Universidade Federal do Rio de Janeiro Controle Biolgico e Microbiolgico de Qualidade de Medicamentos

Bioterismo Produo e Controle de Animais visando o Controle de Qualidade

Primeiro Semestre /2013

Sumrio
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Histrico

Aspectos Legais
Legislao Brasileira

Aspectos ticos e Questes envolvendo Biotica

Riscos do Ambiente de Trabalho Bioterismo

Padres Sanitrios de Criao

Biotrios, Classificao e suas Instalaes

Histrico
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1934

Primeira lei brasileira referente a experimentao animal (Decreto 24.645 de 10 de julho de 1934).

Estabelece penas (multas e prises) para aqueles que praticassem atos de abuso e crueldade sejam em pesquisas ou apenas no trato cotidiano com os animais. Reconhece como tutelados todos os animais existentes no pas; Predominncia dos animais de grande porte; Consideraes de maus tratos.

Histrico
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1941

Decreto Lei 3.688 - refora a lei de 1934

Prev pena para prtica de crueldade animal Tambm para utilizao de animais para fins didtico ou cientfico, que realiza em lugar pblico ou exposto, experincia dolorosa ou cruel em animal vivo abrangente sem especificidade para ensino e pesquisa

Aspectos Legais
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1978 Assemblia da UNESCO estabeleceu a Declarao Universal dos Direitos dos Animais.

Dcada de 80 - cresce o movimento para eliminar o uso de animais em pesquisas biomdicas, principalmente nos Estados Unidos, Inglaterra, Canad e Austrlia. Exemplo: jun de 1989 Empresa Avon anunciou o trmino de todos os testes com animais em seus produtos (inclusive laboratrios do exterior) uso de testes in vitro.

O Brasil no possua nesse perodo uma legislao que efetivamente regulasse a criao e o uso de animais para a pesquisa e o ensino, em mbito nacional.

Legislao Brasileira
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Lei n. 6.638/1979 Primeira tentativa de se estabelecer normas para a prtica didtico-cientfica da vivisseco de animais. Estipula que somente estabelecimento superior podem realizar atividades didticas com animais e que as pesquisas devem ser realizadas dentro de critrio de no causar sofrimento nos animais envolvidos. A lei no encontrou regulamentao, perdendo a sua fora de Lei, pois no havia formas de se penalizar o seu desrespeito.

Constituio Brasileira de 1988 Reafirma a necessidade de preservao das espcies animais e de seu bem-estar.

Legislao Brasileira
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1991

O Colgio Brasileiro de Experimentao Animal COBEA atual Sociedade Brasileira de Cincia de Animais de Laboratrio SBCAL filiado ao International Council for Laboratory Animal Science (ICLAS) cria os Princpios ticos na Experimentao Animal (12 artigos) . visando suprir a ausncia de uma lei que protegesse os profissionais e regulamentasse o uso de animais em experimentos.

1993 A OAB inicia um debate sobre a regulamentao do uso de animais em experimentao.

Legislao Brasileira
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Academia Brasileira de Cincia/ABC 1993 - Cria uma Comisso Mista para elaborar um projeto de lei que, finalmente, regulamente a criao e o uso de animais para atividades de ensino e pesquisa. Lei n 9.605/1998 Lei de Crimes Ambientais Dispe sobre condutas e atividades lesivas ao meio ambiente, que prev como crime contra a fauna, praticar ato abusivo, maus-tratos, ferir ou mutilar animais silvestres, domsticos ou domesticados, nativos ou exticos (Art.32).
1: incorre nas mesmas penas quem realiza experincia dolorosa ou cruel em animal vivo, ainda que para fins didticos ou cientficos, quando existirem recursos alternativos. 2: a pena aumentada de um sexto a um tero, se ocorre morte do animal.

Legislao Brasileira
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Lei no 3.900/2002 Institui o cdigo estadual de proteo aos animais, no mbito do estado do Rio de Janeiro.

