Módulo 7 - Problema 2
Allana Karine Gatinho Garcia
1) Conceituar e diferenciar a fecundação e a
fertilização;
2) Descrever a embriogênese até a 8ª semana;
3) Diferenciar as síndromes congênitas das
malformações congênitas;
4) Conceituar teratogenia e as malformações
associadas ao uso abusivo do álcool e ao grupo
TORCH (Toxoplasmose, Rubéola, Sífilis,
Citomegalovírus, Zika) na gestação;
5) Diferenciar o aborto do abortamento;
6) Classificar os abortamentos e as suas apresentações
clínicas.
A fecundação (latim fecundatione) é simplesmente o
momento em que há o encontro espermatozoide
(gameta masculino) com o ovócito (gameta feminino).
A fertilização é quando o óvulo se torna capaz de gerar
uma vida, ou seja, após o encontro com o
espermatozoide houve a fecundação, se tudo ocorrer
normalmente e as divisões celulares se iniciarem para
formar um novo organismo, então ocorreu a fertilização.
Além disso, outras definições possíveis consideram
que a fecundação é o momento de encontro entre
gametas, enquanto a fertilização está mais
relacionada a processos artificiais na geração de
um novo indivíduo.
Normalmente, o local da fecundação é a ampola da
tuba uterina (também pode ocorrer em outras partes
da tuba, mas jamais ocorre no corpo do útero). Sinais
químicos secretados pelos oócitos e pelas células
foliculares circundantes guiam os espermatozoides
capacitados para o oócito (quimiotaxia dos
espermatozoides).
A fecundação é uma sequência complexa de eventos
moleculares coordenados que se inicia com o contato
entre um espermatozoide e um oócito e termina com a
mistura dos cromossomos maternos e paternos na
metáfase da primeira divisão mitótica do zigoto, o
embrião unicelular.
O processo da fecundação leva aproximadamente 24
horas, e qualquer alteração em algum de seus estágios
pode causar a morte do zigoto.
Estágios da fecundação
1) Passagem do espermatozoide através da
corona radiata, proporcionada pela ação da
hialuronidase liberada pela vesícula acrossômica;
2) Penetração da zona pelúcida pela ação de
enzimas acrossômicas (sobretudo a acrosina);
3) Reação zonal, que torna a zona pelúcida
impermeável a outros espermatozoides;
4) Fusão das membranas plasmáticas do oócito e
do espermatozoide, de modo que a cabeça e a
cauda do espermatozoide entram no citoplasma do
oócito, mas não a membrana celular nem as
mitocôndrias.
5) Término da segunda divisão meiótica do oócito,
formando um oócito maduro (óvulo) e um corpo polar,
e formando pronúcleo feminino, no qual os
cromossomos maternos estão descondensados;
6) Formação do pronúcleo masculino e degeneração
da cauda do espermatozoide. Nesse momento, no qual
o oócito conta com um pronúcleo feminino e um
masculino, ambos haploides, é denominado oótide;
7) Fusão dos dois pronúcleos: a oótide passa a ser
chamada de zigoto e seus cromossomos se organizam
em um fuso de clivagem.
O zigoto contém uma combinação de cromossomos
diferente da combinação das células paternas, visto
que a meiose possibilita a distribuição aleatória dos
cromossomos paternos e maternos entre as células
germinativas; o crossing-over dos cromossomos
“embaralha” os genes, produzindo uma recombinação
do material genético. Esse mecanismo é a base da
herança biparental e da variação da espécie
humana.

A embriogênese consiste no processo de formação do
embrião e compreende as mudanças que ocorrem até
a 8ª semana de gestação.
Clivagem
Antes da embriogênese em si, o zigoto passa por um
processo de clivagem ou segmentação, na qual os
blastômeros aumentam rapidamente por meio de várias
divisões mitóticas, ainda na tuba uterina, se tornando
menores a cada divisão. Quando existem 9 células, os
blastômeros se agrupam em uma bola compacta, num
processo chamado compactação. Quando o número
de blastômeros é de 12 a 32, o ser humano em
desenvolvimento é chamado de mórula, a qual é
formada aproximadamente após 3 dias da
fecundação. As células internas da mórula são
circundadas pelas células trofoblásticas.
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Formação do blastocisto (blastogênese)
Cerca de 4 dias após a fecundação, a mórula alcança
o útero e surge em seu interior a cavidade
blastocística, preenchida por um líquido que passa da
cavidade uterina para dentro da mórula através da
zona pelúcida. Conforme o líquido aumenta, separa os
blastômeros em duas partes: o trofoblasto (camada
externa que formará a parte embrionária da placenta)
e o embrioblasto (massa celular interna, que dará
origem ao embrião). Nesse estágio, esse conjunto é
denominado blastocisto
A degeneração da zona pelúcida, num processo
chamado de hatching, permite o rápido crescimento
do blastocisto. Enquanto está flutuando no útero, o
blastocisto obtém nutrição das secreções das glândulas
uterinas.
Nidação
Cerca de 6 dias após a fecundação, o blastocisto
adere ao epitélio endometrial, normalmente na região
em que se encontra o embrioblasto. Depois dessa
aderência, o trofoblasto rapidamente se prolifera e se
diferencia nas camadas citotrofoblasto (interna) e
sinciciotrofoblasto (externa).
O sinciciotrofoblasto se expande rapidamente em
uma área conhecida como polo embrionário,
adjacente ao embrioblasto; além disso, produz enzimas
que erodem os tecidos maternos, possibilitando ao
blastocisto se implantar efetivamente no endométrio. As
células endometriais também participam controlando a
profundidade da penetração do sinciciotrofoblasto e
sofrendo apoptose, o que facilita a invasão. O
sinciciotrofoblasto produz hCG, que entra na circulação
sanguínea materna através de cavidades isoladas
(lacunas) no sinciciotrofoblasto; e mantém a atividade
hormonal do corpo lúteo no ovário, durante a
gestação.

