Pfizer

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Documento informativo do VRBPAC da

vacina Pfizer-BioNTech COVID-19
COMITÊ CONSULTIVO DE
VACINAS E PRODUTOS
BIOLÓGICOS RELACIONADOS
VACINA COVID-19 PFIZER-BIONTECH (BNT162, PF-07302048)
COMITÊ CONSULTIVO DE VACINAS E PRODUTOS BIOLÓGICOS RELACIONADOS
DOCUMENTO DE INFORMAÇÃO
DATA DA REUNIÃO: 10 de dezembro de 2020
Página 1
90177e195a63925\Aprovado\Aprovado em: 30 de novembro de 2020 14:23 (GMT)

ÍNDICE
LISTA DE MESAS............................................... .................................................. .................... 3
LISTA DE FIGURAS ............................................... .................................................. .........4
APÊNDICES .................................................... .................................................. ....................... 5
ABREVIATURAS .................................................................. .................................................. ........ 6
SUMÁRIO EXECUTIVO ................................................ .................................................. ..... 8
1. INFORMAÇÕES FUNDAMENTAIS E NECESSIDADE MÉDICA NÃO ATENDIDA...........................10
1.1. Considerações Regulamentares ........................................................ ....................................... 10
2. INFORMAÇÕES GERAIS DO PRODUTO ............................................. .................................. 10

2.1. Glicoproteína de pico de coronavírus como alvo da vacina ............................................. ...11
2.2. Formulação de nanopartículas de RNA-lipídio ............................................. ....................... 11
3. INDICAÇÃO DE EUA PROPOSTA ............................................. .......................................... 12

4. RESUMO DOS PRINCIPAIS DADOS NÃO CLÍNICOS ........................................... ....................... 12
5. VISÃO GERAL DOS ESTUDOS CLÍNICOS ............................................. .................................. 13
5.1. Estudo de Fase 1/2 Primeiro em Humano BNT162-01 ..................................... .................... 14
5.2. Estudo de Fase de Registro 1/2/3 C4591001................................................. ....................... 14
5.2.1. Justificativa para Candidato a Vacina e Seleção de Dose para Desenvolvimento de

Fase 2/3 ..................................... .................................................. ............. 16
5.2.2. Continuação do Estudo de Registro de Fase 3 Cega ....................... 16

5.2.3. Avaliação de segurança, imunogenicidade e eficácia no estudo C4591001.17
6. RESUMO DOS DADOS CLÍNICOS................................................ .......................................21

6.1. Estudo BNT162-01 Fase 1 ............................................. ..........................................21
6.1.1. Demografia e disposição no estudo BNT162-01 Fase 1...................21
6.1.2. Imunogenicidade no Estudo BNT162-01 Fase 1................................................ 22
6.2. Estudo C4591001 Fase 1................................................ .......................................... 25

6.2.1. Demografia e disposição no estudo C4591001 Fase 1 .....................25
6.2.2. Imunogenicidade no Estudo C4591001 Fase 1 ............................................. 26
6.2.3. Segurança no Estudo C4591001 Fase 1................................................ ..................27
6.3. Estudo C4591001 Fase 2/3 ............................................. .......................................30

6.3.1. População do Estudo no Estudo C4591001 Fase 2/3 ........................................30
6.3.2. Imunogenicidade no Estudo C4591001 Fase 2 ............................................. 34

6.3.3. Segurança no Estudo C4591001 Fase 2/3................................................ ................35
6.3.4. Eficácia no Estudo C4591001 Fase 2/3 ........................................... ............53
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90177e195a63925\Aprovado\Aprovado em: 30 de novembro de 2020 14:23 (GMT)

7. PLANO DE FARMACOVIGILÂNCIA E FARMACOEPIDEMIOLOGIA ......................72

8. AVALIAÇÃO DE RISCO/BENEFÍCIO ................................................... ....................................... 74
9. REFERÊNCIAS ............................................. .................................................. ................... 75
LISTA DE MESAS
Tabela 1. Resumo dos principais estudos não clínicos ............................................. .........12
Mesa 2. Resumo dos Estudos Clínicos ............................................. ....................... 13

Tabela 3. Tempo de Acompanhamento Após a Dose 2 - ~ 38.000 Indivíduos para Análise de Fase
2/3 - População de Segurança .............................. .......................................30
Tabela 4. Características Demográficas - ~ 38.000 Indivíduos para Análise de Fase 2/3

– População de Segurança ............................................. ....................................31
Tabela 5. Disposição de Todos os Indivíduos Randomizados - ~ 38.000 Indivíduos para Análise

de Fase 2/3 ................................... .................................................. .........33
Tabela 6. Número (%) de indivíduos que relatam pelo menos 1 evento adverso da dose 1
a 1 mês após a dose 2 – ~ 38.000 indivíduos para análise de fase 2/3 - população
de segurança ............... .................................................. ..43
Tabela 7. Número (%) de indivíduos que relatam pelo menos 1 evento adverso da dose 1 até a
data limite de dados (14NOV2020) - indivíduos com 2 meses de tempo de
acompanhamento após a dose 2 para análise de fase 2/3 - população de
segurança ....... .................................................. ....................................... 44
Tabela 8. Número (%) de indivíduos que relatam pelo menos 1 evento adverso da dose 1 até a
data de corte dos dados (14NOV2020) - Fase 2/3 (todos os indivíduos) - População de
segurança ................ .................................................. .................... 46
Tabela 9. Eficácia da vacina – Primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 7 dias após a

dose 2 – Indivíduos sem evidência de infecção antes de 7 dias após a dose 2 –
Eficácia avaliável (7 dias) População ............... ................... 55
Tabela 10. Eficácia da vacina - Primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 7 dias após a
dose 2 - Indivíduos com ou sem evidência de infecção antes de 7 dias após a
dose 2 - Eficácia avaliável (7 dias) População .............. ....56
Tabela 11. Eficácia da vacina – Primeira ocorrência de COVID-19 após a dose 1 –

Eficácia da dose 1 População disponível .............................. ....................... 57
dose 2, por subgrupo - Indivíduos sem evidência de infecção antes de 7 dias
após a dose 2 - Eficácia avaliável (7 dias) População............ ..59
dose 2, por status de risco - Indivíduos sem evidência de infecção antes de 7
dias após a dose 2 - Eficácia avaliável (7 dias) População ..........61
Página 3
Tabela 14. Eficácia da vacina – Primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 14 dias após a
dose 2 – Indivíduos sem evidência de infecção antes de 14 dias após a dose 2 –
Eficácia avaliável (14 dias) População ............... .........63
dose 2 - Indivíduos com ou sem evidência de infecção antes de 14 dias após a
dose 2 - Eficácia avaliável (14 dias) População .............. ..64
Tabela 16. Eficácia da vacina - Primeira ocorrência grave de COVID-19 a partir de 7 dias
após a dose 2 - Indivíduos sem evidência de infecção antes de 7 dias após a
dose 2 - Eficácia avaliável (7 dias) População .............. ..............65
após a dose 2 - Indivíduos com ou sem evidência de infecção antes de 7 dias
após a dose 2 - Eficácia avaliável (7 dias) População .............. ..66
Tabela 18. Eficácia da vacina – primeira ocorrência grave de COVID-19 após a dose 1 –
população de eficácia total da dose 1 .............................. ..................67
após a dose 2 - Indivíduos sem evidência de infecção antes de 14 dias após a
dose 2 - Eficácia avaliável (14 dias) População .............. 0,68
Tabela 20. Eficácia da vacina – Primeira ocorrência grave de COVID-19 a partir de 14 dias
após a dose 2 – Indivíduos com ou sem evidência de infecção antes de 14 dias
após a dose 2 – Eficácia avaliável (14 dias) População ..........69
Tabela 21. Eficácia da vacina - Primeira ocorrência de COVID-19 com base nos sintomas
definidos pelo CDC a partir de 7 dias após a dose 2 - Indivíduos sem evidência
de infecção antes de 7 dias após a dose 2 - Eficácia avaliável (7 dias)
População......... .................................................. .........70
definidos pelo CDC a partir de 7 dias após a dose 2 - Indivíduos com ou sem
evidência de infecção antes de 7 dias após a dose 2 - Eficácia avaliável (7 dias)
População....... ....................................... 71
Tabela 23. Número (%) de Indivíduos que Relatam pelo menos 1 Evento Adverso Grave da Dose
1 a 1 Mês Após a Dose 2, por Classe de Sistema de Órgãos e Termo Preferido -
~38.000 Indivíduos para Análise de Fase 2/3 - População de
Segurança ....... .................................................. ....................................... 87
LISTA DE FIGURAS
Figura 1. Períodos de Acompanhamento da Avaliação de Segurança no Estudo C4591001 ....................... 18
Figura 2. Frequência e magnitude de CD4 induzido por BNT162b2+ e CD8+ Respostas

das Células T ............................................. .......................................... 22
Figura 3. Células T CD4+ específicas de S que produzem cada citocina como uma fração de
células T CD4+ específicas de S produtoras de citocinas ....................... .....23
Figura 4. Títulos de neutralização de vírus induzidos por BNT162b2 ......................................24
Página 4
Figura 5. Amplitude da Neutralização Induzida por BNT162b2 Contra um Painel de

Variantes de Sequência de Pseudovírus .............................. ....................25
Figura 6. Títulos médios geométricos e IC de 95%: ensaio de neutralização de SARS-CoV-2 -

NT50 - Fase 1, 2 doses, 21 dias de intervalo - 18-55 anos de idade
– BNT162b2 – População de Imunogenicidade Avaliável............................26
Figura 7. Títulos médios geométricos e IC de 95%: ensaio de neutralização de SARS-CoV-2 -
NT50 - Fase 1, 2 doses, 21 dias de intervalo - 65-85 anos de idade
– BNT162b2 – População de Imunogenicidade Avaliável............................27
Figura 8. Títulos médios geométricos: Ensaio de neutralização de SARS-CoV-2 – NT50 –
População de imunogenicidade avaliável – Fase 2 .............................. ......35
Figura 9. Participantes que Relatam Reações Locais, por Gravidade Máxima, Dentro de 7 Dias
Após Cada Dose, por Faixa Etária – Subconjunto de Reatogenicidade para Análise de
Fase 2/3 – População de Segurança Faixa Etária: 16-55 Anos..........36
Figura 10 Participantes que relatam reações locais, por gravidade máxima, dentro de 7 dias
após cada dose, por faixa etária – Subconjunto de reatogenicidade para análise de
Fase 2/3 – Segurança População Faixa etária: >55 anos.......... 37
Figura 11. Participantes que Relatam Eventos Sistêmicos, por Gravidade Máxima, Dentro de 7 Dias
Após Cada Dose, por Grupo Etário – Subconjunto de Reactogenicidade para Análise de
Fase 2/3 – População de Segurança Grupo Etário: 16-55 Anos..........40
Figura 12 Participantes que relatam eventos sistêmicos, por gravidade máxima, dentro de 7
dias após cada dose, por faixa etária – Subconjunto de reatogenicidade para análise
de Fase 2/3 – População de segurança Faixa etária: >55 anos............. 41
Figura 13 Curvas de Incidência Cumulativa para a Primeira Ocorrência de COVID-19 Após a

Dose 1 - População de Eficácia Totalmente Disponível da Dose 1...............58
APÊNDICES
Apêndice 1. Definição de Caso COVID-19 ............................................. ....................... 78
Apêndice 2. Eventos Médicos Direcionados de Potencial Interesse Clínico para Revisão de
Segurança ........................................ .................................................. ............80
Apêndice 3. Figuras Suplementares - Estudo C4591001 Fase 1 ...................................81

Apêndice 4. Tabelas Suplementares ......................................................... .................................. 87
Página 5
ABREVIATURAS
Abreviação Definição
EA evento adverso
AESI eventos adversos de interesse especial
BLA Pedido de Licença Biológica
IMC índice de massa corporal
CDC Centros dos EUA para Controle de Doenças
CMC Química, Manufatura e Controle

CoV Coronavírus
2019-nCoV novo coronavírus de 2019
COVID-19 Doença do coronavírus 2019
DARDO toxicidade para o desenvolvimento e reprodução
ELISpot imunoponto ligado a enzima
EUA Autorização de Uso de Emergência
FDA (EUA) Food and Drug Administration
FIH primeiro em humano
GMC concentração média geométrica

GMFR média geométrica dobrável
GMT título médio geométrico
HBV vírus da hepatite B
HCV vírus da hepatite C
HIV vírus da imunodeficiência humana
IFNγ interferon gama
IgG imunoglobulina G
IL-2 interleucina 2
IL-4 interleucina 4
EU ESTOU intramuscular(s)
TIR taxa de doença
LLN limite inferior do normal
LNP nanopartícula lipídica
MedDRA Dicionário Médico para Atividades Regulatórias
MERS Síndrome respiratória do Oriente Médio
modRNA RNA modificado por nucleosídeo
NAAT teste de amplificação de ácido nucleico
PNH primata não humano

