Universidade Federal do Rio de Janeiro Faculdade de Farmcia Programa de Ps-Graduao em Cincias Farmacuticas

DESENVOLVIMENTO DE BASES EMULSIONADAS DE SILICONE E GUA E AVALIAO COMPARATIVA COM BASES EMULSIONADAS DE LEO E GUA PARA USO EXTERNO DE USO MAIS COMUM EM MANIPULAO

Fabio Luiz Costa de Souza

Rio de Janeiro 2007

Desenvolvimento de Bases Emulsionadas de Silicone e gua e Avaliao Comparativa com Bases Emulsionadas de leo e gua Para Uso Externo de Uso Mais Comum em Manipulao

Dissertao de Mestrado apresentada ao Programa de Ps-Graduao em Cincias Farmacuticas da Faculdade de Farmcia da Universidade Federal do Rio de Janeiro, como parte dos requisitos necessrios obteno do ttulo de Mestre em Cincias Farmacuticas.

Orientadora: Profa Dra Elisabete Pereira dos Santos

Fabio Luiz Costa de Souza

Rio de Janeiro 2007

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Desenvolvimento de Bases Emulsionadas de Silicone e gua e Avaliao Comparativa com Bases Emulsionadas de leo e gua Para Uso Externo de Uso Mais Comum em Manipulao

Orientadora ____________________________________________________ Profa Dra Elisabete Pereira dos Santos Faculdade de Farmcia - UFRJ Banca Examinadora

____________________________________________________ Profa Dra Carla Holandino Quaresma Faculdade de Farmcia - UFRJ

____________________________________________________ Dr. Leonardo Lucchetti Caetano da Silva Farmanguinhos - FIOCRUZ

____________________________________________________ Profa Dra Maria Valeria Robles Velasco Faculdade de Cincias Farmacuticas - USP

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Deus, Grande Arquiteto do Universo, sem Cuja vontade, nada seria possvel. Aos meus pais, Norma e Jacy, que desde cedo me ensinaram que estudar o caminho. minha esposa, Ana Karla, que em tudo sempre me apia e incentiva. todos aqueles que perseveram na busca da palavra perdida.

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AGRADECIMENTOS

minha orientadora, Profa Dra Elisabete Pereira dos Santos, que depois de ter participado da minha iniciao nas cincias da farmacotcnica e dos cosmticos, durante a graduao em Farmcia, acolheu-me aps longos anos de afastamento como orientadora neste trabalho.

Aos meus pais, que desde cedo me ensinaram que estudar o caminho, orientando e provendo meios para que isso fosse possvel, e ainda hoje, quando esta responsabilidade j no mais lhes cabe, permanecem vigilantes, estimulando e incentivando tudo aquilo que possa significar o meu crescimento.

minha esposa Ana Karla, por seu amor, lealdade, amizade, companheirismo, pacincia e tolerncia, em todos os momentos,

principalmente os mais difceis.

Dra. Zaida Maria Faria de Freitas, a frozinha, por sua inabalvel disposio em providenciar tudo aquilo que fosse preciso para que o nosso trabalho no parasse.

Especial agradecimento Las Bastos da Fonseca, a colega de mestrado que virou uma grande amiga, um verdadeiro anjinho da guarda nos momentos em que mais precisei.

Bioderme Farmcia de Manipulao e Homeopatia, na pessoa de seus scios diretores: Dra. Vera Maria Souto Maior Petry e Dr. Augusto Csar

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Petry, onde tudo comeou, e sem cujo apoio os primeiros passos talvez no tivessem sido possveis.

Dow Corning do Brasil, na pessoa da gentil Cssia Aparecida Donolato Picirili, que gratuitamente disponibilizou os silicones necessrios ao desenvolvimento deste trabalho, e prontamente atendeu a todas as solicitaes de ordem tcnica, sem impor qualquer tipo de condio ou restrio tanto na realizao do mesmo quanto na divulgao dos resultados obtidos.

Ao Prof. Marcos Kneip Fleury e ao Bilogo Vencio Feo da Veiga (IMPPG) pela colaborao nos trabalhos de microscopia tica.

Ao professores da banca de acompanhamento, Valria Pereira de Sousa e Lcio Mendes Cabral, pela orientao durante todo o desenvolvimento deste trabalho.

Profa Gisella Maria Dellamora Ortiz, coordenadora do Programa de PsGraduao em Cincias Farmacuticas, por todo o apoio, dedicao e carinho.

todos os professores do Programa de Ps-Graduao em Cincias Farmacuticas, pela oportunidade do aprendizado e orientaes recebidas.

todos os farmacuticos que participaram da pesquisa de opinio, mas que por fora do compromisso assumido permanecero incgnitos.

Maria Amlia MontAlverne, da Farmcia Universitria, por todo o apoio durante o desenvolvimento do trabalho.

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Glucia Miranda Pinheiro e ao Prof. Eduardo Ricci Jnior, pela orientao no uso do viscosmetro e por todo o apoio durante o desenvolvimento do trabalho.

Profa. Mrcia Maria Barros dos Passos, pelas orientaes sobre a pesquisa de opinio.

Dra. Naira Villas Boas Vidal de Oliveira, pela bibliografia ofertada durante o trabalho.

Tailane, Eliane e todos os amigos do LabCQ, que tanto ajudaram no desenvolvimento da parte de controle de qualidade deste trabalho.

todos os funcionrios e alunos da Farmcia Universitria da UFRJ, que de algum modo colaboraram com o desenvolvimento deste trabalho.

Farmcia Universitria da UFRJ, pelo apoio fsico e material durante o desenvolvimento deste trabalho.

Aos bons amigos do mestrado ou no, pelos inmeros e alegres momentos compartilhados durante o curso, tornando mais suave a caminhada: Las, Guilherme, Brbara, Kadu, Daniel, rica, Monique e Jos Ricardo.

A todos aqueles que de alguma forma, direta ou indiretamente, colaboraram para o desenvolvimento deste trabalho.

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Tudo aquilo que passa em nossa vida, deixa um pouco de si, e leva um pouco de ns. (Autor desconhecido)

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Um momento de descontrao !

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RESUMO

Emulses permitem a incorporao tanto de substncias lipoflicas quanto hidroflicas em um mesmo veculo, que embora seja tratado como inerte, costuma revelar efeitos indesejados sobre a pele, decorrentes da natureza qumica dos seus componentes. Novas bases emulsionadas do tipo silicone e gua vm sendo desenvolvidas a fim de aproveitar caractersticas dos silicones como inrcia qumica, baixa tenso superficial, alto ndice de refrao, excelente efeito sensorial e atoxicidade, que so de grande interesse para a dermocosmtica. Este trabalho teve por objetivos o desenvolvimento de bases emulsionadas do tipo silicone e gua, e avaliao da estabilidade de forma comparativa com bases emulsionadas do tipo leo e gua. Tambm foi avaliada de modo comparativo, a estabilidade das bases desenvolvidas com e sem adio de hidroquinona. A metodologia utilizada para avaliao da estabilidade, foi a anlise de parmetros fsico-qumicos relacionados com a estabilidade de emulses, como aspecto macroscpico, viscosidade, pH e centrifugao de amostras armazenadas em temperatura ambiente por at 180 dias, com anlises a intervalos de 30 dias e tambm armazenamento a temperaturas de 8C e 40C por at 28 dias, com anlises a intervalos de 7 dias. As formulaes contendo hidroquinona tiveram ainda o teor de hidroquinona dosado por espectrofotometria de UV, nos mesmos intervalos dos demais parmetros. As formulaes isentas de hidroquinona no apresentaram modificaes no aspecto macroscpico nem centrifugao. O pH manteve-se sempre dentro da faixa cida, no tendo havido sinais de instabilidade que pudessem ser relacionados a sua variao. Todas as formulaes armazenadas temperatura ambiente e a 40C apresentaram reduo na viscosidade ao longo do tempo. Todas as formulaes armazenadas a 8C apresentaram aumento na viscosidade ao longo do tempo. Uma das bases emulsionadas do tipo leo e gua foi incompatvel com a hidroquinona. Todas as bases adicionadas de hidroquinona apresentaram reduo no pH e na viscosidade em relao s bases isentas de hidroquinona. Apenas uma das bases emulsionadas do tipo silicone e gua adicionada de hidroquinona apresentou alteraes no aspecto macroscpico e centrifugao. A viscosidade apresentou reduo ao longo do tempo em todas as formulaes adicionadas de hidroquinona em todas as condies de armazenamento. Uma das bases de silicone adicionada de hidroquinona apresentou instabilidade fsica ao longo do tempo. O teor de hidroquinona decaiu em todas as formulaes e condies de armazenamento avaliadas. As amostras armazenadas temperatura de 8C foram as que apresentaram maior decaimento do teor de hidroquinona, seguido pelas armazenadas 40C e temperatura ambiente. Por fim, uma pesquisa de opinio realizada com farmacuticos mostrou que as bases de silicone foram majoritariamente classificadas como de aspecto agradvel e de boa espalhabilidade, alm de serem consideradas pouco cerosas em relao s demais bases, ainda que no tenha havido uma definio clara quanto ao aspecto oleosidade.

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ABSTRACT

Emulsions are suitable vehicles for both hydrophilic and hydrophobic substances; even though vehicles are considered inert, unwanted effects often occur on skin due to the chemical nature of the components. New emulsion bases containing silicone and water are being developed to take most from silicone characteristics such as chemical inertia, low surface tension, high refractive index, excelent sensory effect, and lack of toxicity, which are desirable features of cosmetic products to be used on skin. This work aimed at developing emulsion bases containing water and silicone, comparing their stability to that of emulsion bases contaning oil and water; stability of bases containing hydroquinone was also assessed. Stability assessement was made through physicochemical parameters related to emulsion stability, such as macroscopic aspect, viscosity, pH and centrifugation; samples were stored for up to 180 days in room temperature, and analysed every 30 days; samples were also stored at 8C and 40C temperature for up to 28 days, and analysed every week. Hydroquinone content was measured with UV spectrophotometry at the same time intervals. No alteration in macroscopic aspect or centrifugation was detected in formulations lacking hydroquinone. No alteration could be related to pH variation, which remained always acid. Viscosity decreased in all samples at room and 40C temperature; and increased in all samples at 8C temperature. One emulsion base containing oil and water was not compatible with hydroquinone. Viscosity and pH decreased in hydroquinone bases, when compared to those without hydroquinone. Only one emulsion base containing silicone and water suffered macroscopic aspect and centrifugation alterations. Viscosity decreased in all hydroquinone formulations under any storing condition. One hydroquinone silicone base showed physical instability over time. Hydroquinone content decreased in all formulations under any storing condition studied; such decrease was most intense at 8C temperature, followed by 40C and room temperature. A opinion poll among pharmacists showed silicone bases are considered to have a nice-looking aspect and good spreadability, besides being little waxy when compared to other bases, even though there has not been a clear definition about the oil aspect.

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LISTA DE FIGURAS

Pgina Figura 1 Figura 2 - Representao esquemtica da estrutura da pele - Representao esquemtica da penetrao de substncias atravs da camada crnea e dos canais formados pelos anexos cutneos - Representao esquemtica da conturbao na interface das fases formando digitaes - Micrografia mostrando digitaes ou filamentos instveis que assumem o formato de gotas tornando-se esfricos - Estrutura dos Polidimetilsiloxanos, onde n representa o nmero de unidades monomricas - Hidrlise de cloro-silanos - Estrutura dos Polidimetilsiloxanos, onde n representa o nmero de unidades monomricas - Octametilciclotetrasiloxano ou Tetrmero ou D4 - Decametilciclopentasiloxano ou Pentmero ou D5 - Estrutura geral de um dimeticone copoliol - Representao esquemtica de uma resina de silicone Representao da Equao de Stokes - Imagens do teste de espalhabilidade 1a seqncia preparo - Imagens do teste de espalhabilidade 2a seqncia adio de pesos - Placebo XB-L Espectro de varredura por ultravioleta de 0 a 800 nm - Placebo XB-P Espectro de varredura por ultravioleta de 0 a 800 nm - Placebo XB-S1 Espectro de varredura por ultravioleta de 0 a 800 nm - Placebo XB-S2 Espectro de varredura por ultravioleta de 0 a 800 nm - Placebo XB-S3 Espectro de varredura por ultravioleta de 0 a 800 nm - Curva padro de Hidroquinona 1 dia 37 40

Figura 3 Figura 4 Figura 5 Figura 6 Figura 7 Figura 8 Figura 9 Figura 10 Figura 11 Figura 12 Figura 13 Figura 14 Figura 15 Figura 16 Figura 17 Figura 18 Figura 19 Figura 20

43 43 53 55 57 58 58 59 60 70 102 103 125 125 126 126 126 127

20 Figura 21 Figura 22 Figura 23 Figura 24 Figura 25 Figura 26 Figura 27 Figura 28 Figura 29 Figura 30 Figura 31 Figura 32 Figura 33 - Curva padro de Hidroquinona 2 dia 1a determinao - Curva padro de Hidroquinona 2 dia 2a determinao - Formulao XB-L em ampliao de 400x - Formulao XB-L em ampliao de 1000x - Formulao XB-P em ampliao de 400x - Formulao XB-P em ampliao de 1000x - Formulao XB-S1 em ampliao de 400x - Formulao XB-S1 em ampliao de 1000x - Formulao XB-S2 em ampliao de 400x - Formulao XB-S2 em ampliao de 1000x - Formulao XB-S3 em ampliao de 400x - Formulao XB-S3 em ampliao de 1000x - Representao grfica dos resultados obtidos no teste de espalhabilidade das formulaes XB-P, XB-L, XB-S1, XB-S2 e XB-S3 - Representao grfica dos resultados da avaliao da viscosidade das formulaes AB-L, AB-P, AB-S1 e AB-S2 armazenadas temperatura ambiente por at 180 dias - Representao grfica dos resultados da avaliao da viscosidade da formulao AB-S3 armazenada temperatura ambiente por at 180 dias - Representao grfica dos resultados da avaliao da viscosidade das formulaes AH-L, AH-S1, e AH-S2 armazenadas temperatura ambiente por at 90 dias - Representao grfica do resultado da avaliao da viscosidade da formulao AH-S3 armazenadas temperatura ambiente por at 180 dias - Representao grfica dos resultados da anlise do teor de Hidroquinona nas formulaes AH-L, AH-S1, AH-S2 e AHS3 armazenadas temperatura ambiente por at 90 dias - Representao grfica do resultado da avaliao da viscosidade das formulaes GB-L, GB-P, GB-S1 e GB-S2, armazenadas em geladeira temperatura de 8,0 2,0C por 28 dias - Representao grfica do resultado da avaliao da viscosidade da formulao GB-S3 armazenada em geladeira temperatura de 8,0 2,0C por 28 dias 127 128 135 135 136 136 136 136 136 136 137 137 140

Figura 34

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Figura 40

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21 Figura 41 - Representao grfica do resultado da avaliao da viscosidade das formulaes EB-L, EB-P, EB-S1 e EB-S2, armazenadas em cmara climtica temperatura de 40,0 2,0C por 28 dias - Representao grfica do resultado da avaliao da viscosidade da formulao EB-S3 armazenada em cmara climtica temperatura de 40,0 2,0C por 28 dias - Representao grfica do resultado da avaliao da viscosidade das formulaes EH-L, EH-S1 e EH-S2, armazenadas temperatura de 40,0 2,0C por 28 dias - Representao grfica do resultado da avaliao da viscosidade da formulao EH-S3 armazenada em cmara climtica temperatura de 40,0 2,0C por 28 dias - Representao grfica do resultado da avaliao da viscosidade das formulaes GH-L, GH-S1 e GH-S2, armazenadas em geladeira temperatura de 8,0 2,0C por 28 dias - Representao grfica do resultado da avaliao da viscosidade da formulao GH-S3, armazenadas em geladeira temperatura de 8,0 2,0C por 28 dias - Representao grfica dos resultados da anlise do teor de Hidroquinona nas formulaes EH-L, EH-S1, EH-S2 e EHS3, armazenadas temperatura de 40,0 2,0C por 28 dias - Representao grfica dos resultados da anlise de Hidroquinona nas formulaes GH-L, GH-S1, GH-S2 e GHS3, armazenadas temperatura de 8,0 2,0C por 28 dias - Representao grfica da pesquisa de opinio com farmacuticos sobre a caracterstica aspecto das bases pesquisadas - Representao grfica da pesquisa de opinio com farmacuticos sobre a caracterstica espalhabilidade das bases pesquisadas - Representao grfica da pesquisa de opinio com farmacuticos sobre a caracterstica cerosidade das bases pesquisadas - Representao grfica da pesquisa de opinio com farmacuticos sobre a caracterstica oleosidade das bases pesquisadas 164

Figura 42

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Figura 43

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Figura 44

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Figura 45

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Figura 50

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Figura 51

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Figura 52

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LISTA DE TABELAS

Pgina Tabela 1 Tabela 2 Tabela 3 Tabela 4 Tabela 5 Tabela 6 Tabela 7 Tabela 8 Tabela 9 Tabela 10 Tabela 11 Tabela 12 Tabela 13 Tabela 14 Tabela 15 Tabela 16 Tabela 17 Tabela 18 Tabela 19 Tabela 20 Tabela 21 Tabela 22 Tabela 23 Tabela 24 - Cloro-Silanos obtidos da reao entre Silcio e Cloreto de Metila - Valores de viscosidade dos PDMS baseados no valor aproximado de n - Matrias-primas referncias utilizadas, anlises realizadas e 54 57 81 83 89 90 91 91 92 92 93 93 94 94 102 116 117 117 118 118 119 119 120 120

- Silicones e anlises realizadas - Sistema Conservante das Formulaes - Composio das bases da srie XB-L - Composio das bases da srie XB-P - Composio das bases da srie XB-S1 - Composio das bases da srie XB-S2 - Composio das bases da srie XB-S3 - Composio das bases da srie XH-L - Composio das bases da srie XH-S1 - Composio das bases da srie XH-S2 - Composio das bases da srie XH-S3 - Determinao da espalhabilidade e pesos utilizados - Resultados obtidos na anlise de butilhidroxitolueno - Resultados obtidos na anlise de cloreto de sdio - Resultados obtidos na anlise de EDTA dissdico - Resultados obtidos na anlise de estearato de octila - Resultados obtidos na anlise de glicerina - Resultados obtidos na anlise de hidroquinona - Resultados obtidos na anlise de imidazolidiniluria - Resultados obtidos na anlise de lanette WB - Resultados obtidos na anlise de metabissulfito de sdio

23 Tabela 25 Tabela 26 Tabela 27 Tabela 28 Tabela 29 Tabela 30 Tabela 31 Tabela 32 Tabela 33 - Resultados obtidos na anlise de metilparabeno - Resultados obtidos na anlise de polawax NF - Resultados obtidos na anlise de propilparabeno - Resultados obtidos na anlise de DC 245 - Resultados obtidos na anlise de DC 5225C - Resultados obtidos na anlise de DC 9011 - Resultados obtidos na anlise de DC RM 2051 - Doseamento de creme de Hidroquinona com 100% da concentrao de teste e DPR intra-corrida e inter-corrida - Doseamento de placebo contaminado com 50% da concentrao de teste (creme a 1%), recuperao, DP e DPR - Doseamento de placebo contaminado com 100% da concentrao de teste (creme a 2%), recuperao, DP e DPR - Doseamento de placebo contaminado com 150% da concentrao de teste (creme a 3%), recuperao, DP e DPR - Resultados obtidos no teste de espalhabilidade da base XB-L - Resultados obtidos no teste de espalhabilidade da base XB-P - Resultados obtidos no teste de espalhabilidade da base XB-S1 - Resultados obtidos no teste de espalhabilidade da base XB-S2 - Resultados obtidos no teste de espalhabilidade da base XB-S3 - Resultados da avaliao do aspecto macroscpico, centrifugao e pH das formulaes AB-L e AB-P armazenadas temperatura ambiente por at 180 dias - Resultados da avaliao do aspecto macroscpico, centrifugao e pH das formulaes AB-S1, AB-S2 e AB-S3 armazenadas temperatura ambiente por at 180 dias - Resultados da avaliao de viscosidade das formulaes AB-L, AB-P, AB-S1 e AB-S2 armazenadas temperatura ambiente por at 180 dias - Resultados da avaliao de viscosidade da formulao 121 121 127 122 123 123 124 129 130

Tabela 34

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Tabela 35

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Tabela 36 Tabela 37 Tabela 38 Tabela 39 Tabela 40 Tabela 41

138 138 139 139 139 142

Tabela 42

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Tabela 43

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Tabela 44

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24 AB-S3 armazenada temperatura ambiente por at 180 dias Tabela 45 - Resultados da avaliao do aspecto macroscpico, centrifugao e pH das formulaes AH-L e AH-S1 armazenadas temperatura ambiente por at 90 dias - Resultados da avaliao do aspecto macroscpico, centrifugao e pH das formulaes AH-S2 e AH-S3 armazenadas temperatura ambiente por at 90 dias - Comparao de valores iniciais de pH de formulaes sem e com hidroquinona - Resultados da avaliao de viscosidade das formulaes AH-L, AH-S1 e AH-S2 armazenadas temperatura ambiente por at 90 dias - Resultados da avaliao de viscosidade da formulao AH-S3 armazenada temperatura ambiente por at 90 dias - Comparao de valores iniciais de viscosidade de formulaes sem e com hidroquinona Resultados da anlise de teor de Hidroquinona nas formulaes AH-L, AH-S1, AH-S2 e AH-S3 armazenadas temperatura ambiente por at 90 dias - Resultados da avaliao do aspecto macroscpico, centrifugao e pH das formulaes EB-L e GB-L e AH-S3 armazenadas temperatura de 40,0 2,0C e 8,0C 2,0C - Resultados da avaliao do aspecto macroscpico, centrifugao e pH das formulaes EB-P e GB-P e AH-S3 armazenadas temperatura de 40,0 2,0C e 8,0 2,0C - Resultados da avaliao do aspecto macroscpico, centrifugao e pH das formulaes EB-S1 e GB-S1 e AHS3 armazenadas temperatura de 40,0 2,0C e 8,0 2,0C - Resultados da avaliao do aspecto macroscpico, centrifugao e pH das formulaes EB-S2 e GB-S2 e AHS3 armazenadas temperatura de 40,0 2,0C e 8,0 2,0C - Resultados da avaliao do aspecto macroscpico, centrifugao e pH das formulaes EB-S3 e GB-S3 e AHS3 armazenadas temperatura de 40,0 2,0C e 8,0 2,0C - Resultados da avaliao da viscosidade das formulaes GB-L, GB-P, GB-S1 e GB-S2, armazenadas em geladeira temperatura de 8,0 2,0C por 28 dias - Resultados da avaliao da viscosidade da formulao 149

Tabela 46

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Tabela 47 Tabela 48

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Tabela 49 Tabela 50

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Tabela 56

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Tabela 57

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Tabela 58

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25 GB-S3, armazenada em geladeira temperatura de 8,0 2,0C por 28 dias Tabela 59 - Resultados da avaliao da viscosidade das formulaes EB-L, EB-P, EB-S1 e EB-S2, armazenadas em cmara climtica temperatura de 40,0 2,0C por 28 dias - Resultados da avaliao da viscosidade da formulao EB-S3, armazenadas em geladeira temperatura de 40,0 2,0C por 28 dias - Resultados da avaliao do aspecto macroscpico, centrifugao e pH das formulaes EH-L e GH-L, armazenadas temperatura de 40,0 2,0C por 28 dias - Resultados da avaliao do aspecto macroscpico, centrifugao e pH das formulaes EH-S1 e GH-S1, armazenadas temperatura de 40,0 2,0C por 28 dias - Resultados da avaliao do aspecto macroscpico, centrifugao e pH das formulaes EH-S2 e GH-S2, armazenadas temperatura de 8,0 2,0C por 28 dias - Resultados da avaliao do aspecto macroscpico, centrifugao e pH das formulaes EH-S3 e GH-S3, armazenadas temperatura de 8,0 2,0C por 28 dias - Resultados da avaliao da viscosidade das formulaes EHL-, EH-S1 e EH-S2, armazenadas em cmara climtica temperatura de 40,0 2,0C por 28 dias - Resultados da avaliao da viscosidade da formulao EH-S3, armazenadas em cmara climtica temperatura de 40,0 2,0C por 28 dias - Resultados da avaliao da viscosidade das formulaes GHL-, GH-S1 e GH-S2, armazenadas em geladeira temperatura de 8,0 2,0C por 28 dias - Resultados da avaliao da viscosidade da formulao GH-S3, armazenadas em geladeira temperatura de 8,0 2,0C por 28 dias - Resultados da anlise do teor de hidroquinona nas formulaes EH-L e EH-S1, armazenadas temperatura de 40,0 2,0C por 28 dias e GH-L e GH-S1, armazenadas temperatura de 8,0 2,0C por 28 dias - Resultados da anlise do teor de hidroquinona nas formulaes EH-S2 e EH-S3, armazenadas temperatura de 40,0 2,0C por 28 dias e GH-S2 e GH-S3, armazenadas temperatura de 8,0 2,0C por 28 dias - Decaimento do teor de hidroquinona aps 28 dias - Resultados da pesquisa de opinio com farmacuticos sobre a caracterstica aspecto das bases pesquisadas 164

Tabela 60

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Tabela 61

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Tabela 62

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Tabela 64

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Tabela 71 Tabela 72

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26 Tabela 73 - Resultados da pesquisa de opinio com farmacuticos sobre a caracterstica espalhabilidade das bases pesquisadas - Resultados da pesquisa de opinio com farmacuticos sobre a caracterstica cerosidade das bases pesquisadas - Resultados da pesquisa de opinio com farmacuticos sobre a caracterstica oleosidade das bases pesquisadas - Preos de componentes emulsionantes - Preos de componentes da fase oleosa/ silicone - Preos de componentes da fase aquosa - Preos de componentes do sistema conservante - Custo das bases utilizadas durante o estudo 182

Tabela 74 Tabela 75 Tabela 76 Tabela 77 Tabela 78 Tabela 79 Tabela 80

184 185 186 187 187 187 188

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LISTA DE ABREVIATURAS

A/O Emulso gua em leo A/O/A Emulso gua em leo em gua A/S Emulso gua em Silicone BHT Butilhidroxitolueno cPs Centipoise cSt Centistoke CTFA Cosmetic, Toiletry and Fragrance Association D4 Octametilciclotetrasiloxano D5 Decametilciclopentasiloxano DMSD Dimetilsilanodiol DP Desvio Padro DPR Desvio Padro Relativo EHL Equilbrio Hidroflico-Lipoflico EHL-3D - Equilbrio Hidroflico-Lipoflico Tridimensional HCl cido Clordrico HDQ - Hidroquinona IFCC International Federation of Societies of Cosmetic Chemists kJ Kilojoule AMS Alquilmetilsiloxanos MeSi(OH)2 Dimetilsilanodiol nm nanmetro NMF Normal Moisturizing Factor ou Fator Normal de Hidratao O/A Emulso leo em gua O/A/O Emulso leo em gua em leo PCA-Na Sal Sdico do cido Pirrolidona Carboxlico PDMS Polidimetilsiloxano PEG Polioxietilenoglicol PPG - Polioxipropilenoglicol r Coeficiente de correlao de Pearson rpm Rotaes por Minuto S/A Emulso Silicone em gua UV Ultravioleta Comprimento de onda (nanmetros) Constante pi = 3,14 m micrmetro

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SUMRIO
Pgina 1 - INTRODUO 1.1 A Pele 1.1.1 Estrutura da Pele 1.1.2 A Pele Como Barreira 1.1.3 Veiculando Substncias na Pele 1.2 Emulses 1.2.1 Conceito 1.2.2 Tipos de Emulses 1.2.3 Formao da Emulso 1.2.4 Teorias do Emulsionamento 1.2.4.1 Teoria da Tenso Superficial 1.2.4.2 Teoria da Cunha Orientada 1.2.4.3 Teoria do Filme Interfacial 1.2.5 Agentes Emulsionantes 1.2.5.1 Agentes Emulsionantes Aninicos 1.2.5.2 Agentes Emulsionantes Catinicos 1.2.5.3 Agentes Emulsionantes No-Inicos 1.2.6 Equilbrio Hidroflico-Lipoflico 1.2.7 Mtodo de Preparo de Emulses 1.3 - Silicones 1.3.1 Conceito 1.3.2 Histrico 1.3.3 Obteno 1.3.3.1 Sntese de Cloro-Silanos 1.3.3.2 Hidrlise dos Cloro-Silanos 1.3.3.3 Polimerizao e Policondensao 35 35 35 37 38 41 41 42 42 44 45 45 47 46 47 48 48 49 50 52 52 53 54 54 55 55

29 1.3.3.4 Ligaes Cruzadas 1.3.4 Classes de Silicones 1.3.4.1 Dimeticones 1.3.4.2 Ciclometicones 1.3.4.3 Dimeticonis 1.3.4.4 Dimeticone Copoliis 1.3.5 Propriedades Fsico-Qumicas dos Silicones 1.3.6 Silicones em Aplicaes Cosmticas 1.3.7 Emulses de Silicone 1.3.8 Aspectos Toxicolgicos e Meio Ambiente 1.4 Estabilidade de Emulses 1.4.1 - Floculao 1.4.2 Cremeao 1.4.3 - Coalescncia 1.5 Testes de Estabilidade em Emulses 1.5.1 Fatores Influentes na Estabilidade de Emulses 1.5.2 Princpios dos Testes de Estabilidade 1.5.3 Condies de Armazenamento 1.5.4 Parmetros na Avaliao da Estabilidade 1.6 A Contribuio ao Estudo de Emulses de Silicone 2 - OBJETIVOS 2.1 Objetivos Gerais 2.2 Objetivos Especficos 3 - MATERIAL E MTODOS 3.1 Materiais 3.1.1 Matrias-Primas 3.1.2 Solventes 3.1.3 Padro de Anlise 56 56 57 58 59 59 60 63 64 66 68 69 70 72 72 74 74 75 75 75 77 77 77 78 78 78 79 79

