HISTOLOGIA E EMBRIOLOGIA

2020/21
04/05
Dora Brites
dbrites@ff.ulisboa.pt

From 2007 free at

https://mymedicallibrary.files.wordpress.com/2016/08/th
e-developing-human-edition-8th.pdf

Fertilização in vitro
com recurso à

injecção
intracitoplasmática do
espermatozóide (ICSI)
 EMBRIOLOGIA GERAL HUMANA

SUMÁRIO II - Embriologia. Segunda semana de desenvolvimento

Fim da primeira semana de desenvolvimento e Implantação. Citotrofoblasto e
sinciciotrofoblasto, Cavidade blastocística. Funções do Trofoblasto. Segunda
semana de desenvolvimento e principais transformações. Produção de
gonadotrofina coriónica. Disco embrionário didérmico: epiblasto e
hipoblasto. Circulação útero-placentária primitiva: lacunas. Vilosidades
coriónicas, cavidade coriónica e pedículo do embrião. Cavidade amniótica e
saco vitelino. Somatopleura e esplancnopleura. Placa pré-cordal. Deteção da
gravidez (hCG e EPF). Nidação normal e ectópica. Causas de infertilidade
masculina e feminina. Criopreservação de espermatozóides e de tecido
ovárico. Fertilização assistida (ICSI, FIV, GIFT, ZIFT). Diagnóstico genético na
pré-implantação (blastómero).
Nature 2014 – Descoberto receptor no oócito que reconhece o espermatozóide
e permte a fusão

Juno
 Izumo1
Activação do oócito – Reação granulosa cortical ou reação
de zona (1 minuto)
Formação do cone de fertilização constituído por microfilamentos de actina em
torno do espermatozóide em processo de entrada. Secreção de grânulos corticais que
libertam enzimas hidrolíticas (proteases) que hidrolisam os receptores dos espermatozóides
na zona pelúcida, bem como mucopolissacáridos que produzem um gradiente osmótico com
entrada de água no espaço perivitelino (envelope de fertilização)
SEGMENTAÇÃO E FORMAÇÃO DO BLASTOCISTO
1º dia – 40-50 horas
30 horas
• Compactação dos blastómeros e
formação da mórula (de 12 a 16 células
Totipotente até à formação do blastocisto que tem
lugar quando se atingem 50 a 64
blastómeros
• A zona pelúcida desaparece no estádio
3º dia de blastocisto tardio (5º dia), altura em
que o blastocisto começa a aumentar
de tamanho
• Entrada de líquido proveniente da
cavidade uterina sobretudo, mas
também produzido pela trompa e pelos
blastómeros
4º dia 5º dia • A formação de blastocisto já ocorre
usualmente no útero
• O trofoblasto dará origem à placenta
Pluripotente
• A massa celular interna ou
embrioblasto dará origem aos tecidos
e órgãos do embrião – bastómeros
pluripotentes
1ª Semana após-fertilização

https://ehumanbiofield.wikispaces.com/ap+development+hw
Implantação/Nidação
A 1ª SEMANA DE DESENVOLVIMENTO FINALIZA COM O
INÍCIO DA IMPLANTAÇÃO
6º dia 7º dia

O blastocisto prende-se ao epitélio O trofoblasto prolifera e diferencia-se no

endometrial pelo pólo embrionário citotrofoblasto (celular, interno) e no
sinciciotrofoblasto (sincício, externo).
No 7º dia aparece o hipoblasto
 FUNÇÕES DO TROFOBLASTO

• Passagem de nutrientes Invasive trophoblast

• Secreção de gonadotrofina coriónica (sinal de gravidez) (brown colored cells)
• Produção de reguladores da resposta imunológica surround and invade
• Implantação do embrião na parede uterina maternal cells
• Primórdio da placenta
• Produção de renina
• Produção de enzimas proteolíticas
 2ª SEMANA DE DESENVOLVIMENTO – 8º dia