P2S mutante P2
PBMC célula mononuclear do sangue periférico
PCR reação em cadeia da polimerase
PK Farmacocinética
PT termo preferido
RBD domínio de ligação ao receptor
RNA ácido ribonucleico
RNA-LNP Nanopartícula lipídica de RNA
SAE evento adverso grave
SARS síndrome respiratória aguda grave
SARS-CoV-2 SARS Coronavírus-2; vírus causador do COVID-19
S pico glicoproteína
SMQ consulta MedDRA padronizada
SOC Classe de Sistema de Órgãos
Th1 célula T auxiliar tipo 1

Th2 célula T auxiliar tipo 2
nós Estados Unidos
USP Farmacopeia dos Estados Unidos
Página 6
Abreviação Definição
TME evento médico direcionado
V8 variante 8
V9 variante 9
VAED doença aumentada induzida por vacina
VAERD doença respiratória aumentada associada à vacina
VAERS Sistema de Relatório de Eventos Adversos de Vacinas
VE eficácia da vacina
WHO Organização Mundial da Saúde
Página 7
SUMÁRIO EXECUTIVO
A Pfizer e a BioNTech enviaram um pedido de Autorização de Uso de Emergência (EUA) para uma vacina
experimental destinada a prevenir a Doença de Coronavírus 2019 (COVID-19) causada por SARS-CoV-2; esta
solicitação de EUA (EUA 27034) foi enviada em 20 de novembro de 2020. A vacina é baseada em um antígeno
de glicoproteína (S) de pico SARS-CoV-2 codificado por RNA formulado em nanopartículas lipídicas (LNPs). Em
resposta à atual crise de saúde global, o desenvolvimento da vacina Pfizer-BioNTech COVID-19 (BNT162b2)
garantiu os mais altos padrões de conformidade e qualidade enquanto avança rapidamente para atender a
essa necessidade médica urgente e não atendida.
Os dados de segurança e eficácia de dois estudos clínicos apoiam a solicitação da EUA:
• O estudo BNT162-01 é o primeiro estudo em humanos, Fase 1/2 de nível de dose realizado na
Alemanha (N = 60) para obter dados de segurança e imunogenicidade para múltiplas vacinas candidatas
para informar o desenvolvimento clínico geral de um
umaCOVID-19 vacina.
vacina COVID-19
• O estudo C4591001 é um estudo de registro principal de Fase 1/2/3 em andamento, randomizado e

controlado por placebo. Ele foi iniciado como um estudo de Fase 1/2 nos EUA, foi então alterado para
expandir para um estudo global de Fase 2/3, envolvendo cerca de 44.000 participantes para uma avaliação
oportuna de segurança, imunogenicidade e desfechos de eficácia, e inclui adolescentes de 12 a 17 anos.
Este estudo está sendo realizado em locais selecionados em todo o mundo para garantir a diversidade da
população inscrita.
Resumo de segurança
Dados de aproximadamente 38.000 participantes randomizados 1:1 para receber vacina ou placebo com uma
mediana de 2 meses de acompanhamento após a Dose 2 do regime de vacina de 2 doses no Estudo C4591001
mostram que BNT162b2 a 30 µg foi seguro e bem tolerado em participantes ≥16 anos de idade. A reatogenicidade e
os EAs foram geralmente mais leves e menos frequentes nos participantes do grupo mais velho (≥56 anos de idade)
em comparação com o grupo mais jovem (≤55 anos de idade). A reatogenicidade foi principalmente leve a moderada
e de curta duração após a dosagem para ambos os grupos etários adultos e para adolescentes mais jovens de 12 a
15 anos de idade (cujos dados preliminares fornecem suporte para a indicação pretendida, incluindo indivíduos de 16
eventos adversos
e 17 anos de idade), e o EA perfil não sugeriu nenhuma preocupação de segurança séria. A incidência de eventos
adversos graves (SAEs) e mortes foi baixa no contexto do número de participantes inscritos e comparável para
BNT162b2 e placebo. A incidência de descontinuações devido a EAs também foi geralmente baixa e semelhante entre
os grupos BNT162b2 e placebo. Dados de segurança de aproximadamente 44.000 participantes inscritos na data de
corte dos dados (14 de novembro de 2020), com duração variável de acompanhamento após a administração da
vacina, em geral mostraram um perfil de EA semelhante àqueles que tiveram pelo menos 2 meses de
acompanhamento após a dose 2. Nesta população total de todos os participantes inscritos, as incidências de SAEs e
mortes foram baixas e comparáveis para BNT162b2 e placebo, e a incidência de descontinuações devido a EAs foi
geralmente baixa e semelhante entre os grupos BNT162b2 e placebo.
Resumo de Imunogenicidade
O regime de duas doses de BNT162b2 provocou títulos robustos de neutralização de SARS-CoV-2 e níveis de
IgG de ligação a S1 em adultos mais jovens e mais velhos. Após a segunda dose da vacina e até
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aproximadamente no dia 50 (1 mês após a dose 2), os títulos de média geométrica de neutralização de SARS-CoV-2
(GMTs) foram comparáveis ou superiores ao GMT de um painel de soro convalescente humano (HCS) de indivíduos
recuperados de COVID-19. A avaliação adicional da persistência do anticorpo está em andamento. Os dados do
estudo BNT162-01 demonstram que BNT162b2 também provocou fortes respostas CD4+ com tendência Th1 e fortes
respostas de células T CD8+.
Resumo da eficácia
endpoint = resultados clínicos
Na análise final de eficácia, entre os participantes sem evidência de infecção por SARS-CoV-2 antes e
durante o regime de vacinação, a eficácia da vacina (VE) para o primeiro endpoint primário contra
COVID-19 confirmado ocorrendo pelo menos 7 dias após a Dose 2 foi de 95,0%. com
8 casos de COVID-19 no grupo BNT162b2 em comparação com 162 casos de COVID-19 no grupo placebo. O
intervalo de 95% de credibilidade para o VE foi de 90,3% a 97,6%, indicando que o VE verdadeiro é de pelo
menos 90,3% com probabilidade de 97,5%, dados os dados disponíveis. Para o segundo endpoint primário, o
VE contra COVID-19 confirmado ocorrendo pelo menos 7 dias após a Dose 2 em participantes com e sem
evidência de infecção por SARS-CoV-2 antes e durante o regime de vacinação foi de 94,6%, com 9 e 169 casos
no BNT162b2 e grupos placebo, respectivamente. O intervalo de 95% de credibilidade para o VE foi de 89,9% a
97,3%, indicando que o VE verdadeiro é de pelo menos 89,9% com probabilidade de 97,5%, dados os dados
disponíveis.
O VE observado foi >93% para o primeiro desfecho primário de eficácia em subgrupos de idade, sexo, raça/
etnia e país, com exceção do grupo de raça “todos os outros” (89,3% VE) e Brasil (87,7% VE). Em participantes
com comorbidades, VE foi >91% para o primeiro desfecho primário de eficácia em todos os subgrupos de
risco analisados.
Um total de 10 casos de COVID-19 grave ocorreu após a dose 1, 1 no grupo BNT162b2, em

comparação com 9 casos no grupo placebo.
Entre todos os participantes (independentemente da evidência de infecção antes ou durante o regime

de vacinação), 50 casos de COVID-19 ocorreram após a Dose 1 no grupo BNT162b2 em comparação
com 275 casos no grupo placebo, indicando um VE estimado de 82% (95% IC: 75,6%, 86,9%) contra
COVID-19 confirmado ocorrendo após a Dose 1 do regime de 2 doses, com VE de 52,4% (IC 95%: 29,5%,
68,4%) entre a Dose 1 e a Dose 2.
O início precoce da proteção é prontamente aparente a partir das curvas de incidência cumulativa, que mostram que
o início da doença acompanha conjuntamente BNT162b2 e placebo até aproximadamente 14 dias após a Dose 1,
ponto em que as curvas divergem, com casos se acumulando constantemente no grupo placebo, enquanto
permanecem praticamente plana no grupo BNT162b2.
Avaliação de risco/benefício
A pandemia de COVID-19 em andamento tem um impacto significativo na saúde pública e, atualmente, não
há tratamento ou prevenção amplamente eficaz disponível. Uma vacina eficaz pode impactar a trajetória da
pandemia neste momento crítico.
Os dados de eficácia, segurança e imunogenicidade neste aplicativo EUA suportam uma avaliação
positiva de risco e benefício para a vacina Pfizer-BioNTech COVID-19 e atendem aos requisitos de
dados descritos na orientação EUA da Food and Drug Administration (FDA).1 O
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O Estudo de Fase 1/2/3 de registro, C4591001, continuará pelo maior tempo possível por protocolo para monitorar os
participantes e obter dados adicionais que suportem o arquivamento de um Pedido de Licença Biológica (BLA) em
um futuro próximo. Um extenso plano de pós-autorização foi preparado para vigilância ativa de segurança de longo
prazo dos destinatários da vacina Pfizer-BioNTech COVID-19 sob um EUA.
1. INFORMAÇÕES FUNDAMENTAIS E NECESSIDADE MÉDICA NÃO ATENDIDA
Em dezembro de 2019, ocorreu um surto de pneumonia de causa desconhecida em Wuhan, China. Em

janeiro de 2020, ficou claro que um novo coronavírus (2019-nCoV) era a causa subjacente. No início de
janeiro de 2020, a sequência genética do 2019-nCoV ficou disponível para a Organização Mundial da Saúde
(OMS) e público (MN908947.3), e o vírus foi categorizado na subfamília Betacoronavirus. Pela análise de
sequência, a árvore filogenética revelou uma relação mais próxima com os isolados de vírus da síndrome
respiratória aguda grave (SARS) do que com outros coronavírus que infectam humanos, incluindo o
coronavírus da síndrome respiratória do Oriente Médio (MERS).2,3
As infecções por SARS-CoV-2 e a doença resultante, COVID-19, se espalharam globalmente, afetando um

número crescente de países. Em 11 de março de 2020, a OMS caracterizou o surto de COVID-19 como uma
pandemia. Em 19 de novembro de 2020, havia mais de 56 milhões de casos confirmados globalmente de
COVID-19 e mais de 1,3 milhão de mortes, com 191 países/regiões afetados. Ao mesmo tempo, nos EUA,
houve > 11,5 milhões de casos confirmados e > 250.000 mortes.4
Administração de Alimentos e Medicamentos
Não há vacinas aprovadas pelo FDA para prevenir ou tratar o COVID-19, que está afetando milhões de indivíduos no
país. No momento da solicitação dos EUA para a vacina Pfizer-BioNTech COVID-19, os casos confirmados e a
mortalidade continuam a aumentar globalmente. Atualmente, existem poucas terapêuticas disponíveis (por
exemplo, antivirais, esteroides, coquetéis monoclonais e plasma hiperimune) que podem beneficiar determinadas
populações. No entanto, vacinas e medicamentos altamente eficazes e seguros para prevenir e tratar o COVID-19
continuam sendo uma grande necessidade médica não atendida.
A vacinação é a contramedida médica mais eficaz para diminuir o risco e mitigar a disseminação do
SARS-CoV-2. A imunização com uma vacina COVID-19 segura e eficaz é um componente crítico da
estratégia do país para reduzir doenças, hospitalizações e mortes relacionadas à COVID-19 e ajudar a
restaurar o funcionamento da sociedade.
1.1. Considerações Regulamentares
A vacina Pfizer-BioNTech COVID-19 foi desenvolvida em estreita consulta com o FDA e outros reguladores
globais. O desenvolvimento da vacina seguiu todos os documentos de orientação aplicáveis da FDA,1,5,6,7
Centros dos EUA para Controle de Doenças (CDC),8 e a OMS9 e contém todas as informações necessárias
para um EUA para uma vacina para prevenir o COVID-19.
2. INFORMAÇÕES GERAIS DO PRODUTO Número
Composto do Patrocinador: BNT162, PF-07302048
A vacina Pfizer-BioNTech COVID-19 é uma vacina profilática desenvolvida pela BioNTech e Pfizer para
prevenir a COVID-19 causada pela infecção por SARS-CoV-2.
Página 10
A vacina Pfizer-BioNTech COVID-19, BNT162b2 (30 µg), é administrada por via intramuscular (IM) como
uma série de duas doses de 30 µg da solução diluída da vacina (0,3 mL cada) de acordo com o seguinte
esquema: uma dose única seguida de uma segunda dose 21 dias depois.
BNT162b2 é fornecido como um frasco de dose múltipla (5 doses) contendo um frasco congelado (entre -80ºC a
- Suspensão a 60ºC (-112ºF a -76ºF) sem conservantes. BNT162b2 deve ser descongelado e diluído em seu
frasco original com 1,8 mL de injeção estéril de cloreto de sódio a 0,9%, USP antes da administração. Após
diluição, o frasco contém 5 doses de 0,3 mL por dose. Após a diluição, os frascos de dose múltipla devem ser
armazenados entre 2°C e 25°C (35°F a 77°F) e usados dentro de 6 horas a partir do momento da diluição.
2.1. Glicoproteína spike