30 3.1.4 Equipamentos 3.2 Mtodos 3.2.1 Caracterizao das Matrias-Primas 3.2.1.1 Matrias-Primas Doadas pela Farmcia Universitria da UFRJ 3.2.1.2 Silicones 3.2.1.2.1 Aspecto Macroscpico 3.2.1.2.2 Determinao da Gravidade Especfica 3.2.1.2.3 Determinao da Viscosidade 3.2.1.2.4 Determinao do ndice de Refrao 3.2.1.2.5 Determinao do Contedo No-Voltil 3.2.2 Preparo das Formulaes 3.2.2.1 Definio dos Componentes Utilizados 3.2.2.1.1 Bases do Tipo leo e gua 3.2.2.1.1 Componente Principal 3.2.2.1.1 Componentes Secundrios 3.2.2.1.2 Bases do Tipo Silicone e gua 3.2.2.2.1 Componente Principal 3.2.2.2.1 Componentes Secundrios 3.2.2.1.3 Sistema Conservante das Formulaes 3.2.2.1.4 Hidroquinona 3.2.2.2 Composio das Formulaes Avaliadas 3.2.2.2.1 Bases do Tipo leo e gua 3.2.2.2.2 Bases do Tipo Silicone e gua 3.2.2.2.3 Cremes de Hidroquinona do Tipo leo e gua 3.2.2.2.4 Cremes de Hidroquinona do Tipo Silicone e gua 3.2.2.3 Preparo de Bases do Tipo leo e gua 3.2.2.4 Preparo de Bases do Tipo Silicone e gua 79 81 81 81 83 84 85 85 86 86 87 87 87 87 88 88 88 89 89 90 90 90 91 93 93 95 95

31 3.2.2.4.1 Bases Preparadas com Agitao Mecnica 3.2.2.4.2 Bases Preparadas com Agitao Manual 3.2.2.5 Preparo de Creme do Tipo leo e gua Adicionado de Hidroquinona 3.2.2.6 Preparo de Cremes do Tipo Silicone e gua Adicionados de Hidroquinona 3.2.2.6.1 Cremes Preparados com Agitao Mecnica 3.2.2.6.2 Creme Preparado com Agitao Manual 3.2.3 Embalagem e Codificao das Amostras 3.2.3.1 Embalagem 3.2.3.2 Codificao das Amostras 3.2.4 Microscopia tica 3.2.5 Espalhabilidade 3.2.6 Estudo de Estabilidade 3.2.6.1 Teste de Prateleira 3.2.6.2 Teste de Estabilidade Acelerada 3.2.6.3 Parmetros Testados 3.2.7 Aspecto Macroscpico 3.2.8 Viscosidade 3.2.9 pH 3.2.10 Centrifugao 3.2.11 Doseamento da Hidroquinona 3.2.11.1 Anlise Quantitativa por Ultravioleta 3.2.11.1.1 Preparo da Soluo Padro de Hidroquinona 3.2.11.1.2 Preparo de Amostra de Creme para Anlise 3.2.11.1.3 Condies de Anlise 3.2.11.2 Revalidao da Metodologia de Anlise 3.2.11.2.1 Especificidade/ Seletividade 3.2.11.2.1.1 Preparo de Amostra de Placebo para Anlise 95 96 97 97 97 98 99 99 100 101 101 104 104 104 105 105 106 106 107 107 107 107 108 109 109 110 110

32 3.2.11.2.2 Linearidade 3.2.11.2.2.1 Preparo das Solues Padro de Hidroquinona 3.2.11.2.2.2 Condies de Anlise 3.2.11.2.3 Preciso 3.2.11.2.3.1 Preparo de Amostras de Creme de Hidroquinona com 100% da Concentrao de Teste para Determinao da Preciso 3.2.11.2.4 Exatido 111 111 112 112 113

113 114 114 115 116 116 116 116 117 117 118 118 119 119 120 120 121 121 122 122

3.2.12 Pesquisa de Opinio Sobre Caractersticas Sensoriais

das Bases Desenvolvidas 3.2.12.1 Critrios de Incluso e Excluso para Seleo do Pblico-Alvo 3.2.12.2 Padronizao da Aplicao da Pesquisa 4 - RESULTADOS E DISCUSSO 4.1 Caracterizao das Matrias-Primas 4.1.1 Matrias-Primas Doadas pela Farmcia Universitria 4.1.1.1 - Butilhidroxitolueno 4.1.1.2 Cloreto de Sdio 4.1.1.3 EDTA Dissdico 4.1.1.4 Estearato de Octila 4.1.1.5 - Glicerina 4.1.1.6 - Hidroquinona 4.1.1.7 - Imidazolidiniluria 4.1.1.8 Lanette WB 4.1.1.9 Metabissulfito de Sdio 4.1.1.10 - Metilparabeno 4.1.1.11 Polawax NF 4.1.1.12 Propilparabeno 4.1.2 - Silicones

33 4.2. Revalidao da Metodologia Analtica 4.2.1 Especificidade/ Seletividade 4.2.2 Linearidade 4.2.3 Preciso 4.2.4 - Exatido 4.3 Desenvolvimento e Preparo das Formulaes 4.4 Microscopia tica 4.5 Espalhabilidade 4.6 Estudos de Estabilidade 4.6.1 Teste de Prateleira 4.6.1.1 Formulaes sem Hidroquinona 4.6.1.1.1 Aspecto, Centrifugao e pH 4.6.1.1.2 Viscosidade 4.6.1.2 Formulaes com Hidroquinona 4.6.1.2.1 Aspecto, Centrifugao e pH 4.6.1.2.2 Viscosidade 4.6.1.2.3 Teor de Hidroquinona 4.6.2 Estabilidade Acelerada 4.6.2.1 Formulaes sem Hidroquinona 4.6.2.1.1 Aspecto, Centrifugao e pH 4.6.2.1.2 Viscosidade 4.6.2.2 Formulaes com Hidroquinona 4.6.2.2.1 Aspecto, Centrifugao e pH 4.6.2.2.2 Viscosidade 4.6.2.2.3 Teor de Hidroquinona 4.7 Pesquisa de Opinio 4.8 Perspectivas no Uso de Emulses de Silicone 5 - CONCLUSES 124 125 127 128 129 131 134 138 142 141 141 141 143 148 148 151 154 157 157 157 160 166 166 170 175 180 186 189

34 6 - REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS ANEXO I 193 198

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1 - INTRODUO

1.1 A Pele

1.1.1 Estrutura da Pele

A pele consiste em um envoltrio que recobre toda a superfcie do corpo, podendo ser considerada o maior rgo humano, uma vez que sua extenso corresponde a cerca de 2 m2 e seu peso representa cerca de 16% do peso corporal total, (JUNQUEIRA e CARNEIRO, 1985, KEDE e SABATOVICH, 2003). Sua principal funo atuar como barreira protetora contra agresses externas, sejam elas de natureza qumica ou biolgica, alm de impedir a perda de gua ou protenas do organismo para o exterior. Possui ainda outras funes como rgo sensorial, participante do sistema imunolgico, regulao da temperatura corprea, excreo de eletrlitos e produo de vitamina D3, alm de outras substncias, (KEDE e SABATOVICH, 2003). Formada por tecidos de origem ectodrmica e mesodrmica, sua estrutura est organizada basicamente segundo trs camadas: epiderme, derme e hipoderme. A epiderme, de origem ectodrmica, consiste em um epitlio pavimentoso estratificado, cujas clulas tem grande capacidade de coeso, formando camadas celulares contnuas, que se dividem em sub-camadas conforme o seu grau de profundidade: camada crnea a mais superficial - camada lcida, camada granulosa, camada espinhosa e camada basal a mais profunda -

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porm de vida limitada, uma vez que a atividade mittica est restrita camada basal, a partir da qual as clulas resultantes da diviso celular so empurradas para as camadas superiores, sofrendo modificaes na sua estrutura tornandose cada vez mais achatadas a medida que se aproximam da superfcie, onde acabaro por descamar, completando um ciclo que leva em mdia quatro semanas, (JUNQUEIRA e CARNEIRO, 1985, KEDE e SABATOVICH, 2003). A derme, situada logo abaixo da epiderme, tem origem mesodrmica e est subdividida nas pores papilar e reticular, formadas por tecido conjuntivo denso onde so encontradas fibras colgenas, fibras elsticas e substncia amorfa, tudo produzido por fibroblastos. Tambm na derme, so encontrados os anexos cutneos, como plos, glndulas sudorparas e glndulas sebceas, alm de vasos, nervos e msculos eretores dos plos, (JUNQUEIRA e CARNEIRO, 1985, KEDE e SABATOVICH, 2003). Por fim, a hipoderme, localizada logo abaixo da derme, embora tambm tenha origem mesodrmica, no considerada por muitos autores como parte integrante da pele (JUNQUEIRA e CARNEIRO, 1985, KEDE e SABATOVICH, 2003). Formada por tecido conjuntivo frouxo, une de maneira pouco firme a derme aos rgos subadjacentes, podendo conter uma camada varivel de tecido adiposo, conforme o grau de nutrio do organismo, (JUNQUEIRA e CARNEIRO, 1985). A figura 1 apresenta uma representao esquemtica bastante detalhada da estrutura da pele.

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Figura 1 Representao esquemtica da estrutura da pele. 1-Superfcie externa da pele, 2-Plo, 3Poro pilo-sebceo, 4-Poro sudoral, 5-Capilar arterial, 6-Capilar venoso, 7-Camada descamativa, 8Camada crnea, 9-Camada lcida, 10-Camada granulosa, 11- Camada espinhosa, 12-Camada basal, 13- Corpsculo de Meissner (tato),14-Fibra nervosa, 15-Corpsculo de Ruffini (calor), 16Conduto excretor de glndula sudorpara, 17-Corpsculo de Krausse (frio), 18-Glndula sudorpara, 19-Corpsculo de Pancini (presso), 20-Ramificao venosa, 21-Papila drmica, 22-Terminaes nervosas livres (dor), 23-Vaso arteiral, 24-Msculo eretor do plo, 25-Folculo piloso, 26-Conduto excretor de glndula sudorpara, 27-Plo, 28-Bulbo piloso, 29-Papila pilosa, 30-Glndula sudorpara, 31-Clulas adiposas. Fonte: GUERSCHANIK, 1978.

1.1.2 A Pele Como Barreira

A pele um rgo flexvel e auto-regenerativo que funciona como barreira protetora penetrao de substncias externas, prevenindo ainda a perda de gua pelo organismo.

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A hidratao da pele corresponde capacidade de reteno de gua pelo estrato crneo, estando em torno de 10% a 30% em uma pele normal hidratada. Quando o grau de hidratao do estrato crneo reduz-se a menos de 10%, a pele ento est clinicamente desidratada. A diminuio do grau de hidratao da pele resultante da evaporao da gua presente no estrato crneo para o meio ambiente, o que pode levar formao de fissuras e fendas cutneas diminuindo a sua capacidade protetora. A flexibilidade e a elasticidade da pele tem relao direta com o seu contedo hdrico, de modo que uma reduo no grau de hidratao da pele dever ser compensada por um aporte de gua a partir das camadas mais profundas da epiderme e da derme. A prpria pele possui mecanismos para minimizar a perda de gua, como a produo de leo ou sebo pelas glndulas sebceas, que forma um manto lipdico oclusivo, reduzindo a evaporao da gua, alm da produo pelos cornecitos, do Fator Normal de Hidratao (NMF Normal Moisturizing Factor) composto por substncias capazes de reter a gua na pele, como aminocidos, lactatos, PCA-Na e uria, (KEDE e SABATOVICH, 2003).

1.1.3 Veiculando Substncias na Pele

A aplicao de substncias sobre a pele com finalidade teraputica remete aos imprios Babilnico-Assrio (2500-1500 a.C.) quando j se utilizavam de modo corrente pomadas como forma farmacutica. Tambm os egpcios

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faziam uso de gorduras animais como bases dermatolgicas, (PRISTA et al, 1990). Posteriormente, dada a hidrofobicidade dos excipientes gordurosos, foram combinados a esses, outros excipientes capazes de incrementar seu o poder de fixao de gua e substncias hidroflicas, utilizando-se primeiramente a lanolina, (PRISTA et al, 1990). Objetivando a veiculao tanto de substncias hidroflicas quanto lipoflicas na mesma forma farmacutica, surgiram as emulses. Preparaes de aspecto leitoso caracterizadas como um sistema disperso de duas fases imiscveis. As primeiras emulses utilizadas foram preparadas por Grew, no sculo XVII utilizando amndoas e gua, e ainda leos e gua emulsionados com auxlio de gema de ovo. Segundo Prista e colaboradores (1991), j no sculo XVIII, a Quincys Pharmacopeia registrava 24 frmulas de emulses, enquanto French descrevia a preparao de emulses utilizando alm da gema de ovos, goma arbica, goma adraganta, xaropes, mel e mucilagens como emulsionantes. A partir do sculo XIX surge um renovado interesse pelas emulses, com a apresentao por Forbes, dos principais mtodos de preparao de emulses. Ao longo do sculo XX o uso de emulses teve grande crescimento no apenas pelo estudo das teorias de formao e aumento da estabilidade das emulses, como pelo desenvolvimento de numerosos agentes emulsionantes, (PRISTA et al, 1991). Atualmente, os produtos destinados a promover a hidratao da pele, bem como a veiculao de substncias so emulses, onde a fase oleosa promove sua ocluso e emolincia, incorporando ainda componentes lipoflicos,

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enquanto a fase aquosa incorpora componentes hidroflicos, (KEDE e SABATOVICH, 2003). Embora a permeabilidade da pele ntegra a agentes externos seja em geral muito baixa, as glndulas sudorparas, as glndulas sebceas e os plos propriamente ditos que afloram sua superfcie, podem funcionar como porta de entrada para diversas substncias, de modo que para penetrar na pele, estas devem ser capazes de ultrapassar a camada crnea com sua pelcula lipdica, o que normalmente acontece atravs dos canais formados pelos anexos cutneos, (Figura 2).

Figura 2 Representao esquemtica da penetrao de substncias atravs da camada crnea e dos canais formados pelos anexos cutneos. 1-Canal do plo, 2-Canal excretor de sebo, 3-Colo da glndula sebcea, 4-Glndula sebcea, 5Passagem transfolicular, 6-Passagem transepidrmica. Fonte: PRISTA e colaboradores, 1991.

De um modo geral, a penetrao de uma substncia atravs da pele est relacionada a sua lipossolubilidade. Substncias lipossolveis so em geral, melhor absorvidas pela pele, principalmente aquelas contendo elevado teor de cidos graxos de cadeia

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pequena, compostos lipdicos poli-insaturados e/ou com elevado teor de lecitinas, como leos animais e vegetais. Substncias hidrossolveis, embora costumem ser repelidas pelo filme lipdico da pele, dificultando ou mesmo impossibilitando a sua absoro, tambm podem atravessar o manto lipdico, sendo absorvidas por solubilizao na gua de hidratao da camada crnea, (PRISTA et al, 1991).

1.2 Emulses

1.2.1 Conceito

Emulses so sistemas dispersos contendo pelo menos duas fases lquidas imiscveis entre si, geralmente uma fase oleosa e outra fase aquosa onde uma das fases est totalmente dispersa como gotculas na outra fase, (GENNARO et al, 2004). A fase que est dispersa denominada fase dispersa, ou fase interna ou fase descontnua, enquanto a fase na qual o lquido est disperso denominada fase dispersante, fase externa ou fase contnua, (ANSEL et al, 2007). A disperso das fases uma na outra forma um sistema que termodinamicamente instvel, tendendo a separar-se uma vez cessada a fora aplicada para obter a disperso, motivo pelo qual h sempre uma terceira fase denominada fase emulsionante, adicionada ao sistema a fim de minimizar tendncia separao das fases, estabilizando o sistema, (GENNARO et al, 2004).

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1.2.2 Tipos de Emulses

Uma emulso em que a fase dispersa corresponde a fase oleosa, enquanto a fase dispersante constitui a fase aquosa classificada como uma emulso do tipo leo em gua ou O/A. Uma emulso em que a fase dispersa corresponde a fase aquosa, enquanto a fase dispersante constitui a fase oleosa classificada como uma emulso do tipo gua em leo ou A/O, (GENNARO et al, 2004). H ainda sistemas conhecidos como emulses mltiplas onde gotculas de fase aquosa esto dispersas em gotculas maiores de fase oleosa, que por sua vez, esto dispersas em uma fase dispersante aquosa formando emulses do tipo A/O/A, ou gotculas de fase oleosa que esto dispersas em gotculas maiores de fase aquosa, que por sua vez, esto dispersas em uma fase dispersante oleosa formando emulses do tipo O/A/O, (AULTON, 2005).

1.2.3 Formao de Uma Emulso

Na interface de duas fases lquidas imiscveis, molculas da fase aquosa so ao mesmo tempo atradas pela fase aquosa e repelidas pela fase oleosa e vice-versa, (LACHMAN et al, 2001). Ao fornecer energia mecnica suficiente a um sistema formado por duas fases lquidas imiscveis, h uma conturbao na interface das fases, que se expandem at formarem-se digitaes ou filamentos de uma das fases que passa por dentro da outra fase e vice-versa. Como os filamentos formados so instveis, assumem o formato de gotas que se separam tornando-se esfricas.

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(Figura 3). Dependendo ainda da quantidade de energia fornecida, gotculas maiores so tambm deformadas em pequenos filamentos que vo produzir gotculas ainda menores, (GENNARO et al, 2004).

Figura 3 Representao grfica de conturbao na interface das fases formando digitaes ou filamentos que passam por dentro de ambas as fases, produzindo gotculas. Fonte: BARBOSA e MINETOMA, 2001

Figura 4 Micrografia mostrando digitaes ou filamentos instveis , que assumem o formato de gotas, tornando-se esfricas. Fonte: PICIRILI, 2005.

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Todos os lquidos tendem a assumir a forma que produz a menor rea interfacial exposta, que corresponde a uma esfera, e por isso a tendncia formao de gotculas esfricas, que por sua vez, apresentam foras internas que resistem a distoro da esfera. Como na disperso de duas fases imiscveis, h um grande aumento na rea de contato interfacial, a quantidade de energia fornecida para obteno da disperso traduz-se por elevao da energia livre de superfcie deixando o sistema termodinamicamente instvel, (ANSEL et al, 2007). A reunio de duas ou mais gotas produz uma gota maior cuja rea superficial menor que a soma das reas superficiais das gotculas anteriores, com a conseqente reduo da energia livre de superfcie. Da a tendncia, das gotcuals reunirem-se em gotculas cada vez maiores, aps cessado o fornecimento de energia que mantm a fase dispersa na forma de gotculas, at que acontea a separao total das fases,(ANSEL et al, 2007). A adio de um agente emulsionante capaz de reduzir a tenso interfacial das gotculas, pode reduzir a coalescncia das gotculas a nveis

insignificantes, reduzindo a instabilidade termodinmica das emulses que podem permanecer estveis por longos perodos, (GENNARO et al, 2004).

1.2.4 Teorias do Emulsionamento

Embora vrias sejam as teorias propostas para explicar o mecanismo pelo qual os emulsionantes so capazes de estabilizar uma emulso, trs so as principais teorias aceitas: Teoria da Tenso Superficial, Teoria da Cunha Orientada e Teoria do Filme Interfacial. Apesar disso, pouco provvel que

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uma nica delas, por si s, seja capaz de explicar a maneira como os diversos tipos de emulsionantes promovem a estabilizao das emulses, (ANSEL et al, 2007).

1.2.4.1 Teoria da Tenso Superficial

A Teoria da Tenso Superficial prope que os emulsionantes provocam a diminuio da tenso interfacial entre as fases aquosa e oleosa, reduzindo assim as foras de repulso entre as molculas das fases aquosa e oleosa, e tambm as foras de atrao das prprias molculas em cada fase, facilitando a formao das gotculas, (ANSEL et al, 2007).

1.2.4.2 Teoria da Cunha Orientada

A Teoria da Cunha Orientada prope que os emulsionantes orientam-se na superfcie e no interior de cada fase conforme as propriedades qumicas da molcula emulsionante. Como o emulsionante uma substncia que possui na mesma molcula uma poro hidroflica e outra poro lipoflica, ser sempre preferencialmente solvel em uma das fases, penetrando com maior profundidade na fase pela qual tem maior afinidade do que na outra fase. Dependendo da forma, do tamanho da molcula e de suas caratersticas de solubilidade, o emulsionante formar uma estrutura com arranjo em cunha,

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que circunda as gotculas da fase dispersa estabilizando a emulso, (ANSEL et al, 2007). O tipo de emulso formada depender da configurao geomtrica e das caractersticas qumicas do emulsionante. Emulsionantes cuja poro

hidroflica seja maior que a poro lipoflica, penetraro mais profundamente na fase aquosa que se curvar envolvendo a fase oleosa, formando uma emulso O/A. Emulsionantes cuja poro lipoflica maior que a poro hidroflica, penetraro mais profundamente na fase oleosa que se curvar envolvendo a fase aquosa, formando uma emulso A/O, (PRISTA et al, 1990).

1.2.4.3 Teoria do Filme Interfacial

A Teoria do Filme Interfacial prope que o emulsionante posiciona-se na interface entre o leo e a gua, formando um filme adsorvido na superfcie das gotculas, evitando assim o contato entre elas, (ANSEL et al, 2007). As molculas do emulsionante formam uma camada monomolecular ao redor da gotcula, resultando em uma estrutura de empacotamento apertado que confere rigidez ao filme interfacial. Quando o emulsionante utilizado apresenta caracterstica inica, o filme interfacial d origem a gotculas carregadas que se repelem mutuamente, (LACHMAN et al, 2001, GENNARO et al, 2004).

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1.2.5 Agentes Emulsionantes

A qualidade e a estabilidade de uma emulso dependem em grande parte da escolha do agente emulsionante, (PRISTA et al, 1990). Agentes emulsionantes devem ser obrigatoriamente substncias de carter anfiflico, apresentando na mesma molcula um poro hidroflica polar e outra poro lipoflica apolar, de tal modo que haja um certo equilbrio entre as suas pores hidroflica e lipoflica tornando a molcula capaz de ligar-se tanto fase aquosa quanto fase oleosa para formar e estabilizar a emulso. Numerosas substncias tanto de origem natural quanto de origem sinttica apresentam tais caractersticas. Dentre as de origem natural podemos citar as gomas, protenas, alginatos, pectinas, gelose, saponinas, esteris e lecitinas. Dentre as de origem sinttica, que so as atualmente mais utilizadas, h uma grande variedade de substncias classificadas em trs grandes grupos: aninicas, catinicas e no-inicas, (BARATA, 1995).

1.2.5.1 Agentes Emulsionantes Aninicos

Grupo formado por substncias emulsionantes ionizveis onde a parte emulsionante da molcula representada por um nion. Esto classificados nesse grupo: os sabes alcalinos, os sabes de bases orgnicas, os lcoois graxos sulfatados e os lcoois graxos sulfonados, (PRISTA et al, 1990).

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1.2.5.2 Agentes Emulsionantes Catinicos

Grupo formado por substncias emulsionantes ionizveis onde a parte emulsionante da molcula representada por um ction. Os principais representantes deste grupo so os compostos de amnio quaternrio, (PRISTA et al, 1990).

1.2.5.3 Agentes Emulsionantes No-Inicos

Grupo formado por substncias emulsionantes no dissociveis e noinicas, muito utilizadas por serem pouco suscetveis a alteraes de pH e presena de eletrlitos, havendo uma enorme variedade de agentes emulsionantes no-inicos disponveis: steres de glicerila, steres e teres de polioxietilenoglicol, steres de sorbitol, derivados polioxietilnicos de steres de sorbitan e uma classe de substncias que vem despertando especial interesse, os copolmeros em bloco de polioxietileno/ polioxipropileno. Os copolmeros de polioxietileno/ polioxipropileno so substncias contendo pores em bloco de oxietileno e oxipropileno onde a poro de oxietileno confere hidrofobicidade molcula, enquanto a poro de oxipropileno confere lipofilicidade molcula, permitindo a regulao das propriedades emulsionantes da molcula, (GENNARO et al, 2004).

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1.2.6 Equilbrio Hidroflico-Lipoflico

A adsoro da molcula do emulsionante superfcie das fases aquosa e oleosa formando o filme interfacial dependente da presena simultnea de grupos hidroflicos e lipoflicos na molcula. O equilbrio entre a hidrofilia e lipofilia na molcula, por sua vez, deve ser suficientemente adequado para evitar que o emulsionante se solubilize completamente em apenas uma das fases do sistema inviabilizando assim a formao do filme interfacial e conseqentemente a estabilizao da emulso. Como na prtica, dificilmente uma molcula apresenta caractersticas hidroflicas e lipoflicas perfeitamente equilibradas, uma vez que diferentes substncias sempre apresentaro maior afinidade por uma ou outra fase, se a diferena de afinidade no for muito acentuada, no haver problemas quanto formao do filme interfacial. O conceito de equilbrio hidroflico-lipoflico (EHL) foi introduzido por Griffin em 1948, quando ele classificou as propriedades hidroflicas-lipoflicas dos emulsionantes segundo uma escala numrica de 1 a 50, onde o valor de EHL aumenta conforme a hidrofilia da substncia. Substncias de EHL muito baixo, ou menor que 3, so acentuadamente lipoflicas, apresentando apenas propriedades antiespumantes. Substncias de EHL entre 3 e 9 j apresentam propriedades emulsificantes dando origem a emulses do tipo A/O. Substncias de EHL entre 8 e 16 j comeam a apresentar caractersticas hidroflicas dando origem a emulses do tipo O/A. Substncias de EHL acima de 16 j apresentam caractersticas

acentuadamente hidroflicas passando a atuar como solubilizantes, (PRISTA et al, 1990).

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Do mesmo modo que as substncias emulsionantes, tambm so atribudos valores de EHL aos leos e substncias oleosas. Por conseqncia, para cada emulso pode-se atribuir um valor particular de EHL, que dependente da sua composio e do tipo de emulso formada: O/A ou A/O, e serve para orientar a escolha do emulsionante a ser utilizado. O emulsionante escolhido deve possuir EHL igual ou o mais prximo possvel da fase oleosa, podendo-se fazer a combinao de dois ou mais emulsionantes diferentes de modo a obter-se um EHL resultante semelhante ao da fase oleosa, (ANSEL et al, 2007). Assim, a escolha do emulsionante ou mistura de emulsionantes mais apropriada bem como a concentrao a ser utilizada que at ento precisava ser feita pelo mtodo tentativa-erro at que fosse obtido o resultado desejado, passou a ser feito de forma mais racional, a partir da classificao de Griffin, (PRISTA et al, 1990).

1.2.7 Mtodo de Preparo de Emulses

A preparao de uma emulso exige o fornecimento de uma certa quantidade de energia que deve ser suficiente para vencer a resistncia das fases ao fluxo e a seguir promover a conturbao na interface das fases como descrito em 1.2.3, levando a formao das gotculas dispersas, (GENNARO et al, 2004). Os mtodos manuais so o modo mais simples para o preparo de uma emulso, podendo consistir desde a simples agitao das fases aquosa e oleosa adicionadas do emulsionante, acondicionados em um frasco, conhecido

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por Mtodo do Frasco ou Mtodo de Forbes, at o preparo da emulso utilizando gral e pistilo, conforme mtodos conhecidos como Mtodo Continental ou da Goma Seca e Mtodo Ingls ou da Goma mida, (PRISTA et al, 1990, ANSEL et al, 2007). Apesar dos mtodos manuais serem simples e baratos, em geral s tem aplicao no preparo de emulses em pequena escala, e ainda normalmente produzem tamanho final de gotculas consideravelmente maior que o obtido com a utilizao de mtodos mecanizados, (GENNARO et al, 2004). Os mtodos mecanizados podem ser realizados utilizando diferentes tipos de equipamentos: misturador mecnico, misturador mecnico de alta velocidade, homogenizador mecnico, moinho coloidal, ultrassom, dentre outros, (ANSEL et al, 2007). A escolha do equipamento mais adequado depende da intensidade do cisalhamento necessrio para produzir o tamanho de gotcula apropriado, alm do volume e da viscosidade da emulso preparada, (AULTON, 2005). Formulaes contendo emulsionantes podem ser preparados por

aquecimento das fases aquosa e oleosa separadamente a 70 ou 75C, especialmente quando componentes slidos temperatura ambiente esto presentes na fase oleosa, (GENNARO et al, 2004). A fase aquosa, por sua vez, dever estar mesma temperatura da fase oleosa a fim de evitar a solidificao prematura de algum componente da fase oleosa no momento da reunio das fases. O aquecimento das fases tem a vantagem de reduzir a viscosidade do sistema facilitando a transmisso da fora de cisalhamento ao produto. A fase dispersa normalmente adicionada fase contnua no estgio inicial da mistura. Algumas emulses podem contudo, ser preparadas pela tcnica da

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inverso de fases, onde a fase que constituir a fase dispersante lentamente adicionada sobre a fase que ser a fase dispersa, formando inicialmente uma disperso do tipo fase dispersante/ fase dispersa. A medida em que a fase que constituir a fase dispersante continua sendo adicionada ocorre ento a inverso da emulso, produzindo uma emulso com tamanho mdio de gotculas muito pequeno, (AULTON, 2005). Embora a agitao mecnica tenha o inconveniente de promover a incorporao de ar na emulso, a elevada energia cintica das molculas do emulsionante na interface leo/gua faz com que seja necessria a manuteno de agitao contnua at o resfriamento a fim de evitar a desemulsificao, (PRISTA, et al, 1990, AULTON, 2005).

1.3 - Silicones

1.3.1 Conceito

Silicones so polmeros sintticos de frmula genrica R2SiO, onde tomos de silcio encontram-se ligados a tomos de oxignio formando cadeias de siloxano. Nas cadeias de siloxano, os tomos de silcio, esto normalmente ligados a dois outros grupos, onde a ocorrncia mais comum a ligao a grupos metila, formando, neste caso os polidimetilsiloxanos (PDMS). (Figura 5). Vrios tipos de substituintes podem ainda estar ligados aos tomos de silcio, como grupos fenila, vinila, trifluorpropila, dentre outros, formando assim as diferentes classes de silicones, (COLAS, 1990, DIAS et al, 2004).

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Figura 5 Estrutura do polidimetilsiloxano, onde n representa o nmero de unidades monomricas (SOMASUNDARAN et al, 2006)

1.3.2 Histrico

A descoberta do tomo de silcio por Berzelius em 1824, seguido da sntese dos primeiros compostos orgnicos de Silcio por Friedel e Craft em 1863, precederam o achado de Landerburg, que em 1871 observou que na presena de cido diludo, dietildietoxi-silano levava formao de um leo que decompe-se apenas em temperaturas muito elevadas, (COLAS, 1990, DIAS et al, 2004). Em 1901, Kipping descreveu novos compostos de frmula genrica R2SiO, que por analogia a cetonas denominou Silicones, identificando a seguir estruturas polimricas correspondentes aos PDMS. A indstria adotou ento o nome silicone, e tais substncias tornaram-se produtos comerciais a partir da dcada de 1940, quando Hyde, da Dow Corning demonstrou a grande estabilidade trmica e resistncia eltrica destas substncias, (COLAS, 1990, DIAS et al, 2004). Em 1946, Eugene Rochow, da General Eletric descobriu um processo direto de preparo de silicone a partir de silcio elementar e cloreto de metila, que corresponde ao processo industrial ainda hoje utilizado, chamado Processo Rochow, (OLENICK, 2003).

