido, pois a sua resina dispersa-se facilmente,
economizando tempo. utilizado no preparo de gis e emulses. Concentrao usual:

0,5%.
Carbopol ETD 2020
Carbopol de fcil disperso em gua, menos susceptveis formao de grumos. Utilizado
para obteno de gis aquosos e estabilizantes de emulses o/a. Concentrao usual 0,5%.
Carbopol AQUA SF-1

Utilizado como espessante em produtos de higiene pessoal tais como: shampoos, gis para
banho, sabonetes lquidos, produtos de limpeza facial e esfoliantes. compatvel com
surfactantes e so estveis em pH baixo, podendo ser empregados at mesmo em
formulaes contendo c. saliclico. As preparaes contendo o Carbopol AQUA SF-1
devem ser preferencialmente neutralizadas na faixa de pH entre 6,2 a 6,6.
Concentraes usuais: 5 a 23%.
Carbopol 980 e Cabopol 974
Novos carbopis desenvolvidos para substituir o Carbopol 940 e o Carbopol 934,
respectivamente. Estes novos carbopis no so polimerizados em benzeno, substncia
com potencial cancergeno proibida em alguns pases.
Nota: A resina de carbopol, quando dispersa em gua, umecta e forma uma disperso
aquosa (resina/gua) com valor de pH na faixa de 2,8 - 3,2. Neste estado pr-dissolvido a
molcula de carbopol est extremamente enrolada e sua capacidade espessante limitada.
Para obter o espessamento necessrio a neutralizao com bases inorgnicas, como o
hidrxido
de
sdio
ou
aminas
de
baixo
peso
molecular
(ex.:
trietanolamina,
aminometilpropanol).
Ao acrescentar trietanolamina ou hidrxido de sdio, o polmero (carbopol) estica, devido a
neutralizao dos grupos carboxilas presentes no polmero .
O mximo de viscosidade e transparncia no gel de carbopol conseguido com o pH 7,
mais aceitvel viscosidade e transparncia comea no pH 4,5 a 5 e se estende ao pH 11.
Quantidade de neutralizante a ser acrescentada em um gel de carbopol:
Trietanolamina: a mesma quantidade do carbopol
Aminometilpropanol (AMP
-95):de 70-80% da quantidade de carbopol.
Hidrxido de sdio: cerca da tera parte da quantidade de carbopol adicionada

Pemulen
So polmeros cidos poliacrlicos de alto peso molecular. Apresentam propriedades

emulsificantes o/a e gelificantes. Apresentam excelente estabilidade e compatibilidade com
a pele e baixa irritabilidade. Apresentam estabilidade na faixa de pH entre 4,0 e 8,0. Existem
dois tipos de Pemulen, o Pemulen TR-1 e o Pemulen TR-2. A seleo do tipo de Pemulen a
ser utilizado depende da viscosidade desejada ou da quantidade de leo a ser emulsificada.
O Pemulen TR-2 tem um maior poder emulsificante de leos que o Pemulem TR-1, porm
suas preparaes ficam menos viscosas. O Pemulen TR-1 apresenta viscosidade relativa
mdia, emulsificando at 20% de leo. O Pemulen TR-2 apresenta viscosidade relativa
baixa, podendo emulsificar at 50% de leo em concentraes usuais. Para o preparos de
gis o Pemulen TR-1 o mais apropriado. Para formar gis com o Pemulen necessrio
neutraliz-lo na faixa de 4,0 a 8,0 com trietanolamina, aminometil propanol (AMP-95) ou
hidrxido de sdio. O Gel com Pemulen constitui em um veculo ideal para incorporao e
disperso de filtros solares facilando sua disperso uniforme e permanncia na superfcie da
pele. Formam gis aninicos.
Concentraes usuais: Pemulen TR-1(0,2 0,4%); Pemulen TR-2 (0,15 0,3%).
Incompatibilidades: altas concentraes de eletrlitos.
Sugesto de formulaes
Gel de Carbopol 940 - 2%
Carbopol 940
2,00%
EDTA Na2
0,10%
NaOH (soluo a 10%)
0,6% ou q.s.p. pH 7,0
Dipropilenoglicol
3,00%
Metilparabeno
0,10%
Propilparabeno
0,05%
Imidazolidinil uria
0,30%
gua desmineralizada q.s.p.
100,0%
Gel de Pemulen 1%
Ingredientes
Diestearato de Metilglicose PEG 20
EDTA-Na2
Metilparabeno
Propilparabeno
gua deionizada
qsp
Imidazolidiniluria
Polmeros cruzados alquil acrilato C10-30
Nome comercial
Glucam E 20
.............
Nipagim
Nipazol
.....................
Germall 115
Pemulen TR1
Conc. (%)p/p
1,5
0,05
0,15
0,1
100
0,1
1
1. Dissolver o metilparabeno e o propilparabeno no propilenoglicol.
2. Solubilizar o EDTA e o Glucam na gua.
3. Misturar 1 em 2.
4. Aquecer a 70 75C .
5. Adicionar o Pemulem aos poucos, com agitao em 4000 rpm (hlice serrilhada), at
completa homogeneizao (agitar cerca de 1 hora com a hlice no fundo do recipiente).
6. Resfriar a 40 C e adicionar o Germall previamente diludo em pequena quantidade de
gua. Misturar.
7. Deixar em repouso por 24 horas.para desincorporao do ar.
8. Ajustar o pH para 6,5 a 7,0 com trietanolamina.
Nota:Veculo ideal para produtos que contenham filtros solares.
Caractersticas: Gel transparente.
Base para emulso solar
Pemulen TR-2
3,00%
Dipropilenoglicol
30,00%
Nipagin
2,00%
Nipasol
1,00%
gua desmineralizada
64,00%
Polmero emulsionante aninico. A base indicada para preparao de. cremes e loes O/A destinadas
incorporao de filtros protetores solares. Geralmente utilizada a 10%.
Emulso protetora solar FPS 25
Base Pemulen TR-2
10,00%
Cetiol
5,00%
BHT
0,05%
Escalol 557*
7,50%
Escalol 587**
5,00%
Escalol 597***
4,00%
Benzofenona 3****
4,00%
lcool cetoestearlico
0,20%
Copolmero de PVP
1,00%
EDTA-Na2
0,10%
NaOH (soluo a 10%)
0,80%
Ciclometicona
2,00%
Imidazolidinil uria (soluo 50%)
0,60%
Fragrncia
0,10%
gua desmineralizada q.s.p.
100,0%
* p-metoxicinamato de octila: UVB; = 289/311nm.

**salicilato de octila: UVB; = 307/310nm. ***octocrileno: UVA/UVB; = 303nm.
****benzofenona 3: UVA/UVB; = 288/325/329nm.
8.3. Principais excipientes para pomadas

8.3.1.Vaselina slida (Petrolato ou gel de petrolato)
A vaselina constituda por uma mistura de hidrocarbonetos da srie parafnica e oleofnica.
A vaselina untuosa e destituda de cheiro ou sabor. Funde-se entre 38 a 60C. Sua
colorao varia de acordo com o grau de purificao variando de de uma colorao
amarelada (nesse caso chamada de vaselina amarela) a branca (vaselina branca). A
vaselina branca est associada a uma menor incidncia de reaes de hipersensibilidade,
sendo a preferida para o uso farmacutico ou cosmtico.
A vaselina a base emoliente de pomadas mais utilizada em formulaes farmacuticas,
sendo pouco absorvida pela pele.
Concentraes usuais: Pomadas : at 100%; Emoliente em cremes: 10-30% .
Incompatibilidades: A vaselina um excipiente inerte com poucas incompatibilidades,
exceo se faz com o blsamo do peru que forma 2 camadas quando adicionado vaselina.
Estabilidade: a vaselina um material estvel e inerte. A maioria dos problemas de
estabilidade est ligado presena de pequenas quantidades de impurezas. Com a
exposio luz estas impurezas podem ser oxidadas e produzir uma alterao indesejvel
na cor e no odor da vaselida. A oxidao pode ser evitada com adio de antioxidantes
adequados tais como o BHT, BHA ou o alfa-tocoferol. A vaselina no deve ser aquecida por
perodos prolongados em temperaturas acima de 70oC. Podendo, no entanto ser esterilizada
por calor seco.
Armazenamento e conservao: recipiente bem vedado, protegido da luz, em local fresco e
seco.
8.3.2.Parafina slida (Parafina, Parafina dura)
A parafina uma mistura purificada de hidrocarbonetos saturados slidos obtido do petrleo.
A parafina utilizada principalmente em formulaes farmacuticas de uso tpico como um
componente de cremes e pomadas. Em pomadas, ela pode ser utilizada para elevar o ponto
de fuso da formulao e para aumentar sua dureza e consistncia. A parafina inodora e
sem sabor sendo incolor, translucente ou branca. Apresenta o ponto de fuso entre 50 72oC.
Concentrao usual: 2 - 5 % (agente de consistncia em pomadas).
Estabilidade: estvel, embora repetidas fuses possam alterar suas propriedades fsicas.
Armazenamento e conservao:em recipiente bem vedado e armazenado em temperaturas
no excedente a 40oC.
8.3.3. Gel de Petrolato-Polietileno - Plastibase (Unigel - Chemyunion)

Trata-se de uma combinao de vaselina lquida e parafina aquecida com polietileno e
resfriada em condies especiais.
uma base para pomadas e gis oleosos translcidos, a qual destina-se para incorporar
princpios ativos lipossolveis e hidrossolveis.
No possui o odor e o aspecto indesejvel das pomadas tais como as pomadas base de
lanovaselina. Sofrem pouca influncia da temperatura mantendo sua consistncia mesmo
em altas temperaturas.
Possui facilidade de incorporao (viabiliza a adio de princpios ativos, tanto na forma
slida como na forma lquida).
Pode ser utilizada como nico excipiente da frmula ou como aditivo em pomadas oleosas
(ex.lanovaselina).
O gel de petrolato-polietileno proporciona pomada maior brilho e melhor espalhamento,
minimizando o odor original e a probabilidade de irritao cutnea.
Em testes realizados de irritao ocular e drmica, o gel de petrolato-polietileno provou no
ser irritante, sendo ideal para aplicao em produtos infantis, em produtos para peles
sensveis e em pomadas oftlmicas.
A. Relao de alguns frmacos que podem ser incorporados no Gel de Petrolato-polietileno:
Alantona
Bacitracina
Cetoconazol
Cloranfenicol
Econazol
Heparina
Nistatina
Nitratos
Nitrofurazona
xido de zinco
Sulfato de Gentamicina
Sulfato de Neomicina
Tetraciclina
Triancinolona
O gel de petrolato-polietileno tambm utilizado no preparo de orabase (veculo para

administrao de medicamentos na mucosa oral).
Formulao:
Sugesto de Pomada orabase
Fase aquosa*..................................................60 %
Gel de Petrolato-Polietileno.............................40 %
Procedimento:
Adicionar os ativos de acordo com a prescrio mdica. Caso sejam hidrossolveis,
incorpor-los na fase aquosa, em seguida adicione o gel de petrolato-polietileno. Caso
sejam lipossolveis ou miscveis em leo, incorpor-los no gel de petrolato-polietileno,
adicionando em seguida a fase aquosa.
*Fase aquosa
Pectina............................................................10%
CMC(mdia viscosidade)................................0,5%
Gelatina...........................................................0,5%
Metilparabeno..................................................0,15%
gua destilada
qsp
100%
Aquea a gua fervura, dissolva o metilparabeno, pulverize o CMC sobre a soluo,
misturando e conservando o aquecimento, misture a gelatina e por ltimo adicione a pectina
aos poucos, deixe esfriar. Conserve em geladeira.
8.3.4.Lanolina (lanolina anidra, lanolina refinada, suarda, Adeps lana)

A lanolina extrada da l de carneiro, sendo em seguida purificada. A lanolina anidra a
mais utilizada em formulaes farmacuticas e cosmticas e deve conter no mximo 0,25%
de gua. A lanolina possui propriedades emulgentes A/O, incorporando aprecivel
quantidade de gua (cerca de 2 vezes o seu peso). Apresenta o ponto de fuso de 38 44oC. Quando adicionada em pomadas, otimiza a penetrao cutnea, facilitando a
absoro de frmacos. Os inconvenientes do uso de lanolina esto relacionados sua cor,
ao cheiro desagradvel*, persistente e difcil de mascarar, alm da possibilidade de provocar
alergias e ser pouco manejvel, dada sua elevada viscosidade.
A alergia atribuda ao uso de lanolina, pode ser causada pela presena de lcoois graxos
livres. Entretanto, a hipersensibilidade relativa incomum, estimada em torno de 5 casos
por milho. Outra desvantagem da lanolina a sua tendncia a rancificar quando exposta a
luz, ar ou umidade por longos perodos.
A lanolina miscvel com vaselina, sendo sempre recomendada quando se deseja
incorporar produtos hidrfilos em vaselina ou na preparao de pomada no oclusiva. A
lanolina pode ser esterilizada por calor seco a 150oC durante 1 hora.
Concentrao usual: Na pomada simples, a lanolina empregada na concentrao de 30%.
Incompatibilidades: A lanolina pode conter alguns pr-oxidantes que podem afetar a
estabilidade de determinados frmacos.
conveniente a adio do BHT (antioxidante) na concentrao de 0,02% na pomada de
lanovaselina.
Conservao e armazenamento: armazer em recipientes hermeticamente fechados,
protegido da luz, em local fresco, seco em uma temperatura inferior a 25oC.
* A lanolina quando utilizada em concentraes de 5 a 25% como constituinte de outras
bases, tem o seu odor no objetvel.
A. Pomada de Lanovaselina (Pomada simples)

Lanolina....................... 30%
BHT............................ 0,02%
Vaselina slida qsp
100%
Passo 1: Pesar os componentes.
Passo 2: Solubilizar o BHT em qs de vaselina lquida.
Passo 3: Misturar os componentes, num gral com um pistilo ou em uma placa de vidro com
uma esptula.
8.3.5.Lanolina hidratada
A lanolina hidratada amplamente utilizada em preparaes tpicas farmacuticas e
cosmticas, com aplicaes similares lanolina (lanolina anidra). empregada como
agente emulsificante em cremes tipo a/o e em pomadas. A lanolina hidratada uma mistura
de lanolina e 25% (p/p) de gua. Comparativamente lanolina anidra, a lanolina hidratada
incorpora mais gua. A lanolina hidratada untuosa e apresenta colorao amarelada, odor
caracterstico. Apresenta o ponto de fuso de 38-44 oC. Concentrao usual, estabilidade,
conservao e armazenamento so idnticos a da lanolina hidratada.
8.3.6.Polietilenoglicis (PEG 400, PEG 600, PEG 3350, PEG 4000)

Tambm so conhecidos com o nome comercial de Carbowax ou Macrogol , so formados
de uma srie de polmeros resultantes da condensao de xido de etileno e gua. Os
polietilenoglicis sem apresentam em consistncias diversificadas, variando de lquidos
viscosos a slidos tipo ceras. A consistncia aumenta com o aumento do peso molecular.
Aqueles com PM de 200 a 600 se apresentam como lquidos viscosos, enquanto aqueles
com PM acima de 1000 se apresentam na forma slida (ceras). So empregados como
bases para pomadas, plastificantes, solventes, base para supositrio e tambm como
lubrificantes de cpsulas e comprimidos. Os polietilenoglicis slidos so geralmente
empregados no preparo de pomadas cuja consistncia pode ser ajustada com a adio de
polietilenoglicis lquidos.
Polietilenoglicis so substncias que apresentam caractersticas tipicamente hidrfilas. So
excelentes emulsivos de leo em gua, pois apresentam atividade sobre a tenso
superficial.
A pomada PEG pode causar ardncia, principalmente quando aplicada em mucosas.

Reaes de hipersensibilidade a polietilenoglicis j foram relatadas. contra-indicado o
uso de pomadas a base de polietilenoglicis em pacientes com queimaduras extensas, pois
os mesmos so hiperosmticos.
Faixa de fuso de alguns PEGs slidos:
PEG
PEG 1000
PEG 1500
PEG 4000
PEG 6000
Incompatibilidades:
Faixa de fuso
37-40 oC
44-48 oC
50-58 oC
55-63 oC
Mostram-se
incompatveis
com
numerosas
substncias
que
freqentemente reagem com eles pelas funes alcolicas primrias. Penicilinas, bacitracina
e cloranfenicol tm suas atividades antimicrobianas reduzidas pelo PEG. O cido saliclico, o
fenol, o resorcinol, os barbitricos e os taninos so incompatveis com os PEG. Bases de
PEG no acomodam grandes quantidades de gua, amolecendo.
Sugesto de formulao
Pomada PEG
PEG 400 (carbowax 400).................................. 33,33%
PEG 4000 (carbowax 4000)............................... 33,33%
Propilenoglicol.................................................. 33,33%
Procedimento de preparo: Fundir os componentes em banho-maria, na temperatura em
torno de 65 oC.
8.4. Agentes emulsificantes

Os agentes emulsificantes auxiliam na produo de uma disperso estvel, pela reduo da
tenso interfacial e consequente manuteno da separao das gotculas dispersas, atravs
da formao de uma barreira interfacial. Os agentes emulsificantes mais eficientes so
tambm agentes tensioativos.
Os agentes emulsificantes (tensioativos) tm grupamento polar (hidroflico) que orientado
em direo a gua e grupamento apolar (lipoflico) que est direcionado ao leo.
O tipo de emulso determinado pela solubilidade do agente emulsificante:
Se o agente emulsificante mais solvel em gua (hidroflico), ento a gua ser a fase
contnua, consequentemente se formar uma emulso do tipo o/a .
Se o agente emulsificante mais solvel em leo (lipoflico), ento o leo ser a fase
contnua, consequentemente se formar uma emulso do tipo a/o.
Se uma substncia adicionada na formulao de uma emulso e altera a solubilidade do
agente emulsificante, o equilbrio pode ser alterado e a emulso poder mudar de tipo. A
esta alterao denominamos inverso de fase.
Escolha do Agente Emulsificante:
A escolha do agente emulsificante determinada pelos ingredientes ativos e pela utilizao
do produto.
Agentes emulsificantes de ocorrncia natural:
A.Polissacardeos: goma arbica (melhor emulsificante para emulses orais o/a), goma
adraganta (aumenta a viscosidade da emulso, prevenindo a cremagem) e outros como o
amido, a pectina e a carragena so utilizados para estabilizar a emulso.
B. Polissacardeos semi-sintticos: carboximetilcelulose e metilcelulose de baixo grau de
viscosidade formam emulses o/a.
C. Substncias contendo esteris: atuam como agentes emulsificantes a/o (ex.: cera de
abelha, lanolina e lcoois de lanolina).
8.5. Surfactantes: Contm regies hidroflicas e lipoflicas na molcula.

