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Comisso de Diretrizes:
Presidente: Edivaldo Fraga Moreira
Membros: Lix Alfredo de Oliveira; Paulo Roberto Alves de Pinho; Walton Albuquerque
Elaborao final: Setembro de 2008
Autores: Captulo-Piau:
Carlos Dimas de Carvalho Souza
Jos Miguel Luz Parente
Murilo Moura Lima
Ozael Ferreira dos Santos
Abreviaturas:
GR: Grau de Recomendao
NE: Nvel de evidncia
BH2: Bloqueador H2
IBP: Inibidor da Bomba de Prtons
HDA: Hemorragia Digestiva Alta
EDA: Endoscopia Digestiva Alta
ICC: Insuficincia cardaca congestiva
PA: Presso arterial (mmHg)
TGI: Trato gastrointestinal
OR: Odds Rate (Razo de Chances)
IC 95%: Intervalo de Confiana a 95%
RR: risco relativo
UTI: Unidade de Tratamento Intensivo
SNG: Sonda Nasogstrica
Objetivos:
Estabelecer orientaes e recomendaes prticas quanto abordagem de pacientes
com hemorragia digestiva alta no varicosa:
1- Abordagem clnica.
2- Abordagem endoscpica.
Introduo
A Hemorragia Digestiva do Trato Digestivo Superior ou Hemorragia Digestiva
Alta (HDA) uma emergncia mdica comum. Sua incidncia varia de 50 a 150 por
100.000 pessoas por ano e mais elevada na populao mais pobre. Os cuidados aos
pacientes com HDA envolvem elevada demanda de recursos mdicos, com grande
impacto econmico para os gestores de sade pblica ou privada. (D) (D)
Esta Diretriz oferece dados necessrios para avaliao, tratamento e otimizao
de recursos mdicos na abordagem desses pacientes, nos servios de urgncia, como
uma proposta de estandardizao de conduta. dirigida, primariamente, para os casos
de HDA por lcera pptica devida a sua maior e prevalente incidncia. Cerca da metade
dos casos est relacionada lcera pptica, com mortalidade geral de 6% a 7% (Quadro
1). A mortalidade aumenta com a idade, sobretudo nos idosos que apresentam
hemorragia quando internados. Nos pacientes idosos (>60 anos) a mortalidade sobe para
15% a 20%. 4(D). Apesar do advento de tcnicas endoscpicas, a mortalidade parece
no ter diminudo nos ltimos 30 anos. Isto se deve ao fato de que houve um aumento
significativo da populao acometida, especialmente idosos e portadores de co-
morbidades, tratados em UTIs, como tambm a grande utilizao das terapias
endoscpicas.5(A)
BH2 apresentam discretos benefcios quando comparados com IBP na HDA por lcera
pptica.
Alta dose de IBP melhora os desfechos dos pacientes com lcera pptica
sangrante ou com estigmas endoscpicos de elevado risco de re-sangramento (Forrest
Ia, Ib, IIa e IIb) em decorrncia de prolongada e marcada elevao do pH intragstrico.
Admite-se que alta dose de IBP, via endovenosa, pode ser considerada pr-hemosttica
em pacientes com estigmas de risco para re-sangramento, tendo em vista que pH mais
elevado considerado condio crtica para formao e posterior estabilidade do
cogulo sobre as artrias sangrantes. Os bons resultados observados nos estudos que
utilizaram IBP antes mesmo da EDA implicam concluir que o processo de cicatrizao
da leso ulcerada ocorre muito rapidamente aps administrao de IBP, e que os
estigmas de risco de re-sangramento sofrem alterao, passando de vaso visvel para
lcera com base limpa em um curto perodo de tempo, de 8h 12h.27(A), 28(D). Por
outro lado, elevada dose de IBP, via oral, pode promover repitelizao de leso ulcerada
naqueles pacientes sem estigmas endoscpicos de risco para re-sangramento.29(A).
