Apostila Bioquimica Clinica Prof Tarcizio PDF

Centro Universitrio Augusto Motta
Faculdade de Farmcia
Bioqumica Clnica
APOSTILA DE BIOQUMICA CLNICA

Prof. Tarcizio Jos dos Santos Filho
Farmacutico Bioqumico (FF/UFRJ)
Mestre em Cincias Qumica de Produtos Naturais Sntese Orgnica (NPPN/UFRJ)
Professor de Bioqumica Clnica UNISUAM (BS-JP-CG)
tarciziosantos@gmail.com
Rio de Janeiro
2010
Relao de Captulos dos Livros-Texto Utilizados neste Curso

ASSUNTO
Captulo
TIETZ
HENRY
4e6
2. Protenas Plasmticas
18
13
3. Nitrogenados No-Proticos
21
10
4. Eletrlitos e Gases Sanguneos
24
5. Carboidratos
22
11
6. Lipdios
23
12
7. Doena Heptica
19 e 36
14
8. Doena Cardiovascular
19 e 33
15
18
1. Tcnicas Analticas em Bioqumica Clnica
9. Urinlise
Bioqumica Clnica - Prof. Tarcizio J.S. Filho, M.Sc
Bibliografia Recomendada
HENRY, John Bernard. Diagnsticos Clnicos e Tratamento por Mtodos Laboratoriais. 20 ed. So Paulo: Editora
Manole, 2008.
BURTIS, Carl A.; ASHWOOD, Edward R. Tietz: fundamentos de qumica clnica. 6 ed. Rio de Janeiro: Editora
Saunders Elsevier, 2008.
Tcnicas Analticas em
Bioqumica Clnica
Sumrio
TCNICAS ANALTICAS EM BIOQUMICA CLNICA
Fotometria de Reflexo
Espectrofotometria de Emisso de Chama
Fotometria e Espectrofotometria
Espectrofotometria de Absoro Atmica

Fluorimetria
Citometria de Fluxo
Hematofluormetro
Fosforimetria
Quimioluminescncia
Luminometria
Bioluminescncia
Eletroquimioluminescncia
Nefelometria e Turbidimetria
Gel de Amido e Acetato de Celulose
ELETROFORESE
Gel de Agarose
Gel de Poliacrilamida
MTODOS PTICOS
TIPO
EXEMPLO
Absoro atmica
Densitometria
ABSORO
Espectroscopia de luz IV/FT

Fotometria
Espectrofotometria
Espectrofotometria de emisso de chama
Fluorimetria
EMISSO
Luminometria (luz emitida de Luminescncia, Quimioluminescncia ou reao

de Eletroquimioluminescncia)
Fosforimetria
POLARIZAO
Espectroscopia de polarizao de fluorescncia, polarimetria
DISPERSO
Tcnicas pticas
Fotometria
Medida da intensidade luminosa ou a quantidade de luminosidade incidente em uma
superfcie, independente do comprimento de onda.
Espectrofotometria
Trata da medida da intensidade da luz EM COMPRIMENTOS DE ONDAS SELECIONADOS
(Espectros)
Comprimentos de onda
Luz: energia radiante das regies de luz visvel e ultravioleta do espectro (290 a 800 nm)
10
Luz: Dualidade Onda-Partcula

A luz no somente uma onda eletromagntica, podendo tambm se comportar
como se fosse composta de pacotes discretos de energia chamados ftons, cuja
energia inversamente proporcional ao comprimento de onda.
11
Transmitncia e Absorbncia
Quando um feixe de luz incidente com intensidade I0 passa atravs de uma clula
quadrada contendo uma soluo com um composto que absorve luz em comprimento
de onda especfico, , a intensidade do feixe de luz transmitida IS inferior a I0, e a luz
transmitida definida como:
12
Parte da luz incidente, entretanto, pode ser refletida pela superfcie ou absorvida pela
parede da clula ou solvente. Estes fatores so eliminados pela utilizao de uma clula de
referncia idntica da amostra.
Absorbncia:
Transmitncia:
Na prtica, faz-se o ajuste

com o branco (as duas
cubetas
so
inseridas
simultaneamente)
13
Conceitualmente:
Transmitncia = A medida da intensidade de um feixe luminoso que atravessa um meio
(no caso, a soluo analisada) cuja densidade seja diferente da densidade do solvente
(utilizado na soluo).
Absorbncia = O quanto de luz que esse meio capaz de absorver em relao clula
de referncia (branco).
Ou:
Transmitncia = o quanto que passa de luz
Absorbncia = o quanto que fica de luz
14
Lei de Lambert-Beer
Lei resultante da fuso dos conceitos estabelecidos pela lei de Lambert e a Lei de Beer.
Lei de Lambert
A TRANSMITNCIA diminui exponencialmente medida que a ESPESSURA DO MEIO
ABSORVENTE aumenta aritmeticamente.
15
Lei de Beer
A TRANSMITNCIA diminui exponencialmente medida que a CONCENTRAO do meio
aumenta aritmeticamente.
Assim, a lei de Beer a mais adequadamente aplicada s tcnicas de espectrofotometria.

Porm, no podemos esquecer da lei de Lambert, pois certos concursos gostam de
perguntar justamente o que voc acha que sabe!
Querem ver?
16
17
Lei de Beer
Matematicamente, a lei de Beer pode ser expressa por:
18
Lei de Beer
A proporcionalidade direta entre a absorbncia e a concentrao deve ser estabelecida

experimentalmente para um determinado instrumento sob condies especificadas.
Freqentemente existe uma relao linear at certa concentrao ou absorbncia, at onde
a soluo respeita a Lei de Beer.
Na prtica, quando a soluo alcana concentrao tal que a relao linear com a
absorbncia perdida, procede-se a diluio da amostra, multiplicando o valor experimental
obtido pelo nmero de diluies realizadas.
19
Lei de Beer
Assim, a Lei de Beer s seguida se:
1. A radiao incidente sobre a substncia de interesse monocromtica

2. A absoro pelo solvente insignificante, quando comparada com a absorbncia do
soluto
3. A concentrao do soluto est dentro dos limites
4. No h interferncia ptica
5. No ocorre reao qumica entre a molcula de interesse e outra molcula do soluto
ou solvente
20
21
Espectrofotometria
Espectrofotometria de UV quando a fonte luminosa emite radiao na faixa ULTRAVIOLETA
(entre 180 e 390 nm).
Espectrofotometria de IV quando a fonte luminosa emite radiao na faixa do
INFRAVERMELHO (770 e 12.000 nm).
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Fotometria de Reflexo
A luz difundida incide em uma mistura de reao localizada em um carreador, e a luz refletida
medida. A intensidade da luz refletida comparada, ento, com a intensidade da luz
refletida em uma superfcie de referncia.
Espectrofotometria de Emisso de Chama

Baseia-se nas caractersticas de emisso de luz por tomos de diversos elementos metlicos
quando fornecida energia suficiente, como, por exemplo, uma chama quente.
Principal uso dosagem de :
LTIO
SDIO
POTSSIO
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Nesta tcnica, o elemento contido na amostra excitado pela chama (que no o faz
adequadamente), e a energia radiante, obtida ao longo do processo, medida enquanto o

elemento retorna ao nvel de mais baixa energia.
Quando a luz da lmpada de catodo oco penetra na chama produzida pela queima do
elemento na amostra, parte dessa luz absorvida pelos tomos no estado fundamental,
levando reduo da intensidade dos raios na chama. Este processo denominado
Absoro Atmica.
24

A lmpada de ctodo oco utilizada constituda do prprio material a ser analisado, a fim
de produzir um comprimento de onda de luz especfico do material.

Ex.: Catodo de sdio comprimento de onda 589 nm indicado para medir sdio.
Em geral, a AA 100 vezes mais sensvel que a emisso de chama, e tambm mais especfica
para cada elemento, graas ao comprimento de onda da lmpada de catodo seco.
Lmpada de Brio
25
26
Fluorimetria
A fluorescncia ocorre quando uma molcula absorve luz em um comprimento de onda e a

reemite em comprimento de onda maior.
A fluorimetria definida como a medio da fluorescncia da luz emitida por um tomo ou
molcula.
27
Tipos de fluormetros e espectrofluormetros

Citmetro de fluxo
Citometria refere-se medida fsica e/ou qumica
de caractersticas celulares, ou por
extenso, outras partculas biolgicas (plaquetas, por exemplo).

A citometria de fluxo combina fluorimetria induzida por laser e anlise de disperso da luz
em partculas pela forma e tamanho, utilizando luz baixa e disperso de luz em ngulo reto.
28
Citmetro de fluxo
29
Hematofluormetro
O hematofluormetro um fotofluormetro de superficie frontal com canal simples dedicado
anlise de zinco protoporfirina no sangue total
Um hematofluormetro tpico utiliza uma lmpada de quartzo e tungstnio.
Uma gota de sangue total depositada sobre um pequeno vidro retangular que funciona
como cubeta.
30
A disperso da luz um fenmeno fsico resultante da interao da luz com partculas em

soluo. A nefelometria e a turbidimetria so tcnicas analticas utilizadas para medir a luz
dispersa.
Turbidimetria:
A turbidez diminui a intensidade do feixe de luz incidente enquanto este passa por uma
soluo contendo partculas. A turbidimetria mede a diminuio desta intensidade.
31
Nefelometria
A nefelometria definida como a deteco de energia da luz dispersa ou refletida em
direo a um detector que no se encontra na trajetria direta da luz transmitida.
Alguns nefelmetros so projetados para

medir a luz dispersa em ngulos diferentes de
90 para aproveitar o aumento na intensidade
para frente causada pela disperso da luz por
partculas maiores (Ex.: Complexos Imunes)
32
33
ELETROFORESE
34
ELETROFORESE
Refere-se migrao de partculas ou solutos carregados em um meio lquido sob a
influncia de um campo eltrico.
ELETROFORESE ZONAL
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a tcnica mais comumente usada em aplicaes clnicas, onde as molculas carregadas

migram em zonas, normalmente em um meio de suporte poroso, como um gel de agarose,
aps a amostra ter sido misturada a uma soluo-tampo.
gerado um eletroferograma, uma representao de zonas de protenas, cada uma finamente
separada das zonas vizinhas sobre o material de suporte.
Eletroferograma e zonas de protenas
36
37
ELETROFORESE ZONAL
38
As zonas de protena so visualizadas quando o meio de suporte corado com um corante

especfico para protena.
O meio, ento, seco, e as zonas so quantificadas em um densitmetro. O meio de
suporte seco e mantido como um registro permanente.
TEORIA DA ELETROFORESE
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- Espcies qumicas carregadas eletricamente (por ionizao) movem-se em direo ao catodo
(eletrodo negativo) ou ao anodo (eletrodo positivo), dependendo da carga que possuem.

- Os ons positivos (ctions) migram em direo ao catodo, e os ions negativos (nions) migram
em direo ao anodo.
- Molculas ANFLITAS, que so carregadas tanto positiva quanto negativamente, adquirem

uma carga positiva em uma soluo mais cida do que seu ponto isoeltrico, e migram em
direo ao catodo.
40
RELEMBRANDO: Ponto Isoeltrico!
O VALOR DO pH ONDE UMA MOLCULA, POR EXEMPLO UMA PROTENA OU AMINOCIDO,

APRESENTA CARGA ELTRICA LQUIDA IGUAL A ZERO = H EQUILBRIO ENTRE AS CARGAS
NEGATIVAS E POSITIVAS DOS GRUPOS INICOS DE UM AA OU PROTENA
TEORIA DA ELETROFORESE
41
A velocidade de migrao dependente de fatores tais como:

1. Carga eltrica lquida da molcula
2. Tamanho e forma da molcula
3. Fora do Campo Eltrico
4. Propriedades do meio de suporte
5. Temperatura de operao
A mobilidade eletrofortica () definida como a velocidade de migrao (cm/s) por unidade
de fora de campo (volts/cm):
DESCRIO TCNICA
42
Tampo
1. Conduz a corrente aplicada
2. Estabiliza o pH no qual a eletroforese realizada
3. Determina a carga eltrica do soluto
4. Sua fora inica influencia na condutncia do suporte, densidade da nuvem inica em
torno da molcula carregada, a velocidade da sua migrao e a nitidez das zonas
eletroforticas
Meios de suporte
1. Gel de amido e acetato de celulose
2. Agarose
3. Poliacrilamida
43
44
45
Quantificao das Zonas de Protenas
Tipo de separao
Colorao
Amido Black (Naftol Azul Preto)
Protenas Sricas em geral
Azul Brilhante de Coomassie

Ponceau-S
Fat Red 7B (Vermelho de Sudan 7B)
Zonas de Lipoprotenas
leo vermelho 7B (Oil Red O)

Preto de Sudan B (Sudan Black B)
46
47
Protenas Plasmticas
Sumrio
PROTENAS PLASMTICAS
Pr-Albumina
Metabolismo da vitamina A (Transtiretina)
Albumina
Principal protena plasmtica
1- Antitripsina
Modula a protelise endgena
2 Macroglobulina
Inibidor de proteinases / Ptn volumosa
Haptoglobina
Ligante da Hb livre
-Lipoprotena
LDL
Transferrina (siderofilina)
Transporte de ferro para sntese de Heme
Complemento
Protenas da imunidade humoral inata
Fibrinognio
Mais importante fator de coagulao
Ceruloplasmina
Protena ligante do cobre
Globulina Gc
Ligante da vitamina D
Hemopexina
Ligante do Heme
Glicoprotena 1-cida (orosomucide)
Ligante de progesterona e outros lipfilos
Protena C-Reativa
Ligante de Fosfatidilcolina e cidos nucleicos
48
ESTRUTURA DAS PROTENAS
49
Primria: Seqncia linear de aminocidos
50
Secundria: Configuraes tridimensionais regulares = -hlice, -pregueadas e encurvadas

51
52
Terciria: Tridimensional real ou padro de dobramento da protena singularmente

determinado pela sua seqncia de aminocidos
Quaternria: Complexos mais estveis, como dmeros, trmetros e tetrmeros

53
PADRO ELETROFORTICO DE SEPARAO
54
Outros Mtodos de Separao
55
Precipitao
Desenvolvida para caracterizar a albumina e as globulinas em duas ou mais fraes que
podem ser quantificadas em termos de contedo protico.
Com adio de Sulfato de Sdio, Sulfito de Sdio, Metanol ou Sulfato de Amnio, as

globulinas tendem a precipitar, deixando a albumina em soluo.
56
Outros Mtodos de Separao

Separao em Colunas
- Prolas de Sephadex (excluso)
- Cromatografia de troca inica
DETECO E QUANTIFICAO DE PROTENAS
57
Tcnica de Kjeldahl
Mtodo de referncia baseado na anlise do teor de nitrognio
Consiste da digesto cida para liberar os ons amnia de compostos contendo nitrognio
(inespecfico)
DETECO E QUANTIFICAO DE PROTENAS
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Tcnica de Kjeldahl
A amnia ento quantificada por converso em gs amnia e titulao como uma base ou
pela nesslerizao, na qual iodetos duplos (potssico e mercrico) formam um complexo
colorido com a amnia em meio bsico.
OBS.: Por espectroscopia, as protenas em soluo absorvem a luz ULTRAVIOLETA em 280

nm, devido principalmente presena de TRIPTOFANO, TIROSINA E FENILALANINA
59
60
MTODOS TURBIDIMTRICOS
Mtodo do BIURETO
Reao colorimtrica altamente especfica para protenas e peptdeos Detecta a presena de
ligaes peptdicas. Ocorre em meio bsico
Padro negativo
(Somente H2O)
H2O + Biureto
Biureto + Albumina
(Complexo prpura)
61
Mtodo de FOLIN-CIOCALTEU
Altamente sensvel, detectando a presena de aminocidos aromticos
Reagente tambm chamado:
REAGENTE FENOL ou CIDO FOSFOTUNGSTOMOLBDICO (mistura de fosfomolibdato e

fosfotungstato)
Este reagente OXIDA os compostos fenlicos, como TIROSINA, TRIPTOFANO e HISTIDINA,
para fornecer uma colorao AZUL PROFUNDA
Mtodo de LOWRY
Consiste na utilizao do mtodo do Biureto seguido do reagente de Folin-Ciocalteu, a fim
de potencializar a formao de cor.
CORANTE AZUL BRILHANTE DE COOMASSIE

Confere ainda mais sensibilidade ao mtodo, com deteco de at 1 g de protena, e no
sofre a interferncia de uma variedade de substncias.
CORANTE NINIDRINA
Possui sensibilidade semelhante ao anterior, mas desenvolve uma cor violeta ao reagir com
aminas primrias.
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QUANTIFICAO DE ALBUMINA
possvel a deteco especfica de albumina atravs da ligao com os seguintes corantes:

- AZUL DE BROMOFENOL
- LARANJA DE METILA
- CIDO HIDROXIBENZENOAZOBENZNIO (HABA)
- PRPURA DE BROMOCRESOL
- VERDE DE BROMOCRESOL Muito utilizado nos analisadores automatizados
63
64
PROTENAS PLASMTICAS
ESPECFICAS
Propriedades
65
- As protenas normalmente esto listadas na ordem de duas mobilidades eletroforticas

em gis de agarose em pH 8,6.
- A maioria das protenas plasmticas sintetizada no fgado, com poucas excees (ex.:
Imunoglobulinas) e l tambm catabolizada a maioria delas.
- Aps uma leso, algumas protenas plasmticas apresentam alterao em suas
concentraes, resultante de uma resposta ou REAO DE FASE AGUDA. As protenas que
se alteram nesses casos so conhecidas como PROTENAS DE FASE AGUDA (APP).
Essa resposta pode ser POSITIVA ou NEGATIVA, e as protenas listadas como APP+ ou APP-.
APP +
APP-
1-Antitripsina
Transtirretina
1-Glicoprotena cida
Albumina
Haptoglobina
Transferrina
Ceruloplasmina
C3 e C4
Protena C-Reativa
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Principais Componentes
PROTENAS PLASMTICAS
Pr-Albumina
Metabolismo da vitamina A (Transtiretina)
Albumina
Principal protena plasmtica
1- Antitripsina
Modula a protelise endgena
2 Macroglobulina
Inibidor de proteinases / Ptn volumosa
Haptoglobina
Ligante da Hb livre
-Lipoprotena
LDL
Transferrina (siderofilina)
Transporte de ferro para sntese de Heme
Complemento
Protenas da imunidade humoral inata
Fibrinognio
Mais importante fator de coagulao
Ceruloplasmina
Protena ligante do cobre
Globulina Gc
Ligante da vitamina D
Hemopexina
Ligante do Heme
Glicoprotena 1-cida (orosomucide)
Ligante de progesterona e outros lipfilos
Protena C-Reativa
Ligante de Fosfatidilcolina e cidos nucleicos
PR-ALBUMINA (transtiretina)
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-Eletroforeticamente, a frao que migra mais rpido que a albumina em direo ao nodo
- uma das menores protenas sricas
- Contm stios de ligao aos hormnios T3 e T4, transportando 10% destes.