8.6. Surfactantes Aninicos: So sais orgnicos que em gua, possuem ao tensioativa
aninica. So amplamente empregados em emulses para uso externo como emulsificante
o/a . So incompatveis com alguns ctions inorgnicos e com um amplo nmero de ctions
orgnicos , como a cetrimida. Eles precisam estar na forma ionizada para serem efetivos; as
emulses preparadas com tensioativos aninicos so geralmente estveis em pH alcalino.
Exemplos: Estearato de Sdio (o/a), Oleato de Clcio (a/o), Trietanolamina (o/a), Lauril
Sulfato de Sdio (o/a).
8.7. Surfactantes Catinicos:
So normalmente quaternrios de amnio, tm um ction tensioativo. So utilizados na
preparao de emulses o/a para uso externo e precisam estar ionizados para serem
efetivos. As emulses formadas por surfactantes catinicos so geralmente estveis em pH
cido. Os surfactantes catinicos apresentam tambm ao antimicrobiana.
Exemplos: Cetrimida, cloreto de benzalcnio.
8.8. Surfactantes no-inicos:
So substncias sintticas e representam o mais numeroso grupo entre os

surfactantes. So empregados para preparao tanto de emulses o/a como de emulses
a/o para uso externo e interno. Os surfactantes no-inicos so compatveis com
substncias aninicas e catinicas so muito resistentes a mudanas de pH. O tipo de
emulso formada depende do equilbrio entre os grupos hidroflicos e lipoflicos, o HLB
(hydrophilic-lipophilic balance).
Exemplos: Glicis, steres de Glicerol, Polissorbatos (Tweens ), steres de Sorbitano,
teres e steres de PEG, lcoois Graxos Superiores e lcoois Polivinilicos.
O equilbrio hidrfilo-lipfilo de um emulsificante ou E.H.L. um sistema de
classificao. Neste sistema so dados aos emulsificantes, designaes numricas
normalmente entre 1 e 20, dependendo da fora das pores hidroflica e lipoflica da
molcula. Caso o valor do EHL seja baixo, o nmero de grupos hidroflicos no surfactante
pequeno, significando que ele mais lipoflico (lipossolvel) que hidroflico (hidrossolvel).
Em contrapartida, caso o valor do EHL seja alto, significar que h um grande nmero de
grupos hidroflicos na molcula e consequentemente o surfactante ser mais hidroflico
(hidrossolvel) do que lipossolvel.
Nome qumico
Goma arbica (accia)
Sesquioleato de sorbitano
Lauril ter de polioxietileno
Monoestearato de glicerila
Metilcelulose
Monoestearato de polioxietileno
Estearato polioxil 40
Monoleato de polioxietileno
Monolaurato de polioxietileno
Gelatina
Oleato de potssio
Lauril sulfato de sdio
Oleato de sdio
PEG-40 leo de ricino etoxilado
Nome comercial
Goma arbica
Arlacel 83, Liposorb SQO
Bryj 30
Monoestearato de glicerila
Methocel 15 cps
Myrj 45
Myrj 49
Myrj 52
PEG 400 monoleato
PEG 400 monolaurato
PEG 400 monoestearato
Gelatina
Oleato de potssio
Lauril sulfato de sdio
Oleato de sdio
Cremophor RH 40
EHL
8,0
3,7
9,7
3,8
10,5
11,1
15,0
16,9
11,4
13,1
11,6
9,8
20,0
40,0
18,0
14 -16
Monolaurato de sorbitano
Monopalmitato de sorbitano
Monoestearato de sorbitano
Triestearato de sorbitano
Monoleato de sorbitano
Trioleato de sorbitano
Goma adraganta
Trietanolamina (oleato)
Span 20
Span 40
Span 60
Span 65
Span 80
Span 85
Goma adraganta
Trietanolamina (oleato)
Tween 20
8,6
6,7
4,7
2,1
4,3
13,2
13,2
12,0
16,7
polioxietileno (polisorbato 20)

Tween 21
13,3

Monopalmitato de sorbitano
Tween 40
15,6
Nome qumico
Nome comercial
Tween 60
EHL
14,9
Polioxietileno (polisorbato 60)

Tween 61
9,6

Triestearato de sorbitano
Tween 65
10,5

Tween 80
15,0

Tween 81
10,0

Trioleato de sorbitano
Tween 85
11,0
N/A
N/A
Pluronic F-68
Lauroglicol
N/A
6,1
1,5
17,0
3,4
7,1

Monolaurato de dietilenoglicol
Diestearato de dietilenoglicol
Polaxamer
Monoestearato de propilenoglicol
Dioleato de sacarose
Fonte: ALLEN, L. V. Jr., 1998.
Faixa de EHL versus atividade dos surfactantes
Baixo
Faixa de EHL
1 3
36
Surfactantes
Agentes anti-espumates
Agentes emulsificantes a/o
79
8 18
13 16
Alto
16 18
Fonte: ALLEN Jr., 1998
Agentes molhantes
Agentes emulsificantes o/a
Detergentes
Agentes solubilizantes
Valores de EHL requeridos por algumas substncias lipdicas utilizadas em emulses

Substncia lipdica
cido esterico
cido lurico
cido olico
lcool cetlico
lcool estearlico
lcool cetoestearlico
lcool laurlico
Cera de abelha
Cera de carnaba
Lanolina anidra
Metilsilicone
Monoestearato
de
glicerila
Monoestearato
glicerila
EHL requerido
EHL requerido
para emulses a/o

6
para emulses o/a

15
15 16
17
15
14
15,5.
14
9 12
4
12
8
10 12
11
3,8
de 5,5
(auto-
emulsionante)
leo de algodo
leo de oliva
leo de rcino
leo mineral
leos vegetais
Parafina (cera)
Parafina (lquida)
Querosene
Tetracloreto de
carbono
Fonte: ALLEN Jr, 1998
5
6
6
5
4
4
6 10
14
14
11 12
7 -12
10 11
10,5
14
16
8.9. Veculos lquidos, solventes e co-solventes

8.9.1. gua
A gua o solvente mais utilizado na farmacotcnica, fazendo parte da composio
de vrias preparaes. A gua potvel e purificada devem satisfazer as exigncias legais em
relao s suas caractersticas fsicas, qumicas e microbiolgicas.
A gua purificada obtida por diferentes processos, tais como, a destilao, a
deionizao (troca inica) ou a osmose reversa. Pode ser empregada na preparao de
formas farmacuticas no estreis, para preparaes estreis deve ser empregada a gua
purificada estril.
A. gua Destilada: a gua que passou por um processo de destilao, envolvendo
mudanas do estado fsico da gua; do estado lquido para vapor e aps deste, a
condensao para o estado lquido novamente. O equipamento utilizado o destilador. O
mtodo eficiente na remoo de contaminantes biolgicos (microorganismos), porm no
h remoo de ons slidos dissolvidos.
B. gua Deionizada: gua obtida atravs de resinas inicas, so retirados os ons, mas
no eliminada a matria orgnica. Quando comparada qualidade microbiolgica entre a
gua deionizada e a destilada, verifica-se que a gua destilada possui uma qualidade
melhor. Sabe-se que a gua deionizada se contamina facilmente aps o seu preparo, no
devendo ser armazenada. O equipamento utilizado para obteno da gua deionizada o
deionizador, composto por resinas catinicas e aninicas. Os deionizadores que empregam
as resinas catinicas e aninicas em cartuchos separados podem ser regenerados. Neste
caso, as resinas catinicas podem ser regeneradas com cido clordrico ou sulfrico (2 a
4%). As resinas aninicas so regeneradas com a soluo de hidrxido de sdio de 2 a
10%.
A eficincia do processo avaliada pela capacidade de retirar ons da gua,
envidenciada atravs da medida da condutividade.
Nota: A gua purificada (destilada, deionizada ou purificada por osmose-reversa) para fins
farmacuticos, deve apresentar contagem de microorganismos aerbicos totais 100
UFC/mL. A condutividade recomendada para uma gua purificada que seja 1,3 S/cm a
25C.
C. gua purificada por osmose reversa: gua de alta pureza qumica e microbiolgica. A
gua pressionada para passar por uma membrana semi-permevel. O processo remove
com eficincia, material particulado, microorganismos, materiais orgnicos, material
inorgnico dissolvido e material insolvel.
D. gua purificada estril: a gua purificada esterilizada, conforme sua aplicao deve
atender a determinadas especificaes farmacopeicas: gua purificada estril, gua estril
para injeo, gua estril para inalao e gua estril para irrigao.
8.9.2. lcool etlico (Etanol)

Segundo solvente mais utilizado, sua adio em preparaes aquosas reduz a
possibilidade de hidrlise da substncia ativa veiculada, tem conservao indefinida.
miscvel com gua, sendo usado em solues hidroalcolicas extrativas de princpios ativos
(de 45 a 90%), em solues anti-spticas (ex.: lcool iodado) e em solues desinfetantes
(70%). Constitui um bom solvente para essncias, alcalides e glicosdeos, sendo porm,
fraco para gomas e protenas. Solues tpicas de etanol so usadas como facilitadoras da
penetrao cutnea.
USO
Preservativo antimicrobiano
Desinfetante
Solvente extrativo em produtos galnicos
Solvente em preparaes lquidas de uso oral
Solvente em solues injetveis
Solvente em produtos tpicos
Solvente em film coating
CONCENTRAO USUAL %
10
60 a 90
At 85
varivel
varivel
60 a 90
varivel
Incompatibilidades:
Em condies cidas, solues etanlicas podem reagir violentamente com
substncias oxidantes.
Misturas com lcalis (bases) podem escurecer, devido a reaes com quantidades
residuais de aldedos.
Substncias orgnicas e gomas podem precipitar.
8.9.3. lcool isoproplico (isopropanol)

O lcool isoproplico usudo somente para preparaes de uso externo. Pode ser
usado como veculo ou solvente de frmacos incorporados em formulaes farmacuticas
ou cosmticas tpicas. efetivo como agente desinfetante na concentrao de 70% (v/v).
miscvel com etanol, gua, glicerina, ter, clorofrmio e acetona.

incompatvel com agentes oxidantes, como o perxido de hidrognio e o cido
ntrico. Pode promover a precipitao em solues de cloreto de sdio, sulfato de sdio e de
outros sais.
8.9.4. Glicerina
Descrio: lquido viscoso, higroscpico, lmpido, inspido, com gosto adocicado (geralmente
com 0,6 vezes o dulor da sacarose).
Propriedades: ponto de ebulio a 290C.
Empregos: propriedades emolientes e umectantes em preparaes tpicas e cosmticas.
Em injetveis, como solvente. Em preparaes orais, como edulcorante, conservante e
doador de viscosidade.
Uso
Conservante
Emoliente
Umectante
Oftlmicos
Plastificante
Solvente (parenterais)
Edulcorante
Concentrao
> 20
at 30
at 30
0,5 - 3,0
varivel
at 50
at 20
Solubilidade: praticamente insolvel em benzeno, clorofrmio e leos. Miscvel com metanol

e gua.
Estabilidade e estocagem: higroscpica. Decompe-se sob aquecimento, podendo originar
acrolena (txica). Misturas de glicerina com etanol, propilenoglicol e gua so estveis.
Deve ser estocada em recipiente hermeticamente fechado, em local seco e fresco.
Incompatibilidades: pode explodir quando na presena de agentes oxidantes fortes. Pode
ocorrer escurecimento na presena de contaminantes contendo Fe, fenis e salicilatos.
Complexa-se com cido brico formando o cido glicerobrico, o qual mais forte que o
cido brico.
Segurana: ocorre naturalmente em leos e ceras vegetais
e animais. Absorvida no
intestino e metabolizada at formar dixido de carbono e glicognio. Doses orais podem ser
demulcentes e laxativas. Doses altas podem causar dores de cabea, nuseas e
hiperglicemia. Includa no Guia de Ingredientes Inativos do FDA como prpria para o uso em
inalantes, injetveis, preparaes nasais, oftlmicas, cpsulas orais, solues, suspenses,
comprimidos, preparaes tpicas, retais, ticas, transdrmicas e vaginais.
8.9.5. Propileno glicol (PPG)

Descrio: lquido lmpido, incolor, viscoso, praticamente sem odor, com gosto ligeiramente
adocicado e acre.
Propriedades: ponto de ebulio igual a 188C.
Empregos: usado como solvente, co-solvente, solvente extrator e conservante. Melhor
solvente que a glicerina: dissolve corticosterides, fenis, sulfas, barbitricos, vitaminas (A e
D), alcalides e anestsicos locais. Pode ser utilizado como conservante e veculo para
flavorizantes e emulsificantes.
USO
Umectante
Conservante
Solvente ou co-solvente
Forma farmacutica
tpica
solues, semi-slidos
aerosol
Concentrao usual (%)

= 15
15 a 30
10 a 30
solues orais
10 a 25
parenterais
10 a 60
tpicos
5 a 80
Solubilidade: miscvel em acetona, clorofrmio, etanol e gua. Pode dissolver alguns leos
essenciais.
Estabilidade e estocagem: deve ser conservado em local fresco e em frascos bem fechados,
pois higroscpico. Pode oxidar em temperaturas elevadas.
Incompatibilidades: incompatvel com agentes oxidantes fortes como o permanganato de
potssio.
Segurana: material no txico. Includo no Guia de Ingredientes Inativos do FDA como
prprio para o uso em preparaes percutneas, oftlmicas, tpicas e vaginais, inalantes,
injetveis (IM e IV) e dentais.
8.9.6. Polietilenoglicol 400 (Carbowax 400):
Os polietilenoglicis so amplamente utilizados em uma variedade de formulaes
farmacuticas, incluindo: parenterais, tpicas, oftlmicas, orais e retais. Os polietilenoglicis
so estveis, de caracterstica hidroflica e essencialmente no irritantes pele. Embora
eles no penetrem rapidamente na pele, os polietilenoglicis so solveis em gua e, como
tais, so removidos facilmente da pele com lavagem.
Em solues aquosas pode ser usado como agente suspensor ou para ajustar a
viscosidade e a consistncia de suspenses. Quando utilizado em conjunto com outros
emulsificantes, podem atuar como estabilizantes de emulses.
Os polietilenoglicis podem ser usados para aumentar a solubilidade
ou a
dissoluo em gua de substncias pouco solveis.

Incompatibilidades:
Incompatvel com alguns corantes.
A atividade antibacteriana de certos antibiticos, particularmente a penicilina e a
bacitracina reduzida em bases com polietilenoglicis.
A eficcia conservante dos parabenos pode ser reduzida atravs de ligaes com
polietilenoglicis.
Descoloraes de ditranol (antralina) e sulfonamidas podem ocorrer e o sorbitol pode
precipitar de misturas.
8.9.7. Dimetilsulfxido (DMSO):
O DMSO (C2H6OS) uma substncia altamente polar e aprtica, portanto sem
propriedades cidas ou bsicas. Tem propriedades solventes excepcionais tanto para
substncias orgnicas como para inorgnicas, devido a sua capacidade de associar tanto
com espcies inicas e molculas neutras. O DMSO tem sido usado como solvente (100%)
e como facilitador da penetrao cutnea em preparaes tpicas (80%).
O DMSO extremamente higroscpico e quando aplicado sobre a pele, aumenta o
contedo de gua do estrato crneo, facilitando a permeao cutnea de frmacos
veiculados em preparaes tpicas. O DMSO promove uma alterao da estrutura protica
do estrato crneo, causando um intumescimento deste com subseqente abertura dos poros
cutneos. Atua estabelecendo um reservatrio de substncias no-polares pouco
absorvidas no estrato crneo. O aumento da penetrao de frmacos tem sido relacionado
mesmo com concentraes baixas de DMSO na formulao, como a 15%. Entretanto, h
um aumento significativo da permeabilidade em concentraes maiores de DMSO na
formulao, como a 60-80%.
O DMSO miscvel com gua (com evoluo de calor), miscvel com etanol, ter e a
maioria dos solventes orgnicos. O DMSO possui um odor caracterstico e interpretado por
alguns como no agradvel. O DMSO pode reagir com substncias oxidantes.
O DMSO apresenta baixa toxicidade sistmica, entretanto pode causar efeitos
txicos local (ex. irritao cutnea, vermelhido, queimao, urticria, etc). Tem sido
utilizado tambm em solues para irrigao no tratamento da cistite intersticial (soluo a
50%).
Sugestes de formulaesc/ DMSO:

Gel de Carbopol com DMSO 70% 100g
DMSO................................................70 mL
Carbopol 940.......................................0,5 g
TEA (trietanolamina)...........................0,67 g
gua destilada .................................28 mL
Gel de hidroxietilcelulose (Natrosol com DMSO 70% 100g

DMSO................................................70 mL
HEC....................................................3,0g
Agua destilada qsp
100g
Creme com DMSO 70% 100g

DMSO................................................70 g
lcool cetlico.....................................6 g
lcool estearlico...............................6 g
Polisorbato 80.....................................6 g
Imidazolidinil uria...........................0,1g
Parabenos......................................qs
Perfume..........................................1 2g
8.9.8. Acetona (2-propanona):

utilizada como veculo e solvente em formulaes farmacuticas de uso tpico. A
acetona voltil, miscvel com gua, lcool, clorofrmio, ter e com a maioria das
substncias volteis e leos fixos. Apresenta o ponto de ebulio prximo a 56 o C. A acetona
utilizada como adjuvante na farmacotcnica (exemplo: para triturao por interveno dos
cristais de perxido de benzola, solvente de polmeros utilizados em revestimentos de
formas farmacuticas, etc) e desengordurante em solues nas concentraes de 2 a 50%.
A Acetona inflamvel. A inalao excessiva pode causar cefalia, irritao brnquica e
outros sintomas, tais como, a narcose. O uso tpico pode produzir ressecamento da pele. O
vapor de acetona tambm irritante para os olhos e as mucosas do nariz.
8.9.9. ter etlico (ter sulfrico)
O ter sulfrico um lquido lmpido, incolor, de cheiro caracterstico, inflamvel,
muito voltil, produzindo na pele considervel resfriamento. solvel com o lcool, leos e
essncias; dissolve gorduras, resinas, enxofre, etc.

O ter um solvente amplamente empregado a nvel farmacutico e industrial.
Incompatibilidades:
cido sulfrico: formao lenta de cido sulfovnico ou sulfato de xido de etila, com novas
propriedades.
cido crmico, permanganatos solveis: forte oxidao podendo resultar em mistura
explosiva.
Sais em geral: os sais em geral so insolveis no ter.
gua e lquidos aquosos: no se misturam com o ter seno em mnima proporo.
Oxidantes em geral: as substncias oxidantes em geral reagem com o ter sulfrico,
transformando-o em perxidos de etila e de hidrognio, embora o faam lentamente.
Glicerina: no miscvel (incompatibilidade fsica).
Albumina e gelatina: so insolveis no ter (incompatibilidade fsica).
lcalis e carbonatos alcalinos: insolveis neste veculo.
8.9.10. leo Mineral (petrolato lquido)
O leo mineral utilizado principalmente como excipiente em formulaes tpicas,
onde exerce ao emoliente. utilizado tambm como solvente, lubrificante em formulaes
de cpsulas e comprimidos e lubrificante para moldes de formas farmacuticas moldadas,
como supositrios e bastes. Terapeuticamente tem sido usado como como laxativo.
Uso
Pomadas oftlmicas
Preparaes ticas
Emulses tpicas
Loes tpicas
Pomadas tpicas

3,0 a 60,0
0,5 a 3,0
1,0 a 32,0
1,0 a 20,0
0,1 a 95,0
Incompatibilidades: Incompatvel com agentes oxidantes fortes.
8.9.11. leos vegetais fixos

So empregados como solventes e veculos farmacuticos oleosos oficiais em
preparaes injetveis, colrios, tpicas e preparaes lquidas anidras de uso oral.
Relacionamos a seguir os seguintes solventes-veculos oleosos de origem vegetal

constantes na farmacopia americana:
leo de amndoas;
leo de rcino;
leo de milho;
leo de semente de algodo;
leo de oliva;
leo de amendoim;
leo de girassol;
leo de gergelim;
leo de soja.
8.10. Principais excipientes empregados no preparo de emulses tpicas

8.10.1. lcool cetlico (C16H34O, Hyfatol 16-95)
Trata-se de uma mistura de lcoois alifticos slidos, constituda principalmente
constituda por hexadecanol. Apresenta-se como um p, massa, escamas ou grnulos
brancos, untuoso, de odor suave e inspido.
Apresenta propriedade emoliente, absorvente de gua, espessante (agente de
consistncia) e emulsificante. O lcool cetlico amplamente usado em formulaes
cosmticas e farmacuticas como supositrios (para aumentar o ponto de fuso), formas
farmacuticas slidas de liberao modificada, emulses, loes, cremes e pomadas.
Uso
Emoliente
Agente emulsificante
Agente de consistncia
Absoro de gua

25
25
2 10
5
Propriedades:
Ponto de fuso: 45 52o C.
Solubilidade: facilmente solvel em etanol e ter; praticamente insolvel em gua. Miscvel
quando fundido com gorduras, e parafinas slidas e lquidas e miristato isopropila.
EHL: 15,0 (o/a)
Estabilidade e incompatibilidades:
O lcool cetlico estvel na presena de cidos, lcalis, luz e ar. incompatvel

com agentes oxidantes fortes. O lcool cetlico responsvel pela reduo do ponto de
fuso do ibuprofeno.
Segurana:
Est includo no Guia de Ingredientes ativos aprovados pelo FDA para preparaes
oftlmicas, cpsulas, comprimidos, preparaes ticas e de uso retal, aerossis tpicos,
cremes, emulses, pomadas e solues e preparaes de uso vaginal.
8.10.2. lcool estearlico
O lcool estearlico (C18H38O) uma mistura de lcoois alifticos slidos que contm
no menos que 95% de 1-octadecanol. O lcool estearlico ocorre como grnulos, flocos ou
massas de cor branca , com odor suave caracterstico e sabor doce. empregado como
agente de consistncia em cosmticos e cremes e pomadas farmacuticas. O lcool
estearlico tambm utilizado em comprimidos de liberao controlada, supositrios e
microesferas.
Propriedades:
Solubilidade: solvel em clorofrmio, etanol, ter, hexano, propilenoglicol e leos vegetais;
praticamente insolvel em gua.
EHL: 14.
O lcool estearlico estvel para cidos e lcalis. incompatvel com agentes
oxidantes fortes.
Segurana:
considerado geralmente como uma substncia incua e no-txica. O lcool estearlico
est includo no Guia de Ingredientes ativos do FDA para uso em comprimidos, preparaes
tpicas e vaginais.
8.10.3. lcool cetoestearlico (Lanette O)

O lcool cetoestearlico formado por uma mistura de lcoois alifticos slidos
constituda principalmente por lcool estearlico (C18H38O) e cetlico (C16H34O). O lcool
cetoestearlico ocorre como uma massa untuosa, flocos brancos ou grnulos.
O lcool cetoestearlico usado em preparaes cosmticas e farmacuticas de uso
tpico. utilizado como emoliente, agente emulsificante e como agente que aumenta a
viscosidade.
Propriedades:
Solubilidade: solvel em etanol, ter e leo; praticamente insolvel em gua.
EHL: 15,5.
O lcool cetoestearlico estvel nas condies normais de armazenamento.
incompatvel com agentes oxidantes fortes e sais metlicos.
Segurana: O lcool cetoestearlico principalmente usados em formulaes cosmticas e
farmacuticas de uso tpico sendo includo no Guia de Ingredientes do FDA para uso em
comprimidos, emulses tpicas, loes e pomadas.
8.10.4. cido esterico (cido octodecanico, estearina)
O cido esterico descrito como uma mistura de cido esterico (C 18H36O2) e cido
palmtico (C16H32O2). Apresenta-se como massas duras, p ou escamas cristalinas de cor
branca ou amarelada, untuoso, inodoro ou com ligeiro odor de sebo.
O cido esterico amplamente usado em formulaes farmacuticas tpicas ou de
uso oral. empregado como agente emulsificante; agente solubilizante; lubrificante de
camprimidos e cpsulas. amplamente usado em cosmticos e produtos alimentcios. Em
formulaes tpicas, o cido esterico usado como emulsificante ou agente solubilizante.
Quando parcialmente neutralizado com lcalis ou trietanolamina, o cido esterico usado
na preparao de cremes. O cido esterico usado como agente de consistncia em
supositrios de glicerina.
Uso
Pomadas e cremes
Lubrificante