Vrios estudos de meta-anlises, avaliando ensaios controlados e randomizados,
comprovaram os efeitos benficos dos IBPs, indicando que so capazes de reduzir o
risco de re-sangramento e, conseqentemente, a exigncia de uma segunda endoscopia
para repetir tratamentos hemostticos dentro de 30 dias aps o episdio de sangramento,
e tambm reduzir a necessidade de cirurgia nos pacientes com HDA. Embora a
utilizao de IBPs no reduzam significativamente a mortalidade global, estes estudam
demonstraram que, para aqueles pacientes com sangramento ativo ou vaso visvel no
sangrante h reduo significativa de todas as causas de mortalidade dentro de 30 dias
aps randomizao. Os benefcios so observados notadamente nos pacientes com HDA
por lcera pptica com estigmas endoscpicos de elevado risco para re-sangramento (Ia,
Ib, IIa e IIb), quando utiliza IBP intravenoso, 40 mg - 80 mg em bolus, seguidos de
infuso contnua de pelo menos 6 mg/h a 8 mg/h.29(A), 30(A), 31(A), 32(A)
Os efeitos benficos de IBP em pacientes com HDA, utilizados antes mesmo da
realizao de EDA, foram confirmados por estudos de meta-anlises conduzidos
recentemente. Utilizados nessas circunstncias, os IBPs aplicados via endovenosa em
altas doses promovem a reduo significativa dos estigmas endoscpicos de
sangramento recente, prevenindo recorrncia desses sangramentos, e, por conseguinte,
reduzindo a necessidade de terapia hemosttica endoscpica, como tambm j
promovem o incio do processo de repitelizao da leso ulcerada.2(D), 33(A)
Recomendaes: Omeprazol 80 mg ou Pantoprazol 80 mg em injeo em bolus
via endovenosa, seguido de infuso endovenosa contnua de 6 mg - 8 mg por hora at a
realizao da endoscopia, ou IBP (metade da dose inicial) por via endovenosa duas
vezes ao dia. O procedimento endoscpico deve ser realizado preferencialmente dentro
de 24 horas da admisso, aps estabilizao hemodinmica. Aps o procedimento
endoscpico, manter a infuso endovenosa contnua por 72 horas, 6 mg - 8 mg por hora
ou IBP (metade da dose inicial) por via endovenosa duas vezes ao dia. Aps este
perodo, e naqueles pacientes que apresentam HDA por doena pptica sem riscos de re-
sangramento (lcera com pontilhado hematnico plano Forrest IIc, ou com base limpa
Forrest III), utilizar IBP via oral em doses maiores (Ex.: Omeprazol 80 mg,
Lanzoprazol 60 mg, Pantoprazol 80 mg, ou outro bioequivalente).
A Somatostatina pode ser til como terapia adjuvante na HDA antes da EDA ou
quando a EDA mal-sucedida ou contra-indicada?
A endoscopia precoce favorece a conduta a ser tomada diante dos casos de HDA?
Pacientes com estigmas endoscpicos de baixo risco podem ser considerados para
tratamento ambulatorial ?
Os estigmas endoscpicos tm valor preditivo alto e comprovado no que diz
respeito ao risco de re-sangramento. Por outro lado os pacientes classificados como de
baixo risco endoscpico (p. ex.: lceras de base clara ou com manchas hematnicas,
Mallory-Weiss, esofagites, gastrites e duodenites) tm ndices muito baixos de recidivas
hemorrgicas e, por conseguinte, podem receber alta mais precocemente ou
encaminhados para enfermaria, onde os cuidados mdicos so menos onerosos. Este
fato tem reflexo significativo na utilizao de recursos mdicos e financeiros,
destinando s unidades de terapia intensiva apenas aqueles pacientes de alto risco. Neste
contexto, vrios ensaios clnicos, controlados e randomizados, confirmam que a
endoscopia realizada precocemente aps admisso no servio de urgncia permite
definir quais so os pacientes pertencentes a grupo de baixo risco, reduzindo assim o
uso de recursos mdicos e seus custos associados.52(B), 53(B), 3(D), 54(B), 55(B).