de pico de coronavírus como alvo da vacina
Os coronavírus são uma família de vírus envelopados com (+) ssRNA que codificam quatro proteínas estruturais.
Entre essas proteínas estruturais, S é um alvo chave de anticorpos neutralizantes e, portanto, um antígeno
importante para o desenvolvimento de vacinas. A proteína spike é um importante alvo ou antígeno da vacina, pois
medeia primeiro a ligação específica do vírus ao receptor da célula hospedeira da enzima conversora de
angiotensina 2 (ACE2) e, em seguida, a fusão do envelope viral com a membrana da célula hospedeira. Por essas
ações, o vírus pode entrar nas células humanas onde se replica, muitas vezes causando doenças e potencialmente
se espalhando para outras pessoas. Dados disponíveis de outros coronavírus, como SARS e MERS, estabeleceram
que os anticorpos para a proteína S podem bloquear a ligação do vírus às células e prevenir a infecção viral.10,11 A
vacina Pfizer-BioNTech COVID-19 codifica uma proteína S de comprimento total ancorada na membrana com duas
mutações pontuais para prolina dentro do domínio da hélice central para bloquear a proteína S em uma
conformação de pré-fusão antigenicamente preferida.12,13
2.2. Formulação de nanopartículas de RNA-lipídio
A vacina Pfizer-BioNTech COVID-19 é baseada em uma plataforma RNA-LNP de RNA modificado por
nucleosídeos, que diminuiu a capacidade de ativação do sensor imunológico inato e, portanto, aumentou a
expressão do antígeno. A vacina Pfizer-BioNTech COVID-19, BNT162b2 (30 µg), codifica um mutante P2 S (P2 S)
e é formulada em LNPs. A encapsulação em LNPs permite a transfecção do RNA em células hospedeiras após
injeção intramuscular (IM). Esses LNPs são compostos por quatro lipídios diferentes em uma proporção
definida. Durante a mistura do RNA e dos lipídios dissolvidos, os lipídios formam as nanopartículas que
encapsulam o RNA. Após a injeção, os LNPs são absorvidos pelas células e o RNA é liberado no citosol. No
citosol, o RNA é traduzido para a proteína viral codificada. O antígeno P2S incorpora-se às membranas
celulares e induz uma resposta imune adaptativa. Como S é o antígeno que reconhece ACE2 e permite a
infecção das células hospedeiras, é um alvo chave dos anticorpos neutralizantes do vírus. Além disso, como o S
expresso por RNA é fragmentado intracelularmente, os peptídeos resultantes podem ser apresentados na
superfície celular, desencadeando uma resposta imune específica mediada por células T com atividade contra
o vírus.14,15
Página 11
3. INDICAÇÃO DE EUA PROPOSTA

A vacina Pfizer BioNTech COVID-19 está autorizada para uso nos EUA para imunização ativa para
a prevenção de COVID-19 causada por SARS-CoV-2 em indivíduos com 16 anos de idade ou mais.
4. RESUMO DOS PRINCIPAIS DADOS NÃO CLÍNICOS
A avaliação não clínica de BNT162b2 incluiu farmacologia (imunogenicidade de camundongo e

imunogenicidade de primata não humano [NHP] e estudos de desafio SARS-Cov-2), farmacocinética (série de
estudos de biodistribuição, metabolismo e farmacocinética) e toxicidade (2 Good Laboratory Practice [GLP]
repetição de rato -dose toxicidade) estudos in vitro e in vivo. Um estudo de toxicidade de desenvolvimento e
reprodução (DART) está em andamento em ratos.
A administração de BNT162b2 por injeção IM a ratos Wistar Han machos e fêmeas uma vez por semana,
para um total de 3 ciclos semanais de dosagem (30 µg e 100 µg), foi tolerada sem evidência de toxicidade
sistêmica em estudos de toxicidade compatíveis com GLP na presença de uma resposta imune robusta.
Estudos não clínicos em camundongos e NHP demonstram que o BNT162b2 provoca uma resposta rápida de
anticorpos com títulos mensuráveis de neutralização de SARS-CoV-2 após uma única dose e aumentos
substanciais nos títulos após uma segunda dose que excedem os títulos em soros de SARS-CoV-2/COVID- 19-
indivíduos recuperados. Uma resposta de células T Th1 dominante foi evidente em camundongos e NHPs. As
respostas de células T CD8+ específicas de S também foram detectáveis em animais imunizados com BNT162b2. A
resposta de células T CD4+ fortemente influenciada por Th1 e a resposta de células T CD8+ de interferon-γ (IFNγ)+
CD8+ após a imunização com BNT162b2 é um padrão favorecido para a segurança e eficácia da vacina e forneceu
garantia adicional para a segurança clínica.16 Em um modelo de desafio SARS-CoV-2 rhesus, o BNT162b2 forneceu
proteção completa contra a presença de RNA viral detectável nos pulmões em comparação com o controle salino,
sem evidência clínica, radiológica ou histopatológica de aprimoramento da doença induzida pela vacina.17
Os principais estudos não clínicos que apoiam os EUA de BNT162b2 administrado duas vezes por injeção
IM a uma dose de 30 µg de RNA estão descritos na Tabela 1.
Tabela 1. Resumo dos principais estudos não clínicos
Estudar tipo de estudo Espécie / Teste Item de teste Dose Resultado do estudo/descobertas
Número Sistema [RNA]
Toxicologia
38166 Dose repetida Wistar Han BNT162b2 100 µg BNT162b2 (V8) foi tolerado sem sinais de
toxicidade Ratos (V8)uma toxicidade sistêmica. Todos os animais
desenvolveram uma resposta imune robusta
ao antígeno da vacina.
20GR142 Dose repetida Wistar Han BNT162b2 30 µg BNT162b2 (V9) foi tolerado sem sinais de
toxicidade Ratos (V9) toxicidade sistêmica. Todos os animais
desenvolveram uma resposta imune robusta
ao antígeno da vacina.
20256434 Desenvolvimento Wistar Han BNT162b2 30 µg Em andamento
e Reprodutivo Ratos (V9)

Toxicidade
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Tabela 1. Resumo dos principais estudos não clínicos
Estudar tipo de estudo Espécie / Teste Item de teste Dose Resultado do estudo/descobertas
Número Sistema [RNA]
Farmacologia
VR-VTR- Na Vivo Rhesus BNT162b2 30, 100 O BNT162b2 (V9) provocou uma resposta rápida
10671 imunogenicidade macacos (V9) µg de anticorpos com títulos mensuráveis de
e SARS-CoV- neutralização de SARS-CoV-2 após uma dose única
2 desafio e aumentos substanciais nos títulos após uma
segunda dose que excedem os títulos em soros
de SARS-CoV-
2/pacientes recuperados de COVID-19. Foi
desencadeada uma resposta de células T Th1
dominante. Proteção completa nos pulmões
foi observada em animais imunizados em
comparação com controles e não houve
evidência de aumento da doença induzida pela
vacina.
uma. Duas variantes de BNT162b2 (V8 e V9) foram avaliadas nos estudos de toxicidade de dose repetida de GLP. Embora BNT162b2 (V9), o
candidato clínico, tenha uma otimização de códon diferente para BNT162b2 (V8), ambas as variantes codificam uma proteína com a mesma
sequência de aminoácidos.
5. VISÃO GERAL DE ESTUDOS CLÍNICOS

Os estudos que contribuem com dados clínicos para a aplicação dos EUA estão resumidos na
Tabela 2 e descritos nas seções a seguir.
Mesa 2. Resumo dos estudos clínicos

Patrocinador Estudar Estudo de Fase Produto de teste (dose) Número de Tipo de Assuntos
Número Projeto assuntos (Era)
(Status)
BioNTech BNT162-01 Fase 1/2 BNT162b2 (1, 3, 10, 20, 30 µg) Fase 1: 60 Adultos
(em progresso) randomizado, (18-55 anos)
rótulo aberto,
aumento de dose,
primeiro em humano
BioNTech C4591001 Fase 1/2/3 Fase 1: Fase 1: 90 Fase 1: Adultos

(Pfizer) (em progresso) randomizado, BNT162b2 (10, 20, 30 µg) randomizado 4:1 (18-55 anos de idade,
observador cego, Placebo (dentro de cada 65-85 anos de idade)
placebo- dose/faixa etária)
ao controle
Fase 2: Fase 2: 360 Fase 2: Adultos

BNT162b2 (30 µg) randomizado 1:1 (18-55 anos de idade,
Placebo 65-85 anos de idade)
Fase 3: Fase 3: Fase 3:

BNT162b2 (30 µg) ~44.000 Adolescentes, Adultos
Placebo randomizado 1:1 (12-15 anos, 16-55
(inclui 360 anos,
na Fase 2) > 55 anos)
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5.1. Estudo de Fase 1/2 Primeiro em Humano BNT162-01
O estudo BNT162-01 é o estudo em andamento, first-in-human (FIH), Fase 1 de descoberta de nível de dose, no qual
adultos saudáveis de 18 a 55 anos de idade recebem a vacina ativa. Este estudo está avaliando a segurança e a
imunogenicidade de várias vacinas candidatas diferentes em vários níveis de dose. O protocolo foi posteriormente
alterado para permitir a inclusão de participantes idosos até 85 anos de idade. Os dados para participantes idosos
não estavam disponíveis para serem incluídos no aplicativo EUA. Os dados de segurança e imunogenicidade da Fase
1 disponíveis para adultos de 18 a 55 anos de idade são relatados.
Várias candidatas a vacinas estão sendo avaliadas neste estudo. Para cada candidato a vacina, os participantes
receberam níveis de dose crescentes (N = 12 por nível de dose) com progressão para níveis de dose subsequentes
com base na recomendação de um Comitê de Revisão de Segurança do Patrocinador.
A população do estudo BNT162-01 inclui participantes adultos do sexo masculino e feminino considerados saudáveis
e sem sintomas de COVID-19 ou evidência de infecção por SARS-CoV-2 nos 30 dias anteriores à entrada no estudo.
Os critérios de inclusão permitiram doença estável preexistente definida como doença que não requer mudança
significativa na terapia ou hospitalização por agravamento da doença durante as 6 semanas anteriores à inscrição.
Indivíduos com condições médicas consideradas possivelmente confundindo a avaliação da segurança ou
imunogenicidade da vacina foram excluídos.
Além dos dados de imunogenicidade da sorologia, as células T isoladas de células mononucleares de sangue
periférico (PBMCs) obtidas de amostras de sangue total de participantes da Fase 1 vacinadas foram avaliadas
por imuno-mancha ligada a enzima (ELISpot) e coloração de citocina intracelular visualizada por citometria de
fluxo. Amostras de sangue foram coletadas dos participantes do estudo antes da primeira dose da vacina e no
Dia 29 (7 dias) após a segunda dose da vacina. As avaliações incluíram citocinas associadas a respostas Th1,
como IFNγ e IL-2, e aquelas associadas a respostas Th2, como IL-4, para analisar a indução de respostas
imunes equilibradas versus dominantes Th1 ou Th2 dominantes.
Todos os participantes da Fase 1 registraram reatogenicidade (reações locais, eventos sistêmicos e uso de
medicamentos antipiréticos/para dor) por 7 dias após cada dose e eventos adversos (EAs) disponíveis na data limite
do relatório do estudo. Os dados de segurança são analisados e relatados usando estatísticas resumidas
descritivas.
5.2. Estudo de Fase de Registro 1/2/3 C4591001
O estudo C4591001 é o estudo de registro de Fase 1/2/3 em andamento, randomizado e controlado por placebo. Ele foi
iniciado como um estudo de Fase 1/2 em adultos nos EUA e foi alterado para expandir o estudo para um estudo global de
Fase 2/3 planejando inscrever cerca de 44.000 participantes para acumular casos suficientes de COVID-19 para realizar uma
avaliação de eficácia oportuna ; alterado para incluir adolescentes mais velhos de 16 a 17 anos de idade, e posteriormente
alterado para incluir adolescentes mais jovens de 12 a 15 anos de idade.
A parte da Fase 1 do estudo informou a decisão sobre a vacina candidata e o nível de dose (Seção
5.2.1). A parte da Fase 2/3 do estudo avaliou a segurança, imunogenicidade e eficácia da vacina
candidata selecionada, BNT162b2, e destina-se a apoiar o licenciamento nos EUA e globalmente.
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Fase 1
Na Fase 1, duas faixas etárias foram estudadas separadamente, participantes mais jovens (18 a 55 anos) e
participantes mais velhos (65 a 85 anos). A população do estudo inclui participantes do sexo masculino e
feminino considerados saudáveis conforme determinado pelo histórico médico, exame físico (se necessário)
e julgamento clínico do investigador para ser elegível para inclusão no estudo. As exclusões incluíram
indivíduos rastreados com alto risco de exposição à infecção por SARS-CoV-2 devido à exposição no local de
trabalho e/ou condições médicas que representam fatores de risco, doença prévia clinicamente importante
ou anormalidades laboratoriais, evidência sorológica de infecção prévia por SARS-CoV-2 ou infecção atual por
SARS-CoV-2, medida pela reação em cadeia da polimerase (PCR).
A Fase 1 do Estudo C4591001 foi realizada nos EUA. Para cada uma das duas vacinas candidatas avaliadas, os
participantes mais jovens receberam níveis de dose crescentes (N = 15 por nível de dose, proporção de
randomização de 4:1 entre vacina e placebo) com progressão para níveis de dose subsequentes e a faixa etária mais
velha (N = 15 por dose nível, razão de randomização de 4:1 entre vacina e placebo) com base na recomendação de
um Comitê de Revisão Interno. A equipe de estudo do Patrocinador/agente não foi cegada nesta parte do estudo.
Os participantes inscritos na Fase 1 são acompanhados para casos de COVID-19, mas não contribuem para a
avaliação de eficácia. O acompanhamento de segurança continuará por pelo menos 2 anos e/ou no final do estudo.
Fase 2/3
Na Fase 2/3, os participantes foram inscritos com estratificação de adultos mais jovens (18 a 55 anos de idade) e
adultos mais velhos (>55 anos de idade) para atingir aproximadamente 40% de inscrição no grupo de idosos. Os
adolescentes foram adicionados posteriormente por uma emenda ao protocolo: os adolescentes mais velhos (16
a 17 anos) estão incluídos no estrato adulto jovem e os adolescentes mais jovens
(12 a 15 anos de idade) foram adicionados como um estrato etário separado. A elegibilidade na Fase 2/3
incluiu maior risco de adquirir COVID-19 no julgamento do investigador, devido a condições médicas ou
exposição, como:
• Condição crônica (por exemplo, hipertensão; diabetes; asma; doença pulmonar, hepática ou renal)
• Doença autoimune que requer intervenção terapêutica (ou histórico de)
• Infecção crônica por HIV, HCV ou HBV estável e controlada