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1.3.3 Obteno de Silicones

Os silicones so obtidos a partir de um processo sinttico direto, ou Processo Rochow, dividido em trs etapas: sntese dos cloro-silanos, hidrlise dos cloro-silanos e polimerizao/ policondensao.

1.3.3.1 - Sntese dos Cloro-Silanos

Os cloro-silanos so compostos obtidos a partir da reao de silcio elementar com cloreto de metila, a temperaturas entre 250 e 350C e presses de 1 a 5 bar, da qual obtem-se uma mistura de diferentes silanos, sendo o dimetildicloro-silano o composto mais abundante. Os silanos obtidos so separados por destilao, sendo o dimetildicloro-silano o composto utilizado como monmero para o preparo dos PDMS, (COLAS, 1990, DIAS et al, 2004).

Tabela 1 Cloro-silanos obtidos da reao de silcio e cloreto de metila (DIAS, 2004)

Reao
xSi + yCH3Cl

Cloro-Silanos Me2SiCl2 MeSiCl3 Me3SiCl MeHSiCl2

Outros Cloro-Silanos

Rendimento > 50% 10-30% < 10% < 5% 5%

Ponto de Ebulio 70,0 C 66,4 C 57,9 C 41,0 C -

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1.3.3.2 - Hidrlise dos Cloro-Silanos

A hidrlise cida do dimetildicloro-silano na presena de excesso de gua, (Figura 6), numa reao heterognea e exotrmica, gera um di-silanol, o Me2Si(OH)2, que se condensa com o HCl, que atua como catalisador, produzindo uma mistura de silicones lineares e cclicos, cuja composio e proporo varia conforme as condies de reao, (COLAS, 1990, OLENICK, 2003, DIAS et al, 2004).

HCl xMe2SiCl2 yHO(Me2SiO)nH + z(Me2SiO)m

linerar cclico

onde n= 20-50 e m= 3,4,5 (principalmente 4)

Figura 6 Hidrlise de cloro-silanos

1.3.3.3 - Polimerizao e Policondensao

Os oligmeros obtidos a partir da hidrlise do dimetildiclorosilano apresentam em geral, cadeias muito curtas para a maioria das aplicaes, precisando ser condensadas com vistas obteno de macromolculas de comprimento adequado, (COLAS, 1990). Os compostos cclicos obtidos sofrem ento reaes catalisadas de abertura, seguido de polimerizao, para formar cadeias lineares. Os compostos lineares, por sua vez, sofrem reaes de condensao intermolecular dos terminais Si-OH para produzir cadeias mais longas, (COLAS, 1990, DIAS et al, 2004).

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1.3.3.4 Ligaes Cruzadas

De um modo geral, a viscosidade dos silicones est diretamente relacionada com o seu grau de polimerizao, isto , com o tamanho da cadeia polimrica., (OLENICK, 2003). Uma outra forma de modificar a viscosidade dos silicones sem aumentar o grau de polimerizao, transformar os polmeros de silicone em uma rede tridimensional, por meio da introduo de ligaes cruzadas entre as cadeias adjacentes, originando assim elastmeros e resinas de silicone. (COLAS, 1990, DIAS et al, 2004) As ligaes cruzadas podem ser introduzidas de vrias maneiras diferentes, como por formao a partir de radicais ou por condensao, mas a densidade de ligaes cruzadas que ir determinar as propriedades do produto final, (OLENICK, 2003).

1.3.4 Classes de Silicones

Os silicones mais simples so aqueles obtidos a partir da hidrlise de cloro-silanos, produzindo compostos linerares que formam as classes dos dimeticones e dimeticonis, compostos cclicos formam a classe dos ciclometicones.

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1.3.4.1 Dimeticones

Genericamente denominados como leo de silicone, fluido de silicone ou polidimetilsiloxano, os dimeticones so polmeros de cadeia linear, onde o substituinte ligado ao tomo de silcio a metila, com o nmero de unidades monomricas (n), podendo variar at milhares de unidades, (Tabela 2). A viscosidade dos PDMS varia em funo da variao no nmero de unidades monomricas,(OLENICK, 2003).

Figura 7 Estrutura do polidimetilsiloxano, onde n representa o nmero de unidades monomricas (SOMASUNDARAN et al, 2006)

Tabela 2 Valores de viscosidade dos PDMS baseados no valor aproximado de n (OLENICK, 2003) Peso Molar Aproximado Viscosidade a 25C (cSt) Valor Aproximado de n 9 53 85 127 185 230 375 910 1570 1875 800 3.780 6.000 9.430 13.650 17.350 28.000 67.700 116.500 139.050 5 50 100 200 350 500 1.000 10.000 60.000 100.000

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1.3.4.2 Ciclometicones

Os ciclometicones so assim denominados por serem polmeros de cadeia cclica, onde o substituinte ligado ao tomo de silcio a metila, com o nmero de unidades monomricas (n), variando bem menos do que nos cimeticones. Os ciclometicones so genericamente chamados de Silicones Volteis, dada a volatilidade dos ciclometicones com nmero de unidades monomricas (n), entre 3 e 6, ainda que nem todos os ciclometicones apresentem esta propriedade, (OLENICK, 2003). Os ciclometicones mais comuns so o octametilciclotetrasiloxano, (Figura 8), mais comumente chamado de Tetrmero ou D4 e o decameticiclopentasiloxano, (Figura 9), mais comumente chamado de

Pentmero ou D5, (DOW CORNINGa,OLENICK, 2003).

Figura 8 octametilciclotetrasiloxano ou Tetrmero ou D4

Figura 9 decameticiclopentasiloxano, ou Pentmero ou D5

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1.3.4.3 Dimeticonis

So dimeticones contendo grupos silanois Si-OH -, que podem sofrer reaes orgnicas dando origem a diversas outras classes de silicones, (OLENICK, 2003).

1.3.4.4 Dimeticone Copoliis

Tambm conhecidos por silicone glicol, silicone politer e silicone surfactante, so silicones polioxialquilnicos contendo grupos polioxietilnicos e polioxipropilnicos, que tornam esses compostos de silicone solveis em gua e substncias hidrofbicas, respectivamente, (OLENICK, 2003).

Figura 10 Estrutura geral de um dimeticone copoliol

A modificao nos grupos substituintes ligados aos tomos de silcio, assim como a adio de novos grupos aos substituintes, vo formar vrias outras classes de silicones como: dimeticones copoliol, silicones

aminofuncionais, feniltrimeticones, organosilicones, dentre outros.

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Ainda, a formao de ligaes cruzadas entre as cadeias adjacentes da molcula de silicone, vai originar outra classe conhecida como resinas e elastmeros de silicone, (Figura 11).

Figura 11 Representao esquemtica de uma resina de silicone (SCHOLOSSER e FRY, 2004)

1.3.5 Propriedades Fsico-Qumicas dos Silicones

Silicones so compostos nicos tanto em termos de suas propriedades fsico-qumicas quanto de sua larga faixa de aplicaes, (OLENICK, 2003). Poucas so as semelhanas encontradas entre as ligaes Si-X nos silicones e as ligaes C-X nos compostos orgnicos. As ligaes entre o silcio e qualquer outro elemento so sempre mais longas que as ligaes entre carbono e o mesmo elemento. A menor eletronegatividade do silcio (1,8), quando comparada eletronegatividade do carbono (2,5), traduz-se por uma ligao Si-O muito polarizada e com grande energia de ligao: 452 kJ/mol, quando comparada

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com a energia de ligao de Si-C, que de 318 kJ/mol, o que fornece uma explicao parcial para a estabilidade dos silicones. O carter fortemente polar das ligaes Si-O deveria conduzir a fortes interaes intermoleculares, no fosse o fato dos grupos metila ligados ao tomo de silcio protegerem a cadeia principal. A cadeia de siloxano adota normalmente uma configurao que expe ao mximo os grupos metila para o exterior, formando barreiras hidrofbicas protetoras. Alm disso, tomos de silcio no formam ligaes duplas ou triplas estveis do tipo sp2 ou sp, com outros elementos, permitindo que haja rotao da ligao entre o tomo de Silcio e o outro tomo ao qual est ligado. Assim, enquanto a energia de rotao de uma ligao CH2-CH2 no polietileno chega a 13,8 kJ/mol, de apenas 3,3 kJ/mol quando envolve uma ligao MeSi-O, conferindo maior flexibilidade molcula, que pode adotar muitas configuraes, (DIAS et al, 2004, SOMASUNDARAN et al, 2006). A despolimerizao da cadeia do siloxano s acontece por ataque de cidos e bases fortes, o que resulta em grande estabilidade oxidao ou degradao trmica, (COLAS, 1997). Todos os silicones, exceto as ceras de silicone, so lquidas temperatura ambiente, e sua viscosidade mais dependente do seu grau de polimerizao do que da faixa de temperatura, (COLAS, 1990, SEN et al, 2002). Polidimetilsiloxanos possuem baixa tenso superficial, sendo capazes de molhar a maioria das superfcies, e por terem os grupos metila orientados para o exterior, a cadeia principal polar liga-se a superfcies polares formando um filme que funciona como pelcula hidro-repelente, alm de apresentar uma

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excelente performance como agentes redutores da tenso superficial, (DIAS et al, 2004, SOMASUNDARAN et al, 2006). Embora sejam capazes de formar um filme protetor e hidro-repelente, os PDMS no so oclusivos, sendo permeveis a gases como o oxignio e o nitrognio, e ainda ao vapor dgua. (VAN REETH et al, 1998) A permeabilidade dos PDMS a gases e ao vapor dgua est relacionada com a geometria da molcula, que alm de apresentar comprimento de ligao Si-O maior que C-O, conforme j anteriormente referido, apresenta ainda ngulo de ligao Si-O (130), maior que C-O (111), tornando a molcula mais plana, o que facilita a permeao por gases e vapor dgua, (ARRUDA, 2004). Tal caracterstica proporciona o desenvolvimento de produtos onde os silicones formam filmes protetores no-oclusivos, uma propriedade bastante desejvel no caso de cremes do tipo barreira como os utilizados para as mos. Em outros casos, onde alm da propriedade de barreira, a oclusividade tambm desejvel, podem ser utilizados silicones organo-modificados do tipo alquilmetilsiloxanos (AMS), onde a introduo de cadeias graxas pode produzir silicones com propriedades otimizadas para o tipo de proteo requerida, com aumento da oclusividade, ajudando na hidratao da pele, e tambm aumento do grau de resduo que deixa sobre a pele, (VAN REETH et al, 1998, SOMASUNDARAN et al, 2006). Alguns AMS so consideravelmente mais oclusivos que o leo mineral, ainda que sejam menos oclusivos que a vaselina slida, (DiSAPIO, 1993).

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1.3.6 Silicones em Aplicaes Cosmticas

O uso de silicones em aplicaes cosmticas foi introduzido nos anos de 1950, e desde ento tem encontrado larga aplicao por suas caractersticas estticas e benefcios seguros. na produo de emulses, loes cremosas, gis, sprays e sticks , (LeGROW et al, 1992, SEN et al, 2002). O primeiro produto cosmtico contendo silicone foi lanado em 1952: um creme para as mos contendo silicone fluido 200 cSt para formar uma barreira protetora. A seguir vieram alisantes capilares (1953), protetores solares e spray modelador de cabelos (1954), spray antiperspirante (1970), stick

antiperspirante (1975), shampoo condicinador 2 em 1 (1979) entre outros, (DONOLATO, 2000). Atualmente, no competitivo mercado de produtos para cuidados pessoais, preciso esforar-se para que as caractersticas dos produtos desenvolvidos vo de encontro s necessidades dos consumidores por produtos que combinam performance com esttica. Consumidores hoje, selecionam produtos para cuidado com a pele, baseando-se em uma experincia mais completa que envolve no apenas o sensorial, como textura, aparncia e sensao na pele, mas tambm caractersticas particulares como cultura, idade, tipo de pele, gnero e clima, tudo isso devendo resultar em uma sensao de bem-estar. Silicones vm sendo usados para criar diferentes efeitos de textura e aparncia nos produtos cosmticos, resultando em mltiplos tipos de perfil de sensaes na pele, (XI et al, 2003). Assim, emulses de silicone tm sido cada vez mais usadas em produtos para cuidados pessoais na forma de antiperspirantes, cremes e loes para

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pele e proteo solar, com excelente espalhabilidade, formao de filme, brilho, toque seco e ausncia de pegajosidade. Os silicones cclicos voltteis facilitam a aplicao e reduzem a pegajosidade do produto, evaporando sem provocar ardncia, enquanto silicones no volteis tm sido usualmente adicionados s formulaes para promover um efeito residual seco, formando um filme no pegajoso, (SOMASUNDARAN et al, 2006).

1.3.7 Emulses de Silicone

Emulses de silicone contendo tipicamente gua, fluidos de silicone e emulsionantes vem sendo cada vez mais utilizadas na preparao de produtos para cuidados pessoais. Considerando a incompatibilidade dos silicones com a gua, a escolha do emulsionante utilizado para reduzir a tenso interfacial e estabilizar a emulso de grande importncia. A escolha do emulsionante normalmente baseada na presena de grupos hidroflicos e lipoflicos na sua molcula, o que convenientemente representado pela escala proposta por Griffin que correlaciona o balano hidroflico-lipoflico. A utilizao do conceito de EHL para escolha do emulsionante apropriada para compostos orgnicos convencionais, mas resulta em valores imprecisos para silicones ou misturas de silicones e emulsionantes orgnicos. Por suas caractersticas hbridas orgnica/ inorgnica, os silicones nunca se ajustam perfeitamente s categorias convencionais de hidrofilicidade e

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lipofilicidade. Alm disso, muitos compostos novos de silicone apresentam diferentes graus de solubilidade em gua, leo e silicone para a mesma molcula, resultando em dificuldades de adaptao ao conceito convencional de EHL, e portanto de previso do seu comportamento nas emulses. Tais dificuldades levaram ao desenvolvimento por OLenick, do conceito de EHL Tridimensional ou EHL-3D como uma extenso ao conceito original de EHL proposto por Griffin, (OLENICK, 2003, SOMASUNDARAN et al, 2006). O conceito de EHL-3D relaciona a contribuio dos trs componentes inseridos na molcula, tornando-a solvel tanto em silicone quanto em leo e gua. O conceito de EHL-3D representa a escala de EHL por coordenadas de trs componentes, ao invs de apenas dois componentes como na escala de EHL convencional que relaciona apenas 2 componentes, permitindo o clculo dos componentes do sistema da seguinte forma: X = 20*MH/M Y = 20*ML/M Z = 20 - X - Y

onde: X Poro hidroflica Y Poro lipoflica Z Poro siloflica MH Peso molar da poro hidroflica ML Peso molar da poro lipoflica M Peso molar total

O sucesso das emulses de silicone est relacionado s caractersticas especiais dos silicones emulsionantes, especialmente alta flexibilidade da

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cadeia principal dos silicones, que so muito longas e planas, tornando possvel a obteno de uma orientao tima na interface dos componentes da emulso., (OLENICK e PARKINSON, 1996, 1997, OLENICK, 2003, SOMASUNDARAN et al, 2006). A eficincia dos silicones emulsionantes tambm est relacionada ausncia de impedimento estrico na estrutura do siloxano, onde grupos metila e politer tm rotao livre permitindo a aplicao de suas propriedades funcionais de modo bastante efetivo, (KASPRZAK, 2001). Silicones emulsionantes podem apresentar um ou mais grupos funcionais hidroflicos e hidrofbicos, e por sua natureza polimrica podem interagir com vrios segmentos da interface ao mesmo tempo, resultando em uma forte adsoro, permitindo que concentraes baixas resultem em emulses muito estveis, (SOMASUNDARAN et al, 2006).

1.3.8 Aspectos Toxicolgicos e Meio-Ambiente

A aplicao repetida, prolongada e direta de ciclometicones e dimeticones na pele de animais e humanos no produz irritao, sensibilizao alrgica ou outras reaes adversas, indicando que tais compostos so seguros para uso em aplicaes cosmticas, (LeGROW et al, 1992). Os silicones mais largamente utilizados so os PDMS com viscosidade entre 10 e 100.000 cPs, no apresentando indcios de toxicidade durante a administrao pelas vias de exposio tpicas.

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Devido ao seu alto peso molar, os silicones no so absorvidos pela pele, e quando administrados pelo trato gastro-intestinal, so eliminados de modo inalterado. Estudos in vitro, assim como a aplicao de repetidas doses cutneas e orais no indicaram efeitos mutagnicos ou de qualquer outro tipo, embora a inalao de aerossis de silicone at as regies alveolares possa resutlar em distrbios no pulmo. Silicones cclicos de baixo peso molecular, so freqentemente usados por sua volatilidade e sensao de toque seco que produz na pele, especialmente os compostos por 4 e 5 unidades monomricas. Embora os compostos de 4 unidades monomricas tenham apresentado alguma toxicidade, os demais compostos a partir de 5 unidades monomricas, no tem apresentado qualquer efeito txico. A inocuidade dos silicones explica suas numerosas aplicaes

envolvendo contato prolongado com o corpo humano, como cosmticos, tecidos, produtos em contato com alimentos e produtos de aplicao mdica. Elastmeros de silicone so largamente utilizados em dispositivos mdicos de classe II e III, regulados pela European Medical Devices Directive, como tubulao para circulao extra-corprea em cirurgias cardacas, (COLAS, 1997). Ainda que fora do escopo deste trabalho, que foca o uso de silicones em aplicaes tpicas, implantes de mama de silicone tm sido relatados como causadores de reao inflamatria local e reaes fibrticas, alm de uma variedade de doenas autoimunes, o que pode estar associado

contaminao por platina, polmeros de baixo peso molecular e outros produtos, (BUSCH, 1994).

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PDMS podem ser destrudos por incinerao resultando em slica, CO2 e gua. No solo, PDMS sofrem hidrlise produzindo dimetilsilanodiol que so cataliticamente convertidos em slica, CO2 e gua, (DOW CORNING,1998, a, b). Estudos mostram que PDMS degradam em vrios tipos de solo, em argilas minerais comuns, o que indica que a reao pode ser esperada em qualquer lugar da natureza, (LEHMANN, 2000). O DMSD tambm pode sofrer degradao microbiana no solo produzindo CO2 e silicatos inorgnicos que se misturam aos silicatos presentes no solo. Cerca de 1 a 7% do DMSD pode se volatilizar do solo atingindo a atmosfera onde foto-oxidado resultando em um tempo de meia-vida de 1 a 2 meses, (DOW CORNING, 1998, a, b).

1.4 Estabilidade de Emulses

Seja qual for a finalidade a que se destina uma emulso, ela deve manter-se estvel por um perodo de tempo relativamente longo, (PRISTA et al, 1991). Segundo Lachman e colaboradores (2001), Garret definiu de modo terico, como estvel, aquela emulso que mantm o mesmo tamanho de gotculas da fase dispersa por unidade de volume de peso da fase contnua, mantendo invarivel a energia interfacial total, ao longo do tempo. Na prtica, sabemos contudo que emulses so sistemas termodinamicamente instveis, cujas gotculas da fase dispersa tendem a reunir-se formando gotculas maiores, a fim de reduzir a rea interfacial, e por conseqncia, obter a reduo da energia livre do sistema, tornando-o termodinamicamente menos desfavorvel.

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A utilizao de agentes emulsionantes, tende a conferir alguma estabilidade cintica emulso, cujas propriedades fsico-qumicas passam ento a no sofrer alteraes significativas por um longo perodo, resultando em uma estabilidade relativa do produto, (LACHMAN et al, 2001). Os trs principais fenmenos associados instabilidade das emulses so a floculao, a cremeao e a coalescncia, (GENNARO et al, 2004).

1.4.1 Floculao

A floculao pode ser definida como uma agregao reversvel de gotculas formando agregados tridimensionais, onde o filme interfacial permanece intacto e as gotculas mantm-se individualizadas, (LACHMAN et al, 2001). O fenmeno da agregao est relacionado ao potencial eltrico das gotculas, que embora se agreguem formando flocos, no chegam a fundir-se formando gotculas maiores, (GENNARO et al, 2004) e sua reverso depende da fora de interao entre as gotculas, que determinada por fatores como a natureza qumica do emulsionante, da razo entre os volumes de fases, e da concentrao de substncias dissolvidas, especialmente eletrlitos e

emulsionantes inicos, (LACHMAN et al, 2001). A floculao em geral precede a cremeao, devido formao de agregados de grandes dimenses, (LACHMAN et al, 2001).

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1.4.2 Cremeao

A cremeao pode ser definida como a formao reversvel de grandes agregados de gotculas que dependendo da diferena de densidade entre as fases dispersa e contnua, tendem a flutuar ou sedimentar, (LACHMAN et al, 2001). Ainda que a poro cremosa formada possa ser redistribuda por meio de agitao, a sua ocorrncia, alm de ser sinal de instabilidade da emulso, esteticamente inaceitvel, podendo inclusive afetar a dose de substncia ativa administrada caso a redistribuio no ocorra de modo homogneo, (ANSEL et al, 2007). A velocidade com que as gotculas da fase dispersa flutuam ou sedimentam regida pela Lei de Stokes, expressa atravs da Equao de Stokes, (Equao 1), segundo a qual os fatores influentes na velocidade so: o dimetro das gotculas, a viscosidade do meio dispersante, a diferena de densidade entre as fases e a fora da gravidade, (GENNARO et al, 2004).

V = 2r2(d1-d2)g . 9
Figura 12 Representao da Equao de Stokes, onde V=Velocidade de sedimentao das gotculas / r=raio das gotculas / d1 e d2=Densidade das fases contnua e dispersa / g=Fora da gravidade e =Viscosidade da fase contnua

Em uma emulso, por mais homogneo que seja o sistema, o dimetro das gotculas nunca exatamente igual, apresentando algum grau de disperso. Alm disso, o movimento de uma gotcula via de regra interfere no

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movimento das outras, podendo inclusive causar a deformao de outras gotculas, que freqentemente assumem formas diferentes da esfrica. Embora a Equao de Stokes tenha sido desenvolvida para partculas esfricas, do mesmo tamanho e que se encontram separadas por uma distncia que torna o movimento das partculas independente umas das outras, o que no corresponde exatamente a realidade no caso de uma emulso, a Equao de Stokes pode ser aplicada a emulses de modo qualitativo, (LACHMAN et al, 2001). Considerando que de acordo com a Equao de Stokes, a velocidade de separao das gotculas proporcional ao quadrado do raio da gotcula, o tamanho da gotcula formada contribui de forma decisiva para minimizar a ocorrncia de cremeao, (GENNARO et al, 2004), devendo ser reduzido ao mnimo possvel, (ANSEL et al, 2007). Sempre que o dimetro das gotculas for inferior a 5 m, o movimento browniano contribui para evitar a formao de aglomerados, reduzindo assim a velocidade de separao. Apesar disso, apenas um diminuto tamanho de gotcula nem sempre resulta em estabilidade, sendo importante considerar tambm a homogeneidade na sua distribuio, que juntamente com o tamanho das gotculas, constituem fatores crticos no preparo de emulses, (PRISTA et al, 1991). Ainda segundo a Equao de Stokes, sempre que a densidade das fases contnua e dispersa for igual, a velocidade de separao das gotculas ser nula. Como na prtica, raramente as fases contnua e dispersa apresentam a mesma densidade, um recurso utilizado para reduzir a velocidade de separao das gotculas, a modificao na densidade das fases pela

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dissoluo de outros compostos, o que naturalmente s pode ser feito de maneira bastante limitada, (PRISTA et al, 1991). Por fim, uma ltima alternativa a ser considerada o aumento da viscosidade da fase externa, o que embora possa ser feito pela adio de agentes espessantes, esbarra no limite de espalhabilidade do produto final, (GENNARO et al, 2004).

1.4.3 Coalescncia

Coalescncia um fenmeno irreversvel de fuso de gotculas menores formando gotculas maiores e assim sucessivamente, levando a diminio do nmero de gotculas e aumento do tamanho das novas gotculas formadas at o limite da separao total de fases, (GENNARO et al, 2004). Na coalescncia, deixa de existir a camada protetora formada pelo filme emulsionante, e assim, qualquer tentativa de reestabelecimento da emulso por agitao no consegue obter xito, com a separao total das fases recebendo o nome de quebra da emulso, (ANSEL et al, 2007).

1.5 Testes de Estabilidade em Emulses

A aceitao final de uma emulso depende, alm de outras caractersticas, da sua estabilidade, (LACHMAN et al, 2001). Estabilidade pode ser definida, como a capacidade que um produto possui de manter inalteradas por um longo perodo, as mesmas propriedades que

73

apresentava no momento em que foi finalizada a sua fabricao, (ZANIN et al ,2001). A estabilidade de uma emulso pode ser abordada segundo quatro diferentes aspectos: qumico, fsico-qumico, microbiolgico e de

funcionalidade, (DLEN, 2001). Considerando que a estabilidade de um produto relativa, dadas as variaes que podem ocorrer ao longo do tempo, de acordo com a influncia de fatores que retardam ou aceleram alteraes nos seus parmetros, estudos de estabilidade devem ser realizados com objetivo de orientar no

desenvolvimento das formulaes, fornecer subsdios ao aperfeioamento das formulaes e ainda, estimar o prazo de validade, bem como fornecer dados para a sua confirmao., (BRASIL, 2004). De acordo com monografia da International Federation of Societies of Cosmetic Chemists (IFCC), os testes de estabilidade so procedimentos preditivos tomando por base dados obtidos de produtos armazenados em condies que visam acelerar a ocorrncia de possveis alteraes, cujos resultados embora no sejam absolutos, traduzem uma boa aproximao da realidade., (BRASIL, 2004). Os testes de estabilidade em emulses envolvem perodos de tempo que podem ser mais ou menos prolongados, at que surjam os primeiros sinais de instabilidade, depois das amostras terem sido deixadas em prateleira sob condies normais de armazenamento. O processo pode ser contudo abreviado, submetendo-se as amostras a condies de estresse, que acelerem o aparecimento de parmetros que permitam a identificao de sinais de instabilidade, (LACHMAN et al, 2001).

74

Os testes de estabilidade fornecem indicadores sobre o comportamento do produto em determinado intervalo de tempo, frente a condies ambientais que possa vir a ser submetido desde a fabricao at o trmino do prazo de validade, devendo ter incio na fase de desenvolvimento, estendendo-se at o encerramento do prazo de validade do produto, (BRASIL, 2004).

1.5.1 Fatores Influentes na Estabilidade de Emulses

So considerados fatores intrnsecos na estabilidade das emulses, cada um dos componentes da formulao, o processo de fabricao, e o material de acondicionamento. So considerados fatores extrnsecos na estabilidade das emulses, o tempo de armazenagem, a temperatura de armazenagem, a exposio luz e ao oxignio, dentre outros, (BRASIL, 2004).

1.5.2 Princpios dos Testes de Estabilidade

As amostras a serem avaliadas devem ser armazenadas, alm das condies normais, tambm sob condies capazes de acelerar mudanas possveis de ocorrer durante o prazo de validade do produto. Apesar disso, as condies de armazenamento objetivando a acelerao de mudanas possveis no devem ser extremas a ponto de provocarem alteraes que no ocorreriam em condies normais de armazenamento, (BRASIL, 2004).

75

1.5.3 Condies de Armazenamento

O armazenamento para avaliao da ocorrncia de alteraes deve ser realizado em condies normais, conhecido como Teste de Prateleira ou Shelf Life, e tambm em condies de estresse, conhecido como Teste de Estabilidade Acelerada, (BRASIL, 2004, BRASIL, 2005).

1.5.4 Parmetros na Avaliao da Estabilidade

Os parmetros utilizados na avaliao da estabilidade de emulses podem ser classificados como fsicos, fsico-qumicos e qumicos, (BRASIL, 2004). Os parmetros fsicos so aqueles envolvendo caractersticas

organolpticas: aspecto, cor e odor, sendo determinantes na aceitao do produto pelo consumidor. Os parmetros da fsico-qumicos de so parmetros nem importantes na

evidenciao

ocorrncia

alteraes

sempre

visualmente

perceptveis na estrutura da formulao: pH, viscosidade e centrifugao. E os parmetros qumicos so parmetros importantes na

determinao de alteraes qumicas na formulao, principalmente quando substncias ativas esto presentes, quando ento necessria a determinao do teor do ativo. (BRASIL, 2004)

76

1.6 A Contribuio ao Estudo de Emulses de Silicone

Embora a adio de silicones em diferentes tipos de produtos dermocosmticos com o objetivo de modificar tanto as caractersticas de proteo quanto sensoriais, como espalhabilidade, lubrificidade, sedosidade, reduo da oleosidade e toque seco em produtos seja bastante comum, o emprego de emulses de silicone, isentas de componentes oleosos tradicionais ainda relativamente pequeno, com maior presena entre os sticks antiperspirantes. Caractersticas intrnsecas dos silicones como atoxicidade, no-irritabilidade e ausncia de efeitos indesejados relacionados sua aplicao sobre a pele, tornam a utilizao de emulses de silicone bastante promissora como substituinte para as emulses com componentes oleosos tradicionais. Os potenciais benefcios da utilizao de emulses de silicone em aplicaes dermo-cosmticas, somado ao reduzido nmero de trabalhos cientficos publicados nos ltimos anos sobre o tema, que constituem em sua maioria, trabalhos produzidos pelos prprios fabricantes de silicone, motivaram esta pesquisa de desenvolvimento e avaliao da estabilidade de bases emulsionadas do tipo silicone e gua, como contribuio ao estudo para utilizao deste novo tipo de emulses.

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2 OBJETIVOS

2.1 Objetivo Geral

O presente trabalho teve por objetivo, o desenvolvimento de bases emulsionadas do tipo silicone e gua, e avaliao da estabilidade

comparativamente com bases emulsionadas do tipo leo e gua.

2.2 Objetivos Especficos

Desenvolvimento de bases emulsionadas do tipo silicone e gua.

Desenvolvimento de bases emulsionadas do tipo leo e gua, e comparao com bases emulsionadas do tipo silicone e gua.

Incorporao de hidroquinona s bases para avaliao da estabilidade das mesmas com e sem hidroquinona.

Avaliao da estabilidade das bases desenvolvidas em condies de envelhecimento normal e acelerado.

