Rev Bras Reprod Anim, Belo Horizonte, v.30, n.1/2, p.11-18, jan./jun. 2006. Disponvel em www.cbra.org.

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Endocrinologia reprodutiva e controle da fertilidade da cadela

Reproductive physiology and fertility control in bitch rika C.S. Oliveira, Antnio de Pinho Marques Jr.1 Escola de Veterinria da UFMG, Belo Horizonte, MG, Brasil. 1 Correspondncia: ampinho@vet.ufmg.br

Resumo O ciclo estral da cadela possui caractersticas distintas das de outras espcies. Estabelecer critrios para a identificao dos estdios do ciclo estral na cadela essencial para se determinar o momento ideal para cobertura natural ou inseminao artificial. Adicionalmente, com o advento de medidas de preveno ou trmino da gestao na cadela, ter a precauo de se utilizar mtodos contraceptivos no perodo mais apropriado do ciclo estral condio sine qua non para diminuio do surgimento de efeitos colaterais como piometra ou tumores da glndula mamria. O conhecimento das caractersticas reprodutivas bsicas da cadela imprescindvel para o suporte clnica e s biotecnias reprodutivas, ainda de uso limitado em cadelas. Palavras-chave: cadela, endocrinologia, reproduo, contracepo. Abstract The estrsus cycle of the bitch has distinct characteristics in relation to other species. To establish criteria for the identification of the phases of the estrus cycle in the bitch is essential to determine the best moment for natural breeding or artificial insemination. Additionally, with the advent of measures to prevent or to interrupt gestation in the bitch, to use contraceptive methods in the period most appropriate of the estrus cycle is condition sine qua non to reduce collateral effects appearance as piometra or tumors of the mammary gland. The knowledge of the basic reproductive characteristics of the bitch is essential as a support for clinician and also to make a proper use of the reproductive biotechnologies, still of limited use in bitches. Keywords: bitch, endocrinology, reproduction, contraception Introduo O ciclo estral da fmea canina (Canis familiaris) possui caractersticas distintas das de outras espcies. A cadela monocclica, ovula uma a duas vezes anualmente e possui a fase lutenica semelhante entre indivduos gestantes e no-gestantes. Alm disso, apresenta um perodo de vrios meses de quiescncia (anestro) at o surgimento de um novo ciclo (Concannon et al., 1989). Estabelecer critrios para a identificao dos estdios do ciclo estral na cadela essencial para se determinar o momento ideal para cobertura natural ou inseminao artificial. Os estdios e suas fases funcionais correspondentes so o proestro, que corresponde fase folicular, o estro e o diestro, que representam a fase lutenica, e o anestro, que descrito como uma fase de quiescncia (Ettinger, 1992). A ocorrncia de estro (receptividade sexual) na fase lutenica caracterstica da cadela, pois este se inicia com o declnio do estrgeno e o aumento da progesterona associado a uma onda pr-ovulatria do hormnio luteinizante (LH), o que no observado em outras espcies (Concannon et al., 1989). Nas espcies polistricas, uma nova fase folicular inicia-se aps o declnio da progesterona causado pela lutelise em associao ao aumento da liberao de gonadotrofinas (Concannon, 1993), fenmeno no observado na cadela, na qual a queda na concentrao de progesterona no indica o incio de um novo ciclo. O que se observa um perodo de quiescncia ovariana, sem a presena de sinais externos de atividade estrognica, embora atualmente se saiba que h atividade do eixo hipotalmico-hipofisrio-ovariano tambm durante essa fase. Nos