Projeto de Lei 325/2005

Este projeto de lei tem levado a debates acirrados no Rio de Janeiro. O texto, de autoria do vereador Cludio Cavalcanti (PFL), probe o uso de animais em pesquisas cientficas, foi aprovado em maro pela Cmara dos Vereadores, mas vetado no ms seguinte pelo prefeito Csar Maia, que o considerou inconstitucional. O projeto de lei est baseado no argumento de que todos os seres vivos tm direito vida e no podem ser submetidos dor ou tortura.

Legislao Brasileira
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Decreto regulamenta Lei Arouca n11.794, de 8 de outubro de 2008 Ministrio de Cincia e Tecnologia (MCT) regulamenta Lei Arouca que disciplina a criao e utilizao de animais em atividades de ensino e pesquisa cientfica em todo o territrio nacional, por meio do Decreto n 6.899, publicado no DOU dia 15 de julho de 2009 . O documento apresenta mecanismos de controle social do processo decisrio e procedimentos administrativos pautados pela exigncia de cientificidade e tica. Estabelece a implantao do CONCEA (Conselho Nacional de Controle de Experimentao Animal das Comisses de tica no uso de Animais)

Legislao Brasileira
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O CONCEA constitudo em instncia colegiada multidisciplinar de carter normativo, consultivo e deliberativo, ir estabelecer normas para uso e cuidados com animais para ensino e pesquisa, bem como para a instalao e funcionamento de centros de criao, de biotrios e de laboratrios de experimentao animal. O rgo tambm ser responsvel pelo credenciamento das instituies, alm de administrar o cadastro dos procedimentos de ensino e pesquisa nesta rea no Pas.

Caber ao MCT licenciar as atividades destinadas criao de animais. As normas para licenciamento sero definidas em Portaria do MCT, cabendo secretaria executiva do CONCEA assumir as atribuies de licenciar as atividades previstas da Lei Arouca.

Legislao Brasileira
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CONCEA: 6 Resolues Normativas Resoluo Normativa n1 de 09/07/2010

Estabelecer a instalao e funcionamento das CEUAS (Comisses de ticas no Uso de Animais) Qualquer Instituio que crie ou utilize animais para ensino ou pesquisa dever constituir ou estar vinculada a uma CEUA para requerer credenciamento no CONCEA.
CEUA deve ser composta no mnimo por 5 membros titulares e respectivos suplentes. Integrada por: mdicos veterinrios e bilogos, docentes e pesquisadores na rea especfica que utilizam animais e um representante da Sociedade Protetora dos Animais.

Legislao Brasileira
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CONCEA: Resoluo Normativa n3 de 14/12/2010

Institui o Credenciamento Institucional para Atividades com Animais em Ensino e Pesquisa (CIAEP) atividades e projetos que envolvam criao, manuteno e utilizao de animais pertencentes ao filo Chordata, subfilo Vertebrata, exceto humanos.
Utilizao de animais restrito estabelecimentos ensino superior e de educao profissional tcnico de nvel mdio na rea biomdica. Requerer CIAEP junto ao CONCEA por meio do CIUCA (Cadastro de Instituies de Uso Cientfico de Animais)

Legislao Brasileira
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CONCEA: Resoluo Normativa n6 de 10/07/2012

Altera Resoluo Normativa n1 de 09/07/2010 Diferencia:

Coordenador de Biotrio x RT pelo Biotrio Dever ter o ttulo de mdico veterinrio com registro no local do estabelecimento e assistir os animais em aes voltadas para o bem-estar e cuidados veterinrios.

Profissional com conhecimento na cincia de animais de laboratrio apto a gerir a unidade visando ao bem-estar, qualidade na produo, bem como adequado manejo dos animais do biotrio.

Aspectos ticos
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tica o conjunto de normas e princpios que norteiam a boa conduta do ser humano. (Aurlio Buarque de Holanda) 1859 A Origem das Espcies de Charles Darwin
Comearam a serem encorajadas as extrapolaes dos dados obtidos em pesquisas com modelos animais para seres humanos.

1959 - O zoologista William M.S. Russell e o microbiologista Rex L. Burch estabeleceram os trs "Rs" da pesquisa em animais:

Replace, Reduce e Refine (3Rs)

Aspectos ticos
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Princpios ticos adotados pelo COBEA (Colgio Brasileiro de Experimentao Animal):

Profissionais capacitados, Estudo de relevncia comprovada, Uso de mtodos alternativos, se possvel Tratamento humanitrio, Nmero de animais justificado, Uso de analgesia e anestesia.