Desenvolvimento de pesquisa de opinio sobre as caractersticas sensoriais das bases desenvolvidas

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3 - MATERIAL E MTODOS

3.1 Material

3.1.1 Matrias-Primas

Butilhidroxitolueno Sarfam Lote 9B Cloreto de Sdio Farmos Lote B01 Ciclopentasiloxano (DC 245) Dow Corning Lote 0002536443 Ciclopentasiloxano (e) PEG/PPG-18/18 Dimeticone (DC 5225C) Dow Corning Lote 0002464545 Ciclopentasiloxano (e) PEG-12 Dimeticone Polmero cruzado (DC 9011) Dow Corning - 0002521470 EDTA Farmos Lote 20040118 Estearato de Octila Spectrum HN5L210801 Glicerina Sarfam Lote 03/2005 Hidroquinona Via Farma Lote 95969 Imidazolidiniluria Via Farma Lote A15M498 Lanette WB Via Farma Lote HN5K04836 Metabissulfito de Sdio Farmos Lote 20040807 Metilparabeno Henrifarma Lote EE0611 Polawax NF Pharma Nostra Lote 000176592 Propilparabeno Henrifarma Lote 04050203 Poliacrilato de Sdio (e) Dimeticone (e) Ciclopentasiloxano (e) Trideeth-6 (e) PEG/PPG-18/18 Dimeticone (DC RM 2051) Dow Corning Lote A17/1204

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3.1.2 Solventes

Metanol P.A. Vetec Lote 0606981

3.1.3 Padro de Anlise

Na indisponibilidade de Hidroquinona padro farmacopeico, foi utilizado como padro analtico, Hidroquinona - Via Farma, com identidade e teor de pureza conhecidos, (100,47%), por meio de identificao e doseamento realizados conforme metolodogia preconizada pela USP 23.

3.1.4 Equipamentos

Agitador mecnico com controle digital de velocidade Fisatom 713D equipado com p do tipo hlice Balana eletrnica analtica Bioprecisa FA2104N Balana eletrnica de preciso Gehaka BG2000 Banho de ultra-som Thornton T14 Batedeira domstica tipo planetria Arno, com controle de velocidade por potencimetro, equipada com p tipo gancho Centrfuga Beckman Coulter AvantiTM J25 Cronmetro digital Technos Cubeta de vidro de quartzo, com caminho tico de 1,0 centmetro Espectrofotmetro UV Visvel Shimadzu UV-1601

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Espectrofotmetro UV-Visvel Biospectro SP 220, equipado com software Win-Spec verso 2.3.1 Estufa com controle digital de temperatura Fabbe Estufa de secagem e esterilizao Lufar Lminas de vidro lapidado para microscopia Lamnulas de vidro lapidado para microscopia Microscpio tico Olympus, modelo BH-100, com objetiva de 40X, equipado com cmera digital Olympus DP-10 e software de captura de imagem FlashPath Microscpio tico Zeiss, modelo Axioplan2, com objetiva de 40X, equipado com cmera digital ColorView XS e software de captura de imagem AnalySIS Pesos de Lato de 2 gramas Elzividros, TAG-434 e TAG-435, relatrios de calibrao n 497/2006 e 498/2006, emitido por Balanas Brasil Ltda. Peso de Lato de 5 gramas Elzividros, TAG-433, relatrio de calibrao n 499/2006, emitido por Balanas Brasil Ltda. pHmetro digital de bancada VWR Scientific modelo 2000, equipado com eletrodo modelo SC06 cdigo S11G0G Placas de aquecimento Corning PC 351 Refratmetro Carl Zeiss 120540 Refrigerador Cnsul 330 litros Viscosmetro analgico Brookfield modelo LVT utilizando spindles da srie LV Viscosmetro digital Brookfield DV-II equipado com dispositivo helipath stand Brookfield, utilizando spindles da srie T-Bar

81

3.2 Mtodos

3.2.1 Caracterizao das Matrias-Primas

3.2.1.1 Matrias-Primas Doadas pela Farmcia Universitria da UFRJ Todas as matrias-primas utilizadas no desenvolvimento deste trabalho, exceto os silicones, foram doadas pela Farmcia Universitria da UFRJ, que s as disponibilizou aps aprovadas para uso por anlises realizadas no laboratrio de controle de qualidade da Farmcia Universitria ou no Laboratrio de Controle de Qualidade (LabCQ) da Faculdade de Farmcia da UFRJ. A tabela 3 relaciona as anlises realizadas para caracterizao das matrias-primas fornecidas pela Farmcia Universitria da UFRJ, e utilizadas neste estudo.

Tabela 3 Matrias-primas utilizadas, anlises realizadas e referncias

Matria-Prima Butilhidroxitolueno

Anlises Realizadas Aspecto Solubilidade Ponto de fuso

Referncias USP 23, p.2223

Cloreto de Sdio

Aspecto Solubilidade Identificao Perda por dessecao Doseamento Teor magnsio de clcio e

FB 3a ed., p.238 USP 23, p. 1418

82

EDTA Dissdico

Aspecto pH Identificao Doseamento

USP 21, p. 368

Estearato de Octila

Aspecto Densidade Solubilidade

Laudo de Anlise do Fornecedor USP 21, p.464

Glicerina

Aspecto Solubilidade Identificao Acidez Densidade

Hidroquinona

Aspecto Solubilidade Perda por Secagem Ponto de Fuso Identificao Doseamento

USP 23, p. 769

Imidazolidiniluria

Aspecto pH Cinzas Sulfatadas

Laudo de Anlise do Fornecedor USP 23, p.2233 Laudo de anlise do fornecedor EP 3a ed., p.1501 FB 3a ed., p.1108 USP 23, p. 2303 BP 1993, p.611

Lanette WB

Aspecto Solubilidade Ponto de Fuso Acidez

Metabissulfito de Sdio

Aspecto Solubilidade pH

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Metilparabeno

Aspecto Solubilidade Ponto de fuso

USP 21, p.1578 FB 3a ed., p.605 USP 23, p.2233 Laudo de anlise do fornecedor

Polawax NF

Aspecto Solubilidade Ponto de fuso Acidez

Propilparabeno

Aspecto Solubilidade Ponto de Fuso Identificao Doseamento

FB 3a ed., p.681 Far. Mex. 5a ed., 1998, p.845 EP 1997, p.1397

3.2.1.2 Silicones

Todos os silicones utilizados no desenvolvimento deste trabalho, foram gentilmente doados pela Dow Corning do Brasil e analisados conforme especificaes publicadas pela Dow Corning Corporation.

A tabela 4 relaciona as anlises realizadas para caracterizao dos silicones utilizados no desenvolvimento deste trabalho.

Tabela 4 Silicones e anlises realizadas

Silicones Ciclopentasiloxano (DC 245)

Anlises Realizadas Aparncia Gravidade especfica ndice de refrao

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Ciclopentasiloxano PEG/PPG-18/18 Dimeticona (DC 5225C) Ciclopentasiloxano PEG-12 Polmero 9011)

(e)

Aparncia Contedo no-voltil

(e)

Aparncia Gravidade especfica Contedo no voltil

Dimeticona cruzado (DC

Poliacrilato de Sdio (e) Dimeticona Ciclopentasiloxano PEG-6 tridecil ter (e) (e) (e)

Aparncia Odor Viscosidade

PEG/PPG-18/18 dimeticona (DC RM 2051)

3.2.1.2.1 Aspecto Macroscpico

Objetivando verificar o aspecto macroscpico e a homogeneidade das amostras, cerca de 50 ml de matria-prima foram transferidos para becher de vidro transparente, que foi apoiado sobre anteparo de cor branca, realizando-se ento a verificao por inspeo direta, em ambiente fechado, iluminado por luz artificial (lmpadas fluorescentes). Cada amostra foi cuidadosamente examinada a fim de verificar possveis indcios de modificaes no seu aspecto macroscpico, (INSTITUTO ADOLFO LUTZ, 2005).

85

3.2.1.2.2 - Determinao da Gravidade Especfica

A gravidade especfica foi determinada utilizando-se um picnmetro limpo, seco e previamente pesado. O peso do volume de gua destilada recentemente fervida e com a temperatura ajustada para 25C, utilizada no preenchimento total do picnmetro tambm foi determinado. A seguir, o picnmetro foi preenchido com a substncia a ser determinada, cuja temperatura foi ajustada para 25C, tendo o excesso de substncia sido eliminado. O picnmetro foi ento pesado, e o peso do volume de substncia foi obtido subtraindo-se do peso total, o valor da tara do picnmetro. A gravidade especfica da substncia a ser determinada foi ento obtida pelo clculo do quociente entre o peso do volume de substncia utilizada para preencher o picnmetro e o peso do volume de gua utilizado para preencher o mesmo picnmetro, ambas a 25C, (USP 27).

3.2.1.2.3 - Determinao da Viscosidade

A viscosidade relativa das amostras foi determinada em triplicata utilizando-se um viscosmetro analgico de Brookfield modelo LVT. Cerca de 100 ml de amostra foram tranferidos para becher de vidro, onde foi analisada com a amostra a 24,0 2,0C, utilizando-se spindles da srie LV. As medidas foram obtidas aps 1 minuto de rotao em cada velocidade, 0,3 / 0,6 / 1,5 / 3 / 6 / 12, 30 e 60 rpm -, em sentido crescente, e com 30 segundos de intervalo entre cada medida, (BROOKFIELD, 2006).

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3.2.1.2.4 - Determinao do ndice de Refrao

A determinao do ndice de refrao foi realizada em triplicata por anlise direta da matria-prima em refratmetro, por meio da disposio de gotas do material analisado sobre o prisma opaco do equipamento, seguido de leitura do ndice de refrao diretamente na escala do aparelho, (USP 27).

3.2.1.2.5 - Determinao do Contedo No-Voltil

A determinao do contedo no voltil nas amostras foi realizada em triplicata, utilizando-se um pesa-filtro limpo e seco, previamente dessecado em estufa a 105C por 30 minutos, resfriado em dessecador e tarado em balana analtica. Exatamente cerca de 2 gramas de amostra foram transferidos para o pesa-filtro, pesados e armazenados em estufa a 105C por 1 hora. Aps este perodo, o pesa-filtro contendo a amostra foi resfriado at a temperatura ambiente em dessecador e novamente pesado. O mesmo procedimento foi repetido at ser atingido peso constante. O contedo no voltil da amostra foi ento determinado multiplicando-se a diferena entre os pesos inicial e final da amostra por 100 e dividindo-se o resultado pelo peso inicial da amostra, obtendo-se o valor do contedo no voltil da amostra em percentual, (CTFA, 1990).

87

3.2.2 Preparo das Formulaes

3.2.2.1 Definio dos Componentes Utilizados

3.2.2.1.1 Bases do Tipo leo e gua

3.2.2.1.1.1 Componente Principal

Para o preparo das bases do tipo leo e gua foram selecionados dois tipos de cera autoemulsionante comumente disponveis no mercado:

Lanette WB Cera autoemulsionante composta por uma mistura de lcool cetoesterarlico + lauril sulfato de sdio, que produz emulses aninicas do tipo leo em gua, e devem ser preparadas com aquecimento e agitao mecnica.

Polawax NF Cera autoemulsionante composta por uma mistura de lcool cetoesterarlico + monoestearato de sorbitano polioxietilnico 20 OE, que produz emulses no-inicas do tipo leo em gua, e devem ser preparadas com aquecimento e agitao mecnica.

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3.2.2.1.1.2 Componentes Secundrios

Para o preparo das bases do tipo leo e gua foram padronizados os componentes a serem adicionados base principal, a fim de reduzir o nmero de variveis possveis: estearato de octila, adicionado fase oleosa e glicerina, adicionada fase aquosa.

3.2.2.1.2 Bases do Tipo Silicone e gua

3.2.2.1.2.1 Componente Principal

Para o preparo das bases do tipo leo e gua foram selecionados trs tipos de silicones de uso cosmtico disponveis no mercado:

Ciclopentasiloxano (e) PEG/PPG-18/18 dimeticone (DC 5225C), silicone autoemulsionante que produz emulses do tipo gua em silicone, e podem ser preparadas a frio e com agitao mecnica.

Ciclopentasiloxano (e) PEG-12 dimeticone polmero cruzado, (DC 9011), elastmero de silicone autoemulsionante que produz emulses tipo gua em silicone, e podem ser preparadas a frio e com agitao mecnica.

Poliacrilato de sdio (e) dimeticone (e) ciclopentasiloxano (e) PEG-6 tridecil ter (e) PEG/PPG-18/18, (DC RM 2051), polmero espessante e

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emuslficante em silicone que produz emulses do tipo silicone em gua, e podem ser preparadas a frio com agitao manual.

3.2.2.1.2.2 Componentes Secundrios

Para o preparo das bases do tipo silicone e gua foram padronizados os componentes a serem adicionados base principal, a fim de reduzir o nmero de variveis possveis: ciclopentasiloxano (DC 245), adicionado fase silicone e glicerina, adicionada fase aquosa.

3.2.2.1.3 Sistema Conservante das Formulaes

Ainda objetivando a reduo no nmero de variveis possveis, foi padronizado um sistema conservante nico para todas as bases desenvolvidas. A composio do sistema conservante utilizado est descrita na tabela 5.

Tabela 5 Sistema Conservante das Formulaes

CONSERVANTE Butilhidroxitolueno EDTA Imidazolidiniluria Metilparabeno Propilparabeno

% (p/p) 0,05 0,2 0,2 0,1 0,05

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3.2.2.1.4 Hidroquinona

A estabilidade das bases desenvolvidas foi avaliada nas bases inertes e tambm na presena de uma substncia ativa, cuja escolha recaiu sobre a hidroquinona, tendo 2% sido a concentrao de escolha para o teste. Em razo de sua instabilidade luz, associou-se ainda s formulaes adicionadas de hidroquinona, 0,2% do antioxidadente

metabissulfito de sdio.

3.2.2.2 Composio das Formulaes Avaliadas

A composio das formulaes avaliadas est descrita nas tabelas 6 a 14 inseridas no itens 3.2.2.2.1 a 3.2.2.2.4. Cada formulao avaliada foi preparada 24 horas antes do tempo 0 de cada teste.

3.2.2.2.1 Bases do Tipo leo e gua

Tabela 6 Composio das bases da srie XB-L

Fase Oleosa Componente Lanette WB Estearato de octila Butilhidroxitolueno Propilparabeno Concentrao 10,0% 5,0% 0,05% 0,05%

Fase Aquosa Componente Glicerina EDTA Imidazolidiniluria Metilparabeno gua destilada Concentrao 5,0% 0,2% 0,2% 0,1% 79,4%

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Tabela 7 Composio das bases da srie XB-P

Fase Oleosa Componente Polawax NF Estearato de octila Butilhidroxitolueno Propilparabeno Concentrao 10,0% 5,0% 0,05% 0,05%

Fase Aquosa Componente Glicerina EDTA Imidazolidiniluria Metilparabeno gua destilada Concentrao 5,0% 0,2% 0,2% 0,1% 79,4%

3.2.2.2.2 Bases do Tipo Silicone e gua

Tabela 8 Composio das bases da srie XB-S1

Fase Silicone Componente DC 5225C DC 245 Butilhidroxitolueno Propilparabeno Concentrao 10,0% 7,0% 0,05% 0,05%

Fase Aquosa Componente Cloreto de sdio Glicerina EDTA Imidazolidiniluria Metilparabeno gua destilada Concentrao 2,0% 5,0% 0,2% 0,2% 0,1% 75,4%

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Tabela 9 Composio das bases da srie XB-S2

Fase Silicone Componente DC 9011 DC 245 Butilhidroxitolueno Propilparabeno Concentrao 10,0% 7,0% 0,05% 0,05%

Fase Aquosa Componente Cloreto de sdio Glicerina EDTA Imidazolidiniluria Metilparabeno gua destilada Concentrao 2,0% 5,0% 0,2% 0,2% 0,1% 75,4%

Tabela 10 Composio das bases da srie XB-S3

Fase Silicone Componente DC RM 2051 DC 245 Butilhidroxitolueno Propilparabeno Concentrao 5,0% 5,0% 0,05% 0,05%

Fase Aquosa Componente Glicerina EDTA Imidazolidiniluria Metilparabeno gua destilada Concentrao 5,0% 0,2% 0,2% 0,1% 84,4%

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3.2.2.2.3 Creme de Hidroquinona do Tipo leo e gua

Tabela 11 Composio das bases da srie XH-L

Fase Oleosa Componente Lanette WB Estearato de octila Butilhidroxitolueno Propilparabeno Concentrao 10,0% 5,0% 0,05% 0,05%

Fase Aquosa Componente Glicerina EDTA Imidazolidiniluria Metilparabeno gua destilada Hidroquinona Metabissulfito sdico Concentrao 5,0% 0,2% 0,2% 0,1% 77,2% 2,0% 0,2%

3.2.2.2.4 Cremes de Hidroquinona do Tipo Silicone e gua

Tabela 12 Composio das bases da srie XH-S1

Fase Silicone Componente DC 5225C DC 245 Butilhidroxitolueno Propilparabeno Concentrao 10,0% 7,0% 0,05% 0,05%

Fase Aquosa Componente Cloreto de sdio Glicerina EDTA Imidazolidiniluria Metilparabeno gua destilada Hidroquinona Metabissulfito sdico Concentrao 2,0% 5,0% 0,2% 0,2% 0,1% 73,2% 2,0% 0,2%

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Tabela 13 Composio das bases da srie XH-S2

Fase Silicone Componente DC 9011 DC 245 Butilhidroxitolueno Propilparabeno Concentrao 10,0% 7,0% 0,05% 0,05%

Fase Aquosa Componente Cloreto de sdio Glicerina EDTA Imidazolidiniluria Metilparabeno gua destilada Hidroquinona Metabissulfito sdico Concentrao 2,0% 5,0% 0,2% 0,2% 0,1% 73,2% 2,0% 0,2%

Tabela 14 Composio das bases da srie XH-S3

Fase Silicone Componente DC RM 2051 DC 245 Butilhidroxitolueno Propilparabeno Concentrao 5,0% 5,0% 0,05% 0,05%

Fase Aquosa Componente Glicerina EDTA Imidazolidiniluria Metilparabeno gua destilada Hidroquinona Metabissulfito sdico Concentrao 5,0% 0,2% 0,2% 0,1% 82,2% 2,0% 0,2%

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3.2.2.3 Preparo de Bases do Tipo leo e gua

Os componentes da fase oleosa foram pesados e transferidos para caneco de ao inox, onde foram aquecidos em placa aquecedora at 75 a 80C. Os componentes da fase aquosa foram pesados e transferidos para outro caneco de ao inox, onde foram aquecidos em placa aquecedora at 75 a 80C. Quando ambas as fases estavam a 75 a 80C, a fase oleosa foi adicionada sobre a fase aquosa, sob agitao constante promovida por agitador mecnico equipado com p em hlice a 900 rpm, assim permanecendo at resfriamento temperatura ambiente.

3.2.2.4 Preparo de Bases do Tipo Silicone e gua

3.2.2.4.1 Bases Preparadas com Agitao Mecnica

Os componentes da fase silicone foram pesados. BHT e propilparabeno foram triturados em gral de porcelana, com auxlio de pistilo, e a seguir solubilizados no silicone emulsionante (DC 5225C ou DC 9011) componente da formulao. A fase silicone foi ento completada pela adio do ciclopentasiloxano (DC 245), seguido de homogenizao. Os componentes da fase aquosa foram pesados. Metilparabeno, imidazolidiniluria, EDTA e cloreto de sdio foram triturados em gral de porcelana com auxlio de um pistilo e a seguir transferidos para caneco de inox, onde foram solubilizados na gua destilada componente da formulao. A fase

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aquosa foi ento completada pela adio da glicerina, seguido de homogenizao. A fase aquosa foi ento lentamente adicionada sobre a fase silicone, sob agitao constante promovida por agitador mecnico equipado com p em hlice a 1.500 rpm, assim permanecendo por mais 30 minutos aps o fim da adio de toda a fase aquosa sobre a fase silicone.

3.2.3.4.2 Base Preparada com Agitao Manual

Os componentes da fase silicone foram pesados. BHT e propilparabeno foram triturados em gral de porcelana, com auxlio de pistilo, e a seguir solubilizados no silicone emulsionante (DC RM 2051) componente da formulao. A fase silicone foi ento completada pela adio do

ciclopentasiloxano (DC 245), seguido de homogenizao. Os componentes da fase aquosa foram pesados. Metilparabeno, imidazolidiniluria e EDTA foram triturados em gral de porcelana com auxlio de um pistilo e a seguir transferidos para caneco de inox, onde foram solubilizados na gua destilada componente da formulao. A fase aquosa foi ento completada pela adio da Glicerina, seguido de homogenizao. A fase aquosa foi ento lentamente adicionada sobre a fase silicone, sob agitao manual utilizando uma esptula de borracha do tipo po-duro, assim permanecendo por mais 5 minutos aps o fim da adio de toda a fase aquosa sobre a fase silicone.

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3.2.2.5 Preparo de Creme do Tipo leo e gua Adicionado de Hidroquinona

O creme do tipo leo e gua foi preparado conforme descrito em 3.2.2.4.1, seguido da adio da hidroquinona. Hidroquinona e metabissulfito de sdio foram triturados em gral de porcelana com auxlio de pistilo, adicionando a seguir pequena quantidade de creme e homogenizao. A mistura obtida foi ento incorporada ao restante do creme pronto temperatura ambiente e homogenizada com auxlio de batedeira domstica do tipo planetria, equipada com p tipo gancho, por 30 minutos.

3.2.2.6 Preparo de Cremes do Tipo Silicone e gua Adicionados de Hidroquinona

3.2.2.6.1 Cremes Preparados com Agitao Mecnica

Os componentes da fase silicone foram pesados. BHT e propilparabeno foram triturados em gral de porcelana, com auxlio de pistilo, e a seguir solubilizados no silicone emulsionante (DC 5225C ou DC 9011) componente da formulao. A fase silicone foi ento completada pela adio do ciclopentasiloxano (DC 245), seguido de homogenizao. Os componentes da fase aquosa foram pesados. Metilparabeno, imidazolidiniluria, EDTA e cloreto de sdio foram triturados em gral de porcelana com auxlio de um pistilo e a seguir transferidos para caneco de inox,

98

onde foram solubilizados em metade da gua destilada componente da formulao. A fase aquosa foi ento adicionada da glicerina, seguido de homogenizao. Hidroquinona e metabissulfito de sdio foram triturados em gral de porcelana com auxlio de pistilo, e a seguir transferidos quantitativamente para balo onde foram solubilizados em metade da gua destilada componente da formulao. A solubilizao da hidroquinona e metabissulfito de sdio na gua destilada foi ento finalizada por imerso do balo contendo a soluo em banho de ultra-som por 30 minutos. A fase aquosa foi ento lentamente adicionada sobre a fase silicone, seguido pela adio da soluo de hidroquinona e metabissulfito de sdio, sob agitao constante promovida por agitador mecnico equipado com p em hlice a 1.500 rpm, assim permanecendo por mais 30 minutos aps o fim da adio de toda a soluo de hidroquinona e metabissulfito de sdio.

3.2.2.6.2 Creme Preparado com Agitao Manual

Os componentes da fase silicone foram pesados. BHT e propilparabeno foram triturados em gral de porcelana, com auxlio de pistilo, e a seguir solubilizados no silicone emulsionante (DC RM 2051) componente da formulao. A fase silicone foi ento completada pela adio do

ciclopentasiloxano (DC 245), seguido de homogenizao. Os componentes da fase aquosa foram pesados. Metilparabeno, imidazolidiniluria e EDTA foram triturados em gral de porcelana com auxlio de um pistilo e a seguir transferidos para caneco de inox, onde foram solubilizados

99

em metade da gua destilada componente da formulao. A fase aquosa foi ento completada pela adio da glicerina, seguido de homogenizao. Hidroquinona e metabissulfito de sdio foram triturados em gral de porcelana com auxlio de pistilo, e a seguir transferidos quantitativamente para balo onde foram solubilizados em metade da gua destilada componente da formulao. A solubilizao da hidroquinona e metabissulfito de sdio na gua destilada foi ento finalizada por imerso do balo contendo a soluo em banho de ultra-som por 30 minutos. A fase aquosa foi ento lentamente adicionada sobre a fase silicone, seguido pela adio da soluo de hidroquinona e metabissulfito de sdio, sob agitao manual, assim permanecendo por mais 5 minutos aps o fim da adio de toda a soluo de hidroquinona e metabissulfito de sdio.

3.2.3 Embalagem e Codificao das Amostras

3.2.3.1 Embalagem

Todas as amostras foram embaladas em potes de polipropileno com corpo e tampa rosqueada na cor preta, com capacidade para armazenamento de at 100 gramas.

100

3.2.3.2 Codificao das Amostras

Todas as amostras receberam um cdigo de letras e nmeros capaz de identificar seu tipo e destinao final: X Y Z D Onde,

X identifica a condio de armazenamento:

X = A Temperatura ambiente X = E Estufa a 40C X = G Geladeira a 8C X = X Indicativo de amostras de uma srie: A, E e G

Y identifica o tipo de formulao:

Y = B Base sem adio de hidroquinona Y = H Creme contendo hidroquinona

Z identifica o componente emulsionante utilizado na formulao:

Z = L Lanette WB Z = P Polawax NF Z = S1 Silicone DC 5225C Z = S2 Silicone DC 9011 Z = S3 = Silicone DC RM 2051

101

D identifica o tempo em dias, a que a amostra ser submetida quela condio de armazenamento:

3.2.4 Microscopia tica

Foram preparadas lminas de vidro com aplicao de pequena quantidade de amostra, seguido de distenso da amostras com outra lmina de vidro e aposio de lamnula sobre lmina para observao. Foram utilizados microscpios ticos, de campo claro, equipados com objetivas de 40x e 100x associadas ocular de 10x. A imagem ampliada foi captada por cmera digital e registrada por meio de software acoplado ao equipamento, (KASPRZAK, 2001).

3.2.5 Espalhabilidade

Em uma folha de papel milimetrado foram traados os lados de uma lmina de vidro para microscopia. A seguir foram traadas as diagonais do retngulo formado a fim de indicar o ponto central. Amostras de

aproximadamente 25 mg de base cremosa foram colocadas no centro de uma lmina de vidro, que foi a seguir posicionada sobre o desenho feito na folha de papel milimetrado. Uma outra lmina de vidro, de peso determinado (5,1 g) foi ento suavemente posicionada sobre a primeira lmina contendo a amostra de base cremosa, e aps 1 minuto, anotou-se o raio mdio do crculo formado pelo espalhamento da base cremosa. O mesmo procedimento foi seguido,

102

sempre a intervalos de 1 minuto, adicionando-se pesos aferidos de 2g conforme a tabela 15 e as figuras 13 e 14, (FERNANDEZ-MONTES, 2005).

Tabela 15 Determinaes de espalhabilidade e pesos utilizados

Determinao 1a 2a 3a 4a

Pesos Utilizados Lmina de Vidro Lmina de Vidro + Peso 2g Lmina de Vidro + Peso 2g + Peso 2g Lmina de Vidro + Peso 2g + Peso 2g + Peso 5g

(a)

(b)

(c) Figura 13 Imagens do teste de espalhabilidade 1a seqncia preparo (a) Lmina ao lado do desenho das laterais e diagonais no papel milimetrado (b) Lmina sobre o desenho (c) Amostra de aproximadamente 25 mg aplicada no centro da lmina

103

(a)

(b)

(c)

(d)

Figura 14 Imagens do teste de espalhabilidade 2a seqncia adio de pesos (a) Lmina de peso conhecido suavemente colocada sobre a outra provocando o espalhamento da amostra (b) Peso de 2g adicionado sobre a 2a lmina (c) Peso de 2g adicionado sobre o 1o peso de 2g (d) Peso de 5g adicionado sobre os dois peso de 2 gramas

O experimento foi realizado temperatura ambiente e em triplicata para cada tipo de amostra. A partir dos raios obtidos foram calculadas as reas das superfcies correspondentes, utilizando a frmula de clculo de rea do crculo, - rea = R2, onde = 3,14 e R = raio do crculo -, assim como suas mdias, e construdo um grfico de espalhabilidade, (FERNNDEZ-MONTES, 2005).

104

3.2.6 Estudo de Estabilidade

3.2.6.1 Teste de Prateleira

No Teste de Prateleira ou Shelf Life, as amostras so armazenadas temperatura ambiente, simulando as condies normais de envelhecimento, com realizao de ensaios peridicos para avaliao dos parmetros de estabilidade e utilizao de uma amostra para cada dia de anlise. Seu objetivo avaliar os limites de estabilidade do produto, bem como comprovar a estimativa de estabilidade obtida no Teste de Estabilidade Acelerada (BRASIL, 2004) Aps embaladas e codificadas conforme descrito em 3.2.3.1 e 3.2.3.2, respectivamente, as amostras foram armazenadas temperatura ambiente 25,0 3,0C e analisadas nos tempos 0, 14, 28, 60, 90, 120, 150 e 180 dias, (BRASIL, 2004). Em todos os casos o tempo 0 foi considerado como referncia para as anlises.

3.2.6.2 Teste de Estabilidade Acelerada

No Teste de Estabilidade Acelerada, as amostras so armazenadas sob condies de temperatura diferentes das condies normais de envelhecimento, normalmente frio (8,0 2,0C) e calor (40,0 2,0C), com realizao de ensaios peridicos para avaliao dos parmetros de

105

estabilidade. Seu objetivo acelerar o surgimento de sinais de instabilidade no produto, bem como produzir uma estimativa de estabilidade, (BRASIL, 2004). Aps embaladas e codificadas conforme descrito em 3.2.3.1 e 3.2.3.2, respectivamente, as amostras foram armazenadas em geladeira a 8,0 2,0C e estufa a 40,0 2,0C e analisadas nos tempos 0, 7, 14 e 28 dias,

(BRASIL, 2004). Em todos os casos o tempo 0 foi considerado como referncia para as anlises.

3.2.6.3 Parmetros Testados

Durante os estudos de estabilidade, tanto no teste de prateleira quanto no envelhecimento aspecto acelerado, foram avaliados pH, os seguintes aps

parmetros:

macroscpico,

viscosidade,

aparncia

centrifugao, doseamento do teor da hidroquinona.

3.2.7 Aspecto Macroscpico

Durante o estudo de estabilidade, todas as amostras passaram por inspeo visual antes de sofrerem qualquer outro tipo de anlise. A inspeo visual foi realizada com a amostra na prpria embalagem de teste, buscandose a identificao de alteraes como mudana na colorao e/ou evidncias de separao de fases da emulso, (INSTITUTO ADOLFO LUTZ, 2005).