• As células do estroma
endometrial enchem-se de
glicogénio e lípidos
• sinciciotrofoblasto aumenta
e produz a hormona
gonadotrofina coriónica
• a implantação progride
• forma-se o epiblasto, com
células cilíndricas altas e o
hipoblasto com células
cúbicas – disco embrionário
• surge uma pequena
cavidade no pólo
embrionário – cavidade
amniótica
Cavidade
blastocística
2ª SEMANA DE DESENVOLVIMENTO – 9º dia
• o sinciciotrofoblasto aumenta
• a cavidade amniótica
aumenta
• o citotrofoblasto dá origem
âmnio aos amnioblastos que ficam
a forrar a cavidade amniótica,
camada que se designa de
âmnio
• o disco embrionário torna-se
mais achatado
• O hipoblasto dá origem a
células que formam uma
delgada membrana
exocelómica, contínua com
o hipoblasto
Cavidade • a cavidade blastocística
exocelómica passa a designar-se de
cavidade exocelómica
• no pólo embrionário –
cavidade amniótica
 2ª SEMANA DE DESENVOLVIMENTO – 10º dia
• Células provenientes do hipoblasto invadem o espaço ente o citotrofoblasto e a
membrana exocelómica (ou membrana de Heuser), dando origem à mesoderme extra-
embrionária
• a cavidade exocelómica passa a designar-se de saco vitelino primário
• o disco embrionário bilaminar passa a situar-se entre a cavidade amniótica e o saco
vitelino primário
• aparecem no sinciciotrofoblasto espaços isolados, as lacunas, que se enchem de uma
mistura de sangue materno e secreções das glândulas endometriais e que alimentarão o
disco embrionário por difusão – início da circulação útero-placentária primitiva

M, massa celular interna/disco didérmico

2ª SEMANA DE DESENVOLVIMENTO – 11º dia

S, sinciciotrofoblasto; C, citotrofoblasto;
L, lacunas de sangue materno e
glicogénio
• Os vasos sanguíneos, arteriais e
venosos maternos comunicam com as
lacunas do sinciciotrofoblasto e
estabelece-se a circulação primitiva
• a interrupção da parede endometrial
evidencia um coágulo de fibrina (ou de
muco cervical) e restos celulares depois
da penetração do blastocisto no
endométrio
• remoção dos metabolitos pelas veias
2ª SEMANA DE DESENVOLVIMENTO – 12º dia

• O blastocisto fica totalmente

implantado
• O epitélio endometrial regenera-
se pelos fibroblastos do conjuntivo
e pelo próprio epitélio endometrial
• Inicia-se o aparecimento de
espaços na mesoderme extra-
embrionária que irão dar origem à
cavidade coriónica ou celoma
extra-embrionário, que se enche
de líquido
• As Iacunas sinciciotrofoblásticas
fundem-se para formar redes de
lacunas que conferem uma
estrutura esponjosa ao
sinciciotrofoblasto
• o líquido existente na cavidade
amniótica destina-se a evitar a
desidratação do embrião e a
protegê-lo de choques
 2ª SEMANA DE DESENVOLVIMENTO – 13º dia

• Com o enchimento de líquido no

celoma extra-embrionário, o saco
vitelino primário diminui de
tamanho e dá origem ao saco
vitelino secundário, que é mais
pequeno
• Aparecem as vilosidades
coriónicas primitivas por
proliferação do citotrofoblasto
dentro do sinciciotrofoblasto

Somatopleura
2ª SEMANA DE DESENVOLVIMENTO – 14º dia
• O celoma extra-embrionário, cheio de líquido,
divide a mesoderme extra-embrionária em (i)
somatopleura que reveste o trofoblasto e
envolve o âmnio e em (ii) esplancnopleura
que envolve o saco vitelino
• Local de fixação do embrião ao saco
coriónico a nível do pedículo do embrião,
onde aparece um divertículo – o alantóide
• a placa pré-cordal será a futura boca do
embrião e formará a membrana buco-
faríngea
TRANSFORMAÇÕES NA 2ª SEMANA DE DESENVOLVIMENTO