Aspectos ticos
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Treinamento e capacitao do pessoal envolvido; Tcnicas alternativas no envolvendo o uso de animais; Espcie cuidadosamente selecionada; Nmero de animais deve ser o mnimo requerido para estudo;

Os procedimentos com os animais devem evitar ou minimizar descoforto, estresse e dor.

Aspectos ticos
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Transporte,

cuidados e uso de animais devem estar de acordo com leis; protocolos e polticas ao bem estar animal;
Os cuidados e a manipulao dos animais devem sempre ser acompanhados por um veterinrio;

Comit de tica o responsvel pela reviso e aprovao dos protocolos envolvendo o uso de animais nos estudos;

Eutansia conduzida de acordo com o mtodo para cada espcie.

Questes envolvendo Biotica

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Manipulao de Materiais Biolgicos

Quatro princpios bsicos da biotica:
Utilidade

Inocuidade Beneficncia e no maleficncia Informao

Questes envolvendo Biotica

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Biossegurana em Laboratrios: Manipulao de Animais Riscos e Cuidados

Preveno do escape de OGMs e organismos patognicos Preveno da sade do trabalhador (pesquisadores, funcionrios, estagirios, alunos, etc. )

Questes envolvendo Biotica

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Manipulao de Materiais Biolgicos

Risco para quem maneja os animais, mesmo os no experimentalmente Infectados.

Procedimentos de segurana

Tcnicos Pesquisadores Estudantes Estagirios

s vezes os riscos so especficos Manipulao e administraode drogas ou agentes infecciosos; Avaliao de compostos txicos se radioistopos; Contato com tecidos dos animais, soro inclusive; Manipulao da maravalha.

Riscos do Ambiente de Trabalho

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Fsicos rudo, temperatura e luminosidade. Qumico poeiras, gases e vapores.

Biolgico agentes patognicos (bactrias, fungos, helmintos, protozorios, vrus ).

Mecnicos mquinas, ligaes eltricas, ferramentas.

Ergonmicos trabalho forado, postura incorreta e excesso de trabalho.

Riscos Biolgicos: so todos os agentes que potencialmente interferem na relao entre homem e animal de laboratrio.

Riscos para o Ambiente

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Descarte de material infectante e carcaas de animais. Descarte de maravalha ou fezes principalmente se o

animal estiver infectado.

Escape de animais, principalmente se for extico.

Bioterismo
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BIOTERISMO
Produo e Controle de Animais visando o Controle de Qualidade.

Ensaios Biolgicos

tratam do estudo de ao de substncias sobre os organismos vivos. Animal inteiro Orgos Isolados Clulas, tecidos

Reativo Biolgico

Bioterismo
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Ensaios Farmacolgicos e Toxicolgicos Teraputica Atividade novas molculas.

Estudos de mecanismos de ao de frmacos (processos fisiolgicos e bioqumicos)

Farmacocintica e metabolismo. Estudos toxicolgicos.

Controle da atividade de medicamentos.

Bioterismo
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Reativo Animal: So e Adulto rato, camundongo (+ utilizadas) Espcies co > coelho > gato > macaco > porco
Animais Patolgicos Modelos Gentica espontnea Modificao gentica

Ex: hipertenso, obeso, diabticos

Experimentador
Raa Cepa Linhagem

Escolha adequada

Resposta

BOA SADE BOA SADE

HIGIDEZ

Bioterismo
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Ausncia doena gentica, neoplsica, degenerativa

Animal Saudvel Boa aparncia pelo liso, brilhante Ativo, no estressado, alimentam-se normalmente Categorias em funo das barreiras disponveis: 1. 2. 3. 4. 5. 6. Animais Convencionais ou Haloxnicos Animais Livres de Patgenos Especficos (SPF) ou Heteroxnicos Axnicos Gnotobiticos Animais com microbiota definida associada Animais mantidos em barreira

Caracterizao Sanitria
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A partir 60 estabelecidas tcnicas para melhor controlar

as condies sanitrias, destacando-se o uso de tcnica de cesrea assptica como um meio de repor estoques de animais infectados elimina-se a transmisso vertical.
A partir de 80 Diminuio na incidncia de patgenos em animais de experimentao uso de testes sorolgicos de anticorpos especficos determinando os animais contaminados e evitando cruzamento com os sadios padronizao das linhagens.