ltimos anos, mtodos de preveno ou interrupo da gestao tm sido descritos para o controle populacional de ces e gatos. As medidas de controle incluem cirurgia, terapia hormonal e, mais recentemente, controle imunolgico. A ovariohisterectomia provavelmente o mtodo de contracepo mais adequado para animais que no so destinados reproduo (Concannon, 1995), porm trata-se de um mtodo definitivo e pode apresentar alguns efeitos colaterais. A teraputica hormonal tem sido incorporada prtica veterinria, contudo h risco de efeitos colaterais, especialmente afeces uterinas. A imunizao tem se apresentado como mtodo promissor de contracepo (Fayrer-Hosken et al., 2000) apesar de sua eficcia ainda ser considerada limitada (Concannon, 1995). Diante dessas observaes, o presente artigo tem como objetivo abordar aspectos relacionados com a
_________________________________________ Recebido: 15 de fevereiro de 2006

Aprovado para publicao: 24 de abril de 2007

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fisiologia e a endocrinologia reprodutiva na cadela, com nfase no controle reprodutivo e em seus efeitos colaterais. Estdios do ciclo estral Proestro Segundo Feldman e Nelson (2003), clinicamente o proestro (durao: 3-21dias; mdia de 9 dias) pode ou no estar associado a uma descarga vaginal hemorrgica (causada pela diapedese eritrocitria atravs do endomtrio e ruptura capilar subepitelial). Durante esse perodo, a fmea apresenta a vulva edemaciada e hipertrofiada, a crvix est dilatada, o endomtrio encontra-se espessado e h um aumento na atividade glandular e no crescimento dos ductos e tbulos da glndula mamria. Essas alteraes so causadas pelo aumento da concentrao de estrgeno nessa fase. A manifestao comportamental da fmea caracteriza-se pela atrao do macho, sem permitir a cpula. Ainda, as fmeas podem mostrar-se irrequietas e desobedientes, com polidipsia e poliria compensatrias (Christiansen, 1988). O principal evento hormonal durante o proestro o aumento contnuo da concentrao de estradiol srico, o qual sintetizado pelas clulas da granulosa dos folculos ovarianos em desenvolvimento. O incio do proestro est associado a concentraes de estrgeno acima de 25 pg/ml, atingindo o pico mximo com concentraes em torno de 60 a 70 pg/ml, 24 a 48 horas antes do trmino do mesmo (Feldman e Nelson, 2003). Ettinger (1992) cita que essa onda de estrgeno dura de um a dois dias e precede o pico pr-ovulatrio do LH, retornando progressivamente a concentraes basais (15 pg/ml) durante os prximos cinco a 20 dias. O hormnio luteinizante uma gonadotrofina liberada pela adeno-hipfise de forma pulsante, o qual estimula a maturao, luteinizao e ovulao dos folculos ovarianos (Allen, 1995). No incio do proestro, observa-se uma srie de pequenas, porm potentes, ondas de LH (Feldman e Nelson, 2003), retornando concentrao basal em seguida e elevando-se em amplitude e freqncia ao final do perodo, at alcanar um pico em aproximadamente 48 horas antes da maioria das ovulaes (Ettinger, 1992). Concannon et al. (1989) relatam que essa onda pr-ovulatria de LH tem uma durao de 24 a 72 horas, e Stabenfeldt e Shille (1977) citam que mais longa que a observada na maioria das outras espcies. Estro O incio do estro (durao: 3-21 dias; mdia 9 dias) identificado pela receptividade da fmea ao macho, permitindo o coito. Autores tm observado que a cadela comea a exibir os sinais do estro quando a concentrao de estrgeno circulante comea a declinar e a progesterona srica aumenta (Olson e Nett, 1986; Concannon et al., 1989; Feldman e Nelson, 2003). Esse fato deve-se a produo em excesso de progesterona, que