Olhando por este prisma, parece bvia a indicao precoce da endoscopia. Sabemos que
em cerca de 80% dos pacientes h controle espontneo do sangramento e que 85% a
90% dos pacientes com lcera podem ser tratados clinicamente sem que haja
incremento de riscos. Para esses pacientes, a EDA precoce seria apenas diagnstica,
sem impacto nos ndices de re-sangramento e mortalidade. 56(B), 57(B). Para os demais
20% de pacientes considerados de alto risco de re-sangramento, o benefcio da EDA
precoce torna-se evidente quando se considera que os achados endoscpicos so
considerados os melhores preditores de risco de re-sangramento.48(B).
Adrenalina:
Vrias revises sistemticas e estudos de meta-anlises sugerem claramente que um
segundo mtodo teraputico endoscpico deve ser associado adrenalina na hemostasia
de lceras ppticas do tipo Forrest Ia, Ib e IIa. 41(A). Uma meta-analise de Calvet et cols
de 60 estudos randomizados que incluiu 1673 pacientes, confirmou que um
procedimento endoscpico adicional injeo de adrenalina reduziu o ndice de
resangramento de 18,4% para 10,6%; a cirurgia de urgncia foi reduzida de 11,3% para
7,6% e a mortalidade caiu de 5,1% para 2,6%. 59(A). Outra grande reviso sistemtica
de Ricardo Marmo et cols, com 20 estudos randomizados, envolvendo 2472 pacientes,
mostraram resultados similares. 37(A).
Em revises sistemticas de grandes sries, foram comparados grupos de adrenalina
(monoterapia) com grupos tratados com adrenalina seguida de injeo de outro agente
esclerosante (lcool, polidocanol, etanolamina, cianoacrilato, fibrina ou trombina) cujo
resultados mostraram a superioridade do tratamento combinado em relao a
resangramento (108 de 575 casos, ou seja 18,8% para monoterapia versus 68 de 560
casos, ou seja 12,1% para terapia combinada); em relao a cirurgia de urgncia (59 de
530 pacientes 11,1% contra 49 de 520, 9,4%); indices de mortalidade (28 bitos em
530 casos 5,3% contra 11 bitos de 520 casos 2,1%). 41(A). Grupos que usaram
adrenalina associada a algum mtodo trmico (heat probe, N-YAG laser ou
eletrocoagulao bipolar), mantiveram a mesma superioridade quando comparadas com
a monoterapia. Resangramento: 32 casos entre 187 17,1% para monoterapia, contra 13
casos entre 189 6,9% para terapia combinada. Cirurgia: 22/187 11,8% contra 9/189
4,8%. Mortalidade: 10 bitos dentre 187 pacientes 5,3% para monoterapia, contra 9
dentre 189 4,8% para terapia combinada. 41(A). Quando os estudos foram realizados
comparando-se monoterapia de adrenalina com terapia combinada de adrenalina com
hemoclips, os resultados foram semelhantes. Resangramento: 25/123 20% contra
10/129 7,7%. Cirurgia: 10 de 123 pacientes - 8,1% contra 2 de 129 pacientes - 1,5%.
Mortalidade: 4 bitos dentre 123 pacientes 3,2% contra 1 bito entre 123 pacientes -
0,8%. 41(A). Todavia, ainda no ficou determinado qual segundo mtodo seria o mais
eficaz quando associado adrenalina. 41(A). Desta forma a terapia combinada produz
melhores resultados. 3(D), 37(A), 41(A), 42(A), 59(A). Por sua vez, outra recente reviso
sistemtica concluiu que monoterapia injetvel ou de coagulao, ou as duas
combinadas, reduzem a incidncia de re-sangramento e mortalidade, comparadas com
placebo ou farmacoterapia, no havendo vantagens significativas de qualquer substncia
injetvel sobre outra. 3(D).