• Nidação completa
• Diferenciação do trofoblasto em
 Citotrofoblasto e sinciciotrofoblasto
• Formação do disco embrionário
didérmico
 Epiblasto e hipoblasto
• Definição da cavidade amniótica revestida pelo âmnio (amnioblastos)
• Definição da vesícula vitelina revestida pela membrana de Heuser ou exocelómica
• Formação da mesoderme extra-embrionária
 Cavidade coriónica
 Somatopleura
 Esplancnopleura
• Formação das vilosidades coriónicas primárias
• Aparecimento da circulação útero-placentária primitiva (lacunas+vilosidades
primárias) a nível do córion (citotrofoblasto+sinciciotrofoblasto+somatopleura)
• Aparecimento da gonadotrofina coriónica no sangue e urina da mãe
• Aparecimento do pedículo que fixa o embrião ao córion
https://www.youtube.com/watch?v=3AOoikTEfeo
https://www.youtube.com/watch?v=bIdJOiXpp9g
 GRAVIDEZ - DETECÇÃO

Clínica
• amenorreia
• tumefacção das mamas
• hipertrofia do útero EPF - early pregnancy factor
detection
Biológica
• elevação de esteróides na urina
• factor precoce da gravidez no soro - proteína imunossupressora indicadora de
gravidez na primeira semana de desenvolvimento (pode ser detectado 24 a 48 h
depois da fertilização). Its function is to prevent the immune system from attacking
the new embryo. EPF is present in the maternal serum shortly after
fertilization; EPF is also present in cervical mucus and in amniotic fluid

• presença de gonadotrofina coriónica na urina e soro “ hCG” que só aparece

depois da implantação (6 a 12 dias depois da fertilização)
Ecografia
• identifica a presença do embrião
• detecta o batimento cardíaco (mais ou menos aos 2 meses)
• presença de gonadotrofina coriónica na urina e soro

A presença de hCG libertada pelo

blastocisto pode ser detectada na
corrente sanguínea, 3-4 dias após a
implantação.

A hCG pode ser encontrada na urina

após mais 3 dias, isto é, uma semana
após o implante.

Isso implica que quanto maior o nível

de hCG no sangue ou na urina, maior
a chance de um resultado positivo no
teste de gravidez.

Para maior precisão do seu teste de

gravidez em casa, faça-o de manhã
cedo, pois o nível de hCG na urina é o
mais alto nesse momento.
 LOCAIS DE IMPLANTAÇÃO DO BLASTOCISTO
Nidação Normal
• A nível uterino pode ocorrer a nível do
internal os originando sangramento e o que
x se chama de placenta prévia e exige
cesariana. As cervicais são pouco comuns
e são expelidas. No entanto, podem exigir
histerectomia
• A gravidez ectópica é qualquer outra
realizada noutro lugar, dando lugar
habitualmente a sérias complicações,
podendo haver um aborto espontâneo ou ser
necessário intervir cirurgicamente
• 95 a 97% das implantações ectópicas
ocorrem na trompa (ampola – 60% ou no
istmo)
• Quando expelido pela trompa o embrião
pode-se nidar no ovário ou no mesentério.
Excepcionalmente a gravidez abdominal
(sobre uma ansa intestinal) pode chegar até
ao fim ou causar hemorragias graves

A nidação tem geralmente lugar no

1/3 superior do corpo do útero
IMPLANTAÇÃO OU NIDAÇÃO – NORMAL e ECTÓPICA

X, local usual

ECTÓPICA
A, mais frequente
H, menos frequente,
ovariana
G, abdominal
GRAVIDEZ ECTÓPICA
Enquanto os homens são capazes de produzir 1000
espermatozóides no espaço de um batimento cardíaco até à
velhice, a mulher perde seus oócitos desde o nascimento até
à menopausa, com uma perda acelerada e um declínio na sua
qualidade com a idade. Consequentemente, a fertilidade
feminina diminui a partir dos 37 anos.
Preparando fragmentos do ovário para
congelamento Criopreservação de tecido do ovário
para preservação da fertilidade Se
um ovário for removido antes do
tratamento gonadotóxico, ele
poderá ser congelado e
armazenado até que a paciente
supere sua doença.