utilizada como precursora na produo de estrgeno. Alem disso, ocorre luteinizao das clulas da granulosa dos folculos maduros, que passam a produzir progesterona levando ao aumento de sua concentrao no sangue. Outro evento estimulado pela queda de estrgeno e elevao da progesterona, segundo Feldman e Nelson (2003), o feedback positivo sobre o hipotlamo e a hipfise, resultando na secreo do hormnio folculo estimulante (FSH) e tambm na onda pr-ovulatria de LH. Concannon et al. (1989) citam que, na maioria dos ciclos, essa onda pr-ovulatria de LH ocorre um dia antes da transio do proestro para o estro, e sua durao varia entre 24 a 96h (Johnston et al., 2001). A progesterona produzida pelas clulas da granulosa nos folculos maduros que sofrem luteinizao sob influncia do LH (Allen, 1995) antes do estro. Weilenmann et al. (1993), estudando as concentraes plasmticas de estradiol e progesterona em cadelas durante o ciclo estral, observaram que a concentrao de progesterona comea a aumentar um dia aps o aparecimento do pico de estrgeno na fase folicular. Segundo Feldman e Nelson (2003), as concentraes circulantes de progesterona encontram-se basais (<0,5ng/ml) at 24 a 72 horas antes do final do proestro, quando se eleva acima de 1,0ng/ml. No momento da onda pr-ovulatria de LH, a concentrao de progesterona encontra-se em torno de 2 a 4 ng/ml. Essa elevao na concentrao da progesterona (mnimo de 1,0ng/ml) considerada responsvel pelo comportamento receptivo da fmea ao macho. No momento da ovulao, dois dias aps o pico de LH, a concentrao de progesterona encontra-se entre 4 a 10ng/ml (Feldman e Nelson, 2003). A cadela parece ser singular ao apresentar comportamento de estro sob influncia de concentrao elevada de progesterona (Johnston et al., 2001). Na presena do macho, a cadela dirige a regio posterior em sua direo, abaixa o dorso e eleva a regio plvica, exibe a regio perineal e ondula a cauda para um dos lados. A vulva ainda se encontra edemaciada, mas o corrimento vaginal muda sua colorao, passando a transparente e incolor, ou amarelo-palha (Christiansen, 1988). O endomtrio encontra-se menos edemaciado (Allen, 1995). O estro continua at que a fmea recuse o macho novamente. Porm, Holst e Phemister (1975) observaram que a recusa ao macho no serve como um prognstico, porque a fmea pode recus-lo num dia e aceitar o coito no dia seguinte. Um outro critrio que definiria com mais preciso o final do estro est baseado na citologia vaginal (Feldman e Nelson, 2003). A ovulao, que espontnea na cadela, ocorre 24 a 72 horas aps a onda de LH (Olson e Nett, 1986;

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Ettinger, 1992; Feldman e Nelson, 2003), entre o 2 ou 3 dia do estro (Tsutsui, 1989), 24 a 48 horas aps a aceitao do macho pela fmea (Holst e Phemister, 1971). A cadela ovula ovcitos primrios, e a primeira diviso meitica se completa no oviduto dentro de trs dias aps a ovulao (Ettinger, 1992; Feldman e Nelson, 2003). Altos ndices de fertilidade esto associados a coberturas ocorridas entre os dias zero a cinco aps o pico de LH (Holst e Phemister, 1975; Feldman e Nelson, 2003). No h confirmao de gestao proveniente de coberturas ocorridas nove a dez dias aps a onda de LH (Feldman e Nelson, 2003). Diestro O diestro (durao: 23 meses; mdia 75 dias) marcado pelo fim do perodo de estro, ou seja, a cadela no mais receptiva ao macho (Jochle e Andersen, 1977; Olson e Nett, 1986; Christiansen, 1988; Feldman e Nelson, 2003). O edema vulvar diminui progressivamente at desaparecer, e apenas uma quantidade limitada de corrimento vaginal poder estar presente. A cadela