- NO A PRINCIPAL TRANSPORTADORA DESSES HORMNIOS! a Globulina ligante da
tiroxina.
- Possui papel importante no metabolismo da VITAMINA A, ao complexar-se com a
PROTENA LIGANTE DO RETINOL (RBP). A RBP tem sntese dependente de zinco e ocorre no
fgado.
- rica em TRIPTOFANO
APP-
- Possui meia vida de dois dias, sendo um importante marcador nutricional, visto sua sntese
ser sensvel ingesto de dieta adequada e s alteraes da funo heptica.
(KWASHIORKOR e MARASMO)
ALBUMINA
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- Protena mais abundante do plasma sanguneo e altamente solvel em gua, por sua alta
carga negativa em pH fisiolgico.
- Constitui at 2/3 das protenas plasmticas totais.
- Sintetizada no fgado, atua como repositrio mvel de aminocidos para incorporao a
outras protenas.
- Importante transportador de vrias substncias pelo plasma, tais como tiroxina, bilirrubina,
penicilina, cortisol, estrognio, cidos graxos livres, warfarina, clcio, magnsio e outros ons
metlicos, heme e fosfolipdios.
- Meia vida de +/- 17 dias importante para o monitoramento de curto prazo da glicemia
mdia (ensaio da frutosamina)
APP-
ALBUMINA
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- Sua principal funo manter a presso osmtica coloidal, tanto nos espaos vasculares
quanto extravasculares.
AUMENTO
Raro, como na desidratao (aumento relativo)
REDUO
Secundria desnutrio
Cirrose: A reduo na sntese heptica em hepatopatias compensada pela produo
policlonal das imunoglobulinas (frao )
Sndrome Nefrtica (perda pela urina, albuminria macia): compensada pela 2macroglobulina
Outras:
- Analbuminemia (deficincia gentica rara)
- Inflamao (hemodiluio, consumo pelas clulas, sntese reduzida)
- Perda GI
- M nutrio
- Edema e ascite
ALBUMINA
70
Anlise Laboratorial:
Feita por mtodos automatizados de ligao a corantes, usando os corantes VERDE DE
BROMOCRESOL ou PRPURA DE BROMOCRESOL.
Obs.:
- A 1-fetoprotena um anlogo da albumina, sendo uma das primeiras -globulinas a
aparecer no soro de mamferos durante o desenvolvimento do embrio.
- Tambm a protena srica dominante no incio da fase embrionria.
- Ela reaparece no soro de adultos durante certas patologias, tais como Carcinomas
Hepatocelulares.
GLICOPROTENA 1-CIDA (OROSOMUCIDE)
71
- Tambm conhecida como OROSOMUCIDE, pelo alto percentual de carboidrato com um

grande nmero de resduos de cido silico Carga lquida negativa alta, alta solubilidade.
- sintetizada pelo fgado e precipita-se com HClO4.
- classificada como uma das LIPOCALINAS, protenas que se ligam a substncias lipoflicas.
- Liga-se a e inativa hormnios bsicos e lipoflicos, tais como a progesterona.

- capaz de se ligar e reduzir a biodisponibilidade de frmacos como propranolol, quinidina,
clorpromazina, cocana e benzodiazepnicos.
Aumento:
Doena inflamatria GI e Neoplasias Malignas e em uso de corticosterides e AINES.
Reduo:
Sndrome Nefrtica, durante a gravidez ou em uso de contraceptivos orais (sntese).
Visualizada bem pelo CIDO PERIDICO DE SCHIFF (PAS)
APP+
1- ANTITRIPSINA
72
- uma SERPINA (inibidor da serina protease) que inativa as serinas proteases,

especialmente as relacionadas com a tripsina. o inibidor de proteinase mais abundante
no plasma.
-Inibidor da elastase leucocitria liberada no processo de fagocitose pelos leuccitos, alm
de reagir com a elastina da rvore traqueobrnquica e do endotlio vascular.
- Inibe a resposta bioqumica inadequadamente grave inflamao (APP+)
- A elastase no-inibida na rvore brnquica em virtude do excesso de elastase ou de
deficincia de 1-antitripsina pode resultar em perda do recolhimento elstico e
desenvolvimento do enfisema pulmonar (e outras condies, como sndrome do
desconforto respiratrio neonatal).
AUMENTO
Gravidez
REDUO
Pancreatite Grave
Sndrome Nefrtica
GLOBULINA Gc
73
Importante no metabolismo da vitamina D, pois esta ligase a um componente grupo-especfico da globulina (Gc)
Liga-se vitamina D e seus metablitos mol por mol.
Mostra-se reduzida na sndrome nefrtica, levando perda de vitamina D.

Esta perda pode contribuir para os problemas subseqentes do metabolismo do clcio
encontrados na sndrome nefrtica.
2 MACROGLOBULINA
74
- um importante inibidor de proteinases do plasma.
-No uma protena de fase aguda
- Diferente dos outros inibidores de proteinase, uma molcula MUITO GRANDE, e no se

difunde do espao plasmtico para os lquidos extracelulares em quantidades significativas.
- Sua concentrao aumenta 10 vezes ou mais na sndrome nefrtica quando outras

protenas menores so perdidas (mecanismo compensatrio osmtico)
- Concentraes baixas observadas em indivduos com pancreatite aguda grave e, antes do

tratamento, em indivduos com carcinoma avanado de prstata.
HAPTOGLOBINA
75
- Tem como principal funo a ligao hemoglobina liberada pela lise dos eritrcitos, a fim
de preservar as reservas de ferro e protenas.
- Os complexos Hp-Hb so grandes o suficiente para evitar a perda renal de Hb e seu Ferro.
- Esse complexo uma peroxidase potente, capaz de hidrolisar perxidos liberados durante a
fagocitose pelos leuccitos polimorfonucleares nos stios de inflamao.
- Possui grande importncia como BACTERIOSTTICO para bactrias que requerem ferro, tais
como Escherichia coli, evitando o uso do ferro por esses organismos.
- APP+: Concentrao srica elevada em resposta ao estresse, infeco, inflamao aguda ou

necrose tecidual, provavelmente por estimulao sntese.
- Ela deve ser sempre analisada sempre em associao orosomucide, pois excesso das
sndromes de perda protica, todos os outros fatores influenciam na concentrao de ambas
em paralelo.
Obs.: A mioglobina no se liga a ela!
Logo, no h reduo em casos de rabdomilise
CERULOPLASMINA
76
Contm aproximadamente 95% do cobre srico total, o que confere a ela uma colorao
azulada (lembrar do biureto).
Funciona como oxidante ou antioxidante, dependendo de fatores, tais como a presena de
ons frricos livres e stios de ligao da ferritina. (APP+)
Possui vital importncia na manuteno do estado inico do ferro.
-LIPOPROTENA
Corresponde frao LDL das lipoprotenas plasmticas.

Na eletroforese zonal, geralmente no visualizada quando utilizadas coloraes para
protenas (azul brilhante de coomassie, amido black, ponceau S)
Ser melhor abordada na aula de lipdios.
77
2-MICROGLOBULINA
Encontrada nas superfcies celulares das clulas nucleadas (antgeno de superfcie)

Corresponde cadeia leve dos antgenos leucocitrios humanos (HLA).
AUMENTO
Insuficincia Renal, Inflamao e Neoplasias, especialmente as associadas aos Linfcitos
B.
PRINCIPAL VALOR CLNICO
Teste da funo tubular em indivduos expostos a metais pesados e transplantados
78
TRANSFERRINA (SIDEROFILINA)
79
- a principal protena plasmtica de transporte de FERRO.
-O complexo TRF-Fe3+ transporta o ferro para as clulas para incorporao nos citocromos, Hb e
mioglobina e, para os locais de reserva, tais como fgado e sistema reticuloendotelial.
- A avaliao das concentraes plasmticas de TRF til para o diagnstico diferencial da
anemia e para o monitoramento do tratamento da anemia ferropriva.
DEFICINCIA DE FERRO:
TRF Elevada, mas a protena est menos saturada com ferro.
FALHA NA INCORPORAO DE FERRO:

TRF Normal ou Baixa, mas a protena est muito saturada com ferro.
SOBRECARGA DE FERRO:
TRF Normal, com saturao aumentada.
-Altas concentraes de TRF so observadas na gravidez e em administrao de estrgenos.
OBS.: A Neisseria gonorrhoeae capaz de roubar o ferro da transferrina
HEMOPEXINA
80
- Protena com a propriedade de se ligar ao HEME liberado

pela degradao da hemoglobina, protegendo-a da excreo e
contribuindo para a manuteno das reservas de ferro.
- Encontra-se em concentraes muito baixas (50 a 120

mg/dL), devendo ser quantificada por mtodos imunes.
- As redues mais profundas ocorrem aps hemlise

intravascular, quando a quantidade de hemoglobina livre
excede a capacidade de ligao da haptoglobina.
HEME + HPX FGADO

Enquanto a HPX no retorna, o HEME livre liga-se albumina
COMPLEMENTO
81
- Conjunto de pelo menos 20 protenas pertencentes imunidade humoral inespecfica.

-Interagem com complexos antgeno-anticorpo, ou entre si ou com membranas celulares de
uma forma complexa, porm flexvel, para destruir vrus e bactrias e, em alguns casos, at
mesmo as clulas do hospedeiro.
APP+
Vias Clssica e Alternativa do Complemento
Note que ambas dependem da

presena de C3, justificando o
fato desta ser a frao mais
abundante das protenas do
complemento.
82
83
As fraes mais importantes so C3 e C4, principalmente C3, pois participa de todas as

vias do complemento
FIBRINOGNIO
o mais abundante dos fatores da coagulao sangunea, formador do cogulo de
fibrina.
84
FIBRINOGNIO
85
FIBRINOGNIO
86
AUMENTO
- Sua concentrao encontra-se elevada com os outros reativos de fase aguda (APR+).
- Neste caso, a Velocidade de Hemossedimentao (VHS) tambm encontra-se marcantemente
elevada devido, diretamente, ao contedo de fibrinognio.
- Na gravidez e uso de contraceptivos.
REDUO
- Indicam extensa ativao da coagulao com consumo de fibrinognio.
Velocidade de Hemossedimentao (VHS)

Ensaio no qual mede-se a taxa na qual os eritrcitos precipitam no perodo de uma hora.
PROTENA C-REATIVA
87
- Foi descoberta como resultado da interao do soro de pacientes em recuperao de

infeco pneumoccica com o polissacardeo C do pneumococo (Streptococcus pneumoniae).
- As concentraes dela se elevam marcantemente sempre que houver necrose tecidual.
- Est presente no soro e capaz de se ligar a restos celulares, agindo como uma
seqestradora geral.
Na presena de Ca2+ liga-se a vrios polinions (cidos nuclicos), fosfatidilcolinas e
polissacardeos presentes em fungos, bactrias e protozorios.
Na ausncia de Ca2+ se liga a polictions tais como as histonas.
- Uma vez complexada, ativa a via clssica do complemento.
uma das primeiras APR a se elevar em doenas inflamatrias e tambm a exibir os
aumentos mais expressivos de concentrao. (APP+)
PROTENA C-REATIVA
88
Geralmente quantificada pela sua capacidade de precipitar a substncia C (polissacardeo

C), ou por mtodos imunes, incluindo nefelometria, precipitaes, radioimunoensaio e enzima
imunoensaio.
Um ensaio altamente sensvel para CRP pode contribuir com o valor preditivo dos lipdios
sricos para identificar indivduos em risco de eventos cardiovasculares.
muitas vezes utilizada pelos reumatologistas para monitorar a progresso ou a remisso
de uma doena auto-imune.
Em casos de infarto agudo do miocrdio, eleva-se 6 a 12 horas aps seu incio.
Pode apresentar valores 2000 vezes maiores que o normal
NORMAL: 100 ng/mL (recm-nascidos)
170 ng/mL (crianas)
430 a 1340 ng/mL (adultos)
Com infeco intra-uterina, pode chegar a 26.000 g/mL
IMUNOGLOBULINAS
89
IMUNOGLOBULINAS
90
Tambm conhecidas como ANTICORPOS HUMORAIS, reconhecem antgenos estranhos e

iniciam os mecanismos que os removem ou os destroem.
Compostas de duas cadeias pesadas (H) iguais e duas cadeias leves (L) idnticas.
So conhecidos 5 tipos: IgA, IgD, IgE, IgG e IgM.
91
IMUNOGLOBULINAS
92
Imunoglobulina A
- Existe como monmero de 4 cadeias (IgA1) ou como um dmero contendo duas dessas
unidades (IgA2).
- A forma dimrica chama-se IgA secretora, e encontra-se nas secrees corporais, tais como
lgrimas, suor, saliva, leite, colostro, secreo gastrointesinal e secreo brnquica.
- A IgA secretora composta das duas unidades monomricas com uma nica cadeia J
(junction), (semelhante associada com a IgM pentamrica) e uma cadeia glicopeptdica
adicional, denominada componente secretor.
- Este componente secretor protege a IgA secretora (ou IgA2) da hidrlise por parte das
enzimas proteolticas presentes nas secrees, e, por conseguinte, mais resistente
destruio por bactrias patognicas.
- Inibe a aderncia dos microorganismos superfcie das clulas da mucosa, impedindo sua
penetrao. Envolvida em respostas contra parasitas por induzir a desgranulao dos
eosinfilos.
- Tambm pode se ligar a antgenos alimentares, reduzindo a incidncia de reaes alrgicas.

IMUNOGLOBULINAS
Imunoglobulina D
Principal imunoglobulina de membrana na superfcie de Linfcitos B nav (virgens),

especialmente de recm-nascidos.
Ainda no possui funo primria conhecida (alm de ser marcador de superfcie de
Linfcitos B, juntamente com a IgM)
93
IMUNOGLOBULINAS
94
Imunoglobulina E
A IgE to rapida e firmemente ligada a mastcitos que somente quantidades trao esto
normalmente presentes no soro.
Est envolvida nos processos de HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA.
Quando o antigeno (alrgeno) faz ligao cruzada de duas molculas de IgE ligadas, o
mastcito estimulado a liberar HISTAMINA e outras aminas vasoativas que so responsveis
pela permeabilidade vascular e pela contrao do msculo liso, ocorrendo em reaes
alrgicas como RINITE, ASMA, URTICRIA e ECZEMA.
Importante na resposta imune humoral a parasitas, uma vez que freqentemente

encontrada em nveis elevados em soros de doentes parasitados por helmintos.
No atravessa a barreira placentria
No fixa o complemento pela via clssica
IMUNOGLOBULINAS
95
Imunoglobulina G
- o istipo mais bem estudado, constituindo a principal imunoglobulina do sangue,
produzida durante a RESPOSTA IMUNE SECUNDRIA.
- So necessrias pelo menos duas molculas de IgG para a ativao do complemento.
- So os nicos anticorpos capazes de atravessar a BARREIRA PLACENTRIA (proteo contra
infeces nas duas primeiras semanas de vida do neonato)
H 4 tipos de IgG:
IgG1
IgG2
IgG3
IgG4
IMUNOGLOBULINAS
96
Imunoglobulina G
CLASSES
FUNO
IgG1
Principal a atravessar a placenta e a proteger os neonatos durante os primeiros

3 meses de vida.
T1/2: 22 dias
Subclasse dominante em humanos
Forte relao com alergias em adultos
IgG2
Relacionada com as respostas celulares TCD8+ (T citotxicas) (patgenos

intracelulares). Estimulada por IFN- e IL-2.
T1/2: 22 dias
NO ATRAVESSA A PLACENTA!
IgG3
a subclasse que mais eficientemente liga-se ao complemento pela via

clssica.
T1/2: 7 dias
IgG4
Incapaz de se ligar eficientemente ao complemento pela via clssica.
IMUNOGLOBULINAS
97
Imunoglobulina M
- a classe mais abundante de anticorpos secretados no sangue na FASE INICIAL DE UMA
RESPOSTA PRIMRIA POR ANTICORPOS.
- Normalmente um pentmero:
5 unidades de 4 cadeias + cadeia J (junction)
- uma MACROGLOBULINA!
- a imunoglobulina mais primitiva e menos especializada, sendo a primeira classe de
anticorpos a ser produzidas pelas clulas B em desenvolvimento.
- Sua alta eficcia na ligao e ativao do sistema complemento, associada ao surgimento
precoce durante o curso de uma infeco faz da IgM um agente particularmente potente no
combate aos organismos invasores (s necessita de 1 molcula para ativar o complemento).
- a nica imunoglobulina sintetizada por neonatos
- No atravessa a placenta!!!
98
99
100
101
102
103
104
107
Nitrogenados No-Proteicos
Sumrio
NITROGENADOS NO-PROTEICOS
Uria
Condensao de CO2 + Amnia

Reao de Fearon / Reao da Urease acoplada a Berthelot
Creatinina e Creatina
Reserva rpida de fosfato

Reao de Jaffe (Reagente Picrato)
cido rico
Metablito de cidos Nuclicos (Purinas)

Aumentada na Sndrome de Lesch-Nyhan
Reao com Uricase Gera Alantona
Mtodo de Caraway (Com Fosfotungstato Alcalino)
Amnia
Produto do catabolismo protico

Aumentada na Sndrome de Reye
Quantificao com Reagente de Nessler
Aminocidos
Subunidades proticas
Teste de Guthrie (Ensaio microbiolgico)
TLC
Fluorimetria com Fenilalanina + Cobre + Ninidrina
108
Nitrogenados No-Proticos (NPN)
109
So formados no organismo como resultado do catabolismo de cidos nuclicos,

aminocidos e protenas.
A uria o principal composto NPN no plasma, constituindo 45% do total.
A determinao de NPN no sangue tem sido usada como ndice da funo renal
concentraes elevadas decorrem de funo renal reduzida
[NPN] um ndice inespecfico para nefropatias, visto que outras doenas (gota,
hepatopatias, hemorragias) podem variar a [NPN] plasmtica.
Principais NPN:
- Creatinina
- Uria
- cido rico
Creatina e Creatinina
110
- CREATINA: A creatina-fosfato a principal reserva de fosfato altamente energtico necessrio
ao metabolismo muscular.
- Sintetizada no fgado (principalmente), rins e pncreas a partir da arginina, glicina e
metionina.
- A interconverso de fosfocreatina e da creatina uma caracterstica particular dos processos

metablicos da contrao muscular.
111
Importncia Clnica
- A creatinina filtrada pelos glomrulos mas principalmente ou completamente
reabsorvida pelos tbulos renais, sendo excretada a uma taxa constante, que proporcional
massa muscular do indivduo.
- Creatinina srica e urinria so usadas como ndices da funo renal, em virtude da
constncia da formao da Creatinina (clearance) A renovao da creatinina constante:
1,0% a 2,0% da creatina total livre transformada a cada 24 h.
- AUMENTO DA [CREATININA]srica REDUO DA TFGlomerular
- A constncia da produo da creatinina a qualifica como MEDIDA DA TOTALIDADE DA
COLETA DE URINA DE 24 h, atravs da quantificao da excreo urinria de creatinina.
- [CREATININA] plasmtica Pouco afetada pela dieta
112
113
Tcnicas Analticas: Mtodos Qumicos ou Enzimticos

MTODOS QUMICOS
Mtodo de JAFFE
-A creatinina reage com o on picrato num meio alcalino para resultar num complexo laranjaavermelhado.
- atualmente o mtodo mais amplamente utilizado para a quantificao de creatinina.
114