Animação explicativa
Formação do disco embrionário, da cavidade
amniótica e da vesícula umbilical
À medida que a implantação prossegue, mudanças
morfológicas no blastocisto produzem um disco
embrionário bilaminar formado pelo hipoblasto e pelo
epiblasto. O disco embrionário origina as camadas
germinativas que formam todos os tecidos e órgãos do
embrião.
Concomitante a esses processos, surge um pequeno
espaço no embrioblasto que é o primórdio da
cavidade amniótica, e os amnioblastos se separam
do epiblasto e formam o âmnio, que reveste a
cavidade amniótica.
O epiblasto do disco embrionário forma o assoalho da
cavidade amniótica e o hipoblasto forma o teto da
cavidade exocelômica, sendo contínuo à membrana
exocelômica (membrana de Heuser), que reveste a
vesícula umbilical primitiva (corresponde ao saco
vitelínico, entretanto, como o ser humano não possui
vitelo, é denominado vesícula umbilical).
As células do endoderma do saco vitelínico formam o
mesoderma extraembrionário, que circunda o âmnio
e o saco vitelino. Com o desenvolvimento, surgem
espaços celômicos isolados no interior do mesoderma
extraembrionário. Posteriormente, fundem-se para formar
o celoma extraembrionário, que envolve o âmnio e o
saco vitelino.
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Início da circulação maternofetal
Enquanto as cavidades e o disco embrionário se
desenvolvem, o sinciciotrofoblasto forma lacunas, que
são cheias de embriótrofo, uma mistura de vestígios
celulares e sangue materno que chega ao disco
embrionário por difusão e fornece nutrientes e oxigênio
ao embrião.
Em seguida, as lacunas convergem formando redes
lacunares, que servem como a circulação
uteroplacentária primordial, que dará origem aos
espaços intervilosos da placenta.
Os capilares do endométrio se dilatam e ficam com as
paredes mais finas, passando a ser chamados de
sinusoides, e, conforme o sinciciotrofoblasto rompe a
parede dos sinusoides, o sangue materno passa a correr
livremente pela rede lacunar.
Desenvolvimento do saco coriônico
Com a progressão do tempo, o mesoderma embrionário
aumenta em tamanho. Numerosas cavidades
conhecidas como espaços celômicos
extraembrionários começam a aparecer
profundamente ao citotrofoblasto e superficialmente à
membrana exocelômica. Estes espaços se coalescem
para formar o celoma extraembrionário.
Isto coincide com a redução do volume da vesícula
umbilical primária; que então é denominada vesícula
umbilical secundária. As células da vesícula umbilical
secundária originam-se das células migratórias extra-
embrionárias do hipoblasto. Há um remanescente da
vesícula umbilical primária dentro do celoma extra-
embrionário, que é referido como um cisto
exocelômico.

O final da segunda semana é marcado pelo
aparecimento das vilosidades coriônicas primárias
(processos vasculares do córion), que formam colunas
com revestimentos sinciciais.
O celoma extraembrionário divide o mesoderma
extraembrionário em duas camadas: mesoderma
somático extraembrionário, que reveste o trofoblasto
e cobre o âmnio; e o mesoderma esplâncnico
extraembrionário, que envolve a vesícula umbilical.
O mesoderma somático extraembrionário e as duas
camadas do trofoblasto formam o córion (membrana
fetal mais externa), que forma a parede do saco
coriônico. O embrião, o saco amniótico e a vesícula
umbilical estão suspensos dentro desse saco pelo
pedículo de conexão.
Um embrião de 14 dias ainda tem o formato de um disco
embrionário bilaminar plano, mas as células
hipoblásticas de uma área localizada são agora
cilíndricas e formam um região circular espessada, a
placa pré-cordal. Essa placa indica o local da boca
e é um importante organizador da região da cabeça.
Gastrulação
Animação explicativa
Ocorre cerca de 15 dias após a fecundação, e é um
processo bioquimicamente complexo através do qual o
embrião bilaminar adquire uma terceira camada, para
se transformar em um disco trilaminar, contendo agora
ectoderme, mesoderme e endoderme (em vez de
epiblasto e hipoblasto).
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Cada uma das três camadas germinativas
(ectoderma, mesoderma e endoderma) dá origem a
tecidos e órgãos específicos:
• O ectoderma dá origem à epiderme, aos sistemas
nervosos central e periférico, aos olhos e ouvidos
internos, às células da crista neural e a muitos tecidos
conjuntivos da cabeça.
• O endoderma é a fonte dos revestimentos
epiteliais dos sistemas respiratório e digestório,
incluindo as glândulas que se abrem no trato
digestório e as células glandulares de órgãos
associados ao trato digestório, como o fígado e o
pâncreas.
• O mesoderma dá origem a todos os músculos
esqueléticos, às células sanguíneas, ao revestimento
dos vasos sanguíneos, à musculatura lisa das
vísceras, ao revestimento seroso de todas as
cavidades do corpo, aos ductos e órgãos dos
sistemas genitais e excretor e à maior parte do
sistema cardiovascular. No tronco, ele é a fonte de
todos os tecidos conjuntivos, incluindo cartilagens,
ossos, tendões, ligamentos, derme e estroma (tecido
conjuntivo) dos órgãos internos.
Placa
pré-
cordal
A gastrulação é o início da morfogênese
(desenvolvimento da forma do corpo) e é o evento mais
importante que ocorre durante a terceira semana.
Durante essa semana, o embrião é referido como uma
gástrula.
A gastrulação começa quando uma região linear de
células da superfície do epiblasto ficam mais espessas
na porção caudal do embrião. Esta linha primitiva (de
Spermann) se desenvolve a partir da replicação de
células epiblásticas, que migram para a linha média do
disco bilaminar sob a influência do nodal.

Nodal é um fator de transformação do crescimento
β (TGF β), proteína que não só inicia, como também
mantém a linha primitiva.
A linha primitiva é composta de células-tronco
totipotentes do epiblasto que crescem em sentido
craniocaudal. À medida que células são adicionadas à
extremidade caudal da linha primitiva, a extremidade
cranial começa a se expandir e forma o nó primitivo
(de Hensen).
O nó primitivo e a linha primitiva são mantidos pelo
fator nuclear de hepatócito 3β (HNF-3 β, um produto
do gene FOXA2).
Simultaneamente, uma fina depressão se desenvolve
dentro da linha primitiva (sulco primitivo), que é
contínua com uma área afundada no nó primitivo
(fosseta primitiva). Estas estruturas permitem a
identificação do polo cranial (próximo ao nó primitivo)
e caudal (na direção da cauda da linha primitiva) do
embrião. Elas também facilitam a identificação dos
lados direito e esquerdo, bem como das faces ventral e
dorsal do embrião. Normalmente, a linha primitiva sofre
mudanças degenerativas e desaparece no final da
quarta semana.
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Formação da notocorda
Por volta de 16 dias após a fertilização, as células
mesodérmicas do nó primitivo migram em direção à
extremidade cefálica do embrião e formam um tubo oco
(pois a fosseta primitiva dá origem ao canal
notocordal) de células na linha média chamado
processo notocordal, que ocupa o espaço entre o
nó primitivo e a placa pré-cordal. Por volta do 22º ao
24º dia, o processo notocordal se torna um cilindro
sólido de células chamado notocorda.
A notocorda induz determinadas células mesodérmicas
a se desenvolver em corpos vertebrais e forma o núcleo
pulposo dos discos intervertebrais.
O processo notocordal cresce cranialmente entre o
ectoderma e o endoderma até alcançar a placa pré-
cordal, uma pequena área circular de células
endodérmicas cilíndricas no qual o ectoderma e o
endoderma se fundem. A placa pré-cordal funciona
como um centro sinalizador para o controle do
desenvolvimento das estruturas cranianas, incluindo o
prosencéfalo e os olhos.
Funções da notocorda:
• Definição do eixo longitudinal primitivo do embrião;
• Fornecimento de rigidez ao frágil embrião em
desenvolvimento;
• Contribuição na formação dos discos
intervertebrais, com fragmentos da notocorda
permanecendo até a fase adulta como npucleo
pulpose do disco intervertebral;
• Participação na formação do sistema
musculoesquelético axial;
• Crucial no desenvolvimento do sistema nervoso
central.
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Formação do alantoide pronunciadas no polo cranial, indicando o início do

desenvolvimento cerebral.
O alantoide aparece aproximadamente no 16° dia
como um pequeno divertículo (evaginação) da parede Dobras neurais
caudal da vesícula umbilical, que se estende para o
pedículo de conexão.
O alantoide permanece muito pequeno, mas o
mesoderma do alantoide se expande para baixo do
córion e forma os vasos sanguíneos que servirão à
placenta.
A porção proximal do divertículo do alantoide original
persiste durante a maior parte do desenvolvimento
como um cordão, o úraco, que se estende da bexiga
até a região umbilical. O úraco é representado nos Notocorda Sulco neural
adultos pelo ligamento umbilical mediano. Os vasos
sanguíneos do alantoide tornam-se as artérias Migração interna e subsequente fusão das dobras
umbilicais. neurais ocorrem no final da terceira semana. A placa
neural se transforma então no tubo neural, que constitui
Neurulação
a medula espinhal primitiva e as vesículas cerebrais.
Animação explicativa Algumas células da crista neural que não estavam
incorporadas ao tubo neural se transformam de epitélio
O processo envolvido na formação da placa neural e
para mesênquima e então, se afastam das dobras
das pregas neurais e no fechamento das pregas para
neurais em processo de fusão, formando a crista neural,
formar o tubo neural constitui a neurulação. A
que contribuirá para a formação do sistema nervoso
neurulação está completa até o final da quarta semana,
periférico.
quando ocorre o fechamento do neuroporo caudal.
Conforme a notocorda se desenvolve, ela induz o
ectoderma localizado acima dela ou adjacente à linha
média, a se espessar e formar uma placa neural
alongada de células epiteliais espessas.
O neuroectoderma da placa dá origem ao SNC, o
encéfalo e a medula espinhal. O neuroectoderma
também é fonte de várias outras estruturas como, a
retina, por exemplo.

Esta área espessa e alongada de células epiteliais é

uma estrutura da linha média e está superficialmente
relacionada à notocorda, possuindo o mesmo
comprimento dela. O crescimento da notocorda
corresponde ao aumento em largura da placa neural. A
placa também cresce cranialmente e encontra a
membrana orofaríngea até que, eventualmente,
ultrapassa a notocorda. Existe uma invaginação
proeminente ao longo do grande eixo axial da placa
neural denominado sulco neural. Há dobras neurais
elevadas em cada lado do sulco, que são mais
Crista neural Tubo neural
A crista neural se separa completamente da superfície
ectodérmica e do tubo neural durante seu processo de
migração e se divide em duas metades - direita e
esquerda - que migram lateralmente para a região
dorsal do embrião (relativo ao tubo neural).
As células da crista neural se desenvolvem em gânglios
sensoriais de nervos cranianos (NC V, VII, IX e X) e

nervos espinhais, além de outras estruturas como o
neurilema dos nervos periféricos, as leptomeninges
(aracnoide e pia-máter), células pigmentares e
medula das suprarrenais.
Desenvolvimento dos somitos
Por volta do 17º dia após a fertilização, os tecidos do
nó primitivo são responsáveis pela formação da
mesoderme paraxial, que forma um par de colunas
longitudinais adjacente à notocorda e o tubo neural.
Sob a influência dos fatores de transcrição FoxC1 e
FoxC2, juntamente com os genes NOTCH e HOX,
mudanças conformacionais e condensação das células
do mesoderma paraxial ocorrem no final da terceira
semana e dão origem a corpos cuboidais de células
pareados, denominados somitos.
Esse desenvolvimento ocorre craniocaudalmente -
graças à via de sinalização Delta-Notch - em cada
lado do tubo neural. Na quarta semana, cerca de 38
pares de somitos podem ser observados. Este número
aumenta para cerca de 44 pares no final da quinta
semana. Somitos são únicos, pois produzem elevações
visíveis na superfície dorsal do embrião. Suas
proeminências também ajudam no envelhecimento do
embrião durante a quarta e quinta semanas
gestacionais.
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Formação do celoma intraembrionário
Um celoma se refere a uma cavidade corporal. Dessa
forma, o celoma intraembrionário é a cavidade corporal
primitiva do embrião. Inicialmente, ele aparece como
espaços celômicos solitários nas camadas
mesodérmicas lateral e cardiogênica.
Subsequentemente, a fusão destes espaços forma um
espaço único em forma de ferradura que divide o
mesoderma lateral em duas camadas:
Mesoderma esplâncnico lateral: camada visceral que
está adjacente à camada endodérmica e se comunica
lateralmente com o mesoderma extraembrionário da
vesícula umbilical. Juntas, as duas estruturas vão formar a
esplancnopleura, que é o intestino embrionário.
Mesoderma somático lateral: camada parietal que
está localizado abaixo do ectoderma e se comunica
lateralmente com o mesoderma extraembrionário do
âmnio. As duas camadas combinadas formam a
somatopleura, também conhecida como parede do
corpo embrionário.
Desenvolvimento inicial do sistema cardiovascular
A conversão de um disco embrionário bilaminar em um
trilaminar reduz a eficácia da difusão, que até então era
a principal forma de fornecimento de nutrientes para as
células em desenvolvimento. Consequentemente, o
embrião inicia um mecanismo mais eficiente de transporte
de nutrientes e excretas metabólicas.
Vasos sanguíneos surgem por dois mecanismos
principais: vasculogênese e angiogênese. A primeira
se refere à formação de novos vasos sanguíneos por
indução e organização de angioblastos. A segunda se
dá através da formação de novos vasos sanguíneos
através de ramificações de vasos preexistentes. O
desenvolvimento do sangue é denominado
hematogênese.
A formação inicial do sistema cardiovascular está
relacionada com a necessidade crescente por vasos
sanguíneos para trazer oxigênio e nutrientes para o
embrião a partir da circulação materna através da
placenta. Durante a terceira semana, se desenvolve uma
circulação uteroplacentária primordial.

Sangue e formação dos vasos sanguíneos
O fator de crescimento de fibroblastos 2 (FGF2) é o
principal promotor da vasculogênese. Ao ligar-se aos
seus receptores no mesoderma, o FGF2 induz a
diferenciação celular para hemangioblastos. Com a
ação do fator de crescimento endotelial (VEGF) agindo
em receptores VEGF-R2, os hemangioblastos
eventualmente se diferenciam em células endoteliais.
O VEGF então age nos receptores VEGF-R1 para
estimular a característica organização tubular das
células endoteliais dos vasos sanguíneos.
Os hemangioblastos que não contribuíram para a
vasculogênese podem originar angioblastos,
contribuindo para a angiogênese, ou podem se tornar
células tronco hematopoiéticas para se diferenciar em
células sanguíneas.
Coração primitivo
À medida que o sangue e os vasos sanguíneos
começam a se formar, há um estabelecimento
concomitante da área cardiogênica. Um par de tubos
longitudinais com endotélio chamados de tubos
endocárdicos são formados durante esse tempo. Eles
eventualmente se fundem para formar o tubo cardíaco
primordial. Ela se funde com vasos sanguíneos
embrionários e extra-embrionários para estabelecer o
sistema cardiovascular primordial. Na maioria dos
casos, os batimentos cardíacos começam no final da
terceira semana, tornando o coração o primeiro órgão
funcional do embrião (no entanto, o batimento só é de
fato audível por exames a partir da 5ª semana).
Mudanças morfológicas do disco embrionário
Além de possuir três camadas, na terceira semana o
disco embrionário se alonga e torna-se largo no polo
cefálico, mas delgado na região caudal (o aumento da
largura na extremidade cefálica é atribuído à constante
migração celular para esta área).
Desenvolvimento de vilosidades coriônicas
No final da terceira semana, os capilares sanguíneos se
desenvolvem em vilosidades coriônicas. Os vasos
sanguíneos das vilosidades coriônicas se conectam ao
coração embrionário por meio das artérias umbilicais e
Allana Karine Gatinho Garcia - Medicina UEPA 2020.1 8
veia umbilical ao longo do pedúnculo vitelino, que por
fim acabará se tornando o cordão umbilical.
Os capilares sanguíneos fetais nas vilosidades
coriônicas se projetam às lacunas, que se unem para
formar os espaços intervilosos que banham as
vilosidades coriônicas com sangue materno. Como
resultado, o sangue materno banha os vasos sanguíneos
fetais recobertos por córion.
Note, no entanto, que os vasos sanguíneos maternos e
fetais não se unem, e que o sangue que eles transportam
normalmente não se mistura. Em vez disso, o oxigênio e
os nutrientes do sangue dos espaços intervilosos da
gestante, os espaços entre as vilosidades coriônicas, se
difundem através das membranas celulares para os
capilares das vilosidades. Os produtos residuais, como
o dióxido de carbono, se difundem no sentido oposto.
Durante essas cinco semanas, todos os principais órgãos
e sistemas do corpo são formados a partir das três
camadas germinativas. Ao final da oitava semana, o
funcionamento da maioria dos principais sistemas de
órgãos é mínimo, com exceção do sistema
cardiovascular. No término desse período, o embrião
terá aspecto humano.
Dobramentos do embrião
Animação explicativa
Durante a 4ª semana de desenvolvimento embrionário,
o embrião passa a mudar de forma, deixando de ser um
disco plano trilaminar e passando a ter conformação
cilíndrica.

O dobramento ocorre nos planos mediano e horizontal
e é decorrente do rápido crescimento do embrião,
particularmente do encéfalo e da medula espinhal. A
velocidade de crescimento lateral do embrião não
acompanha a velocidade de crescimento longitudinal,
ocasionando o seu dobramento.
Dobramentos no plano mediano
Ectoderme
Mesoderme
Endoderme
O dobramento ventral nas extremidades cefálica e
caudal do embrião produz as pregas cefálica e
caudal. A prega cefálica leva o coração e a boca em
desenvolvimento às suas posições finais no adulto. A
prega caudal traz o ânus em desenvolvimento à sua
posição adulta final.
Durante esse “dobramento”, parte do saco vitelínico é
incorporado ao embrião, formando o intestino primitivo
e o resto torna-se a vesícula vitelínica secundária (ver
animação).
Dobramentos no plano horizontal
No plano lateral, o dobramento embrionário dá origem
às pregas laterais esquerda e direita, cujo crescimento
desloca o disco embrionário ventralmente, formando um
embrião praticamente cilíndrico.
Conforme as paredes abdominais se formam, parte do
endoderma é incorporada como intestino médio, que
antes do dobramento tinha conexão com o saco
vitelínico (vesícula umbilical).
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Após o dobramento, essa conexão fica reduzida a um
canal vitelino ou ducto vitelino.
Membrana
Membrana
bucofaríngea
cloacal
Cavidade
Pedículo de
pericárdica Ducto/canal
conexão
(coração vitelínico
primitivo)
A membrana bucofaríngea, presente na porção
cranial, permanece fechada até o fim da 4ª semana,
quando dará origem à boca do embrião.
A membrana cloacal fecha temporariamente a porção
caudal do embrião, até a 7ª semana, quando abre e
dá origem ao trato urogenital e ao ânus.
✓ O embrião torna-se ligeiramente encurvado em
decorrência das pregas cefálica e caudal;
✓ O primeiro arco faríngeo (maior parte formará a
mandíbula, enquanto uma extensão rostral formará
a maxila) e arco hióideo são claramente visíveis;

✓ Coração produz uma grande saliência ventral e já
bombeia o sangue. Rudimentos do sistema e de
outros órgãos estão desenvolvidos;
✓ O neuroporo anterior já está fechado. O
neuroporo caudal se fecha ao final da quarta
semana;
✓ O prosencéfalo produz uma saliência e o
dobramento do embrião lhe confere uma forma de
“C” característica;
✓ Uma longa cauda encurvada está presente;
✓ Os brotos dos membros superiores são
reconhecíveis no 26° dia. E brotos dos membros
inferiores são reconhecíveis ao final da quarta
semana;
✓ As fossetas ópticas e placoides cristalinos
também são visíveis;
Durante a quinta semana de desenvolvimento, há um
desenvolvimento muito rápido do encéfalo, de
modo que o crescimento da cabeça é considerável.
✓ Rápido crescimento do encéfalo e proeminências
faciais, fazendo com que o crescimento da
cabeça exceda o crescimento de outras regiões e
que a face fique em contato com a eminência
cardíaca;
✓ Formação do seio cervical, uma depressão
ectodérmica lateral, formado pelo crescimento do
segundo arco faríngeo lateral que se superpõe ao
terceiro e quarto arcos;
✓ Os brotos dos membros superiores adquirem a
forma de remos, e os dos membros inferiores, de
nadadeiras;
✓ As cristas nefrogênicas indicam o sítio dos rins
mesonéfricos.
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No final da sexta semana, a cabeça cresce ainda mais
em relação ao tronco, e os membros apresentam
desenvolvimento substancial. Além disso, o pescoço e o
tronco começam a se endireitar, e o coração agora tem
quatro cavidades.
✓ As placas das mãos se desenvolvem nos membros
superiores. Os raios digitais (primórdio dos dedos)
começam a se desenvolver. Os membros inferiores
se desenvolvem um pouco mais tarde que os
membros superiores;
✓ Os embriões nessa semana já apresentam
movimentos espontâneos como contrações
bruscas do tronco e dos membros;
✓ Saliências auriculares se formam em torno do
sulco branquial faríngeo, entre os dois primeiros
arcos. Esse sulco formará o meato auditivo externo
e as saliências se fundem para formar a aurícula;
✓ Olhos são bem evidentes e o pigmento retiniano já
se formou;
✓ A cabeça é muito maior que o tronco e se dobra
sobre a grande saliência cardíaca. Essa posição
da cabeça resulta do encurvamento da região
cervical;
✓ O embrião nessa fase apresenta resposta reflexa
ao toque.
Na sétima semana, as várias regiões dos membros
tornam-se distintas e surgem os primórdios dos dígitos.
✓ Formam-se depressões entre os raios digitais que
separam os futuros dedos;
✓ Forma-se o canal vitelino (ducto estreito que antes
formava uma comunicação entre o intestino
primitivo e o saco vitelínico);
✓ O intestino entra no celoma extra-embrionário na
porção proximal do cordão umbilical, formando a
hérnia umbilical fisiológica que se dá por razão de
a cavidade abdominal ser pequena demais para
acomodar o intestino em crescimento.
Ao final da 7ª semana praticamente todos os órgãos
principais já estão formados.