torna-se calma, e a atrao pelos machos logo decresce (Christiansen, 1988). O diestro dominado pela progesterona, que atinge um pico mximo de 15ng a 60ng/ml duas a trs semanas aps o incio desse estdio, o qual persiste por uma a duas semanas, declinando gradualmente at atingir valores basais no final do perodo, enquanto os outros hormnios encontram-se essencialmente em concentraes basais (Ettinger, 1992). O tero responde ao aumento da concentrao de progesterona mantendo a estrutura glandular e a vascularizao adequadas para a gestao. A durao do diestro, baseada na funo ltea, similar para cadelas no-gestantes e gestantes (Stabenfeldt e Shille, 1977; Olson e Nett, 1986). Durante esse perodo, a concentrao de progesterona semelhante para cadelas gestantes, nogestantes e ainda para as histerectomizadas, o que demonstra que o tero ou prostaglandinas uterinas no seriam responsveis pela manuteno fisiolgica ou regresso do corpo lteo (CL). Hormnios como LH e prolactina so necessrios para a manuteno do CL na maioria das espcies. Na espcie canina, acredita-se que o CL seja hormnio independente durante a primeira metade do diestro e s a partir desse periodo passa a requerer suporte luteotrfico, principalmente de prolactina (Johnston et al., 2001). O corpo lteo (CL) da cadela gestante e no-gestante sensvel aos efeitos luteolticos da prostaglandina F2 (PGF2), embora no tanto quanto o observado na maioria das outras espcies (Concannon, 1986). O CL atua como uma glndula endcrina de vida curta. Nas cadelas gestantes, a funo do CL declina abruptamente com o inicio do parto devido ao das prostaglandinas (Feldman e Nelson, 2003). Entretanto, nas cadelas no-gestantes, esse declnio estaria relacionado apoptose das clulas lutenicas. Vrios estudos foram realizados com o objetivo de avaliar as caractersticas do CL na espcie canina. Hoffmann et al. (1992), estudando efeitos da histerectomia em cinco cadelas Foxhunter, observaram que o tero no influenciou na atividade ltea ovariana de cadelas no-gestantes e que no havia a presena de luteolisina uterina, o que tambm foi relatado por Okkens et al. (1985) em trabalho semelhante com cadelas Beagle. Em pesquisa conduzida por Hoffmann et al. (1996) com o objetivo de bloquear a produo de PGF2 em cadelas gestantes com a utilizao de indometacina, observou-se prolongamento no perodo gestacional em 50% dos animais, havendo a necessidade de cesariana ao final do experimento. Os autores concluram que a PGF2 induz a lutelise na cadela gestante, contudo um outro rgo, alm do tero, deve ser stio de produo desse hormnio, como o ovrio ou o prprio CL. Anestro Segundo Feldman e Nelson (2003), basicamente no h diferenas clnicas aparentes entre um animal em diestro e que no se encontra gestante e um em anestro. O anestro (durao: 16 meses; mdia: 125 dias) caracteriza-se, em termos de comportamento, pela inatividade sexual. Nesse perodo, o tero encontra-se num processo de involuo aps os efeitos de uma gestao ou pseudogestao. Talwar et al. (1985) e Johnston et al. (1985), citados por Feldman e Nelson (2003), observaram que a completa involuo do tero ocorre aos 120 dias num ciclo sem gestao e aos 140 dias num ciclo com gestao, o que pode explicar o longo perodo de intervalo interestral em cadelas normais (Feldman e Nelson, 2003). Durante anos, o anestro foi considerado uma fase de repouso no ciclo reprodutivo da cadela, porm nem a hipfise nem os ovrios encontram-se quiescentes nesse perodo (Ettinger, 1992). Jeffcoate (1993), estudando os aspectos endocrinolgicos do anestro em cadelas, sugeriu que no h liberao ou circulao insuficiente de