MTODOS QUMICOS
Mtodo de JAFFE
- O mtodo est sujeito a interferncias de outras substncias:
POSITIVAMENTE (reagem dando cor idntica): cido Ascrbico, Cefalosporinas, Glicose,
Corpos Cetnicos, Piruvato, Frutose e cido rico.
NEGATIVAMENTE: Bilirrubina, Hemoglobina, Amostras Lipmicas
ESTRATGIAS
- Adio da Terra de Fuller (Reagente de Lloyd) Adsorvem os materiais no-creatinina das
amostras. (desvantagem: trabalhoso!)
- A correo do valor obtido com o branco capaz de eliminar a interferncia da bilirrubina.
Uria
115
- A uria o principal produto excretado do catabolismo das protenas, sendo sintetizada no

fgado a partir de CO2 e da amnia gerada pela desaminao dos aminocidos por meio do
ciclo da ornitina ou do ciclo de Krebs-Henseleit.
- Mais de 90% excretada pelos rins, onde facilmente filtrada do plasma pelos glomrulos.
Porm, de 40 a 80% so reabsorvidos por difuso passiva do tbulo renal para o interstcio,
para retornar ao plasma.
- Ela constitui aproximadamente metade dos slidos urinrios totais (~25g) e 80 a 90% do
nitrognio urinrio total.
116
Uria
117
Uria
118
- A doena renal associada ao acmulo de uria no sangue, visto esta ser excretada pelos
rins.
- O aumento da uria plasmtica caracteriza o estado urmico (azotemia).
IMPORTNCIA CLNICA
-Tem sido utilizada como indicador da funo renal, embora a dosagem da creatinina
proporcione informaes mais confiveis sobre essa atividade.
- Atualmente, tem mais valor clnico como indicador da ingesto de nitrognio e do estado de
hidratao do paciente do que da funo renal.
[URIA]plasmtica ELEVADA:
Dieta rica em protenas
Catabolismo protico elevado
Reabsoro das protenas plasmticas aps hemorragia GI
Tratamento com cortisol ou seus anlogos sintticos
Desidratao
Perfuso reduzida dos rins
Uria
119

MTODOS QUMICOS
Reao de FEARON (mtodo direto)

- Condensao da diacetila com a uria para formar o cromgeno DIAZINA, que absorve
fortemente a 540 nm.
- Embora amplamente utilizado no passado, esse mtodo tem sido substitudo pelos mtodos
enzimticos.
Uria
120

MTODOS ENZIMTICOS
Hidrlise pela Urease Amnia : Quantificao por Espectroscopia

A reao de BERTHELOT (mtodo indireto)
- A quantificao da amnia pode ser por vrios mtodos
Mtodo satisfatrio e de baixo custo, porm, com a desvantagem de ser muito sensvel
contaminao com a amnia (de qualquer origem).
Uria
121

MTODOS ENZIMTICOS
Ensaio Enzimtico com GLUTAMATO DESIDROGENASE (mtodo de referncia)
- Nos ensaios de plasma, o sistema reacional contm urease, de modo que a adio da
amostra contendo uria inicia a reao.
122
Relembrando: Estrutura de NAD+ e NADH
cido rico
123
- O cido rico o produto final da degradao dos cidos nuclicos e do catabolismo das
purinas em seres humanos (adenosina e guanosina).
- Deriva de 3 fontes principais:
Catabolismo das nucleoprotenas ingeridas
Catabolismo das nucleoprotenas endgenas
Transformao direta de purina-nucleotdeos endgenos
- o principal composto nitrogenado do excremento dos rpteis e pssaros (e morcegos)
- Encontrado em pequenas quantidades na urina dos mamferos, e seus sais ocorrem nas
articulaes na gota.
- um cido fraco, com pKa1 de 5,75 e um pKa2 de 10,3 A urina alcalina solubiliza o cido
rico. Assim, no se formam clculos no trato urinrio.
cido rico
124
Importncia Clnica
- Existncia de diversos distrbios do metabolismo da purina.
Os sintomas que devem gerar suspeitas incluem:

1. Insuficincia renal ou clculos numa criana ou adulto jovem
2. Pedrinhas na fralda de um beb
3. Problemas neurolgicos inexplicveis num beb, criana ou adolescente.
4. Presena de gota num homem ou mulher com menos de 30 anos de idade.
- A manifestao clnica mais evidente e importante da alterao plasmtica do cido rico a
GOTA.
cido rico
GOTA
- Condio hiperuricmica de variada etiologia.
- Consiste no acmulo de cristais de cido rico nas
articulaes.
- Ocorre quando o urato monossdico se precipita dos
lquidos corporais supersaturados.
- A articulao do dedo do p (primeira
metatarsofalngica) o stio clssico da gota.
125
126
127
cido rico
128
GOTA
- A artrite gotosa pode estar associada aos cristais de urato no lquido da articulao e a
depsitos de cristais (tofos) no tecido que circunda a articulao.
- Em qualquer lugar que ocorram, despertam uma resposta inflamatria intensa,
consistindo de leuccitos polimorfonucleares e macrfagos.
- A gota caracterizada por crises ocasionais e longos perodos de remisso.
- Geralmente, durante uma crise gotosa a concentrao de cido rico plasmtica normal.
- A gota pode ser PRIMRIA ou SECUNDRIA:

PRIMRIA
- Associao de superproduo metablica de purinas, excreo renal reduzida e ingesto
alimentar elevada.
- Pode tambm estar relacionada a defeitos enzimticos
herdados na via metablica da purina.
cido rico
129
GOTA
SNDROME DE LESCH-NYHAN
- Caracteriza-se pela deficincia completa da enzima hipoxantina-guanina-fosforribosil
transferase, a enzima principal da via alternativa da purina.
- Manifesta-se clinicamente por:
Retardo mental
Movimentos musculares anormais
Problemas comportamentais (automutilao e agressividade patolgica)
-Nas primeiras semanas de vida: cristalria, insuficincia renal aguda e gota.
-Os sintomas neurolgicos dessa sndrome podem estar relacionados com a disponibilidade
de purinas para o crebro em desenvolvimento, o qual possui capacidade limitada para
novas snteses de purina. Ele conta, portanto, com as vias alternativas de purina para
abastec-lo com a maior parte dos nucleotideos purina que lhe so necessrios.
- Ocorre somente em indivduos do sexo masculino (relacionada ao cromossomo X).
130
Sndrome de Lesch-Nyhan
Alopurinol
131
132
OUTRAS FONTES PARA O CIDO RICO

(ou melhor... Como voc quer piorar suas dores secundrias GOTA?)
Caf?
Chocolate?
Ou Ch?
cido rico
133
GOTA
SECUNDRIA
Resulta da hiperuricemia atribuvel a diversas causas identificveis.
- Doena Renal aguda ou crnica de qualquer tipo.
- Conseqncia da administrao de diurticos.
- Acidemia orgnica ocasionada pela elevao do acetoacetato (cetoacidose diabtica) ou
acidose lctica.
- Aumento do catabolismo das purinas encontrado na proliferao rpida das clulas
tumorais e na destruio ampla dessas clulas na terapia com certos agentes
quimioterpicos.
cido rico
134
Intervenes farmacolgicas
- O Tratamento de crise aguda envolve uso de AINEs.

Obs.: Convm evitar o uso de AAS, uma vez que os salicilatos provocam aumento de urato
por inibir competitivamente com a excreo renal deste ltimo.
- Abordagens especficas incluem:
O uso de medicamentos uricosricos (probenecida, sulfinpirazona), que melhoram a
excreo renal do cido rico, bloqueando os condutores nas clulas tubulares que
modulam a reabsoro.
Uso de alopurinol, que inibidor da enzima xantina oxidase.
cido rico
135
Fatores que afetam a concentrao plasmtica de urato

-Pacientes devem ser aconselhados a evitar:
Alimentos que tenham contedo de purina elevado (fgado, rins, carne vermelha e
sardinhas)
Medicamentos que afetem a excreo de urato (diurticos tiazdicos e salicilatos)
A ingesto de etanol freqentemente aumenta a concentrao plasmtica de urato e pode
provocar crises de gota nos pacientes susceptveis.
O etanol altera o metabolismo do cido rico ao aumentar a produo de urato por

aumentar o catabolismo da adenina-nucleotdeo mediado pelo acetato (lcool
desidrogenase).
Tambm h supresso da excreo renal do cido rico, que se d atravs em virtude do
excesso de lactato produzido pela oxidao do etanol em acetaldedo, que inibe
competitivamente a secreo tubular de urato.
cido rico
Fatores que afetam a concentrao plasmtica de urato
- A produo e o catabolismo aumentados das nucleoprotenas so importantes na
hiperuricemia que ocorre com leucemias, linfomas, policitemia, mieloma mltiplo,
neuroblastoma e vrios outros neoplasmas amplamente disseminados.
- Quimioterapias e a terapia por

radiao
ionizante
das
neoplasias malignas aumentam
significativamente a formao
de cido rico
136
cido rico
137
Metodologia Analtica
Mtodos de cido Fosfotngstico (PTA): Mtodo de CARAWAY
Baseia-se no desenvolvimento de um cromgeno de reao azul (azul de tungstnio)
medida que o PTA reduzido pelo urato num meio alcalino.
Esto sujeitos a muitos interferentes, e os esforos para modific-los tm sido pouco
eficazes na melhoria de sua especificidade.
cido rico
138
Mtodos de Uricase
So mais especficos que as abordagens PTA

A uricase utilizada como etapa nica ou inicial para oxidar o cido rico, produzindo
alantona, H2O2 e CO2.
139
Eletrlitos e Gases Sanguneos
Sumrio
INTRODUO
1.1. Funo Renal
1.2. Manuteno do Equilbrio Eletroltico
1.3. Manuteno do pH sanguneo
1.4. cidos e Bases: Aspectos qumicos
GASES SANGUINEOS E pH
2.1. Comportamento dos Gases
2.2. Aplicao da Equao de Hendersson-Hasselbalch na Mensurao dos Gases
2.3. Distrbios cido-Base: ACIDOSE e ALCALOSE
2.4. Distrbios cido-Base METABLICOS
2.5. Distrbios cido-Base RESPIRATRIOS
ELETRLITOS
3.1. Principais Eletrlitos
140
1.1. Funo Renal
141
- Os rins regulam as condies do fluido eletroltico e o equilbrio cido-base por meio da

filtrao do sangue, seguida da reabsoro seletiva ou da secreo para o fluido tubular.
- A alterao na funo renal uma das causas mais comuns de toxicidade medicamentosa,
decorrente da excreo inadequada dos medicamentos ou de seus metablitos.
Funo Endcrina dos Rins
Regulao do metabolismo dos ossos e minerais [1,25-(OH)2 vitamina D3]
Regulao da hematopoese (eritropoetina)
Regulao de funo Adrenal (renina)
Produo de Pr-renina inativa
Reduo do fluxo sanguneo renal ativa a renina angiotensina I angiotensina II
aldosterona Promove a reabsoro tubular de Na+ , vasoconstrico arteriolar, atividade
simptica, etc, com a finalidade de aumentar a presso arterial.
142
1.1. Funo Renal
143
Funo Glomerular
- Diferente dos filtros mecnicos, a membrana basal do glomrulo possui uma carga negativa
forte, que leva a diferentes tamanhos de ponto de corte, dependendo da carga do composto.
Molculas negativas (como a albumina) = 1,8 nm
Molculas positivas (como os anticorpos) = 4,5 nm
Em caso de dano membrana basal do glomrulo, a albumina (raio molecular de 3,6 nm), por
exemplo, passa pela membrana basal
Funo Tubular
- Com funo glomerular normal: 180 L de ultrafiltrado/dia
- A funo dos tbulos recuperar seletivamente os componentes essenciais filtrados pelo
glomrulo, reabsorver gua e eletrlitos em quantidades suficientes para manter as condies
hidroeletrolticas normais, ajustar a excreo de bicarbonato e H+ e manter as condies de
normalidade cido-base.
144
- A ingesto e perda de lquidos se equivalem: eliminao diria de 2 a 2,5 L de gua pelo

organismo, principalmente pela urina
- A excreo mnima diria deve ser de 500 mL para controlar a carga osmtica de substncias
filtradas que chegam ao nfron distal.
- A eliminao de gua no suor e na urina controlada pelo hormnio antidiurtico (ADH), cuja
produo estimulada pela presso arterial reduzida ou pela osmolalidade plasmtica
aumentada, sendo este ltimo o fator mais importante na produo de ADH.
- Osmolalidade: Representa a concentrao molar total dos solutos encontrados no sangue. O
NaCl responsvel pela maior parte da osmolalidade do plasma. Outra substncia importante e
osmoticamente ativa no plasma a glicose.
OBS.: O Etanol no interfere no movimento da gua, por se encontrar (aps a ingesto)
presente tanto no fluido extracelular quanto intracelular.
Estrutura do Nfron
145
146
147
- O processo de respirao celular requer O2, para fins de oxidao de substncias, em

especial acares, para obteno de energia sob a forma de ATP, com conseqente formao
de CO2 e H2O.
- O CO2 produzido precisa ser eliminado por difuso atravs da membrana celular, entrando
na corrente sangunea, onde absorvido pelos eritrcitos.
- Como j abordado anteriormente, parte deste CO2 combina-se com NH3 oriundo da
desaminao oxidativa de aminocidos para formar a Uria no ciclo da Uria.
- Na presena da enzima anidrase carbnica, o gs carbnico reage com a gua e estabelece

um equilbrio com o cido carbnico, o qual se dissocia espontaneamente para o bicarbonato.
148
- O pH do sangue varia em uma faixa bem estreita, entre 7,35 e 7,40 para o sangue venoso e
7,40 e 7,45 para o sangue arterial.
- O pH sanguneo ento, mostra-se ligeiramente mais bsico que a gua pura, e essa
alcalinidade mantida por um sistema tampo bastante eficiente
- Assim, o sangue tamponado por quatro sistemas diferentes, sendo que o principal tampo
composto por bicarbonato de sdio/ cido carbnico.
- Esse sistema essencial regulao do equilbrio cido-base, pois o metabolismo celular gera
muitos cidos orgnicos que circulam no sangue at serem eliminados pelos rins.
Composio do tampo sanguneo
Bicarbonato/ cido Carbnico
64
Hemoglobina/ Oxi-Hemoglobina
28
Protenas cidas/ Bsicas
Fosfato Monocido / Fosfato Dicido
149
CONTROLE CIDO BASE RENAL
- Os glomrulos so livremente permeveis aos ions H+, bicarbonato e aos nions de cidos
inorgnicos (sulfato, fosfato).
- Os rins devem absorver a maior parte do bicarbonato filtrado e fixar o cido na urina por meio
de ligao s bases (como fosfato e amonia) para manter o equilibrio normal do pH.
- 90% do bicarbonato filtrado recuperado.
150
- Um cido pode ser definido como uma substncia capaz de dissociar-se para gerar on H+,
enquanto uma base uma substncia capaz de aceitar um on H+, neutralizando-o (Teoria de
Brnsted-Lowry).
- H um equilbrio entre a quantidade de cido de um lado e de ons hidrognio e de base
conjugada (produzida pela perda de H+) de outro.
A Constante de Equilbrio denominada Ka:
Para cidos MUITO FORTES, Ka tende a infinito
(equilbrio deslocado para a direita).
Para cidos MUITO FRACOS, Ka tende a zero
(equilbrio deslocado para a esquerda).
Nos casos intermedirios, os cidos encontram-se parcialmente dissociados, e o valor de

Ka, que pode ser maior ou menor que 1, depender da fora do cido considerado.
cidos fortes se dissociam completamente, e a sua fora cida pode ser expressa pelo
valor do Ka , como no exemplo abaixo:
Ao aplicarmos o logaritmo nesta equao, obtemos a chamada equao de Henderson Hasselbach , onde o pKa de um cido correlacionado com o valor do pH do meio e com a
concentrao de suas espcies dissociadas e no dissociadas.
151
152
Tampes
- Qualquer soluo que contenha um cido fraco e uma base fraca tem a seguinte
propriedade:
Quando pequenas quantidades de um cido forte so adicionadas, elas so neutralizadas pela
base fraca, enquanto pequenas quantidades de base forte so neutralizadas pelo cido fraco.
LOGO:
Tampes so solues capazes de absorver pequenas adies de cidos e bases
concentradas sem mostrar variao significativa no pH da soluo.
- A faixa de pH mais efetiva para um tampo est sobre ou prxima do pH em que as
concentraes do cido e do sal so iguais.
- Assim, o meio considerado tamponado se o pH da soluo oscila numa faixa de pKa +/- 1
(do cido em questo).
Sumrio
INTRODUO
1.1. Funo Renal
ELETRLITOS
153
- O tratamento clnico de distrbios metablicos e respiratrios depende da mensurao

rpida e precisa do oxignio e dixido de carbono sanguneos.
- Medidas ativas para manter a vida em pacientes com dano cardiopulmonar dependem
amplamente da ventilao assistida utilizando misturas de gases que so adaptadas em
resposta aos resultados laboratoriais de cido-base e gases sanguneos.
154
155
A gasometria consiste na leitura do pH e das presses parciais de O2 e CO2 em uma amostra

de sangue.
A leitura obtida pela comparao desses parmetros na amostra com os padres internos
do gasmetro. Essa amostra pode ser de sangue arterial ou venoso, porm importante saber
qual a natureza da amostra para uma interpretao correta dos resultados.
Obviamente, quando se est interessado em uma avaliao da performance pulmonar,
deve ser sempre obtido sangue arterial, pois esta amostra informar a respeito da hematose e
permitir o clculo do contedo de oxignio que est sendo oferecido aos tecidos. No
entanto, se o objetivo for avaliar apenas a parte metablica, isso pode ser feito atravs de
uma gasometria venosa.
Parmetro
Sangue arterial
Sangue venoso
pH
7.35 a 7.45
0.05 unidades menor
PaCO2
35 a 45 mmHg
6 mmHg maior
PaO2
70 a 100 mmHg
~ 50% (35 a 50
mmHg)
156

Presso Parcial
- Lei de Dalton: A presso parcial de um gs dissolvido no sangue , por definio, igual
presso parcial do gs em uma fase gasosa ideal imaginria em equilbrio com o sangue
- Em equilbrio, a presso parcial (tenso) de um gs a mesma nos eritrcitos e no plasma,
ento, a presso parcial de um gs a mesma em todo o sangue e plasma.
- A presso parcial de um gs em uma mistura gasosa definida como a frao molar do gs
vezes a presso total do sistema.
OU SEJA
A presso medida de uma mistura de gases a soma das presses que os gases exerceriam se
cada um estivesse sozinho no recipiente.
157

Presso Parcial
- A lei de Dalton pode ser determinada para o ar ambiente como:
- A lei de Dalton no se aplica aos gases em soluo, ou seja, a soma de todos os gases
dissolvidos pode ser menor, igual ou maior que a presso da soluo mensurada.
- Se a soma das tenses dos gases significativamente maior que a presso da soluo, pode
ocorrer a formao de bolhas, como acontece no sangue de mergulhadores emergindo de
locais profundos (doena descompressiva), ou na amostra de sangue resfriada sendo aquecida
para a realizao da anlise.
158
-O dixido de carbono e a gua reagem para formar cido carbnico, que, por sua vez, se
dissocia em ons hidrognio e bicarbonato:
- Hendersson, a partir da combinao das reaes de hidratao e dissociao, encontrou um

valor de K = 4,68 . 10-7 (pK = 6,33), onde:
159

Assim, as concentraes totais de CO2 (ctCO2), bicarbonato (cHCO3-), CO2 dissolvido (cdCO2) e
on H+ (cH+) so inter-relacionadas.
Pela mensurao de quaisquer dois dos quatro parmetros, PCO2 ou cdCO2, pH, ctCO2 ou
cHCO3-, e utilizando a equao com os valores de pK e (coeficiente de solubilidade para o
CO2), os outros dois parmetros podem ser calculados.
- A equao de Hendersson-Hasselbalch resultante aplicada quantificao dos gases

sanguneos que temos :
160

importante ressaltar, ento, que o valor de bicarbonato expresso na gasometria no
medido diretamente e sim calculado atravs da equao de Henderson-Hasselbach, usando os
valores de pH e presso parcial de gs carbnico (PaCO2) medidos, onde:
- Os distrbios metablicos alteram o numerador da equao, atravs de diminuio (acidose)

ou aumento (alcalose) no clculo da concentrao de bicarbonato.
-Os distrbios respiratrios interferem com o denominador da equao, elevando (acidose) ou
reduzindo (alcalose) a PCO2.
- Os distrbios metablicos so compensados, inicialmente, por alteraes na PCO2
(compensao pulmonar) e, posteriormente, atravs de mudanas na excreo renal de cidos
e na reabsoro de lcalis (compensao renal). Os distrbios respiratrios possuem
mecanismos mais precrios de compensao que dependem, j de incio, de mecanismos renais
de compensao.
161