1 - 20
1-3
Propriedades:
Ponto de fuso: 54o C (60 65o C).
Solubilidade: facilmente solvel em benzeno, tetracloreto de carbono, clorofrmio e ter;
solvel em etanol, hexano e propilenoglicol; praticamente insolvel em gua.
EHL: 6,0 (a/o); 15 (o/a)
O cido esterico estvel. incompatvel com a maioria dos hidrxidos metlicos e pode
ser incompatvel com agentes oxidantes. Estearatos insolveis so formados com vrios
metais; base de pomados preparadas com cido esterico podem mostrar evidncia de
grumos atravs das reaes com sais de zinco ou clcio.
Segurana:
considerado no-txico e no-irritante. Est includo no Guia de Ingredientes Inativos do

FDA para uso em comprimidos sublinguais, cpsulas,comprimidos, solues, suspenses e
preparaes de uso tpico e vaginal.
8.10.5. Monoestearato de glicerila (cido octadecanico, MEG, Cutina GMS, Cithrol
GMS)
O monoestearato de glicerila (C21H42O4) apresenta-se como uma substncia de cor
branca ou creme slida com caractersticas de cera na forma de flocos, p ou esferas.
untuoso e tem odor e sabor leve de gordura.
O monoestearato de glicerila usado como emulsificante no-inico, emoliente,
agente estabilizante, ingrediente para liberao sustentada, lubrificante de comprimidos e
cpsulas. Pode formar emulses leo-gua ou gua-leo.
O monoestearato de glicerila auto-emulsionante (Cithrol GMS AE; Cutina KD 16) j
contm sabo, possuindo um EHL mais elevado.
Propriedades:
Ponto de fuso: 55- 60o C.
Solubilidade: solvel em etanol quente, ter, clorofrmio, acetona quente, leo mineral e
leos fixos. Praticamente insolvel em gua, mas pode ser dispersado em gua com o
auxlio de uma pequena quantidade de surfactante.
EHL: 3,8 (no auto-emulsionante); 5,5 (autoemulsionante).
O monoestearato de glicerila deve ser acondicionado em recipiente bem vedado e
armazenado em local fresco, seco e protegido da luz. A adio de de antioxidantes como o
BHT e o propilgalato recomendada nas formulaes com monoestearato de glicerila. O
monoestearato de glicerila auto-emulsionante incompatvel com substncias cidas.
Segurana:
considerado um material no txico e no irritante.Est includo no Guia de Ingredientes
Inativos do FDA para uso em cpsulas, comprimidos, preparaes oftlmicas, ticas, retal,
tpica, transdrmica e vaginal.
Sugesto de formulao
Creme MEG (o/a aninico) Emoliente e hidratante

Fase 1 (oleosa)
lcool cetoestearlico..............................................................0,7 % (p/p)
cido esterico tripla-presso.................................................6 % (p/p)
lcool cetlico..........................................................................0,8 % (p/p)
Monoestearato de glicerila (Cithrol GMS)...............................6 % (p/p)
Vaselina lquida.......................................................................10 % (p/p)
Lanolina anidra.......................................................................1 % (p/p)
Miristato de isopropila.............................................................2 % (p/p)
Butilhidroxitolueno (BHT)........................................................0,05 % (p/p)
Propilparabeno.......................................................................0,05 % (p/p)
Fase 2 (aquosa)
Propilenoglicol........................................................................12 % (p/p)
EDTA-Na2..............................................................................0,1 % (p/p)
Trietanolamina 50%................................................................1,2 %
gua deionizada
qsp
100
Procedimento:
1)
Aquecer separadamente a fase 1 a 80C e a fase 2 a 85C.
2)
Verter lentamente a fase e com agitao vigorosa e constante, a fase 2 sobre a fase
1.
3)
Diminuir a velocidade de agitao para lenta e agitar at a mistura alcanar a
temperatura ambiente.
4)
Embalar e rotular.
8.10.6. Cera de steres cetlicos (cetil esters, espermacete sinttico, Crodamol SS,
Cutina CP)
constituda essencialmente por uma mistura de steres de lcoois graxos
saturados (C14-C18) e cidos graxos saturados (C14-C18). Ocorre como flocos brancos ou
quase brancos, algumas vezes translcidos.
empregado como agente de consistncia e emoliente usado em cremes e
pomadas como substituto do espermacete natural.Tem sido usado como ingredientes de
produtos oftlmicos e matrizes de formas farmacuticas de liberao controlada.
Uso
Cold cream
Pomada espermacete
Cremes e pomades

12,5
20,0
1,0 -15,0
Propriedades:
Solubilidade: praticamente insolvel em gua e etanol, solvel em leos fixos e volteis,
solvel em ter, solvel em clorofrmio1:2,5; acetona 1:500.
Faixa de fuso: 43-47o C.
EHL: 10,0.
incompatvel com cidos e bases fortes. Deve ser acondicionado em recipiente bem
fechado e armazenado em local fresco e seco. Deve se evitar a exposio ao calor
excessivo (acima de 40o C).
Segurana:
considerado uma substncia essencialmente no-txica e no-irritante. Est includo na
no Guia de Ingredientes Inativos do FDA para uso em preparaes tpicas.
Sugesto de formulao
Pomada base (para os lbios - absoro simples)
Lanolina anidra
10,0%
Cera de ster cetlico
22,0%
Cera branca
28,0%
leo mineral
40,0&
8.10.7. Cera auto emulsificante no-inica (cera emulsificante no-inica, nonionic

emulsifying wax, Polawax , Polawax GP 200, Uniox C , Chembase NF, Lipowax P )
Nome qumico: lcool cetoestearlico/ Monoestearato de sorbitano etoxilado.
Formado por uma combinao otimizada de emulsificantes e estabilizantes de
origem vegetal, conforme o Formulrio nacional (USA). Trata-se de uma cera slida
preparada a partir do lcool cetoestearlico e contm um derivado um derivado
polioxietilnico de um ster de cido graxo de sorbitano. uma cera emulsificante branca ou
quase branca que quando fundidada forma um lquido transparente ou quase incolor.
Apresenta um odor caracterstico do lcool cetoestearlico.
empregado como agente emulsificante e de consistncia na produo de emulses
leo-gua, sendo estvel na presena de concentraes moderadas de eletrlitos e em uma
ampla faixa de pH. particularmente recomendada paraformulaes contendo sais
metlicos polivalentes e medicamentos contendo compostos nitrogenados.
Uso
Emulses fluidas
Emulses viscosas
Cremes

23
5 10
10 25
Propriedades:
Solubilidade: facilmente solvel em propelentes de aerossis, clorofrmio e em
hidrocarbonetos; levemente solvel em etanol; insolvel em gua (forma emulso).
Faixa de fuso: 50 54o C.
EHL: 9,0 (o/a).
incompatvel com tanino, fenol e substncias fenlicas (ex. hidroquinona), resorcina e
benzocana. Pode reduzir a eficcia antibacteriana de compostos quaternrios de amnio.
Segurana:
considerado um material no-txico e no irritante. Est includo no Guia de Ingredientes
Inativos do FDA para uso em aerossis tpicos, emulses, loes e pomadas.
Sugesto de formulao
Creme base no-inico o/a - uso farmacutico (Creme Polawax)
Fase oleosa
Cera autoemulsionante no inica*............................10 -15 % (p/p)
Vaselina lquida...........................................................2 % (p/p)
Propilparabeno............................................................0,05 % (p/p)
Fase aquosa
Metilparabeno.............................................................0,15 % (p/p)
Propilenoglicol.............................................................2 % (p/p)
gua deionizada
qsp
100%
Procedimento:
1) Aquecer separadamente a fase oleosa a 80C e a fase aquosa a 85C.
2) Verter a fase aquosa sobre a oleosa, com agitao at temperatura ambiente.
3) Embalar e rotular.
Loo cremosa base no-inica o/a - uso farmacutico (Loo Polawax)

Fase 1 (oleosa)
Cera autoemulsionante no inica...........................5-10%
Propilparabeno.........................................................0,05%
Vaselina lquida........................................................2%
BHT..........................................................................0,05%
Fase 2 (aquosa)
Glicerina ou propileno glicol.....................................3%
Metilparabeno..........................................................0,15%
EDTA-Na2................................................................0,1%
gua deionizada
qsp
100%
Fase 3 (complementar)
Imidazolidinil uria (Germall
115) soluo 50%.....0,6%
Procedimento:
1) Aquecer separadamente a fase oleosa a 80C e a fase aquosa a 85C.
2) Verter a fase aquosa sobre a oleosa, com agitao at temperatura ambiente. Quando a
temperatura atingir a 40o C adicionar a fase complementar.
3) Embalar e rotular.
8.10.8. Cera autoemulsificante aninica (Anionic emulsifying wax, cera emulsificante

aninica, Lanette N, Lanette SX, Lanette WB)
constituda por uma mistura de 9 partes de lcool cetoestearlico e 1 parte de
laurilsulfato de sdio ou de uma mistura de sulfatos sdicos de lcoois graxos. Apresenta-se
como uma massa slida cerosa ou escamas de cor branca, quase branca ou amarelada
com odor caracterstico e sabor suave.
empregado como agente emulsificante e de consistncia em cosmticos e
formulaes farmacuticas de uso tpico, formando emulses
leo-gua. A cera
emulsificante aninica (10%) tem sido usada em adio manteiga de cacau para produzir
uma base com um ponto de fuso de 34o C.
Uso
Emulses fluidas
Emulses viscosas
Cremes
Pomadas
Propriedades:
Ponto de fuso: aproximadamente 52C.

2
2 10
10
3- 30
Solubilidade: praticamente insolvel em gua (forma emulso), pouco solvel em lcool.

Solvel em clorofrmio, ter e em leos fixos e minerais (com aquecimento).
Estabilidade e estocagem: quimicamente estvel. Guardado em frascos bem fechados, em
lugar fresco e seco.
Incompatibilidades: compostos catinicos (compostos quaternrios de amnio, acriflavina,
cloridrato de efedrina, anti-histamnicos e outros compostos contendo nitrognio), sais
metlicos polivalentes (alumnio, zinco, estanho e chumbo) e tioglicolatos. compatvel com
a maioria dos cidos acima do pH 2,5. compatvel com lcalis e gua dura.
Segurana: includo nos itens licenciados para uso em formas farmacuticas de uso no
parenteral, sendo considerada um material no txico e no irritante.
Sugesto de Formulao
Creme aninico 0/A (Creme Lanette - Formulao Clssica)
Fase 1 (Fase oleosa)
lcool cetoestearlico (e) cetil estearil sulfato de sdio (Lanette N ) .................... 24 %

lcool cetlico.......................................................................................................... 2,5 %
Glicerina.................................................................................................................. 5 %
Propilparabeno....................................................................................................... 0,15%
Oleato de decila (Cetiol V)......................................................................................12 %
Fase 2 (Fase aquosa)
EDTA-Na2............................................................................................................... 0,15 %
Metilparabeno (Nipagin)..........................................................................................0,2 %
gua deionizada
qsp
100 g
Fase 3 (Fase complementar)

Soluo Imidazolidinil Uria 50% (Germall
115)...................................................0,2 %
Procedimento
1) Aquecer separadamente a fase 1 (fase oleosa) a 75C e a fase 2 a 80C (fase aquosa).
2) Verter lentamente, com agitao vigorosa e constante, a fase 2 sobre a fase 1.
3) Diminuir a velocidade de agitao para uma velocidade lenta e agitar at a mistura
alcanar a temperatura de 40o C. Adicionar a fase complementar e homogeneizar bem.
Caracterstica: emulso aninica branca de alta viscosidade e com pH entre 5,5 a 6,5.
Incompatibilidades: Devido a sua carga negativa incompatvel com cidos orgnicos
fortes. Porm, uma boa opo para incorporao de hidroquinona, resorcina e
dihidroxiacetona. Tem boa espalhabilidade e toque com sensorial levemente oleoso.
Loo aninica O/A (Loo Lanette - Formulao clssica)
Fase
(Fase
oleosa)
lcool cetoestearlico (e) cetil estearil sulfato de sdio (9:1) (Lanette N )............8 %
Vaselina lquida........................................................................................................... 3%
Oleato de decila (Cetiol V )........................................................................................2,5 %
Propilparabeno (Nipasol) .........................................................................................0,05%
Fase 2 (Fase aquosa
Metilparabeno (Nipagin)............................................................................................0,15 %
Glicerina.................................................................................................................... 5 % p/p
gua deionizada
qsp
100
Fase 3 (Fase complementar)

Soluo de Imidazolidinil uria 50% (Germall 115)...................................................0,2 %
Procedimento:
1)
Aquecer separadamente a fase 1 a 75C e a fase 2 a 80C.
2)
Verter a fase 1 sobre a fase 2, lentamente e com agitao constante.
3)
Agitar at a mistura alcanar a temperatura ambiente.
4)
Adicionar a fase complementar e agitar com velocidade lenta at completa
homogeneizao.
Caractersticas: Emulso aninica branca com mdia viscosidade e pH entre 5,5 e 6,5
Incompatibilidades: Devido sua carga negativa, incompatvel com cidos orgnicos
fortes. uma boa opo para aditivao de hidroquinona.
8.11. Bases para supositrios e vulos
8.11.1 Base graxa para supositrio (Novata , Suppocire , Witepsol )
Consiste principalmente em uma mistura de steres de triglicerdeos de cidos

graxos saturados (C8H17COOH a C18H37COOH) com propores variadas de mono e
diglicerdeos.
empregada como veculo para administrao retal e vaginal de uma variedade de
frmacos.
Propriedades:
Faixa de fuso: 33,5 - 35,5C (Novata ); 35 36.5C (Suppocire ).
Solubilidade: facilmente solvel em tetracloreto de carbono, clorofrmio, ter, tolueno e
xileno. Praticamente insolvel em gua.
Estabilidade e estocagem: pode sofrer oxidao e hidrlise. Estocada em frascos bem
fechados, ao abrigo da luz, deve ser armazenada em temperatura pelo menos 5,0C do
ponto de fuso especificado.
Incompatibilidades: incompatibilidades no so muito reportadas na literatura. Entretanto, h
evidncias que a aminofilina reage com glicerdeos de algumas bases graxas para formar
diamidas.
Segurana:
considerada no txica e no-irritante, sendo includa no Guia dos Ingredientes Inativos
do FDA para uso em preparaes retais e vaginais.
8.11.2. Manteiga de cacau

A manteiga de cacau composta por uma mistura de triglicrides de cido olico,
palmtico e esterico.
A manteiga de cacau bem tolerada pela mucosa retal e slida temperatura
ambiente. Funde-se entre 29 e 34C, fundindo-se portanto na temperatura do corpo
humano. O seu ponto de solidificao pode situar-se entre 22 e 26C. Em regra, o tempo
necessrio para solidificao so de 6 minutos.
Esta base no recomendada em regies de clima muito quente, pelo fato do ponto
de fuso da manteiga de cacau ser baixo.
Quando aquecida temperatura superior a seu ponto de fuso sofre transformao
alotrpica dos glicerdeos constituintes, com diminuio substancial do ponto de
solidificao e do ponto de fuso da massa que solidificou.
A presena de formas metastveis, resultante do superaquecimento altera
profundamente as suas caractersticas, no s os pontos de solidificao-fuso, como
tambm no tempo necessrio para que a massa solidifique.
8.11.3. Base com Polietilenoglicis ou PEGs (bases hidrfilas ou hidrossolveis):
Os polietilenoglicis so polmeros de xido de etileno, com cadeias alcolicas primrias

de diversos pesos moleculares. As frmulas de bases para supositrios ou vulos e que
contm estes excipientes, consistem em uma mistura de polietilenoglicis com diferentes
PM em propores adequadas para a obteno de um produto final com ponto de fuso
prximo a 37C. No so txicos, porm podem causar alguma irritao por causar uma
dehitratao da mucosa por retirada de gua. Possuem a desvantagem de apresentar maior
probabilidade de incompatibilidades com frmacos, quando comparados aos outros
excipientes. A base de PEGs incompatvel com sais de prata, cido tnico, aminopirina,
quinino, ictiol, cido acetilsaliclico, benzocana, viofrmio, sulfonamidas, fenobarbital sdico,
cido saliclico e cnfora.
Sugesto de formulao - Massa para Supositrios e vulos com PEG:
PEG 1500........... 70%
PEG 4000........... 10%
PEG 400............. 20%
8.11.4. Gelatina
Descrio: composta por uma mistura de fraes de protenas purificadas obtidas por
hidrlise cida (tipo A) ou alcalina (tipo B) do colgeno animal. Ocorre na forma de p,
grnulos ou lminas amarelo-mbar ou amarelo claro. praticamente sem sabor e odor.
Pode ser encontrada, comercialmente, como Pharmagel A ou Pharmagel B .
Propriedades: soluo aquosa a 1% p/v apresenta valor de pH de 3,8 a 6,0 (tipo A) e 5,0 a
7,4 (tipo B).
Empregos: usada amplamente em diversas formas farmacuticas, sendo mais freqente,
seu emprego na fabricao de cpsulas gelatinosas duras ou moles. Contudo, pode ser
utilizada na preparao de pastilhas, vulos e pastas. Tambm, como agente de
revestimento, agente ligante e agente doador de viscosidade para formas slidas e semislidas (agente geleificante e agente suspensor).
Solubilidade: em gua, a gelatina intumesce por absorver entre 5 a 10 vezes seu peso, em
gua. Em gua quente solvel, formando um gel quando resfriada a 35 - 40C. Ainda,
solvel em glicerina, solues cidas e bsicas. Todavia, quando estas ltimas so fortes, a
gelatina precipita. Praticamente insolvel em ter, etanol, metanol e clorofrmio.
Estabilidade e estocagem: estvel quando exposta atmosfera. Em condies estreis e
sob resfriamento, pode ser estocada por longos perodos. Em temperaturas elevadas, pode
sofrer despolimerizao. Deve ser acondicionada em recipiente fechado, em local seco e
fresco.
Incompatibilidades: composto anfotrico que pode reagir com cidos e bases. Pode ser
hidrolisada por sistemas proteolticos, fornecendo os aminiocidos originais. Reage com
aldedos e acares derivados, polmeros catinicos e aninicos, eletrlitos, metais
pesados, plastificantes, conservantes e surfactantes. Precipita na presena de lcoois e
taninos. O gel formado pode liquefazer-se por ao de bactrias, a menos que a formulao
contenha conservantes adequados.
Deve-se escolher o tipo de gelatina que seja compatvel com o frmaco veiculado. A
tabela abaixo relata algumas incompatibilidades especficas relacionadas aos dois tipos de
gelatina:
Frmaco
Ictiol
cido brico
Proteinato de Prata
Gelatina Tipo A
Incompatvel
Compatvel
Incompatvel
Gelatina Tipo B
Compatvel
Incompatvel
Compatvel

FDA como prpria para o uso em cpsulas, xaropes, comprimidos, preparaes tpicas e
vaginais, inalantes, injetveis e cremes e gis dentais.
Sugesto de formulao
Base para obteno de goma comestvel
Gelatina
43,40g
Glicerina
155,00mL
gua purificada
21,60mL
Goma comestvel
Base goma comestvel
26,60g
Bentonite
0,50g
Aspartame
0,55g
Accia
0,50g
cido ctrico monohidratado
0,70g
Flavorizante
10 a 12 gotas
Frmaco
conforme prescrio
Base para pastilhas orais

Hidroxipropilcelulose
0,200g
Gelatina
30,000g
Glicerina
42,000g
Metilparabeno
0,100g
Propilparabeno
0,050g
gua desmineralizada
qsp 100,000g
Sugesto de formulao para base de gelatina glicerinada: Base para vulos

Gelatina p................... 20g
gua destilada..............10g
Glicerina bidestilada.....69,9g
Metilparabeno...............0,1g
Propilparabeno.............0,030g
8.12..Miscelnea
8.12.1. Polietilenoglicis
Descrio: polmero polioxidoetilnico hidratado. Os derivados com grau compreendido
entre 200 e 600 so lquidos e, aqueles com grau maior que 1000, so slidos a
temperatura ambiente. Os lquidos apresentam-se como solues lmpidas, transparentes
ou ligeiramente amareladas. Na forma slida, so brancos ou translcidos, de consistncia
pastosa e cerosa. Apresentam odor caracterstico. So sinnimos: Carbowax , Macrogol ,
Lutrol E .
Propriedades: so substncias estveis e hidroflicas. Essencialmente no irritantes para a
pele, sendo facilmente removido aps lavagem. Os PEGs lquidos so solveis em acetona,
etanol, diclorometano e glicerina. Os valores de ponto de fuso so:
Grau do PEG
1000
1500
1540
2000
3000
4000
6000
8000
20000
Faixa de fuso (C)