• Vaping ou tabagismo (ou histórico de tabagismo no ano anterior)
• Residente em uma instalação de longa duração
• Ocupação com alto risco de exposição ao SARS-CoV-2 (por exemplo, assistência médica, resposta a emergências)
A Fase 2/3 do Estudo C4591001 começou com a vacina candidata selecionada e o nível de dose
administrado aos participantes que foram randomizados 1:1 para receber a vacina ou placebo.
A Fase 2 foi realizada nos EUA. A parte da Fase 2 do estudo avaliou a reatogenicidade e a imunogenicidade de
360 participantes adultos inscritos no estudo quando a parte da Fase 2/3 começou, equilibrando os estratos
de idade de adultos mais jovens e mais velhos dentro de cada grupo. Os participantes da Fase 2 nesta parte
cega do estudo também contribuem para as avaliações gerais de eficácia e segurança na parte da Fase 3 do
estudo.
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A Fase 3 (que está em andamento) incluiu análises provisórias planejadas do primeiro desfecho primário de eficácia,
avaliações contínuas de eficácia e segurança, incluindo avaliação de reatogenicidade em um subconjunto de
participantes e avaliação exploratória de imunogenicidade de vacina em um subconjunto de participantes. A Fase 3
está sendo conduzida em sites nos EUA, Brasil, Argentina, Turquia, África do Sul e Alemanha. Os participantes foram
estratificados por faixa etária. A análise final de eficácia deveria ser realizada quando pelo menos o número total pré-
especificado de 164 eventos de eficácia se acumulasse. O acompanhamento de segurança e persistência a longo
prazo da eficácia continuará por pelo menos 2 anos e/ou no final do estudo. As análises de segurança e eficácia
incluíram os 360 participantes que foram analisados para a Fase 2.
A parte da Fase 2/3 do estudo permanece cega para o Patrocinador e o pessoal do centro que são
responsáveis pela condução contínua do estudo, no que diz respeito à randomização dos participantes
individuais. A avaliação de segurança pela equipe do estudo permanece cega até que seja tomada a decisão
de revelar todo o estudo. Uma pequena equipe de envios não cegos separada (da condução do estudo) é
responsável por envios regulatórios, incluindo a análise e envio de dados de aplicativos da EUA.
5.2.1. Justificativa para Candidato a Vacina e Seleção de Dose para Desenvolvimento de Fase 2/3
A BioNTech avaliou várias plataformas de RNA-LNP, incluindo RNA modificado por nucleosídeo (modRNA),
que diminuiu a capacidade de ativação do sensor imunológico inato e, portanto, aumentou a expressão do
antígeno. Dois candidatos de modRNA foram avaliados nas porções de Fase 1 dos Estudos BNT162-01 e
C4591001. O candidato final e o nível de dose (BNT162b2 a 30 μg) foram selecionados após a revisão dos
dados de imunogenicidade e segurança da parte da Fase 1 do Estudo C4591001 e dados não clínicos
disponíveis.
A seleção final do candidato a vacina para desenvolvimento clínico na Fase 2/3 foi baseada em:
• Reatogenicidade favorável para BNT162b2 em participantes mais jovens e mais velhos na Fase 1
• Estudos de desafio NHP mostrando BNT162b2 levaram à eliminação precoce do vírus e nenhuma evidência de
vírus no pulmão
• Imunogenicidade robusta em participantes mais jovens e mais velhos no nível de dose de 30 μg.
BNT162b2 a 30 µg prosseguiu na parte da Fase 2/3 do Estudo C4591001 porque esta dose e
construto forneceram a combinação ideal de um perfil de reatogenicidade favorável
(Seção 6.2.3.1) e uma resposta imune robusta (Seção 6.2.2), com probabilidade de oferecer proteção contra
o COVID-19 em adultos mais jovens e mais velhos.
5.2.2. Continuação do Estudo de Registro de Fase 3 Cega

A Pfizer e a BioNTech pretendem continuar o estudo crucial de Fase 3 com participantes dos grupos de vacina e
placebo, conforme originalmente alocado, pelo maior tempo possível, para obter dados de longo prazo e garantir
acompanhamento suficiente para apoiar o licenciamento tradicional. No entanto, temos a responsabilidade ética de
informar todos os participantes do estudo em andamento sobre a disponibilidade e os critérios de elegibilidade de
qualquer vacina COVID-19 disponibilizada sob um EUA. Apelamos aos participantes para permanecerem no estudo
de Fase 3 em andamento como originalmente randomizado pelo maior tempo possível, idealmente até que uma
vacina COVID-19 tenha aprovação regulatória completa após o acúmulo de 6 meses
Página 16
de dados de acompanhamento de segurança após a Dose 2. A equipe de estudo responsável pela condução do estudo
permaneceria cega para a randomização de participante individual até este momento.
Quando uma vacina COVID-19 estiver disponível em um EUA, os receptores de placebo que optarem por não
permanecer no estudo em andamento precisarão ser revelados para determinar se receberam BNT162b2 ou
placebo e terão a opção de receber BNT162b2 quando estiverem praticamente elegíveis para uma vacina
COVID 19 (ou seja, elegível sob aprovação regulatória aplicável e recomendações nacionais de imunização, e
quando o suprimento do programa nacional estiver disponível na área em que residem). Nesta situação, é a
preferência da Pfizer que tais indivíduos sejam vacinados dentro do estudo para que os dados de segurança e
eficácia possam continuar a ser coletados. Acreditamos que essa abordagem minimizará o número de
participantes atuais que optam por se retirar do estudo assim que uma vacina estiver disponível e maximizará
a coleta de dados que podem informar a eficácia e a segurança a longo prazo do BNT162b2. Quando houver
aprovação regulatória total de uma vacina no país dos participantes, a BNT162b2 será oferecida a todos os
participantes do placebo. Reconhecemos que podemos ser obrigados a fazer isso mais cedo, de acordo com o
comitê de ética, orientação clínica e regulatória, pois as análises intermediárias e finais planejadas de eficácia
foram concluídas com sucesso esmagador.
Em todos os casos, pretendemos acompanhar os participantes do estudo de Fase 3 em andamento até os 24 meses
originais planejados após a vacinação, independentemente de quaisquer participantes optarem pelo cruzamento do
placebo para a vacinação ativa. As considerações estatísticas e os detalhes sobre a linguagem apropriada do protocolo, o
consentimento informado e a logística desse processo precisariam ser cuidadosamente desenvolvidos com a contribuição
da agência reguladora.
Se um EUA inicialmente priorizar a vacinação para indivíduos particularmente vulneráveis, os participantes do

placebo nas categorias de menor risco continuarão no grupo placebo, permitindo alguma avaliação da eficácia
por um período mais longo. O acompanhamento de segurança de participantes ativamente vacinados, incluindo o
monitoramento de casos de COVID-19, fornecerá informações contínuas sobre a eficácia contínua, mesmo na
ausência de um grupo placebo, principalmente por referência às taxas locais de COVID-19. A comparação de
eventos de segurança com taxas em coortes permanentes fornecerá suporte para a avaliação contínua da
segurança da vacina.
A Pfizer e a BioNTech prevêem colaborar com a FDA em métodos científicos e estatisticamente sólidos
para avaliar a eficácia e a segurança a longo prazo do BNT162b2 no estudo de Fase 3.
5.2.3. Avaliação de Segurança, Imunogenicidade e Eficácia no Estudo C4591001
5.2.3.1. Análises de segurança
Todos os participantes na Fase 1 e um subconjunto de pelo menos 6.000 participantes na Fase 2/3 foram planejados
para registrar reações locais, eventos sistêmicos e uso de medicação antipirética/dor por 7 dias, após a
administração da intervenção do estudo usando um diário eletrônico (diário) do Dia 1 ao Dia 7 após cada dose. Na
data de corte de dados para os EUA, os eventos de reatogenicidade não foram coletados de adolescentes mais
velhos de 16 a 17 anos de idade (inscritos antes da implementação da Emenda do Protocolo 9, finalizado em 29 de
outubro de 2020) usando um diário eletrônico, mas foram detectados e relatados como EAs. Por esta razão, os
dados de reatogenicidade disponíveis para a faixa etária de 12 a 15 anos são incluídos para apoiar a indicação
pretendida, incluindo indivíduos de 16 e 17 anos de idade.
Página 17
era. Para quaisquer participantes da Fase 3 que não estavam no subconjunto de reatogenicidade, reações locais e
eventos sistêmicos consistentes com reatogenicidade foram detectados e relatados como EAs.
Os EAs foram registrados por até 1 mês após a Dose 2 e categorizados por frequência, gravidade,
gravidade e relação com a intervenção do estudo usando System Organ Class (SOC) e Preferred Term
(PT) de acordo com o Medical Dictional for Regulatory Activities (MedDRA). Eventos adversos graves
(SAEs) serão registrados por até 6 meses após a Dose 2. Para acompanhamento de longo prazo, EAs e
SAEs continuam a ser relatados até o final do estudo.
Os períodos de avaliação de segurança para acompanhamento no Estudo C4591001 são descritos na Figura 1.
Figura 1. Períodos de Acompanhamento da Avaliação de Segurança no Estudo C4591001
Os dados de EA no aplicativo EUA do Estudo C4591001 foram resumidos na data de corte dos dados de
segurança de 14 de novembro de 2020 para as seguintes populações participantes:
• todos os participantes da Fase 1 que receberam BNT162b2 ou placebo com até aproximadamente 4 meses de
acompanhamento após a Dose 2
• todos os participantes da Fase 2 que receberam BNT162b2 ou placebo com pelo menos aproximadamente 2
meses de acompanhamento após a Dose 2
• todos os participantes da Fase 2/3 (N ~ 38.000) que receberam BNT162b2 ou placebo que tiveram um tempo médio de
acompanhamento de 2 meses após a Dose 2. Os dados de segurança serão apresentados separadamente para os ~
19.000 participantes que têm 2 meses ou mais de segurança acompanhamento após a Dose 2
• todos os participantes inscritos na Fase 2/3 (N ~ 44.000), independentemente da duração do acompanhamento, que inclui
adolescentes inscritos posteriormente no estudo
Observe que os participantes da Fase 2 são um subconjunto da parte da Fase 2/3 do estudo e, portanto, estão incluídos nas
análises de segurança da Fase 2/3.
Embora os EAs de interesse especial (AESIs) não tenham sido pré-especificados no protocolo, a Pfizer
utiliza uma revisão de segurança como parte dos processos de detecção de sinal que destaca
Página 18
eventos (TMEs) de interesse clínico. TMEs são termos específicos de EA revisados continuamente por procedimentos
de revisão de dados de segurança de rotina ao longo do estudo clínico. Embora não pré-especificados no protocolo,
os TMEs são mantidos em uma lista separada como parte do Plano de Revisão de Vigilância de Segurança para o
programa de vacinas. Por definição, os TMEs são considerados AESIs específicos para o(s) protocolo(s) de um
produto ou programa. Eles são baseados na revisão de farmacologia conhecida, achados toxicológicos, possíveis
efeitos de classe, literatura publicada e sinais potenciais decorrentes de avaliações de dados de segurança.
A lista de TMEs é customizada para cada programa de desenvolvimento e é dinâmica. Para este estudo, a
lista de TMEs inclui eventos de interesse por causa de sua associação com COVID-19 e termos de interesse
para vacinas em geral. Os termos são escolhidos no dicionário MedDRA e podem incluir PTs, termos de alto
nível, termos de grupo de alto nível ou consultas MedDRA padronizadas (SMQs; todos avaliados como
amplos e restritos). No momento deste pedido, a revisão de segurança incluiu os termos listados em
Apêndice 2.
Os dados de EA de fase 2/3 foram analisados para a população de segurança em geral e por:
• Evidência de infecção prévia por SARS-CoV-2 na linha de base por teste de amplificação de ácido nucleico (NAAT)
ou ensaio de anticorpo de ligação a N
• Fatores de subgrupo (ou seja, idade, sexo, raça, etnia)
Valores anormais de laboratório de hematologia e química, incluindo mudanças de graduação até o Dia 7 após a
Dose 2, foram relatados na Fase 1; dados laboratoriais clínicos anormais foram classificados como leves,
moderados, graves ou potencialmente fatais.
Os dados de segurança foram analisados e relatados usando estatísticas resumidas descritivas.
5.2.3.2. Análises de Imunogenicidade
A imunogenicidade foi avaliada na Fase 1 usando um ensaio de neutralização de soro SARS-CoV-2 para determinar os
títulos e um imunoensaio Luminex direto de IgG de ligação a SARS-CoV-2 S1 para determinar os níveis de ligação de
anticorpos. Os aumentos de dobras também foram avaliados. Apenas ensaios qualificados foram usados.
Para facilitar a interpretação dos dados de imunogenicidade gerados no Estudo C4591001, um painel HCS foi
obtido da Sanguine Biosciences (Sherman Oaks, CA), MT Group (Van Nuys, CA) e Pfizer Occupational Health
and Wellness (Pearl River, NY).18,19 Os 38 soros no painel foram coletados de indivíduos infectados por SARS-
CoV-2 ou diagnosticados com COVID-19 de 18 a 83 anos de idade ≥14 dias após o diagnóstico confirmado por
PCR em um momento em que eram assintomáticos. Os doadores de soro tinham predominantemente
infecções sintomáticas (35 de 38), incluindo 1 que havia sido hospitalizado.
Os dados de imunogenicidade foram analisados e relatados usando estatísticas resumidas descritivas de

GMTs/concentrações médias geométricas (GMCs) e aumentos médios geométricos (GMFRs) para a
população de imunogenicidade avaliável.
Página 19
5.2.3.3. Análises de eficácia da vacina
O estudo C4591001 é o principal (e único) estudo de eficácia. A eficácia foi avaliada com base em casos confirmados
de COVID-19, para os quais a data de início do caso foi a data em que os sintomas foram experimentados pela
primeira vez pelo participante e os casos atenderam aos critérios avaliáveis. Para participantes com vários casos
confirmados, apenas o primeiro caso contribuiu para os cálculos de VE. Os casos avaliáveis consistiram em um
teste virológico positivo mais pelo menos um sintoma de COVID-19, conforme definido em Apêndice 1.
Apenas o primeiro endpoint primário foi analisado na análise interina planejada. Todos os endpoints de eficácia
primários e secundários foram planejados para serem analisados na análise final de pelo menos 164 casos.
Pontos finais de eficácia primários
O estudo C4591001 tem dois endpoints primários:
• Primeiro endpoint primário: Incidência de COVID-19 por 1.000 pessoas-ano de acompanhamento nos
participantes sem evidência sorológica ou virológica de infecção anterior por SARS-CoV-2 antes e durante
o regime de vacinação – casos confirmados ≥7 dias após a Dose 2
• Segundo endpoint primário: Incidência de COVID-19 por 1.000 pessoas-ano de acompanhamento

nos participantes com e sem evidência de infecção anterior por SARS-CoV-2 antes e durante o regime
de vacinação – casos confirmados ≥7 dias após a Dose 2.
Pontos finais de eficácia secundários
O estudo C4591001 tem desfechos secundários com base em diferentes abordagens aos critérios de avaliação de
casos de COVID-19 da seguinte forma:
• COVID-19 confirmado pelo menos 14 dias após a Dose 2: Incidência de COVID-19 por 1.000
pessoas-ano de acompanhamento nos participantes (1) sem ou (2) com e sem evidência
sorológica ou virológica de infecção anterior por SARS-CoV-2 antes e durante o regime de
vacinação – casos confirmados ≥14 dias após a Dose 2
• Grave COVID-19: incidência por 1.000 pessoas-ano de acompanhamento nos participantes

(1) sem ou (2) com e sem evidência de infecção anterior por SARS-CoV-2 antes e durante o
regime de vacinação – casos confirmados (1) ≥7 dias após a Dose 2 ou (2) ≥14 dias após a Dose
2
• COVID-19 definido pelo CDC: incidência por 1.000 pessoas-ano de acompanhamento nos
participantes (1) sem ou (2) com e sem evidência de infecção anterior por SARS-CoV-2 antes e
durante o regime de vacinação – casos confirmados (1) ≥7 dias após a Dose 2 ou (2) ≥14 dias após a
Dose 2.
VE é definido como 100% × (1 – IRR), onde a razão da taxa de doença (IRR) é calculada como a razão da
primeira taxa de doença COVID-19 confirmada no grupo da vacina para a taxa de doença correspondente no
grupo placebo. A EV é demonstrada se houver evidência convincente (ou seja, probabilidade posterior maior
que 99,5% em uma análise intermediária ou maior que 98,6% na análise final) de que o verdadeiro
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VE de BNT162b2 é >30% usando um modelo beta-binomial, onde VE representa eficácia para BNT162b2
profilático contra COVID-19 confirmado em participantes sem evidência de infecção prévia por SARS-CoV-2
antes e durante o regime de vacinação. Os participantes com resultados de NAAT positivos ou desconhecidos
em qualquer visita de doença antes de 7 dias (ou 14 dias para alguns parâmetros de eficácia secundários)
após a Dose 2 não foram incluídos na avaliação para VE. Os casos foram contados a partir de 7 dias após a
Dose 2 (ou 14 dias após a Dose 2 para alguns parâmetros secundários de eficácia).
5.2.3.3.1. Análises Provisórias e Finais de Eficácia
Durante a Fase 2/3, as análises intermediárias foram pré-especificadas no protocolo a ser realizado após o acúmulo
de pelo menos 62, 92 e 120 casos avaliáveis de COVID-19, em que a eficácia esmagadora poderia ser declarada se
o desfecho primário fosse atendido com um posterior probabilidade de que o verdadeiro VE seja
> 30% (ou seja, Pr[VE >30%|dados] >99,5% em uma análise intermediária ou >98,6% na análise final). O limiar de
sucesso para cada análise intermediária foi calibrado para proteger o erro geral do tipo I em 2,5%. A futilidade
também foi avaliada e o estudo poderia ser interrompido por falta de benefício se a probabilidade prevista de
demonstrar EV na análise final fosse <5% em qualquer uma das 2 primeiras análises provisórias planejadas. Os
limites de eficácia e futilidade foram aplicados de forma não vinculativa. O cálculo da probabilidade posterior e o
intervalo de credibilidade foram ajustados para o tempo de vigilância. Para análises de subgrupo do endpoint
primário de eficácia, foi calculado um intervalo de confiança de 95% (CI) bilateral.
A análise interina foi realizada apenas para o primeiro endpoint primário de eficácia. Após a análise
provisória bem-sucedida, as análises provisórias formais subsequentes não foram realizadas.
A análise final de todos os parâmetros de eficácia primários e secundários especificados pelo protocolo foi
pré-especificado no protocolo a ser realizado após o acúmulo de pelo menos 164 casos.
6. RESUMO DOS DADOS CLÍNICOS

6.1. Estudo BNT162-01 Fase 1
O estudo BNT162-01 é o estudo em andamento, FIH, Fase 1 de descoberta de nível de dose, no qual adultos
saudáveis de 18 a 55 anos de idade recebem a vacina ativa. Este estudo está avaliando a segurança e a
imunogenicidade de várias vacinas candidatas diferentes em vários níveis de dose. Apenas os dados para BNT162b2
30 µg são aqui apresentados.
6.1.1. Demografia e disposição no estudo BNT162-01 Fase 1

Na parte da Fase 1 do Estudo BNT162-01, BNT162b2 foi administrado a 60 participantes, dos quais 43%
eram homens e 57% eram mulheres, 100% eram brancos, nenhum era hispânico/latino, com mediana
de 42 anos de idade.
Todos os participantes nos grupos de dose de 20 µg e 30 µg receberam ambas as doses, 11/12 participantes receberam
ambas as doses de 10 µg e 8/12 participantes receberam ambas as doses de 1 µg. Na data de corte dos dados de CSR (24
de agosto de 2020), nenhum participante da dose de 3 µg recebeu a segunda dose. O acompanhamento de segurança
para os níveis de dose de 10 µg e 30 µg estava disponível até 7 dias após a Dose 2.
Um total de 58 participantes completaram a dosagem de BNT162b2 na fase 1 do estudo. As razões para

a descontinuação do estudo por cada um dos 2 participantes foram EA (grupo de 10 µg) e desistência do
participante (grupo de 1 µg).
Página 21
6.1.2. Imunogenicidade no Estudo BNT162-01 Fase 1

No Estudo BNT162-01, estavam disponíveis dados avaliáveis de imunopontos ligados a enzimas (ELISpot) de 39
participantes em todos os níveis de dose de BNT162b2. A data limite dos dados do ELISpot foi 17 de setembro de 2020.
Dados avaliáveis de coloração de citocinas intracelulares estavam disponíveis em 36 participantes em todos os níveis de
dose de BNT162b2. As datas de corte de dados para dados de coloração de citocinas intracelulares foram 04 de setembro
de 2020. Dados para resultados de sorologia para títulos de neutralização de soro estavam disponíveis para 45 participantes
em níveis de dose de BNT162b2 com data de corte de dados de 18 de setembro de 2020.
6.1.2.1. Respostas de células T
A maioria dos participantes que receberam ambas as doses de BNT162b2 tinha CD4 específico da proteína
SARS-CoV-2 S forte+ (39/39, 100%) e CD8+ (35/39, 89,7%) respostas de células T. Essas respostas de células T
foram direcionadas contra diferentes partes do antígeno, incluindo epítopos no domínio de ligação ao
receptor (RBD), indicando a indução de respostas de vários epítopos por BNT162b2.
Dosar duas vezes com BNT162b2 levou a um aumento substancial na incidência e magnitude das respostas das
células T (Figura 2). No geral, a fração média de células T CD4+ e CD8+ específicas de S foi substancialmente maior
(por exemplo, a resposta de IFNγ CD8+ do subconjunto 1 da proteína S de 30 µg de participantes dosados foi 12,5
vezes superior) do que a observada em 18 indivíduos que se recuperaram de COVID -19.
Figura 2. Frequência e magnitude de CD4 induzido por BNT162b2+ e CD8+ Respostas de

células T
As PBMCs dos participantes imunizados com BNT162b2 foram obtidas no Dia 1 (pré-prime) e no Dia 29 (7 dias após a dose 2) (coortes 1 µg, n=8; 10 e 30
µg, n=10; 20 µg, n= 9) e doadores convalescentes humanos recuperados de COVID-19 (HC, n = 18) foram estimulados durante a noite com um pool de
peptídeos sobrepostos representando a porção N-terminal da sequência de tipo selvagem da proteína SARS-CoV-2 S (pool S 1 [aa 1-643]) e foram
analisados por análise de citometria de fluxo de coloração de citocina intracelular. A frequência de células T CD4+ e CD8+ específicas de S que
produzem IFNγ em resposta ao pool S 1 como uma fração do total de células T CD4 e CD8 circulantes é mostrada. Os números indicados nos gráficos
são as frações da média aritmética.
A funcionalidade e a polarização das células T SARS-CoV-2 induzidas por BNT162b2 específicas de S

foram avaliadas pelo acúmulo intracelular de citocinas IFNγ, IL-2 e IL-4 medidos após estimulação com
pools de peptídeos sobrepostos representando a sequência completa do todo Proteína SARS-CoV-2 S:
subconjunto 1 compreendendo peptídeos sobrepostos da região N-terminal
Página 22
(que não é equivalente a domínios estruturais) e subconjunto 2 compreendendo regiões C-terminais da

proteína S. .
As respostas de células T induzidas por BNT162b2, especialmente para células T CD8+, não foram limitadas ao
RBD, uma vez que foram observados reconhecimento de células T pronunciado e forte de regiões não RBD da
proteína S. BNT162b2 induziu respostas polifuncionais de células T CD4+ e CD8+ na maioria dos participantes.
A polarização Th1 da resposta auxiliar T foi caracterizada pela produção robusta de IFNγ e IL-2, e apenas IL-4
menor, após reestimulação específica de antígeno (pools de peptídeos de proteína SARS-CoV-2 S) (Figura 3).
Figura 3. Células T CD4+ específicas de S que produzem cada citocina como uma fração de células T
CD4+ específicas de S produtoras de citocinas totais
PBMCs de participantes vacinados no dia 29 (7 dias pós-reforço) (coortes 1 µg, n=8; 10 e 30 µg, n=10; 20 µg, n=9) e doadores
recuperados de COVID-19 (HCS, n= 18) foram avaliados para células T CD4+ específicas de S produzindo a citocina indicada como
uma fração das células T CD4+ específicas de S produtoras de citocinas totais em resposta ao pool S 1 e S
Página 23
grupo 2. Não respondedores a CD4 (<0,03% do total de células T produtoras de citocinas: 1 µg, n=2 [S pool 1] e n=1 [S pool 2]; 10 µg, n=1)
foram excluídos. As barras representam a média aritmética com IC de 95%. c, CD4+ específico de S (conjunto S 1, conjunto S 2 e RBD). Os
valores acima dos pontos de dados indicam frações médias por coorte de dose. Os dados para o grupo de dose de 3 µg não estavam
disponíveis na data de corte.
As células T CD8+ específicas de S secretaram IFNγ em 32/36 participantes, com células T CD8+ secretoras
de IL-2 também detectáveis. Fortes respostas de células T CD8+ pré-existentes contra a região C-terminal da
proteína S foram detectadas em 6/36 participantes e não foram amplificadas após a dosagem com
BNT162b2.
6.1.2.2. Títulos neutralizantes de SARS-CoV-2
No Estudo BNT162-01, após a administração da Dose 1 e antes da administração da Dose 2, o BNT162b2 mostrou
aumentos modestos nos títulos de média geométrica neutralizante de SARS-CoV-2 (GMTs) em relação à linha de
base, seguido por um efeito de reforço após a Dose 2 que foi mais pronunciada no nível de dose de 30 µg.
No dia 50 após a primeira vacinação, o GMT neutralizante nos participantes de 10 µg e 30 µg de

