BIOSSINTESE DO GRUPO HEME

- Biossntese do grupo heme: saber onde ocorre (tecido/rgo - envolve

organelas?). Quais so os precursores da parte orgnica do grupo heme que
so necessrios para iniciar o processo? No necessrio saber todos os
passos enzimticos - citar a primeira e ltima enzima (cofatores respectivos
quando houver) e como ocorre a regulao de sntese. Qual a importncia
da transio de porfirinognios e porfirinas?

O heme, produzido virtualmente em todos os tecidos, consiste de um

ion ferroro Fe2+ e a protoporfirina IX
A poro orgnica do heme derivada de 8 residuos de glicina e de
succinil-CoA.
Quatro etapas so catalisadas por enzimas mitocondriais e 4 etapas
por enzimas citosolicas.
1 enzima envolvida: Acido -aminolevulinico sintase, cofator: glicina.
Erros no metabolismo das porfirinas so conhecidos como porfirias
(ver fluxograma), correspondem a acumulo dos intermedirios na
biossntese do heme.
A sntese do heme mais pronunciada na medula ssea e no fgado,
em virtude da necessidade de incorporao na hemoglobina e nos
citocromos, respectivamente.
O heme das globinas responsvel pela ligao ao oxignio. Nas
globinas o Fe2+ heminico faz 6 ligacoes de coordenao: 4 planares
com os N dos anis pirrolicos da protoporfirina e 2 perpendiculares ao
plano do heme, sendo uma com o oxignio.
O heme tambm presente nos citocromos, sintetizado nas clulas
aerbicas atravs de uma cadeia complexa de enzimas, a via das
porfirinas, que usa a mitocndria. Na ultima etapa, um tomo de ferro
introduzido na protoporfirina IX originando o heme.
Ultima enzima: heme sintase, tambm chamada ferroquelatase.
A enzima reguladora da biossntese do heme a ALA sintase, ela
modulada negativamente por altas concentraes celulares de heme
(o heme se liga a uma protena apo-repressora a nvel de DNA, regula
negativamente a transcrio da enzima). Baixos nveis de heme ativa
a produo da ALA sintase.
Os compostos originados a partir da protoporfirina, incluindo a
mesma, so compostos que apresentam pigmentao. Os compostos
anteriores so incolores.
Porfirinas: so compostos cclicos formados por 4 aneis pirrolicos
caracterizados pela grande afinidade a ions metlicos (Fe2+ na
hemoglobina e Mg2+ na clorofila).Atuam como compostos
intermedirios na biossntese do heme. So pigmentadas devido a
estrutura de duplas ligaes conjugadas do anel tetrapirrolico.
Porfirinogenio: forma reduzida de uma porfirina, difere pela presena
de 6 hidrogenios adicionais. Os porfirinogenios so instveis in vitro e
espontaneamente oxidados a suas porfirinas correspondentes. No
possuem ligaes duplas conjugadas e so, portanto, incolores.