37 - 40
44 - 48
40 - 48
45 - 50
48 - 54
50 - 58
55 - 63
60 - 63
60 - 63
Empregos: PEGs slidos so, geralmente, utilizados na preparao de bases para

pomadas, cujas consistncias podem ser acertadas com o uso de PEGs lquidos. Misturas
de PEGs podem ser usadas para formar bases de supositrios. Solues aguosas de PEGs
podem ser usadas como agentes suspensores ou para ajuste de viscosidade e consistncia
de outros veculos. Podem ser empregados como agentes suspensores auxiliares. PEG 300
e 400 podem ser usados, desde que em concentraes adequadas, como veculo para
formas parenterais. Podem ser usados como co-solventes de diversos compostos com baixa
hidrossolubilidade. Ainda, podem ser utilizados na formao de filmes de revestimento ou
como plastificantes.
Solubilidade: os polietilenoglicis de todos os graus so solveis em gua e miscveis, em
quiasquer propores, com outros PEGs, aps fuso (se necessrio). Solues aquosas
daqueles com elevado peso molecular podem formar gel.
Estabilidade e estocagem: so estveis, sendo aqueles com grau menor que 2000
higroscpicos. No suportam crescimento microbiano, caso contrrio, rancificam-se. Podem
ser esterilizados por autoclavao, radiao gama ou filtrao. A esterilizao a quente dos
slidos pode desencadear o processo de oxidao, que pode ser inibida pelo uso de
antioxidantes. Devem ser estocados em recipientes bem fechados, em local seco e frio. Os
PEGs lquidos devem ser, preferencialmente, guardados em frascos de vidro.
Incompatibilidades: possuem dois grupos hidroxlicos terminais que podem ser esterificados
ou eterificados. A presena de perxidos ou impurezas podem desencadear oxidao. Os
PEGs lquidos podem ser incompatveis com alguns corantes. A atividade da bacitracina e
da penicilina, dentre outros antibiticos, pode ser reduzida. A eficcia conservante dos
parabenos pode ser prejudicada. Misturas contendo taninos, cido saliclico e fenis podem
liquefazer-se. O sorbitol pode precipitar na presena de PEG e sulfonamidas podem
descolorir-se. Podem reagir com outros componentes de solues formadoras de filmes de
revestimento.
Segurana: so reportadas algumas reaes adversas relacionadas ao emprego de PEGs
com baixo peso molecular. Podem provocar reaes de sensibilidade quando administrados
pela via tpica, devendo ser usados cautelosamente. Administrao oral de grandes
quantidades pode causar efeito laxativo. Em formas injetveis, preconiza-se o uso de PEG
300 de, no mximo, 30% v/v. Includa no Guia de Ingredientes Inativos do FDA como prpria
para o uso em injetveis IM e IV, preparaes oftlmicas, cpsulas, comprimidos, xaropes,
comprimidos, pastilhas, preparaes retais, vaginais, tpicas e dentais.
Sugesto de formulao
Pomada PEG
PEG 400 (Carbowax 400)
33,33%
PEG 4000 (Carbowax 400)
33,33%
Propilenoglicol
33,33%
Massa para supositrios e vulos

PEG 1500
70,00%
PEG 4000
10,00%
PEG 400
20,00%
Solubilidade: praticamente insolvel em benzeno, clorofrmio e leos. Miscvel com metanol

e gua.
Estabilidade e estocagem: higroscpica. Decompe-se sob aquecimento, podendo originar
acrolena (txica). Misturas de glicerina com etanol, propilenoglicol e gua so estveis.
Estocada em recipiente hermeticamente fechado, em local seco e fresco.
8.12.2. Bentonita (Veegun )

Descrio: silicato de alumnio coloidal hidratado. um mineral argiloso, cristalino e que
apresenta-se disponvel na forma de p fino amarelado ou acinzentado. Inodoro.
Propriedades: suspenso aquosa a 2%p/p possui pH entre 9,5 e 10,5.

Empregos: usado, primariamente, para a obteno de FF de uso tpico, apesar de poder ser
empregada em preparaes orais, cosmticas e em alimentos. Em preparaes orais
usada como adsorvente (1,0 a 2,0%) com funo clarificante ou para retardar a liberao de
ativos catinicos. Como agente suspensor, a concentrao usual de 0,5 a 5,0%. Como
estabilizante de emulso, 1,0%.
Solubilidade: praticamente insolvel em etanol, leos fixos, glicerina e gua. Em gua, pode
intumescer-se aumentando seu volume em cerca de doze vezes. Sua disperso em gua
facilitada quando ela incialmente triturada com glicerina ou misturada com xido de zinco.
Estabilidade e estocagem: higroscpica. Deve ser estocada em frascos hermeticamente
fechados, em lugar fresco e seco.
Incompatibilidades: mantm viscosidade adequada em pH 6,0. Em valor de pH cido,
precipita. A adio de substncia alcalina como o xido de magnsio, aumentando a
formao de gel. Adio de quantidades significantes de lcool preparaes aquosas,
pode fazer precipitar a bentonita. Como as partculas apresentam carga negativa, a
presena de eletrlitos ou suspenses carregadas positivamente, podem causar floculao.
Apesar de ser incompatvel com eletrlitos fortes, algumas vezes, pode-se tirar proveito
desta caracterstica para reduzir a turbidez de certos lquidos. Conservantes catinicos
podem ter a atividade reduzida. Incompatvel com cloridrato de acriflavina.
Segurana: material no txico e no irritante. Includo nos itens licenciados pelo FDA para
uso em cpsulas, comprimidos, emulses e suspenses.
8.12.3. Polaxamero 407 ( Pluronic
F127)
um copolmero no inico polioxietilnico-polioxipropilnico. A poro molecular

polioxietilnica hidroflico e a poro molecular polioxipropilnica hidrofbica.
Frmula qumica: HO(C2H4O)101(C3H6O)56(C2H4O)101 H
Peso molecular mdio: 9840 14600
Propriedades, aplicaes e concentraes usuais:
Agente
emulsificante:
0,3%
(HLB = 18-23)
Agente solubilizante: 0,3%
Agente molhante: 0,01 5%
Agente gelificante: 15 40%
Gis de polaxamero apresentam propriedades gelificantes termoreversa, ou seja, em
baixas temperatura se liquefazem e se espessam solidificando em temperatura ambiente.
O Polaxamero no txico e nem irritante. No metabolizado pelo organismo, podendo

ser empregado em formas farmacuticas de uso oral, parenteral e tpico. O Polaxamero 407
empregado no prepara de gis aquosos, hidroalcolicos e transdrmicos.
Estabilidade:
So estveis.
Solues
ou
disperses
aquosas so estveis em presena de cidos, bases e ons metlicos.

Susceptvel contaminao por
fungos.
Solubilidade: facilmente solvel em gua e em lcool.
Sugesto de formulao:
Gel aquoso de Polaxamero 407 (Pluronic
F127)
Polaxamero 407.......................................................20 40%

Propilparabeno.........................................................0,05%
Metilparabeno..........................................................0,15%
gua deionizada
qsp
100%
O Polaxamer 407 mais facilmente disperso, polvilhando o polmero sob gua gelada. Em
seguida, o polmero deve ser misturado levemente e a mistura deve permanecer em
repouso durante cerca de 12 horas sob refrigerao. Aps este perodo o polmero
normalmente se encontrar completamente disperso, formando um gel lmpido, transparente
e cristalino.
8.13. Agentes surfactantes

8.13.1 Lauril sulfato de sdio (LSS)
Descrio: p cristalino branco, creme ou amarelo plido. Sabor amargo e odor
caracterstico de substncias gordurosas. Tensoativo aninico.
Propriedades: EHL de, aproximadamente, 40. O ponto de fuso da substncia pura de 204
a 207C.
Solubilidade: solvel em gua em qualquer concentrao, originando soluo opaca.
Soluo aquosa 1%p/v possui valor de pH entre 7,0 e 9,5.
Empregos: usado como surfactante, lubrificante e molhante na preparao de cpsulas e
comprimidos (1 - 2%). Sua incorporao em FF contendo frmacos lipossolveis facilita a
dissoluo dos mesmos. Pode ser utilizado como agente clareador da pele em preparaes
tpicas (1,0%).
Estabilidade e estocagem: deve ser armazenado em local fresco, ao abrigo do calor e da
umidade.
Incompatibilidades: incompatvel com alguns sais bsicos como a atropina, beladona,
hiosciamina, escopolamina, quina, quinina, ipeca, codena, iombina, vincamicina, reserpina,
ergotamina, ergonovina, efedrina, pilocarpina, colchicina, cafena, teofilina alm de sais de
chumbo e potssio. Pode interagir com frmacos positivamente carregados.
Segurana: recomendado para uso em formulaes no parenterais. Cpsulas e tabletes
orais. Cosmticos e preparaes tpicas.
8.13.2 Polissorbatos (Tween 20, 60 ou 80)

Descrio: surfactantes no inicos.
Empregos: usados como tensoativo, agente emulsificante, agente solubilizante e agente
molhante. Podem ser incorporados em diversas formulaes contendo substncias oleosas,
inclusive vitaminas lipossolveis. Como solubilizante, pode ser usado na concentrao de 1
a 10% e como molhante, de 0,1 a 3%.
Estabilidade e estocagem: recipientes bem fechados, ao abrigo da luz, em local fresco e
seco.
Incompatibilidades: incompatvel com parabenos, fenis, taninos e derivados do alcatro,
ocorrendo descolorao ou precipitao. Reduz a eficcia de conservantes.
Segurana: usado amplamente em cosmticos, frmulas tpicas e parenterais. Uso aceito
para IV, IM, preparaes orais, retais, tpicas e vaginais.
8.13.3 Docusato sdico

Descrio: surfactantes aninico, tambm conhecido como dioctil sulfosuccinato de sdio.
Composto de aspecto ceroso, branco ou quase branco, com sabor amargo e odor
caracterstico de octanol. higroscpico e, usualmente, disponvel na forma de pellets ou
flocos.
Propriedades: soluo aquosa 1% p/v apresenta pH variando entre 5,8 e 6,9. PF varia entre
153 e 157C.
Empregos: surfactante utilizado principalmente em cpsulas e comprimidos, na tentativa de
melhorar a molhabilidade das partculas. Em injetveis via IM, a concentrao usual de
0,015%; como surfactante em FF slidas, de 0,010% a 1,000%; como agente de
revestimento de comprimidos, 20,000% e como desintegrante, 0,500%.
Solubilidade: solvel em acetona e leos vegetais. Livremente solvel em glicerina. Em
gua, a solubilidade aumenta com elevao da temperatura: 1:70 (25C); 1:44 (240C) e
1:25 (60C).
Estabilidade e estocagem: estvel a temperatura ambiente. Armazenado em recipientes
hertmticos, em local fresco e seco.
Incompatibilidades: instvel em valores de pH menores que 1 e maiores que 10. Em
solues aquosas eletrolticas (por exemplo, NaCl a 3%) pode causar turbidez.
Segurana: alm da funo farmacotcnica, pode ser empregado, terapeuticamente, como
laxante e amolecedor de fezes. Prprio para uso em cpsulas, suspenses, comprimidos,
injetveis IM e preparaes tpicas.
8.11. Excipiente empregado como agente seqestrante

8.11.1 EDTA Na2
Descrio: p cristalino branco.
Propriedades: decope-se a 252C. Soluo aquosa, isenta de dixido de carbono, a 1% p/v
possui pH entre 4,3 e 4,7.
Solubilidade: 1 parte solubiliza-se em 11 de gua. Ligeiramente solvel em etanol.
Empregos: usado como agente quelante ou sequestrante. Remove ons livres (como Ca e
Mg) de solues. Ainda, seqestram traos de ons metlicos (Cu, Fe e Mg) que podem,
potencialmente, catalisar reaes de oxidao. Portanto, funcionam como agentes
antioxidantes auxiliares. A concentrao usual de 0,005 a 0,100% p/v. Utilizado para
estabilizar: vitamina C, corticosterides, epinefrina, cido flico, gomas e resinas,
hialuronidase, perxidos, oxitetraciclina, penicilina, cido saliclico. Na concentrao de
2,00% p/v, soluo de EDTA pode remover impurezas metlicas de leos essenciais.
Estabilidade e estocagem: quando aquecido a 120C, perde gua de cristalizao.
Estocadsos em frascos bem fechados, em local seco e freasco.
Segurana: pode ser usado em preparaes oftlmicas, cpsulas, solues, xaropes,
comprimidos, preparaes retais, tpicas e vaginais.
9. CRITRIOS PARA ESCOLHA DE EXCIPIENTES PARA CPSULAS DURAS
9.1.. Introduo
A cpsula gelatinosa dura a forma farmacutica slida oral de eleio na farmcia
magistral. A opo pela cpsula devido principalmente sua versatilidade. As cpsulas
permitem a veiculao de misturas de ps, lquidos anidros, massas semi-slidas e at
mesmo de outras formas farmacuticas de menor volume. Alm disso, possvel preparar
cpsulas de liberao modificada tais como, de liberao entrica e liberao lenta (Allen
Jr., 2002). A mistura de ps pode ser veiculada diretamente na cpsula sem envolver um
processo de granulao ou compresso prvio. Essa facilidade no preparo aliada
possibilidade de se preparar um pequeno nmero de unidades por lote faz com que a
cpsula seja a forma farmacutica de escolha para o preparo de frmulas individualizadas
na farmcia e em estudos clnicos iniciais (Orelli & Leuenberger, 2004). Alguns estudos
realizados por um fabricante de cpsulas demonstraram a preferncia dos pacientes pela
cpsula em relao s demais formas orais slidas (Burke Study, 1982; Praxis Study, 1990).
Segundo esses estudos, as cpsulas gelatinosas foram fortemente associadas com
percepes de efetividade e facilidade de deglutio, sendo tambm moderadamente
correlacionada com a percepo de convenincia. Um estudo independente realizado por
Hussain em 1972 demonstrou uma maior adeso de pacientes psiquitricos s cpsulas em
relao as demais formas farmacuticas. Este estudo relatou um impacto positivo da
cpsula no efeito placebo. Outra caracterstica que aumenta a convenincia na utilizao
das cpsulas a disponibilidade de prepar-las em diferentes cores, permitindo ao paciente
distinguir entre diferentes medicaes (Mallory & Schaefer, 1977). As cpsulas tambm so
formas farmacuticas convenientes para mascarar sabores objetveis de determinados
frmacos, uma vez que quando encapsulados seus sabores desagradveis no so
percebidos devido ao isolamento proporcionado pela parede da cpsula (Orelli &
Leuenberger, 2004).
Por um outro lado, as cpsulas apresentam algumas desvantagens em relao ao
comprimidos. Uma delas quando se necessita administrar uma grande quantidade de
determinada substncia, nesse caso o tamanho da cpsula para se veicular uma
determinada quantidade de uma mistura de ps ser comparativamente maior do que o
comprimido, onde a mistura de ps sofre compresso. Uma outra desvantagem da cpsula
o fato que a produo de cpsulas economicamente mais cara comparada aos
comprimidos (Orelli & Leuenberger, 2004). Portanto, h um nmero razes diferentes de
ordem econmica, tecnolgica e de marketing para se formular na forma de cpsulas ou
comprimidos. Contudo, na prtica magistral a cpsula parece ser a escolha mais adequada
para o atendimento de formulaes individualizadas.
Embora as cpsulas gelatinosas duras sejam relacionadas como uma forma
farmacutica simples, o desenvolvimento de formulaes para cpsulas pode representar
significantes desafios ao formulador (Guo et al., 2002). Por exemplo, a seleo dos
excipientes (agentes molhantes, lubrificantes, desintegrantes, etc) necessrios para o
preeenchimento da cpsula; problemas tais como compatibilidade dos ingredientes e
estabilidade; mistura dos ps e homogeneidade; fluidez dos ps e lubrificao, so
frequentemente observados e precisam ser levados em considerao durante o
desenvolvimento das formulaes. A habilidade para medir com acurcia volumes precisos
de um p ou granulado e a habilidade de transferir tais slidos para os invlucros das
cpsulas so fatores determinantes na variao de peso e para o grau de uniformidade de
contedo (Guo et al., 2002). A complexa relao entre os parmetros de formulao (ex.
tipos e quantidades de excipientes, tamanho de cpsulas, etc) e as medidas de
desempenho (ex. uniformidade de contedo e taxa de dissoluo) determina a necessidade
da avaliao laboratorial da formulao. Caso os testes laboratoriais realizados no sejam
satisfatrios, a formulao deve ento ser reformulada.
Um ponto chave em comum na formulao de cpsulas e comprimidos a taxa de
dissoluo in vitro do frmaco veiculado. Antes de ser absorvido pela mucosa do trato
gastrintestinal, o frmaco deve ser primeiro liberado e dissolvido nos fluidos gastrintestinais.
O teste de dissoluo o primeiro importante passo para se determinar a qualidade de
certas preparaes e para orientar o desenvolvimento de novas formulaes slidas de uso
oral (Orelli & Leuenberger, 2004). Embora a dissoluo in vitro possa ser relevante sob
certas condies para a predio da performance do medicamento in vivo (Munday &
Fassihi, 1995), por um outro lado existe um nmero de exemplos da ausncia de correlao
entre as caractersticas de dissoluo e a biodisponibilidade (Meyer et al., 1998). Esta
diferena na correlao in vivo/in vitro pode ser explicada na base do sistema de
classificao biofarmacutica (SCB), o qual classifica as substncias em relao sua
solubilidade e permeabilidade. Estas propriedades influenciam diretamente na absoro do
frmaco.
Portanto, o desenvolvimento de uma formulao eficiente na forma de cpsulas
necessita
levar
em
considerao
aspectos
farmacotcnicos
contemplando assim a escolha criteriosa dos excipientes utilizados.
biofarmacuticos,
9.2. Sistema de Classificao Biofarmacutica (SCB) no desenvolvimento de formas

farmacuticas orais
Em 1995 Amidon e colaboradores elaboraram um sistema de classificao biofarmacutica

(SCB) para classificar os frmacos baseados nas suas propriedades de solubilidade em
meio aquoso e permeabilidade intestinal. Baseado nestas caractersticas, as substncias
farmacuticas foram divididas em quatro classes, conforme relacionado no quadro abaixo. A
via oral a via de escolha para administrao de medicamentos. Esta via no entanto,
apresenta limitaes de absoro e portanto de biodisponibilidade*. O frmaco presente na
forma farmacutica liberado no fluido gastrintestinal para formar uma soluo. Esse
processo limitado pela solubilidade. Uma vez que o frmaco se encontra na forma de
soluo, ele atravessa as membranas das clulas que revestem o trato gastrintestinal. Esse
processo limitado pela permeabilidade. Posteriormente, o frmaco absorvido atinge a
circulao sistmica. Em resumo, a absoro oral e portanto a biodisponibilidade so
determinadas pela extenso da solubilidade e permeabilidade do frmaco.
* Biodisponibilidade: a velocidade e a extenso na qual o frmaco ou o seu grupamento teraputico absorvido a

partir da forma farmacutica, ficando disponvel no seu stio de ao.
Portanto a biodisponibilidade so determinadas pela extenso da solubilidade e permeabilidade do frmaco.
Sistema de Classificao Biofarmacutica (SCB)