Padres Sanitrios de Criao

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Animais convencionais
Criados em instalaes com poucas barreiras (sistema de gaiolas

abertas com fluxo livre de pessoas e animais) padro sanitrio convencional. Microbiota variada e desconhecida. Criao apresenta princpios bsicos de higiene onde se procede somente limpeza e desinfeco do ambiente e material utilizado.

Animais livres de microorganismos patognicos especficos (SPF)

Biotrios com eficientes barreiras sanitrias onde os animais so criados ou mantidos em acomodaes que lhe privam de contato com potenciais agentes patognicos, tornando a microbiota dos animais controlada.

Padres Sanitrios de Criao

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Animais axnicos
Criados e mantidos em isoladores que os mantm livres de

quaisquer tipo de microorganismos ou outras formas de vida associadas.

Animais Gnotobiticos
Criados em instalaes controladas por barreiras eficientes (isoladores), porm geralmente apresentam alguma forma de vida, no patognica, adicional. Apresentam microbiota associada.

Animais com microbiota definida associada

Animais criados como axnicos, porm, posteriormente, so infectados intencionalmente com um ou mais microorganismos, patognicos ou no.

Padres Sanitrios de Criao

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Animais mantidos em barreiras Animais criados como tendo a microbiota definida, porm, posteriormente so retirados dos isoladores e alocado em um biotrio com barreiras sanitrias definidas, para que sejam monitorados quanto presena de microorganismos deliberadamente inoculados ou acidentalmente definidos.

Isoladores
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Animais Convencionais
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Camundongo (Mus musculus)

Animais Convencionais
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Rato (Rattus norvegicus)

Animais Convencionais
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Hamster(Mesocricetus auratus)

Animais Convencionais
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Coelho (Oryctolagus cuniculus)

Acasalamento
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De acordo com as caractersticas genticas de animais existem 2 tipos de linhagem:

ABERTO CONSANGUNEO OUTBRED INBRED FATORES GENTICOS 1

MONOGMICO 1 + ESQUEMAS

POLIGMICO

1 + n

qualidade, maior controle da linhagem, colnias fundadoras quantidade, controle rigoroso difcil, colnias multiplicadoras

Acasalamento
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Seleo - Critrios

Idade dos Pais Aspectos nmero de paries Doenas Mortalidade Baixa Produtividade Peso Defeitos/Anormalidades

Biotrios
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rea destinada criao e manuteno de animais de laboratrio em condies sanitrias, dentro dos padres estabelecidos, respeitando as normas ticas e as leis de manipulao e vivisseco.

Surgiu da necessidade de se ter animais em nmero, idade e sexo adequados aos estudos.
Instalao onde os animais so criados e/ou mantidos, dotadas de caractersticas prprias, que atendem s exigncias de cada espcie, proporcionando-lhes bem estar e sade.

Classificao dos Biotrios

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1. Biotrios de Criao
Onde so produzidas e mantidas as matrizes das linhagens; com

controle rigoroso da sade dos animais; esquemas especiais de acasalamento para controle rgido do padro gentico assegurando os padres de qualidade. Local destinado reproduo e manuteno de animais para fins de ensino ou pesquisa cientfica.
Edificados

com barreiras sanitrias adequadas e possuem programas de vigilncia de sade que certifiquem que suas colnias esto livres de patgenos especficos. Edificao em reas isoladas, preferencialmente distantes dos centros urbanos.

Classificao dos Biotrios

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Biotrios de Produo ou Manuteno Onde se criam grande quantidade de animais para atender as pesquisas, recebendo matrizes dos biotrios de criao. Local destinado a manuteno para fins de pesquisa cientfica ou ensino.
2.

Biotrios de Experimentao Destinam a receber os animais dos biotrios de produo, alojando-os durante um determinado perodo experimental a fim de utiliz-los nas experimentaes, funcionando como Infectrio. Utiliza amostras para ensino e pesquisa. A prtica tem mostrado a convenincia de que este tipo de construo seja prxima ao laboratrio de pesquisa.
3.