gonadotrofinas, e sim que a responsividade dos ovrios s mesmas est baixa nesse perodo. McNeilly (1987), citado por Jeffcoate (1993), cita que a prolactina responsvel pela baixa responsividade ovariana s gonadotrofinas, bem como pela diminuio na liberao das mesmas em outras espcies, sugerindo que a prolactina tem um papel inibidor sobre o eixo hipotalmico-hipofisrio-ovariano. Entretanto, Okkens et al. (1997), estudando o efeito de um agonista da dopamina (metergolina) sobre a secreo de prolactina em cadelas, observaram que a induo do estro no foi iniciada pela supresso da secreo de prolactina, mas, aparentemente, por outro efeito dopaminrgico. No incio e meio do anestro, as concentraes de estradiol e progesterona encontram-se basais, havendo

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elevao do estradiol no final do mesmo. A concentrao de FSH encontra-se basal no incio e meio do anestro, apresentando aumento no final desse perodo. O surgimento episdico de LH pode ser detectado durante o anestro, apresentando maior intensidade no final do mesmo (Ettinger, 1992; Kooistra et al., 1999). Pseudogestao Devido ao fato de a fisiologia do diestro ser semelhante em fmeas gestantes e no-gestantes, estas podem apresentar uma sndrome chamada de pseudogestao (Feldman e Nelson, 2003). Os sinais clnicos mais comuns so desenvolvimento da glndula mamria, secreo uterina, construo de ninho, adoo de objetos inanimados, entre outras alteraes comportamentais (Johnston, 1986; Christiansen, 1988). Ettinger (1992) cita que os sintomas geralmente comeam a manifestar-se seis a oito semanas aps o estro. Segundo Feldman e Nelson (2003), esta a fase de declnio da progesterona, que parece estimular a sntese e a secreo de prolactina, hormnio luteotrfico liberado pela adeno-hipfise e que atua no controle do desenvolvimento da glndula mamria e na estimulao da sntese de leite (Hadley, 1996) e no sistema nervoso central (SNC) para induzir o comportamento materno (Hafez, 1995). Janssens (1986) comenta que algumas cadelas devem ser mais sensveis a esses eventos endcrinos, resultando no aparecimento da pseudogestao clnica, e que aquelas que desenvolvem pseudogestao tendem a apresent-la nos ciclos subseqentes. Para o tratamento dessa manifestao, so utilizados inibidores de prolactina, progestgenos e andrgenos (Feldman e Nelson, 2003). Fatores que influenciam o intervalo entre estros A periodicidade do ciclo estral varivel e no pode ser utilizada na determinao do prximo estro na cadela. Bouchard et al. (1991), estudando a durao do intervalo interestral em cadelas, sugerem que sua variabilidade pode ser atribuda hereditariedade, diferenas entre raas, gestao e idade. Christie e Bell (1971) observaram que animais gestantes apresentam um intervalo interestral maior (32 semanas) que os no-gestantes (29 semanas). Achados similares foram descritos por Bouchard et al. (1991). Autores tm observado uma tendncia para cadelas mais velhas de aumentar o intervalo interestral, contudo no parece haver diminuio na mdia de concepo como resultado desse aumento (Stabenfeldt e Shille, 1977). Segundo Andersen e Wooten (1959), a maioria das cadelas mostra um leve, porm progressivo, aumento no intervalo interestral at quatro anos de idade, enquanto cadelas mais velhas apresentam ciclos estrais irregulares e um perodo de anestro longo, confirmado por Feldman e Nelson (2003), que sugerem que, a partir dos sete anos, inicia-se um aumento do intervalo entre estros. Christie e Bell (1971) e Bouchard et al. (1991) observaram no haver influncia do porte fsico sobre o ciclo estral, ao passo que Marchal