Termocoagulao:
A termocoagulao utilizada por muitos endoscopistas como mtodo isolado mais
eficaz e alguns centros de referncia consideram-no padro-ouro quando combinado
injeo inicial de adrenalina. Centros americanos recomendam-na especialmente nos
casos de pacientes com estigmas de alto risco. 37(A). Chung et cols, em estudo
prospectivo e randomizado, envolvendo 276 pacientes com sangramento ativo,
comparou a monoterapia com adrenalina (136 pacientes) e adrenalina associada a heat
probe (140 pacientes). Os dois grupos apresentaram resultados similares (98% x 99%)
quanto hemostasia inicial. Em relao a resangramento (12 x 5 casos), cirurgia de
urgncia (14 x 8), transfuso (2 x 3), dias de hospitalizao (4 x 4) e mortalidade (7 x 8)
no apresentaram diferenas estatisticamente significativas, exceto naqueles casos onde
o sangramento se manifestava na forma de jato, quando a necessidade de cirurgia caiu
de 29,6% para 6,5% e a permanncia hospitalar diminuiu de 4 para 6 dias.60(B) Em
estudo de Ling et cols, com 96 pacientes com sangramento ativo ou vaso visvel no
sangrante, a incidncia de resangramento foi de 6,7%, 30% e 35,5% quando comparou-
se, respectivamente, adrenalina + eletrocoagulao bipolar, eletrocoagulao e
adrenalina isoladamente. 61(B).
Um ensaio randomizado de 114 pacientes mostrou eficcia superior a
combinao de adrenalina e termocoagulao bipolar quando comparada com
adrenalina isoladamente, no que tange ao controle inicial do sangramento e volume de
hemotransfuso, no havendo diferenas significativas quanto cirurgia de urgncia,
permanncia hospiotalar e mortalidade.62(B). A terapia endoscpica combinada
melhor que a injeo de adrenalina isoladamente, na reduo de ressangramento,
cirurgia e mortalidade, no entanto, no mostrou vantagens quando comparada a
monoterapia com termocoagulao, particularmente, ou hemoclips devidamente
aplicados. 37(A). Um estudo envolvendo grande srie de ensaios, no mostrou a
superioridade da tcnica de coaptao sobre quaisquer outras quando usadas
isoladamente. 42(A). Nem tampouco ficou demonstrada que heat probe seria melhor que
terapia injetvel de adrenalina + polidocanol ou adrenalina + etanolamina. 63(B), 64(B).
A grande perspectiva da monoterapia de coaptao, especialmente, ou de
hemoclip, remete o endoscopista para uma habilitao nessas tcnicas. Recomenda-se,
no entanto, que seja realizados mais estudos antes que estas tcnicas sejam indicadas
como rotina. 3(A).
Fibrina:
A injeo de fibrina promove, inicialmente, compresso mecnica, formando uma
massa firme e estvel; posteriormente, ocorre estimulao fibroblstica e formao de
tecido de granulao. A fibrina no se difunde atravs dos tecidos e pode at mesmo ser
injetada repetidas vezes at obteno de hemostasia definitiva. Hwai-Jeng Lin, em
estudo randomizado, comparou adrenalina e fibrina em dois grupos e concluiu que a
taxa de resangramento era menor no grupo que recebeu injeo de fibrina (14 de 24
casos e 4 de 24 casos, respectivamente). No entanto no houve diferena entre os dois
grupos quanto necessidade de cirurgia e hemotransfuso, taxas de mortalidade ou
tempo de permanncia hospitalar. 65(B). Paul Pescatore et cols, em estudo randomizado,
comparou pacientes Forrest IA, IB, IIA,e IIC em grupo de 70 pacientes que foram
tratados com adrenalina isoladamente e outro grupo de 65 pacientes que receberam
adrenalina associada a fibrina. A hemostasia inicial foi obtida em todos os casos
independente do grupo. A incidncia de resangramento no foi estatsticamente
significativa (24,3% contra 21,5%, respectivamente). Neste estudo a terapia combinada
de adrenalina com fibrina no melhorou os resultados, da monoterapia com adrenalina.
66
(B). Por outro lado, a injeo de fibrina mostrou-se superior ao polidocanol nas leses
com estigmas de alto risco, nas quais se usou adrenalina previamente. 67(A).