BNT162b2 permaneceu acima do GMT no HCS (Figura 4). A avaliação adicional da persistência do
anticorpo está em andamento.
Figura 4. Títulos de neutralização de vírus induzidos por BNT162b2

VNT50
22
29
43
50
22
29
43
50
22
29
43
50
22
29
43
50
Pré
HCS
As setas indicam os dias de vacinação. a, títulos de neutralização de 50% de SARS-CoV-2 (VNT50) em participantes imunizados e HCS.
Cada soro foi testado em duplicata e a média geométrica do título foi plotada. Para valores abaixo do limite inferior de quantificação
(LLOQ) = 20, os valores LLOQ/2 foram plotados. Agrupe títulos de média geométrica (valores acima das barras) com intervalo de
confiança de 95%.
Um painel de 18 variantes do SARS-CoV-2 RBD identificadas por meio de informações disponíveis publicamente20
e a variante de pico não RBD dominante D614G21 foram avaliados em ensaios de neutralização de
pseudovirion. Os soros coletados 7 dias após a segunda dose de BNT162b2 mostraram altos títulos de
neutralização para cada uma das variantes de pico de SARS-CoV-2 (Figura 5), demonstrando a amplitude da
resposta neutralizante.
Página 24
Figura 5. Amplitude da neutralização induzida por BNT162b2 contra um painel de variantes de

sequência de picos de pseudovírus
Títulos de neutralização de 50% de pseudovírus (pVNT50) em um painel de pseudovírus exibindo 19 variantes de proteína de pico
SARS-CoV-2, incluindo 18 mutantes de RBD e a variante de proteína de pico dominante D614G (níveis de dose 10, 30 e 50 µg, n = 1-2
soros representativos cada; dia 29). Cada soro foi testado em duplicata e a média geométrica do título foi plotada. Limite inferior de
quantificação (LLOQ) = 300. Agrupe títulos de média geométrica com intervalo de confiança de 95%.
6.1.2.3. Conclusões de Imunogenicidade em BNT162-01 Fase 1
Com base nos resultados de imunogenicidade dos participantes da Fase 1 do Estudo FIH BNT162-01, o BNT162b2
provocou uma neutralização robusta de SARS-CoV-2 mediada por anticorpos e respostas imunes celulares mediadas por
células T em adultos saudáveis de 18 a 55 anos de idade.
6.2. Estudo C4591001 Fase 1

Os dados de imunogenicidade e segurança da parte da Fase 1 do Estudo C4591001 (com base em uma data-
limite de segurança de dados anterior à aplicação dos EUA) foram publicados em outubro de 2020.18
6.2.1. Demografia e disposição no estudo C4591001 Fase 1

BNT162b2 foi administrado a 45 participantes mais jovens, dos quais 42% eram do sexo masculino e 58% do sexo
feminino, 87% eram brancos, 4% eram hispânicos/latinos, com mediana de 37 anos de idade.
BNT162b2 foi administrado a 45 participantes mais velhos, dos quais 38% eram do sexo masculino e 62% do
sexo feminino, 100% eram brancos, nenhum era hispânico/latino, com mediana de 68 anos de idade.
Todos os participantes receberam as duas doses da vacina e nenhum descontinuou o estudo na data de corte de dados de
14 de novembro de 2020, após aproximadamente 4 meses de acompanhamento.
Página 25
6.2.2. Imunogenicidade no Estudo C4591001 Fase 1
6.2.2.1. Títulos neutralizantes de 50% de SARS-CoV-2
Na parte da Fase 1 do Estudo C4591001, após a administração da Dose 1 e antes da administração da Dose 2, o
BNT162b2 mostrou aumentos modestos nos GMTs neutralizantes do SARS-CoV-2 acima da linha de base nos níveis
de dose e grupos mais jovens e mais velhos.18 No geral, BNT162b2 provocou maior ligação ao antígeno e respostas
neutralizantes em participantes mais jovens (Figura 6) do que em participantes mais velhos (Figura 7). O efeito de
reforço após receber a Dose 2 foi mais pronunciado no nível de dose de 30 µg para participantes mais velhos.
Os GMTs medidos 7 dias após a Dose 2 para BNT162b2 na dose de 30 μg foram 360,9 no grupo mais jovem
e 155,7 no grupo mais velho. Quando comparado a um painel HCS GMT de 94, o GMT para o grupo mais
jovem foi aproximadamente 3,8 vezes maior que o HCS e para o grupo mais velho foi aproximadamente 1,7
vezes maior que o HCS.18 Por 1 mês após a Dose 2, os GMTs eram geralmente estáveis e permaneceram
aproximadamente 1,6 a 1,9 vezes maior que o HCS.
Figura 6. Títulos médios geométricos e CI de 95%: Ensaio de neutralização de SARS-CoV-2 - NT50

– Fase 1, 2 doses, 21 dias de intervalo – 18-55 anos de idade – BNT162b2 –
População de imunogenicidade avaliável
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Figura 7. Títulos médios geométricos e CI de 95%: Ensaio de neutralização de SARS-CoV-2 - NT50

– Fase 1, 2 doses, 21 dias de intervalo – 65-85 anos de idade – BNT162b2 –
População de imunogenicidade avaliável
6.2.2.2. Níveis de IgG de ligação a S1
Na parte da Fase 1 do Estudo C4591001, geralmente houve uma resposta em nível de dose entre 10 µg e 20
µg de BNT162b2, mas uma resposta em nível de dose entre 20 µg e 30 µg não foi consistente em todas as
faixas etárias (Apêndice 3).
6.2.2.3. Conclusões de Imunogenicidade no Estudo C4591001 Fase 1
Com base nos resultados de imunogenicidade dos participantes da Fase 1 no Estudo C4591001, o BNT162b2
provocou uma neutralização robusta de SARS-CoV-2 e níveis de anticorpos IgG de ligação a S1 em adultos jovens
saudáveis de 18 a 55 anos de idade e em adultos saudáveis mais velhos de 65 a 85 anos de idade . As respostas
imunes foram geralmente mais fortes no grupo mais jovem do que no grupo mais velho. Os GMTs de título
neutralizante de SARS-CoV-2 foram maiores do que os observados em um HCS18 painel de pessoas recuperadas da
COVID-19. As respostas foram evidentes após a primeira dose e substancialmente reforçadas após a segunda dose,
apoiando a necessidade de uma série de vacinação de 2 doses.
6.2.3. Segurança no Estudo C4591001 Fase 1
6.2.3.1. Reatogenicidade no Estudo Reatogenicidade no Estudo C4591001 Fase 1
Para os receptores de BNT162b2, a frequência de reações locais foi menor para o grupo mais velho em
comparação com o grupo mais jovem (Apêndice 3). As reações locais foram geralmente infrequentes
em receptores de placebo. A maioria das reações locais nos grupos BNT162b2 foram leves ou
Página 27
moderada em gravidade e resolvida dentro de vários dias após o início. Não foram relatadas reações
de grau 4 (potencialmente fatais). A dor no local da injeção foi a reação local mais frequente entre o
número de doses e níveis de dose em ambas as faixas etárias (33% a 92%), e vermelhidão (0% a 8%) e
inchaço (0% a 17%) foram pouco frequente.
A frequência de eventos sistêmicos foi menor para o grupo mais velho em comparação com o grupo mais jovem (
Apêndice 3). Notavelmente, no grupo mais velho, as frequências de eventos sistêmicos após a primeira dose foram
semelhantes entre os receptores de BNT162b2 e placebo. Eventos sistêmicos foram geralmente infrequentes em
receptores de placebo. Os eventos sistêmicos solicitados geralmente aumentaram em frequência e/ou gravidade
com o aumento do nível de dose e número de doses de BNT162b2. O uso de medicação antipirética/dor também
aumentou em frequência com o aumento do nível de dose e do número de doses. A maioria dos eventos sistêmicos
foram leves ou moderados, surgiram nos primeiros 1-4 dias após a administração e foram resolvidos dentro de 1-3
dias após o início. Nenhum evento de grau 4 (potencialmente com risco de vida) foi relatado. Os eventos sistêmicos
desencadeados mais frequentes no número de doses e níveis de dose em ambas as faixas etárias foram fadiga (8% a
75%), dor de cabeça (0% a 67%), calafrios (0% a 58%) e dor muscular (0 % a 58%).
6.2.3.2. Visão geral dos EAs no estudo C4591001 Fase 1
No Estudo C4591001, a notificação de EA para os participantes da Fase 1 foi realizada por até 1 mês após a Dose 2
para todos os grupos de níveis de dose de BNT162b2, com acompanhamento adicional disponível para participantes
que receberam 30 µg de BNT162b2 até a data limite de dados de 14 de novembro de 2020 ; isso incluiu até
aproximadamente 4 meses de acompanhamento para este grupo.
Menos da metade dos participantes na Fase 1 que receberam BNT162b2 em todas as faixas etárias e níveis de dose
relataram um ou mais EAs após a dosagem da vacina (da Dose 1 em diante). No geral, a maioria dos EAs relatados
para receptores de BNT162b2 foram considerados pelo investigador como não relacionados à intervenção do estudo.
A maioria dos EAs foi de gravidade leve a moderada. Até 1 mês após a Dose 2, as incidências de EAs foram maiores
nos níveis de dose de BNT162b2 para participantes mais jovens (33,3% a 41,7%) em comparação com placebo
(22,2%), enquanto as incidências em níveis de dose no grupo BNT162b2 mais velho (8,3% a 25,0%) foram
semelhantes ou inferiores ao placebo (22,2%). O acompanhamento adicional para o nível de dose de 30 µg até 4
meses após a Dose 2 mostrou um perfil de EA geralmente inalterado para ambos os grupos etários.
Nenhuma interrupção devido a EAs foi relatada na parte da Fase 1 do estudo. Nenhuma morte foi relatada.
Durante toda a Fase 1, para todos os grupos de níveis de dose de BNT162b2 e incluindo o acompanhamento
adicional para aqueles que receberam 30 µg (até 4 meses após a Dose 2 até a data limite de dados de 14 de
novembro de 2020), apenas 1 SAE (neurite; considerado pelo investigador como não relacionada à vacinação)
foi relatada, na faixa etária mais jovem.
6.2.3.3. Análise de Eventos Adversos no Estudo C4591001 Fase 1
Na parte da Fase 1 do Estudo C4591001, para receptores de BNT162b2, os EAs mais comuns em geral
por SOC e PT em níveis de dose no grupo mais jovem foram distúrbios gerais e condições no local de
administração, que incluíam dor no local da injeção e eritema no local da injeção. Os EAs mais comuns
em geral por SOC e PT em níveis de dose no grupo mais velho foram distúrbios do sistema nervoso, que
incluíram ciática e radiculopatia. Nenhum EA foi relatado para > 1 participante em qualquer faixa etária
para BNT162b2 ou receptores de placebo.
Página 28
No grupo mais jovem, 1 EA grave foi relatado: 1 participante no grupo de dose de 30 µg relatou enxaqueca
grave considerada pelo investigador como não relacionada à intervenção do estudo (observação: este
participante tinha histórico de enxaqueca). No grupo mais velho, 2 EAs graves foram relatados: 1 participante
no grupo de dose de 30 µg relatou espasmos musculares graves e 1 participante no grupo placebo relatou
radiculopatia grave; ambos os EAs foram considerados como não relacionados à intervenção do estudo.
Na parte da Fase 1 do Estudo C4591001, para os receptores de BNT162b2 no grupo mais jovem, distúrbios
gerais e condições no local de administração foi o SOC mais comumente relatado para EAs relacionados,
que incluiu dor no local da injeção e eritema no local da injeção. No grupo mais velho, apenas 1
participante no grupo de dose de 20 µg relatou um EA relacionado à náusea.
Acompanhamento adicional de 1 mês a 4 meses após a Dose 2 até a data de corte dos dados
(14 de novembro de 2020) incluiu 1 SAE grave (neurite) relatado por 1 participante no grupo BNT162b2 30 µg mais
jovem; de acordo com o exame médico e o histórico do participante, esse evento estava relacionado a uma coleta de
sangue, e o investigador considerou que havia uma possibilidade razoável de que o evento neurite estivesse
relacionado ao procedimento do ensaio clínico (coleta de sangue), mas não relacionado à vacinação. O perfil de EA
para eventos não graves restantes permaneceu inalterado. Nenhum participante adicional teve EAs relacionados.
6.2.3.4. Avaliações de Laboratório Clínico no Estudo C4591001 Fase 1