-Os distrbios cido-base so frequentemente classificados em dois grandes grupos:
Metablicos e Respiratrios.
- Nos distrbios metablicos, o problema primrio reside no metabolismo anormal, que leva a
alteraes no bicarbonato plasmtico.
- Os distrbios respiratrios resultam de alteraes na excreo pulmonar do dixido de
carbono.
ACIDEMIA: sangue arterial de pH < 7,35
ALCALEMIA: sangue arterial de pH > 7,45
Acidose e Alcalose referem-se aos estados patolgicos que levam acidemia ou alcalemia.
162
Relao entre o pH e a razo da concentrao de HCO3-/CO2 dissolvido
A linha pontilhada mostra um caso de alcalose descompensada (excesso de bicarbonato), com uma
concentrao de bicarbonato de 44 mmol/L e um cdCO2 de 1,1 mmol/L. Logo, a razo 40:1 e o pH
resultante 7,7.
163

- O distrbio cido-bsico que mais freqentemente se observa na prtica clnica a acidose
metablica. Existem algumas controvrsias em relao ao uso de lcalis para a correo desse
distrbio. Isso se deve ao fato de existirem os seguintes riscos relacionados principalmente a
infuso rpida e excessiva de HCO3Acidose metablica:
Decorrente da produo aumentada de cidos (acidose lctica, cetoacidose diabtica,
inanio)
Por ingesto de cidos ou seus precursores (etilenoglicol, metanol e salicilatos)
Por excreo reduzida de cidos (insuficincia renal oligrica, raro)
Por excreo aumentada de bicarbonato (leva a um aumento da reabsoro renal de cloreto e
de sdio para manter a eletroneutralidade)
164

- Para abordar as alcaloses metablicas importante a avaliao dos seguintes parmetros:
volemia, presso arterial, eletrlitos na urina e no soro e, em casos selecionados, o sistema
renina-angiotensina-aldosterona.
- O tratamento deve ser dirigido causa bsica do distrbio, sendo restritas as indicaes de uso
de cidos.
- Quando a alcalose resulta da administrao excessiva de lcalis exgenos, basta a suspenso
dessa administrao para a normalizao do pH. Esse distrbio ocorrer com mais freqncia se
houver comprometimento da funo renal.
Alcalose Metablica
Como resultado da excreo aumentada de cido do estmago e rins (vmito, suco
nasogstrica, bulimia, aumento de cortisol ou aldosterona Sndrome de Cushing)
Resultante da ingesto de base (ingesto de citrato, na transfuso sangunea massiva e
bicarbonato de sdio oral).
Por excreo reduzida de bicarbonato (nos quadros de depleo de cloreto, a deficincia de
cloreto leva a reabsoro do bicarbonato junto com o sdio, mantendo a alcalose)
165
- So assim classificados os distrbios primrios em cdCO2.
- Pode resultar da alterao da excreo de CO2 pela respirao externa, mecanismo primrio
de regulao da concentrao plasmtica de CO2.
DISTRBIO
ALTERAO
ACIDOSE METABLICA
DFICIT DE HCO3-
ALCALOSE METABLICA
EXCESSO DE HCO3-
ACIDOSE RESPIRATRIA
EXCESSO DE CO2
ALCALOSE RESPIRATRIA
DFICIT DE CO2
166

Acidose Respiratria (Aumento da PCO2)
Qualquer fator que reduza a ventilao pulmonar, aumenta a concentrao de CO2 (aumenta
H+ e diminui pH) resultando em acidose respiratria.
Hipoventilao Hipercapnia (PCO2 > 45mmHg) Acidose respiratria
Causas de Acidose Respiratria:
Leso no Centro Respiratrio (AVE, TCE, tumor);
Depresso no Centro Respiratrio (intoxicaes, anestsicos, sedativos, leses, narcticos);
Obstruo de Vias Areas (Asma, DPOC, secreo, corpo estranho);
Infeces agudas (Pneumonias);
Edema Pulmonar;
Trauma torcico, deformidades torcicas severas;
P.O cirurgia abdominal alta, toracotomias;
Distenso abdominal severa;
Doenas Neuromusculares (Poliomielite, Polirradiculoneurites);
Tromboembolia Pulmonar;
Fadiga e falncia da musculatura respiratria.
167

Alcalose Respiratria (diminuio da PCO2)
Quando a ventilao alveolar est aumentada a PCO2 alveolar diminui, conseqentemente,
haver diminuio da PCO2 arterial menor que 35mmHg, caracterizando uma alcalose
respiratria (diminuio de H+, com aumento do pH).
Hiperventilao Hipocapnia (PCO2 < 35mmHg) Alcalose respiratria

Causas de Alcalose Respiratria:
Hiperventilao por ansiedade, dor, hipertermia, hipxia, grandes altitudes;
Hiperventilao por VM;
Leses do SNC, tumores, encefalites, hipertenso intracraniana;
Salicilatos e sulfonamidas;
Alcalose ps acidose.
Manifestaes Clnicas:
A principal caracterstica clinica a hiperventilao. Em casos graves, pode ser observado
tetania com sinais de Chvostek e de Trousseau, parestesia circumoral, acroparestesia, cimbra
nos ps e mos resultante de baixas concentraes de Clcio ionizado no soro.
Sumrio
INTRODUO
1.1. Funo Renal
ELETRLITOS
168
169
ELETRLITOS
- Os eletrlitos so classificados como nions, ons com carga negativa que se movem em
direo a um anodo, ou ctions, ons carregados positivamente que se movem em direo a
um catodo.
Ctions
nions
Na+
Cl-
K+
HCO3-
Ca+2
H2PO4-2
Mg+2
SO4-2
Lactato-
- Os principais eletrlitos (Na+, K+, Cl- e HCO3-) ocorrem primariamente como ons livres,
enquanto quantidades significativas (>40%) de Ca+2, Mg+2 e elementos-trao esto ligados a
protenas, como a albumina.
- A determinao de Na+, K+, Cl- e HCO3- conhecida como Perfil Eletroltico.
170

Sdio (Na+)
- Principal ction do fluido extracelular, representa cerca de 90% dos ~154 mmol de ctions
inorgnicos por litro de plasma. Assim, responsvel por quase metade da fora osmtica do
plasma.
- Apresenta uma funo central na manuteno da distribuio normal de gua e presso

osmtica no compartimento de fluido extracelular.
- A dieta diria contm 8 a 15 g (130 a 260 mmol) de NaCl, que quase completamente
absorvido no TGI, embora o organismo somente requeira 1 a 2 mmol/dia, e o resto seja
excretado pelos rins.
171

Sdio (Na+)
Amostras
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Soro
Plasma Heparinizado
Sangue Total
Suor
Urina
Fezes (lquidas, diarreicas)
Fluidos GI
Os eritrcitos contm ~10% do Na+ no soro ou plasma.

Amostras lipmicas devem ser ultracentrifugadas e analisa-se o infranadante
(LEMBRANDO: Soro = Plasma Fibrinognio)

172

Sdio (Na+)
1. Espectroscopia de Absoro Atmica

2. Espectroscopia de Emisso de Chama
3. Eletroquimicamente, com Eletrodos on-Seletivos (ISE) para Na+.
Intervalo de Referncia
Para o Na+ srico 135 a 145 mmol/L
A concentrao do sdio urinrio varia de acordo com a dieta alimentar. Com a dieta
padro com 8 a 15 g/dia, o intervalo de ~ 40 a 220 mmol/dia.
173

Potssio (K+)
- Principal ction intracelular, com concentrao celular mdia de 150 mmol/L (nos eritrcitos
de 105 mmol/L ~ 23 vezes sua concentrao plasmtica).
- Sua concentrao extracelular mantida menor s expensas de ATP, atravs da ao da
bomba de Na+/K+ : Esta um fator crtico na manuteno e ajuste dos gradientes inicos dos
quais dependem os impulsos nervosos e a contratilidade do msculo.
- Algumas condies, como a Paralisia Peridica Hipocalmica manifestam-se por perda
transiente da capacidade de utilizao dos msculos. Esto relacionadas a diversas condies,
como Hipertireoidismo, Hiperaldosteronismo ou uso crnico de corticides.
- A necessidade diria de K+ satisfeita com a ingesto de 50 a 150 mmol/dia. Do potssio
absorvido no TGI, a maior parte eliminada pelos rins.
174

Potssio (K+)
Amostras
Basicamente, as mesmas amostras vlidas para Na+.
Intervalo de Referncia
Referncia: 3,5 a 5,0 mmol/L (adultos) e 3,7 a 5,9 mmol/L (neonatos)

As concentraes de K+ no sangue total so 0,1 a 0,7 mmol/L menores que no soro.
Os intervalos de referncia para o K+ srico so 0,2 a 0,5 mmol/L mais altos que aqueles para o
K+ plasmtico.
Os mtodos para determinar potssio devem minimizar a hemlise, e qualquer hemlise deve
ser relatada junto aos valores de potssio.
Hemlise
Aumento de K+ (%)
Leve
~ 50 mg Hb/dL
Moderada
~200 mg Hb/dL
12
Intensa
> 500 mg Hb/dL
30
175

Cloreto (Cl-)
- o principal nion extracelular, com concentraes medianas no plasma e fluido intersticial
de ~103 mmol/L (a concentrao total de nions inorgnicos de 154 mmol/L).
- Est envolvido de forma significativa em diversos processos:
Manuteno da distribuio da gua
Controle da Presso Osmtica
Balano ction-nion no fluido extracelular (ECF).
- Sua concentrao intracelular em eritrcitos de 45 a 54 mmol/L, e nas demais clulas

teciduais de apenas ~1 mmol/L.
- Diurticos de ala como furosemida e cido etacrnico inibem a bomba Na/K/2Cl, a qual
responsvel por promover a absoro ativa de Cl-, com reabsoro passiva de Na+. O cloreto
excedente eliminado na urina e suor.
176

Cloreto (Cl-)
Amostras
O Cloreto mais freqentemente mensurado no soro, plasma, urina e no suor.
Ele muito estvel no soro e no plasma, mesmo com hemlise intensa ou alterao na
concentrao de protenas plasmticas.
A anlise do suor para verificar a concentrao do eletrlito utilizada para confirmar o
diagnstico de fibrose cstica.
Fibrose Cstica
Possui apresentaes clnicas de amplo espectro, tais como doena pulmonar obstrutiva
crnica e insuficincia pancretica.
causada por um defeito em uma protena reguladora do transporte de eletrlitos atravs das
membranas epiteliais (protena reguladora da condutncia transmembrana da fibrose cstica).
Embora existam anlises genticas mais especficas, o teste quantitativo de cloreto no suor
continua sendo o teste de diagnstico padro.
177

Cloreto (Cl-)
Historicamente, o cloreto era mensurado por titulao mercurimtrica e mtodos de
espectrofotometria.
Titulao Coulomtrica-Amperomtrica:
Cloridrmetro de Cotlove
Dependem da gerao de Ag+ a partir do eletrodo de prata, a uma taxa constante, e da reao
de Ag+ com Cl-, para formar cloreto de prata insolvel.
Aps atingir o ponto estequiomtrico, o excesso de Ag+ na mistura paralisa a gerao de Ag+.
Um cronmetro marca o tempo passado entre o inci e a pausa na gerao de Ag+. O intervalo
de tempo proporcional quantidade de Cl- presente na amostra.
INTERFERENTES: CN- e SCN-, grupos sulfdricos (S-2) e metais pesados.

179
Carboidratos
180
Sumrio
CARBOIDRATOS
Qumica
Monossacardeos
Dissacardeos
Polissacardeos
Amido e Glicognio
Celulose
Glicoprotenas
Bioqumica e Fisiologia
Regulao da concentrao da Glicose Sangunea

Transporte de Glicose
Formao de Hb-Glicada
Hormnios Contra-Reguladores
Significncia Clnica
Diabetes Mellitus:
- Tipo1
- Tipo 2
- Diabetes Gestacional
Determinao da Glicose em Fluidos Corporais

Mtodos que usam a Hexoquinase
Mtodos que usam a Glicose Oxidase
Mtodos que usam a Glicose Desidrogenase
Ensaio da Frutosamina
Teste de Tolerncia Oral Glicose
181
Carboidratos
Introduo
- Principais constituintes dos sistemas fisiolgicos, os carboidratos so compostos orgnicos
constitudos de carbono, hidrognio e oxignio [Cx(H2O)y] que, juntamente com os lipdios e as
protenas, fornecem energia e contribuem com a estrutura dos organismos.
- Eles realizam mltiplas funes, tais como componentes estruturais em RNA e DNA (ribose e
desoxirribose) e fornecerem uma fonte de energia (glicose).
A glicose forma-se a partir de:
1. Quebra de Carboidratos na dieta (gros, vegetais amilceos e legumes) ou de estoques
corporais (glicognio)
2. Sntese endgena a partir de protenas ou da poro glicerol dos triglicerdeos
182
Fontes de Carboidratos
183
Carboidratos
Quando o gasto energtico excede a ingesto calrica, a formao de glicose endgena

ocorre a partir da quebra dos estoques de carboidratos e de fontes no-carboidratos
(aminocidos, lactato e glicerol).
184
Carboidratos
Quando a ingesto de energia excede o
seu gasto, o excesso convertido em
gordura
e
glicognio
para
armazenamento no tecido adiposo e no
fgado ou msculo, respectivamente.
187
Carboidratos
Qumica
Carboidratos so derivados aldedicos ou cetonas de lcooils poliidroxilados (mais de um
grupo OH) ou de compostos que produzem esses derivados quando hidrolisados.
Tipo
Exemplo
Monossacardeos
Glicose, galactose, frutose
Dissacardeos
Maltose = Glicose + Glicose

Lactose = Glicose + Galactose
Sacarose = Glicose + Frutose
Polissacardeos
Amido
Glicognio
Celulose
188
Carboidratos
Qumica
Amido e Glicognio
O amido constitui a principal reserva glicdica vegetal, composto de amiloses (-1,4; noramificada) e amilopectinas (-1,4; ramificaes -1,6 a cada 24 a 30 resduos).
O glicognio a reserva glicdica animal, e em muito se assemelha amilopectina, porm,
possui mais ramificaes (a cada 8 ou 12 resduos de glicose).
189
Carboidratos
Qumica
Glicoprotenas
- Muitas protenas integrais de membrana possuem oligossacardeos covalentemente ligados
na regio extracelular, formando as glicoprotenas.
Alm disso, muitas protenas que so secretadas, tais como anticorpos, hormnios e fatores de
coagulao so glicoprotenas.
- Uma funo biolgica das cadeias de carboidratos regular a vida til das protenas.
Por exemplo, a perda dos resduos de cido silico da extremidade das cadeias
oligossacardicas nos eritrcitos resulta na remoo dos glbulos vermelhos do sangue.
190
Carboidratos
Qumica
Glicoprotenas
Os carboidratos tambm esto envolvidos nos reconhecimento clula-clula, na secreo

e no direcionamento de protenas para domnios celulares especficos.
191
Carboidratos
Qumica
Glicoprotenas
As glicoprotenas de interesse especial so a Hemoglobina Glicada (GHb) e outras protenas
(Albumina Glicada) que so utilizadas para monitorar o controle da glicemia a longo prazo em
pessoas com diabetes mellitus. Alm disso, a GHb uma medida de risco do
desenvolvimento de complicaes do diabetes.
Quimicamente, a GLICAO a adio no enzimtica de um resduo de acar aos grupos
amino de protenas.
Obs.: NO CONFUNDIR GLICAO COM GLICOSILAO!
REFUTE A IDIA DE QUE O TESTE O DA HEMOGLOBINA GLICOSILADA!
A glicosilao um processo enzimtico, responsvel pela ligao de acares a protenas,

lipdios e outras molculas orgnicas, produzindo diversos importantes biopolmeros.
192
Carboidratos
Qumica
- A glicao da hemoglobina uma reao no-enzimtica dependente da concentrao de
glicose no plasma.
- Se d em duas etapas, sendo a primeira uma etapa reversvel e a segunda irreversvel
193
Carboidratos
Qumica
A maioria dos testes quantifica a cetoamina estvel, visto que a concentrao da aldimina
plenamente influenciada pela ingesto recente de carboidratos.
194
Carboidratos
Qumica
- A HbA composta por 4 cadeias polipeptdicas: 2 alfa e 2 beta
- A anlise cromatogrfica da Hb A identifica vrias hemoglobinas menores:
Hb A1a, Hb A1b, Hb A1c
Tipos de Hb Adulta Humana
Percentual
Hb A (Hb A1 ou Hb rpida)
97
Hb A2
2,5
Hb F
0,5
195
Carboidratos
-Glicognese: converso da glicose em glicognio
-Glicogenlise: processo reverso da glicognese

-Gliconeognese: formao da glicose a partir de fontes no-glicdicas, tais como
aminocidos, glicerol ou lactato.
-Gliclise: converso da glicose ou outras hexoses em lactato ou piruvato.
A oxidao completa at CO2 e H2O ocorre atravs do Ciclo de Krebs e da Cadeia de
transporte de Eltrons acoplada fosforilao oxidativa na mitocndria, gerando ATP.
196
Via Glicoltica
197
Carboidratos
- Durante um breve jejum, ocorre a preveno de um grande declnio da concentrao de
glicose sangunea atravs da quebra de glicognio armazenado no fgado e da sntese da
glicose no fgado. Uma pequena quantidade de glicose tambm, pode ser produzida a partir
de sntese renal (G6Pase).
- Nos casos de jejum mais prolongado (> 42 h), a gliconeognese a responsvel por
essencialmente toda a produo de glicose.
- Independentemente das grandes flutuaes no suprimento e na demanda de carboidratos a
concentrao da glicose no sangue normalmente mantida em um intervalo estreito por
hormnios que modulam o movimento da glicose dentro do corpo.
198
Carboidratos: Bioqumica e Fisiologia

Insulina
Hormnio produzido pelas clulas das ilhotas de Langerhans (pncreas) que estimula a
captao da glicose pelos tecidos adiposo e muscular, promove a converso de glicose em
glicognio ou gordura para armazenamento, inibe a produo de glicose pelo fgado, estimula a
sntese protica e inibe a quebra protica.
199
200
Canetas de insulina
Human Pen Memoir
A caneta autobiogrfica ou Human pen memoir
pode ajudar pacientes administrarem suas
dosagens de insulina evitando assim uma overdose.
O laboratrio farmacutico, Eli Lilly, em
Indianapolis/EUA, inventou este injetor que na
verdade esconde uma agulha hipodrmica. Integra
cartuchos de insulina que permitem o operador
discar a quantia de insulina exata que necessita
tomar. O HumaPen registra a dose, data e tempo
das ltimas 16 injees tomadas. Assim o diabtico
no precisa preocupar-se caso esquea o nmero
de doses injetadas.
Preo: 45 dlares
SQ Pen
Administra a insulina sob presso
elevada em micro-jato, no tecido
subcutneo, o que permite que a
insulina penetre na pele, sem dor e
de forma eficaz.
Laboratrio:
MediRex
Pharma
(Portugal)
Preo: 260 euros
Canetas descartveis de insulina
201
Regulao Hormonal da Glicose Sangunea
201
202
203
Carboidratos
Hormnios Hiperglicemiantes
Glucagon
Secretado pelas clulas do pncreas, tem como maior alvo o fgado, estimulando a
produo de glicose por glicogenlise ou gliconeognese. Tambm atua nos adipcitos,
estimulando a liplise.
Epinefrina
Estimula a glicogenlise e diminui a utilizao da glicose, aumentando, portanto, as
concentraes de glicose sangunea. Tambm estimula a secreo de glucacon e inibe a
secreo de insulina pelo pncreas.
GH
Estimula a gliconeognese, aumenta a liplise e antagoniza a captao de glicose estimulada
pela insulina.
Cortisol
Estimula a gliconeognese e aumenta a quebra de protenas e gorduras.
204
Carboidratos
Significncia Clnica
O diabetes mellitus e a hipoglicemia so condies clnicas associadas ao metabolismo
anormal dos carboidratos.
Diabetes Mellitus tipo 1
Os indivduos possuem insulinopenia por perda das clulas das ilhotas de Langerhans e
dependem de tratamento com insulina para sustentar a vida e evitar a cetose.
Diabetes Mellitus tipo 2
Tambm conhecidos como no-dependentes de insulina
As concentraes de insulina podem estar dentro do intervalo de referncia, elevadas ou
diminudas e, na maioria dos casos, a ao da insulina est prejudicada (resistncia insulnica)
Est fortemente relacionada obesidade.
Diabetes Mellitus Gestacional
a intolerncia a carboidratos de gravidade varivel durante a gravidez.
205
Diabetes Mellitus Tipo I

O diabetes Tipo 1 (DM1) uma doena auto-imune caracterizada pela destruio das clulas
beta produtoras de insulina. Isso acontece por engano porque o organismo as identifica como
corpos estranhos. A sua ao uma resposta auto-imune. Este tipo de reao tambm ocorre
em outras doenas, como esclerose mltipla, Lupus e doenas da tireide.
A DM1 surge quando o organismo deixa de produzir insulina (ou produz apenas uma
quantidade muito pequena.) Quando isso acontece, preciso tomar insulina para viver e se
manter saudvel.
As pessoas precisam de injees dirias de insulina para regularizar o metabolismo do acar.
Pois, sem insulina, a glicose no consegue chegar at s clulas, que precisam dela para
queimar e transform-la em energia. As altas taxas de glicose acumulada no sangue, com o
passar do tempo, podem afetar os olhos, rins, nervos ou corao.
206
Diabetes Mellitus Tipo I

Os fatores genticos so predominantes na manifestao do Diabetes tipo 1, evidenciados
pela freqente presena de certos antgenos de histocompatibilidade (HLA) no brao curto do
cromossomo 6.
Em vrios grupos ocidentais a prevalncia para os antgenos DR3, DR4, e DQ. A presena
de diabetes tipo 1 em gmeos univitelinos menor do que 50%, o que sugere que fatores
ambientais alm de genticos, devem colaborar para a manifestao da doena.
Na populao no diabtica a presena destes antgenos (Dr3 / Dr4) em torno de 40 % e,
na populao de diabticos de 95%.
A definio de Diabetes tipo 1 portanto reservada aos indivduos que apresentam falncia
na secreo de insulina por destruio autoimune das clulas beta e, apresentam positividade
para os antgenos de histocompatibilidade DR3 e ou DR4.
Sintomas
Poliria;
Fome freqente;
Sede constante;
Perda de peso;
Fraqueza;
Fadiga;
Nervosismo;
Mudanas de humor;
Nusea;
Vmito
207
Diabetes Mellitus Tipo II

Sabe-se que o diabetes do tipo 2 possui um fator hereditrio maior do que no tipo 1. Alm
disso, h uma grande relao com a obesidade e o sedentarismo. Estima-se que 60% a 90% dos
portadores da doena sejam obesos. A incidncia maior aps os 40 anos.
Uma de suas peculiaridades a contnua produo de insulina pelo pncreas. O problema

est na incapacidade de absoro das clulas musculares e adiposas. Por muitas razes, suas
clulas no conseguem metabolizar a glicose suficiente da corrente sangnea. Esta uma
anomalia chamada de "resistncia Insulnica".
O diabetes tipo 2 cerca de 8 a 10 vezes mais comum que o tipo 1 e pode responder ao
tratamento com dieta e exerccio fsico. Outras vezes vai necessitar de medicamentos orais e,
por fim, a combinao destes com a insulina.
Principais Sintomas:
Infeces freqentes;
Alterao visual (viso embaada);
Dificuldade na cicatrizao de feridas;
Formigamento nos ps;
Furunculose.
208
Diabetes Mellitus Gestacional
Na gravidez, duas situaes envolvendo o diabetes podem acontecer: a mulher que j tinha
diabetes e engravida e o diabetes gestacional. O diabetes gestacional a alterao das taxas
de acar no sangue que aparece ou detectada pela primeira vez na gravidez. Pode persistir
ou desaparecer depois do parto.
Diabetes Mellitus Gestacional (DMG) definido como qualquer nvel de intolerncia a
carboidratos, resultando em hiperglicemia de gravidade varivel, com incio ou diagnstico
durante a gestao.
Sua fisiopatologia explicada pela elevao de hormnios contra-reguladores da insulina,
pelo estresse fisiolgico imposto pela gravidez e a fatores predeterminantes (genticos ou
ambientais).
O principal hormnio relacionado com a resistncia insulina durante a gravidez o
hormnio lactognico placentrio, contudo, sabe-se hoje que outros hormnios
hiperglicemiantes como cortisol, estrgeno, progesterona e prolactina tambm esto
envolvidos.
Mecanismos que levam s complicaes crnicas do diabetes melito
209
Glicao das protenas: consiste na adio de glicose na poro terminal N da cadeia protica e
dos aminocidos dentro da cadeia. A adio de glicose protena faz-se lentamente e, depende
tanto do tempo de contato entre a glicose a protena como tambm da concentrao da glicose.
A Glicao atinge praticamente todos os rgos e tecidos
Atividade da via dos Poliis: consiste na converso da glicose em seu derivado, o lcool sorbitol,
com a presena da enzima Aldose redutase. O sorbitol por sua vez, entra livremente nas clulas
e se metaboliza muito lentamente, acarretando um acmulo de sorbitol intra-celular. O sorbitol
se acumula na bainha de Schwann do tecido nervoso, acarretando mudana na funo dos
nervos, com alterao na conduo nervosa, mudana na sensibilidade, e perda de fibras
nervosas.
Mio-inositol, Fosfoinositdeos e Na,K-ATPase : No tecido nervoso, e provavelmente na retina e
rim, a hiperglicemia inibe competitivamente a captao de inositol dependente de sdio,
levando reduo do mio-inositol intra-celular e do fosfatidilinositol da membrana celular. A
reduo da atividade da enzima Na,K-ATPase acarreta a reduo da conduo nervosa.
Mecanismos que levam s complicaes crnicas do diabetes melito
210
Glicao das membranas basais: caracteriza a microangiopatia. Consiste no espessamento da

membrana basal dos capilares (MBC) , pelo acmulo de carboidratos, principalmente
heteropolissacardeos complexos e dissacardeos (galactose e glicose) unidos hidroxilisina. A
glicose acelera a atividade das enzimas que participam na formao da MBC
Plaquetas e Funo endotelial: No diabetes ocorre aumento da agregao plaquetria,
aparecimento de microtrombos, diminuio da via mdia das plaquetas, diminuio da
atividade fibrinoltica e aumento do Fator de von Willebrand
Alteraes hemodinmicas: A hiperglicemia provoca aumento do volume vascular e do fluxo

sangneo nos leitos capilares de alguns tecidos, no rim h aumento da presso transcapilar
glomerular, que produzem leso celular direta, com aumento da matriz mesangial, proteinria e
glomerulosclerose. A leso renal progressiva acarreta mudanas na permeabilidade da barreira
glomerular agravando a proteinria. A mesma seqncia de fatos ocorre na retina provocando a
retinopatia.
Alteraes no metabolismo dos lipdeos: Associado ao diabetes freqente haver diminuio
do HDL colesterol que so aos partculas alta densidade e reduo das partculas de Baixa e
muito baixa densidade (LDL e VLDL) que esto associadas ao aparecimento da placa de
aterosclerose.
211
Carboidratos
Significncia Clnica
Diagnstico de DM
Depende unicamente da demonstrao da hiperglicemia
Para o tipo 1 mais fcil, pois a hiperglicemia aparece mais abruptamente, grave e
acompanhada por srios distrbios metablicos.
No tipo 2 o diagnstico pode ser dificultado pelo fato das alteraes metablicas no
serem graves o suficiente para o paciente notar os seus sintomas.
Sintomas cardiais de DM-1
Poliria (muita urina)
Polidipsia (muita sede)
Perda de peso
212
Carboidratos
Significncia Clnica: Diagnstico
GLICEMIA DE JEJUM: BREVE HISTRICO
- Os primeiros mtodos utilizavam o Reagente de Fehling, que dava resultado positivo em
presena de aldedos (pouco especfico)
- Veio ento o Reagente de Benedict (ou Reagente de Gayder), que se baseia na reduo do
cobre por acares. Tinha como inconveniente a inespecificidade para a glicose (dava
positivo para qualquer ose).
- O Reagente de Tollens foi amplamente utilizado e era aplicado na diferenciao de
carbonilas de cetona das de aldedo. Utilizava nitrato de prata em soluo amoniacal.
- Tambm h o mtodo da Ortotoluidina. Neste mtodo, a glicose reage especificamente
com a ortotoluidina, a quente e em presena de cido actico glacial, produzindo uma
mistura, em equilbrio, uma glicosilamina e a correspondente base de Schiff. A intensidade
da cor medida, fotometricamente
213
Carboidratos
GLICEMIA DE JEJUM
Metodologia utilizando a Hexoquinase
Embora altamente acurado e preciso, o mtodo de referncia requer muita preciso e

muito demorado para ser utilizado rotineiramente em um laboratrio clnico.
214
Carboidratos
GLICEMIA DE JEJUM
Mtodos que usam a Glicose Oxidase
A glicose oxidase catalisa a oxidao da glicose em cido glicnico e perxido de hidrognio:
(etapa especfica para a glicose)
A adio da enzima peroxidase e um aceptor de oxignio cromognico, como a o-dianisidina,

resulta na formao de um composto colorido que medido:
Esta etapa bem menos especfica, e est sujeita a interferentes, tais como bilirrubina,
cido rico, hemoglobina, tetraciclina, cido ascrbico dentre outros que inibem a reao,
produzindo valores menores)
215
Carboidratos
GLICEMIA DE JEJUM
Reao de Trinder
- O produto H2O2 titulado por reao com a 4-aminoantipirina e fenol, gerando o produto
colorido antipiril quinonimina.
- Essa reao amplamente utilizada para dosagem de vrios analitos, tais como colesterol
e cido rico.
216
Carboidratos
Teste de Pedersen
Indicado para o diagnstico de Diabetes Mellitus Gestacional
Consiste na ingesto de 50 g de dextrosol e mensurao da glicemia 1 hora aps.
Caso o valor da glicemia seja superior a 140 mg/dL, a gestante dever fazer o TTOG.
Teste de Tolerncia Oral Glicose (TTOG)
Tambm conhecido como Curva Glicmica

Administra-se uma carga de 75 g de glicose dissolvida gua
So feitas medies sucessivas da glicemia, desde o tempo 0, com 30 min, 60 min, 90
min e 120 min.
Gera desconforto e estresse no paciente, podendo aumentar a glicemia (adrenalina).
217
Carboidratos
Para realizao do teste, utiliza-se como material de anlise soro ou plasma de paciente
em jejum por pelo menos 8 horas.
aplicvel a acomodao da amostra em tubo contendo NaF, que alm de ser inibidor da
via glicoltica, em certas concentraes tambm atua como anticoagulante (evitar hemlise).
- Valores de referncia: 70 a 99 mg/dL
< 140 mg/dL aps 2 horas de infuso de 75 g de glicose
Para o diagnstico de DM, a glicemia de jejum dever ser igual ou superior a 126 mg/dL
e/ou maior que 200 mg/dL aps carga de 75 g de glicose.
218
Sobre o Diabetes mellitus, correto afirmar que:

a) A frutosamina tem importncia no acompanhamento de pacientes diabticos e serve para
avaliar o controle metablico das ltimas 2 - 3 semanas que antecedem o exame.
b) O teste de tolerncia oral glicose (TTOG) o exame mais indicado para o acompanhamento
de pacientes hospitalizados com doena aguda.
c) A hemoglobina glicada serve para monitoramento do paciente diabtico a curto prazo.
d) A hemoglobina glicada e a frutosamina so exames confiveis para deteco do diabetes
gestacional.
219
220
Lipdios Sricos
221
Sumrio
LIPDIOS SRICOS
Lipidios Bsicos
Colesterol
cidos Graxos
Acilgliceris
Prostaglandinas
Lipoprotenas
Qumica
Metabolismo Exgeno
Metabolismo Endgeno
Transporte de Colesterol Intracelular
Transporte Reverso de Colesterol
Anlise Laboratorial
Mensurao de Lipdios Bsicos: Colesterol, TAG, HDL e LDL.
222
Lipidios Bsicos
O termo lipdio empregado

para denominar uma classe de
substncias
solveis
em
solventes orgnicos e quase
insolveis em gua.
Quimicamente, contm principalmente,

ligaes C-H no-polares, e tipicamente
produzem cidos graxos e ou lcoois
complexos aps hidrlise.
223
Lipidios Bsicos
De modo geral, so subdivididos em seis grupos, com base em sua estrutura:
- Colesterol
- cidos Graxos
- Acilgliceris
- Esfingolipdios
- Prostaglandinas
- Terpenos
224
Lipidios Bsicos
Colesterol
- um lcool esteride com 27 tomos de carbono, dispostos num anel tetracclico de
esterano, com uma cadeia lateral C-H.
- Diversas substncias de interesse biolgico tm sua origem no esqueleto esteride
(peridrociclopentanofenantreno), e a biossntese desses depende da presena do colesterol,
seja de origem endgena ou exgena.
225
Lipidios Bsicos
Colesterol: Absoro
Antes de ser absorvido, o colesterol precisa ser solubilizado por emulsificao, que a formao
de micelas mistas, contendo colesterol no-esterificado, cidos graxos, monoglicerdeos, fosfolipdios
e cidos biliares conjugados.
Os cidos biliares agem como detergentes e so o fator mais crtico na formao das micelas. Em
sua ausncia, a digesto e a absoro tanto de colesterol como de triglicerdeos ficam gravemente
prejudicadas.
A maior parte da absoro de colesterol ocorre no jejuno mdio e leo terminal do intestino
delgado, e mediada pela protena de superfcie do entercito NPC1L1. Esta protena o alvo para
o frmaco EZETIMIBE, que bloqueia a absoro do colesterol.
Quando o colesterol entra na clula da mucosa intestinal, acondicionado junto com
triglicerdeos, fosfolipdios e uma grande protena chamada Apo B48, em partculas grandes de
lipoprotena chamadas Quilomcrons.
Lipidios Bsicos
226
Colesterol: Biossntese
- Pouco mais da metade do colesterol no organismo origina-se de sua sntese (cerca de 700
mg/dia) e o restante fornecido pela dieta.
- Quase 3/4 de sua biossntese endgena ocorre no fgado e intestino.
- A maior parte das clulas perifricas, ao contrrio, depende de distribuio exgena do
colesterol pelas lipoprotenas.
Lipidios Bsicos
227
A biossntese do colesterol ocorre em trs etapas:
1. Formao de HMG-CoA a partir de Acetil-CoA
2. Reduo do HMG-CoA em Mevalonato e descarboxilao deste ltimo em uma srie de
unidades isoprnicas de 5 carbonos. H ento a condensao dessas unidades isoprnicas
para formar intermedirios de 10 carbonos (geranil pirofosfato) e 15 carbonos (farnesil
pirofosfato). Duas molculas C15 ento se condensam para formar o produto final do
segundo estgio, o esqualeno (C30).
3. O terceiro estgio ocorre no retculo endoplasmtico, onde h a epoxidao do esqualeno,
com sucessivas reaes de oxidao-descarboxilao e remoo de cadeias laterais, para
formar a molcula de 27 carbonos de colesterol.
Obs.: A segunda etapa importante porque contm a enzima HMG-CoA redutase, que a
enzima limitadora da velocidade na biossntese de colesterol, sendo inibida por
frmacos do tipo estatinas
Lipidios Bsicos
228
Lipidios Bsicos
229
Lipidios Bsicos
230
Colesterol: Esterificao
O colesterol esterificado com cidos graxos para formar um ster de colesteril por meio de duas
enzimas diferentes:
Na clula, o excesso de colesterol esterificado pela acilcolesterol aciltransferase (ACAT), que
ajuda a reduzir a citotoxicidade do excesso de colesterol livre. Uma vez esterificados, os steres de
colesteril so armazenados nas gotas lipdicas intracelulares.
Os steres de colesteril tambm so formados na circulao pela ao da lecitina colesterol

aciltransferase (LCAT) no colesterol presente nas lipoprotenas, particularmente nas lipoprotenas de
alta densidade (HDL).
Os steres de colesteril so responsveis por cerca de 70% do colesterol total no plasma, e a LCAT
responsvel pela formao da maior parte dos steres de colesteril presentes no plasma.
A LCAT produzida no fgado e secretada na circulao e ativada pela Apo AI, a principal
protena no HDL.
Quando o colesterol esterificado, ele perde seu grupo hidroxil livre e torna-se muito mais
hidrofbico, indo da superfcie das partculas da lipoprotena para o centro hidrofbico.
Lipidios Bsicos
231
Colesterol: Catabolismo
exceo das clulas endcrinas especializadas, que usam colesterol como substrato na sntese de
hormnios esterides, a maioria das clulas perifricas apresenta capacidade limitada de catabolizar
o excesso de colesterol.
Aproximadamente um tero da produo diria de colesterol, ou cerca de 400 mg/dia,
convertida no fgado em cidos biliares. Cerca de 90% dos cidos biliares so reabsorvidos no tero
inferior do leo e so subseqentemente retornados para o fgado pela circulao entero-heptica.
Os cidos biliares que entram no intestino grosso so parcialmente desconjugados pelas enzimas
bacterianas em cidos biliares secundrios:
(clico desoxiclico; quenodesoxiclico litoclico)
Uma parte do colesterol distribudo para o fgado convertida em sais biliares, mas a maior parte
novamente secretada na circulao em lipoprotenas, e o restante diretamente excretado na bile
sem alteraes, onde solubilizado em micelas mistas pelos cidos biliares e fosfolipdios.
Quando a quantidade de colesterol na bile excede a capacidade destes agentes solubilizantes,
possvel que o colesterol precipite e forme clculos biliares de colesterol.
Colesterol: Sntese de cidos Biliares
232
233
Lipidios Bsicos
cidos Graxos
A frmula qumica geral de cidos graxos RCOOH, onde R uma cadeia alquil.
Classificao
Tamanho (tomos de carbono)
Cadeia curta
2a4
Cadeia mdia
6 a 10
Cadeia longa
12 a 16
Os cidos graxos importantes na nutrio e metabolismo humanos so a classe de cadeia

longa que contm um nmero par de tomos de carbono.
234
Lipidios Bsicos
cidos Graxos
Os seres humanos so capazes de sintetizar a maioria dos cidos graxos. Entretanto, somos
incapazes de sintetizar alguns cidos graxos, tais como cido linolico (C18:29,12), que encontrado
apenas nas plantas. Pelo fato de ser essencial sade, crescimento e desenvolvimento, chamado
de cido graxo essencial.
O cido linolico convertido em cido araquidnico, que um precursor para a sntese de
prostaglandinas e tambm importante na mielinizao do sistema nervoso central. Animais
mantidos em uma dieta livre de gordura desenvolvem uma condio que pode ser fatal,
caracterizada inicialmente por pouco crescimento, m-cicatrizao e dermatite. O cido linolico
mostra-se como um importante constituinte dos esfingolipdios da epiderme, que funcionam como
uma barreira de impermeabilidade da pele.
Doenas relacionadas desmielinizao:

Doena de Siemerling-Creutzfeldt ou
Addison-Schilder ou Adrenoleucodistrofia (ADL)
(Doena de Lorenzo)
Sndrome de Guillain-Barr (SNPerifrico)
Esclerose Mltipla
234
235
Lipidios Bsicos
cidos Graxos: Catabolismo ou -oxidao
Lipidios Bsicos
cidos Graxos: Formao dos Corpos Cetnicos
Durante jejum prolongado ou quando o metabolismo de

carboidratos deficiente (DM1), a formao de acetil-CoA
excede o suprimento de oxaloacetato
A abundncia de acetil-CoA resulta da extensa mobilizao

de cidos graxos por -oxidao no fgado.
O excesso de acetil-CoA produzido desviado para uma via
alternativa na mitocndria, para produzir os corpos cetnicos.
236
237
Apolipoprotenas
Apo
Funo
Lipoprotena
Apo A I
Co-fator LCAT
Q, HDL
Apo A II
No conhecida
HDL
Apo A IV
Ativa LCAT
Apo B 100
Secreo de TAG da protena de ligao do fgado para o

receptor LDL
Apo B 48
Secreo de TAG no intestino
Apo C I
Ativa LCAT
Q, VLDL, HDL
Apo C II
Co-fator LPL
Q, VLDL, HDL
Apo C III
Inibe ativao de C II de LPL
Q, VLDL, HDL
Apo E
Facilita captao de quilomcron remanescente e IDL.
Q, VLDL, HDL
Apo(a)
No conhecida
Q, HDL
VLDL, IDL, LDL
Lp(a)
238
Lipoprotenas
Quilomcrons
Transportam colesterol e TAG exgenos do intestino para os tecidos
VLDL (Lipoprotenas de Muito Baixa Densidade)

IDL (Lipoprotenas de Densidade Intermediria)
LDL (Lipoprotenas de Baixa Densidade)
Constituem um grupo de partculas relacionadas que transportam colesterol e TAG endgenos
do fgado para os tecidos.
HDL (Lipoprotenas de Alta Densidade)
Realizam o transporte reverso do colesterol,
levando-o dos tecidos para o fgado
238
Lipoprotenas
239
Quilomcrons
So as lipoprotenas mais volumosas, compostas principalmente de triglicerceos, sendo pobres em
colesterol livre.
Carreiam 85 a 95% dos TAG da dieta (origem exgena)
Possuem 1 a 2% de protenas: (apolipoprotenas)

Apo B48
Apo AI
Originais do Quilomcron
Apo AIV
Apo CI
Adquiridas de outras lipoprotenas da
Apo CII
circulao, principalmente de HDL.
Apo CIII
Apo E
Os quilomcrons aderem a stios de ligao no endotlio capilar dos msculos esquelticos e no
tecido adiposo. Nestes locais, seus TAG so hidrolisados pela ao da lipoprotena lipase (LPL), uma
enzima extracelular ativada por Apo CII. Os monoacilgliceris liberados e os cidos graxos resultantes
da hidrlise so captados pelos tecidos.
Os quilomcrons diminuem medida que seus TAG so hidrolisados, at serem reduzidos aos
Quilomcrons Remanescentes, ricos em colesterol. Estes dissociam-se do endotlio capilar e
novamente entram na circulao, sendo captados pelo fgado.
Lipoprotenas
240
Lipoprotena lipase (LPL)
Localiza-se na parede dos capilares sanguneos, fixada ao endotlio por cadeias de

proteoglicanas carreadas negativamente de sulfato de heparina.
Encontrada em vrios tecidos, tais como o cardaco, adiposo, bao, pulmonar, medula renal,
aorta, diafragma, glandula mamria (durante a lactao) e fgado neonatal.
O sangue normal no contm quantidades significativas desta enzima. Entretanto, aps
injeo de heparina, a LPL liberada de sua ligao com o sulfato de heparina, na circulao, e
o processo acompanhado pela diminuio da lipemia.
241
241
242
242
Lipoprotenas
243
VLDL (Lipoprotenas de Muito Baixa Densidade) Lipoprotena pr-beta

As VLDL so menores que os quilomcrons e so ricas em TAG endgeno (origem heptica). a
lipoprotena responsvel pelo fornecimento de triglicerdeos durante o perodo de jejum, para as
clulas perifricas manterem o metabolismo energtico.
A VLDL contm Apo CII, que assim como nos quilomcrons, ativa a LPL nas clulas endoteliais, o
que leva hidrlise de TAG a partir do ncleo da VLDL, transformando-a em IDL, e
subseqentemente em LDL.
Durante o processo de transformao lipoltica de VLDL em LDL, o excesso de fosfolipdios e
apolipoprotenas (exceto Apo B-100) transferido para HDL.
O colesterol que retorna ao figado reutilizado para a secreo de lipoprotenas ou utilizado na
produo de sais biliares ou excretado diretamente na bile.
VLDL
Apo B-100
Apo C
Apo E
Lipoprotenas
244
LDL (Lipoprotenas de Baixa Densidade) Beta lipoproteina

Constituem cerca de 50% da massa total de lipoprotenas sanguneas. So muito menores que as
lipoprotenas ricas em TAG (como quilomcron e VLDL), no turvam o plasma e nem alteram suas
caractersticas
O colesterol, em sua maioria esterificado, contribui com 50% da massa de LDL.
Cerca de 25% de sua massa composta de protenas:

Apo B-100
Apo C
Sua principal funo fornecer colesterol para

os tecidos perifricos.
Lipoprotenas
245
HDL (Lipoprotenas de Alta Densidade) Alfa lipoprotena

HDL uma partcula pequena, constituda de aproximadamente 50% de protena, 20% de
colesterol (principalmente esterificado), 30% de fosfolipdios e apenas traos de TAG
.
So sintetizadas e secretadas tanto pelo fgado quanto pelo intestino. Porm, a HDL nascente do
intestino contm somente a Apo A, estando ausentes as Apos C ou E. Assim, as Apos C e E so
sintetizadas no fgado e transferidas HDL intestinal quando esta entra no plasma.
Uma importante funo da HDL atuar como depsito as Apos C e E, que so necessrias ao
metabolismo dos quilomcrons e VLDL.
Seu papel mais importante consiste na captao do excesso de colesterol nos tecidos perifricos,
com remoo para o fgado, conhecido como transporte reverso de colesterol.
Apolipoprotenas:
Apo AI Principal apo de HDL, ativadora da LCAT.
Apo AII
Apo C
Apo E
Lipoprotenas
246
Lp(a) (Lipoprotena A) Pr Beta
Lipoprotena semelhante LDL, porm

de menor ocorrncia.
Os componentes apo de Lp(a) so a Apo

B e a Apo(a), ligadas entre si por pontes
dissulfeto.
A Apo(a) apresenta alto grau de homologia com o plasminognio, e assim foi sugerido que
a presena de quantidades de Lp(a) proporcionaria uma interferncia no processo de
tromblise.
Essa suposio ajuda a explicar a associao entre valores elevados de Lp(a) e a ocorrncia
de doenas cardiovasculares.
Metabolismo das Lipoprotenas
247
Via exgena
Os quilomcrons so formados na mucosa intestinal e tm a funo de manter os lipdios exgenos
em soluo aquosa. Essas lipoprotenas so liberadas na linfa intestinal (quilo), que circula pelos
vasos linfticos at serem drenadas pelo ducto torcico para as grandes veias do corpo. Aps
entrarem na circulao, adquirem do HDL lipoprotenas adicionais, como Apo E e Apo C (I, II e III).
Os quilomcrons, ento, aderem a stios de ligao na superfcie interna (endotlio) dos capilares
nos msculos esquelticos e no tecido adiposo. Nestes locais, seus TAG so hidrolisados pela ao da
lipoprotena lipase (LPL), uma enzima extracelular ativada por Apo C II. Os monoacilgliceris e cidos
graxos liberados por hidrlise so carreados pela albumina e captados pelos tecidos adiposo, para
armazenamento, e muscular, como fonte energtica.
Assim, os quilomcrons vo diminuindo de tamanho, medida que os TAG so hidrolisados, at
serem reduzidos forma de quilomcrons remanescentes, ricos em colesterol. Os remanescentes,
ento, transferem o excesso de fosfolipdios de superfcie e as Apo A de volta para o HDL e
dissociam-se do endotlio capilar, entrando novamente na circulao, sendo captados pelo fgado.
Assim, os quilomcrons transferem TAG da dieta aos tecidos muscular e adiposo e o colesterol da
dieta para o fgado.

Via exgena
248
249
Via endgena
A funo primria da via endgena transferir os lipdios derivados do fgado, especialmente
TAG, para as clulas perifricas para o metabolismo energtico. Esse processo mediado pela Apo B
100, contida nas lipoprotenas carreadoras de lipdios endgenos (VLDL, IDL, LDL).
Os lipdios hepticos representam lipdios que foram sintetizados pelo fgado ou lipdios dietticos
que foram transferidos para o fgado pela via exgena. Assim como nos quilomcrons, a Apo C II na
VLDL tambm ativa LPL nas clulas endoteliais. A liplise progressiva dos TAG a partir do ncleo da
VLDL transforma-a em IDL e subseqentemente em LDL.
Aproximadamente metade das partculas contendo Apo B 100 nesta via removida, pelos
receptores hepticos de remanescentes, antes de passar pela liplise completa. A poro restante
convertida por todo o caminho at LDL. O TAG neste LDL , ento, removido pela protena de
transferncia de steres de colesterol (CETP),que remove o TAG do LDL e o troca pelos steres de
colesteril do HDL.
Durante a transformao lipoltica do VLDL em LDL, o excesso de fosfolipdios e apolipoprotenas
transferido para o HDL, exceo de Apo B 100.

Via endgena
250
251
Via de Transporte de Colesterol Intracelular

Alm da produo a partir da biossntese celular, todas as clulas recebem colesterol por meio da
captao de lipoprotenas extracelulares pelos receptores de superfcie, como o receptor para LDL
(RLDL). A LDL seqestrada pelo RLDL que se liga especificamente a Apo B 100 e Apo E.
Indivduos homozigticos portadores de hipercolesterolemia familiar (HF), cujas clulas so

totalmente desprovidas de receptores de LDL (RLDL) funcionais, acumulam grandes quantidades de
colesterol na circulao sangunea. Este fato est fortemente relacionado ao aparecimento de placas
de ateroma.
Pelo fato da maioria das clulas no catabolizar colesterol posteriormente, qualquer colesterol
distribudo para a clula ou utilizado para a biognese da membrana, ou ser armazenado (o
excesso) em gotas lipdicas intracelulares aps reesterificao pela ACAT ou ento ser carregado da
clula pela via de transporte reverso de colesterol.
OBS.: Qualquer excesso intracelular de colesterol inibir qualquer biossntese posterior deste, por
meio da infra-regulao de HMG-CoA redutase e outras enzimas da via biossinttica de colesterol. O
excesso de colesterol tambm inibir a expresso do receptor de LDL e induzir a sntese de
protenas envolvidas no transporte reverso do colesterol.
252
Endocitose de LDL
252

Via de Transporte de Colesterol Intracelular
253
254
Via de Transporte Reverso de Colesterol

Embora o colesterol seja um componente necessrio e essencial a todas as membranas celulares,
o excesso de colesterol alterar as propriedades biofsicas das membranas e mais tarde se tornar
txico para a clula.
O HDL ajuda as clulas em sua homeostase de colesterol removendo-o das clulas por meio de
vrios mecanismos diferentes.
O transportador ABCA1 medeia o efluxo de colesterol e fosfolipdios para as apolipoprotenas
pobres em lipdios, Apo A I e Apo E (lipidao das apolipoprotenas em questo). Sem este processo,
a Apo A I rapidamente catabolizada por meio de depurao renal e heptica devido ao seu
tamanho pequeno. Este processo ocorre nos entercitos e hepatcitos, e resulta na formao de
HDL nascente em forma de disco. O HDL discide tambm interage com ABCA1 presente nas
membranas plasmticas das clulas perifricas e remove o colesterol em excesso nestas.
O efluxo de colesterol dos macrfagos tambm amplamente dependente da atividade de
ABCA1, e sem ele, eles rapidamente acumularo steres de colesterol e formaro clulas
espumosas.
255

A LCAT, enzima plasmtica, liga-se ento ao HDL discide a fim de promover a esterificao do
colesterol recm-captado das membranas das clulas, processo que se d por converso dos
fosfolipdios e colesterol livre em lisolectina e steres de colesterol. Os steres de colesterol apolares
penetram no interior hidrofbico da bicamada fosfolipdica, enquanto a lisolectina transferida para
a albumina plasmtica.
A reao prossegue, gerando um ncleo apolar que empurra a dupla camada at que se forme
uma HDL esfrica (HDL3, pobre em lipdios). Este HDL esfrico tambm age como um aceptor
extracelular de colesterol, que pode ser removido pelo transportador ABCG1 (nos macrfagos) ou por
um mecanismo de difuso passiva.
Na etapa seguinte, o fgado remove os steres de colesteril do HDL esfrico rico em lipdios (HDL2)
e libera o HDL3 para rodadas adicionais de remoo de colesterol das clulas perifricas. H outro
mecanismo, onde a protena de transferncia de colesterol ster (CETP) atua, favorecendo a remoo
dos TAG presentes nas partculas de LDL para o HDL, trocando estes TAG por steres de colesterol de
HDL2, onde, ao fim do processo, a LDL removida da circulao pelos receptores hepticos de LDL.
A CETP desempenha um papel importante nesta via, porque uma frao significativa de
colesterol que removida das clulas pelo HDL transferida como steres de colesteril para o LDL
pela CETP, e subseqentemente removida pela circulao pelos receptores hepticos de LDL.

256
257
Anlise Laboratorial: Mensurao dos Lipdios
Exames para Colesterol (Colesterol Total)

Orientaes ao paciente:
1. Permanecer em jejum, exceo de gua, durante 12-14 h.
2. Abster-se de lcool durante 72 h antes do exame
3. Nenhuma atividade fsica vigorosa deve ser realizada nas 24 h que antecedem o exame
4. Se possvel, suspender os medicamentos que afetam os resultados nas 24 h que
antecedem o exame.
Amostra
Soro ou plasma heparinizado, isentos de hemlise
Mtodos
Liebermann e Burchard reao de cor verde ou verde-azulado do colesterol com H2SO4 e
anidrido actico. Sofre interferncia de bilirrubina, protenas e hemoglobina.
Abell-Kendall Mtodo multietapas, melhoria do mtodo anterior. Minimiza os efeitos dos
interferentes positivos e negativos.
Envolve a saponificao do colesterol ster por base forte (hidrxido), extrao com ter de
petrleo, com finalmente o desenvolvimento da cor por adio de H2SO4 e anidrido actico.
258

Mtodos Enzimticos
O grupo 3-OH do colesterol livre ento oxidado em cetona em uma reao que exige
oxignio, catalisada pela colesterol oxidase.
259

Mtodos Enzimticos
O H2O2 ento mensurado em uma reao catalisada por peroxidase, que forma um corante
colorido, cuja absorbncia medida num comprimento de onda de cerca de 500 nm.
260

Mtodos Enzimticos
Os mtodos enzimticos esto sujeitos a interferncias de outros compostos coloridos ou
daqueles que competem com a reao de oxidao, tais como bilirrubina, cido ascrbico e
hemoglobina.
Esse tipo de reao no se mostra inteiramente especfica para o colesterol, j que outros
esteris que contm hidroxil, como o esterol vegetal sitosterol. Porm, no to relevante, pois
os interferentes esteris plasmticos encontram-se em concentraes muito baixas.
Os exames, em geral, so lineares at 600-700 mg/dL
Valores de Referncia para o colesterol total em adultos (mg/dL)

timo
Limtrofe
Alto
<200
200 a 239
> 240
261
Exames para Triglicerdeos (TAG)

Orientaes ao paciente:
1. Permanecer em jejum, exceo de gua, durante 12-14 h.
2. Abster-se de lcool durante 72 h antes do exame
3. Nenhuma atividade fsica vigorosa deve ser realizada nas 24 h que antecedem o exame
4. Se possvel, suspender os medicamentos que afetam os resultados nas 24 h que
antecedem o exame.
Amostra
Soro ou plasma heparinizado isentos de hemlise
Valores de Referncia para os triglicerdeos (mg/dL)

timo
<150
Limtrofe
150 a 200
Alto
200 a 499
Muito Alto
500
262

Mtodos Enzimticos
263

Mtodos Enzimticos
264

Alteraes
As concentraes endgenas de glicerol introduzem um erro significativo em determinadas
condies, tais como:
1. DIABETES MELLITUS;
2. ESTRESSE EMOCIONAL ;
3. ADMINISTRAO INTRAVENOSA DE FRMACOS OU NUTRIENTES CONTENDO GLICEROL;
4. CONTAMINAO DOS DISPOSITIVOS DE COLETA DE SANGUE PELO GLICEROL;
5. ARMAZENAMENTO
PROLONGADO
REFRIGERADAS.
DO
SANGUE
TOTAL
SOB
CONDIES
NO-
265
Quantificao de Lipoprotenas
Mtodos de ultracentrifugao
Ultracentrifugao Preparativa
O plasma centrifugado seqencialmente, em densidade = 1,006 kg/L e em d = 1,063 kg/L.
As concentraes de colesterol da flutuao respectiva de VLDL e das fraes LDL so
quantificadas como um ndice das concentraes dessas lipoprotenas.
O colesterol no infranadante em d= 1,063 kg/L corresponde quase exclusivamente ao HDL
Densidade (kg/L)
Flutuam
Precipitam
1,006
Q e VLDL
HDL, LDL
1,063
LDL e VLDL
HDL
1,210
Todas
nenhuma
266
267
268
Mtodo de Friedewald (indireto)
Emprega uma equao que capaz de estabelecer uma correlao entre a concentrao de
colesterol total e triglicerdeos totais com a concentrao de cada lipoprotena.
Neste mtodo, os valores de colesterol total (CT), triglicerdeos (TAG) e colesterol-HDL (HDLC) so medidos e o colesterol LDL (LDL-C) calculado a partir das mensuraes primrias por
meio do uso da equao emprica de Friedewald, onde todas as concentraes so dadas em
mg/dL :
Na prtica, no deve ser usada quando as amostras de TAG apresentam valores acima de 400
mg/dL, ou as amostras contm quilomcrons em quantidades significativas ou o paciente
apresenta disbetalipoproteinemia.
269
VALORES DE REFERNCIA DOS LIPDIOS SRICOS EM ADULTOS
Analito
TAG
CT
Valores (mg/dL)
Classificao
< 150
timo
150 a 199
Limtrofe
200 a 499
Alto
500
Muito Alto
< 200
timo
200 a 239
LDL-C
HDL-C
Limtrofe
240
Alto
< 100
Ideal
100 a 129
Prximo ou acima do ideal
130 a 159
Limtrofe Alto
160 a 189
Alto
190
Muito Alto
40
Desejvel
< 40
Baixo
> 60
Alto
270
VALORES DE REFERNCIA DOS LIPDEOS NO SORO ( entre 2 a 19

anos de idade)
Analito
Valores (mg/dL)
Classificao
100
Desejvel
>100
Aumentado
130
Desejvel
>130
Aumentado
< 170
Desejvel
170 a 199
Limtrofe
200
Aumentado
< 110
Desejvel
110 a 129
Limtrofe
130
Aumentado
40
Desejvel
35
Desejvel
< 10 anos
TAG
10 a 19 anos
CT
LDL-C
HDL-C
< 10 anos
10 a 19 anos
Amostras de plasma Lipmico
271
Xantomas e Xantelasmas
272
273
Lipemia Retinalis
Retina de paciente hiperlipmico
Padro de Retina Normal