Hemoclip:
Um estudo de 99 pacientes com alto risco de re-sangramento, Forrest I e II, comparou a
monoterapia de adrenalina 1:10.000 com a injeo de adrenalina combinada ao
hemoclip. Apesar da tendncia ser favorvel terapia combinada, no houve diferena
estatstica significtiva entre os dois grupos estudados, exceto naqueles pacientes Forrest
1A, onde a terapia combinada ofereceu melhores resultados 72(B). No entanto em estudo
prospectivo, controlado e randomizado, de 105 pacientes, Lo et cols comparou a
monoterapia de adrenalina com terapia combinada de adrenalina seguida de aplicao
de hemoclip e encontrou melhores resultados no grupo que recebeu terapia combinada
em relao a hemostasia inicial 98% x 92%), resangramento (3,8% versus 21%) e
cirurgia (0% versus 9%). 73(B). Os resultados dos estudos de Villanueva 74(B) e Chung
75
(B) apontam no mesmo sentido. A hemostasia mecnica com hemoclip, mesmo
segura, pode apresentar dificuldades tcnicas para execuo eficaz quando as leses
sangrantes se localizam nas paredes posteriores do bulbo duodenal e corpo gstrico, e na
pequena curvatutra do estmago, por inabilidade do operador, presena de tecido
fibrtico e ainda em sangramentos arteriais com vaso de dimetro maior que 2mm.
73
(B), 76(A), 77(B), 78(B), 79(D). Alguns estudos de meta-anlises demonstraram que,
quando a aplicao do hemoclip bem sucedida, o resultado da hemostasia melhor do
que a injeo isoladamente de um agente (adrenalina, soluo hipertnica, lcool ou
polidocanol), sendo tambm comparvel, ou at superior, aos mtodos de coagulao
(heather probe e coagulo bipolar). 76(A), 78(B).
Erradicao do H. pylori nos pacientes com HDA por doena ulcerosa pptica
(GR: A)
Os pacientes que apresentam sangramento por lcera pptica tem elevado risco
de novos episdios de re-sangramento quando comparados com aqueles com lcera sem
complicaes, ou seja, aproximadamente um tero apresenta recorrncia do
sangramento dentro de 1 a 2 anos, e 40% - 50% nos 10 anos subseqentes, se deixados
sem tratamento aps a cicatrizao da lcera. Por outro lado, a infeco pelo H. pylori
o principal agente etiolgico da doena ulcerosa pptica, e a sua erradicao reduz
substancialmente as taxas de recorrncia da lcera. Por conseguinte, justifica-se a
erradicao da infeco pelo H. pylori nos pacientes com HDA por lcera pptica, com
o objetivo de reduzir a recorrncia do sangramento. 90(A)
Gisbert et al (2004) 90(A) realizaram uma reviso sistemtica e meta-anlise
com o objetivo de comparar a eficcia da terapia de erradicao do H. pylori versus
utilizao de anti-secretor sem erradicao (seguida ou no com terapia anti-secretora
de manuteno prolongada) para preveno de HDA recorrente por doena ulcerosa
pptica. Na primeira meta-anlise, o percentual mdio de re-sangramento no grupo que
recebeu terapia para erradicao do H. pylori foi de 4,5%, comparado com 23,7% no
grupo que utilizou anti-secretor por tempo curto e sem terapia para erradicao do
microrganismo (OR = 0,25; IC95% = 0.08 0.76). Na segunda meta-anlise, a taxa de
re-sangramento no grupo que fez erradicao do H. pylori foi de 1,6%, comparado com
5,6% no grupo que recebeu terapia anti-secretora prolongada e sem utilizar o esquema
para erradicao do microrganismo (OR = 0,18; IC95% = 0.09 0.37). Quando foram
includos apenas os pacientes que erradicaram com sucesso o H. pylori, a taxa de re-
sangramento foi de apenas 1%.
O tratamento da infeco pelo H. pylori nos pacientes com doena ulcerosa
pptica com HDA mais efetiva do que a terapia que utiliza apenas drogas anti-
secretoras, com ou sem tratamento de manuteno por longo prazo, para preveno da
recorrncia do sangramento.
O melhor teste para deteco do H. pylori no paciente com doena ulcerosa pptica
em vigncia de HDA o teste respiratrio da 13C-uria (GR: A).
REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS