DEFEITOS CONGÊNITOS HUMANOS

TERATOGÊNESE POR DROGAS

TERATOGÊNESE POR COMPOSTOS
QUÍMICOS AMBIENTAIS

Professor Hider Machado

PERÍODO EMBRIONÁRIO

 Organogênese

 Mofogênese

 Estabelecimento da forma

 Período crítico do desenvolvimento

DEFEITOS CONGÊNITOS

 São anormalidades causadas durante o

desenvolvimento embrionário.
 Um agente teratogênico é definido como
qualquer substância, organismo, agente físico
ou estado de deficiência que, estando presente
durante a vida embrionária ou fetal, produz
uma alteração na estrutura ou função da
descendência.
TERATÓGENOS

 São agentes externos que causam

malformação fetal e podem ser:
 Físicos

 Químicos

 Biológicos

 Genéticos
 Agente Consequência
Vírus da Rubéola Catarata
Vírus da Herpes Microftalmia e Microcefalia
Toxoplasma Gondi Hidrocefalia
Raio X Espinha bífida
Talidomida Defeito dos membros
Anfetaminas Defeitos cardíacos
Cocaína Gastrosquise
Álcool Retardo mental
Isotretinoína Defeitos cardíacos
Dietiletibestrol Malformação do útero
Masculinização das
Andrógenos
genitálias
Diabete materna Defeitos cardíacos e TN
PRINCÍPIOS DA TERATOLOGIA

 Suscetibilidade

 Depende do genótipo (dependendo do

organismo ele pode ser mais ou menos
susceptível ao agente)
PRINCÍPIOS DA TERATOLOGIA

 Suscetibilidade X Estágio de desenvolvimento

 É maior no período embrionário.
PRINCÍPIOS DA TERATOLOGIA

 Dose X Exposição ao teratógeno

PRINCÍPIOS DA TERATOLOGIA

 Mecanismo de ação dos teratógenos

TIPOS DE DEFEITOS CONGÊNITOS

 Malformação

 Defeito morfológico provocado por interferência

de teratógenos.
TIPOS DE DEFEITOS CONGÊNITOS

 Deformação

 Forma ou posição anormal de algum órgão resultante

de força mecânicas como a pressão intrauterina.
 TIPOS DE DEFEITOS CONGÊNITOS
 Displasia

 Organização anormal das células. Formação anormal

de um tecido. Exemplo: Osteogênese imperfeita.
ÁCIDO FÓLICO

 Ajuda no fechamento do tubo neural

 Planejamento familiar
Nome botânico Nome comum Restrição Motivo

Aloe vera Babosa Gestação Hemorragia / aborto

Nome botânico Nome comum Restrição Motivo

Anemopaegma sp Catuaba Gestação Aborto

Nome botânico Nome comum Restrição Motivo
Angelica
Angelica europeia Gestação Hemorragia / aborto
archangelica
Nome botânico Nome comum Restrição Motivo

Aristolochia sp Jarrinha Gestação Contrações / aborto

Nome botânico Nome comum Restrição Motivo
Gestação / Hemorragia / aborto
Arnica montana Arnica
Amamentação Vômitos / cólicas
Nome botânico Nome comum Restrição Motivo
Gestação / Contrações / aborto Cólicas
Artemisia absinthium Losna
Amamentação / convulsões
Nome botânico Nome comum Restrição Motivo
Gestação / Contrações / aborto /
Cassia sennae Sene
Amamentação Diarréia no lactente
Nome botânico Nome comum Restrição Motivo

Cassia tora Mata pasto Gestação Contrações / aborto

 Nome botânico Nome comum Restrição Motivo
Gestação / Contrações / aborto /
Chenopodium ambrosioides Erva de Stª Maria
Amamentação Vômitos / torpor
Nome botânico Nome comum Restrição Motivo

Cinnamomum cassia Canela Gestação PIG

Nome botânico Nome comum Restrição Motivo
ª
Coix lacryma-jobi Lágrimas de N. S Gestação Contrações
Nome botânico Nome comum Restrição Motivo