Associao entre nveis de colesterol e Coronariopatias
274
Colesterol e Aterognese
J em 1910, Windaus descrevia o colesterol nas leses de artrias com doena
aterosclertica.
Inmeros estudos estabeleceram que quando as concentraes de colesterol total e de
colesterol-LDL so altas, a incidncia e prevalncia de doenas cardiovasculares tambm so
altas.
Ao contrrio do colesterol-LDL, o colesterol-HDL mostrou ser protetor para a doena
cardiovascular, tanto em estudos experimentais e epidemiologicos quanto clnicos.
Pelo fato de a aterosclerose comear na infncia e poder levar dcadas para manifestar-se
clinicamente, a mensurao dos lipdios e lipoprotenas plasmticas um meio valioso de
identificar indivduos em risco para coronariopatias e determinar a terapia mais apropriada.
275

Distrbios Genticos no Metabolismo de Lipoproteinas
A etiologia das dislipidemias bastante variada, podendo estar relacionada a fatores como
dieta, frequencia de exerccios (e, por conseguinte, sedentarismo) e obesidade, que
desempenham papis principais na contribuio para a hipercolesterolemia.
Alm disso, existem polimorfismos de enzimas, protenas estruturais e receptores envolvidos
no metabolismo de lipoprotenas que causam um impacto maior na tendncia de qualquer
indivduo de desenvolver uma dislipidemia.
Classificao Fenotpica das Hiperlipoproteinemias

segundo Fredrickson
Tipo
Lipoprotena em excesso
Elevao Lipdica
I
IIa
IIb
III
IV
V
Quilomcrons
LDL
LDL e VLDL
VLDL e IDL
VLDL
VLDL e Quilomcrons
TAG
Colesterol
Colesterol e TAG
Colesterol e TAG
TAG
TAG e Colesterol
276
Colesterol e Aterognese
A aterosclerose caracterizada pela presena de ateromas (do grego: athera, mingau),
espessamentos arteriais que, ao serem seccionados, mostram um depsito amarelado e
pastoso feito quase somente de steres de colesteril.
uma doena progressiva que se inicia com depsitos de lipdios no interior das clulas da
musculatura lisa da parede interna das artrias. Essas leses acabam transformando-se em
placas calcificadas fibrosas que reduzem a luz das artrias, podendo at mesmo bloque-las.
A conseqente rugosidade da parede arterial induz a formao de cogulos sanguneos, que
tambm podem ocluir as artrias.
A parada do fluxo sanguneo, conhecida como infarto, causa a morte dos tecidos privados de
sangue.
Embora os ateromas possam ocorrer em muitas artrias diferentes, eles so mais freqentes
nas artrias coronrias, que irrigam o corao, o que resulta nos infartos do miocrdio, ou
ataques do corao, que constituem a causa mais freqente de morte nos pases ocidentais
industrializados.
277
278
Sumrio
DOENAS CARDIOVASCULARES
Insuficincia Cardaca
Cardiopatia Congnita
PRINCIPAIS DOENAS
Cardiopatia Isqumica: Infarto do Miocrdio (IM)

Miocardiopatias
Cardiopatia Hipertensiva /Doena Vascular Hipertensiva
Cardiopatia Valvar: Febre Reumtica e Endocardite Infecciosa
Estrutura das Artrias

Modificveis
FATORES DE RISCO
ATEROSCLEROSE
No-Modificveis
Patogenia da Aterosclerose
MARCADORES DE
SUSCEPTIBILIDADE E
OCORRNCIA (IM)
CK (famlia CK)
Mioglobina
Troponinas
BNP
LDL oxidada
LDH
Homocistena (Hcy)
PCR-S
Doenas Cardiovasculares
279
Introduo
Possuem diversas etiologias, tais como defeitos congnitos na estrutura do corao, doenas
parasitrias (doena de Chagas), alteraes no fluxo sanguneo e alteraes cardacas por morte
celular (infarto).
O infarto do miocrdio (IM) pode ocorrer em qualquer idade, mas sua freqncia eleva-se
progressivamente com o aumento da idade e na presena de fatores que predispem a
aterosclerose.
Cerca de 10% dos infartos ocorrem em pessoas com menos de 40 anos e 45% acometem
pessoas de menos de 65 anos. Negros e brancos so igualmente afetados.
Durante toda a vida, homens tm risco significativamente maior de desenvolver um IM do
que as mulheres, em parte devido proteo gerada pela presena do estrognio (a menos
que a mulher tenha outros fatores de risco).
280
Aterosclerose
A aterosclerose o padro mais freqente e clinicamente importante de espessamento
arterial, ou arteriosclerose.
A aterosclerose caracterizada pela presena de ateromas (do grego: athera, mingau;
sklerosis, endurecimento), espessamentos arteriais que, ao serem seccionados, mostram um
depsito amarelado e pastoso feito quase somente de CE.
Uma placa ateromatosa, ento, consiste em uma leso elevada com centro mole, amarelo e
grumoso de lipdios (principalmente CL e CE), coberta por uma cpsula fibrosa branca. Alm
de obstruir mecanicamente o fluxo sanguneo, as placas aterosclerticas podem romper-se,
levando a uma trombose catastrfica dos vasos.
As placas tambm enfraquecem a mdia subjacente e, assim, levam formao de
aneurisma.
A aterosclerose causa muito mais morbidade e mortalidade (~50% dos bitos) no mundo
ocidental do que qualquer outro transtorno.
Estrutura dos Vasos Sanguneos
281
282
Epidemiologia: Fatores de Risco para Aterosclerose
MODIFICVEIS
NO MODIFICVEIS
Obesidade
Idade
Sedentarismo
Gnero
Dislipidemia
Gentica
Diabetes
Hipertenso
Estresse
lcool
Tabagismo
Elevao da hs-CRP
Elevao dos Fatores de Coagulao
Elevao de Hcy
Elevao de Lp(a)
283
Epidemiologia da Aterosclerose: Fatores de Risco NO-MODIFICVEIS

IDADE
uma influncia dominante. Embora a aterosclerose seja tipicamente progressiva, geralmente
no se torna evidente at a meia-idade ou mais tarde.
Entre as idades de 40 e 60 anos, a incidncia de IM aumenta cinco vezes
GNERO
Mulheres pr-menopausa so relativamente protegidas contra aterosclerose e suas
conseqncias em comparao com os homens. Assim, o IM e outras complicaes da
aterosclerose so incomuns em mulheres pr-menopausa na ausncia de fatores de risco, tais
como diabetes, hiperlipidemia ou hipertenso grave.
Contudo, em idades ps-menopausa a incidncia de doenas relacionadas com a
aterosclerose aumenta e, em idades mais avanadas, excede a dos homens.
GENTICA
Os antecedentes familiares so o fator de risco independente mais significativo para
aterosclerose. Todavia, as doenas genticas so responsveis apenas por uma pequena
porcentagem de casos.
284
Epidemiologia da Aterosclerose: Fatores de Risco MODIFICVEIS

HIPERLIPIDEMIA (mais especificamente, hipercolesterolemia)
um fator de risco importante para aterosclerose; at na ausncia de outros fatores, a
hipercolesterolemia suficiente para estimular o desenvolvimento da leso.
O principal componente do colesterol srico associado a aumento do risco o colesterol
contido na lipoprotena de baixa densidade (LDL), que atua oferecendo colesterol aos tecidos.
Em contrapartida, a lipoprotena de alta densidade (HDL) atua removendo o excesso de
colesterol dos tecidos, mobilizando-o para a excreo heptica. Conseqentemente, nveis mais
altos de HDL se correlacionam com reduo do risco.
HIPERTENSO
A hipertenso aumenta em at 60% o risco de desenvolver doena cardiovascular isqumica
(DCI)
285
Epidemiologia da Aterosclerose: Fatores de Risco MODIFICVEIS
TABAGISMO
Nos homens um fator de risco bem

estabelecido
e
provavelmente
responsvel pelo aumento da incidncia e

da intensidade da aterosclerose nas
mulheres.
O tabagismo prolongado (anos) de um
mao ou mais por dia duplica a taxa de
mortes por DCI. O abandono do tabagismo
reduz substancialmente o risco.
286
- H duas hipteses dominantes que buscam explicar os mecanismos por trs da aterosclerose:
uma enfatiza a proliferao celular e a outra enfoca a formao repetitiva e a organizao dos
trombos. O ponto de vista contemporneo incorpora elementos de ambas as teorias, e
tambm integra os fatores de risco j citados.
HIPTESE DA RESPOSTA LESO
- Esta teoria v a aterosclerose como uma resposta inflamatria e de resoluo crnica da
parede arterial leso endotelial. Ocorre progresso da leso atravs da interao de
lipoprotenas modificadas, de macrfagos derivados de moncitos e de linfcitos T com os
constituintes normais da parede arterial.
287
De acordo com esse modelo, a aterosclerose produzida pelos seguintes eventos

patognicos:
Leso Endotelial, que causa (entre outras coisas) aumento da permeabilidade vascular,
adeso de leuccitos e trombose.
Acmulo de Lipoprotenas, principalmente LDL e suas formas oxidadas, na parede do vaso.
Adeso de Moncitos ao endotlio, seguida por migrao para a ntima e transformao em
macrfagos e clulas espumosas.
Adeso plaquetria
Liberao de fatores das plaquetas, macrfagos e clulas da parede vascular ativados,
induzindo recrutamento de clulas musculares lisas, seja da mdia, seja de precursores
circulantes.
Proliferao de clulas musculares lisas e produo de matriz extracelular (MEC)
Acmulo de lipdios extracelularmente e dentro das clulas (macrfagos e clulas

musculares lisas)
288
LESO ENDOTELIAL
A perda endotelial por qualquer tipo de leso induzida experimentalmente por
desnudamento mecnico, foras hemodinmicas, deposio de imunocomplexos, irradiao ou
substncias qumicas resulta em espessamento da ntima; na presena de dietas ricas em
lipdios, surgem ateromas tpicos.
No entanto, podem ocorrer leses em locais de endotlio morfologicamente intacto. Neste
caso, clulas endoteliais disfuncionais mostram aumento da permeabilidade endotelial,
aumento da adeso de leuccitos e alterao da expresso gentica.
Dentre os fatores que contribuem para disfuno endotelial esto hipertenso,
hiperlipidemia, toxinas do cigarro, homocistena e agentes infecciosos.
As duas causas mais importantes de disfuno endotelial so:
Desequilbrios Hemodinmicos
Lipdios
LESO ENDOTELIAL
289
290
Desequilbrios Hemodinmicos
A importncia da turbulncia hemodinmica na aterognese ilustrada pela observao de
que as placas tendem a ocorrer nos stios de sadas de vasos, nos pontos de ramificaes e ao
longo da parede posterior da aorta abdominal, onde h distrbios dos padres de fluxo.
Estudos in vitro demonstraram melhor que

o fluxo laminar no-turbulento na
vasculatura normal leva induo de
genes endoteliais, cujos produtos (ex.:
antioxidante superxido dismutase) atuam
como protetores contra a aterosclerose.
291
Lipdios
As evidncias que implicam a hipercolesterolemia na aterognese incluem as seguintes
observaes:
1. Os lipdios dominantes nas placas ateromatosas so o colesterol e os steres de colesterol.
2. Os defeitos genticos na captao e metabolismo das lipoprotenas que causam
hiperlipoproteinemia se associam a uma aterosclerose acelerada. (ex.: Hipercolesterolemia
Familiar)
3. Outros distrbios genticos ou adquiridos (ex.: diabetes melito, hipotireoidismo) que
causem hipercolesterolemia levam aterosclerose prematura.
4. Anlises epidemiolgicas demonstram uma correlao significativa entre a intensidade da
aterosclerose e os nveis de colesterol total ou de LDL no plasma.
5. A reduo do colesterol srico por dieta ou medicamentos torna mais lenta a taxa de
progresso da aterosclerose, causa regresso de algumas placas e reduz o risco de eventos
cardiovasculares.
292
Lipdios
Os mecanismos pelos quais a hiperlipidemia contribui para a aterognese incluem os seguintes:

Hiperlipidemia Crnica, particularmente hipercolesterolemia, pode comprometer diretamente
a funo das clulas endoteliais por aumento da produo de radicais livres de oxignio locais;
os radicais livres de oxignio podem lesar tecidos e acelerar o decaimento do xido ntrico,
reduzindo sua atividade vasodilatadora.
292
293
Lipdios
Com a hiperlipidemia crnica, as lipoprotenas se acumulam no interior da ntima. Esses lipdios
so oxidados atravs da ao de radicais livres de oxignio gerados localmente por macrfagos
ou clulas endoteliais. O LDL oxidado fagocitado pelos macrfagos atravs de um receptor
depurador (receptor scavenger), distinto do receptor do LDL, e se acumula nos fagcitos, que
so ento chamados de clulas espumosas (foam cells).
Alm disso, o LDL oxidado estimula a liberao de fatores de crescimento, citocinas e

quimiocinas pelas clulas endoteliais e macrfagos, que aumentam o recrutamento de
moncitos para as leses.
294
Inflamao
As clulas e vias inflamatrias contribuem para o incio, a progresso e as complicaes das

leses aterosclerticas. Embora os vasos normais no se liguem a clulas inflamatrias, no
incio da aterognese, as clulas endoteliais arteriais disfuncionais expressam molculas de
adeso que incentivam a adeso de leuccitos.
A molcula de adeso a clulas vasculares-1

(VCAM-1), em particular, liga-se a moncitos e
linfcitos T.
Depois que estas clulas aderem ao epitlio,
migram para a ntima sob a influncia de
quimiocinas produzidas localmente.
Inflamao
-Os moncitos se transformam em
macrfagos e englobam avidamente as
lipoprotenas, inclusive o LDL oxidado.
- Ocorre o recrutamento e a diferenciao
dos moncitos em macrfagos (e,
finalmente, em clulas espumosas), que
so teoricamente protetores, porque
estas clulas removem partculas lipdicas
potencialmente prejudiciais.
- No entanto, o LDL oxidado potencializa a

ativao dos macrfagos e a produo de
citocinas.
295
296
Inflamao
- Os macrfagos ativados tambm produzem espcies reativas de oxignio que agravam a

oxidao do LDL e elaboram fatores de crescimento que impulsionam a proliferao de clulas
musculares lisas.
297
Inflamao
-Os linfcitos T recrutados para a ntima interagem com os macrfagos e podem gerar um
estado inflamatrio crnico.
- NO EST CLARO SE OS LINFCITOS T ESTO RESPONDENDO A ANTGENOS ESPECFICOS (ex.:
antgenos bacterianos ou virais, ou constituintes modificados da parede arterial e lipoprotenas)
OU SE SO ATIVADOS INESPECIFICAMENTE PELO MEIO INFLAMATRIO LOCAL.
- Todavia, os linfcitos T ativados nas leses da ntima em crescimento elaboram citocinas

inflamatrias (ex.: IFN-), que podem estimular os macrfagos, bem como as clulas
endoteliais e as clulas musculares lisas.
- Em conseqncia do estado inflamatrio crnico, os leuccitos ativados e as clulas da
parede vascular liberam fatores de crescimento que promovem a proliferao de clulas
musculares lisas e sntese da matriz extracelular.
298
298
299
Aorta com estrias gordurosas, associadas amplamente aos stios dos ramos dos vasos
300
Fotomicrografia de estria gordurosa num coelho de experimentao hipercolesterolmico,

demonstrando a ntima, clulas espumosas (setas)
301
Proliferao de Msculo Liso
A proliferao de clulas musculares lisas da ntima converte uma estria gordurosa, a leso mais
inicial, em ateroma maduro e contribuem para o crescimento progressivo das leses
aterosclerticas (As clulas musculares lisas da camada ntima podem ser recrutadas de
precursores circulantes e que tm um fentipo proliferativo e sinttico distinto daquele
subjacente s clulas musculares lisas da mdia)
- As clulas musculares lisas recrutadas

sintetizam MEC (notavelmente colgeno),
que estabiliza as placas aterosclerticas. No
entanto, as clulas inflamatrias ativadas
dos ateromas podem causar apoptose de
clulas musculares lisas da ntima e tambm
podem aumentar o catabolismo da MEC,
resultando em placas instveis.
301
302
Seqncia hipottica
de Interaes celulares
na aterosclerose
303
Conseqncias da Doena Aterosclertica
Ruptura, ulcerao ou eroso trombose
Hemorragia em uma placa
Ateroembolia (produo de micrombolos por ruptura da placa)
Formao de Aneurisma (perda de elasticidade, fraqueza, dilatao, ruptura
303
304
Infarto do Miocrdio (IM)

O evento inicial consiste em uma alterao sbita da morfologia de uma placa ateromatosa,
que pode consistir em hemorragia no interior da placa, eroso ou ulcerao, ou ruptura ou
fissuramento.
Quando so expostas ao colgeno subepitelial e ao contedo necrtico da placa, as
plaquetas do incio aos processos de adeso, agregao, ativao e liberao de potentes
agentes agregadores para formar o trombo.
O vasoespasmo estimulado por mediadores liberados das plaquetas.
O fator tecidual ativa a cascata de coagulao, aumentando o volume do trombo.
Freqentemente, dentro de minutos, o trombo evolui e oclui completamente o lmen do

vaso.
A obstruo da artria coronariana compromete o suprimento sanguneo a uma regio do
miocrdio, provocando isquemia, disfuno do miocrdio e potencial morte celular. A regio
irrigada por essa artria denominada rea de risco.
305
Patogenia do IAM
A conseqncia bioqumica imediata da isquemia do miocrdio a cessao do
metabolismo aerbico em um perodo de segundos, levando produo inadequada de
fosfatos de alta energia (creatina fosfato, p. ex) e ao acmulo de produtos de degradao
potencialmente nocivos (como o cido lctico).
Por causa da extrema dependncia da funo do miocrdio do oxignio, a isquemia grave

induz a perda de contratilidade dentro de 60 segundos.
Esse fato pode precipitar o aparecimento de uma insuficincia cardaca aguda bem antes
do incio da morte celular do miocrdio.
O infarto, ento, consiste na morte do

msculo cardaco resultante de isquemia
grave prolongada.
306
Biomarcadores
Biomarcadores de Leso Muscular Cardaca

Mioglobina
Troponina I e C
CK-MB
LDH-1 e LDH-2
Biomarcadores de Susceptibilidade e Ocorrncia

[LDL] x [HDL]
Protena C-Reativa de Alta Sensibilidade (CRP-S)
Homocistena (Hcy)
Peptdio Natriurtico Cerebral (BNP)
307
308
Biomarcadores
1. Incio do IM
2. Membrana plasmtica
necrticos torna-se perfurada
dos
micitos
3. Molculas vazam para fora e chegam circulao
4. Essas molculas podem ser usadas

biomarcadores para o diagnstico do IM.
como
309
Mioglobina
Necrose:
CK-MB
Troponina
Bio-
Marcadores
Cardacos
Marcadores de Risco: CRP,

LpPLA2, e Testes
Avanados de Lipdios
Ativao Neuro-hormonal:
BNP e pro-BNP
310
IMPORTNCIA DA DETECO PRECOCE DOS MARCADORES

Nas fases iniciais da aterosclerose, medida que o fluxo sanguneo coronariano
gradativamente reduzido, NO EXISTEM SINTOMAS TPICOS OU EVIDNCIAS CLNICAS OU
LABORATORIAIS DE LESO CARDACA.