106

3.2.8 Viscosidade

A viscosidade relativa das amostras foi determinada utilizando-se um viscosmetro digital de Brookfield com helipath stand. As amostras foram analisadas na prpria embalagem onde estiveram armazenadas para serem submetidas s condies do teste de prateleira e envelhecimento acelerado. As anlises foram realizadas com as amostras a 24,0 2,0C, utilizando-se spindles da srie T-Bar padronizadas para cada tipo de base ou creme. As medidas foram obtidas aps 1 minuto de rotao em cada velocidade, 0,3 / 0,6 / 1,5 / 3 / 6 / 12 e 30 rpm, em sentido crescente, e com 30 segundos de intervalo entre cada medida, (BROOKFIELD, 2006).

3.2.9 pH

O pH das amostras foi determinado utilizando-se um pHmetro digital de bancada VWR Scientific modelo 2000, equipado com eletrodo modelo SC06 cdigo S11G0G, que permite leitura direta em emulses, previamente

calibrado com solues tampo de pH 4,0 e 7,0. As amostras foram analisadas na prpria embalagem onde estiveram armazenadas para serem submetidas s condies do teste de prateleira e envelhecimento acelerado, logo aps a realizao da anlise de viscosidade, temperatura de 24,0 2,0C, com imerso direta do eletrodo na amostra, (BRASIL, 2004).

107

3.2.10 Centrifugao

Todas amostras foram centrifugadas utilizando-se uma centrfuga Beckman Coulter AvantiTM J25. Para realizao do ensaio, 20 gramas de cada amostra foram acondicionados em tubo com tampa rosqueada prprio para centrifugao, tendo sido padronizada a aplicao de 6000 rpm durante 15 minutos, com temperatura interna da centrfuga ajustada para 25C, (BRASIL, 2004)

3.2.11 Doseamento da Hidroquinona

3.2.11.1 Anlise Quantitativa por Ultravioleta

A anlise da concentrao de hidroquinona presente nos cremes foi realizada conforme metodologia adaptada a partir da monografia de anlise preconizada pela USP 27 para doseamento de hidroquinona em creme, e devidamente validada.

3.2.11.1.1 Preparo da Soluo Padro de Hidroquinona

Foram pesados exatamente cerca de 25 mg de hidroquinona com teor de pureza conhecido, que foram a seguir quantitativamente transferidos para balo volumtrico de 100 ml, e solubilizado com metanol P.A., completando-se o volume a 100 ml. A solubilizao da hidroquinona foi

108

finalizada por imerso do balo contendo a soluo em banho de ultra-som por 30 minutos. Da soluo padro obtida, utilizando-se pipeta volumtrica de 1,0 ml, foram quantitativamente transferidas, alquotas de 1,0 ml, para bales volumtricos de 25 ml, 50 ml e 100 ml, completando-se por fim o volume dos respectivos bales com metanol P.A., obtendo-se assim solues de hidroquinona com concentraes tericas finais de 2,5 g/ml, 5 g/ml e 10 g/ml, respectivamente, destinadas a construo da curva padro de hidroquinona.

3.2.11.1.2 Preparo de Amostra de Creme para Anlise

Foram pesados exatamente cerca de 1,0 grama de creme de hidroquinona, em becher de vidro, que foi a seguir solubilizado em 50 ml de metanol P.A., finalizando-se a solubilizao por imerso do becher contendo a soluo em banho de ultra-som por 30 minutos. Aps a completa solubilizao do creme em metanol P.A., a soluo obtida foi quantitativamente filtrada por papel de filtro - previamente lavado com metanol P.A., para balo volumtrico de 100 ml. Aps a filtrao de toda a soluo, o papel de filtro foi lavado com 5 alquotas sucessivas de 10 ml de metanol P.A., e por fim, a soluo teve seu volume completado para 100 ml. Da soluo resultante, utilizando-se pipeta volumtrica de 5 ml, foi quantitativamente transferida, alquota de 5 ml, para balo volumtrico de 100 ml, completando-se por fim o volume do balo com metanol P.A., obtendose assim uma soluo com concentrao terica final de hidroquinona de 10

109

g/ml, destinada a anlise por ultravioleta. Todo o procedimento foi realizado em triplicata para cada amostra.

3.2.11.1.3 Condies de Anlise

As anlises foram realizadas temperatura ambiente, em espectrofotmetro uv-visvel Biospectro SP 220, equipado com software WinSpec verso 2.3.1, ligado com 15 minutos de antecedncia para estabilizao e utilizando-se cubeta de quartzo. As leituras foram realizadas em triplicata, no comprimento de onda de 293 nm, obtendo-se os resultados em absorbncia.

3.2.11.2 Revalidao da Metodologia para Anlise Quantitativa de Hidroquinona em Creme

A revalidao da metodologia para anlise quantitativa de hidroquinona em creme preconizada pela USP 27 foi realizada em conformidade com o que determina a RE n 899 de 29/05/2003 da ANVISA. Para revalidao foram avaliados os parmetros de

especificidade, linearidade, preciso e exatido (ANVISA, 2003).

110

3.2.11.2.1 Especificidade/ Seletividade

Objetivando a verificao da especificidade/ seletividade do mtodo, amostras das bases isentas de hidroquinona, (placebo), foram analisadas por espectrofotometria ultravioleta de varredura, nas mesmas condies anlise utilizadas para as amostras, de modo confirmar a excluir a interferncia dos excipientes no mtodo.

3.2.11.2.1.1 Preparo de Amostra de Placebo para Anlise Foram acuradamente pesados 1 grama de placebo, em becher de vidro, que foi a seguir solubilizado em 50 ml de metanol P.A., finalizando-se a solubilizao por imerso do becher contendo a soluo em banho de ultrasom por 30 minutos. Aps a completa solubilizao do creme em metanol P.A., a soluo obtida foi quantitativamente filtrada por papel de filtro - previamente lavado com metanol P.A. -, para balo volumtrico de 100 ml. Aps a filtrao de toda a soluo, o papel de filtro foi lavado com 5 alquotas sucessivas de 10 ml de metanol P.A., e por fim, a soluo teve seu volume completado para 100 ml. Da soluo resultante, utilizando-se pipeta volumtrica de 3,0 ml, foi quantitativamente transferida, alquota de 3 ml, para balo volumtrico de 100,0 ml, completando-se por fim o volume do balo com metanol P.A., obtendo-se assim uma soluo de placebo destinada a anlise por ultravioleta, no comprimento de onda de 293 nm.

111

3.2.11.2.2 Linearidade

A fim de se demonstrar a proporcionalidade entre os resultados obtidos e a concentrao do analito na amostra, dentro de um intervalo especificado de concentraes, foram construdas trs curvas de calibrao utilizando-se solues com cinco diferentes concentraes de hidroquinona, 5, 10, 15, 20 e 30 g/mL -, tendo as anlises sido realizadas em dois dias consecutivos. As curvas de calibrao foram ento construdas relacionandose as concentraes das solues analisadas e os valores de absorbncia obtidos. A seguir, o coeficiente de correlao de Pearson das curvas (r) foi obtido pelo mtodo dos mnimos quadrados, e a linearidade do mtodo foi ento determinada.

3.2.11.2.2.1 Preparo das Solues Padro de Hidroquinona Foram acuradamente pesados 25 mg de hidroquinona com teor de pureza conhecido, que foram a seguir quantitativamente transferidos para balo volumtrico de 50 ml, e solubilizados com metanol P.A., completando-se o volume a 50 ml. A solubilizao da hidroquinona foi finalizada por imerso do balo contendo a soluo em banho de ultra-som por 30 minutos. Da soluo padro obtida, utilizando-se pipetas volumtricas de 1 e 3 ml, foram quantitativamente transferidas, alquotas de 1 ml, para bales volumtricos de 25 ml, 50 ml e 100 ml, e alquotas de 3 ml para bales volumtricos de 50 e 100 ml, completando-se por fim o volume dos respectivos

112

bales com metanol P.A., obtendo-se assim solues de hidroquinona com concentraes tericas finais de 5, 10, 15, 20 e 30 g/mL, respectivamente, destinadas a construo da curva de calibrao de hidroquinona.

3.2.11.2.2.2 Condies de Anlise

As anlises foram realizadas temperatura ambiente, em Espectrofotmetro UV Visvel Shimadzu UV-1601, ligado com 15 minutos de antecedncia para estabilizao e utilizando-se cubeta de quartzo. As leituras foram realizadas em triplicata, no comprimento de onda de 293 nm, obtendo-se os resultados em absorbncia.

3.2.11.2.3 Preciso

A preciso do mtodo foi determinada por meio da anlise de amostras de creme de hidroquinona com 100% da concentrao do teste, realizado em triplicata e em dias diferentes, seguido pela expresso dos

resultados na forma de DPR, que conforme preconizado pela ANVISA, no deve ser superior a 5%, (BRASIL, 2003).

113

3.2.11.2.3.1 Preparo de Amostras de Creme de Hidroquinona com 100% da Concentrao de Teste para Determinao de Preciso Foram acuradamente pesados 1 grama de creme de

hidroquinona, em becher de vidro, que foi a seguir solubilizado em 50 ml de metanol P.A., finalizando-se a solubilizao por imerso do becher contendo a soluo em banho de ultra-som por 30 minutos. Aps a completa solubilizao do creme em metanol P.A., a soluo obtida foi quantitativamente filtrada por papel de filtro - previamente lavado com metanol P.A. -, para balo volumtrico de 100 ml. Aps a filtrao de toda a soluo, o papel de filtro foi lavado com 5 alquotas sucessivas de 10 ml de metanol P.A., e por fim, a soluo teve seu volume completado para 100 ml. Da soluo resultante, utilizando-se pipeta volumtrica de 5 ml, foi quantitativamente transferida, alquota de 5 ml, para balo volumtrico de 100 ml, completando-se por fim o volume do balo com metanol P.A., obtendose assim uma soluo com concentrao terica final de hidroquinona de 10 mcg/ml, destinada a anlise por ultravioleta. Todo o procedimento foi realizado em triplicata e em dias consecutivos para cada amostra.

3.2.11.2.4 Exatido

A exatido do mtodo foi determinada por meio da anlise de amostras de placebo contaminado, realizado em triplicata para cada amostra, nas quais foi calculada a recuperao comparando-se o valor terico de

114

hidroquinona adicionado ao placebo, com o valor experimentalmente determinado. Quantidades conhecidas de hidroquinona foram incorporadas a amostras de cada um dos placebos de modo a obter-se placebo contaminado por hidroquinona em trs concentraes diferentes: 50% (creme a 1%), 100% (creme a 2%) e 150% (creme a 3%) das concentraes de teste. O preparo das amostras de placebo contaminado para anlise, soluo padro de hidroquinona e condies de anlise, foram realizados conforme descrito nos itens: 3.2.11.2.3.1, 3.2.11.2.3.2 e 3.2.11.2.3.3, respectivamente.

3.2.12 Pesquisa de Opinio sobre Caractersticas Sensoriais das Bases Desenvolvidas A presente pesquisa de opinio teve por objetivo investigar a opinio de profissionais farmacuticos sobre caractersticas tcnico-sensoriais como: aspecto, espalhabilidade, cerosidade e oleosidade, de bases cremosas, isentas de substncias farmacologicamente ativas desenvolvidas durante este trabalho.

3.2.12.1 Critrios de Incluso e Excluso para Seleo do Pblico-Alvo

Tendo em vista que o objetivo da pesquisa de opinio foi exclusivamente a avaliao tcnico-sensorial das formulaes, totalmente isentas de substncias capazes de provocar efeito farmacolgico sobre a pele,

115

foram selecionados como pblico alvo, 20 farmacuticos sadios, de ambos os sexos, sendo 10 do sexo masculino e 10 do sexo feminino, sem restries de qualquer tipo, e que aps receberem esclarecimentos sobre os objetivos e procedimentos a serem realizados concordaram em fornecer por escrito seu consentimento para divulgao dos resultados da sua avaliao, por meio de preenchimento e assinatura de Termo de Consentimento.

3.2.12.2 Padronizao da Aplicao da Pesquisa

Cada farmacutico recebeu cinco amostras de bases cremosas, identificadas unicamente por uma numerao de 1 a 5. Cada amostra foi aplicada, uma nica vez, em ordem crescente de numerao, com auxlio de uma esptula, na poro anterior da mo para avaliao das caractersticas sensoriais pesquisadas. Aps cada avaliao, o(a) farmacutico(a) fez a retirada do produto por meio de lavagem das mos com gua e sabonete lquido neutro e inodoro, seguido de secagem com papel toalha, fornecidos pelo pesquisador responsvel, antes de realizar a aplicao da prxima amostra. A opinio do farmacutico(a) sobre cada amostra foi registrada pelo(a) mesmo(a) em formulrio prprio (anexo 1) logo aps a experimentao de cada amostra. As avaliaes foram realizadas em dias diferentes, ao longo de um perodo de 15 dias, sempre em ambiente fechado, com temperatura monitorada, na presena do pesquisador responsvel, sem que os opinantes tivessem contato entre si antes da realizao do teste.

116

4 RESULTADOS E DISCUSSO

4.1 Caracterizao das Matrias-Primas Todas as matrias-primas utilizadas durante este trabalho foram

previamente analisadas, somente tendo sido utilizadas matrias-primas em conformidade com os valores de referncia estabelecidos.

4.1.1 Matrias-Primas Doadas pela Farmcia Universitria

As tabelas 16 a 27, inseridas nos itens 4.1.1.1 a 4.1.1.12 apresentam os resultados das anlises realizadas, obtidos pelo laboratrio de controle de qualidade da Farmcia Universitria e pelo laboratrio de controle de frmacos e medicamentos da Faculdade de Farmcia da UFRJ na anlise das matriasprimas fornecidas pela Farmcia Universitria da UFRJ para utilizao no desenvolvimento deste trabalho. Todas as matrias-primas analisadas estavam em conformidade com o valor de referncia estabelecido.

4.1.1.1 Butilhidroxitolueno

Tabela 16 Resultados obtidos na anlise de Butilhidroxitolueno

Anlise Aspecto Solubilidade Ponto de fuso

Referncia: USP 23, p.2223

Butilhidroxitolueno Valor de Referncia Cristais incolores ou p cristalino branco Insolvel em gua Livremente solvel em Etanol e ter 70C

Valor Determinado Cristais incolores Insolvel em gua. Livremente solvel em Etanol e ter 70C

117

4.1.1.2 Cloreto de Sdio

Tabela 17 Resultados obtidos na anlise de cloreto de sdio

Cloreto de Sdio Valor de Referncia Cristais cbicos incolores ou p branco cristalino Solubilidade Soluo 1:3 em gua fica transparente Identificao Produz chama amarela intensa quando acidificado com HCl 25% Perda por Dessecao Mximo 0,5% em estufa a 105C por 2 horas Doseamento 99 a 101% Teor de Clcio e Mximo 0,005% Magnsio
Referncia: FB 3a ed., p.238, Usp 23, p. 1218

Anlise Aspecto

Valor Determinado P branco cristalino Conforme Conforme

0,2% 99,89% 0,004%

4.1.1.3 EDTA Dissdico

Tabela 18 Resultados obtidos na anlise de EDTA dissdico

EDTA Dissdico Anlise Aspecto pH Valor de Referncia P branco cristalino Soluo 1% em gua a 25C pH 4,0 a 5,0 Doseamento
Referncia: USP 21, p.368

Valor Determinado P branco cristalino 4,55

99 a 101%

101,0 %

118

4.1.1.4 Estearato de Octila

Tabela 19 Resultados obtidos na anlise de estearato de octila

Estearato de Octila Anlise Aspecto Valor de Referncia Lquido Amarelado Valor Determinado Lquido lmpido, incolor, amarelado, isento de partculas estranhas 0,862 g/mL a 20C Conforme

Densidade Solubilidade

0,855 a 0,865 g/ mL a 20C Insolvel em gua

Referncia: Laudo de anlise do fornecedor

4.1.1.5 Glicerina

Tabela 20 Resultados obtidos na anlise de glicerina

Glicerina Anlise Aspecto Solubilidade Valor de Referncia Lquido xaroposo incolor e transparente Solvel em gua Solvel em etanol Insolvel em clorofrmio Desenvolve anel azul na interface dos lquidos Consome no mais que 0,2 ml de NaOH 0,1 N para produzir colorao rsea permanente Mnimo 1,259 g/mL Valor Determinado Conforme Conforme Conforme Conforme Conforme

Identificao Acidez

0,1 ml

Densidade
Referncia: USP 21, p.464

1,262 g/mL

119

4.1.1.6 Hidroquinona

Tabela 21 Resultados obtidos na anlise de hidroquinona

Hidroquinona Anlise Aspecto Solubilidade Perda por Dessecao Ponto de Fuso Doseamento
Referncia: USP 23, p.769

Valor de Referncia Cristais finos brancos Facilmente solvel em gua, lcool 96 e ter Mximo 1% 172 a 174C 99,0 a 100,5%

Valor Determinado Conforme Confomre 0,46% 173,4C 100,47%

4.1.1.7 Imidazolidiniluria

Tabela 22 Resultados obtidos na anlise de imidazolidiniluria

Imidazolidiniluria Anlise Aspecto pH Cinzas Sulfatadas Valor de Referncia P branco Soluo 1% em gua pH 6,0 a 7,5 Mximo 3% Valor Determinado P branco 6,93 1,96%

Referncia: Laudo de anlise do fornecedor

120

4.1.1.8 Lanette WB

Tabela 23 Resultados obtidos na anlise de lanette WB

Lanette WB Anlise Aspecto Valor de Referncia Gros ou escamas brancas, untosas, com fraco odor caracterstico Insolvel em gua Solvel em etanol Solvel em ter 48-55C Valor Determinado Escamas brancas, untosas, com fraco odor caractersitico Conforme Conforme Conforme 51,2C

Solubilidade Ponto de Fuso

Referncia: USP 23, p.2233, Laudo de Anlise do Fornecedor

4.1.1.9 Metabissulfito de Sdio

Tabela 24 Resultados obtidos na anlise de metabissulfito de sdio

Metabissulfito de Sdio Anlise Aspecto Solubilidade pH Valor de Referncia P ou cristais prismticos brancos ou incolores Solvel em gua Fracamente solvel em etanol Soluo 50g/L pH 4,0-4,8 Valor Determinado Cristais prismticos incolores Conforme Conforme 4,46

Referncia: EP 3a ed., p1501, EB 3a ed., p.1108, USP 23, p.2303, BP 1993, p.611

121

4.1.1.10 Metilparabeno

Tabela 25 Resultados obtidos na anlise de metilparabeno

Metilparabeno Anlise Aspecto Solubilidade Valor de Referncia P cristalino branco fino Solvel em etanol Solvel em acetona Solvel em ter Insolvel em gua fria 125 a 128C Valor Determinado P cristalino branco fino Conforme Conforme Conforme Conforme 127C

Ponto de Fuso

Referncia: USP 21, p.1578, FB 3a ed., p.605

4.1.1.11 Polawax NF

Tabela 26 Resultados obtidos na anlise de polawax NF

Polawax NF Anlise Aspecto Solubilidade Ponto de Fuso Valor de Referncia Pastilhas de branco a creme Insolvel em gua Solvel em etanol Solvel em ter 50-54C Valor Determinado Pastilhas brancas Conforme Conforme Conforme 52C

Referncia: USP 23, p.2233, Laudo de Anlise do Fornecedor

122

4.1.1.12 Propilparabeno

Tabela 27 Resultados obtidos na anlise de propilparabeno

Propilparabeno Anlise Aspecto Solubilidade Valor de Referncia P branco Muito pouco solvel em gua. Facilmente solvel em etanol e metanol 95-98C Desenvolve colorao castanho avermelhada 99 a 100,5% Valor Determinado P branco Conforme Conforme Conforme 96,63C Conforme 99,96%

Ponto de Fuso Identificao Doseamento

Referncias: FB 3a ed, p.681, Far. Mex., 5a ed. 1998,p.845, EP 1997, p.1397

4.1.2 Silicones

As tabelas 28 a 31, apresentam os resultados obtidos na anlise dos silicones utilizados no desenvolvimento deste trabalho.

Tabela 28 Resultados obtidos na anlise de ciclopentasiloxano (DC 245)

Ciclopentasiloxano (DC 245) Anlise Aparncia Gravidade Especfica ndice de Refrao Valor de Referncia Lquido Incolor 0,95 (a 25C) 1,397 (a 25oC) Valor Determinado Lquido Incolor 0,95 (a 25C) 1,397 (a 25oC)

123

Tabela 29 Resultados obtidos na anlise de ciclopentasiloxano (e) PEG/PPG-18/18 dimeticone (DC 5225C)

Ciclopentasiloxano (e) PEG/PPG-18/18 Dimeticone (DC 5225C) Anlise Aparncia Valor de Referncia Lquido levemente acinzentado. Possibilidade de leve sedimento Caracterstico 0,956 (a 25oC) 10,5% Valor Determinado Lquido levemente acinzentado. Sem sedimento Caracterstico 0,956 (a 25oC) 10,5%

Odor Gravidade Especfica Contedo No-Voltil

Tabela 30 Resultados obtidos na anlise de ciclopentasiloxano (e) PEG-12 dimeticone polmero cruzado (DC 9011)

Ciclopentasiloxano (and) PEG-12 Dimeticone Polmero Cruzado (DC 9011) Anlise Aparncia Gravidade Especfica Contedo No-Voltil Valor de Referncia Lquido de baixa viscosidade, levemente amarelado 0,96 (a 25oC) 12,6% Valor Determinado Lquido de baixa viscosidade, levemente amarelado 0,96 (a 25oC) 12,6%

Tabela 31 Resultados obtidos na anlise de poliacrilato de sdio (e) dimeticone

124
(e) ciclopentasiloxano (e) PEG-6 tridecil ter (e) PEG/PPG-18/18 dimeticone (DC RM 2051)

Poliacrilato de Sdio (and) Dimeticone (and) Ciclopentasiloxano (and) PEG-6 tridecil ter (and) PEG/PPG-18/18 Dimeticone (DC RM 2051) Anlise Aparncia Odor Viscosidade (25oC) Brookfield LVT, 30 rpm Valor de Referncia Lquido opaco viscoso, com leve cor amarela Caracterstico < 4000 cPs Valor Determinado Lquido opaco viscoso, com leve cor amarela Caracterstico 1840 cPs

4.2 Revalidao da Metodologia Analtica A anlise do teor de hidroquinona nas formulaes testadas ao longo deste trabalho, seguiu metodologia oficializada pela USP 27 para determinao quantitativa de hidroquinona em creme, na qual foi introduzida uma pequena modificao com vistas reduo da quantidade de solvente utilizado na anlise de cada amostra. Tal modificao foi motivada pela elevada toxicidade do metanol e ainda a reduo nos custos de anlise, dado o grande nmero de amostras analisadas ao longo deste trabalho. A metodologia original, preconizando a utilizao de 575 ml de metanol por amostra analisada, foi modificada conforme descrito em 3.2.11, passando a utilizar 200 ml do solvente para cada amostra analisada, mantendo-se inalteradas as demais condies de anlise.

125

Uma vez modificada a metodologia farmacopeica, foi necessrio proceder a revalidao do mtodo, conforme determina a RE n 899 de 29/05/2003, toda vez que houver mudanas no procedimento analtico, (BRASIL, 2003).

4.2.1 Especificidade/ Seletividade

Definida como a capacidade que um mtodo possui de medir exatamente um composto em presena de outros componentes tais como impurezas, produtos de degradao e componente da matriz, (BRASIL, 2003), a especificidade/seletividade do mtodo foi determinada a partir da anlise de amostras de placebo de cada uma das formulaes testadas, preparadas conforme descrito em 3.2.11.2.1.1. Os resultados das anlises esto apresentados nas figuras 15 a 19 e tabelas 32 a 36

Figura 15 Placebo XB-L Espectro de varredura por ultravioleta de 0 a 800 nm

Figura 16 Placebo XB-P Espectro de varredura por ultravioleta de 0 a 800 nm

126

Figura 17 Placebo XB-S1 Espectro de varredura por ultravioleta de 0 a 800 nm

Figura 18 Placebo XB-S2 Espectro de varredura por ultravioleta de 0 a 800 nm

Figura 19 Placebo XB-S3 Espectro de varredura por ultravioleta de 0 a 800 nm

Como podemos observar atravs dos espectros de varredura no ultravioleta apresentados, em nenhum dos casos houve absoro de qualquer constituinte do placebo no comprimento de onda 293 nm, que corresponde ao comprimento de onda de absoro mxima para a hidroquinona, conforme a USP 27, o que significa que o mtodo apresenta especificidade/ seletividade.

127

4.2.2 - Linearidade

definida como a capacidade que uma metodologia analtica possui de demonstrar que os resultados obtidos so diretamente proporcionais concentrao do analito, dentro de um intervalo especificado, (BRASIL, 2003). A linearidade do mtodo foi demonstrada a partir da construo de curvas-padro, formadas por cinco pontos correspondentes a cinco

concentraes diferentes, preparadas em dias diferentes, conforme descrito em 3.2.11.2.2. Os dados referentes linearidade esto apresentados nas figuras 20 a 22.

Curva Padro - Dia 1 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 40 Absorbncia

0 10 20 30 y = 0,0262x - 0,0046 Concentrao (g/ml) r = 0,9993

Figura 20 Curva padro de hidroquinona 5 concentraes 1 dia, onde y = equao da reta e r Coeficiente de Correlao de Pearson

Curva Padro - Dia 2 - 1 Determinao 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 40 Absorbncia

0 10 20 30 y = 0,0251x - 0,0032 Concentrao (g/ml) r = 0,9998

Figura 21 Curva padro de hidroquinona 5 concentraes 2 dia 1a determinao, onde y = equao da reta e r Coeficiente de Correlao de Pearson

128
Curva Padro - Dia 2 - 2 Determinao 1 Absorbncia 0,8 0,6 0,4 0,2 0 0 10 20 30 y = 0,0254x + 0,001 Concentrao (g/ml) r = 0,9998 40
a

Figura 22 Curva padro de hidroquinona 5 concentraes 2 dia 2a determinao, onde y = equao da reta e r Coeficiente de Correlao de Pearson

A partir dos resultados obtidos, foi possvel calcular uma mdia de coeficientes de correlao (r) entre as curvas, de 0,9996, com desvio padro (DP) de 0,0002, em conformidade portanto com o critrio mnimo estabelecido pela RE n 899 de 29/05/2003, comprovando a linearidade do mtodo.

4.2.3 Preciso

Definida como a avaliao da proximidade dos resultados obtidos em uma srie de medidas de uma amostragem mltipla de uma mesma amostra intracorrida e inter-corridas (BRASIL, 2003), a preciso foi demonstrada a partir do doseamento em triplicata de amostras com 100% da concentrao do teste, realizadas em dias diferentes, conforme descrito em 3.2.11.2.3 e apresentado na tabela 32.

129

A formulao XH-P no foi testada por ser incompatvel com a hidroquinona, conforme discutido em 4.6.1.2

Tabela 32 Doseamento de creme de hidroquinona com 100% (creme a 2%) da concentrao de teste e DPR intra-dia e inter-dia Intra-Dia Inter-Dia Formulaes XH-L XH-S1 XH-S2 XH-S3 Teor(%) 99,02 100,07 99,66 99,91 100,69 101,27 100,05 98,97 99,43 99,28 99,71 100,49 DPR (%) 0,5313 0,6782 0,5448 0,6144 Teor(%) 99,38 99,27 99,75 100,26 100,08 100,35 99,55 99,00 99,76 99,51 99,74 100,24 DPR (%) 0,6055 0,7388 0,5167 0,4004

De acordo com os resultados obtidos, foi possvel demonstrar a preciso do mtodo, uma vez que em todos os casos, o desvio padro relativo (DPR), foi inferior a 5%, conforme determina a RE n 899 de 29/05/2003.

4.2.4 Exatido

Definida como a proximidade dos resultados obtidos pelo mtodo em estudo, em relao ao valor verdadeiro (BRASIL, 2003), a exatido foi determinada pelo mtodo do placebo contaminado, conforme descrito em 3.2.11.2.4. O ensaio foi realizado em triplicata para cada amostra, e em dias diferentes para concentraes de hidroquinona em trs nveis: 50% (creme a 1%), 100% (creme a 2%) e 150% (creme a 3%).

130

A formulao XH-P no foi testada por ser incompatvel com a hidroquinona, conforme discutido em 4.6.1.2 Os resultados obtidos esto apresentados nas tabelas 33 a 35.