No início da oitava semana (a semana final do período
embrionário), os dígitos das mãos são curtos e com
membranas entre eles, a cauda está mais curta, mas
ainda é visível, os olhos estão abertos e as orelhas
externas são visíveis. No fim da oitava semana, todas as
regiões dos membros são evidentes; os dígitos são
distintos e sem membrana entre eles, em decorrência da
remoção de células por meio de apoptose. Além disso,
as pálpebras se unem e podem se fundir, a cauda
desaparece e os órgãos genitais externos começam a
se diferenciar. O embrião tem agora características
claramente humanas.
✓ No início, os dedos das mãos estão
separados, mas unidos por membranas. Ao fim
da oitava semana, estão totalmente separados;
✓ O plexo vascular do couro cabeludo
aparece e forma uma faixa característica em
torno da cabeça;
✓ Ocorrem os primeiros movimentos
propositados dos membros;
✓ Ossificação começa nos membros inferiores;
✓ Todos os sinais da cauda desapareceram;
✓ Ao final da oitava semana o embrião tem
feições nitidamente humanas; entretanto a
cabeça é desproporcionalmente grande
(metade do corpo do embrião);
✓ As pálpebras estão se fechando por fusão
epitelial;
✓ As aurículas estão adquirindo sua forma final,
porém estão implantadas numa região mais
baixa da cabeça;
✓ Ainda não é possível fazer diferenciação sexual
por observação da genitália externa.
Allana Karine Gatinho Garcia - Medicina UEPA 2020.1 11
Síndromes congênitas
As síndromes são distúrbios determinados por fatores
genéticos, de modo que podem ser ocasionadas por
fatores ambientais, herança hereditária ou erro na
divisão celular. Alguns exemplos de síndromes são:
Síndrome de Down: Síndrome causada pela existência
de um cromossomo a mais, neste caso, chamada de
trissomia do 21 (ao invés de possuir um par de
cromossomos 21, um de herança paterna e outro de
herança materna, indivíduos com a síndrome possuem
três cromossomos 21).
Síndrome de Edwards: Caracterizada pela trissomia do
cromossomo 18, está associada a atraso mental e de
crescimento, malformações graves do coração, crânio
alongado, boca pequena e pescoço curto. É a
síndrome mais comum depois da Síndrome de Down.
Síndrome de Jacobs: Chamada de Síndrome XYY ou
Síndrome do duplo Y, é causada pela presença de um
cromossomo sexual Y a mais em indivíduos do sexo
biológico masculino. A síndrome pode ser assintomática
ou estar associada com o crescimento acelerado na
infância, distração, hiperatividade e crises de fúria.
Síndrome de Klinefelter: Anomalia cromossômica
caracterizada pela existência de um cromossomo sexual
X a mais em indivíduos do sexo biológico masculino, ou
seja, o paciente apresenta um trio de cromossomos
sexuais (XXY). A síndrome está associada a esterilidade
do paciente, limitação das funções do sistema
reprodutor, distúrbios na fala e desenvolvimento de
mamas nos pacientes (ginecomastia).
Síndrome de Turner: Conhecida também como
síndrome de X0, já que as pacientes, todas do sexo
biológico feminino, não possuem total ou parcialmente
o segundo cromossomo sexual X.
Síndrome de Algelman: causada pela deleção ou
inativação de genes presentes no cromossomo 15 de
herança materna (quando ocorre esse mesmo
fenômeno, mas no cromossomo 15 paterno, gera a
síndrome de Prader-Willi). Pacientes com a síndrome

são caracterizados por um atraso no desenvolvimento
intelectual, dificuldades na fala, distúrbios no sono,
sorriso frequente e, em alguns casos, convulsões e
movimentos desconexos.
Malformações congênitas
A malformação é um tipo de anomalia congênita, e
pode ser definida como "defeito na constituição de
algum órgão ou conjunto de órgãos que determine uma
anomalia morfológica estrutural presente no
nascimento devido à causa genética ambiental ou
mista” (Organização Pan-Americana de Saúde).
Também pode ser definida como “um defeito
morfológico de um órgão, parte de um órgão ou região
maior do organismo que resulta de um processo do
desenvolvimento intrinsecamente anormal. Intrínseco
implica que o potencial do desenvolvimento do órgão
primordial é anormal desde o início, como em uma
anormalidade cromossômica de um gameta (oócito ou
espermatozoide) na fecundação. A maioria das
malformações é considerada como um defeito de um
campo morfogenético ou do desenvolvimento que
responde como uma unidade coordenada à interação
embrionária e resulta em malformações complexas ou
múltiplas”.
Assim, o termo malformação se refere a defeitos
morfológicos, geralmente visíveis macroscopicamente,
que resultam de um desenvolvimento anormal na
concepção ou em fases precoces da embriogênese.
Outros tipos de anomalia congênita, além da
malformação, são a disrupção (quebra ou
interferência no processo de desenvolvimento
originalmente normal devido a fatores não
hereditários), a deformação (forma ou posição
anormal de parte do corpo, causada por ações
mecânicas que atuam sobre o embrião/feto durante
o desenvolvimento) e a displasia (consequência da
formação anormal de um tecido, relacionada à
histogênese).
As malformações fetais podem ser estruturais, quando
há alterações anatômicas; funcionais, se há alterações
de funcionamento sem alterações anatômicas;
metabólicas e comportamentais.
Allana Karine Gatinho Garcia - Medicina UEPA 2020.1 12
A exposição de um embrião ou feto em desenvolvimento
a determinados fatores ambientais pode danificar o
organismo em desenvolvimento ou até mesmo causar a
sua morte. Um teratógeno é qualquer substância que,
estando presente no organismo materno durante a
gestação, produz alterações de estrutura ou função no
feto, gerando anomalias congênitas.
Álcool
No caso do álcool, não existe uma quantidade segura
durante a gravidez; recém-nascidos de mães alcoólicas
crônicas exibem um padrão de defeitos específicos,
incluindo deficiência de crescimento pré e pós-natal,
deficiência mental e outros defeitos, característicos da
Síndrome Alcoólica Fetal (SAF).
Microcefalia (neurocrânio pequeno), fissuras palpebrais
curtas, pregas epicantais, hipoplasia do maxilar, nariz
curto, lábio superior fino, sulcos palmares anormais,
defeitos articulares e doença cardíaca congênita
também são observados na maioria dos lactentes.
Acredita-se que o uso abusivo de álcool materno seja
a causa mais comum de deficiência mental,
ocasionando prejuízos cognitivos e problemas
comportamentais.
O termo preferido para a variação dos efeitos
alcoólicos pré-natais é distúrbio do espectro alcoólico
fetal (DEAF).
Tabagismo
O tabagismo materno durante a gravidez é uma causa
bem estabelecida de restrição do crescimento
intrauterino (RCIU). Entre tabagistas intensas, o parto
prematuro é duas vezes mais frequente que entre as
mães que não fumam, e o baixo peso ao nascimento
(menos de 2.000 g) é o principal indicador de morte
infantil.
A nicotina contrai os vasos sanguíneos uterinos,
diminuindo o fluxo sanguíneo uterino e reduzindo o
suprimento de oxigênio e nutrientes disponíveis para o
embrião e o feto a partir do sangue materno no espaço
interviloso da placenta. A deficiência e a hipóxia fetal
resultantes prejudicam o crescimento celular e pode ter
um efeito adverso sobre o desenvolvimento mental.