e Jolly (1909), citados por Andersen e Wooten (1959), j citavam que animais de raas de pequeno porte entram no cio a cada quatro meses, enquanto os de grande porte apresentam cio a cada oito meses. Andersen e Wooten (1959) confirmaram essas observaes demonstrando que cadelas pesadas apresentam intervalo interestral maior que cadelas leves. Os mesmos autores citam ainda que, uma vez estabelecidos os intervalos do proestro, estro e diestro no ciclo de uma raa, os mesmos mostram-se com variaes insignificantes, enquanto o perodo de anestro sofre influncia do porte fsico do animal. Fisiologia e endocrinologia da gestao e do parto Concannon (1986) cita que o intervalo entre uma cobertura frtil e o parto de 57 a 68 dias, com mdia de 64 dias. Segundo o mesmo autor, o padro hormonal nesse perodo similar quele observado durante o ciclo de animais no-gestantes, fato tambm relatado por Feldman e Nelson (2003). Concentraes elevadas de progesterona so necessrias para a manuteno da gestao, pois ela responsvel pelo desenvolvimento das glndulas endometriais, secreo de fluidos uterinos, crescimento endometrial, manuteno da placenta, inibio da motilidade uterina e eliminao da resposta leucocitria no interior do tero. Em estudos realizados por Feldman e Nelson (2003) e Steinetz et al. (1987), ficou demonstrado que a principal fonte desse hormnio na cadela o corpo lteo (CL). As concentraes de estrgeno encontram-se basais nas cinco ou seis primeiras semanas de gestao, aumentando no final desse perodo, mas mantendo-se abaixo das concentraes observadas no proestro (Feldman e Nelson, 2003). Segundo Concannon (1986), a presena de estrgeno durante a gestao contribui para a sntese de receptores intracelulares para progesterona e promove o desenvolvimento das glndulas mamrias. A concentrao de FSH encontra-se elevada no tero final da gestao e contribui para o aumento de estrgeno nesse mesmo perodo (Concannon et al., 1989). A concentrao de prolactina comea a aumentar na segunda metade da gestao, e esta considerada um hormnio luteotrfico a partir desse perodo apenas (Jochle, 1997). O pico na produo de prolactina ocorre no parto seguido por um declnio abrupto por dois dias antes de aumentar novamente, quando a lactao estabelecida (Onclin e Verstegen, 1997). A relaxina um hormnio que induz alteraes nos tecidos conectivos do trato reprodutivo, mudanas

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essas que so necessrias para a manuteno da gestao e preparao para o parto. Sua concentrao aumenta durante a metade final da gestao, atingindo picos entre 4 a 6ng/ml (Johnston et al., 2001), e permanece durante a lactao por quatro a nove semanas em cadelas (0,5 a 2,0ng/ml), o que difere das outras espcies domsticas, em que h um declnio da mesma ainda antes do parto (Steinetz et al., 1987). Segundo Steinetz et al. (1989), o estmulo para produo de relaxina controverso, bem como a sua fonte de liberao durante a gestao, uma vez que tal hormnio no detectado em cadelas com pseudogestao, as quais apresentam padro hormonal semelhante s cadelas gestantes. Os mesmos autores sugerem que a relaxina produzida pelo ovrio e, provavelmente em quantidades menores, pela placenta. Contudo, durante o perodo de lactao, a fonte de produo de relaxina ainda considerada obscura. Johnston et al (2001) reportam que, alm do ovrio e placenta, a glndula mamria tambm pode ser considerada fonte de produo de relaxina. Assim como h diferenas no padro endcrino das espcies, h igual diversidade na ao do feto no momento do nascimento. Em ces no h evidncias concretas em sustentar a hiptese de que o feto seja