Tabela 33 Doseamento de placebo contaminado a 50% da concentrao total de teste (creme a 1%), recuperao, DP e DPR Placebo Dia 1 Dia 2 Contaminado a 50% (Creme a 1%) Formulaes Quantidade DP DPR (%) Quantidade DP DPR (%) Recuperada Recuperada (%) (%) XH-L 99,78 0,6171 0,6185 99,41 0,9885 0,9943 XH-S1 XH-S2 XH-S3 100,01 99,83 100,35 0,5157 0,8167 0,5911 0,5156 0,8180 0,5890 99,98 99,63 99,64 0,6151 1,3487 0,4717 0,6152 1,3536 0,4734

Tabela 34 Doseamento de placebo contaminado a 100% da concentrao total de teste (creme a 2%), recuperao, DP e DPR Placebo Dia 1 Dia 2 Contaminado a 100% (Creme a 2%) Formulaes Quantidade DP DPR (%) Quantidade DP DPR (%) Recuperada Recuperada (%) (%) XH-L 99,8 0,5299 0,5321 99,36 0,7669 0,7719 XH-S1 XH-S2 XH-S3 100,62 99,48 99,83 0,6821 0,5425 0,6163 0,6778 0,5453 0,6174 99,84 99,40 99,84 0,6671 0,6036 0,1298 0,6682 0,6072 0,1300

Tabela 35 Doseamento de placebo contaminado a 150% da concentrao total de teste (creme a 3%), recuperao, DP e DPR Placebo Dia 1 Dia 2 Contaminado a 150% (Creme a 3%) Formulaes Quantidade DP DPR (%) Quantidade DP DPR (%) Recuperada Recuperada (%) (%) XH-L 99,97 0,4887 0,4902 100,25 1,4128 1,4092 XH-S1 XH-S2 XH-S3 99,64 101,42 99,63 0,9842 0,2920 0,3870 0,9877 0,2879 0,3884 100,94 101,03 100,27 0,2435 0,9423 0,3944 0,2412 0,9326 0,3933

131

De acordo com os resultados otidos, foi possvel verificar que a metodologia apresenta exatido, uma vez que em todos os casos a recuperao encontra-se dentro de faixa preconizada de 98% a 102% (BRITO et al, 2003)

4.3 Desenvolvimento e Preparo das Formulaes

O desenvolvimento e preparo das formulaes foi precedido pela escolha dos componentes a serem utilizados. Esta, por sua vez, teve como foco o objetivo de avaliar comparativamente a estabilidade de bases emulsionadas de silicone e gua e bases emulsionadas de leo e gua. Desta forma, foram escolhidos para compor a fase oleosa das bases emulsionadas do tipo leo e gua, dois tipos de bases autoemulsionantes: a base automulsionante aninica Lanette WB (lcool cetoestearlico e lauril sulfato de sdio), fabricada pela Cognis, e a base autoemulsionante noinica Polawax NF (lcool cetoestearlico e monoestearato de sorbitano polioxietilnico 20 OE), fabricada pela Croda, pois conforme Zanin e colaboradores (2001), so bases muito comuns e bastante utilizadas em razo de sua boa estabilidade. Selecionou-se ainda o Estearato de Octila como componente da fase oleosa das bases emulsionadas do tipo leo e gua, por suas propriedades emolientes e de reduo da cerosidade do produto final. Para compor a fase silicone das bases emulsionadas do tipo silicone e gua, foi escolhido um silicone voltil do tipo ciclometicone, o DC 245 (ciclopentasiloxano) e trs tipos silicones do tipo dimeticone copoliol, de propriedades emulsioantes: o DC 5225C (dimeticone PEG/PPG 18/18 e

132

ciclopentasiloxano), o DC 9011 (dimeticone PEG-12 polmero cruzado e ciclopentasiloxano) e o DC RM 2051 (dimeticone PEG/PPG 18/18 e dimenticone e ciclopentasiloxano e PEG-6 tridecil ter e poliacrilato de sdio), todos fabricados pela Dow Corning. Os demais componentes escolhidos para compor as formulaes, tanto as bases emulsionadas do tipo leo e gua quanto as do tipo silicone e gua foram idnticos, a fim de reduzir o nmero de variveis possveis nas formulaes. Em todas as formulaes, foram adicionados fase oleosa ou fase silicone, butilhidroxitolueno como antioxidante e propilparabeno como conservante, (LACHMAN et al, 2001, ANSEL et al, 2007). Tambm em todas as formulaes, foram adicionados ainda fase aquosa, glicerina como umectante, EDTA Dissdico como agente quelante,

metilparabeno e imidazolidiniluria como conservantes, (LACHMAN et al, 2001,ANSEL et al, 2007). As bases emulsionadas do tipo silicone e gua compostas por DC 5225C e DC 9011 tiveram ainda adicionadas fase aquosa, 2% de Cloreto de Sdio, o que no ocorreu na base composta por DC RM 2051, nem nas bases emulsionadas do tipo leo e gua. A adio de eletrlitos a bases formuladas com DC 5225C e DC 9011 crucial na estabilizao da emulso. Concentraes de eletrlito entre 0,5% a 3% ajudam a reduzir o tamanho das gotculas aumentando a estabilidade das emulses de silicone, podendo ser utilizados como eletrlitos: citrato de sdio, sulfato de magnsio, tetraborato de sdio ou cloreto de sdio, (KASPRZAK, 2001).

133

As bases emulsionadas do tipo leo e gua foram preparadas a quente devido presena de componentes que so slidos temperatura ambiente, na fase oleosa, e sob agitao mecnica, formando emulses do tipo leo em gua (O/A). As bases emulsionadas do tipo silicone e gua formuladas com os silicones emulsionantes DC 5225C e DC 9011 foram preparadas a frio, tendo em vista ambas as fases serem lquidas temperatura ambiente, e sob agitao mecnica, formando emulses do tipo gua em silicone (A/S). A base emulsionada do tipo silicone e gua formulada com o silicone emulsionante DC RM 2051, alm dispensar aquecimento, foi preparada com agitao manual, formando uma emulso do tipo silicone em gua (S/A). O silicone DC RM 2051 consiste em uma emulso invertida do tipo gua em leo (A/O), de poliacrilato de sdio em dimeticone, contendo ainda dimeticone PEG/PPG 18/18 como agente emulsionante e tridecete-6 como agente inversor da emulso. Ao entrar em contato com a fase aquosa, o poliacrilato de sdio expande-se instantaneamente conferindo espessamento e estabilidade preparao. A medida que a formulao aumenta o espessamento, os demais componentes da fase silicone vo sendo emulsionados e estabilizados. Quando a fase aquosa adicionada fase silicone, acontece a inverso da emulso, o que vai resultar em gotculas de tamanho reduzido, contribuindo para a estabilidade da emulso final, (DOW CORNING, 2006). Ao final da etapa de desenvolvimento e preparo das bases emulsionadas, foram obtidas ento, duas diferentes bases emulsionadas do tipo leo e gua: a XB-L, uma base O/A de caracterstica aninica e a XB-P, uma base O/A de caracterstica no-inica. Obteve-se ainda trs diferentes bases emulsionadas do tipo silicone e gua: a XB-S1 e a XB-S2, bases A/S de caracterstica no-

134

inica e a base XB-S3, uma base S/A de caracterstica aninica devido presena do poliacrilato de sdio como espessante. Objetivando ainda a avaliao do comportamento das bases desenvolvidas na presena de alguma substncia ativa, foi escolhida a hidroquinona, um agente despigmentante tpico, para incorporao em todas as bases, permitindo assim tal avaliao. A escolha da hidroquinona foi motivada por ser uma substncia de uso dermo-cosmtico, muito suscetvel oxidao e que pode ser facilmente dosada por espectrofotometria ultravioleta. Montagner e Frasson (2007) em trabalho desenvolvido na UNIJU Universidade Regional do Noroeste do Estado do Rio Grande do Sul, confirmam que 2% a concentrao mais usual para hidroquinona e ainda, que sistemas antioxidantes contendo metabissulfito de sdio apresentaram excelentes resultados como antioxidante para hidroquinona.

4.4 Microscopia tica

A tendncia das gotculas aglutinao ser tanto menor quanto menor for o tamanho das gotculas, sendo que essa tendncia ser ainda menor quanto maior for a uniformidade na distribuio do tamanho das gotculas, (BARATA, 1995). A anlise do tamanho mediano das gotculas assim como a sua distribuio tem portanto importncia na avaliao da estabilidade das emulses, podendo ser realizada por vrios mtodos, dentre os quais a microscopia tica, (LACHMAN et al, 2001).

135

Na utilizao de microscopia tica, talvez o melhor e mais reprodutvel mtodo para exame do tamanho e da distribuio das gotculas seja a utilizao de objetivas que proporcionem ampliao da imagem em 750x ou 1000x com objetiva de imerso, (KASPRZAK, 2001). Uma abordagem inicial foi feita utilizando-se objetiva capaz de proporcionar ampliao em 400x, procedendo-se a seguir ampliaes de 1000x com o uso de objetiva de imerso. Embora a anlise do tamanho das gotculas, bem como a sua distribuio com vistas avaliao da estabilidade das emulses no esteja entre os objetivos deste trabalho, exames de microscopia tica de todas as bases isentas de hidroquinona utilizadas nos testes, foram realizados a fim de verificar se as amostras produzidas apresentavam disperso adequada. Amostras de todas as bases emulsionadas mantidas temperatura ambiente, foram coletadas aps 24 horas de fabricao, preparando-se o material para observao sem diluio, por distenso sobre lmina para microscopia seguido de aposio de lamnula sobre o material distendido. As imagens apresentadas nas figuras 23 a 32 foram ento obtidas com utilizao de microscpio tico, com observao em campo claro, e ampliao da imagem em 400x e 1000x.

Figura 23 Formulao XB-L em ampliao de 400x

Figura 24 Formulao XB-L em ampliao de 1000x

136

Figura 25 Formulao XB-P em ampliao de 400x

Figura 26 Formulao XB-P em ampliao de 1000x

Figura 27 Formulao XB-S1 em ampliao de 400x

Figura 28 Formulao XB-S1 em ampliao de 1000x

Figura 29 Formulao XB-S2 em ampliao de 400x

Figura 30 Formulao XB-S2 em ampliao de 1000x

137

As bases emulsionadas XB-S1 (Figuras 27 e 28) e XB-S2 (Figuras 29 e 30) apresentaram uma disperso de aspecto mais homogneo que as bases emulsionadas XB-L (figuras 23 e 24) e XB-P (Figuras 25 e 26), o que pode ser sugestivo de maior estabilidade das bases emulsionadas de silicone e gua em relao s bases emulsionadas de leo e gua.

Figura 31 Formulao XB-S3 em ampliao de 400x

Figura 32 Formulao XB-S3 em ampliao de 1000x

No caso da base emulsionada XB-S3, as vesculas observadas na figura 31 constituem na verdade, bolhas de ar aprisionadas entre o material e a lamnula, o que apesar das diversas tentativas realizadas no preparo do material, no foi possvel eliminar. Ainda no caso da base emulsionada XB-S3, atravs da imagem observada na figura 32 no foi possvel evidenciar o formato tradicional de gotculas de uma emulso, conforme observado nas bases emulsionadas anteriores. Tal ocorrncia deve-se provavelmente ao fato da base emulsionada XB-S3 consistir em uma emulso do tipo leo em gua, onde o polmero poliacrilato de sdio est presente como componente do silicone emulsionate, produzindo a imagem observada.

138

4.5 Espalhabilidade

Todas as formulaes isentas de hidroquinona (bases), foram ensaiadas em triplicata conforme descrito em 3.2.5. Os resultados obtidos esto indicados nas tabelas 36 a 40 e graficamente representados na figura 33 Para cada seqncia de medidas obtidas, foram calculados a rea mdia e o desvio padro (DP).

Tabela 36 Resultados obtidos no teste de espalhabilidade da base XB-L

Formulao: AB-L
Peso (grama) Amostra 1 Raio (mm) Amostra 2 Raio (mm) Amostra 3 Raio (mm) Raio Mdio (mm) rea Mdia (mm2) DP

5,1 7,1 9,1 14,1

24 26 26 32

24 25 26 28

20 24 25 28

22,67 25,00 25,67 29,33

406,10 79,76 491,14 39,25 517,31 23,11 678,24 108,77

Tabela 37 Resultados obtidos no teste de espalhabilidade da base XB-P

Formulao: AB-P
Peso (grama) Amostra 1 Raio (mm) Amostra 2 Raio (mm) Amostra 3 Raio (mm) Raio Mdio (mm) rea Mdia (mm2) DP

5,1 7,1 9,1 14,1

11 13 13 15

11 13 13 15

13 14 14 16

11,67 13,33 13,33 15,33

107,57 21,76 139,73 12,23 139,73 12,23 184,73 14,04

139
Tabela 38 Resultados obtidos no teste de espalhabilidade da base XB-S1

Formulao: AB-S1
Peso (grama) Amostra 1 Raio (mm) Amostra 2 Raio (mm) Amostra 3 Raio (mm) RaioMdio (mm) rea Mdia (mm2) DP

5,1 7,1 9,1 14,1

11 12 12 14

12 13 12 14

11 12 13 15

11,33 12,33 12,33 14,33

101,00 10,42 119,58 11,33 119,58 11,33 161,44 13,14

Tabela 39 Resultados obtidos no teste de espalhabilidade da base XB-S2

Formulao: AB-S2
Peso (grama) Amostra 1 Raio (mm) Amostra 2 Raio (mm) Amostra 3 Raio (mm) Raio Mdio (mm) rea Mdia (mm2) DP

5,1 7,1 9,1 14,1

11 13 13 15

11 13 13 15

11 12 13 14

11,00 12,67 13,00 14,67

94,98 0,00 126,12 11,33 132,66 0,00 169,03 13,14

Tabela 40 Resultados obtidos no teste de espalhabilidade da base XB-S3

Formulao: AB-S3
Peso (grama) Amostra 1 Raio (mm) Amostra 2 Raio (mm) Amostra 3 Raio (mm) Raio Mdio (mm) rea Mdia (mm2) DP

5,1 7,1 9,1 14,1

15 16 16 17

15 17 17 19

15 17 17 19

15,00 16,67 16,67 18,33

176,62 0,00 218,23 14,95 218,23 14,95 264,54 32,63

140

800 750 700 650 600 550 500 450 400 350 300 250 200 150 100 4 6 8 10 12 14

XB-L XB-P XB-S1 XB-S2 XB-S3

Espalhabilidade 2 (mm )

Peso (grama)

Figura 33 Representao grfica dos resultados obtidos no teste de espalhabilidade das bases XB-P, XB-L, XB-S1, XB-S2 e XB-S3

A anlise dos resultados demonstra que a formulao XB-L apresentou perfil de espalhabilidade muito superior s demais formulaes, seguido pela formulao XB-S3, que demonstrou o segundo maior perfil de espalhabilidade em relao s formulaes avaliadas. As demais formulaes: XB-P, XB-S1 e XB-S2 apresentaram perfil de espalhabilidade muito semelhante entre si, mas inferior s formulaes XB-L e XB-S3.

141

4.6 Estudos de Estabilidade

4.6.1 Teste de Prateleira

4.6.1.1 Formulaes sem Hidroquinona

4.6.1.1.1 Aspecto, Centrifugao e pH

A avaliao do aspecto macroscpico das emulses pode revelar evidncias de instabilidade nas emulses como: cremeao ou floculao, coalescncia e separao de fases, (LACHMAN et al, 2001). O teste de centrifugao produz estresse na amostra, simulando um aumento na fora da gravidade, aumentando por conseqncia a mobilidade das gotculas, podendo assim antecipar evidncias de instabilidade nas emulses, (BRASIL, 2004). Os resultados do teste de centrifugao foram registrados de acordo com a escala proposta por Wittern e colaboradores, (MLLER e GUTERRES, 1999). A medida do pH um teste bastante simples, que produz resultados numricos de fcil interpretao, uma vez que alteraes no pH das emulses pode indicar alteraes qumicas na emulso, (LACHMAN et al, 2001, BRASIL, 2004). Os resultados da avaliao do aspecto macroscpico, centrifugao e pH das formulaes AB-L, AB-P, AB-S1, AB-S2 e AB-S3, armazenadas temperatura ambiente por at 180 dias esto apresentados nas tabelas 41 e 42.

142
Tabela 41 Resultados da avaliao do aspecto macroscpico, centrifugao e pH das formulaes AB-L e AB-P, armazenadas temperatura ambiente por at 180 dias

Formulaes AB-L Tempo (dias) 0 14 28 60 90 120 150 180 S/A S/A S/A S/A S/A S/A S/A S/A 1 1 1 1 1 1 1 1 5,64 5,71 5,60 5,70 5,60 5,57 5,39 5,70 S/A S/A S/A S/A S/A S/A S/A S/A 1 1 1 1 1 1 1 1 4,86 4,93 4,85 4,82 4,77 4,70 4,50 4,83
Aspecto1 Centrifugao2 pH Aspecto1

AB-P
Centrifugao2 pH

(1) S/A Sem ateraes ; EA Evidncia de alteraes (2) 1 Nenhuma modificao visvel; 2 Leve evidncia de falta de homogeneidade; 3 Incio de separao das fases ; 4 Separao das fases bem marcada; 5 Separao total das fases

Tabela 42 Resultados da avaliao do aspecto macroscpico, centrifugao e pH das formulaes AB-S1, AB-S2 e AB-S3, armazenadas temperatura ambiente por at 180 dias

Formulaes AB-S1
Tempo

AB-S2
pH Aspecto1 Centrif2 pH Aspecto1

AB-S3
Centrif2 PH

Aspecto1

Centrif1

(dias)

0 14 28 60 90 120 150 180

S/A S/A S/A S/A S/A S/A S/A S/A

1 1 1 1 1 1 1 1

5,11 4,18 4,88 4,21 4,02 3,98 4,30 5,72

S/A S/A S/A S/A S/A S/A S/A S/A

1 1 1 1 1 1 1 1

4,32 3,68 4,61 4,20 3,59 3,57 3,87 4,88

S/A S/A S/A S/A S/A S/A S/A S/A

1 1 1 1 1 1 1 1

5,56 5,44 5,33 5,56 5,43 5,11 5,12 5,50

(1) S/A Sem ateraes ; EA Evidncia de alteraes (2) 1 Nenhuma modificao visvel; 2 Leve evidncia de falta de homogeneidade; 3 Incio de separao das fases ; 4 Separao das fases bem marcada; 5 Separao total das fases

Em nenhuma das formulaes testadas ao longo de 180 dias, foi constatada qualquer alterao no aspecto macroscpico.

143

A centrifugao de amostras das formulaes tambm no foi capaz de revelar qualquer indcio de instabilidade ao longo dos 180 dias de teste. O pH das formulaes apresentou variaes ao longo dos 180 dias do teste, e apesar de no terem sido inicialmente corrigidas, e de tambm no haver sistema tamponante na formulao, mantiveram-se dentro da faixa cida, o que desejvel no caso de formulaes para uso demo-cosmtico. Tais variaes de pH tambm no parecem contribuir para instabilidade das formulaes, uma vez que evidncias de instabilidade no foram detectadas atravs do exame do aspecto macroscpico nem do teste de centrifugao.

4.6.1.1.2 Viscosidade

Embora a determinao da viscosidade seja um critrio adequado na avaliao da estabilidade das emulses, seu uso em estudos de estabilidade no est relacionado a valores absolutos de viscosidade, mas a alteraes na viscosidade durante o tempo de armazenamento. Como em geral, emulses apresentam comportamento nonewtoniano, viscosmetros capilares ou baseados na queda de uma esfera no so os mais adequados para esta determinao. Assim, uma boa estratgia para determinao da viscosidade em emulses e deteco de sinais de cremeao ou sedimentao antes que tais alteraes se tornem macroscopicamente visveis, a utilizao do viscosmetro de Brookfield equipado com dispositivo helipath stand,

(LACHAMAN et al, 2001).

144

O viscosmetro de Brookfield pode determinar a viscosidade encontrada por uma agulha ou spindle do tipo T-bar imersa e em rotao na emulso. O dispositivo helipath stand abaixa e levanta lentamente a agulha em rotao na amostra, de modo que a resistncia medida seja sempre a da substncia no perturbada anteriormente. Como resultado, a agulha pode encontrar resistncias distintas a nveis diferentes, registrando assim alteraes na viscosidade da amostra. As medidas devem ser feitas em recipiente esttico, de modo a evitar outras tenses. A viscosidade em emulses deve ser determinada com diferentes agulhas e a diferentes velocidades a fim obter-se uma imagem clara do comportamento reolgico da emulso, (LACHMAN et al, 2001). Quando uma amostra j foi anteriormente testada utilizando uma combinao de agulha e velocidade em particular, a mesma combinao deve ser utilizada no teste de amostras subseqentes do produto. Quando no entanto, a amostra est sendo testada pela primeira vez, a escolha da agulha e a velocidade de rotao devem ser feitas com base na metodologia de tentativa e erro, a fim de selecionar uma combinao de agulha e velocidade que produzam leitura entre 10% e 100% da faixa de torque do equipamento, (BROOKFIELD, 2006). Medidas envolvendo gradientes de velocidade costumam refletir aspectos de floculao, enquanto velocidades crescentes em geral

compensam as foras de atrao entre as gotculas, resultando em queda na viscosidade, (LACHMAN et al, 2001). Os resultados da avaliao da viscosidade relativa das formulaes AB-L, AB-P, AB-S1, AB-S2 e AB-S3, armazanadas temperatura ambiente por

145

at 180 dias, esto descritos nas tabelas 43 e 44 e graficamente representados nas figuras 34 e 35. As formulaes AB-L, AB-P, AB-S1 e AB-S2 tiveram sua viscosidade determinada utilizando spindle F, enquanto a formulao AB-S3 teve sua viscosidade determinada utilizando spindle E, motivo pelo qual seus resultados foram apresentados em tabelas e figuras separadas, no podendo ter as suas viscosidades comparadas entre si. Para cada seqncia de medidas obtidas, foram calculados a mdia simples e o desvio padro relativo (DPR). A escolha da velocidade para anlise dos dados, foi feita com base na velocidade que apresentou leitura para todas as amostras, e dentre estas, foi escolhida a velocidade cujas mdias apresentaram menor desvio padro relativo (DPR) entre si.

Tabela 43 Resultados da avaliao da viscosidade das formulaes AB-L, AB-P e AB-S1 e AB-S2, armazenadas temperatura ambiente por at 180 dias

Formulaes AB-L Tempo (dias) 0 14 28 60 90 120 150 180

Viscosidade1 (cPs*1000) DPR (%)

AB-P
Viscosidade1 (cPs*1000) DPR (%)

AB-S1
Viscosidade1 (cPs*1000) DPR (%)

AB-S2
Viscosidade1 (cPs*1000) DPR (%)

344,67 4,59 282,67 3,90 224,33 0,26 199,67 1,26 185,33 0,82 214,67 1,17 209,00 0,00 203,00 4,70

562,67 2,05 507,67 3,73 480,33 2,47 491,67 1,53 462,00 1,56 440,67 2,27 457,00 3,15 384,67 3,94

305,00 3,69 311,33 1,45 292,33 1,62 255,67 1,37 248,00 1,07 270,33 1,30 278,33 4,39 291,67 0,86

471,00 1,89 328,67 4,22 319,67 1,26 331,00 1,09 310,00 3,17 325,33 3,38 264,33 3,49 255,67 0,60

1 Spindle F Velocidade: 1,5 rpm / Mdia de trs determinaes

146

Viscosidade AB-L/P/S1/S2 - 180 dias

600 550 500
Viscosidade (cPs*1000) spindle F - Velocidade: 1,5 rpm

AB-L AB-P AB-S1 AB-S2

450 400 350 300 250 200 150 -20 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200

Tempo (dias)

Figura 34 Representao grfica dos resultados da avaliao da viscosidadedas formulaes AB-L, AB-P e AB-S1 e AB-S2, armazenadas temperatura ambiente por at 180 dias

Conforme podemos observar atravs da tabela 48 e da figura 34, as formulaes AB-L, AB-P, AB-S1 e AB-S2 submetidas ao Teste de Prateleira por 180 dias apresentaram reduo na viscosidade em relao a seus valores de viscosidade inicial, o que j era esperado, uma vez que segundo Lachman (2001), quase todas as emulses apresentam alteraes na viscosidade com o passar do tempo. Em nenhum dos casos foi contudo detectado qualquer

indcio que pudesse caracterizar instabilidade nas formulaes.

147
Tabela 44 Resultados da avaliao da viscosidade da formulao AB-S3, armazenadas temperatura ambiente por at 180 dias.

Formulao AB-S3 Tempo (dias) 0 14 28 60 90 120 150 180

Viscosidade1 (cPs*1000) DPR (%)

114,00 0,00 114,00 0,00 113,33 1,02 114,33 0,50 113,33 0,51 109,33 1,06 112,00 1,78 104,67 1,10

1 Spindle E Velocidade: 1,5 rpm / Mdia de trs determinaes

150

Viscosidade AB-S3 - 180 dias

140
Viscosidade (cPs*1000) Spindle E - Velocidade: 1,5 rpm

130

120

110

100 -20 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200

Tempo (dias)

Figura 35 Representao grfica dos resultados da avaliao da viscosidade da formulao AB-S3,armazenada temperatura ambiente por at 180 dias.

148

Conforme podemos observar atravs da tabela 49 e da figura 35, a formulao AB-S3, submetida ao Teste de Prateleira por 180 dias, assim como as demais formulaes tambm apresentou reduo na viscosidade em relao a seu valor de viscosidade inicial, no tendo sido contudo detectado qualquer indcio de instabilidade.

4.6.1.2 Formulaes com Hidroquinona

A base formulada com Polawax NF demonstrou incompatibilidade com a hidroquinona, evidenciado pela quebra da emulso imediatamente aps a incorporao do ativo, motivo pelo qual formulaes contendo a base autoemulsionante Polawax NF no puderam ser avaliadas junto com hidroquinona. Ainda que segundo Souza (2003), a hidroquinona seja incompatvel com bases emulsionadas no-inicas, como no caso da base

autoemulsionante Polawax NF, as bases formuladas com os silicones DC 5225C e DC 9011 tambm apresentam perfil no-inico e no demonstraram sinais de incompatibilidade com a hidroquinona.

4.6.1.2.1 Aspecto, Centrifugao e pH

Os resultados da avaliao do aspecto macroscpico, centrifugao e pH das formulaes AH-L, AH-S1, AH-S2 e AH-S3, armazenadas temperatura ambiente por 90 dias, esto apresentados nas tabelas 45 e 46.

149

Tabela 45 Resultados da avaliao do aspecto macroscpico, centrifugao e pH das formulaes AH-L e AH-S1, armazenadas temperatura ambiente por at 90 dias

Formulaes AH-L Tempo (dias) 0 14 28 60 90

Aspecto1 Centrifugao2 pH Aspecto1

AH-S1
Centrifugao2 pH

S/A S/A S/A S/A S/A

1 1 1 1 1

4,55 4,69 3,70 3,67 3,82

S/A S/A S/A S/A S/A

1 1 1 1 1

3,03 3,62 4,05 3,58 3,74

(1) S/A Sem ateraes ; EA Evidncia de alteraes (2) 1 Nenhuma modificao visvel; 2 Leve evidncia de falta de homogeneidade; 3 Incio de separao das fases ; 4 Separao das fases bem marcada; 5 Separao total das fases

Tabela 46 Resultados da avaliao do aspecto macroscpico, centrifugao e pH das formulaes AH-S2 e AH-S3, armazenadas temperatura ambiente por at 90 dias

Formulaes AH-S2 Tempo (dias) 0 14 28 60 90

Aspecto1 Centrifugao2 pH Aspecto1

AH-S3
Centrifugao2 pH

S/A S/A S/A S/A S/A

1 1 1 1 1

3,87 3,40 3,39 3,62 3,59

S/A S/A S/A EA EA

1 1 2 2 3

4,43 4,73 5,10 4,65 4,53

(1) S/A Sem ateraes ; EA Evidncia de alteraes (2) 1 Nenhuma modificao visvel; 2 Leve evidncia de falta de homogeneidade; 3 Incio de separao das fases ; 4 Separao das fases bem marcada; 5 Separao total das fases

150

Nas formulaes AH-L, AH-S1 e AH-S2, testadas ao longo de 90 dias, no foi constatada qualquer alterao macroscpica ou aps serem submetidas a centrifugao. O pH das referidas formulaes, assim como ocorreu no caso das formulaes isentas de hidroquinona, tambm apresentou variao ao longo dos 90 dias do teste. Apesar do pH das formulaes contendo hidroquinona no ter sido inicialmente corrigido, e de tambm no haver sistema tamponante, as formulaes, mantiveram-se dentro da faixa cida, o que desejvel no caso de formulaes para uso demo-cosmtico. No caso da formulao AH-S3, ainda que nenhuma alterao fosse macroscopicamente visvel, a centrifugao revelou indcios de instabilidade caracterizada pela leve falta de homogeneidades a partir do 28 dia. Evidncias macroscpicas de instabilidade s apareceram a partir do 60 dia, mantendo-se apenas sinais de leve falta de homogeneidade aps a centrifugao. A partir do 90 dia j foi ento possvel observar um incio de separao de fases. O fato de tal instabilidade s ter sido observada na formulao AHS3, est possivelmente relacionado recomendao de Martini (2005) para evitar a associao de hidroquinona com carbmero, que est presente no silicone DC RM 2051, e ainda a variao no pH da formulao ao longo do teste, cuja reduo afeta a viscosidade dos carbmeros. As variaes de pH no parecem contribuir para instabilidade das formulaes AH-L, AH-S1 e AH-S2, uma vez que evidncias de instabilidade no foram detectadas atravs do exame do aspecto macroscpico nem do teste de centrifugao.

151

A comparao dos valores iniciais de pH das formulaes com e sem hidroquinona pode ser vista na tabela 47

Tabela 47 Comparao de valores iniciais de pH de formulaes sem e com hidroquinona

Valores Iniciais de pH Formulaes AX-L AX-S1AX-S2 AX-S3 Sem HDQ 5,64 5,11 4,32 5,56 Com HDQ 4,55 3,03 3,87 4,43

Todas as formulaes contendo hidroquinona apresentaram uma reduo no pH em relao mesma formulao isenta de hidroquinona, o que j era esperado tendo em vista o carter cido da substncia.

4.6.1.2.2 Viscosidade

Os resultados da avaliao da viscosidade relativa das formulaes AH-L, AH-S1, AH-S2 e AH-S3, armazenadas temperatura ambiente por 90 dias, esto descritos nas tabelas 48 e 49 e graficamente representados nas figuras 36 e 37 As formulaes AH-L, AH-S1 e AH-S2 tiveram sua viscosidade determinada utilizando spindle F, enquanto a formulao AB-S3 teve sua viscosidade determinada utilizando spindle E, motivo pelo qual tiveram seus

152

resultados apresentados em tabelas e figuras separadas, no podendo ter as suas viscosidades comparadas entre si.

Tabela 48 Resultados da avaliao da viscosidade das formulaes AH-L, AH-S1 e AH-S2, armazenadas temperatura ambiente por at 90 dias,

Formulaes AH-L Tempo (dias) 0 14 28 60 90

Viscosidade (cPs*1000) DPR (%)

AH-S1
Viscosidade (cPs*1000) DPR (%)

AH-S2
Viscosidade (cPs*1000) DPR (%)

57,03 1,43 52,23 0,22 50,97 1,58 41,23 1,40 39,03 1,54

102,30 3,04 96,40 2,88 90,87 0,17 81,57 3,43 82,03 1,97

117,00 1,71 112,00 5,43 97,90 2,88 82,60 3,41 81,10 1,25

1 Spindle F Velocidade: 6 rpm / Mdia de trs determinaes

120 110 100

Viscosidade (cPs*1000) Spindle F - Velocidade: 6 rpm

Viscosidade AH-L/S1/S2 - 90 dias

90 80 70 60 50 40 0 20 40 60 80

AH-L AH-S1 AH-S2

100

Tempo (dias)

Figura 36 Representao grfica dos resultados da avaliao da viscosidade das formulaes AH-L, AH-S1 e AH-S2, armazenadas temperatura ambiente por at 90 dias

153

Conforme podemos observar atravs da tabela 48 e figura 36, as formulaes AH-L, AH-S1 e AH-S2 apresentaram reduo na viscosidade em relao a seus valores de viscosidade iniciais, mas em nenhum dos casos foi detectado qualquer indcio que pudesse caracterizar instabilidade nas formulaes.