Drogas ilícitas
Não há evidências de que a maconha seja um
teratógeno humano, mas existe uma indicação de que
seu uso durante os primeiros 2 meses de gravidez afete
o crescimento fetal e o peso ao nascimento.
A cocaína é a droga ilícita mais amplamente usada
entre as mulheres em idade fértil. Relatos que lidam com
os efeitos pré-natais da cocaína incluem descolamento
da placenta, aborto espontâneo, prematuridade, RCIU,
microcefalia, infarto cerebral, anomalias urogenitais,
perturbações neurocomportamentais e anormalidades
neurológicas.
A metadona, usada durante o tratamento de
abstinência do vício de morfina e heroína, é
considerada um teratógeno comportamental, assim
como a heroína. Foi constatado que bebês de mulheres
dependentes de narcóticos mantidas em terapia com
metadona apresentavam disfunção do SNC, menor
peso ao nascimento e menor circunferência cefálica
que os lactentes não expostos.
O uso materno de metanfetamina, um estimulante do
sistema nervoso simpático, resulta em fetos pequenos
para a idade gestacional com alterações
neurocomportamentais.
O grupo TORCH consiste em um grupo de infecções
congênitas similares clinicamente, causadas por
Toxoplasma gondii (toxoplasmose), Treponema pallidum
(sífilis), Rubeolla vírus (rubéola), Citomegalorivus e Herpes
simplex.
A maioria das infecções congênitas é assintomática,
tanto para a mãe quanto para o feto. No entanto,
quando a transmissão vertical resulta em doença, pode
gerar consequências devastadoras para a saúde e o
desenvolvimento da criança. Não se deve, portanto,
tomar infecção por sinonímia de doença neonatal.
Porém, uma vez sintomáticos, os recém-natos costumam
apresentar quadro clínico semelhante, característico
do grupo TORCH, mesmo mediante agentes etiológicos
diferentes.
Allana Karine Gatinho Garcia - Medicina UEPA 2020.1 13
Manifestações clínicas comuns:
✓ Sistema nervoso central: meningoencefalite,
hidrocefalia, microcefalia;
✓ Olhos: coriorretinite, catarata;
✓ Pele: exantemas, palidez, icterícia;
✓ Vísceras: hepatomegalia, esplenomegalia;
✓ Medula: plaquetopenia e anemia.
Toxoplasmose
A toxoplasmose, transmitida pelo Toxoplasma gondii, é
uma das infecções parasitárias mais comuns em
humanos, sendo amplamente distribuída em todo o
mundo. Cerca de 40% das gestantes com toxoplasmose
aguda transmitirão o Toxoplasma ao feto.
O risco de ocorrência de infecção congênita
aumenta significativamente conforme a idade
gestacional em que a mulher é infectada, sendo
estimado em 17% quando a infecção aguda ocorre no
primeiro trimestre, 25% no segundo e 65% no terceiro
trimestre.
De maneira inversa, a doença é mais grave quando o
feto é infectado no primeiro trimestre de gestação, e
geralmente leve ou assintomática no feto infectado
durante o terceiro trimestre. A toxoplasmose pode passar
despercebida no momento do nascimento, porém
poderá se manifestar meses ou até anos depois. Nesses
casos, as manifestações mais frequentes são
coriorretinite, hidrocefalia, calcificações cerebrais
difusas e lesões neurológicas em geral.
Sífilis congênita
A sífilis congênita ainda é considerada um importante
problema de saúde pública, apesar de se tratar de
doença totalmente evitável quando o tratamento da
gestante e de seu parceiro é realizado
adequadamente. Dentre as várias doenças que podem
ser transmitidas durante o ciclo gravídico-puerperal, a
sífilis é a que possui as maiores taxas de infecção através
da transmissão vertical, variando de 70 a 100% nas
fases primária e secundária, e reduzindo-se para 30%
nas fases latente tardia e terciária da infecção materna.
Quanto aos desfechos, o aborto espontâneo, o feto
natimorto ou a morte perinatal estão presentes em
aproximadamente 40% das crianças infectadas a partir
de mães não tratadas.