Classe
Solubilidade
Permeabilidade
Correlao in vivo / in vitro

(IV/IV)
Alta
Alta
Haver correlao IV/IV se a velocidade de

dissoluo for menor que a velocidade de
Anfiflico
esvaziamento gstrico, de outro modo no

haver correlao ou ela ser limitada.
II
Baixa
Alta
Haver correlao IV/IV, se a velocidade de

dissoluo in vitro for similar a velocidade de
Lipoflico
dissoluo in vivo, exceto se a dose for muito

alta.
III
Alta
Baixa
com a velocidade de dissoluo limitada ou
Hidroflico
IV
Correlao IV/IV da absoro (permeabilidade)

ausente.
Baixa
Baixa
Correlao IV/IV limitada ou ausente.
Hidrofbico
Fontes: Amidon et al., 1995; Lobenberg & Amidon, 2000.
O SCB relaciona a solubilidade e a permeabilidade atravs das membranas

biolgicas biodisponibilidade do frmaco. baseado na frao real absorvida do frmaco,
no leva em considerao aspectos relacionados estabilidade qumica ou metablica do
mesmo. No SCB, a solubilidade uma funo da dose e do volume do fluido gastrintestinal
disponvel. Um frmaco considerado de alta solubilidade quando a sua dose posolgica
mais alta solvel em 250 mL de meio aquoso na faixa de pH de 1,0 a 8,0. A
permeabilidade no entanto, baseada na frao percentual absorvida conhecida das
substncias. Uma substncia considerada de alta permeabilidade quando a frao
absorvida 90%. A permeabilidade pode ser determinada atravs da utilizao de
modelos in vitro tais como as clulas Caco-2. Nas Classes I e II, a disponibilidade da
substncia ir controlar a taxa de absoro, a permeao no considerada fator limitante
para estas classes. Na Classe I a dissoluo e a velocidade de esvaziamento gstrico ir
controlar a taxa de absoro da substncia. Para a Classe II a solubilidade controlar a
dissoluo, sendo a absoro limitada pela solubilidade. A permeabilidade ir controlar a
absoro de substncias pertencentes Classe III e IV (Amidon et. al., 1995).
reconhecido que a taxa de dissoluo tem um impacto insignificante na biodisponibilidade
de frmacos de alta solubilidade e alta permeabilidade (Classe I) quando a dissoluo de
suas formulaes suficientemente rpida (Kaus et al., 1999). Como resultado desse
conhecimento, vrias agncias regulatrias incluindo a Food and Drug Administration (FDA)
nos Estados Unidos permitem atualmente que a bioequivalncia de formulaes contendo
frmacos da Classe I seja demonstrada pela dissoluo in vitro, frequentemente chamados
biowaivers (United States Food and Drug Administration, 2000; European Agency for the
Evaluation of Medicinal Products, 2001).
O SCB fornece ao formulador a capacidade para julgar a contribuio relacionada
taxa de dissoluo, solubilidade e permeabilidade intestinal na absoro oral de um frmaco
(Amidon et. al.,1995). Neste contexto, o SCB constitui atualmente em uma ferramenta
importante no desenvolvimento de formas farmacuticas orais, uma vez que ele permite
ajustar padres de dissoluo para medicamentos, reduz a necessidade de testes de
bioequivalncia in vivo e permite o desenvolvimento mecanstico de formas farmacuticas
(Lobenberg & Amidon, 2000).
Na farmcia magistral, o SCB poderia ser empregado como um parmetro de
orientao importante na para escolha criteriosa de excipientes que contribuam para uma
dissoluo e absoro adequadas do frmaco veiculado. Por exemplo, frmacos da Classe I
(alta solubilidade e alta permeabilidade) normalmente apresentam pouco problema de
biodisponibilidade e consequentemente apresentam poucos requerimentos para a escolha
do excipiente. Porm frmacos Classe II (baixa solubilidade e alta permeabilidade)
apresentam a dissoluo como fator limitante da absoro e por isso em se tratando de um
frmaco apresenta baixa solubilidade, recomendvel optar por excipientes que auxiliem na
dissoluo tal como, a lactose (ou outro excipiente solvel) e a utilizao de agentes
molhantes e desintegrantes. Os frmacos Classe III (alta solubilidade e baixa
permeabilidade) apresentam absoro limitada pela permeabilidade. Os frmacos Classe IV
(baixa solubilidade e baixa permeabilidade) podem apresentar srios obstculos
biodisponibilidade oral, e alguns podem ser melhor formulados na forma solubilizada tais
como em lquidos anidros e massa semi-slida para posterior encapsulao.
Classificao Biofarmacutica de alguns frmacos e doses posolgicas usuais

Frmaco
Solubilidade
(mg/mL)
Acetazolamida
0,1
cido acetilsaliclico
3,33
Aciclovir
10
Albendazol
0,01
Alendronato de sdio 10
Allopurinol
0,1
Alprazolam
0,01
Amilorida, cloridrato
1
Amitriptilina, HCl
100
Amoxacilina
4
Anlodipino, besilato
1
Atenolol
26,5
Atorvastatina
0,01
Atropina, sulfato
2000
Azatioprina
0,01
Azitromicina
0,01
Biperideno, HCl
1
Bupropiona
33
Captopril
100
Carbamazepina
0,01
Carvedilol
0,01
Cetirizina, cloridrato
33
Cloranfenicol
2,5
Cloroquina, difosfato 100
Clorfeniramina,
160
maleato
Clorpromazina,
1000
cloridrato
Cimetidina
1
Ciprofloxacina
10
Citalopram, HBr
10
Claritromicina
0,01
Clonidina, HCl
80
Clofazimina
0,01
Clomifeno, citrato
1
Clomipramina,
100
cloridrato
Codena, fosfato
100
Colchicina
33
Ciclofosfamida
40
Dapsona
0,1
Dexametasona
0,1
Diazepam
0,01
Diltiazem,HCl
100
Digoxina
0,01
Doxiciclina
0,1
Ergotamina, tartarato 0,3
Etinil estradiol
0,01
Famotidina
0,1
Classe
biofarmacutica
IV
III
III
II
III
IV
I
III
I
III
I
III
II
III
IV
N/A**
I
I
III
II
II
I
III
I
I
Dose posolgica
mxima usual (mg)
250
500
200
400
70
100
2
5
25
500
10
100
10
1
50
600
2
100
25
200
25
10
250
150
4
No. dose
(Do)*
10
0,601
0,08
160
0,028
4
0,8
0,02
0,001
0,5
0,04
0,015
32
0,000002
20
240
0,008
0,012121212
0,001
80
10
0,0012121212
0,4
0,006
0,0001
100
0,000
III
III
I
N/A
I
II
I
I
200
250
40
500
0,3
100
50
25
0,80
0,1
0,016
200
0,000015
40
0,20
0,001
III
III
III
IV
III ou I
II
I
I e III
IV
I
I
IV
30
0,5
25
100
0,5
5
120
0,25
100
1
0,05
20
0,0012
0,0001
0,0025
4
4
2,0
0,0048
0,1
4
0,0133
0,02
1,3333334
Fenofibrato
Finasterida
Fluconazol
Frmaco
0,01
0,1
1
Solubilidade
(mg/mL)
Fluoxetina, HCl
33
cido flico
0,1
Furosemida
0,01
Gabapentina
100
Genfibrozila
0,01
Glibenclamida
0,01
Griseofulvina
0,1
Haloperidol
0,01
Hidralazina, cloridrato 40
Hidroclorotiazida
1
Hidroxizina, cloridrato 100
Ibuprofeno
0,01
Isoniazida
125
Isossorbida,
100
monitrato
Lansoprazol
0,01
Levamizol, cloridrato 100
Levodopa
1
Levofloxacina
10
Levonorgestrel
0,01
Levotiroxina sdica
0,15
Lisinopril, 2H2O
33
Loratadina
0,01
Lorazepam
0,08
Losartan potssico
100
Mebendazol
0,01
Medroxiprogesterona, 0,01
acetato
Metformina, cloridrato 100
Metotrexato
0,01
Metildopa
10
Metilprednisolona
0,01
Metoclopramida,
1000
cloridrato
Metoprolol, tartarato 1000
Metronidazol
10
Minociclina, HCl
33
Mirtazapina
1
cido nalidxico
0,1
Niclosamida
0,01
Nicotinamida
100
Nifedipina
0,01
Nitrofurantona
0,19
Noretindrona
0,01
Nortriptilina, HCl
33
Nistatina
4
Oxcarbazepina
0,01
Oxibutinina, cloreto
100
Paracetamol
0,1
Paroxetina, HCl
1
Penicilamina
100
Espironolactona
0,01
II
I
III
200
5
50
80
0,2
0,2
Classe
biofarmacutica
I
III
IV e II
III
N/A
II
IV e II
II
III
III
N/A
II
III
N/A
Dose posolgica
mxima usual (mg)
40
5
40
800
600
5
250
5
50
50
50
400
300
20
No. dose
(Do)*
0,005
0,2
16
0,032
240
2
10
2
0,005
0,2
0,0002
160
0,01
0,0008
N/A
I
III
III
I
I
III
N/A
I
III
II
II
30
150
250
750
0,75
0,1
20
10
5
100
500
10
12
0,006
1,0
0,0666667
0,3
0,003
0,0024242424
4
0,25
0,004
200
4
III
III
III
N/A
III e I
500
2,5
250
32
10
0,02
1,0
0,1
12,8
0,00004
I
III
N/A
I
IV
II
III
II
IV
I
N/A
III
IV
I
IV
I
III
II
100
500
100
45
500
500
50
10
100
1
75
100
600
5
500
40
250
25
0,0004
0,2
0,01
0,18
20
200
0,002
4
2,11
0,4
0,009
0,1
240
0,0002
20
0,16
0,01
10
Fenobarbital
Fenitona (base)
Fenitona sdica
Pravastatina sdica
Praziquantel
Frmaco
Prednisolona
Primaquina, fosfato
Prometazina,
cloridrato
Propoxifeno, HCl
Propranolol,
cloridrato
Propiltiouracil
Pseudoefedrina, HCl
Piridoxina, cloridrato
Pirimetamina
Quinino, sulfato
Ramipril
Raloxifeno,HCl
Reserpina
Retinol, palmitato
Risedronato, sdico
Risperidona
Salbutamol, sulfato
Sertralina, HCl
Sildenafil, citrato
Sinvastatina
Sulfadiazina
Sulfametoxazol
Sulfassalazina
Tacrolimus
Tamoxifeno,citrato
Teofilina
Tetraciclina, HCl
Topiramato
Tramadol, HCl
Trazodona, HCl
Triantereno
Trimetoprima
Valsartan
Venlafaxina, HCl
Verapamil, cloridrato
Varfarina
1
0,01
100
33
0,4
Solubilidade
(mg/mL)
0,1
66,7
1000
III e I
II
I
I
II
Classe
biofarmacutica
I
III e I
I
100
50
100
80
600
Dose posolgica
mxima usual (mg)
5
15
25
0,4
20
0,004
0,00969697
6
No. dose
(Do)*
0,2
0,0009
0,0001
100
33
N/A
I
65
40
0,0026
0,00
1
2000
222,2
0,01
1,2
10
0,1
0,01
0,01
33
0,01
33
3,8
1
0,01
0,08
0,01
0,01
0,01
0,01
1
33
9,8
33
10
0,01
0,4
0,01
572
83
1000
III
III
III
IV e II
I
I
II
I
II
III
II
III
I
I
II
IV
IV
II
N/A
II
IV
N/A
III
I
N/A
N/A
IV
II
I
I
I
50
60
25
25
300
10
60
0,25
110
35
4
4
100
100
80
500
400
500
5
20
300
500
200
50
300
100
200
320
100
80
5
0,2
0,00012
0,0005
10
1
0,0040
2,39999999
0,1
44
0,004
1,6
0,0005
0,11
0,11
32
25
160
200
2
13,33
1,2
0,06
0,08163265
0,0060
0,12
40
2
128
0,001
0,004
0,00002
Fonte: Kasim et al., 2004; Toshihide et al., 2004.
*O nmero dose (Do) calculado a partir da seguinte equao:

Do = (M0/V0)
Cs
M0 = dose posolgica mais alta (para forma de liberao imediata).
Cs= solubilidade do frmaco em mg/mL.
V0 = 250mL
Nota: Frmacos com o nmero dose (Do) menor ou igual a 1 so definidos como frmacos
de alta solubilidade.
**N/A: no determinada ou no aplicvel.
10. EXCIPIENTES E FORMULAO DE PS PARA ENCAPSULAO

A maioria dos produtos preparados na forma de cpsulas gelatinosas duras consiste
em uma mistura do frmaco (substncia ativa) em combinao com diversos tipos de
excipientes. A escolha dos excipientes depende de vrios fatores, entre os quais: a
caractersticas e propriedades do frmaco veiculado, a dose, a solubilidade, o tamanho e
forma de partculas do frmaco e o tamanho da cpsula a ser utilizada (Aulton, 2005).
O excipiente (do latin excipiere = excludo, exceto) embora seja considerado inerte
em termos de atividade biolgica, pode influenciar as propriedades de enchimento (fluxo,
coesividade, adeso), estabilidade e liberao do frmaco (Jones, 1987; Aulton, 2005).
Em formulaes de ps para encapsulao, o frmaco e os componentes inertes
precisam ser misturados de forma a assegurar uma mistura de p uniforme para o
preenchimento das cpsulas. Um cuidado especial no processo de mistura deve ser tomado
para formulaes com frmacos em baixa dosagem, onde a falta de homogeneidade pode
resultar em graves consequncias teraputicas (Allen et al., 2005).
Em formulaes em que o frmaco veiculado em baixa dosagem e desta forma
ocupam uma pequena parcela do volume total da cpsula na formulao final (normalmente
inferior a 20% ), as propriedades da mistura so determinadas pelos diluentes e adjuvantes
escolhidos. De outra forma, quando os frmacos so veiculados em dose unitria elevada
(acima de 20% do total da formulao), como exemplo 500 mg de um determinado
antibitico, deixam pouco espao disponvel dentro da cpsula, obrigando a utilizao de
adjuvantes que exeram seus efeitos mesmo em baixas concentraes sobre as
propriedades de enchimento e liberao do frmaco. Em formulaes com frmacos em alta
dosagem, as propriedades da mistura so determinadas pelas propriedades do frmaco
(Aulton, 2005).
10.1. Fatores que influenciam nas propriedades de enchimento de cpsulas com

mistura de ps:
Os principais fatores que influenciam nas propriedades dos ps e consequente
enchimento de cpsulas duras so: o bom fluxo, ausncia de adeso e coesividade (Aulton,
2005).
O bom fluxo do p o fator mais importante para o enchimento uniforme das

cpsulas e influencia diretamente na qualidade do produto, por exemplo, na uniformidade de
peso e uniformidade de contedo. Para se obter uma formulao de ps com bom fluxo so
normalmente utilizados um diluente com fluxo livre (ex. lactose anidra, celulose
microcristalina) e um deslizante (ex. dixido de silcio coloidal = Aerosil 200). A reduo da
adeso dos ps ao equipamento de encapsulao pode ser realizada por meio da utilizao
de lubrificantes (ex. estearato de magnsio, talco). Para aumentar a coesividade e melhorar
a capacidade de formar aglomerados de ps, os diluentes mais utilizados so a lactose, o
amido de milho e a celulose microcristalina. A celulose microcristalina aumenta a
compactabilidade da formulao, portanto em formulaes com doses elevadas de frmacos
recomendvel a sua adio em maior quantidade a fim de aumentar a densidade aparente
da mistura. Para formulaes com dosagens baixas de frmacos, a lactose pode ser
convenientemente empregada em maior quantidade.
Para obteno de uma mistura homognea e uniforme, ideal que a densidade e o
tamanho de partculas do frmaco e dos excipientes sejam similares. Este fator
particularmente importante, quando um frmaco veiculado em baixa dosagem misturado
com uma quantidade maior de excipientes (Yalkowsky & Bolton, 1990). Em termos gerais,
relacionado ao frmaco e excipiente geral, um nmero maior de partculas menores que
50m (ex. mais que 20% das partculas de p) proporciona propriedades de fluxo deficiente
e pode aumentar a variabilidade no peso das cpsulas aps o enchimento. Em
contrapartida, ps grosseiros com a maioria das partculas maiores que 150 m apresentam
normalmente excelente propriedades de fluxo. No entanto, essa caracterstica pode resultar
em aumento da variao do peso entre as cpsulas preenchidas ( Podzeck & Jones, 2004).
O ideal para o preenchimento de cpsulas que o tamanho mdio das partculas do p
esteja entre 50 e 100 m ( Podzeck & Jones, 2004).
A forma das partculas de p pode influenciar todas as etapas na manipulao de
ps, principalmente a mistura, o empacotamento e o fluxo. No preparo de cpsulas,
determinados formatos de partculas podem ser crticos para manipulao. Substncias
constitudas por partculas em forma de agulha ou de bastes, incluindo todos os ps
contendo materiais fibrosos ou partculas com formato alongado, podem dificultar o
processo de mistura e enchimento das cpsulas (Podzeck & Jones, 2004). A reduo do
tamanho destas partculas, a granulao e a adio de excipientes com partculas de
formato arredondado, como a celulose microcristalina e amido de milho dessecado pode
ser algumas vezes til (Podzeck & Jones, 2004). Ps com materiais fibrosos como os que
podem ocorrer em fitoterpicos podem bloquear o preenchimento das cpsulas durante a
manipulao e produzirem uma grande variao de peso entre as cpsulas. Nessa situao,
os resduos fibrosos devem ser removidos da mistura de ps atravs da tamisao

(Podzeck & Jones, 2004).
A adeso dos ps no equipamento de encapsulao um problema srio e de difcil
soluo, podendo causar uma maior variabilidade de peso entre as cpsulas. As principais
razes para a adeso da formulao no equipamento so as grandes foras de adeso
ocasionadas por partculas muito finas de ps, um baixo ponto de fuso do p (< 100 oC) e a
tendncia de determinados ps em absorver umidade (ex. ps higroscpicos) (Podzeck &
Jones, 2004).
A utilizao de uma quantidade de excipiente tal como uma mistura de
celulose microfina e amido pr-gelatinizado em quantidade correspondente a pelo menos

50% da formulao pode ser utilizada para previnir problemas com substncias de baixo
ponto de fuso (Gohil, 2002). Ps que apresentam a tendncia a absorver umidade no
devem ser misturados com excipientes que contm grande quantidade de gua como,
celuloses e amidos. Excipientes absorventes ou ento excipientes reguladores da umidade
tal como, a lactose anidra ou o manitol devem ser preferidos nessa situao (Podzeck &
Jones, 2004).
10.1.1. Foras eletrostticas em ps e pellets

A manipulao de cpsulas gelatinosas duras e ps pode apresentar um certo grau
de dificuldade quando a mistura de ps ou os pellets produzem foras eletrostticas que
fazem com que ocorra flutuao ou que as partculas tendem a escapar tornando rdua a
manipulao. Para solucionar este problema atravs da neutralizao das foras
eletrostticas, podemos adicionar mistura de ps o lauril sulfato de sdio em
concentraes at 1% (Allen Jr., 2002). O lauril deve ser misturado geometricamente aos
demais ps. Para soluo desse problema na encapsulao de pellets, Chopra e
colaboradores recomendam a adio de 1% de talco farmacutico (Chopra et al., 2002).
Uma dica para efetuar essa mistura, consiste em adicionar a quantidade correspondente de
talco em um saco plstico contendo os pellets e em seguida agitar bem.
10.1.2. Excipientes que influenciam na liberao dos frmacos veiculados em

cpsulas
A literatura mostra que o fator determinante da velocidade de desintegrao de uma
cpsula e da liberao do seu contedo o tipo de formulao encapsulada, a qual,
idealmente, deveria ter carter hidroflico e dispersvel (Jones, 1987). Os fatores que podem
ser modificados objetivando facilitar a biodisponibilidade das substncias ativas dependem
das propriedades e caractersticas destas, assim como dos excipientes e adjuvantes
empregados na formulao.
Os excipientes so frequentemente utilizados em maior proporo em uma

formulao e desempenham um papel importante na liberao do frmaco. Excipientes
solveis, tal como a lactose teoricamente pode favorecer a dissoluo a dissoluo de
frmacos pouco solveis. Em contrapartida, a presena no excipiente de substncias
adjuvantes com caractersticas hidrofbicas tal como, lubrificantes em concentraes
elevadas, podem eventualmente exercer efeito
negativo sobre a liberao do frmaco.
Frmacos facilmente solveis so mais adequadamente misturados a diluentes insolveis,

como o amido e a celulose microcristalina, uma vez que esses diluentes auxiliam na
desagregao sem interferir na solubilidade do frmaco no meio dissolvente (Aulton, 2005).
Agentes desintegrantes tm sido recentemente includos em formulaes de
cpsulas para auxiliar na desintegrao e na distribuio do contedo das cpsulas no
estmago. Entre os desintegrantes mais empregados em cpsulas esto o amido prgelatinizado, a croscarmelose, crospovidona e o glicolato sdico de amido (Loyd Jr., et al.
2005). O amido pr-gelatinizado tem sido utilizado com sucesso no preenchimento de
cpsulas duras, como excipiente presente em maior quantidade na formulao, podendo ser
til na reduo do coeficiente de variao do peso e do tempo de dissoluo des cpsulas,
aumentando a dissoluo de frmacos pouco solveis (Gohil et al., 2004). O amido comum
embora seja um desintegrante clssico em comprimidos, no proporciona bom efeito
desintegrante em cpsulas (Aulton, 2005). Os superdesintegrantes como a croscarmelose e
o glicolato sdico de amido atuam atravs do intumescimento por absoro de gua,
aumentando
vrias
vezes
seus
volumes
originais.
crospovidona
um
outro
superdesintegrante, atua de forma diferente, atravs de pontos de atrao de gua para o

interior do cilindro de p contido na cpsula. Em ambos os casos, os efeitos proporcionados
promovem a desagregao do cilindro de p contido na cpsula (Aulton,2005).
Agentes molhantes com atividade tensioativa, como o lauril sulfato de sdio so
adicionados formulao para facilitar a molhagem pelos fluidos gastrintestinais e facilitar a
dissoluo e absoro de frmacos (Caldwell, 1974). Para otimizar a dissoluo de
frmacos pouco solveis, os melhores resultados so obtidos empregando-se um diluente
solvel (ex. lactose) junto com um agente molhante, como o lauril sulfato de sdio a 1%
(Aulton, 2005). O lauril sulfato de sdio tambm tem sido empregado para minimizar
problemas relacionados eletricidade esttica que ocorrem durante o trabalho com alguns
ps (USP-Pharmacists, 2005).
10.1.3. Excipientes que podem ser utilizados para aumentar a compatibilidade de

misturas eutticas, substncias deliquescentes e substncias higroscpicas
Substncias deliqescentes, higroscpicas ou que formem misturas eutticas podem

eventualmente ser encapsuladas caso sejam preparadas atravs da mistura prvia de cada
ingrediente problemtico em separado com excipientes com propriedades absorventes. Os
excipientes absorventes iro diminuir a tendncia dos ps em absorver a umidade de
susbtncias higroscpicas e deliqescentes e minimizam o contato de partculas de ps,
reduzindo desta forma a tendncia de liquefao de misturas eutticas (USP Pharmacists
Pharmacopeia, 2005). conveniente que a quantidade de excipiente empregada na
manipulao de cpsulas com misturas eutticas, substncias deliquescentes
ou
higroscpicas corresponda a pelo menos 50% do total da formulao (Gohil, 2002). O

quadro 3 relaciona os principais excipientes com propriedades absorventes.
Relao de excipientes com propriedades absorventes que podem ser utilizados para
aumentar a compatibilidade de misturas eutticas, substncias deliquescentes e
substncias higroscpicas
Efetivos
Carbonato de magnsio
Caolim
xido de magnsio leve
Menos efetivo
xido de magnsio pesado