Testes laboratoriais clínicos foram feitos rotineiramente apenas na parte da Fase 1 do Estudo C4591001.
Anormalidades da química clínica foram observadas com pouca frequência. Apenas uma anormalidade foi
observada para um receptor de BNT162b2: um participante mais jovem no grupo de 10 µg teve uma
anormalidade de bilirrubina de grau 2 na triagem que foi notada como grau 3 em 1-3 dias após a Dose 1 e
depois recuperou para grau 1 em 6-8 dias.
As alterações laboratoriais de hematologia mais comumente observadas foram diminuições transitórias nos
linfócitos (<0,8 × limite inferior do normal [LLN]) observadas 1-3 dias após a Dose 1. Essas diminuições voltaram ao
normal na próxima medição, dentro de 6-8 dias após a primeira dose. A maioria das diminuições na contagem de
linfócitos foi de grau 1 ou 2. As vacinas de RNA são conhecidas por induzir interferon tipo I,22 e os interferons do tipo
I regulam a recirculação de linfócitos e estão associados à migração transitória e/ou redistribuição de linfócitos.23
Essa rápida recuperação dos linfócitos confirma que os linfócitos não foram esgotados, mas migraram
temporariamente para fora do sangue periférico e, posteriormente, voltaram a entrar na corrente sanguínea no
momento da próxima avaliação.
6.2.3.5. Conclusões de segurança no estudo C4591001 Fase 1
Com base nos dados da Fase 1 do Estudo C4591001, o BNT162b2 foi seguro e bem tolerado em adultos jovens
saudáveis de 18 a 55 anos de idade e em idosos saudáveis de 65 a 85 anos de idade, sem achados de segurança
imprevistos. A reatogenicidade e os EAs foram geralmente mais leves e menos frequentes nos participantes do
grupo mais velho em comparação com o grupo mais jovem e, em geral, tenderam a aumentar com o aumento da
dose de BNT162b2. A reactogenicidade foi principalmente ligeira a moderada e de curta duração após a
administração, e o perfil de EA não sugeriu quaisquer preocupações de segurança. As avaliações laboratoriais
clínicas mostraram uma diminuição transitória nos linfócitos que foi observada em todas as idades e grupos de dose
após a Dose 1, que se resolveu dentro de aproximadamente 1 semana, não foi associada a nenhum
Página 29
outras sequelas clínicas, e não foi considerado clinicamente relevante. Não foram observados novos sinais de segurança
com dados adicionais de acompanhamento de segurança (até 4 meses após a Dose 2).
6.3. Estudo C4591001 Fase 2/3

Segurança (Seção 6.3.3) e eficácia (Seção 6.3.4) dados da parte combinada da Fase 2/3 do
estudo e imunogenicidade da parte da Fase 2 do estudo (Seção 6.3.2), são apresentados a
seguir.
6.3.1. População do Estudo no Estudo C4591001 Fase 2/3
6.3.1.1. Duração do Acompanhamento no Estudo C4591001 Fase 2/3
Em N=37.706 participantes, a duração do acompanhamento foi ≥2 meses após a Dose 2 para 50,6% dos
participantes. A duração do acompanhamento foi ≥1 mês após a Dose 2 para 91,6% dos participantes (Tabela 3).
Tabela 3. Tempo de Acompanhamento Após a Dose 2 - ~ 38.000 Indivíduos para Análise de Fase 2/3 -
População de Segurança
Grupo de Vacinas (como Administrado)
BNT162b2 (30 μg) Placebo Total

(Numa=18860) (Numa=18846) (Numa=37706)
nb (%) nb (%) nb (%)
Sujeitos (%) com tempo de acompanhamento de:
<2 meses 9329 (49,5) 9310 (49,4) 18639 (49,4)

<2 semanas 363 (1,9) 388 (2.1) 751 (2,0)
≥2 a <4 semanas 1223 (6,5) 1200 (6,4) 2423 (6,4)
≥4 a <6 semanas 3239 (17,2) 3235 (17,2) 6474 (17,2)
≥6 a <8 semanas 4504 (23,9) 4487 (23,8) 8991 (23,8)
≥2 meses 9531 (50,5) 9536 (50,6) 19067 (50,6)
≥8 a <10 semanas 6296 (33,4) 6329 (33,6) 12625 (33,5)
≥10 a <12 semanas 2853 (15.1) 2809 (14,9) 5662 (15,0)
≥12 a <14 semanas 382 (2,0) 398 (2.1) 780 (2,1)
Nota: Indivíduos HIV-positivos estão incluídos neste resumo, mas não incluídos nas análises dos objetivos gerais do estudo. uma. N =
número de sujeitos no grupo especificado, ou a amostra total. Esse valor é o denominador para os cálculos de porcentagem.
b. n = Número de sujeitos com a característica especificada.

PFIZER CONFIDENTIAL SDTM Criação: 17NOV2020 (10:49) Dados de origem: adsl Geração da tabela: 18NOV2020 (05:34) (Data de corte:
14NOV2020, Data do instantâneo: 16NOV2020) Arquivo de saída:
. /nda2_unblinded/C4591001_IA_P3_2MPD2/adsl_s005_fup_time_d2_saf
6.3.1.2. Demografia e disposição no estudo C4591001 Fase 2/3

A demografia dos participantes com uma mediana de 2 meses de acompanhamento após a Dose 2 foi semelhante
entre os grupos BNT162b2 e placebo (Tabela 4). No geral, a maioria dos participantes eram brancos
Página 30
(82,9%), com 9,3% participantes negros e 4,3% participantes asiáticos, e outros grupos raciais foram <3%. Havia 28%
de participantes hispânicos/latinos. A idade mediana foi de 52 anos e 50,6% dos participantes eram do sexo
masculino. As faixas etárias mais jovens e mais velhas foram 57,8% e 42,2% dos participantes, respectivamente.
Participantes obesos compuseram 35,1% dessa população de segurança.
Dentro de cada faixa etária, a maioria das características demográficas foi semelhante nos grupos BNT162b2
e placebo. A população de segurança incluiu 283 participantes com 16 ou 17 anos de idade. A demografia
para este grupo etário foi semelhante para os grupos BNT162b2 e placebo e para a população de segurança
em geral.
Não houve diferenças clinicamente significativas nas características demográficas por

subgrupos (idade, sexo, raça/etnia e status inicial de SARS-CoV-2).
Tabela 4. Características Demográficas - ~ 38.000 Indivíduos para Análise de Fase 2/3 - População
de Segurança

(Numa=18860) (Numa=18846) (Numa=37706)
nb (%) nb (%) nb (%)
Sexo
Macho 9639 (51.1) 9436 (50,1) 19075 (50,6)
Fêmea 9221 (48,9) 9410 (49,9) 18631 (49,4)
Raça
Branco 15636 (82,9) 15630 (82,9) 31266 (82,9)
Negro ou afro-americano índio 1729 (9.2) 1763 (9,4) 3492 (9,3)
americano ou asiático nativo do 102 (0,5) 99 (0,5) 201 (0,5)
Alasca 801 (4.2) 807 (4.3) 1608 (4.3)
Nativo havaiano ou outro ilhéu do Pacífico 50 (0,3) 26 (0,1) 76 (0,2)
Multirracial 449 (2,4) 406 (2.2) 855 (2,3)
Não reportado 93 (0,5) 115 (0,6) 208 (0,6)
Etnia
Hispânico/Latino 5266 (27,9) 5277 (28,0) 10543 (28,0)
Não hispânico/não latino 13482 (71,5) 13459 (71,4) 26941 (71,5)
Não relatado 112 (0,6) 110 (0,6) 222 (0,6)
País
Argentina 2883 (15,3) 2881 (15,3) 5764 (15,3)
Brasil 1145 (6.1) 1139 (6,0) 2284 (6.1)
África do Sul 372 (2,0) 372 (2,0) 744 (2,0)
EUA 14460 (76,7) 14454 (76,7) 28914 (76,7)
Grupo de idade
16-55 anos 10889 (57,7) 10896 (57,8) 21785 (57,8)

> 55 anos 7971 (42,3) 7950 (42,2) 15921 (42,2)
Idade na vacinação (anos)
Página 31
Tabela 4. Características Demográficas - ~ 38.000 Indivíduos para Análise de Fase 2/3 - População
de Segurança

(Numa=18860) (Numa=18846) (Numa=37706)
nb (%) nb (%) nb (%)
Média (SD) 50,5 (15,65) 50,3 (15,72) 50,4 (15,68)

Mediana 52,0 52,0 52,0
Mínimo máximo (16, 89) (16, 91) (16, 91)
Índice de massa corporal (IMC)
Abaixo do peso (<18,5 kg/m2) 201 (1.1) 235 (1,2) 436 (1,2)
Peso normal (≥18,5 kg/m2 - 24,9 kg/m2) 5517 (29,3) 5460 (29,0) 10977 (29.1)
Excesso de peso (≥25,0 kg/m2 - 29,9 kg/m2) 6578 (34,9) 6481 (34,4) 13059 (34,6)
Obeso (≥30,0 kg/m2) Ausente 6556 (34,8) 6662 (35,3) 13218 (35,1)
8 (0,0) 8 (0,0) 16 (0,0)
número de sujeitos no grupo especificado, ou a amostra total. Esse valor é o denominador para os cálculos de porcentagem.

PFIZER CONFIDENTIAL SDTM Criação: 17NOV2020 (10:49) Dados de origem: adsl Geração da tabela: 17NOV2020 (16:20) (Data de corte:
. /nda2_unblinded/C4591001_IA_P3_2MPD2/adsl_s005_demo_p3_saf
Em ambos os grupos de tratamento, 20,5% tinham alguma comorbidade (de acordo com o Índice de
Comorbidade de Charlson). As comorbidades mais relatadas foram diabetes (com e sem complicações
crônicas, 8,4%) e doença pulmonar (7,8%) e foram relatadas em frequências semelhantes em cada
grupo. Mais participantes tinham comorbidades na população mais velha (31,1%) do que na população
mais jovem (12,8%), incluindo diabetes (14,6% e 3,8%), malignidade (7,4% e 1,0%) e doença pulmonar
(8,8% e 7%). .
No geral, 0,3% dos participantes eram HIV-positivos e foram distribuídos uniformemente entre os grupos de
tratamento. Observe que os participantes HIV-positivos foram incluídos na população de segurança e são mostrados
como parte da demografia e disposição do estudo, mas não tinham dados de segurança disponíveis para contribuir
com as análises de segurança no momento do corte de dados.
As disposições de 37.796 participantes randomizados foram semelhantes nos grupos BNT162b2 e

placebo (Tabela 5). No geral, 0,2% dos participantes randomizados não receberam a vacina do estudo.
Uma pequena porcentagem de participantes descontinuou a vacina do estudo após a Dose 1 e antes da
Dose 2 (0,6%) em geral. Os motivos mais frequentemente relatados para descontinuação incluíram: não
atende mais aos critérios de elegibilidade (0,3% BNT162b2; 0,4% placebo; os motivos mais comuns foram
diagnóstico clínico ou microbiológico prévio de COVID-19), desistência por participante e EA. Retiradas
devido a EA foram relatadas por 0,1% dos participantes em ambos os grupos de tratamento.
Página 32
Tabela 5. Disposição de Todos os Indivíduos Randomizados - ~ 38.000 Indivíduos para Análise de

Fase 2/3
Grupo de vacinas (como randomizado)

(Numa=18904) (Numa=18892) (Numa=37796)
nb (%) nb (%) nb (%)
Randomizado 18904 (100,0) 18892 (100,0) 37796 (100,0)