Tabela 49 Resultados da avaliao da viscosidade da formulao AH-S3, armazenada temperatura ambiente por at 90 dias

Formulao AH-S3 Tempo (dias) 0 14 28 60 90

Viscosidade (cPs*1000) DPR (%)

59,53 3,30 20,30 4,21 15,73 4,77 18,67 3,09 9,72 2,08

1 Spindle E Velocidade: 6 rpm / Mdia de trs determinaes

80 70 60
Viscosidade (cPs*1000) Spindle E - Velocidade: 6 rpm

Viscosidade AH-S3 - 90 dias

50 40 30 20 10 0 0 20 40 60 80 100

Tempo (dias)

Figura 37 Representao grfica dos resultados da avaliao da viscosidade da formulao AH-S3, armazenada temperatura ambiente por at 90 dias

154

A formulao AH-S3 apresentou drstica queda na viscosidade aps 14 dias, prosseguindo em queda mais suave at o 90 dia, quando j apresentava incio de separao de fases. Tal fato est possivelmente relacionado ao pH cido, que afeta a viscosidade dos carbmeros, conforme j discutido em 4.6.1.2.1. A comparao dos valores iniciais de viscosidade das formulaes sem e com hidroquinona pode ser vista na tabela 50

Tabela 50 Comparao de valores iniciais de viscosidade de formulaes sem e com hidroquinona

Valores Iniciais de Viscosidade (cPs*1000) Formulaes Sem HDQ Com HDQ

AX-L AX-S1AX-S2 AX-S3

344,67 305,00 471,00 114,00

57,03 102,30 117,00 59,53

Em todos os casos podemos observar uma expressiva reduo na viscosidade das formulaes aps a adio de hidroquinona, o que sugere a interferncia da hidroquinona na estrutura da emulso, levando a uma queda na viscosidade.

4.6.1.2.3 Teor de Hidroquinona

A tabela 51 e a figura 38 demonstram os resultados obtidos na anlise do teor de hidroquinona nas formulaes AH-L, AH-S1, AH-S2 e AH-S3 armazenadas temperatura ambiente durante at 90 dias.

155
Tabela 51 Resultados da anlise do teor de hidroquinona nas formulaes AH-L, AH-S1, AH-S2 e AH-S3 armazenadas temperatura ambiente durante 90 dias.

Formulaes Tempo (dias) AH-L*

Teor Mdio (%) DPR (%)

AH-S1*
Teor Mdio (%) DPR (%)

AH-S2*
Teor Mdio (%) DPR (%)

AH-S3*
Teor Mdio (%) DPR (%)

0 14 28 60 90

103,29 1,13 96,78 1,42 91,63 0,40 84,08 0,46 80,72 0,59

105,63 0,25 94,99 1,32 92,13 0,78 91,99 1,88 86,72 0,31

104,11 1,28 96,91 1,73 96,70 1,70 96,25 1,30 92,68 0,29

100,56 1,53 96,72 1,23 96,15 1,24 94,99 1,31 90,75 0,70

* Mdia de 3 determinaes

Teor de Hidroquinona - AH-L/S1/S2/S3 - 90 dias

105

Teor de Hidroquinona (%)

100

95

AH-L AH-S1 AH-S2 AH-S3

90

85

80 0 20 40 60 80 100

Tempo (dias)

Figura 38 Representao grfica dos resultados da anlise do teor de hidroquinona nas formulaes AH-L, AH-S1, AH-S2 e AH-S3 armazenadas temperatura ambiente durante 90 dias.

156

A tabela 51 e a figura 38 nos permitem observar que o teor de hidroquinona em todas as formulaes submetidas ao Teste de Prateleira apresentaram uma reduo em relao a seus teores iniciais. A anlise da figura 38 demonstra que o decaimento do teor de hidroquinona na formulao AH-L bem mais acentuado do que nas demais formulaes. Uma das possveis razes para tal, possa ser talvez o fato das formulaes AH-S1 e AH-S2 constituirem emulses do tipo gua em silicone, oferecendo portanto maior proteo hidroquinona que se encontra solubilizada da fase aquosa. No caso da formulao AH-S3, que constitui uma emulso do tipo gua em silicone, o menor decaimento do teor de Hidroquinona pode ser devido presena de poliacrilato de sdio, que acaba funcionando como colide protetor. O teor mnimo de hidroquinona aceitvel para um creme de hidroquinona a 2%, conforme recomendado pela USP 27 de 94% do valor rotulado. Em todos os casos este limite foi mantido at o 14 dia, sendo que as formulaes AH-S2 e AH-S3 mantiveram-se com teores adequados at o 60 dia. A formulao AH-S3, apesar de manter-se dentro do limite mnimo de concentrao de hidroquinona at o 60 dia, comeou a apresentar sinais de instabilidade fsica a parir do 28 dia, conforme apresentado na tabela 46.

157

4.6.2 Estabilidade Acelerada

4.6.2.1 Formulaes sem Hidroquinona

4.6.2.1.1 Aspecto, Centrifugao e pH

Os resultados da avaliao do aspecto macroscpico, centrifugao e pH das formulaes EB-L, EB-P, EB-S1, EB-S2 e EB-S3, armazenadas temperatura de 40,0 2,0C por at 28 dias e GB-L, GB-P, GB-S1, GB-S2 e GB-S3, armazenadas temperatura 8,0 2,0C por at 28 dias, esto apresentados nas tabelas 52 a 56.

Tabela 52 Resultados da avaliao do aspecto macroscpico, centrifugao e pH das formulaes EB-L e GB-L, armazenadas temperatura de 40,0 2,0C e 8,0 2,0C, respectivamente por at 28 dias

Formulaes EB-L Tempo (dias)

Aspecto1 Centrifugao2 pH Aspecto1

GB-L
Centrifugao2 pH

0 7 14 21 28

S/A S/A S/A S/A S/A

1 1 1 1 1

5,58 5,65 5,67 5,58 5,63

S/A S/A S/A S/A S/A

1 1 1 1 1

5,65 5,66 5,63 5,57 5,61

(1) S/A Sem ateraes ; EA Evidncia de alteraes (2) 1 Nenhuma modificao visvel; 2 Leve evidncia de falta de homogeneidade; 3 Incio de separao das fases ; 4 Separao das fases bem marcada; 5 Separao total das fases

158
Tabela 53 Resultados da avaliao do aspecto macroscpico, centrifugao e pH das formulaes EB-P e GB-P, armazenadas temperatura de 40,0 2,0C e 8,0 2,0C, respectivamente por at 28 dias

Formulaes EB-P Tempo (dias)

Aspecto1 Centrifugao2 pH Aspecto1

GB-P
Centrifugao2 pH

0 7 14 21 28

S/A S/A S/A S/A S/A

1 1 1 1 1

4,87 4,90 4,88 4,70 4,90

S/A S/A S/A S/A S/A

1 1 1 1 1

4,94 4,95 5,02 4,97 4,97

(1) S/A Sem ateraes ; EA Evidncia de alteraes (2) 1 Nenhuma modificao visvel; 2 Leve evidncia de falta de homogeneidade; 3 Incio de separao das fases ; 4 Separao das fases bem marcada; 5 Separao total das fases

Tabela 54 Resultados da avaliao do aspecto macroscpico, centrifugao e pH das formulaes EB-S1 e GB-S1, armazenadas temperatura de 40,0 2,0C e 8,0 2,0C,respectivamente por at 28 dias

Formulaes EB-S1 Tempo (dias)

Aspecto1 Centrifugao2 pH Aspecto1

GB-S1
Centrifugao2 pH

0 7 14 21 28

S/A S/A S/A S/A S/A

1 1 1 1 1

4,85 4,28 4,95 5,44 5,17

S/A S/A S/A S/A S/A

1 1 1 1 1

5,52 5,12 4,79 4,86 4,54

(1) S/A Sem ateraes ; EA Evidncia de alteraes (2) 1 Nenhuma modificao visvel; 2 Leve evidncia de falta de homogeneidade; 3 Incio de separao das fases ; 4 Separao das fases bem marcada; 5 Separao total das fases

159
Tabela 55 Resultados da avaliao do aspecto macroscpico, centrifugao e pH das formulaes EB-S2 e GB-S2, armazenadas temperatura de 40,0 2,0C e 8,0 2,0C,respectivamente por at 28 dias

Formulaes EB-S2 Tempo (dias)

Aspecto1 Centrifugao2 pH Aspecto1

GB-S2
Centrifugao2 pH

0 7 14 21 28

S/A S/A S/A S/A S/A

1 1 1 1 1

3,32 4,06 4,83 3,79 5,12

S/A S/A S/A S/A S/A

1 1 1 1 1

4,95 4,29 4,93 3,72 3,20

(1) S/A Sem ateraes ; EA Evidncia de alteraes (2) 1 Nenhuma modificao visvel; 2 Leve evidncia de falta de homogeneidade; 3 Incio de separao das fases ; 4 Separao das fases bem marcada; 5 Separao total das fases

Tabela 56 Resultados da avaliao do aspecto macroscpico, centrifugao e pH das formulaes EB-S3 e GB-S3, armazenadas temperatura de 40,0 2,0C e 8,0 2,0C,respectivamente por at 28 dias

Formulaes EB-S3 Tempo (dias)

Aspecto1 Centrifugao2 pH Aspecto1

GB-S3
Centrifugao2 pH

0 7 14 21 28

S/A S/A S/A S/A S/A

1 1 1 1 1

5,53 5,47 5,52 5,29 5,39

S/A S/A S/A S/A S/A

1 1 1 1 1

5,38 5,48 5,33 4,82 5,50

(1) S/A Sem ateraes ; EA Evidncia de alteraes (2) 1 Nenhuma modificao visvel; 2 Leve evidncia de falta de homogeneidade; 3 Incio de separao das fases ; 4 Separao das fases bem marcada; 5 Separao total das fases

160

As tabelas 52 a 56 nos mostram que todas as formulaes isentas de hidroquinona submetidas ao Envelhecimento Acelerado, tanto no caso das amostras armazenadas temperatura de 40C, quanto no caso das amostras armazenadas temperatura de 8C, ambos por perodo de at 28 dias, no apresentaram qualquer alterao no aspecto macroscpico. A centrifugao das amostras tambm no foi capaz de revelar qualquer indcio de instabilidade ao longo dos 28 dias. Apenas o pH das formulaes EB-S2 e GB-S2 apresentou variao expressiva entre os valores inicial e final de pH, embora tais variaes no paream contribuir para instabilidade das formulaes, uma vez que evidncias de instabilidade no foram detectadas atravs do exame do aspecto macroscpico nem do teste de centrifugao.

4.6.2.1.2 Viscosidade

Os resultados da avaliao da viscosidade relativa das formulaes GB-L, GB-P, GB-S1, GB-S2 e GB-S3, armazenadas temperatura 8,0 2,0C por at 28 dias e EB-L, EB-P, EB-S1, EB-S2 e EB-S3, armazenadas temperatura de 40,0 2,0C por at 28 dias, esto apresentados nas tabelas 57 a 60 e nas figuras 39 a 42.

161
Tabela 57 Resultados da avaliao da viscosidade das formulaes GB-L e GB-P e GB-S1 e GB-S2, armazenadas temperatura de 8,0 2,0C por at 28 dias

Formulaes GB-L Tempo (dias)

Viscosidade (cPs*1000) DPR (%)

GB-P
Viscosidade (cPs*1000) DPR (%)

GB-S1
Viscosidade (cPs*1000) DPR (%)

GB-S2
Viscosidade (cPs*1000) DPR (%)

0 7 14 21 28

227,00 0,88 308,00 1,72 372,33 2,44 402,23 0,87 394,33 0,64

209,33 2,15 218,67 3,49 311,00 1,70 348,00 1,15 351,67 4,46

262,33 4,11 289,67 0,80 279,00 3,10 289,33 1,60 285,00 4,60

248,00 0,70 266,00 3,96 232,67 0,99 256,00 0,68 259,33 3,32

1 Spindle F Velocidade: 6 rpm / Mdia de trs determinaes

Viscosidade GB-L/P/S1/S2 - 28 dias

420 400 380
Viscosidade (cPs*1000) Spindle F - Velocidade: 1,5 rpm

GB-L GB-P GB-S1 GB-S2

360 340 320 300 280 260 240 220 200 0 5 10 15 20 25 30

Tempo (dias)

Figura 39 Representao grfica dos resultados da avaliao da viscosidade das formulaes AB-L e AB-P e AB-S1 e AB-S2, armazenadas em geladeira temperatura de 8,0 2,0C por 28 dias

162

De acordo com os dados descritos na tabela 60 e graficamente representados na figura 39, podemos observar que as emulses do tipo leo e gua apresentaram comportamento reolgico diferente das emulses do tipo silicone e gua quando armazenadas temperatura de 8C. As formulaes do tipo leo e gua: GB-L e GB-P tiveram um aumento na sua viscosidade, o que talvez possa ser explicado por um maior empacotamento das fases destas emulses provocado pela reduo na temperatura, uma vez que ambas apresentam componentes que so slidos temperatura ambiente. As formulaes do tipo silicone e gua: GB-S1 e GB-S2, por sua vez, apresentaram pouca variao na viscosidade ao longo do tempo, principalmente quando comparadas s formulaes do tipo leo e gua, demonstrando assim maior estabilidade reolgica a variaes de temperatura.

Tabela 58 Resultados da avaliao da viscosidade da formulao GB-S3, armazenadas em geladeira temperatura de 8,0 2,0C por at 28 dias

Formulao GB-S3 Tempo (dias) 0 7 14 21 28

Viscosidade (cPs*1000) DPR (%)

118,33 4,88 123,33 0,94 125,00 0,8 123,33 0,94 118,00 2,42

163

150

Viscosidade GB-S3 - 28 dias

140
Viscosidade (cPs*1000) Spindle E - Velocidade: 1,5 rpm

130

120

110

100 0 5 10 15 20 25 30

Tempo (dias)

Figura 40 Representao grfica dos resultados da avaliao da viscosidade da formulao GB-S3, armazenadas em geladeira temperatura de 8,0 2,0C por at 28 dias

Conforme os dados apresentados na tabela 58 e na figura 40, de modo semelhante s formulaes GB-S1 e GB-S2, a formulao GB-S3 tambm quase no apresentou variao na sua viscosidade ao longo do tempo.

164
Tabela 59 Resultados da avaliao da viscosidade das formulaes EB-L e EB-P e EB-S1 e EB-S2, armazenadas em estufa temperatura de 40,0 2,0C por at 28 dias

Formulaes EB-L Tempo (dias)

Viscosidade (cPs*1000) DPR (%)

EB-P
Viscosidade (cPs*1000) DPR (%)

EB-S1
Viscosidade (cPs*1000) DPR (%)

EB-S2
Viscosidade (cPs*1000) DPR (%)

0 7 14 21 28

296,33 0,19 229,00 4,43 234,00 4,85 212,00 2,05 151,67 1,90

575,33 2,79 479,00 3,76 404,33 3,09 410,33 3,07 372,67 0,31

275,33 3,78 263,67 2,16 226,00 3,19 243,33 3,14 217,33 2,62

251,33 0,92 223,33 1,81 223,33 0,52 217,67 3,57 193,67 1,81

1 Spindle F Velocidade: 6 rpm / Mdia de trs determinaes

600

Viscosidade EB-L/P/S1/S2 - 28 dias

EB-L EB-P EB-S1 EB-S2

500
Viscosidade (cPs*1000) Spindle F - Velocidade: 1,5 rpm

400

300

200

100 0 5 10 15 20 25 30

Tempo (dias)

Figura 41 Representao grfica dos resultados da avaliao da viscosidade das formulaes AB-L e AB-P e AB-S1 e AB-S2, armazenadas temperatura de 40,0 2,0C por at 28 dias

165

A tabela 59 e a figura 41 demonstram que ao armazenarmos as amostras por at 28 dias temperatura de 40C, a formulao EB-P apresentou acentuada queda na viscosidade. As formulaes EB-L, EB-S1 e EB-S2 embora tambm tenham apresentado reduo nos seus valores de viscosidade, demonstraram um perfil semelhante de reduo, com uma reduo um pouco mais acentuada para a formulao EB-L.
Tabela 60 Resultados da avaliao da viscosidade da formulao EB-S3, armazenadas em estufa temperatura de 40,0 2,0C por 28 dias

Formulao EB-S3 Tempo (dias) 0 7 14 21 28

Viscosidade (cPs*1000) DPR (%)

110,67 1,04 110,33 0,52 106,67 0,54 112,00 0,00 108,00 0,00

1 Spindle E Velocidade: 6 rpm / Mdia de trs determinaes

150

Viscosidade EB-S3 - 28 dias

140
Viscosidade (cPs*1000) Spindle E - Velocidade: 1,5 rpm

130

120

110

100 0 5 10 15 20 25 30

Tem po (dias)

Figura 42 Representao grfica dos resultados da avaliao da viscosidade da formulao EB-S3, armazenadas temperatura de 40,0 2,0C por 28 dias

166

De acordo com os dados da tabela 60 e da figura 42, podemos verificar que a formulao EB-S3 apresentou pouca variao em sua viscosidade. A anlise dos dados revela uma maior sensibilidade das emulses oleosas temperatura, do que as emulses de silicone, o que representa um diferencial positivo para as emulses de silicone, uma vez que dermocosmticos preparados com emulses de silicone tendero a apresentar maior estabilidade s variaes de temperatura decorrentes de diferentes climas, condies de transporte e/ou armazenamento.

4.6.2.2 Formulaes com Hidroquinona

4.6.2.2.1 Aspecto, Centrifugao e pH

Os resultados da avaliao do aspecto macroscpico, centrifugao e pH das formulaes EH-L, EH-S1, EH-S2 e EH-S3, armazenadas temperatura de 40,0 2,0C por at 28 dias e GH-L, GH-S1, GH-S2 e GH-S3, armazenadas temperatura 8,0 2,0C por at 28 dias, esto apresentados nas tabelas 61 a 64

167
Tabela 61 Resultados da avaliao do aspecto macroscpico, centrifugao e pH das formulaes EH-L e GH-L, armazenadas temperatura de 40,0 2,0C e 8,0 2,0C,respectivamente por at 28 dias

Formulaes EH-L Tempo (dias)

Aspecto1 Centrifugao2 pH Aspecto1

GH-L
Centrifugao2 pH

0 7 14 21 28

S/A S/A S/A S/A S/A

1 1 1 1 1

4,55 3,48 3,99 3,82 3,35

S/A S/A S/A S/A S/A

1 1 1 1 1

4,55 4,68 5,77 4,67 5,03

(1) S/A Sem ateraes ; EA Evidncia de alteraes (2) 1 Nenhuma modificao visvel; 2 Leve evidncia de falta de homogeneidade; 3 Incio de separao das fases ; 4 Separao das fases bem marcada; 5 Separao total das fases

Tabela 62 Resultados da avaliao do aspecto macroscpico, centrifugao e pH das formulaes EH-S1 e GH-S1, armazenadas temperatura de 40,0 2,0C e 8,0 2,0C,respectivamente por at 28 dias

Formulaes EH-S1 Tempo (dias)

Aspecto1 Centrifugao2 pH Aspecto1

GH-S1
Centrifugao2 pH

0 7 14 21 28

S/A S/A S/A S/A S/A

1 1 1 1 1

3,03 3,67 3,35 3,84 4,06

S/A S/A S/A S/A S/A

1 1 1 1 1

3,03 3,30 3,07 3,74 4,26

(1) S/A Sem ateraes ; EA Evidncia de alteraes (2) 1 Nenhuma modificao visvel; 2 Leve evidncia de falta de homogeneidade; 3 Incio de separao das fases ; 4 Separao das fases bem marcada; 5 Separao total das fases

168
Tabela 63 Resultados da avaliao do aspecto macroscpico, centrifugao e pH das formulaes EH-S2 e GH-S2, armazenadas temperatura de 40,0 2,0C e 8,0 2,0C,respectivamente por at 28 dias

Formulaes EH-S2 Tempo (dias)

Aspecto1 Centrifugao2 pH Aspecto1

GH-S2
Centrifugao2 pH

0 7 14 21 28

S/A S/A S/A S/A S/A

1 1 1 1 1

4,43 4,52 4,56 4,64 5,10

S/A S/A S/A S/A S/A

1 1 1 1 1

4,43 4,87 4,98 5,29 4,97

(1) S/A Sem ateraes ; EA Evidncia de alteraes (2) 1 Nenhuma modificao visvel; 2 Leve evidncia de falta de homogeneidade; 3 Incio de separao das fases ; 4 Separao das fases bem marcada; 5 Separao total das fases

Tabela 64 Resultados da avaliao do aspecto macroscpico, centrifugao e pH das formulaes EH-S3 e GH-S3, armazenadas temperatura de 40,0 2,0C e 8,0 2,0C,respectivamente por at 28 dias

Formulaes EH-S3 Tempo (dias)

Aspecto1 Centrifugao2 pH Aspecto1

GH-S3
Centrifugao2 pH

0 7 14 21 28

S/A S/A E/A E/A E/A

1 1 2 2 3

4,43 4,51 4,56 4,89 5,10

S/A S/A E/A E/A E/A

1 1 2 2 2

4,43 4,63 4,98 5,29 4,97

(1) S/A Sem ateraes ; EA Evidncia de alteraes (2) 1 Nenhuma modificao visvel; 2 Leve evidncia de falta de homogeneidade; 3 Incio de separao das fases ; 4 Separao das fases bem marcada; 5 Separao total das fases

As tabelas 64 a 67 nos permitem perceber que dentre as formulaes contendo hidroquinona, submetidas ao envelhecimento acelerado,

169

tanto as armazenadas temperatura de 40C, quanto as armazenadas a 8C por at 28 dias, apenas as formulaes EH-S3 e GH-S3 apresentaram alterao no aspecto macroscpico. A centrifugao tambm s revelou indcios de instabilidade nas formulaes EH-S3 e GH-S3. O pH das amostras, tambm apresentou variaes, mas que apenas no caso das formulaes EH-S3 e GH-S3 parecem estar relacionadas a estabilidade das formulaes conforme j discutido em 4.6.1.2.1. No caso das demais formulaes, as variaes de pH no parecem contribuir para instabilidade, uma vez que evidncias de instabilidade no foram detectadas atravs do exame do aspecto macroscpico nem do teste de centrifugao. A formulao EH-S3, armazenada a 40C revelou alteraes tanto no aspecto macroscpico, quanto na centrifugao, com leve evidncia de falta de homogeneidade no 14 e 21 dias e incio de separao de fases no 28 dia.

A formulao GH-S3, armazenada a 8C tambm revelou alteraes tanto no aspecto macroscpico, quanto na centrifugao, com leve evidncia de falta de homogeneidade no 14 , 21 e 28 dias, embora no tenha apresentado incio de separao de fases.

170

4.6.2.2.2 Viscosidade

Os resultados da avaliao da viscosidade relativa das formulaes EH-L, EH-S1, EH-S2 e EH-S3, armazenadas temperatura de 40,0 2,0C por at 28 dias, e GH-L, GH-S1, GH-S2 e GH-S3, armazenadas a 8,0 2,0C por at 28 dias, esto descritos nas tabelas 65 a 68 e graficamente representados nas figuras 43 e 46. As formulaes EH-L, EH-S1, EH-S2, GH-L, GH-S1 e GH-S2 tiveram sua viscosidade determinada utilizando spindle F, enquanto as formulaes EH-S3 e GH-S3 tiveram sua viscosidade determinada utilizando
spindle E, motivo pelo qual seus resultados foram apresentados em tabelas e

figuras separadas, no podendo ter as suas viscosidades comparadas entre si.

Tabela 65 Resultados da avaliao da viscosidade das formulaes EH-L, EH-S1 e EH-S2, armazenadas em estufa temperatura de 40,0 2,0C por at 28 dias

Formulaes EH-L Tempo (dias) 0 7 14 21 28

Viscosidade (cPs*1000) DPR (%)

EH-S1
Viscosidade (cPs*1000) DPR (%)

EH-S2
Viscosidade (cPs*1000) DPR (%)

57,03 1,43 59,97 1,43 43,43 2,21 41,57 3,86 36,67 1,10

102,3 3,04 91,57 4,77 85,63 3,41 81,87 3,15 65,23 3,25

117,00 1,71 87,70 1,70 100,07 1,90 98,37 2,47 106,67 1,95

1 Spindle F Velocidade: 6 rpm / Mdia de trs determinaes

171

120 115 110 105 100 95 90 85 80 75 70 65 60 55 50 45 40 35 0

Viscosidade EH-L/S1/S2 - 28 dias

Viscosidade (cPs*1000) Spindle E - Velocidade: 6 rpm

EH-L EH-S1 EH-S2

10

15

20

25

30

Tempo (dias)

Figura 43 - Resultados da avaliao da viscosidade das formulaes EH-L, EH-S1 e EH-S2, armazenadas em estufa temperatura de 40,0 2,0C por at 28 dias

A tabela 65 e a figura 43 mostram que as formulaes EH-L, EH-S1 e EH-S2 ao serem armazenadas 40C por at 28 dias apresentaram queda nos seus valores de viscosidade, sendo que a formulao EH-S2 foi a que apresentou menor queda na viscosidade.

172
Tabela 66 Resultados da avaliao da viscosidade da formulao EH-S3, armazenada em estufa temperatura de 40,0 2,0C por at 28 dias

Formulao EH-S3 Tempo (dias) 0 7 14 21 28

Viscosidade (cPs*1000) DPR (%)

59,53 3,30 37,70 2,17 18,90 3,66 17,27 2,41 10,16 3,75

1 Spindle E Velocidade: 6 rpm / Mdia de trs determinaes

60

Viscosidade EH-S3 - 28 dias

50
Viscosidade (cPs*1000) Spindle E - Velocidade: 6 rpm

40

30

20

10 0 5 10 15 20 25 30

Tempo (dias)

Figura 44 - Resultados da avaliao da viscosidade da formulao EH-S3, temperatura de 40,0 2,0C por at 28 dias

A tabela 66 e a figura 44 mostram que a formulao EH-S3 ao ser armazenada 40C por at 28 dias apresentou queda drstica na sua viscosidade em relao ao valor inicial, comportamento este, em concordncia com os resultados observados no aspecto macroscpico e centrifugao, apresentados na tabela 64.

173
Tabela 67 Resultados da avaliao da viscosidade das formulaes GH-L, GH-S1 e GH-S2, armazenadas em geladeira temperatura de 8,0 2,0C por at 28 dias

Formulaes GH-L Tempo (dias) 0 7 14 21 28

Viscosidade (cPs*1000) DPR (%)

GH-S1
Viscosidade (cPs*1000) DPR (%)

GH-S2
Viscosidade (cPs*1000) DPR (%)

57,03 1,43 69,87 2,12 61,43 1,64 58,67 1,08 31,67 0,18

102,30 3,04 82,40 4,77 97,20 0,94 70,17 3,42 86,37 3,52

117,00 1,71 85,97 5,49 89,33 2,08 107,00 1,87 102,00 0,00

1 Spindle F Velocidade: 6 rpm / Mdia de trs determinaes

120 115 110 105 100 95 90 85 80 75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 0

Viscosidade GH-L/S1/S2 - 28 dias

GH-L GH-S1 GH-S2

Viscosidade (cPs*1000) Spindle F - Velocidade: 6 rpm

10

15

20

25

30

Tempo (dias)

Figura 45 Representao grfica dos resultados da avaliao da viscosidade das formulaes GH-L, GH-S1 e GH-S2, armazenadas temperatura de 8,0 2,0C por at28 dias

A tabela 67 e a figura 45 demostram que as formulaes GH-L, GHS1 e GH-S2 ao serem armazenadas 8C por at 28 dias apresentaram queda nos seus valores de viscosidade, diferentemente do que ocorreu quando bases idnticas, porm isentas de hidroquinona foram armazenadas nas mesmas

174

condies, conforme dados da tabela 57 e da figura 39,. a reduo mais acentuada da viscosidade foi observada na formulao GH-L.

Tabela 68 Resultados da avaliao da viscosidade da formulao EH-S3, armazenada em geladeira temperatura de 8,0 2,0C por at 28 dias

Formulao GH-S3 Tempo (dias) 0 7 14 21 28

Viscosidade (cPs*1000) DPR (%)

59,53 3,30 27,13 3,54 26,23 0,58 26,93 5,92 27,66 2,46

1 Spindle E Velocidade: 6 rpm / Mdia de trs determinaes

60 55 50 45 40 35 30 25 0 5

Viscosidade GH-S3 - 28 dias

Viscosidade (cPs*1000) Spindle E - Velocidade: 6 rpm

10

15

20

25

30

Tempo (dias)

Figura 46 - Resultados da avaliao da viscosidade da formulao EH-S3, armazenada em geladeira temperatura de 8,0 2,0C por at 28 dias

Quando armazenada por at 28 dias a 8C, a formulao GH-S3 apresentou drstica reduo na viscosidade, por razes que j foram discutidas

175

no tem 4.6.1.2, e em concordncia com os dados de aspecto macroscpico e centrifugao apresentados na tabela 68.

4.6.2.2.3 Teor de Hidroquinona

Os resultados obtidos na anlise do teor de hidroquinona nas formulaes EH-L, EH-S1, EH-S2 e EH-S3, armazenadas temperatura de 40,0 2,0C por at 28 dias e GH-L, GH-S1, GH-S2 e GH-S3, armazenadas temperatura 8,0 2,0C por at 28 dias, esto apresentados nas tabelas 69 e 70 e nas figuras 47 e 48

Tabela 69 Resultados da anlise do teor de hidroquinona nas formulaes EH-L e EH-S1, armazenadas temperatura de 40,0 2,0C por at 28 dias e GH-L e GH-S1, armazenadas temperatura 8,0 2,0C por at 28 dias.

Formulaes XH-L*
Teor Mdio (%) DPR (%) Estufa Geladeira

XH-S1*
Teor Mdio (%) DPR (%) Estufa Geladeira

Tempo (dias) 0

EH-L

GH-L

EH-S1

GH-S1

103,29 1,13 97,97 1,24 96,52 0,49 95,00 0,80 94,43 1,06

103,29 1,13 95,36 1,13 94,98 1,01 88,49 2,07 87,76 0,21

105,63 0,25 98,86 0,35 96,45 1,43 96,02 0,65 92,80 1,04

105,63 0,25 101,70 1,38 93,20 0,26 92,23 0,37 92,02 0,56

7 14 21 28

* Mdia de trs determinaes

176
Tabela 70 Resultados da anlise do teor de hidroquinona nas formulaes EH-S2 e EH-S3, armazenadas temperatura de 40,0 2,0C por at 28 dias e GH-S2 e GH-S3, armazenadas temperatura 8,0 2,0C por at 28 dias.