Fosfato de clcio tribsico
Slica gel (dixido de silcio coloidal = Aerosil 200)
Relativamente inefetivo Talco

Lactose
Amido
Fonte: USP Pharmacists Pharmacopeia, 2005.
Nota: Normalmente, o absorvente mais eficaz na preveno de misturas eutticas aquele que
possui elevado ponto de fuso e grande superfcie especfica, como o xido de magnsio leve que
apresenta ponto de fuso de 2800o C e o carbonato de magnsio leve que decompes somente em
350o C.
importante ressaltar que a presena de umidade um dos principais fatores que

induzem a formao de ligao cruzada em preparaes contendo gelatina, como ocorre em
formulaes na forma de cpsulas de gelatina. A formao de ligao cruzada na gelatina
pode levar a uma reduo da extenso da dissoluo das cpsulas (Singh et al., 2002).
10.1.4. Composio bsica de um excipiente em p para cpsula

Produtos destinados a encapsulados na forma de p, consistem normalmente em
misturas da substncia ativa com diversos tipos de adjuvantes. Os tipos de adjuvantes
normalmente empregados na composio de excipientes para cpsulas esto descritos no
quadro a seguir:
Adjuvantes utilizados no excipiente para de cpsulas

Adjuvantes
Definio / Propriedades
Diluentes
So adjuvantesque participam em maior proporo

dentro de uma formulao, sendo classicamente
definidos como materiais inertes adicionados mistura
com o objetivo de aumentar o volume at uma
quantidade manipulvel de maneira mais fcil (Aulton,
2005). Conferem as propriedades necessrias para a
formulao do compacto ou cilindro de p (em
cpsulas).
0 100,0
Exemplos: lactose, celulose microcristalina, amido,

amido pr-gelatinizado, manitol.
Agentes
lubrificantes
Reduzem a adeso entre os ps e as partes metlicas. 0,1 2,0
Deslizantes
Melhoram as propriedades de fluxo de ps.
Exemplos: estearato de magnsio, talco.

0,1 1,0
(como absorvente para

ps
higroscpicos
eventualmente
empregado
em
concentraes maiores)
Exemplo: dixido de silcio coloidal (Aerosil 200)
Agentes
molhantes
Favorecem a penetrao de gua. Otimizam a 0,1 1,0

dissoluo de substncias pouco solveis.
Exemplos: lauril sulfato de sdio, docusato sdico.
Desintegrantes Produzem a desagregao da massa de p.
Croscarmelose
10,0 25,0
sdica:
Exemplos: glicolato sdico de amido (Explotab ,

Glicolato
sdico
Explomido ); croscarmelose sdica (Ac-Di-Sol ).
amido: 2,0-12,0
Estabilizantes
Melhoram a estabilidade fsica ou qumica do produto.

Exemplo: excipientes absorventes (xido de magnsio
leve, carbonato de magnsio leve, caulim), agentes
antioxidantes (BHA, BHT, metabissulfito de sdio, etc)
Adaptado: Kibbe, 2000; Guo et al., 2002; Aulton, 2005;.
N/A
de
10.1.5.Informaes bsicas sobre diluentes e outros adjuvantes empregados como

excipientes
Diluentes:
a. Lactose
Descrio: dissacardeo obtido a partir do leite, formado por uma molcula de glicose e outra
de galactose, unidas por uma ligao glicosdica.
Frmula estrutural da -lactose

A lactose est disponvel comercialmente em diversas formas, incluindo a -lactose
monoidratada, a -lactose anidra e em menor extenso a -lactose. A forma disponvel mais
comum a monoidratada, e alguns fornecedores a vendem em duas formas: a regular e a
spray dried. A lactose spray-dried preparada a partir da -lactose monoidratada contendo
uma pequena quantidade de lactose amorfa. A poro no cristalina da lactose
responsvel pelo aumento da compressibilidade da lactose spray-dried.
Descrio: P ou partculas cristalinas brancas ou quase brancas. inodora e apresenta
gosto ligeiramente adocicado. Absorve odores. Graus de lactose para compresso direta
so mais fluidos e compressveis que a lactose cristalina ou em p.
Propriedades: Suas propriedades variam de acordo com a forma qumica e com o grau de
hidratao.
Higroscopia: a lactose monoidratada estvel ao ar e no afetada pela umidade em
temperatura ambiente. Entretanto a forma amorfa (anidra), dependendo da extenso de
quanto dessecada, pode ser afetada pela umidade e pode ser convertida em lactose
monoidratada. Para manipulao com tendncia a absorver umidade a lactose anidra
prefervel em relao a forma hidratada ( Podzeck & Jones, 2004).
Fluxo: a lactose monoidratada no apresenta boa propriedade de fluxo, comparativamente

lactose anidra e lactose spray dried que apresentam esta propriedade otimizada
(Thompson, 2004).
Contedo de umidade: a lactose anidra contm at 1% (p/p) em gua; a lactose
monoidratada contm aproximadamente 5% (p/p) de gua de cristalizao e normalmente
entre 4,5 e 5,5% (p/p) de contedo de gua.
Ponto de fuso:
-lactose monoidratada: 201-202o C.
-lactose anidra: 223 o C.
-lactose anidra: 252,2o C.
Empregos: usada, primariamente, como diluente (65 - 85%) para comprimidos e cpsulas
(at 100%). A lactose tambm utilizada na preparao de diluies de frmacos potentes
empregados em baixas doses, para facilitar os processos de mistura (Ansel & Stoklosa,
2001).
Solubilidade: solubilidade em gua a 25C: 1:4,63. Por ser solvel em gua, a lactose
constitui-se em uma opo adequada para diluente de cpsulas contendo frmacos de baixa
solubilidade.
Estabilidade e estocagem: na presena de umidade, pode ocorrer crescimento microbiano.
Deve ser guardada em recipiente fechado, em local fresco e seco.
Incompatibilidades: reage com compostos contendo grupamento amino primrio, como
anfetaminas e aminocidos, desenvolvendo cor marrom, decorrente do fenmeno de
condensao de Maillard. Esta reao ocorre mais rapidamente com a lactose amorfa do
que a cristalina. Reage, tambm, com compostos contendo arsnio e trinitrato de glicerila,
escurecendo. incompatvel com aminocidos, anfetaminas, aminofilina e lisinopril.
injetveis, comprimidos e cpsulas. contra-indicada para pacientes que apresentam
intolerncia lactose, podendo causar dores abdominais, diarria e flatulncia.
b. Celulose microcristalina (Avicel , Microcel , Emcocel )

A celulose empregada como excipiente farmacutico desde os anos de 1950, quando o
Solka-flock foi colocado no mercado. Apresenta-se como um p fino que pode ser usado
como diluente e desagregante. Contudo, possui caractersticas pobres de fluxo e
compactao, sendo pouco indicada para o processo de compresso direta. A celulose
pulverizada pode ser obtida por purificao e reduo da -celulose, com grau de
cristalinidade entre 15 e 45%.
Na tentativa de melhorar as caractersticas da celulose, vrias modificaes foram

feitas. Dentre elas, aquela que levou obteno da celulose microcristalina (MCC), na qual
parte da -celulose sofre despolimerizao por hidrlise cida para remoo das fraes
amorfas de celulose, produzindo partculas microcristalizadas. Para obter um p deformvel,
a celulose lavada, desintegrada em pequenos fragmentos e sofre o processo de spraydryer. A celulose microcristalina caracteriza-se por sua alta cristalinidade (60-80%) e baixo
PM. O grau de cristalinidade importante devido influncia em vrias propriedades
incluindo compactao e absoro de gua interferindo, diretamente, no fluxo e na
estabilidade do produto acabado. A composio qumica e a estrutura da MCC iro
depender da MP empregada e das condies de produo. Como conseqncia, vrios
tipos de MCC encontram-se disponveis no mercado com diferentes granulometria,
cristalinidade, morfologia e contedo de gua e, consequentemente, com diferentes
parmetros funcionais e aplicao.
O primeiro tipo comercializado foi o Avicel , nos anos de 1960. Hoje em dia, continua
sendo um dos excipientes mais empregados na preparao de FF slidas. Apresenta
excelentes caractersticas de fluxo e compactao, podendo ser usado para compresso
direta, eliminando a necessidade da adio de agente lubrificante na formulao. Sua
excelente ao como agregante decorrente da formao de ligaes de H entre as
cadeias adjacentes, originando estrutura cristalina peculiar que facilita um mecanismo
natural de interao e reticulao. Quando MCC utilizada, baixas foras de compresso
so suficientes para produzir compactao adequada, resistente e com baixa friabilidade.
Aps compactao, as partculas podem sofrer deformao plstica (comportamento macio)
e aglomeram-se formando ligaes de H entre as molculas adjacentes, oferecendo ao
sistema, uma compactao resistente e particular. Contudo, esta capacidade de
compactao menor que a do amido, sofrendo desagregao rapidamente. Pode ser
empregada como diluente, desagregante e agente de esferonizao na produo de pellets.
Quando comparada com outros excipientes, a MCC apresenta alto custo. Portanto, pode ser
usada em combinao com outros excipientes mais baratos: lactose, amido, manitol, dentre
outros.
Descrio: P cristalino branco composto por partculas porosas. inodoro e inspido.
Existem diferentes especificaes de celulose microcristalina, as quais diferem entre si na
densidade aparente, tamanho de partcula e contedo de umidade. A celulose
microcristalina com partculas compreendidas entre 50 m (Avicel PH 101) e 100 m
(Avicel PH 102) se mostram mais adequadas como diluentes de cpsulas (Podzeck &
Jones, 2004).
Frmula estrutural:
Frmula estrutural da celulose microcristalina.

Frmula molecular:
(C6H10O5)n , onde n = 200
PM 36000
Propriedades:
Ponto de fuso: carboniza em torno de 260 - 270C.
Solubilidade: praticamente insolvel em gua, cidos diludos e na maioria dos solventes
orgnicos. levemente em soluo de NaOH 5% (p/v). A celulose micristalina apesar de ser
insolvel na gua auxilia na desagregao da forma forma farmacutica sem interferir na
solubilidade do frmaco no meio dissolvente (Aulton, 2005).
Densidade aparente: 0,45g/cm3 (para o Avicel PH-101).
Fluxo: a celulose microcristalina tem se demonstrado um bom diluente para cpsulas,
apresentando fluxo livre, facilitando o processo de preenchimento em placas e mquinas de
encapsulao (Thompson, 2004).
Contedo de umidade: normalmente apresenta menos que 5% (p/p) de umidade. Entretanto,
pode haver variaes na quantidade de gua entre as diferentes especificaes de celulose
microcristalina. A celulose microcristalina estvel embora seja um material higroscpico.
Empregos: usada, primariamente, como diluente (20 - 90%) para comprimidos e cpsulas,
podendo ser usada nos processos de granulao a mido e na compresso direta. Em
adio, pode ser empregado como lubrificante (5 - 20%) e desintegrante (5 -15%).
Adsorvente (20 - 90%).
Solubilidade: praticamente insolvel em gua, cidos diludos e em solventes orgnicos.
Estabilidade e estocagem: p estvel e ligeiramente higroscpico. Deve ser acondicionada
em local seco e livre de umidade.
Incompatibilidades: incompatvel com agentes oxidantes fortes.
preparaes vaginais, tpicas, para inalao, comprimidos, cpsulas, ps, suspenses e
xaropes. No txico e no irritante. Pode ser irritante para os olhos.
c. Amido
Descrio: polissacardeo de origem vegetal, extrado de cereais, constitudo de amilose e
amilopectina. A porcentagem de cada constituinte pode variar de acordo com a fonte de
extrao: milho, batata, mandioca. P fino, branco, sem sabor.
Frmula estrutural:
Frmula estrutural do amido

Propriedades:
Densidade aparente: 0,658 g/cm3 (amido de milho). Apresenta baixa densidade.
Fluxo: O amido de milho coesivo e apresenta pobre caracterstica de fluxo.
Contedo de umidade: os amidos so higroscpicos e rapidamente absorvem a umidade
atmosfrica. O amido de milho contm normalmente entre 10 a 14% de gua.
Tamanho de partcula: 2- 32 m, com dimetro mdio de 17 m (amido de milho).
Solubilidade: praticamente insolvel em gua fria e em etanol. Entretanto, o amido
intumesce instantaneamente em gua na concentrao de cerca de 5 10% a 37 o C. O
amido apesar de insolvel em gua, no interfere na solubilizao do frmaco veiculado
(Aulton, 2005).
Empregos: usado, primariamente, como diluente para formas farmacuticas slidas,
incluindo cpsulas e comprimidos ou como agente desintegrante e aglutinante de
comprimidos (3- 15%). Embora apresente ao desintegrante em comprimidos, esta ao
parece no ser significativa em formulaes de cpsulas (Aulton, 2005). O amido tambm
utilizado na preparao de diluies de frmacos potentes para facilitar os processos de
mistura (Rowe et al., 2003).
Solubilidade: praticamente insolvel em etanol (95GL) e gua fria. Contudo, em gua a
37C, intumesce instantaneamente.
Estabilidade e estocagem: O amido estvel se protegido da alta umidade e do

aquecimento. Deve ser acondicionado em recipientes fechados e em locais frescos e secos,
para no absorver umidade.
Incompatibilidades: no h descrio bibliogrfica de incompatibilidades entre frmacos e
amido. O amido de milho pode conter uma substncia estabilizante chamado hemetileno
tetramina que pode com o tempo interagir com a gelatina da cpsula, formando ligaes
cruzadas e reduzindo a dissoluo da gelatina (Singh et al., 2002)
Segurana: O amido amplamente utilizado como excipiente em formulaes farmacuticas
e alimentcias, sendo considerado essencialmente no txico e no irritante.
O amido pode sofrer modificaes fsicas e/ou qumicas como a pr-gelatinizao e a
reticulao. Podem ser encontrados no mercado o Starch 1500 (amido parcialmente prgelatinizado - 20%), Lycatab
PGS (completamente pr-gelatinizado) e Pregeflo-CH
(modificaes fsicas e qumicas). O amido pr-gelatinizado um amido em que todas as

partes de seus grnulos sofreram ruptura por meio qumico ou mecnico, em presena de
gua e posterior dessecao. Geralmente contm cerca de 5% de amilose livre, 15% de
amilopectina livre e 80% de amido no modificado (Starch 1500). Apresenta-se como um
p branco ou cremoso plido, quase inodoro e com sabor discreto caracterstico. O amido
pr-gelatinizado empregado como diluente de cpsulas (5- 75%), aglutinante de
comprimidos obtidos por compresso direta (5 a 20%) ou por granulao mida (5 a 10%)
e como desintegrante (5-10%). utilizado como excipiente para formas farmacuticas
peditricas (Aliaga et al., 1998). O amido pr-gelatinizado apresenta propriedades de fluxo e
compresso superiores ao amido convencional. Apresenta o dimetro mdio de partcula de
52 m. Como diluente de cpsulas, o amido pr-gelatinizado apresenta as vantagens de
favorecer um preenchimento com menor variao de peso e otimizar a dissoluo de
frmacos pouco solveis (Gohil et al., 2004). No preparo de comprimidos, o amido prgelatinizado pode ser utilizado nos processos de compresso direta e granulao mida. O
amido pr-gelatinizado estvel, mas higroscpico devendo ser armazenado em
recipiente bem fechado em local fresco e seco.
auto-lubrificante e de modo geral
dispensa a adio de lubrificantes. Entretanto, quando utilizado em mistura com outros

excipientes pode ser necessrio a adio de lubrificante na formulao. Embora, o estearato
de magnsio seja utilizado para este prposito, em misturas com amido pr-gelatinizado sua
concentrao no deve ser superior a 0,25% (p/p) para no influenciar negativamente na
dissoluo da forma farmacutica.
d. Fosfato de clcio dibsico ( Emcompress , Di-tab )

Descrio: P branco ou cristalino, inodoro e inspido. Ocorre como cristais triclnicos.
Frmula molecular: CaHPO4 PM: 136,06.

Propriedades:
Ponto de fuso: no se funde; decompes-se em cerca de 425o C para formar o
pirofosfato de clcio.
Tamanho de partcula: dimetro de partculas na faixa de 136 m (Emcompress ).
Solubilidade: praticamente insolvel em gua, ter e etanol; solvel em cidos diludos.
Fluxo: apresenta boas propriedades de compactao e fluxo. Entretanto apresenta
caractersticas abrasivas e requer a adio de agente lubrificante, como o estearato de
magnsio a 1%.
Contedo de umidade: 0,1a 0,2% .
Empregos:
Diluente de comprimidos e cpsulas, agente tamponante e abrasivo. normalmente
empregado em formulaes para compresso direta de comprimidos.
Estabilidade e estocagem: O fosfato de clcio dibsico anidro uma substncia
relativamente estvel e no-higroscpica. Ele deve ser conservado em recipiente bem
vedado e em local seco.
Incompatibilidades: No deve ser utilizado em formulaes contendo derivados da
tetraciclina,
indometacina,
cido
acetilsaliclico,
aspartame,
ampicilina,
cefalexina,
eritromicina e frmacos sensveis ao pH alcalino promovido pelo fosfato de clcio dibsico.

Segurana: o fosfato de clcio dibsico amplamente utilizado em preparaes
farmacuticas orais, produtos alimentcios e pastas dentais, sendo reconhecido como uma
substncia no-txica e no-irritante.
e. Manitol (D-manitol)
Descrio: O manitol um lcool hexahdrico relacionado com a manose, sendo isomrico
ao sorbitol. Se apresenta como um p cristalino ou grnulos de cor branca, inodoro e de
sabor doce.
Frmula molecular:
C6H14O6 PM:182,17
Frmula estrutural:
Frmula estrutural do manitol

Propriedades:
Densidade aparente: 0,734g/cm3 (p).