o maior responsvel pelo incio do parto (Lye, 1996). O principal evento endcrino do parto a alterao da razo estrgeno-progesterona, devido queda de progesterona. O declnio desse hormnio reflete no descolamento da placenta, dilatao da crvix e aumento da contratilidade uterina. Ocorre o aumento da sensibilidade do miomtrio ocitocina, e esta estimula a produo de PGF2 pelo tero. A ocorrncia da lutelise pr-parto pode ser acompanhada pelo declnio da temperatura retal paralelo reduo na concentrao de progesterona. A temperatura retal tem uma reduo em 1C entre 12 a 24 horas antes do parto (Concannon et al., 1989). Puerprio A involuo uterina ps-parto na cadela um processo lento que leva at doze semanas para se completar (Jochle e Andersen, 1977; Al-Bassam et al., 1981). As principais mudanas no endomtrio so observadas durante as primeiras nove semanas ps-parto, quando ocorre intensa necrose celular e do tecido conectivo com expulso como lquio e reabsoro (Jochle e Andersen, 1977; Al-Bassam et al., 1981). As mudanas secundrias que ocorrem aps a 9a semana so menos intensas e incluem mudana na forma e no tamanho das clulas epiteliais que revestem o endomtrio (Al-Bassam et al., 1981). Controle da fertilidade A supresso de cio nas cadelas , muitas vezes, um desejo do proprietrio, seja pelo incmodo que suas manifestaes causam, ou simplesmente porque no h como evitar um cruzamento indesejado e os filhotes dele advindos (Valle e Marques Jr., 1999). Adicionalmente, nos ltimos anos, mtodos de preveno ou interrupo do ciclo reprodutivo tm sido descritos para o controle populacional de ces. Segundo o Centro de Controle de Zoonoses de So Paulo (CCZ), a populao estimada de ces e gatos atinge 1 milho e 400 mil animais na grande So Paulo. Em Belo Horizonte, o nmero de ces de rua de cerca de 300.000. As medidas de controle incluem cirurgia, terapia hormonal e, mais recentemente, controle imunolgico e qumico, e estes levam a supresso do proestro ou estro j iniciado, atraso temporrio do estro e permanente manuteno do animal em anestro (Evans e Sutton, 1989). Mtodo cirrgico A ovariohisterectomia o mtodo cirrgico de escolha para a esterilizao da cadela (Evans e Sutton, 1989; Concannon, 1995). Concannon e Meyers-Wallen (1991) citam que h a vantagem adicional de reduo do risco de neoplasias mamrias se realizada antes do 1 ou 2 ciclo estral. Evans e Sutton (1989) sugerem ainda que a castrao elimina o risco de piometra e pseudogestao. Porm, os mesmos autores relatam que essa interveno apresenta efeitos colaterais, como incontinncia urinria, obesidade, vulva infantil, alopecia, mudana da cor e da textura dos plos e abcessos na sutura, alm dos riscos da anestesia. Quando ocorrer dvidas por parte do veterinrio e do proprietrio na utilizao desse mtodo, deve-se considerar a possibilidade do uso do controle hormonal do cio. As vantagens esto na reversibilidade do processo e no seu uso s quando necessrio (Evans e Sutton, 1989; Johnston et al., 2001). Progestgenos e andrgenos Vrios hormnios esterides tm a capacidade de suprimir a atividade ovariana cclica em cadelas, entre eles os esterides naturais progesterona e testosterona, alm de uma variedade de esterides sintticos, tais como acetato de medroxiprogesterona, acetato de megestrol, acetato de melengestrol, proligestona e miborelone. A reduo da atividade ovariana envolve a supresso da secreo de hormnios gonadotrficos. Contudo, a administrao prolongada desses progestgenos tende a resultar em hiperplasia endometrial cstica e infeco uterina subseqente, alm do desenvolvimento de tumores mamrios (Concannon e Meyers-Wallen, 1991).