Rubéola
A rubéola é uma doença viral contagiosa, benigna na
maior parte da vida, mas se torna potencialmente muito
grave quando infecta gestantes. A forma congênita é
caracterizada pela transmissão vertical da infecção
para o feto, durante a gestação, por ocasião de
viremia decorrente de primoinfecção materna.
Quando uma gestante é infectada, várias situações
podem ocorrer: infecção da placenta sem
acometimento fetal, infecção placentária e fetal,
ausência de infecção fetal, aborto espontâneo,
natimorto e reabsorção do embrião. O fato de o sistema
imunológico fetal estar imaturo no início da gestação
favorece a infecção, ocorrendo caracteristicamente
necrose celular sem qualquer reação inflamatória.
Em relação ao risco de malformação fetal, está
estabelecido que este diminui de acordo com o
avanço da idade gestacional em que ocorreu a
infecção materna, havendo quase unanimidade entre
os autores em considerar muito baixo o risco de
acometimento do feto após a 16ª semana de
gestação.
Um dos efeitos marcantes da infecção é o acentuado
retardo de crescimento pré e pós-natal, que se
prolonga pelo resto da vida. Apesar de a grande
maioria dos defeitos se dar com infecção antes da 16ª
semana, há raros relatos de casos de surdez com
infecção após 28 semanas, estenose de artéria
pulmonar após 24 semanas e retardo de crescimento
associado à infecção no terceiro trimestre.
Citomegalovírus
O citomegalovírus é um DNA vírus cujo grupo (herpes-
vírus) possui uma propriedade biológica particular:
pode permanecer latente no hospedeiro após a
infecção primária e ser reativado periodicamente. . A
reativação pode ocorrer principalmente em períodos
de imunodepressão, como AIDS, tratamento
imunossupressor e durante a gestação.
O vírus pode ser transmitido ao feto durante todo o
período gestacional, após uma primoinfecção materna
ou uma reativação, o que torna elevada a incidência
de infecção congênita. A transmissão vertical, em casos
de reativação da infecção, é, no entanto bem menos
frequente (cerca de 1%) e a infecção é menos virulenta.
Allana Karine Gatinho Garcia - Medicina UEPA 2020.1 14
A infecção maternofetal por citomegalovírus (CMV) é a
infecção congênita mais frequente em humanos e pode
causar um conjunto de manifestações clínicas bastante
importantes, tais como RCIU, visceromegalia, icterícia,
trombocitopenia, retardo mental, atrofia cerebral,
convulsões, coriorretinite, calcificações intracranianas,
etc.
Herpes simples
O vírus do herpes simples (HSV) é um vírus de DNA que
causa infecção tanto nervosa quanto cutânea
recorrente, envolvendo com mais frequência lábios ou
genitália. Os dois tipos mais comuns são o HSV-1 e o
HSV-2 que acometem na maior parte das vezes a
cavidade oral e a genitália, respectivamente. O vírus
pode permanecer em estado latente nas raízes dorsais
nervosas e sofrer reativações esporadicamente.
Dos recém-nascidos (RN) com herpes neonatal, 60 a
80% provêm de mães assintomáticas. O risco de
transmissão materna para o RN varia de 85% na
infecção primária a 3% na infecção recorrente. A
infecção do neonato pode ocorrer intraparto (80% dos
casos), transplacentária (somente na primoinfecção
materna) ou pós-parto. Visto que a transmissão vertical
se dá predominantemente por contato da criança com
as lesões maternas, alguns autores recomendam a
realização de cesariana. Aceita-se, no entanto, que
mulheres assintomáticas possam realizar parto vaginal.
Zika vírus
A associação temporal-geográfica no Brasil entre a
epidemia de Zika e a crescente quantidade de bebês
com microcefalia causou alarme disseminado e
declarações de uma “emergência de saúde pública de
preocupação internacional” pela Organização
Mundial de Saúde.
Em um pequeno, mas crescente número desses bebês
com microcefalia ou de fetos abortados foi encontrada
a infecção por ZIika ou sequências de RNA do Zika,
algumas vezes em tecido neural, sugerindo fortemente a
infecção ativa. Como a teratogenicidade – incluindo a
microcefalia – tem sido associada com muitos diferentes
vírus de RNA e de DNA que causam infecção materna
com viremia e cruzamento da placenta pelo vírus, é
plausível uma ligação causal entre Zika e microcefalia.
É importante notar que alguns estágios do desenvolvimento embrionário são mais suscetíveis a teratógenos:
Abortamento é a interrupção da gravidez até a 20ª ou
22ª semana e com produto da concepção pesando
menos que 500g ou menor que 25 cm. O abortamento
pode ser classificado de acordo com a intenção
(abortamento espontâneo ou abortamento induzido)
ou com a cronologia (precoce, até 12 semanas, ou
tardio, entre 12 e 22 semanas).
Aborto é o produto da concepção eliminado no
abortamento.
O abortamento pode ser classificado em alguns tipos,
segundo o Ministério da Saúde:
1) Ameaça de abortamento: sangramento genital de
pequena a moderada intensidade e cólicas pouco
intensas, com possibilidade de aborto; faz-se
recomendações como o repouso para impedir a
efetivação do abortamento.
2) Abortamento completo: todas as estruturas da
concepção (embrião e membranas) são expelidos do
útero; geralmente ocorre em gestações com menos de
oito semanas.
3) Abortamento inevitável/incompleto: sangramento
genital maior do que na ameaça de abortamento, que
diminui com a saída de coágulos ou de restos ovulares,
as dores costumam ser de maior intensidade que na
ameaça e o orifício cervical interno encontra-se aberto.
 Allana Karine Gatinho Garcia - Medicina UEPA 2020.1 16

Em gestações com menos de 12 semanas, pelo tamanho

uterino, indica-se a aspiração manual intra-uterina
(AMIU), por ser mais segura e permitir o esvaziamento
mais rápido. Quando não for possível empregar essa
técnica, realiza-se a curetagem uterina.
4) Abortamento retido: concepto permanece no útero
depois da morte do embrião ou feto. Em geral, o
abortamento retido cursa com regressão dos sintomas e
sinais da gestação, o colo uterino encontra-se fechado
e não há perda sanguínea, devendo-se proceder com
misoprostol ou, no caso de gestação de menos de 12
semanas, AMIU.
5) Abortamento infectado: com muita frequência, está
associado a manipulações da cavidade uterina pelo
uso de técnicas inadequadas e inseguras. Estas
infecções são polimicrobianas e provocadas,
geralmente, por bactérias da flora vaginal. São casos
graves e devem ser tratados, independentemente da
vitalidade do feto.
6) Abortamento habitual: expulsão espontânea de um
embrião ou feto morto ou não viável em três ou mais
gestações consecutivas, antes da 22ª semana. É
primário quando a mulher jamais conseguiu levar a termo
qualquer gestação, e secundário quando houve uma
gravidez a termo. Estas mulheres devem ser
encaminhadas para tratamento especializado, em que
seja possível identificar as causas e realizar tratamentos
específicos.
7) Abortamento eletivo previsto em lei: Nos casos em
que exista indicação de interrupção da gestação,
obedecida a legislação vigente, por solicitação da
mulher ou de seu representante, deve ser oferecida à
mulher a opção de escolha da técnica a ser
empregada: abortamento farmacológico,
procedimentos aspirativos (AMIU ou elétrica) ou
dilatação e curetagem. Tal escolha deverá ocorrer
depois de adequados esclarecimentos das vantagens
e desvantagens de cada método, suas taxas de
complicações e efeitos adversos.
As situações que permitem esse tipo de abortamento
são: risco de vida para a mulher causado pela gravidez,
gestação resultante de um estupro ou feto anencefálico.