Fluxo: o manitol p coesivo, porm na forma de grnulos apresenta fluxo livre.
Solubilidade: em cerca de 6 partes de gua; em 18 partes de glicerina; em 83 partes de
etanol a 95%; praticamente insolvel em ter e solvel em lcalis.
Empregos: Diluente de comprimidos e cpsulas, agente edulcorante, veculo, agente para
ajuste de tonicidade em preparaes inetveis, nasais e oftlmicas.
Como diluente de cpsulas e comprimidos o manitol apresenta um valor adicional, no
sendo higroscpico ele poderia ser utilizado com ingredientes sensveis umidade.
Estabilidade e estocagem: o manitol estvel na forma slida e em solues. No
higroscpico. O manitol tambm no permite a ocorrncia de reaes de Maillard.
Incompatibilidades: O manitol incompatvel com uma infuso de xilitol e pode formar
complexos com alguns metais tais como alumnio, cobre e ferro. O manitol reduz a
biodisponibilidade oral da cimetidina.
f. Sorbitol (p)
Descrio: p cristalino branco ou quase branco, higroscpico, sem odor caracterstico. So
conhecidas 4 formas cristalinas e como sorbitol amorfo. Apresenta capacidade edulcorante
equivalente a 50 - 60% da sacarose.
Propriedades:
pH de uma soluo aquosa a 10%p/v: varia de 4,5 a 7,0.
Ponto de fuso: encontra-se entre 110 e 112C para a forma amorfa; 97,7C para o
monohidrato; e 93C para a forma monohidratada metaestvel.
Solubilidade a 25C: praticamente insolvel em clorofrmio e ter. Solvel em gua: 1 parte
em 0,5 de gua. Em etanol 95%: 1 parte em 25; Etanol 20%: 1 parte em 1,2.
Fluxo: caractersticas de fluxo dependem do tamanho de partculas. O sorbitol p fino
apresenta pobres caractersticas de fluxo e o sorbitol granular possui boas propriedades de
fluxo.
Empregos: empregado como excipiente de preparaes farmacuticas, cosmticos e
alimentos. Usado como diluente para produo de comprimidos (granulao mida e
compresso direta); em pastilhas mastigveis, devido ao sabor adocicado e refrescante;
como veculo (20 - 35%) para formulaes isentas de acar; como estabilizante de
frmacos, vitaminas e em suspenses anticidas; umectante (3 - 15%); em suspenses
orais (70%) ou como plastificante para gelatina e celulose (5 - 20%).
Estabilidade e estocagem: quimicamente inerte e compatvel com vrios excipientes.
Composto higroscpico, devendo se acondicionado em recipientes hermeticamente
fechados, ao abrigo do calor e sem umidade.
Incompatibilidades: pode aumentar a degradao de penicilinas em soluo aquosa. Pode

formar quelatos hidrossolveis com ons metlicos bi e trialentes.
Segurana: usado em cosmticos, frmulas tpicas e parenterais. Uso aprovado para
injetveis, comprimidos, cpsulas e suspenses, solues, xaropes e preparaes tpicas e
vaginais.
g. Talco farmacutico (Talco purificado)

Descrio: o silicato de magnsio hidratado purificado. Caracteriza-se por ser um p
cristalino muito fino, branco ou branco acinzentado. untuoso e adere facilmente pele,
sendo macio ao toque.
Frmula molecular: Mg6(Si2O5)4(OH)4
Propriedades:
Contedo de umidade: o talco no higroscpico, absorvendo uma quantidade
insignificante de gua, mesmo em condies de umidade relativa alta.
Solubilidade: paraticamente insolvel em gua, cidos diludos, lcalis e solventes
orgnicos.
Tamanho de prticulas: varia de acordo com a especificao. O talco 200 mesh apresenta
um dimetro mdio de partcula de 74m.
Empregos: usado, primariamente, como lubrificante para formas farmacuticas slidas (1
10%) ou como agente diluente (5 - 30%) para cpsulas e comprimidos, devido ao efeito
secante (absorvente) e lubrificante. O talco hidrofbico e um retardante da dissoluo,
podendo reduzir a dissoluo de frmacos pouco solveis (Rowe et al., 2003). Devido as
suas propriedades absorventes pode eventualmente ser utilizado para aumentar a
compatibilidade de misturas eutticas, ps higroscpicos ou deliqescentes em excipientes
para preparao de cpsulas (USP Pharmacists Pharmacopeia, 2005). O talco tem sido
tambm empregado na reduo de foras eletrostticas de pellets, facilitando a
encapsulao destes (Chopra et al., 2002).
Solubilidade: praticamente insolvel em gua, cido, base ou solventes orgnicos.
Estabilidade e estocagem: deve ser acondicionada em recipientes fechados e em locais
frescos e secos, apesar de ser estvel. Vulnervel contaminao microbiolgica.
susceptvel contaminao por bactrias, incluindo o Clostridium tetani, Clostridium welchi e
o Bacillus anthracis. Portanto, recomendado que o talco seja previamente esterilizado para
o emprego como p absorvente. importante e recomendado o controle microbiolgico do
talco antes da sua utilizao.
Incompatibilidades: incompatvel com compostos de amnio quaternrio.
comprimidos, cpsulas e preparaes retais e tpicas. considerado essencialmente um
material no-txico. Embora sua inalao pode ser irritante e causar srios problemas
respiratrios.
h. Caolim Farmacutico (bolus alba, argila, argila de porcelana, terra silcia purificada)
Descrio:
O caolim corresponde ao silicato de alumnio hidratado natural purificado de composio
varivel. Algumas farmacopias distiguem as especificaes pesada e leve. O caolim leve
obtido partir do pesado atravs da eliminao de muitas de suas impurezas. O caolim
pesado se apresenta como um p fino, untuoso ao tato, de cor branca ou branca
acinzentada, inodoro e quase inspido. Quando se umedece apresenta o odor caracterstico
de argila.
Frmula qumica: Al2O3.2SiO2.2H2O PM: 258,16.
Propriedades:
Higroscopicidade: o caolim apresenta baixa higroscopia (absorve pequena quantidade de
gua.
Tamanho de partculas: o tamanho mdio de partculas varia de 0,6 0,8 m.
Fluxo:apresenta pobre propriedade de fluxo.
Solubilidade: praticamente insolvel em gua, dietil ter, etanol, outros solventes orgnicos,
cidos diludos e solues alcalinas de hidrxidos.
pH (suspenso a 20%): 4,0 7,5.
Empregos: Diluente de cpsulas, comprimidos e ps; adsorvente; agente suspensor. Devido
a suas propriedade absorvente efetivo para aumentar a compatibilidade de misturas
eutticas, ps higroscpicos ou deliquescentes em excipientes para preparao de cpsulas
(USP Pharmacists Pharmacopeia, 2005). Como diluente o caolim considerado arcaico,
podendo diminuir a absoro de diversos frmacos.O caolim tambm tem sido utilizado
terapeuticamente em preparaes orais antidiarricas.
Estabilidade e estocagem:
O caolim uma substncia estvel. susceptvel contaminao microbiana por bactrias
como, o Bacillus anthracis, Clostridium tetani e Clostridium welchii. Entretanto, o caolim
pode ser esterilizado por aquecimento a 160o C por 1 hora. O caolim deve ser armazenado
em recipiente bem fechados e em local fresco e seco.
Incompatibilidades: A propriedade absorvente do caolim pode influenciar a absoro de

outros frmacos orais, como, a amoxicilina, ampicilina, cimetidina, digoxina, lincomicina,
fenitona e clindamicina.
i. xido de magnsio
Descrio: O xido de magnsio encontrado em duas formas: o xido de magnsio leve
(menos densa) eo xido de magnsio pesado (mais densa). Ambas as formas ocorrem
como um p fino, branco e inodoro.
Frmula molecular: MgO
PM:40,30
Propriedades:
pH : 10,3 (soluo saturada)
ponto de fuso: 2800o C .
Tamanho de partcula: 99,98% das partculas menores que 45 m (xido de magnsio leve).
Solubilidade: Praticamente insolvel em gua; insolvel em etanol; solvel em cidos
diludos e em solues de amnia.
Emprego: Diluente de comprimidos e cpsulas. O xido de magnsio utilizado como
diluente alcalino de formas farmacuticas slidas. Devido a suas propriedade absorvente
efetivo para aumentar a compatibilidade de misturas eutticas, ps higroscpicos ou
deliqescentes
em excipientes
para preparao de cpsulas (USP Pharmacists
Pharmacopeia, 2005). O xido de magnsio leve demonstra propriedade absorvente mais

efetiva que a forma pesada. O xido de magnsio pesado utilizado preferencialmente em
formas farmacuticas slidas por sua maior densidade, a forma leve utilizada
preferencialmente no preparo de formas farmacuticas lquidas devido ao fato de se
seuspender mais facilmente. utilizado terapeuticamente como anticido e no tratamento
da hipomagnesemia. O xido de magnsio tambm empregado em produtos alimentcios
e na elaborao de dentifrcios.
Estabilidade e estocagem: O xido de magnsio estvel em condies normais de
temperatura e presso. O xido de magnsio higroscpico e absorve gua e dixido de
carbono rapidamente quando exposto ao ar. A forma leve mais rapidamente que a forma
pesada. Entretanto, por apresentar um alto ponto de fuso se demonstra um excelente
absorvente para aumentar a compatibilidade de misturas eutticas e de substncias
deliqescentes. O xido de magnsio deve ser acondicionado em recipiente bem vedado e
armazenado em local fresco e seco.
Incompatibilidades: O xido de magnsio um xido bsico e pode reagir com compostos

de natureza cida no estado slido formando sais como, o Mg(ibuprofeno) 2 (Tugrul et al.,
1989) ou degradar frmacos alcalino-lbeis. A adsoro de vrios frmacos em xido de
magnsio tem sido relatado como, anti-histamnicos, antibiticos (especialmente a
tetraciclina), salicilatos, sulfato de atropina, bromidrato de hioscinamina e derivados
antranilcos. O xido de magnsio pode formar complexo com polmeros retardando a
liberao de frmacos e pode interagir com o fenobarbital sdico no estado slido. O xido
de magnsio tem um efeito negativo na estabilidade do diazepam e pode afetar a
biodisponibilidade da triclometiazida e de antiarrtmicos.
Segurana: Includo no Guia de Ingredientes Inativos do FDA como excipiente para cpsulas
e comprimidos sendo considerado um material no-txico, embora efeito adverso laxativo
pode ocorrer se ingerido em altas doses.
j. Carbonato de magnsio
Descrio: O carbonato de magnsio comercializado em duas formas, como carbonato de
magnsio leve e como carbonato de magnsio pesado. um carbonato magnsico bsico
hidratado que deve conter entre 40-45% de xido de magnsio. Apresenta-se como um p
branco, inodoro e inspido. Quinze gramas do carbonato de magnsio leve ocupam um
volume de cerca de 180mL, enquanto esta mesma quantidade do carbonato de magnsio
pesado ocupa cerca de 30mL.
Frmula molecular:
Carbonato de magnsio pesado: (MgCO3)3.Mg(OH)2.4H2O PM:383,32
Carbonato de magnsio leve (MgCO3)3.Mg(OH)2.3H2O PM:365,30.
Propriedades:
Ponto de fuso: cerca de 350o C (carbonato de magnsio anidro); as formas hidratadas
apresentam o ponto de fuso bem mais altos pois se converte em xido de magnsio.
Tamanho de partcula: 99,5% das partculas com cerca de 44,5m (carbonato de magnsio
leve 350 mesh).
Solubilidade: praticamente insolvel em gua, mas solvel em gua contendo dixido de

carbono. Insolvel em etanol. O Carbonato de magnsio se dissolve com efervescncia em
soluo de cidos diludos.
Emprego: utilizado como diluente de comprimidos ( 45%) e cpsulas. O carbonato de
magnsio
tambm
utilizado
como
absorvente
de
lquidos
(ex.
flavorizantes,
dimetilpolisiloxane, etc).O carbonato de magnsio adicionalmente utilizado como aditivo

alimentar e terapeuticamente como anticido. Devido a sua propriedade absorvente, o
carbonato de magnsio leve, efetivo para aumentar a compatibilidade de misturas
eutticas, ps higroscpicos ou deliquescentes, sendo prefervel ao xido de magnsio por
ser menos reativo que este (Parrot, 1971; USP Pharmacists Pharmacopeia, 2005).
Estabilidade e estocagem:
O carbonato de magnsio estvel ao ar seco e luz. Entretanto, deve ser conservado em
recipiente bem fechado e em local fresco e seco.
Incompatibilidades:
incompatvel com fenobarbital sdico, solues de diazepam em pH 5,0 e lansoprazol. O
carbonato de magnsio aumenta a dissoluo da acetazolamida em pH1,12, retartando a
dissoluo em pH 7,4 (Hashim & El-Din, 1989).
Segurana:
O carbonato considerado um excipiente essencialmente no-txico e no-irritante em
formas farmacuticas slidas orais. Est includo no Guia de excipientes inativos do FDA
para uso em cpsulas e comprimidos.
k.Sulfato de clcio dihidratado

Descrio: P ou grnulos brancos ou quase brancos, inodoro e inspido.
Frmula qumica:
CaSO4.2H2O PM: 172,17.
Propriedades:
Ponto de fuso: 1450o C (forma anidra)
Densidade aparente: 1,12g/cm3 (forma dihidratada)
pH: 7,3 (10%- forma dihidratada).
Solubilidade: solvel em 375 partes de gua, praticamente insolvel em lcool.
Emprego: O sufato de clcio dihidratado utilizado como diluente de comprimidos e
cpsulas. A forma granular possui boa propriedade de compactao e moderada
propriedade de desintegrao. A forma anidra no utilizada em formulaes de

comprimidos, cpsulas ou ps para administrao oral.
Estabilidade e estocagem: O sulfato de clcio quimicamente estvel. Entretanto a forma
anidra higroscpica e pode empedrar durante o armazenamento.
Deve ser armazenado em local seco e protegido do calor.
Incompatibilidades: Em presena de umidade sais de clcio podem ser incompatveis com
aminas, aminocidos, peptdeos e protenas, podendo formar complexos. Sais de clcio
interferem na biodisponibilidade de antibiticos derivados da tetraciclina. previsto que o
sulfato de clcio seja incompatvel com indometacina, cido acetilsaliclico, aspartame,
ampicilina, cefalexina e eritromicina. O sulfato de clcio absorve umidade e por isso deve
ser utilizado com cautela em formulaes de produtos que contm substncias susceptveis
decomposio na presena de umidade.
Segurana: O sulfato de clcio dihidratado utilizado como excipiente para cpsulas e
comprimidos . Na concentrao usada em excipientes o sulfato de clcio considerado no
txico e est includo no guia de excipientes inativos do FDA para cpsulas e comprimidos
de uso oral.
Lubrificantes:
a. Estearato de magnsio (octadecanoato de magnsio)
Descrio: O estearato de magnsio um p fino, branco e de baixa densidade com odor
caracterstico de cido esterico.O p graxo ao toque e rapidamente adere pele.
Frmula: C36H70MgO4
PM:591,34
Propriedades:
Densidade aparente: 0,286 g/cm3.
Fluxo: p coesivo e com fluxo pobre.
Ponto de fuso: 117-150o C (grau comercial); 126- 130o C ( alta pureza).
Solubilidade: praticamente insolvel em gua, etanol e ter; levemente solvel em etanol e
benzeno mornos.
Emprego: Lubrificante de cpsulas e comprimidos (0,25 5,0%). O estearato de magnsio
hidrofbico e pode retardar a dissoluo de frmacos em formas farmacuticas slidas e
portanto deve ser empregado na menor concentrao possvel. Na formulao de cpsulas
este lubrificante empregado em concentraes variando entre 0,25 a 1% para melhorar as
propriedades de fluxo da mistura de ps (Allen Jr. et al., 2005). A dissoluo de cpsulas
sensvel quantidade de estearato de magnsio. Uma alta concentrao de estearato de

magnsio e um tempo longo de mistura, pode resultar na formao de um leito hidrofbico
na mistura de p que no se dispersa aps a dissoluo do invlucro da cpsula (Samyn &
Jung, 1970; Murthy & Samyn ,1977), podendo retardar a penetrao dos fluidos
gastrintestinais e reduzir a dissoluo e absoro do frmaco (Allen Jr. et al., 2005). Um
agente tensioativo, como o lauril sulfato de sdio recomendado neste caso para superar
este problema atravs do favorecimento da molhagem da mistura de ps pelos fluidos
gastrintestinais (Caldwell, 1974). O estearato de magnsio amplamente utilizado em
cosmticos, alimentos e formulaes farmacuticas.
Estabilidade e estocagem: O estearato de magnsio estvel e deve ser acondicionado em
recipiente bem vedado e armazenado em local fresco e seco.
Incompatibilidades:
incompatvel com cidos fortes, lcalis e sais de ferro. Deve-se evitar sua mistura com
substncias fortemente oxidantes. O estearato de magnsio no pode ser usado em
produtos contendo cido acetilsaliclico, algumas vitaminas e sais alcalodicos.
Segurana: considerado no txico como excipiente de preparaes para administrao
oral. Est includo na lista de ingredientes inativos do FDA para uso em cpsulas, ps e
comprimidos para administrao oral; comprimidos bucal e vaginal e preparaes tpicas).
Agentes molhantes
a. Lauril sulfato de sdio (LSS, dodecil sulfato de sdio)
Descrio: P, cristais ou flocos de cor branca, creme ou amarelo plido de sabor amargo e
odor levemente caracterstico de substncias gordurosas.
Frmula molecular: C12H25NaO4S
PM: 288,38
Propriedades:
HLB = 40
pH (sol. 1%p/v): 7,0 9,5 .
Solubilidade: facilmente solvel em gua formando uma soluo opalescente; praticamente
insolvel em ter e clorofrmio.
Contedo de umidade: 5%. O lauril sulfato de sdio no higroscpico.
Emprego: Agente molhante (1-2%) e lubrificante de cpsulas e comprimidos (1 2%). Tem
sido empregado como agente molhante para aumentar a dissoluo e biodisponibilidade de
frmacos veiculados em formas farmacuticas slidas (Allen Jr., 2002). O lauril sulfato de
sdio tem sido adicionado mistura de ps para neutralizar foras eletrostticas (Allen Jr.,
2002).
Surfactante
aninico,
agente
emulsificante
(0,5
2,5%);
favorecedor
da
permeabilidade cutnea. O lauril sulfato de sdio empregado em diversas formulaes

cosmticas e farmacuticas (no-parenterais).
Estabilidade e estocagem: estvel em condies normais de armazenamento. Deve ser
acondicionado em recipiente bem fechado e armazenado em local seco e fresco, protegido
de agentes oxidantes fortes.
Incompatibilidades: O lauril sulfato de sdio reagem com surfactantes catinicos, causando
a perda da atividade e precipitao. incompatvel com sais alcalodicos e forma
precipitados na presena de sais de chumbo e potssio.
Segurana: O lauril sulfato de sdio est includo no guia de ingredientes inativos do FDA
para uso em preparaes dentais, cpsulas, comprimidos, suspenses e preparaes
tpicas. No deve ser utilizado em preparaes intravenosas. Pode ser moderadamente
txico e irritante para pele, olhos, membranas mucosas, trato respiratrio superior e
estmago.
b. Docusato sdico (dioctilsulfosuccinato de sdio)

Descrio: um surfactante aninico. O docusato sdico branco ou quase branco, possui
sabor amargo e odor caracterstico do octanol. higroscpico e encontrado na forma de
pellets ou flocos.
Emprego: Agente molhante de formas farmacuticas slidas (0,5 1,0%) favorecendo a
dissoluo de frmacos pouco solveis. utilizado na teraputica como laxante amolecedor
das fezes.
Estabilidade e estocagem: No estado slido estvel em temperatura ambiente. Por ser
higroscpico deve ser acondicionado em recipiente bem vedado e armazenado em local
seco e fresco.
Incompatibilidade: incompatvel com cidos em pH<1,0 e com lcalis em pH > 10,0. Em
soluo aquosa pode ser incompatvel com alguns eletrlicos (ex. NaCl).
Segurana: Est includo no Guia de Ingredientes Inativos do FDA para uso em cpsulas,
comprimidos, suspenses orais e tambm em formulaes tpicas.
Desintegrantes (superdesintegrantes)
a. Glicolato sdico de amido (Explotab , Explomido , Primojel )
Descrio: o sal sdico do carboximetil ter de amido. um p branco ou quase branco,

inodoro e inspido. O glicolato sdico de amido derivado do amido de batata substitudo e
com ligao cruzada. O amido carboximetilado por reao com cloroacetato de sdio em
um meio alcalino seguido por neutralizao com cido ctrico ou com outros cidos. A
ligao cruzada obtida por mtodos fsicos ou qumicos pelo uso de reagentes tais como
oxitricloreto de fsforo ou trimetafosfato. As propriedades fsicas do glicolato sdico de
amido e a sua efetividade como desintegrante so afetados pelo grau de ligao cruzada e
a extenso da carboximetilao.
Frmula estrutural:
Frmula estrutural do glicolato sdico de amido
Propriedades:
Tamanho de partculas: 100% das partculas menores que 104 m. O tamanho mdio de
partcula de 42 m para o Explotab .
Fluxo: fluxo livre.
Densidade aparente: 0,945g/cm3.
Ponto de fuso: no se funde, mas se carboniza em aproximadamente 200o C.
Solubilidade: praticamente insolvel em gua, entretanto se dispersa em gua fria e se
hidrata facilmente; levemente solvel em etanol.
Capacidade de intumescimento em gua: absorve at 300 vezes o seu volume em gua.
Emprego: Desintegrante de cpsulas e comprimidos (2 8%). Promove a desintegrao por
captao de de gua, seguida por rpido e grande intumescimento. Sua eficcia
desintegrante no afetada pela presena de excipientes hidrofbicos. Tem sido utilizado
para favorecer a desintegrao formas farmacuticas slidas e dissoluo de frmacos
pouco solveis.
Estabilidade e estocagem: O glicolato sdico de amido estvel, devendo ser

acondicionado em recipiente bem fechado e armazenado protegido de variaes de
temperatura e umidade.
Incompatibilidades: incompatvel com cido ascrbico.
Segurana: considerada uma substncia no-txica e no-irritante. Est includo no Guia
de Ingredientes Inativos do FDA para uso em cpsulas e comprimidos.
b. Croscarmelose sdica (Ac-Di-Sol , Explocel , Pharmacel XL )