Uma vez a luz estreitada a menos de 10 ou 20% do seu dimetro original, a dor no trax
(angina de peito) ocorre quando a demanda por O2 aumenta, particularmente por aumento
da atividade fsica (angina de esforo).
Cerca de 25% dos pacientes com IAM possuem CK ou CK-MB normais na amostra inicial,
o que levou recomendao de no utilizar, em casos de emergncia, determinaes
nicas de marcadores.
Caractersticas dos Marcadores de Leso Cardaca
311
A capacidade de detectar a leso tecidual a partir do extravasamento celular de um

determinado marcador depende de alguns fatores:
a) Gradiente de concentrao entre soro e plasma (CKmsculo >> CKcardaca)

b) Tamanho relativo do marcador. (mioglobina < troponina < CK < LDH)
c) Depurao do marcador da circulao

d) Se o marcador se encontra livre ou ligado (troponina: ligada tropomiosina)
A especificidade do marcador muitas vezes estar relacionada com a concentrao de suas

isoenzimas, e no da simples presena da enzima.
Ex.: CK e LDH so testes SENSVEIS para o dano muscular, mas somente suas isoenzimas so
capazes de distinguir a musculatura lesada, se cardaca ou esqueltica.

NO BASTA SER SENSVEL, TEM QUE SER ESPECFICO!
312
Biomarcadores de Leso Muscular Cardaca
MSCULO ESQUELTICO
MSCULO CARDACO
Mioglobina
Mioglobina
Troponina I e C
Troponina I e C (cardaca)
CK-MM
CK-MB
LDH-4 e LDH-5
LDH-1 e LDH-2
313
Catalisa a fosforilao reversvel da creatina por ATP
-Quando o msculo se contrai, o ATP convertido em ADP, e a CK catalisa a refosforilao de

ADP a ATP, usando a creatina fosfato como reservatrio de fosforilao.
-Mg2+ on ativador obrigatrio de CK.
314
A atividade de CK maior no tecido muscular estriado e no tecido cardaco.
CK um dmero de duas subunidades (B e M).

Assim, existem 3 diferentes pares de subunidades:
c) MM (ou CK-3)
a) BB (ou CK-1)
b) MB (ou CK-2)
315
A distribuio das isoenzimas mostrada na tabela:

Tecido
CK-BB
CK-MB
CK-MM
Musculo Esqueltico (tipo I, contrao

lenta ou fibras vermelhas)
< 1%
3%
97%
Msculo Esqueltico (tipo II, contrao

rpida ou fibras brancas)
< 1%
1%
99%
Corao
< 1%
22%
78%
Msculo Liso: TGI
96 %
1%
3%
Msculo Liso: Bexiga Urinria
92 %
6%
2%
Prstata
95-100 %
0-2 %
0-5%
Placenta
100 %
0%
0%
316
A atividade de CK tambm encontrada na forma macromolecular, chamada CK-Macro (ou

Macro-CK).
encontrada freqentemente no soro de at 6% de pacientes hospitalizados
Existe em duas formas: 1 e 2
a) Tipo 1: complexo de CK (em geral, CK-BB) com uma Imunoglobulina (Ig), em geral IgG, mas
pode ser tambm IgA
b) Tipo 2: CK-Mt oligomrica, cujos monmeros esto presentes nas mitocndrias e
raramente so liberados.
Encontrada predominantemente em pacientes adultos, acometidos de malignidades ou
doena heptica, ou crianas que tenham tecido com dano notvel - seu aparecimento no
soro est ligado a um prognstico ruim
A Macro-CK interfere na dosagem de CK-MB por mtodos de imunoinibio.
317
Significado Clnico:
A atividade srica de CK est muito elevada em todos os tipos de distrofia muscular, na
hipertermia maligna, aps exerccios intensos e em casos de traumas musculares.
O aumento da atividade srica, ento, depende de leso muscular, com extravasamento do
contedo intracelular, incluindo as enzimas, tais como CK. Porm, nas doenas musculares
neurognicas, como miastenia gravis, esclerose mltipla, poliomielite e doena de Parkinson, a
atividade srica da enzima normal.
A isoenzima que apresenta sensvel alterao no msculo cardaco alterado a CK-2, ou CKMB, sendo aquela a ser dosada para avaliao do risco e leso do tecido muscular cardaco (de
2 a 3% eleva-se at 10-15%).
318
Dosagem da Atividade de CK: Mtodo de Oliver-Rosalki

H vrios mtodos (fotomtricos, fluorimtricos, enzimticos) acoplados ao cataltica da
enzima utilizados para quantificar sua atividade.

Preferencialmente utiliza-se a fosforilao de ADP a partir de Creatina-Fosfato, porque se d
de maneira mais rpida (at 6 vezes mais rpida) que a reao direta
Ao se formar NADPH, o aparecimento deste, ento, monitorado espectrofotometricamente
319
A atividade srica est sujeita a variveis, tais como sexo, idade, massa muscular, atividade
fsica e raa (etnia)
Ex.: Homens tm valores mais altos que as mulheres, e os negros mais baixos que os nonegros.
Enzima
Fonte
Janela Diagnstica
Utilidade Clnica
CK total
Msculo esqueltico,
msculo cardaco, crebro e
outros
Aumento: 6-8h
Pico: 24-36h
Normal: 3-4 dias
Danos musculares
sistmicos
CK-MB
(CK-2)
Principalmente msculo
cardaco;
pequena frao no msculo
esqueltico
Aumento: 4-6h
Pico: 12-24h
Normal: > 48h
Auxlio no
diagnstico do IAM
320
CK-MM (CK-3)
CK-BB (CK-1)
Presente efetivamente no msculo

esqueltico
Presente principalmente no crebro,
mas dificilmente se eleva em virtude
de leso cerebral
Elevaes podem ocorrer em casos

de infarto intestinal, leses de tero,
placenta, e devido a diversos
tumores.
321
Aumentos:
-Cateterismo
-Eletromiografia
-Choque eltrico
-Injees IM
-Eletrocauterizaes
-Massagem Muscular Recente
Intervalo de Referncia: CK-total
Homens caucasianos: 46 a 171 U/L

Mulheres caucasianas: 34 a 145 U/L
322
Dosagem das Isoenzimas: Eletroforese
Adulto sadio
Adulto infartado
323
Dosagem das Isoenzimas: Ensaios de Imunoinibio para CK-MB:

Utilizam anticorpos para a subunidade CK-M e quantificam a atividade de CK residual.
Esse mtodo multiplica a atividade residual por dois para converter em CK-MB, partindo do
pressuposto de que no existem outras fontes de atividade de CK.

Esses ensaios, porm, produzem valores falsamente elevados de CK-MB em amostras
hemolisadas, com presena de CK-BB e em pessoas com Macro-CK1 ou CK2.
Ocasionalmente, registram valores de CK-MB maiores que CK-total, um achado impossvel,
produzido pela grande quantidade de macro-CK ou CK-BB (cuja atividade multiplicada por 2
no mtodo).
324
A tcnica mais comumente usada para quantificar CK-MB o IMUNOENSAIO DE MASSA (CKMASSA):
Utiliza dois anticorpos diferentes (anti-M e anti B) ou o anticorpo monoclonal CONAN, que
especfico para a isoenzima CK-MB.
Ao contrrio do observado nos ensaios de

atividade, a quantificao por massa se mostra
bastante estvel, mesmo em temperatura de
refrigerador, apresentando pouco decrscimo
quando mantida por vrios dias temperatura
ambiente.
325
uma oxidorredutase: Presente somente no CITOPLASMA

Contm zinco e participa da via glicoltica, catalisando a oxidao do lactato a piruvato
O EDTA a inibe por ligar-se ao zinco, embora o papel do zinco ainda no esteja bem
estabelecido.
No plasma, a maior parte da LDH resulta da degradao de eritrcitos e plaquetas, com
contribuies variveis de outros rgos.
326
um tetrmero de duas subunidades ativas: H (para corao) e M (para msculo).
Combinaes das subunidades geram 5 isoenzimas:
Tecido
LDH1
LDH2
LDH3
LDH4
LDH5
Soro
25
35
20
15
Corao
45
40
10
Eritrcitos
40
35
15
10
Crtex renal
35
30
25
20
Pulmo
10
15
40
30
Msculo esqueltico
10
30
60
Fgado
10
15
70
LDH-X (ou LDHc) em humanos pr-pberes;

LDH6 no soro de pacientes gravemente doentes
327
Significado Clnico
Elevaes sricas ocorrem em vrias condies clnicas:
1. IAM (aumenta 8 a 12 h aps o infarto, com pico em 24-48 h, mantendo-se por 7 dias)
2. Hemlise
3. Doenas Hepticas (no tanto quanto TGO e TGP), Renais, Pulmonares e Musculares
As anemias megaloblsticas, habitualmente resultantes da deficincia de folato (B9) ou
vitamina B12, causam lise da clula precursora de eritrcitos na medula ssea (eritropoese
ineficaz), resultando na liberao de grandes quantidades de LDH1 e LDH2 (aumento de at
50 vezes na atividade srica)

Pacientes com doena maligna mostram LDH aumentada
328
Quantificao:
A atividade de LDH pode ser mensurada atravs de sua reao direta
A quantidade de piruvato consumido determinada por adio de DINITROFENILIDRAZINA,

para formar um composto colorido, a HIDRAZONA, que dosada por espectrofotometria
329
Dosagem das Isoenzimas de LDH

Procedimento mais utilizado: Separao por Eletroforese em Gel de Agarose
O NADH gerado sobre as zonas de LDH detectado por sua fluorescncia, quanto
excitado por luz ultravioleta longa, ou por sua reduo com um sal tetrazlio, para formar
um FORMAZANO colorido.
INTERVALOS DE REFERNCIA:
Isoenzima LDH
% (faixa)
LDH-1
14-26
LDH-2
29-39
LDH-3
20-26
LDH-4
8-16
LDH-5
6-16
330
Hemeprotena,que se liga ao oxignio nos msculos

cardaco e esqueltico.
Tem baixo peso molecular (18 kDa), o que
permite um
RPIDO EXTRAVASAMENTO
CELULAR APS A LESO.
Possui meia-vida plasmtica de aproximadamente 4 horas depurao renal

Em indivduos normais, sua concentrao plasmtica depende da massa muscular do
indivduo, alm de sua atividade muscular.
Concentrao:homens > mulheres; pessoas de origem africana > de origem europia.
Sua quantificao srica foi defendida, apesar de pouco especfica, por se elevar antes
da CK-MB (CK-2) aps um IAM.

Apresenta alta sensibilidade (80 a 100%), mas pouca especificidade em casos de leso
ao msculo cardaco.
331
T (mdio) Horas
Marcador
Aumento
relativo mdio
Deteco
Valores de
pico
Alterada
Mioglobina
2-3
6-8
18-24
12
Troponina I
4-6
20-24
>144
50
Troponina T
3-4
20-24
>240
50
CK
6-8
18-24
36-48
CK-MB massa
3-4
10-12
24-36
12
Isoformas de
CK-MB
3-4
6-8
8-12
AST
8-10
22-28
36-90
LDH
12-14
36-48
96-160
332
333
So protenas ligantes de tropomiosina,

controladoras do acoplamento excitaocontrao no msculo
Existem 3 subunidades:
-T (ligante da tropomiosina)
- I (subunidade inibidora)
- C (ligante do clcio)
As formas de troponina encontradas no

msculo cardaco e esqueltico diferem entre
si, tornando a forma cardaca um marcador
extremamente
especfico
para
cardaca.
leso
333
334
A troponina est localizada principalmente ligada s tropomiosinas (94 a 97%) , com uma
pequena frao livre no citoplasma (3 a 6%)

Diferentemente de outros marcadores cardacos, as troponinas cardacas T e I esto
essencialmente ausentes em grande parte dos soros normais mesmo com ensaios
altamente sensveis raro encontrar valores de troponina acima de 0,1 ng/mL em
individuos normais.
Ensaios de primeira gerao podiam fornecer resultados falsos positivos para cTnT de
origem esqueltica reaes cruzadas. Ensaios de segunda gerao para cTnT e cTnI no
apresentam reatividade cruzada.
335
CONDIES QUE AUMENTAM TROPONINA SEM

CAUSAR INSUFICINCIA CARDACA ISQUMICA
TRAUMA CARDACO
DOENA NEUROLGICA AGUDA
ICC
RABDOMILISE COM LESO CARDACA
HIPERTENSO
VASCULOPATIA POR TRANSPLANTE
HIPOTENSO
EMBOLISMO PULMONAR
PACIENTE PS-OPERATRIO DE CIRURGIA DOENAS INFLAMATRIAS

NO-CARDACA
(Ex.: MIOCARDITE)
INSUFICINCIA RENAL
SEPSE
PACIENTES GRAVEMENTE DOENTES
QUEIMADURAS
TOXICIDADE POR DROGA
HIPOTIREOIDISMO
336
336
337
T (mdio) Horas
Marcador
Aumento
relativo mdio
Deteco
Valores de
pico
Alterada
Mioglobina
2-3
6-8
18-24
12
Troponina I
4-6
20-24
>144
50
Troponina T
3-4
20-24
>240
50
CK
6-8
18-24
36-48
CK-MB massa
3-4
10-12
24-36
12
Isoformas de
CK-MB
3-4
6-8
8-12
AST
8-10
22-28
36-90
LDH
12-14
36-48
96-160
338
Hormnio originalmente isolado do tecido cerebral de sunos, liberado principalmente

dos ventrculos cardacos
As principais formas circulantes so a poro N-terminal do pr-BNP (NTproBNP), que no
possui funo conhecida, e o BNP (que a poro C-terminal).
um marcador sensvel para mudanas na fisiologia vascular - ele significativamente
afetado por mudanas no volume do fluido e no desempenho cardaco
A secreo de BNP reflete o estresse na parede regional dos ventrculos, estando assim
associado remodelagem ventricular adversa e a um pior prognstico ps-IAM.
339
Importante reagente de fase aguda (APP+), o que mais marcantemente se eleva em

processos inflamatrios.
Estudos epidemiolgicos prospectivos mostraram que uma nica mensurao por hsCRP um forte previsor de IM, AVC, DVP e morte cardaca sbita em indivduos sem uma
histria de cardiopatia.
Em uma comparao direta dos marcadores bioqumicos tradicionais e novos do risco de
doenas cardiovasculares, a hs-CRP foi o preditor mais forte de eventos coronarianos
futuros.
Atualmente no se sabe exatamente se a CRP um marcador que reflete a inflamao

sistmica ou vascular ou se, na verdade, um participante na aterognese. CRP aumenta a
expresso de molculas de adeso da superfcie celular endotelial local, protena-1
quimioatrativa do moncito, endotelina-1 e inibidor-1 do ativador do plasminognio
endotelial.
O uso de estratgias farmacolgicas cardioprotetoras (AAS, estatinas) ir reduzir hs-CRP
e/ou o risco de coronariopatias que est associado ao aumento de hs-CRP.
340
A homocistena (Hcy), formada a partir da metionina heptica, metabolizada nas vias de

desmetilao e de transulfurao, sendo que seus valores plasmticos e urinrios refletem a
sntese celular.
Sua determinao, realizada em jejum e aps sobrecarga de metionina, caracteriza as
diferenas dessas vias metablicas, principalmente quando de natureza gentica.
A hiper-homocisteinemia tem sido associada a maior risco de eventos aterotrombticos, e
a literatura sugere associao causal, independente de outros fatores de risco para doena
arterial.
Diminuio da homocistena plasmtica para valores normais seguida de reduo

significante na incidncia de doena aterotrombtica.
A relao entre homocistena e o fgado vem adquirindo importncia nos dias atuais, uma
vez que alteraes das lipoprotenas e da depurao de metionina so comuns em pacientes
com doena heptica crnica (hepatocelular e canalicular).
O tratamento da hiper-homocisteinemia (HHcy) fundamenta-se na suplementao alimentar
e medicamentosa de cido flico e vitaminas B6 e B12.
341
A patogenia da leso vascular determinada pela HHcy, embora seu mecanismo ainda seja
incerto, inclui leso da clula endotelial, crescimento da musculatura lisa vascular, maior
adesividade plaquetria, aumento da oxidao do LDL-colesterol com deposio na parede
vascular e ativao direta da cascata da coagulao.
H evidncias de que a Hcy seja um regulador natural dos leuccitos, incluindo adeso
endotelial e migrao transendotelial, vieram de estudos in vivo, nos quais ela ativa
independentemente cada tipo de leuccito e clula endotelial. Neutrfilos e moncitos
expostos a Hcy, co-culturados com clulas endoteliais, englobam mecanismos que envolvem
perxidos de hidrognio extracelular.
A Hcy induz leuccitos e adeso endotelial, migrao transendotelial de leuccitos e leso
endotelial mediada por leuccitos, que seletivamente muda o padro de expresso da
protena de quimioatrao de moncitos (MCP-1) e interleucinas; estas sinalizam neutrfilos e
respostas celulares com liberao de citocinas e agonistas inflamatrios como fator de necrose
tumoral alfa (TNF-).
Existe ainda muito a ser estudado sobre a influncia da He na funo das clulas
sangneas e endotlio vascular.

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Centro Universitrio Augusto Motta

APOSTILA DE BIOQUMICA CLNICA

Relao de Captulos dos Livros-Texto Utilizados neste Curso

4. Eletrlitos e Gases Sanguneos

1. Tcnicas Analticas em Bioqumica Clnica

Bioqumica Clnica - Prof. Tarcizio J.S. Filho, M.Sc

Bioqumica Clnica - Prof. Tarcizio J.S. Filho, M.Sc

Espectrofotometria de Emisso de Chama

Espectrofotometria de Absoro Atmica

Bioqumica Clnica - Prof. Tarcizio J.S. Filho, M.Sc

Espectroscopia de luz IV/FT

Luminometria (luz emitida de Luminescncia, Quimioluminescncia ou reao

Espectroscopia de polarizao de fluorescncia, polarimetria

Bioqumica Clnica - Prof. Tarcizio J.S. Filho, M.Sc

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Bioqumica Clnica - Prof. Tarcizio J.S. Filho, M.Sc

Luz: Dualidade Onda-Partcula

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Na prtica, faz-se o ajuste

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Bioqumica Clnica - Prof. Tarcizio J.S. Filho, M.Sc

Assim, a lei de Beer a mais adequadamente aplicada s tcnicas de espectrofotometria.

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Bioqumica Clnica - Prof. Tarcizio J.S. Filho, M.Sc

A proporcionalidade direta entre a absorbncia e a concentrao deve ser estabelecida

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Assim, a Lei de Beer s seguida se:

1. A radiao incidente sobre a substncia de interesse monocromtica

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Espectrofotometria de Emisso de Chama

Bioqumica Clnica - Prof. Tarcizio J.S. Filho, M.Sc

Espectrofotometria de Absoro Atmica

adequadamente), e a energia radiante, obtida ao longo do processo, medida enquanto o

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Espectrofotometria de Absoro Atmica

de produzir um comprimento de onda de luz especfico do material.

para cada elemento, graas ao comprimento de onda da lmpada de catodo seco.

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A fluorescncia ocorre quando uma molcula absorve luz em um comprimento de onda e a

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Tipos de fluormetros e espectrofluormetros

de caractersticas celulares, ou por

extenso, outras partculas biolgicas (plaquetas, por exemplo).

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A disperso da luz um fenmeno fsico resultante da interao da luz com partculas em

soluo contendo partculas. A turbidimetria mede a diminuio desta intensidade.

Bioqumica Clnica - Prof. Tarcizio J.S. Filho, M.Sc

Alguns nefelmetros so projetados para

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a tcnica mais comumente usada em aplicaes clnicas, onde as molculas carregadas

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Eletroferograma e zonas de protenas