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Evans e Sutton (1989) relatam que essas alteraes ocorrem mais facilmente quando o tero e a glndula mamria so previamente sensibilizados pelo estrgeno. Os mesmos autores citam ainda que andrgenos podem induzir a mudanas no comportamento e a outros efeitos colaterais, como hipertrofia do cltoris, descarga vaginal e obesidade. A proligestona, progestgeno de segunda gerao, tem como principal caracterstica sua fraca ao progesternica e maior especificidade antigonadotrfica, resultando numa menor freqncia de afeces uterinas e da glndula mamria em relao a outras drogas (Van Os et al., 1981; Evans e Sutton 1989; Concannon, 1995). Estrgeno Andersen e Wooten (1959) relatam que a ao do estrgeno depende do estado fisiolgico da cadela e da dose administrada. As respostas fisiolgicas incluem induo do estro, decrscimo no tamanho dos ovrios e retardo do crescimento folicular em animais pr-pberes. Segundo os mesmos autores, administrao de estrgeno na fase ltea causa hemorragia uterina e mudanas degenerativas no endomtrio, o que tambm foi descrito por Concannon (1995). Elevadas doses de estrgeno na forma de cipionato de estradiol foram comumente utilizadas para preveno da nidao em cadelas. Entretanto, tal administrao no mais recomendada por causar afeces uterinas (Concannon e Meyers-Wallen, 1991). Sobre a administrao de outros estrgenos, entre eles o dietilestilbestrol, por via oral, e valerato ou benzoato de estradiol, por via parenteral, ainda no h relatos de uma dose eficaz e segura (Concannon, 1995). Contraceptivos no-esterides Os contraceptivos no-esterides incluem imunizao, administrao de gonadotrofinas e GnRH agonistas (Concannon e Meyers-Wallen, 1991; Concannon, 1995). Prostaglandina Autores relatam o papel luteoltico da prostaglandina F2 (PGF2) em animais gestantes e nogestantes (Concannon et al., 1989) se administrada repetidamente, bem como sua ao na contratilidade uterina (Concannon, 1995). Alm de ser dose e freqncia dependente, o estgio da gestao tambm ir influenciar na sua eficcia. Animais selecionados para tratamento com a PGF2 devem estar com 20 a 30 dias de gestao (Concannon e Meyers-Wallen, 1991). Os mesmos autores citam que os efeitos colaterais incluem salivao, mese, diarria, hipotermia e letargia. Segundo Concannon (1995), as medidas utilizadas para minimizar efeitos indesejveis da hormonioterapia incluem utilizao de uma dose baseada no peso corporal do animal e o uso de doses mnimas efetivas, limitao da administrao no perodo de anestro confirmado pela anamnese, concentrao de progesterona e citologia vaginal, preconizando-se aplicao de at dois tratamentos consecutivos. Antiprogestgenos Antiprogestgenos so esterides sintticos que se ligam aos receptores de progesterona prevenindo a ao da mesma. O mifepristone foi desenvolvido para humanos e no se encontra disponvel para uso veterinrio, embora tenha sido testado em ces sem relato de efeitos colaterais (Concannon et al., 1990). O antiprogestgeno aglepristone encontra-se disponvel para uso veterinrio. Relatos do uso do aglepristone na rotina da clnica veterinria de pequenos animais encontram-se disponveis na literatura (Fieni et al., 2001), e a ausncia de efeitos colaterais sugere a utilizao do aglepristone, na dose recomendada pelo fabricante, como um mtodo ideal para a preveno da gestao ou trmino da mesma (Wanke et al., 2002). Consideraes finais Durante a ltima dcada, o objetivo do estudo da reproduo canina tem sido organizar as peas do quebra-cabea que envolve os mecanismos reprodutivos na espcie. O entendimento do padro endcrino e suas inter-relaes, e de como a funo reprodutiva influenciada pelo ambiente hormonal individual, tem um papel crtico no desempenho do animal, pois os mesmos apresentam peculiaridades que no so observadas em outras espcies domsticas. Apesar de toda pesquisa realizada envolvendo o controle endcrino da funo gonadal na cadela, a fase ltea ainda no bem compreendida, havendo necessidade de mais estudos para determinar que mecanismos e eventos controlam a transio do diestro para o anestro e deste para o proestro. As opes disponveis para a preveno do estro e da gestao em cadelas so variadas na utilizao de teraputica hormonal ou interveno cirrgica, sendo esta, por sua vez, definitiva. Porm, os efeitos colaterais

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so muitos e, no caso da hormonioterapia, ter a precauo da utilizao do medicamento no perodo mais apropriado condio sine qua non para a diminuio do surgimento de hiperplasia endometrial cstica ou tumores mamrios. Muitas peas ainda necessitam ser encaixadas no quebra-cabea da reproduo canina, principalmente aquelas relacionadas com a endocrinologia. O conhecimento de aspectos reprodutivos bsicos imprescindvel para o suporte clnica e s biotcnicas reprodutivas, ainda de uso limitado para a cadela.

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