Descrio: A croscarmelose sdica corresponde a um polmero com ligaes cruzadas da
carboximetilcelulose. Ocorre como um p branco ou acinzentado e inodoro. As ligaes
cruzadas tornam a carboximetilcelulose insolvel, hidroflica, altamente absorvente de gua,
resultando em uma excelente propriedade de intumescimento e a sua natureza fibrosa
proporciona captao de gua.
Propriedades:
Densidade aparente: 0,529 g/cm3 (Ac-Di-Sol )
Solubilidade: insolvel em gua, entretanto a croscarmelose sdica hidroflica e se
intumesce rapidamente absorvendo cerca de 4 a 8 vezes o seu volume em gua.
Emprego: Desintegrante de cpsulas (10 25%), comprimidos (0,5 5,0%) e grnulos. A
eficincia da croscarmelose sdica na promoo da desintegrao causada pela rpida
penetrao da gua nas partculas fibrosas do desintegrante e o desenvolvimento
subsequente de uma fora de desintegrao. A croscarmelose sdica melhora
caractersticas
de
desintegrao
dissoluo
do
medicamento,
aumentando
as
a
biodisponibilidade da formulao.
Estabilidade e estocagem: A croscarmelose sdica uma substncia estvel, porm
higroscpica. Deve ser acondicionado em recipiente bem fechado e armazenado em local
fresco e seco.
Incompatibilidades: A eficcia desintegrante da croscarmelose sdica pode ser levemente
reduzida em formulaes que contenham excipientes higroscpicos tais como o sorbitol. A
croscarmelose sdica incompatvel com cidos fortes, sais solveis de ferro e de alguns
outros metais como o alumnio, mercrio e zinco.
Segurana: A croscarmelose sdica, como desintegrante em formulaes farmacuticas.
considerada um material no-txico e no-irritante. Entretanto, se consumido em grande
quantidade pode apresentar um efeito laxativo. Ela est includa no Guia de Excipientes
Inativos do FDA para uso em formulaes de cpsulas e comprimidos orais.
Deslizante:
a. Dixido de silcio coloidal (slica coloidal, slica coloidal anidra, anidrido silcio,
Aerosil , Cab-O-Sil )
Descrio: obtida por hidrlise da fase de vapor de um composto de slica. Se apresenta
como um p submicroscpico amorfo, fino, no arenoso, leve, branco, higroscpico, inodoro
e inspido com tamanho de partcula ao redor de 15 nm.
Frmula molecular: SiO2 PM:60,08
Propriedades:
Solubilidade: praticamente insolvel em solventes orgnicos, gua e cidos, exceto no cido
fluordrico, solvel em solues aquecidas de hidrxidos alcalinos. Forma disperso coloidal
com a gua.
Fluxo: seu pequeno tamanho de partcula e grande rea de superfcie especfica
proporciona caractersticas desejveis de fluxo.
Emprego: Adsorvente, dessecante, deslizante (0,1 0,5%), agente suspensor (2,0 10%),
agente de viscosidade (2,0 a 10%), agente anti-caking. O dixido de silcio coloidal melhora
as propriedades de fluxo de ps. empregado para aumentar a compatibilidade de misturas
eutticas, substncias deliquescentes e higroscpicas (USP Pharmacists Pharmacopeia,
2005). tambm frequentemente adicionado em formulaes de supositrios contendo
excipientes lipoflicos para aumentar a viscosidade e previnir a sedimentao durante a
moldagem. tambm utilizado como agente dispersante de lquidos em mistura de ps e
como estabilizante de emulses e espessante em gis e preparaes semi-slidas.
Estabilidade e estocagem: O dixido de silcio coloidal higroscpico, mas adsorve uma
grande quantidade de gua sem se liquefazer.Quando utilizado em sistemas aquosos em
pH de 0 a 7,5 efetivo no aumento da viscosidade. Entretanto, em pH maior que 7,5 as
propriedade de aumento de viscosidade do dixido de silcio coloidal reduzidas e em pH
maior que 10,7 esta propriedade totalmente perdida devido a dissoluo do dixido de
silcio, formando silicatos. Deve ser acondicionado em recipiente bem fechado e
armazenado em local seco.
Incompatibilidades: incompatvel com preparaes contendo dietilestilbestrol.
Segurana: amplamente utilizado em preparaes farmacuticas de uso oral e tpico,

sendo considerado uma substncia no-toxica e no irritante. Est includo no Guia de
Ingredientes Inativos do FDA para uso em cpsulas, comprimidos, suspenses, preparaes
transdrmicas e vaginais.
11. Excipientes semi-slidos e lquidos para uso em cpsulas

O preenchimento de cpsulas duras com o frmaco previamente dissolvidos em
massas semi-slidas ou em lquidos no-aquosos (ex. leos vegetais fixos) tem sido
utilizado para aumentar a biodisponibilidade de frmacos pouco solveis. O Quadro abaixo
relaciona alguns excipientes semi-slidos e lquidos para uso em cpsulas gelatinosas.
Relao de alguns excipientes semi-slidos e lquidos utilizados em cpsulas:
leos vegetais fixos

leo de algodo
leos vegetais hidrogenados

leo hidrogenado de rcino
(Castorwax ,
Croduret ,
Polietilenoglicis
PEG* 6000
Cutina
leo de milho
HR )
leo hidrogenado de algodo
PEG 1500 / PEG 4000 (1:1)
leo de oliva
(Lubritab )
leo hidrogenado de soja (Lipovol
PEG 1450 / PEG 3350 (1:1)
leo de soja
HS-K, Hydrocote )
leo hidrogenado de cco
leo de amndoas
leo de amendoim
leo hidrogenado de Palma
leos essenciais volteis

leo de girassol
leo de Mentha piperita
Adaptado: Allen Jr., 2002.
Gorduras vegetais
Manteiga de cacau
Cera de carnaba
.......................................
*PEG = polietilenoglicol (comercializado como Carbowax ou Macrogol )

Exemplos de cpsulas duras com preenchimento lquido:
Progesterona 100 mg em cpsulas com leo de amendoim
(IJPC Jan/Feb 1998 pg. 55).
Para se manipular 100 cpsulas contendo 100 mg de progesterona, faa a diluio a seguir:
Progesterona micronizada ..... 10 g
leo de amendoim qsp
30 mL
Procedimento:
Passo 1: Calcule a quantidade de cada ingrediente requerido pela prescrio.
Passo 2: Pese precisamente a progesterona.
Passo 3: Misture a progesterona em cerca de 20 mL de leo de amendoim, em pequenas
pores.
Passo 4: Adicione o leo de amendoim at completar 30 mL e misture bem.
Passo 5: Preencha o tabuleiro com 100 cpsulas gelatinosas duras N1 .
Passo 6: Utilizando uma micropipeta ou uma pipeta graduada, adicione 300 mcL (0,3mL) da
diluio oleosa de progesterona em cada uma das 100 cpsulas.
Passo 7: Selar e lacrar cada cpsula. Para selar os dois hemireceptculos das cpsulas,
aplique um cotonete umedecido com lcool 50% no interior da tampa da cpsula antes de
lacr-la ao corpo e em seguida aplique tambm o cotonete umedecido na juno da
cpsula.
Passo 8: Remova as cpsulas preenchidas do tabuleiro.
Passo 9: Embale e rotule.
Testosterona base 25mg em cpsula com leo de amendoim

(IJPC Jul/Aug 2002 pg. 301)
Para se manipular 100 cpsulas contendo 25mg de Testosterona, faa a diluio a seguir:
Testosterona...........................................2,5g
leo de amendoim qsp...........................30mL
Procedimento:
Passo 1: Calcule a quantidade de cada ingrediente requerido pela prescrio.
Passo 2: Pese precisamente a testosterona base.
Passo 3: Misture a testosterona em cerca de 20 mL de leo de amendoim, em pequenas
pores.
Passo 4: Adicione o leo de amendoim at completar 30 mL e misture bem.
Passo 5: Preencha o tabuleiro com 100 cpsulas gelatinosas duras N1 .
Passo 6: Utilizando uma micropipeta ou uma pipeta graduada, adicione 300 mcL (0,3mL) da
diluio oleosa de progesterona em cada uma das 100 cpsulas.
Passo 7: Selar e lacrar cada cpsula. Para selar os dois hemireceptculos das cpsulas,
aplique um cotonete umedecido com lcool 50% no interior da tampa da cpsula antes de
lacr-la ao corpo e em seguida aplique tambm o cotonete umedecido na juno da
cpsula.
Passo 8: Remova as cpsulas preenchidas do tabuleiro.
Exemplos de cpsulas com preenchimento semi-slido:

Cpsulas com estrognios: (composio para 100 cpsulas)
(IJPC May/Jun 1997 pg. 187)
Estriol ..................... 200 mg
Estrona ..................... 25 mg
Estradiol .................... 25 mg
Polietilenoglicol 1500 .... 20 g
Polietilenoglicol 4000 .... 20 g
cada cpsula dever conter: 2mg de estriol / 0,25mg de estrona e
0,25mg de estradiol.
Procedimento:
Passo 1: Calcule a quantidade requerida na prescrio de cada ingrediente.
Passo 2: Pese precisamente cada componente.
Passo 3: Utilizando diluio geomtrica, misture os ps.
Passo 4: Utilizando baixo calor em torno de 65C, em uma placa de aquecimento, funda os
polietilenoglicis.
Passo 5: Aos poucos acrescente os ps, misturando-os completamente na massa fundida.
Preencha o tabuleiro de com 100 cpsula N1, removendo suas tampas.
Passo 6: O volume total obtido da massa fundida + os ps deve ser dividido por 100, este
ser o volume a ser preenchido individualmente em cada cpsula. Para preencher o as
cpsulas aspire o volume da individual a ser encapsulado da mistura fundida com auxlio de
uma seringa ou micropipeta .
Passo 7: Acrescente o volume requerido em cada cpsula. Permita que a mistura endurea
e ento recoloque a tampa sobre as cpsulas.
Passo 8: Verifique o peso de cerca de 10 cpsulas para constatar a uniformidade e preciso.
Cpsulas com Nifedipina 20mg /cpsula: (composio para 100 cpsulas)

Nifedipina........................................2,0g
Polietilenoglicol 1500......................20g
Polietinoglicol 4000........................20g
Procedimento:
Passo 1: Calcule a quantidade requerida na prescrio de cada ingrediente.
Passo 2: Pese precisamente cada componente.

Passo 3: Utilizando baixo calor em torno de 65C, em uma placa de aquecimento, funda os
polietilenoglicis.
Passo 4: Aos poucos acrescente a nifedipina, misturando-a completamente na massa
fundida. Passo 5. Preencha o tabuleiro de com 100 cpsula N1, removendo suas tampas.
Passo 6: O volume total obtido da massa fundida + os ps deve ser dividido por 100, este
ser o volume a ser preenchido individualmente em cada cpsula. Para preencher o as
cpsulas aspire o volume da individual a ser encapsulado da mistura fundida com auxlio de
uma seringa ou micropipeta .
Passo 7: Acrescente o volume requerido em cada cpsula. Permita que a mistura endurea
e ento recoloque a tampa sobre as cpsulas.
Passo 8: Verifique o peso de cerca de 10 cpsulas para constatar a uniformidade e preciso.
12. EXCIPIENTES PARA CPSULAS COM SISTEMAS DE MATRIZES HIDROFLICAS

(CPSULAS DE LIBERAO LENTA)
Caso seja desejado a liberao lenta do frmaco, este poder ser misturado com
alguns
excipientes
formadores
de
matriz
hidroflica
como,
hidroxipropilmetilcelulose(HPMC) ou o alginato de sdio no preparo de cpsulas (USP

Pharmacists Pharmacopeia, 2005). Cpsulas e comprimidos com matriz hidroflica tm sido
usados por mais de 20 anos e so eficientes na reduo de inconsistncias devido a rpida
liberao e em grande quantidade de um determinado frmaco. A reduo da velocidade de
liberao do frmaco promovida pela matriz hidroflica minimiza
os efeitos adversos
associados aos altos picos de concentrao plasmtica promovidos por alguns frmacos,
bem como estes passam a ser mais lentamente liberados e absorvidos (IJPC, 1999).
Cpsulas de liberao lenta so relativamente fceis de se formular e produzem resultados
clnicos consistentes (IJPC, 1999). De um modo geral, a velocidade de liberao retardada
conforme a proporo do polmero ou do alginato aumentada em relao aos ingredientes
hidrossolveis
que podem
estar
presentes,
como
a lactose (USP Pharmacists
Pharmacopeia, 2005). Contudo, difcil predizer o exato perfil de liberao para um frmaco
partir destas cpsula de liberao modificada. importante padronizar cada passo
envolvido no preparo destas cpsulas e monitorar continuamente o paciente (USP
Pharmacists Pharmacopeia, 2005).
a. Hidroxipropilmetilcelulose (HPMC, Methocel , Hipromelose)

Descrio: A hidroxipropilmetilcelulose um p fibroso ou granular de cor branca ou creme ,
inodoro e inspido.
Frmula estrutural:
Frmula estrutural do HPMC
Propriedades:
pH (suspenso a 1% p/v):5,5 a 8,0.
Densidade aparente: 0,557g/cm3
Ponto de fuso: carboniza a 225-230o C.
Solubilidade: solvel em gua fria, formando uma soluo viscosa coloidal, praticamente
insolvel clorofrmio, etanol e ter; porm foi solvel em mistura de gua e etanol, etanol e
diclorometano.
Emprego: Polmero no-inico controlador da liberao do frmaco, agente suspensor,
agente estabilizante, agente espessante, agente de revestimento, aglutinante de
comprimidos. O HPMC nos graus de maior viscosidade so utilizados para retardar a
liberao de frmacos partir da formao de uma matriz hidroflica em concentraes de
10 a 80% p/p em comprimidos e cpsulas.
Estabilidade e condies de estocagem: O HPMC uma susbtncia estvel, embora seja
higroscpica. As solues de HPMC so estveis na faixa de pH entre 3,0-11,0. Deve ser
acondicionado em recipiente bem fechado e armazenado em local fresco e seco.
Incompatibilidades: incompatvel com alguns agentes oxidantes.
Segurana: considerada uma substncia no-txica e no-irritante. Est includo no Guia
de Ingredientes Inativos do FDA para uso em preparaes oftlmicas, cpsulas,
comprimidos, suspenses, xaropes e preparaes tpicas e de uso vaginal.
Preparo de cpsulas de liberao lenta com o uso de HPMC

O HPMC um polmero derivado da celulose com alta capacidade de molhagem e
alta velocidade de hidratao, apresentando boa eficincia na formao de matrizes
hidroflicas retardantes da liberao de frmacos partir de formas farmacuticas slidas .
O Quadro abaixo relata a especificao do HPMC e as diferentes concentraes utilizadas
no preparo de cpsulas de liberao lenta.
Especificaes de HPMC e concentraes usuais para cpsulas de liberao lenta

HPMC
Concentrao usual do polmero
(Especificaes
comerciais
para volume da cpsula
formaao de matrizes hidroflicas)

Methocel E4M Premium
40%
Correspondncia em peso ao volume de 40%

Cpsula n 1 = 100mg HPMC + Ativos +
(4000 mPas)
Lactose ou Celulose micro cristalina

Methocel K100
30%
(100.000 mPas)
Methocel marca registrada da Dow Chemical Company
recomendado que no preparo de cpsulas de liberao lenta, a mistura do p

contendo o ativo, excipiente e polmero seja tamisada para obteno de um p muito fino
(tamis 80 mesh).
Exemplos de cpsulas de liberao lenta

Cpsulas de liberao lenta com estrognios: (composio para 100 cpsulas)
Composio p/ cpsula: Estriol 2mg, Estrona 0,25mg e Estradiol 0,25mg
(IJPC Sept./Oct.,1999)
Estriol200mg
Estrona.25mg
Estradiol25mg
Hidroxipropilmetilcelulose*..10g
Lactose..23,75g
*Methocel F4 Premium
A quantidade de lactose utilizada pode variar dependendo da especificao da lactose
utilizada.
Preparo:
1.Calcular a quantidade requerida de cada ingrediente da formulao.
2.Pesar precisamente cada ingrediente.
3.Misturar o estriol, estrona e estradiol.
4.Adicionar a hidroxipropilmetilcelulose e misturar.
5.Acicionar a lactose e misturar.
6.Encapsular em cpsulas No 1.
7.Determinar o peso mdio das cpsulas, observando se as mesmas atendem ao critrio
farmacopico .
8.Envasar e rotular.
Excipientes utilizados na obteno de cpsulas de liberao entrica

As cpsulas de liberao entrica so obtidas revestindo-se as cpsulas duras com
um filme gastroresistente ou preenchendo as cpsulas com granulados ou partculas (ex.
pellets) j recobertas de um revestimento gastroresistente. Estas cpsulas devem resistir,
sem alterao, ao do suco gstrico. Entretanto, devem desagregar-se rapidamente no
suco intestinal, e por isso se diz que so gastroresistentes ou enterossolveis.
Relao de alguns excipientes empregados na obteno de formas de liberao

entrica:
a. Copolmero do cido metacrlico/metacrilato de metila (Eudragit L-100):
Utilizado como formador de filme gastroresistente e enterossolvel.
Insolvel em cidos diludos e fluidos gstricos, solvel em solues tamponadas e fluidos
entricos acima do pH 6,0.
Concentrao usual para filmes gastroresistentes : 3 a 9% do peso do ncleo (peso da
massa a ser revestida).
necessrio a adio de plastificante para melhorar a flexibilidade do filme.
Solubilidade em sistemas solventes (para soluo de revestimento): Acetona-Etanol (1:1),
lcool isoproplico, acetona e etanol e tambm, em misturas com at 40% de gua.
Plastificantes compatveis: polietilenoglicol (ex: PEG 400), triacetina e dibutilftalato.
Incompatibilidades: estearato de magnsio, podem ocorrer interaes em substncias com
grupos funcionais de natureza bsica.
b. Acetoftalato de celulose (CAP):

Agente de revestimento entrico.
Solvel em pH maior que 6,0.
Concentraes usuais para revestimento entrico: 3 a 9% do peso do ncleo (peso da
massa a ser revestida)
Para a formao de filme flexvel e hidroresistente necessrio a adio de plastificantes,
em concentraes varaveis de 1 a 20%.
Solubilidade em sistemas de solventes (para soluo de revestimento): Acetona, AcetonaEtanol (1:1) e Acetona-gua (97:3).
Plastificantes compatveis: glicerina, propilenoglicol e dibutilftalato.
Incompatibilidades: sulfato ferroso, cloreto frrico, nitrato de prata, citrato de sdio, sulfato
de alumnio, cloreto de clcio, cloreto de mercrio, nitrato de brio, acetato bsico de
chumbo e agentes oxidantes fortes. Potencialmente incompatvel com frmacos ou
excipientes que apresentam grupos funcionais ou natureza bsica.
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Anderson de Oliveira Ferreira

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farmacologicamente inerte, vem sofrendo grande evoluo. Excipientes, anteriormente

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preparao de FF devendo, portanto, ser objeto de importantes consideraes durante a

Desenvolvimento de novas formas farmacuticas: produtos de biotecnologia (polmeros,

Automao: equipamentos sofisticados para compresso, extruso e esferonizao

Surgimento de ativos inovadores: biotecnologia e peptdeos sintticos.

Elaborao de excipientes com funes especficas: preparao de lipossomas,

(clorofluorocarbonos), por exemplo, utilizada em sistemas aerossolizados e para outros

Diferentes tipos de produtos so administrados por diferentes vias. Em geral,

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microemulses, nanocpsulas, nanosferas, sistemas adesivos (patches), dentre outras.

fatores fisiolgicos: pH do TGI, esvaziamento e motilidade

Fatores relacionados forma

constante de dissoluo; coeficiente de partio leo-gua;

Portanto, diversos so os parmetros a serem considerados em uma etapa anterior

3. Influncia dos excipientes na liberao do frmaco

(escoamento e enchimento da matriz, ejeo dos comprimidos, preparao de cpsulas) e

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peso, UC, desintegrao, dissoluo, dureza

4. Caractersticas dos excipientes:

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5. Funo dos excipientes

agentes emulsificantes, suspensores

5.1 Principais excipientes farmacotcnicos

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Avaliadas as propriedades fsico-qumicas do frmaco e estabelecida a melhor via de

etilcelulose, gelatina, metilcelulose, povidona (PVP), amido, amido pr-

gelatinizado, glicose lquida.

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sdio, CMC-Na, celulose microcristalina, croscarmelose sdica (Ac-Di-Sol ), glicolato sdico

usado para edulcorar (adoar) a preparao. Exemplos: aspartame,

dextrose (glicose), manitol, sorbitol, sacarina, ciclamato sdico, acar, acesulfame de

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Agentes de revestimento empregados para revestir comprimidos, grnulos, cpsulas ou

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Agente doador de consistncia usado para aumentar a consistncia de uma

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Agentes alcalinizantes ou acidificantes usados para alcalinizar ou acidificar o meio,

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Hidrxido de sdio (NaOH)

Conservantes usados em preparaes lquidas e semi-slidas para preveno do

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consequentemente, aumentar a molhabilidade das partculas, acelerando a velocidade de

5.3 Consideraes gerais sobre alguns dos principais adjuvantes farmacotcnicos:

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Figura 1: Percepo regional dos paladares primrios na lngua humana.

Algumas correlaes podem ser feitas entre sabor/odor e a estrutura qumica da

Flavorizantes utilizados para mascarar alguns sabores primrios:

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Sugestes de Flavorizantes por Classes de Frmacos

Sugestes de Flavorizantes para preparaes veterinrias

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Mtodo de Mascaramento: o salicilato de metila, por possuir um cheiro muito forte,

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leo essencial de cravo (eugenol)

Conc. usual: 0,1 0,5%

edulcorantes, prolonga o tempo do paladar doce efeito

lingering), preparaes contendo antibiticos.

Mximo 120 mg/dia para indivduos maiores de 12 anos.

Flavorizante de fundo para sabores desagradveis, incluindo