Formulaes XH-S2*
Teor Mdio (%) DPR (%) Estufa Geladeira

XH-S3*
Teor Mdio (%) DPR (%) Estufa Geladeira

Tempo (dias) 0

EH-S2

GH-S2

EH-S3

GH-S3

104,11 1,28 96,84 0,95 96,23 0,88 95,69 0,65 95,59 0,80

104,11 1,28 97,93 0,67 94,96 0,34 94,83 1,68 94,03 0,70

100,56 1,53 99,10 1,04 97,21 0,79 96,69 1,62 96,08 0,32

100,56 1,53 96,00 0,64 94,98 1,01 94,03 0,70 90,26 0,98

7 14 21 28

* Mdia de trs determinaes

Teor de Hidroquinona - EH-L/S1/S2/S3 - 28 dias

106 104

Teor de Hidroquinona (%)

102 100 98 96 94 92 0 5 10 15 20 25 30

EH-L EH-S1 EH-S2 EH-S3

Tempo (dias)

Figura 47 Representao grfica dos resultados da anlise do teor de hidroquinona nas formulaes EH-L, EH-S1, EH-S2 e EH-S3, armazenadas temperatura de 40,0 2,0C por at 28 dias

177

Os resultados apresentados nas tabelas 69 e 70 e na figura 47 demonstram uma reduo no teor de hidroquinona em relao aos teores iniciais das formulaes EH-L, EH-S1, EH-S2 e EH-S3 quando armazenadas a 40C por at 28 dias. A observao do grfico demonstra que o decaimento do teor de hidroquinona foi semelhante para todas as formulaes, sendo que o teor mnimo de hidroquinona aceitvel para um creme de hidroquinona a 2%, conforme recomendado pela USP 27 94% do rotulado manteve-se dentro do limite na maioria dos casos, por at 28 dias, com exceo da formulao EH-S1, que atingiu o limite mnimo entre o 21 e o 28 dia. No caso da formulao AH-S3, apesar de manter-se dentro de limite mnimo at o 28 dia, mostrou sinais de instabilidade fsica a partir do 14 dia.

Teor de Hidroquinona - GH-L/S1/S2/S3 - 28 dias

106 104

Teor de Hidroquinona (%)

102 100 98 96 94 92 90 88 86 0 5 10 15 20 25 30

GH-L GH-S1 GH-S2 GH-S3

Tempo (dias)

Figura 48 Representao grfica dos resultados da anlise do teor de hidroquinona nas formulaes GH-L, GH-S1, GH-S2 e GH-S3, armazenadas temperatura de 8,0 2,0C por at 28 dias

178

Os resultados apresentados nas tabelas 72 e 73 e na figura 48 demonstram uma reduo no teor de hidroquinona em relao aos teores iniciais das formulaes GH-L, GH-S1, GH-S2 e GH-S3 quando armazenadas a 8C por at 28 dias. A observao do grfico demonstra que o decaimento do teor de hidroquinona foi semelhante para todas as formulaes, sendo que o teor mnimo de hidroquinona aceitvel para um creme de hidroquinona a 2%, conforme recomendado pela USP 27 94% do rotulado manteve-se dentro do limite aceitvel at o 28 dia apenas para a formulao GH-S2, com as demais formulaes atingindo seus limites mnimos a partir do 7 (GH-S1), 14 dia (GH-L) e 21 dia (GH-S3). A formulao GH-S3, apesar de manter-se dentro de teor mnimo at o 21 dia, mostrou sinais de instabilidade fsica a partir do 14 dia. A tabela 71 compara o decaimento dos teores de hidroquinona em relao ao teor inicial, nas amostras armazenadas temperatura ambiente, temperatura de 40C e temperatura de 8C, aps 28 dias.

Tabela 71 Descaimento do teor de hidroquinona aps 28 dias

Decaimento do Teor de Hidroquinona Aps 28 dias (%) Formulao Temperatura Estufa a 40C Geladeira a 8C Ambiente XH-L 11,28 8,57 15,03

XH-S1 XH-S2 XH-S3

12,78 7,11 4,38

12,14 8,18 4,45

12,88 9,68 10,24

Conforme observado, o decaimento do teor de hidroquinona s foi semelhante em todas as condies de armazenamento para a formulao XH-

179

S1. Para as demais formulaes, o decaimento foi mais acentuado quando as amostras estiveram armazenadas na estufa a 40C, o que j era esperado em funo da condio de estresse trmico. No caso das formulaes armazenadas na geladeira a 8C, houve maior decaimento no teor de hidroquinona em relao s formulaes armazenadas temperatura ambiente o que pode estar relacionado a reduo da solubilidade da hidroquinona, do metabissulfito de sdio ou de ambos em baixas temperaturas, provocando assim a cristalizao parcial de tais substncias deixando a hidroquinona mais exposta inativao. Tal achado pode ser sugestivo de formulaes emulsionadas contendo hidroquinona no devem ser conservadas sob refrigerao.

180

4.7 Pesquisa de Opinio

O perfil sensorial de um cosmtico pode significar o sucesso ou fracasso do um produto, (TACHINARDI et al, 2005). A motivao para comprar um produto cosmtico muito influenciada por suas propriedades sensoriais, uma vez que estes so os primeiros sinais que os consumidores percebem em relao ao desempenho do produto e freqentemente torna-se a razo mais importante para a compra, (ZAGUE et al, 2006). A qualidade de um cosmtico para o formulador est relacionada estabilidade do produto durante todo o tempo de armazenagem e diferentes condies ambientais, priorizando as propriedades originais, tanto da forma de apresentao quanto dos ativos J para o consumidor, a qualidade de um produto est diretamente relacionada com sua percepo fisiolgica e a sensao de bem estar produzida durante e aps a aplicao, (TACHINARDI et al, 2005). A aplicao de um produto sobre a pele gera um estmulo que transportado ao crebro atravs da inervao sensorial, para regies onde as sensaes so organizadas e integradas em percepes resultando em um componente sensorial que est relacionado intensidade e qualidade das sensaes obtidas durante a aplicao e um componente subjetivo que relacionado psicologia e experincia adquirida durante a vida, (ZAGUE et
al, 2006).

Assim, 20 profissionais farmacuticos, sendo 10 do sexo masculino e 10 do sexo feminino, foram convidados a opinar sobre caractersticas tcnico-

181

sensoriais como aspecto, espalhabilidade, cerosidade e oleosidade, das bases testadas, conforme descrito em 3.2.12. Os resultados obtidos atravs da pesquisa de opinio realizada com os farmacuticos esto apresentados nas tabelas 72 a 75 e as figuras 49 a 52.

Tabela 72 Resultados da pesquisa de opinio com farmacuticos sobre a caracterstica Aspecto das base pesquisadas

Aspecto Formulao XB-L XB-P XB-S1 XB-S2 XB-S3 Desagradvel

Opinantes/ %

Intermedirio
Opinantes/ %

Agradvel
Opinantes/ %

10 / (50%) 02 / (10%) 0 / (0%) 0 / (0%) 01 / (5%)

03 / (15%) 07 / (35%) 04 / (20%) 02 / (10%) 06 / (30%)

07 / (35%) 11 / (55%) 16 / (80%) 18 / (90%) 13 / (65%)

18 16

Desagradvel Intermedirio Agradvel

Farmacuticos Opinantes

14 12 10 8 6 4 2 0 XB-L XB-P XB-S1 XB-S2 XB-S3

Formulaes

Figura 49 Representao grfica da opinio de farmacuticos sobre a caracterstica aspecto das bases pesquisadas

182

Entre 65% e 90% dos opinantes consideraram agradvel o aspecto das bases de silicone, e em todos os casos o percentual de opinantes que consideraram as bases de silicone agradveis foi maior que os que opinantes que consideraram as bases oleosas agradveis.

Tabela 73 Resultados da pesquisa de opinio com farmacuticos sobre a caracterstica Espalhabilidade das base pesquisadas

Espalhabilidade Formulao XB-L XB-P XB-S1 XB-S2 XB-S3 Difcil

Opinantes/ %

Intermedirio
Opinantes/ %

Fcil
Opinantes/ %

13 / (65%) 05 / (25%) 0 / (0%) 0 / (0%) 0 / (0%)

05 / (25%) 07 / (35%) 0 / (0%) 01 / (5%) 02 / (10%)

02 / (10%) 08 / (40%) 20 / (100%) 19 / (95%) 18 / (90%)

XY-Zd X =A Temperatura ambiente (22C) / X=E Estufa (40C)/ X=G Geladeira (8C)/ X=X Indicativo genrico de um srie: A, E ou G/ Y=B Base sem HDQ/ Y=H Creme com HDQ/ Z=L Lanette WB/ Z=P Polawax NF/ Z=S1 DC 5225C/ Z=S2 DC 9011/ Z=S3= DC RM 2051/ d Nmero de dias

20 18

Difcil Intermedirio Fcil

Farmacuticos Opinantes

16 14 12 10 8 6 4 2 0 XB-L XB-P XB-S1 XB-S2 XB-S3

Formulaes

Figura 50 Representao grfica da opinio de farmacuticos sobre a caracterstica espalhabilidade das bases pesquisadas

183

Entre

90%

100%

do

opinantes

consideraram

fcil

espalhabilidade das bases de silicone. A espalhabilidade das bases de silicone tambm foi considerada fcil por maior nmero de opinantes do que os que consideraram a base oleosa XB-P de fcil espalhabilidade. Por fim, contrariando o resultado do teste de espalhabilidade, apresentado no item 4.5, apenas 10% dos opinantes classificou a formulao XB-L como de fcil espalhabilidade, enquanto 65% dos opinantes classificaram-na como de difcil espalhabilidade. Segundo Zague e colaboradores (2006), RIGANO e colaboradores (1998) e DIJKSTERHUIS (1995) afirmam que as pessoas usam os sentidos para julgar a qualidade de um produto e esse julgamento pode estar relacionado a um atributo especfico ou psicolgico individual. Assim, a opinio dos participantes da pesquisa de opinio em oposio ao resultado do teste de espalhabilidade por estar relacionada s propriedades intrnsecas dos silicones, que por sua grande lubrificidade, pode ter gerado uma percepo bastante subjetiva de boa espalhabilidade em relao s demais formulaes oleosas.

184
Tabela 74 Resultados da pesquisa de opinio com farmacuticos sobre a caracterstica Cerosidade das base pesquisadas

Cerosidade Formulao XB-L XB-P XB-S1 XB-S2 XB-S3 Pouco Ceroso

Opinantes/ %

Intermedirio
Opinantes/ %

Muito Ceroso
Opinantes/ %

01 / (5%) 05 / (25%) 12 / (60%) 15 / (75%) 14 / (70%)

07 / (35%) 06 / (30%) 07 / (35%) 04 / (20%) 03 / (15%)

12 / (60%) 09 / (45%) 01 / (5%) 01 / (5%) 03 / (15%)

16 14

Pouco Ceroso Intermedirio Muito Ceroso

Farmacuticos Opinantes

12 10 8 6 4 2 0 XB-L XB-P XB-S1 XB-S2 XB-S3

Formulaes

Figura 51 Representao grfica da opinio de farmacuticos sobre a caracterstica cerosidade das bases pesquisadas

185

Entre 60% e 75% do opinantes julgaram que as bases de silicone so pouco cerosas, enquanto 45% e 60% julgaram que as bases oleosas XB-P e XB-L respectivamente so muito cerosas.

Tabela 75 Resultados da pesquisa de opinio com farmacuticos sobre a caracterstica Oleosidade das base pesquisadas

Oleosidade Formulao XB-L XB-P XB-S1 XB-S2 XB-S3 Sem Oleosidade

Opinantes/ %

Intermedirio
Opinantes/ %

Muito Oleoso
Opinantes/ %

02 / (10%) 02 / (10%) 04 / (20%) 08 / (40%) 08 / (40%)

09 / (45%) 14 / (70%) 09 / (45%) 04 / (20%) 06 / (30%)

09 / (45%) 04 / (20%) 07 / (35%) 08 / (40%) 06 / (30%)

15 14 13 12

Sem Oleosidade Intermedirio Muito Oleoso

Farmacuticos Opinantes

11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 XB-L XB-P XB-S1 XB-S2 XB-S3

Formulaes

Figura 52 Representao grfica da opinio de farmacuticos sobre a caracterstica oleosidade das bases pesquisadas

186

O atributo oleosidade no apresentou uma definio muito precisa sobre as bases de silicone que foram ora avaliadas como muito oleosas e ora como de oleosidade intermediria, ora como sem oleosidade. Apenas a base XB-P apresentou 70% de opinio como sendo de oleosidade intermediria. Uma possvel explicao para a indefinio sobre o atributo oleosidade das bases de silicone, pode estar relacionada ao silicone voltil utilizado como componente da fase silicone. Os silicones volteis apresentam um sensorial oleoso, mas por serem volteis, evaporam rapidamente da superfcie da pele fazendo desaparecer a sensao de oleosidade e deixando uma agradvel sensao de toque seco.

4.8 Perspectivas no Uso de Emulses de Silicone

Em 1993, DiSapio argumentava que a diferena de custo entre silicones e compostos orgnicos tem diminudo com o aumento do volume de silicones utilizados. Tambm a demanda por compostos orgnicos com maior grau de pureza tem agregado custo ao seu preo. Porm, quando o valor adicionado pelo sensorial e os benefcios funcionais dos silicones considerado, o balano total de valores freqentemente favorvel aos silicones. Em levantamento de preos realizado no ms de julho de 2007, junto a fornecedores de matrias-primas cosmticas do Rio de Janeiro, e o setor de compras da Farmcia Universitria da UFRJ. Os preos apurados dos componentes das formulaes utilizadas durante este estudo, esto

apresentados nas tabelas 76 a 79.

187
Tabela 76 Preos de componentes emulsionantes

Componentes Emulsionantes Matria-Prima Preo em US$*/ kg Preo em R$/ kg

Lanette WB Polawax NF DC 5225C DC 9011 DC RM 2051

* US$ 1,00 = R$ 1,89

9,39 13,22 27,58 100,80 81,00

17,75 25,00 52,12 190,51 153,09

Tabela 77 Preos de componentes da fase oleosa/ silicone

Componentes da Fase Oleosa/ Silicone Matria-Prima Preo em US$*/ kg Preo em R$/ kg

Estearato de octila DC 245

* US$ 1,00 = R$ 1,89

12,56 6,98

23,75 13,19

Tabela 78 Preos de componentes da fase aquosa

Componentes da Fase Aquosa Matria-Prima Preo em US$*/ kg Preo em R$/ kg

Cloreto de sdio Glicerina

* US$ 1,00 = R$ 1,89

1,58 1,93

3,00 3,66

Tabela 79 Preos de componentes do sistema conservante

Componentes do Sistema Conservante Matria-Prima Preo em US$*/ kg Preo em R$/ kg

BHT EDTA Dissdico Imidazolidiniluria Metilparabeno Propilparabeno

* US$ 1,00 = R$ 1,89

14,72 10,53 42,30 10,58 15,04

27,83 19,91 79,96 20,00 28,43

188

A partir dos preos apurados, foi calculado o custo de cada base, utilizada ao longo deste trabalho, cujos resultados esto apresentados na tabela 89.

Tabela 80 Custo das bases utilizadas no estudo

Custo das Bases Utilizadas no Estudo

Base XB-L XB-P XB-S1 XB-S2 XB-S3

Custo (R$)/ kg 3,39 4,11 6,62 20,46 9,66

A comparao do custo entre as bases oleosas XB-L e XB-P, e as bases de silicone XB-S1, XB-S2 e XB-S3 revela que ainda h uma diferena de custo da ordem de 121,23%, quando comparamos as bases, oleosa e de silicone de menor custo, XB-L e XB-S1, respectivamente, podendo tal diferena chegar a 603,53% se a comparao for feita entre a base oleosa de menor custo, XB-L e a base de silicone de maior custo, XB-S2. Somasundaran e colaboradores (1996) dizem que embora mais caros que os componentes orgnicos similares, os silicones vem sendo largamente comercializados em razo de suas propriedades. Se considerarmos contudo, os benefcios da utilizao de silicones, a substituio das tradicionais bases oleosas pelas bases de silicone, pode apresentar uma perspectiva promissora.

189

5 CONCLUSES

Todas as formulaes base, isto , isentas de hidroquinona, demonstraram serem estveis, tanto no Teste de Prateleira, onde foram armazenadas a temperatura ambiente por at 180 dias, quanto no Estabilidade Acelerada, onde foram armazenadas s temperaturas de 8C e 40C por at 28 dias.

A formulao XH-P, contendo Polawax NF, uma base autoemulsionante no-inica mostrou-se incompatvel com a hidroquinona, o que j era esperado, tendo em vista a incompatibilidade referida na literatura, da hidroquinona com bases no-inicas.

As formulaes XH-S1 e XH-S2, contendo respectivamente os silicones DC 5225C e DC 9011, demonstraram-se compatveis e estveis com a hidroquinona, mesmo tais formulaes constituindo bases no-inicas.

Apenas as bases adicionadas de hidroquinona XH-L, XH-S1 e XH-S2, formuladas respectivamente com Lanette WB, DC 5225C e DC 9011 foram estveis no Teste de Prateleira e no Teste de Estabilidade Acelerada.

190

A base adicionada de hidroquinona XH-S3, formulada com o silicone DC RM 2051 embora no tenha demonstrado incompatibilidade imediata com a hidroquinona, demonstrou ser fisicamente instvel na presena de hidroquinona durante o Teste de Prateleira e o Estabilidade Acelerada.

Quando armazenadas temperatura ambiente, os teores de hidroquinona nas bases formuladas mantiveram-se dentro dos limites de variao aceitveis ao longo de 14 dias, com a formulao AH-S2 mantendo-se inalterada at o 60 dia.

Quando armazenadas temperatura de 40,0 2,0C, os teores de hidroquinona nas bases formuladas mantiveram-se dentro dos limites de variao aceitveis ao longo de 28 dias, exceto para a formulao EH-S1, que atingiu o limite mnimo entre o 21 e o 28 dia.

Quando armazenadas temperatura de 8,0 2,0C, os teores de hidroquinona nas bases formuladas apresentaram diferentes comportamentos, atingindo os limites de variao aceitveis a partir do 7 dia (GH-S1), 14 dia dia (GH-L), 21 dia (GH-S3) e 28 dia (GH-S2). Em todas as condies de anlise, a base adicionada de hidroquinona XH-S2, formulada com DC 9011 demonstrou ser a de maior estabilidade.

191

A reduo na viscosidade inicial em todas as formulaes comparativamente com as mesmas formulaes isentas de hidroquinona sugere que a hidroquinona altera a estrutura das emulses, podendo levar a uma reduo na estabilidade fsica de todas as bases nas condies avaliadas.

O armazenamento das formulaes contendo hidroquinona temperatura de 8C, reduziu a estabilidade da hidroquinona em relao s formulaes contendo hidroquinona armazenadas temperatura ambiente.

No teste de espalhabilidade realizado com todas as bases isentas de hidroquinona, a base formulada com Lanette WB demonstrou

espalhabilidade bastante superior as demais bases, seguida pela base formulada com silicone DC RM 2051 e as bases formuladas com Polawax NF, DC 5225C e DC 9011 que apresentaram espalhabilidade semelhante.

Na

pesquisa

de

opinio

realizada

com

profissionais

farmacuticos, a base formulada com Lanette WB, no demonstrou contudo, boa aceitao no parmetro espalhabilidade, com apenas 10% dos opinantes classificando-a como de fcil espalhabilidade, e 65% e 25% dos opinantes classificando-a respectivamente como de difcil espalhabilidade ou de espalhabilidade intermediria, enquanto as bases formuladas com silicones DC 5225C, DC 9011 e DC RM 2051 obtiveram respectivamente 100%, 95% e 90% de classificao como de fcil espalhabilidade, sendo que nenhuma das

192

bases formuladas com silicone foi classificada por qualquer opinante como de difcil espalhabilidade.

A pesquisa de opinio demonstrou ainda maior aceitao pelas bases de silicone do que pelas bases oleosas, com relao ao parmetro aspecto. As bases de silicone tambm foram classificadas como pouco cerosas, em relao s bases oleosas, embora no tenha havido uma definio clara dos opinantes quanto ao parmetro oleosidade.

A comparao do custo das bases utilizadas sugere que se levados em considerao os benefcios proporcionados pelos silicones, as bases de silicone podem ser uma alternativa para substituio das bases oleosas.

193

6 REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

ANSEL, H. C.; ALLEN, L. V.; POPOVICH, N. G. Formas farmacuticas e sistemas de liberao de frmacos. 8. ed. So Paulo: Artmed, 2007. 775p. ARRUDA, R. Permeabilidade de silicones e seus derivados. So Paulo: Dow Corning, 2004. 14p. AULTON, M. E. Delineamento de formas farmacuticas. 2 ed. So Paulo: Artmed, 2005. 677p. BARATA, E. A. F. A Cosmetologia: princpios bsicos. So Paulo: Tecnopress, 1995. 176p. BARBOSA, S. F.; MINETOMA, T. T. I. Emulses. Revista Racine, n. 65, p. 38-42, 2001. BRASIL. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo n 899, 2003. Guia para validao de mtodos analticos e bioanalticos. Dirio Oficial [da] Repblica Federativa do Brasil, Braslia, DF, 02 jun. 2003. Disponvel em: <http://elegis.anvisa.gov.br>. Acesso em: 28 ago. 2006. BRASIL. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo n 1, 2005. Guia para realizao de estudos de estabilidade. Dirio Oficial [da] Repblica Federativa do Brasil, Braslia, DF, 01 ago. 2005. Disponvel em: <http://e-legis.anvisa.gov.br>. Acesso em: 02 ago. 2006. BRASIL. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Guia de estabilidade de produtos cosmticos. Braslia, DF, 2004. (Sries Temticas Qualidade, v. 1). Disponvel em: <http://www.anvisa.gov.br/cosmeticos/guia_series.htm>. Acesso em: 16 set. 2004. BRITO, N. M. et al. Validao de mtodos analticos: estratgia e discusso. Revista Ecotoxicologia e Meio Ambiente, v. 13, p. 129-146, 2003. BROOKFIELD Engineering laboratories, Inc. More solutions to sticky problems: a guide to getting more from your Brookfield viscosimeter. 2006. Disponvel em: <http://www.brookfieldengineering.com>. Acesso em: 19 jul. 2006. BROOKFIELD Engineering laboratories, Inc. The Brookfield digital viscosimeter model DV-II: operating instructions. 2006. Disponvel em: <http://www.brookfieldengineering.com>. Acesso em: 19 jul. 2006. BUSCH, H. Silicone toxicology. Seminars in Arthristis and Rheumatism, v. 24, n. 1, suppl. 1, p. 11-17, 1994.

194

COLAS, A. Silicone chemistry overview. Chimie Nouvelle, v. 8, n. 30, p. 847, 1990. ________ . Silicones in pharmaceutical applications. Chimie Nouvelle, v. 15, n. 58, p. 1779, 1997. CTFA. Loss and drying or residue on drying. CTFA Method E34-1. 1990. DLEN, L. F. P. Estudos de estabilidade em produtos cosmticos. Cosmetics & Toiletries, v. 13, p. 54-64, 2001. Ed. Portugus. DIAS, T. C. S. et al. A qumica do silicone. Cosmtics & Toiletries, v. 16, n. 2, p. 52-56, 2004. Ed. Portugus. DISAPIO, A. J. Silicones as alternatives to hidrocarbons in personal care formulations. Dow Corning, 1993. (Material n. 25-528-93). DONOLATO, A. J. Uso de silicones em cuidados pessoais. Revista Racine, maio/jun. 2000. DOW Corning 244, 245, 344, 345: fluidos de silicone volteis: informaes sobre novos produtos. [S.l.]: Dow Corning, [20--]. Material impresso. DOW Corning RM 2051 agente espessante: informaes sobre produtos. [S.l.]: Dow Corning, 2006. (Material n. 27-1182A-14). Disponvel em: <http://www.dowcorning.com>. Acesso em: 07 jun. 2007. DOW Corning 245 fluid: product information. [S.l.]: Dow Corning, [20--]. Disponvel em: <http://www.dowcorning.com>. Acesso em: 11 abr. 2006. DOW Corning 5225C formulation aid: product information. [S.l.]: Dow Corning, [20--]. (Material n. 22-1700B-01). Disponvel em: <http://www.dowcorning.com>. Acesso em: 11 abr. 2006. DOW Corning 9011 silicone elastomer blend: product information. [S.l.]: Dow Corning, [20--]. (Material n. 27-1038-01). Disponvel em: <http://www.dowcorning.com>. Acesso em: 11 abr. 2006. DOW Corning degradation of silicone polymers in nature. [S.l.]: Dow Corning, 1998. (Material n. 01-1113-01). Disponvel em: <http://www.dowcorning.com>. Acesso em: 07 jun. 2007. a

195 DOW Corning an overview of polydimenthylsiloxane (PDMS) fluids in the environment. [S.l.]: Dow Corning, 1998. Disponvel em: <http://www.dowcorning.com>. Acesso em: 07 jun. 2007. b DETERMINAO da perda por dessecao. Farmacopia brasileira. 4. ed. So Paulo: Atheneu, 1988 . pt. 1, v.2.9. FERNNDES-MONTES, Enrique Ala. Tcnicas y procedimientos en formulacin magistral dermatolgica. Madrid: E. Ala, 2005. 341p. GENNARO, A. R. Remington: a cincia e a prtica da farmcia. 20. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2004. 2208p. GUERSCHANIK, I. Cosmtica integral. 4. ed. Buenos Aires: Ediciones Argentinas S.R.L., 1978. v. 1, p. 349. INSTITUTO Adolfo Lutz: mtodos fsico-qumicos para anlise de alimentos. 4. ed. Braslia: Anvisa, 2005. 1018p. JUNQUEIRA, L.C.; CARNEIRO, J. Histologia bsica. 3. ed. So Paulo: Guanabara Koogan, 1985. 512p. KASPRZAK, K. A guide to formulating water-in-silicone emulsions with Dow Corning 3225C formulation aid. [S.l.]: Dow Corning corportion, 2001. Disponvel em: <http://dowcorning.com>. Acesso em: 11 abr. 2006. KEDE, M. P. V.; SABATOVICH, O. Dermatologia esttica. So Paulo: Atheneu, 2003. 771p. LACHMAN, L.; LIEBERMAN, H. A.; KANIG, J. L. Teoria e prtica na indstria farmacutica. Lisboa: Fundao Calouste Gulbenkian, 2001. v. 2, 1517p. LeGROW, G. E.; WILSON, A. A.; HARASHIMA, A. Alkylmethylsiloxanes: a novel family of silicone organic hybrid polymers for the cosmetic industry. In: IFSCC INTERNATIONAL CONGRESS YOKOHAMA, 17., 1992. Yokohama. Resumos... Yokohama: IFSCC, 1992. p.13-16. MARTINI, M. C. Introducin a la dermofarmacia y a la cosmetologia. Zaragoza: Zaragoza, 2005. 357p. MONTAGNER, D.; FRASSON, A. P. Z. Avaliao da estabilidade de cremes contendo hidroquinona a 2% aps longo perodo de armazenamento por meio do teor e caractersticas fsicas. Revista Rx, n. 1, p. 35-38, 2007.

196 MLLER, C.; GUTERRES, S. S. Caracterizao e avaliao da estabilidade fsica de emulses contendo filtros solares. Revista Brasileira de Farmcia, v. 80, n. 1/2, p. 1217, 1999. OLENICK, A. J.; PARKINSON, J. K. Three-dimensional HLB. Cosmetics & Toiletries, v. 111, p. 37-44, 1996. _________ ; __________ . Applying the three-dimensional HLB system. Cosmetics & Toiletries, v. 112, p. 59-113, 1997. _________ . Silicones for personal care. Illinois, USA: Allured, 2003. 160p. PICIRILI, C. A. D. Novas emulses com fase interna alta viscosidade (HIP) de Dow Corning. [S.l.]: Dow Corning, 2005. Palestra apresentada ao 19 Congresso de Cosmetologia, 2005. PRISTA, L. N.; ALVES, A. C.; MORGADO, R. M. R. Tcnica farmacutica e farmcia galnica. 3. ed. Lisboa: Fundao Calouste Gulbenkian, 1990. v. 2, 518p. _________ , _________ , _________ . Tcnica farmacutica e farmcia galnica. 4. ed. Lisboa: Fundao Calouste Gulbenkian, 1991. v. 1, 1115p. SCHOLOSSER, A.; FRY, B. Resinas: o outro tipo de silicones. Cosmetics & Toiletries, v. 16, p. 65, mar./abr. 2004. Ed. Portugus. SEN, C. et al. Silicones as excipients for topical pharmaceutical aplications: the silky touch product family from Dow Corning. [S.l.]: Dow Corning, 2002. (Material n. 521034-01). Disponvel em:<http://www.dowcorning.com>. Acesso em: 17 set. 2004. SOMASUNDARAN. P.; MEHTA, S.; PUROHIT, P. Silicone emulsions. In: Advances in colloid and interface science. [S.l: s.n.], 2006. p. 103-109, 128-130. SOUZA, V. M. Ativos dermatolgicos. So Paulo: Tecnopress, 2003. 214p. TACHINARDI, F. et al. Avaliao sensorial de produtos cosmticos em pele. Cusco, Peru: [S.n.], 2005. Palestra apresentada ao 17 Colamiqc, 2005. HYDROQUINONE cream.In: United States Pharmacopeia. 27. ed. Rockville, MD: United States Pharmacopeial Convention, p. 937. Official monographs. VAN REETH, I. Et al. Silicones: enhanced protection across personal care applications. [S.l.]: Dow Corning, 1998. (Material n. 22-1712-01). Disponvel em: <http://www. dowcorning.com>. Acesso em: 17 set. 2004.

197 XI, S. et al. Beyond skin feel: innovative methods for development complex sensory profiles with silicones. [S.l.]: Dow Corning, 2003. (Material n. 27-1072-01). Disponvel em:<http://www.dowcorning.com>. Acesso em: 17 set. 2004. ZAGUE, V.; WEIS, M. E.; SILVA, Q. A. Anlise sensorial de produtos cosmticos. Revista Anfarmag, n. 61, set. 2006. Encarte tcnico. ZANIN, S. et al. Parmetros fsicos no estudo da estabilidade das emulses. Revista Viso Acadmica, v. 2, n. 2, p. 47-52, 2001.

198

ANEXO I

PESQUISA DE OPINIO SOBRE CARACTERSTICAS SENSORIAIS DE BASES CREMOSAS

ASPECTO Base 1 Base 2 Base 3 Base 4 Base 5 ESPALHABILIDADE DIFCIL DE ESPALHAR Base 1 Base 2 Base 3 Base 4 Base 5 CEROSIDADE Base 1 Base 2 Base 3 Base 4 Base 5 OLEOSIDADE Base 1 Base 2 Base 3 Base 4 Base 5 FARMACUTICO:_______________________________________CRF-___ N ________ DATA DA PESQUISA: ______/ ______/ ______ SEM OLEOSIDADE INTERMEDIRIO MUITO OLEOSO POUCO CEROSO INTERMEDIRIO MUITO CEROSO INTERMEDIRIO FCIL DE ESPALHAR DESAGRADVEL INTERMEDIRIO AGRADVEL