Commiphora myrrha Mirra Gestação Hemorragia / aborto

Nome botânico Nome comum Restrição Motivo
Gestação / Teratogenicidade / Cólicas
Copaifera sp Copaíba
Amamentação / diarreia
Nome botânico Nome comum Restrição Motivo

Cynara scolymus Alcachofra Amamentação Redução do leite

Nome botânico Nome comum Restrição Motivo

Datura stramonium Trombeta Gestação Aborto

Nome botânico Nome comum Restrição Motivo

Dianthus superbus Cravo dos jardins Gestação Aborto

Nome botânico Nome comum Restrição Motivo

Tabebuia sp Ipê Gestação Teratogenicidade

Nome botânico Nome comum Restrição Motivo

Solanum paniculatum Jurubeba Gestação Aborto

Nome botânico Nome comum Restrição Motivo

Punica granatum Romã Gestação Contrações / aborto

Nome botânico Nome comum Restrição Motivo

Prunus pérsica Pessegueiro Gestação PIG / aborto

Nome botânico Nome comum Restrição Motivo
Gestação /
Phyllanthus niruri Quebra pebra Aborto / Cólicas / diarreia
Amamentação
Nome botânico Nome comum Restrição Motivo

Myristica fragrans Noz moscada Gestação Aborto

Nome botânico Nome comum Restrição Motivo

Mikania glomerata Guaco Gestação Hemorragia

Nome botânico Nome comum Restrição Motivo

Mentha piperita Hortelã Gestação Teratogenicidade

Nome botânico Nome comum Restrição Motivo
Gestação / PIG / aborto / Vômitos /
Melia azedarach Azedaraque
Amamentação diarreia
Nome botânico Nome comum Restrição Motivo

Maytenus ilicifolia Espinheira santa Amamentação Redução do leite

Nome botânico Nome comum Restrição Motivo

Leonurus sibiricus Erva macaé Gestação Contrações / aborto

Nome botânico Nome comum Restrição Motivo
Gestação / Contrações / aborto /
Hedera helix Hera
Amamentação Febre / convulsões
Nome botânico Nome comum Restrição Motivo

Harpagophytum sp Garra do diabo Gestação Retardo do parto

Nome botânico Nome comum Restrição Motivo

Glycine max Soja Amamentação Redução do leite

Nome botânico Nome comum Restrição Motivo

Euphorbia pilulífera Erva andorinha Gestação Contrações / aborto

Nome botânico Nome comum Restrição Motivo

Equisetum arvense Cavalinha Gestação Def. de tiamina

Nome botânico Nome comum Restrição Motivo

Elephantopus scaber Erva grossa Gestação Contrações/aborto

 ATENÇÃO

Durante os três primeiros meses de

gestação, deve ser evitado o uso de
qualquer espécie de planta medicinal, cujos
estudos para avaliação de efeitos tóxicos e
de má formação sobre o feto não estejam
concluídos.
MALFORMAÇÃO CONGÊNITA
 Malformação congênita
 É qualquer tipo de alteração no
desenvolvimento. São as principais causas de
mortalidade infantil, podendo ser funcional,
metabólica, comportamental ou hereditária.

 Teratógenos
 É uma substância química, agente físico ou
agente biológico capaz de produzir uma
malformação estrutural congênita ou
aumentar sua a incidência na população.
MALFORMAÇÃO CONGÊNITA
 MALFORMAÇÃO
 Devido a anormalidade cromossômica.
 PERTURBAÇAO
 Genética normal. Ação de teratógenos.
 DEFORMAÇÃO
 Forças mecânicas.
 DISPLASIA
 Organização anormal de células.

 Fatores genéticos
 Fatores ambientais

 Multifatoriais.
DEFEITOS CONGÊNITOS E
MALFORMAÇÃO CONGÊNITA

 Um nos motivos das malformações são as

mutações.

 Apesar da duplicação do DNA ser altamente

controlado este mecanismo pode falhar e permitir
adição, eliminação ou troca de algum nucleotídeo.

Causas Porcentagem
Desconhecidas 50%
Genética 15%
Ambiental 10%
Multifatorial 25%
MALFORMAÇÃO CONGÊNITA

 O período crítico é quando a morfogênese está em seu

estágio máximo.

 O crítico do desenvolvimento do cérebro é da 3ª a 16ª .

Desenvolve-se até dois anos após o nascimento.

 O crítico do desenvolvimento dos dentes é na 18ª

semana. Desenvolve-se até 16 anos após o nascimento.

 O sistema esquelético tem seu período crítico até a

infância.
MALFORMAÇÃO CONGÊNITA

 CROMOSSÔMICA

 Deleção, duplicação, translocação, poliploidia e

aneuploidia
TRISSOMIA
50% dos portadores de trissomia abortam precocemente.

 Trissomia do 13

 Síndrome de Patau - Autossômico

 Trissomia do 18

 Síndrome de Edwards - Autossômico

 Trissomia do 21

 Síndrome de Down - Autossômico

 Trissomia XXY

 Síndrome de Klinefelter - Sexual

TRISSOMIA DO 13 – SÍNDROME DE PATAU
 Deficiência mental. Má formação grave do sistema
nervoso. Microcefalia.

 Malformação dos glóbulos oculares

 Fenda bilateral do lábio ou palato

 Polidactilia.

 Saliência posterior dos calcanhares.

 Geralmente morrem até 6 meses.

TRISSOMIA DO 18 – SÍNDROME DE EDWARDS

 Deficiência mental

 Retardo do crescimento

 Esterno curto e danos cardíacos

 Planta do pé arredondada

 Dedos das mãos fletidos

 Geralmente morrem no primeiro ano.

TRISSOMIA DO 21– SÍNDROME DE DOWN
 O cromossomo 21 carrega genes responsáveis pelo
sistema nervoso, musculatura esquelética e cardíaca.

 Mosaicismo
Down
•Mais frequente 1:700
•Deficiência mental
•Cabeça larga
• Olhos puxados
•Sem tônus muscular
•Defeitos congênitos associados
como: Cardiopatias e leucemias
•Alzheimer
TRISSOMIA DO 21– SÍNDROME DE DOWN

 Incidência de Síndrome de Down em recém-nascidos.

IDADE MATERNA (anos) INCIDÊNCIA

20 -24 1: 1.400
25 -29 1: 1.100
30 -34 1: 700
35 1: 350
37 1: 225
39 1: 140

41 1:85
43 1:50
45 + 1:25
TRISSOMIA XXY – SÍNDROME DE KLINEFELTER

 Retardo mental.
 Deficiência física.

 Desenvolvimento excessivo das

glândulas mamárias (ginecomastia).
 Testículos pequenos. Estéril.

 Grande estatura com membros

inferior longos.
SÍNDROME DE TURNER
 45 X . Monossomia do X.
 Maioria é devido a ausência do cromossomos
paterno.

Apenas 1% sobrevive. 18% dos abortos.

 Manifestações clínicas:
 Pescoço alado.
 Linfedema das mãos
 Hipoplasia das unhas
 Baixa estatura
 Tronco em escudo
 Ausência da maturação gonadal na adolescência
ACONDROPLASIA – NANISMO OU ANÕES

 Grego: a (privação) +
chóndros (cartilagem) +
plásis (formação), ou seja:
“sem formação de cartilagem.”

 Mutação no gene do Receptor

para o Fator de Crescimento
de Fibroblastos 3 (FGFR3)
 Ação teratogênica
Período crítico de desenvolvimento
Dosagem
Tempo de exposição
Composição genética do embrião e da mãe
TERATOGÊNESE
POR USO DROGAS
Síndrome do alcoolismo fetal

 Deficiência do crescimento pré e

pós-natal.
 Fissuras palpebrais.
 A causa mais comum de retardo
mental.
 Lábio superior delgado.
 Anomalias das articulações.
 Dificuldade de aprendizado.
 Alterações comportamentais.

: a desnutrição
Bebida associada
ÁLCOOL

 É ruim para a mão e para o feto.

 Não há quantidade segura para o seu uso.

 Atravessa facilmente a parede placentária

TERATOGÊNESE
POR USO DROGAS
Hidantoína fetal

 Anticonvulsivantes:
 Mulheres grávidas e epiléticas.

 Orelhas em posição baixa

 Sobrancelhas em V
 Crescimento pré e pós-natal
retardado
 Microcefalia
 Má formação de membros.
 Hipoplasia das unhas ou falanges
TERATOGÊNESE
POR USO DROGAS
Síndrome da Talidomida

 Tranquilizantes:
Talidomida

 Amelia: ausência de membros

 Membros rudimentares
 Micromélia: membros reduzidos
 Má formação de sistemas
 TERATOGÊNESE
POR USO MEDICAMENTOS
 Talidomida
 Foi retirada do mercado em 1961
 Misoprostol
 Usado de forma incorreta mostrou-se com grande capacidade
abortiva. Usado inicialmente no tratamento e prevenção de
úlcera gástrica.
 Usado em abortos legais. De forma clandestina pode levar a
morte também da gestante ou causar malformação em caso
de sobrevivência do feto
 Isotretinoína
 Usado contra acnes resistentes pode ocasionar malformação
craniofacial, anomalia do SNC hepáticas e pavilhão
auricular.
TERATOGÊNESE POR AGENTES
INFECCIOSOS
Rubéola congênita

 Vírus da Rubéola:
 Durante o primeiro trimestre
de gravidez o risco de infecção
ao feto é de 20%
 No período da 4 e 5 semana o
corre a formação do encéfalo,
olho, orelha interna e coração.
 Deficiência mental
 Névoa córnea
TABAGISMO
 A nicotina contrai os vasos
sanguíneos do útero, diminuindo o
fluxo sanguíneo e reduzindo o
suprimento de gases e nutrientes.

 Retardo do crescimento intra-

uterino.
 Parto prematuro.
 Os bebês pesam menos que o
normal.
 O baixo peso ao nascer é a
principal causa de morte infantil.
TABAGISMO


ANTICONCEPCIONAIS
 Pílulas contendo
progestógeno-estrógeno
durante o período crítico de
desenvolvimento podem
levar a malformações
 Vertebrais.
 Anais.
 Cardíacas.
 Traqueais
 Esofágicas.
 Renais
 Membros.
ANTIBIÓTICOS
 TETRACICLINA

 Deposita-se no osso e nos dentes quando estão em

estágio de calcificação ativa.
 Podem produzir manchas nos dentes, redução do
crescimento dos ossos longos.

 ESTREPTOMICINA

 Deficiência auditiva e danos no 8º nervo craniano.

ANTI- HIPERTENSIVOS

 Pouco líquido aminiótico – oligoidrâmnio

 Morte fetal

 Malformação dos osso da clavícula

 Crescimento intra-uterino retardado.

 Problemas renais
LSD
COCAÍNA
COCAÍNA


MACONHA

 Uma das drogas mais usadas por gestantes.

 Estudos apontam que o uso da maconha no período

gestacional pode levar ao retardo da maturação do
SNC e distúrbios neurocomportamentais.
CHUMBO E MERCÚRIO

 Chumbo:
 Aborto, distúrbios
neurocomportamen
tais e psicomotores.

 Mercúrio:
 Atrofia cerebral,
espasticidade,
convulsões e
retardo mental.
TOXOPLASMA GONDII
 Parasita intracelular
que causa
Toxoplasmose.

 Adiquire comendo carne

crua ou mal cozida, ovos
mal cozidos,contato
íntimo com animais
domésticos como o gato,
leite não pasteurizado,
manuseio do solo
contaminado.