Biotrios
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Biotrio

Instalaes Condies sanitrias Nutrio tica fsicos ambientais devem ser controlados
higiene rudos/barulho odores/vapores

Fatores

planejamento (instalao) construo (instalao) ventilao luminosidade

REAS DO BIOTRIO

criao, experimentao, almoxarifado/depsito, gua/alimento, limpeza material, esterilizao, administrao/pessoal

Biotrios
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rea Limpa rea de Criao

rea Suja

rea lavagem preparo estocagem

Outras Barreiras Filtragem do Ar

BARREIRAS

Barreiras Fsicas

Higiene pessoal

Autoclave
Filtros de ar

Equipamentos de proteo individual Monitoramento da sade das pessoas

Fsicas

Qumicas

Biotrios
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Biotrios
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Sistema de Barreira Provida de Duchas

Biotrios
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Ventilao Temperatura Luminosidade

Sistemas de regulagem de temperatura e umidade Renovao do ar, filtros, boa distribuio (sala, entre gaiolas...)

Ratos/camundongos/hamsters 20/24C
Coelhos 15/21C Co 15/24C Quantidade de luz, no horas, fotoperiodicidade
Animal com Qualidade gua, rao, suplemento (vitamnico)

Higiene - Nutrio Alimentao

Intensidade e frequncia de sons

Limpeza Animais FREQUENTE

Nmero de animais/caixa, troca de caixas, material: caixa, tampa, maravalha, mamadeira

Biotrios
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Equipamentos:

Autoclaves Estufa de esterilizao Isoladores

Estantes / racks com microisoladores Cmara para eutansia Mquinas de lavar gaiolas, frascos e bicos

Biotrios
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Pessoal Rotina e Procedimentos rotinas dirias cumprir um programa de produo, de controle ou de pesquisa. Qualificado, capacitado, bem treinado e que goste de animais Sade evitar transmisso de doenas aos animais periodicidade depende do tipo de biotrio e das condies particulares de cada instituio. Responsabilidade execuo das tarefas. Cuidado com o material. Respeito para com o animal.

ESPAO MNIMO RECOMENDADO PARA GAIOLAS DOS ANIMAIS DE LABORATRIO E TEMPERATURA MDIA EM SEU INTERIOR
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Animal Peso/g 10 10 15 15 25 > 25 < 100 100 200 200 300 300 400 400 500 > 500 < 60 60 80 80 100 >100 < 350 > 350 < 2000 2000 4000 > 5400 < 1000 1000 3000 3000 10000 10000 15000 15000 25000 rea de piso Animal por (cm2) 38,71 51,62 77,42 96,78 109,68 148,50 187,11 258,08 387,12 461,54 64,52 83,88 103,23 122,59 387,12 651,65 1400,00 2800,00 4600,00 1500,00 2800,00 4000,00 5600,00 7400,00 Altura (cm) 12,70 12,70 12,70 12,70 17,58 17,58 17,58 17,58 17,58 17,58 15,24 15,24 15,24 15,24 17,78 17,78 35,56 35,56 35,56 50,80 76,20 76,20 81,28 91,44 Temperatura (oC) 21 21 21 21 21 21 21 21 21 21 21 21 21 21 19 19 18 18 18 20 26 20 26 20 26 20 26

Camundongo

Rato

Hamster

Cobaia

Coelho

Primatas

ESPAO MNIMO RECOMENDADO PARA GAIOLAS DOS ANIMAIS DE LABORATRIO E TEMPERATURA MDIA EM SEU INTERIOR
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Instalaes do Biotrio
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Bloco nico rene todas as dependncias em uma s edificao (um s piso trreo) separadas atravs de barreiras, podendo possuir um corredor nico ou um sistema de dois corredores.

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ESTRUTURA FSICA E EQUIPAMENTOS

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Instalaes do Biotrio
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Estante Ventilada

Instalaes do Biotrio
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Estante Ventilada

Instalaes do Biotrio
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Instalaes do Biotrio - Macroambiente

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Instalaes do Biotrio - Macroambiente

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