Quando e se a paciente tem

falência na produção de oócitos (por
ex por radioterapia), porções do
ovário podem ser guardadas e
posteriormente descongeladas para
transplante. Após o transplante, a
função do ovário será retomada em
3-6 meses.
Transplante de tecido ovariano congelado
http://www.infertile.com/cancer-fertility/
 O objetivo da criopreservação do sémen é a conservação de amostras de sémen a
baixas temperaturas (-196ºC) em azoto líquido para utilização na Reprodução
Assistida.
Inseminação com sémen de doador:
• situações em que existe o risco de transmitir doenças hereditárias aos descendentes
• incapacidade total do espermatozóide para fertilizar
• bloqueio na espermatogénese
• mulheres solteiras.
 Congelar e armazenar o esperma com fins reprodutivos, por exemplo, para doentes com
cancro
 Para pacientes com contagem anormal de espermatozóides, basta congelar 3 ou 4
ejaculações. Em amostras que apresentam patologias, é conveniente congelar mais
amostras.
 O esperma deve ser congelado antes do início do tratamento quimioterápico ou
radioterápico, devido ao risco de alterações nos cromossomas dos espermatozóides.
É essencial que o paciente que irá congelar seu esperma assine o termo de
consentimento informado, com base na legislação vigente.
sem efeito secundário até
100 mg

GENERIC NAME: sildenafil

BRAND NAME: Viagra, Revatio

http://thecrazynewsblog.com/2007/06/02/viagra-for-contraception/

A new study in the UK suggests taking Viagra may affect sperm functionality and lead to
infertility. This is still a matter of debate.
In their experiments, Dr. David R. J. Glenn and colleagues observed that exposure of
cultured sperm to Viagra, compared to no exposure, led to a “ premature acrosome
reaction.” Acrosomes are structures that cover the head of the sperm and contain a
variety of enzymes that help the sperm penetrate the outer membrane of the egg.
June 2, 2007
CAUSAS DE ESTERILIDADE – incapacidade de engravidar depois de 1
ano de actividade sexual, sendo a idade uma das principais causas
Varicocele – formação A criptorquidia corresponde
de varizes nas veias da à ausência de descida ou à
região do escroto onde descida parcial dos
estão localizados os testículos do abdómen para
testículos a bolsa do escroto
Fertilização assistida

Estimulação da produção de Ao fim de tratamento durante 1 espermatozóides congelados

oócitos para colheita em dia mês os oócitos são coletados
definido por laparoscopia
 O tratamento envolve
terapêutica hormonal
(FSH, LH, gonadotrofina coriónica e
progesterona)

ICSI
Injeção intracitoplasmática do
espermatozóide ICSI
oócito + espermatozóides
Embryos Survive Stem Cell Harvest

http://www.scientificamerican.com/article.cfm?id=embryos-survive-stem-cell-harvest
 TÉCNICAS DE REPRODUÇÃO ASSISTIDA
FIV
INSEMINAÇÃO ARTIFICIAL
• Fertilização in vitro – FIV –
Inseminação intra-uterina
colocação de mórulas na cavidade
uterina através de um catéter
In Vitro Fertilization is an assisted
reproduction technique, which
consists in joining female gametes
(mature oocytes) with male
gametes (sperm) which are
previously prepared in a laboratory
to ensure the oocytes are fertilized.
Once the embryos which are
obtained develop in the laboratory,
they are selected and transferred
to the patient’s uterine cavity.
 TÉCNICAS DE REPRODUÇÃO ASSISTIDA
INSEMINAÇÃO ARTIFICIAL
GIFT
• Transferência e colocação
de gâmetas na trompa de
Falópio – GIFT
colocação simultânea de
espermatozóides e oócitos II na
trompa

Apesar de habitualmente ser indicado a colocação de óvulos, o óvulo só se formará após a

fecundação de um ovócito II
 TÉCNICAS DE REPRODUÇÃO ASSISTIDA

ZIFT
INSEMINAÇÃO ARTIFICIAL
Transferência e colocação do
zigoto na trompa de Falópio –
ZIFT
colocação de zigotos em
segmentação (2 células) na
trompa
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