Não vacinado 46 (0,2) 43 (0,2) 89 (0,2)
Vacinado
Dose 1 18858 (99,8) 18849 (99,8) 37707 (99,8)
Dose 2 18555 (98,2) 18533 (98,1) 37088 (98,1)
Visita concluída 1 mês após a Dose 2 (período de vacinação) 16902 (89,4) 16804 (88,9) 33706 (89,2)
Interrompido do período de vacinação, mas continua no 121 (0,6) 111 (0,6) 232 (0,6)
estudo
Descontinuado após a Dose 1 e antes da Dose 2 121 (0,6) 107 (0,6) 228 (0,6)
Descontinuado após a Dose 2 e antes de 1 mês após a visita à Dose 2 0 4 (0,0) 4 (0,0)
Motivo da descontinuação do período de vacinação

Não atende mais aos critérios de 48 (0,3) 81 (0,4) 129 (0,3)
elegibilidade Retirada por assunto 45 (0,2) 9 (0,0) 54 (0,1)
Evento adverso 20 (0,1) 12 (0,1) 32 (0,1)
Gravidez 4 (0,0) 4 (0,0) 8 (0,0)
Decisão do médico 2 (0,0) 1 (0,0) 3 (0,0)
Perdido para seguir 0 2 (0,0) 2 (0,0)
Erro de medicação sem evento adverso associado 0 1 (0,0) 1 (0,0)
Outro 2 (0,0) 1 (0,0) 3 (0,0)
Retirado do estudo 180 (1,0) 259 (1,4) 439 (1,2)

Retirado após a Dose 1 e antes da Dose 2 132 (0,7) 164 (0,9) 296 (0,8)
Retirada após a Dose 2 e antes de 1 mês após a visita à Dose 2 44 (0,2) 84 (0,4) 128 (0,3)
Retirada após 1 mês após a visita à 4 (0,0) 11 (0,1) 15 (0,0)

Dose 2 Motivo da retirada do estudo
Retirada por assunto 84 (0,4) 157 (0,8) 241 (0,6)
Perdido para seguir 80 (0,4) 86 (0,5) 166 (0,4)
Evento adverso 8 (0,0) 5 (0,0) 13 (0,0)
Morte 2 (0,0) 3 (0,0) 5 (0,0)
Decisão do médico 1 (0,0) 2 (0,0) 3 (0,0)
Não atende mais aos critérios de elegibilidade Erro de 1 (0,0) 2 (0,0) 3 (0,0)
medicação sem evento adverso associado Recusou 1 (0,0) 0 1 (0,0)
procedimentos adicionais do estudo 0 1 (0,0) 1 (0,0)
De outros 3 (0,0) 3 (0,0) 6 (0,0)
Página 33
Tabela 5. Disposição de Todos os Indivíduos Randomizados - ~ 38.000 Indivíduos para Análise de

Fase 2/3

(Numa=18904) (Numa=18892) (Numa=37796)
nb (%) nb (%) nb (%)
Nota: 1 sujeito foi randomizado, mas não assinou o consentimento informado e não está incluído em nenhuma população de análise. Nota:
Devido a um erro de dosagem, 2 indivíduos receberam uma dose adicional de BNT162b2 (30 µg) em uma visita não programada após receber
uma dose de BNT162b2 (30 µg) e uma dose de placebo.
número de indivíduos randomizados no grupo especificado, ou a amostra total. Esse valor é o denominador para os cálculos de
porcentagem.
PFIZER CONFIDENTIAL SDTM Criação: 17NOV2020 (10:49) Dados de origem: adiciona Geração de tabela: 17NOV2020 (16:59) (Data de
corte: 14NOV2020, Data do instantâneo: 16NOV2020) Arquivo de saída de origem:
. /nda2_unblinded/C4591001_IA_P3_2MPD2/adds_s002_p3_rand
6.3.2. Imunogenicidade no Estudo C4591001 Fase 2
Na parte da Fase 2 do estudo, 360 participantes foram inscritos e randomizados 1:1 para BNTb16b2 e
placebo. Os resultados de imunogenicidade estão atualmente disponíveis para o ponto de tempo pré-
vacinação e 1 mês após a Dose 2 para a população avaliável por imunogenicidade.
O BNT162b2 provocou respostas imunes robustas ao SARS-CoV-2 1 mês após a Dose 2 definida por ambos os
títulos de neutralização de 50% (GMTs) do SARS-CoV-2 (Figura 8). Os GMTs foram maiores em participantes
mais jovens (18 a 55 anos) do que em participantes mais velhos (56 a 85 anos). É importante notar que 50% de
GMTs neutralizantes em 1 mês após a Dose 2 para participantes mais jovens (GMT = 399,4) e mais velhos (GMT
= 255,0) na população de imunogenicidade avaliável foram semelhantes aos GMTs de um painel comparativo
de HCS (GMT = 319 ).18,24 O HCS é o mesmo painel descrito em Seção 5.2.3.2 exceto que 5 soros do painel de
soro N=38 foram esgotados.
Página 34
Figura 8. Títulos médios geométricos: Ensaio de neutralização de SARS-CoV-2 - NT50 - População de

imunogenicidade avaliável - Fase 2
6.3.3. Segurança no Estudo C4591001 Fase 2/3
6.3.3.1. Reatogenicidade no Estudo C4591001 Fase 2/3
Nesta aplicação, até a data de corte de segurança (14 de novembro de 2020), o subconjunto de
reatogenicidade da Fase 2/3 era composto por 8.183 participantes (≥12 anos de idade), que incluía os 360
participantes da Fase 2. A reatogenicidade os dados foram coletados pelo diário eletrônico dos participantes
para relatar reações locais e eventos sistêmicos por 7 dias após cada dose. Os eventos de reatogenicidade
não foram coletados para adolescentes de 16 a 17 anos de idade, conforme descrito em Seção 5.2.3.1.
Adolescentes de 12 a 15 anos foram analisados em um grupo separado; estes são dados preliminares
fornecidos em apoio à indicação de EUA que inclui participantes de 16 e 17 anos de idade.
Reações locais
No grupo BNT162b2, a dor no local da injeção foi relatada com mais frequência no grupo mais jovem (inclui
participantes de 16 a 55 anos de idade; Figura 9) do que no grupo mais velho (>55 anos de idade; Figura 10),
e a frequência foi semelhante após a Dose 1 em comparação com a Dose 2 de BNT162b2 no grupo mais
jovem (83,1% vs 77,8%) e no grupo mais velho (71,1% vs 66,1%).
No grupo de BNT162b2, as frequências de vermelhidão e inchaço foram semelhantes nas faixas etárias mais jovens e mais
velhas após as Doses 1 e 2. As frequências de vermelhidão foram semelhantes após a Dose 1 em comparação com a Dose
2 de BNT162b2 na faixa etária mais jovem (4,5% vs 5,9% ) e na faixa etária mais avançada (4,7% vs 7,2%). As frequências de
inchaço foram semelhantes após a Dose 1 em comparação com a Dose 2 de
Página 35
BNT162b2 no grupo etário mais jovem (5,8% vs 6,3%, respectivamente) e no grupo etário mais velho (6,5%
vs 7,5%). No grupo placebo, vermelhidão e inchaço foram relatados com pouca frequência nos grupos
mais jovens (≤1,1%) e mais velhos (≤1,1%) após as Doses 1 e 2.
Em geral, em todas as faixas etárias, a dor no local da injeção não aumentou após a Dose 2, e a vermelhidão
e o inchaço foram geralmente semelhantes em frequência após a Dose 1 e a Dose 2. A maioria das reações
locais foi de gravidade leve ou moderada. Poucas reações locais graves foram relatadas após qualquer dose.
A frequência de quaisquer reações locais graves após a Dose 1 e após a Dose 2 foi ≤0,6%. Não foram
relatadas reações de grau 4 (potencialmente fatais).
Em todas as faixas etárias, as reações locais para o grupo BNT162b2 após qualquer dose tiveram um dia de início
mediano entre o Dia 1 e o Dia 3 (o Dia 1 foi o dia da vacinação) e os intervalos foram semelhantes nos grupos etários
mais jovens e mais velhos. Em todas as faixas etárias, as reações locais para este grupo após qualquer dose foram
resolvidas com durações médias entre 1 a 2 dias, que foram semelhantes nos grupos etários mais jovens e mais
velhos.
Figura 9. Participantes que relatam reações locais, por gravidade máxima, dentro de 7 dias após
cada dose, por faixa etária - subconjunto de reatogenicidade para análise de fase 2/3
– Faixa Etária da População de Segurança: 16-55 Anos
Página 36
Figura 10 Participantes que relatam reações locais, por gravidade máxima, dentro de 7 dias após
cada dose, por faixa etária - subconjunto de reatogenicidade para análise de fase 2/3
– Faixa Etária da População de Segurança: >55 Anos
Reações Locais em Adolescentes Mais Jovens
Adolescentes mais jovens de 12 a 15 anos de idade (N = 100; 49 no grupo BNT162b2 e 51 no grupo

placebo) contribuíram com dados preliminares para o subconjunto de reatogenicidade e foram
analisados separadamente. Nesta faixa etária, a dor no local da injeção foi a reação local mais
frequente no grupo BNT162b2, relatada em 71,4% dos participantes em comparação com 17,6% no
grupo placebo após a dose 1. A incidência de dor foi reduzida no grupo BNT162b2 e grupo placebo
após a Dose 2 (até 58,7% vs 8,7%). Vermelhidão foi relatada em 1 participante no grupo BNT162b2 após
a Dose 1 e em 2 participantes após a Dose 2, e em nenhum no grupo placebo após qualquer dose.
Inchaço foi relatado em 2 participantes no grupo BNT162b2 após a Dose 1 e em 3 participantes após a
Dose 2, e em 1 no grupo placebo após a Dose 1 e nenhum após a Dose 2. A maioria das reações locais
foi de gravidade leve a moderada. Duas reações graves foram relatadas, ambas no grupo BNT162b2:
vermelhidão intensa e dor intensa no local da injeção.
Eventos Sistêmicos
Os eventos sistêmicos foram geralmente aumentados em frequência e gravidade na faixa etária mais jovem (
Figura 11) em comparação com a faixa etária mais velha (Figura 12), com frequência e gravidade
Página 37
aumentando com o número de doses (Dose 1 vs Dose 2). Vômitos e diarréia foram exceções, com vômitos
relatados com pouca frequência em ambas as faixas etárias e diarréia relatada em incidências semelhantes
após cada dose.
Os eventos sistêmicos no grupo mais jovem em comparação com o grupo mais velho, com frequências
aumentando com o número de doses (Dose 1 vs Dose 2), foram:
• fadiga: grupo mais jovem (47,4% vs 59,4%) comparado ao grupo mais velho (34,1% vs 50,5%)
• cefaleia: grupo mais jovem (41,9% vs 51,7%) comparado ao grupo mais velho (25,2% vs 39,0%)
• dores musculares: grupo mais jovem (21,3% vs 37,3%) comparado ao grupo mais velho (13,9% vs 28,7%)
• calafrios: grupo mais jovem (14,0% vs 35,1%) comparado ao grupo mais velho (6,3% vs 22,7%)
• dor nas articulações: grupo mais jovem (11,0% vs 21,9%) comparado ao grupo mais velho (8,6% vs 18,9%)
• febre: grupo mais jovem (3,7% vs 15,8%) comparado ao grupo mais velho (1,4% vs 10,9%)
• vômito: relatado com menos frequência no grupo mais velho e foi semelhante após qualquer dose
• diarréia: relatada com menos frequência no grupo mais velho e foi semelhante após cada dose.
Os eventos sistêmicos foram geralmente relatados com menos frequência no grupo placebo do que no grupo
BNT162b2, tanto para grupos etários quanto para doses, com algumas exceções. Na faixa etária mais jovem,
vômitos e diarreia (após a Dose 1 e a Dose 2) foram relatados em frequências semelhantes no grupo placebo
e no grupo BNT162b2 (Figura 11). Na faixa etária mais avançada, febre e dor nas articulações (após a Dose 1)
e vômitos e diarreia (após a Dose 1 e a Dose 2) foram relatados em frequências semelhantes no grupo
placebo e no grupo BNT162b2 (Figura 12).
Após a Dose 1 e a Dose 2, o uso de medicação antipirética/dor foi ligeiramente menos frequente na faixa
etária mais velha (19,9% vs 37,7%) do que na faixa etária mais jovem (27,8% vs 45,0%) após ambas as doses, e
o uso de medicação aumentou em ambos os grupos etários após a Dose 2 em comparação com após a Dose
1. O uso de medicação antipirética/dor foi menos frequente no grupo placebo do que no grupo BNT162b2 e
foi semelhante após a Dose 1 e a Dose 2 nos grupos placebo mais jovens e mais velhos ( 9,8% a 22,0%).
Após a primeira e a segunda dose e em ambas as faixas etárias, a maioria dos eventos sistêmicos foi de gravidade
leve ou moderada. Os eventos sistêmicos em todas as faixas etárias após a Dose 1 de BNT162b2 foram geralmente
mais baixos em frequência do que após a Dose 2: febre (2,7% vs 13,6%), fadiga (41,5% vs 55,5%), dor de cabeça
(34,5% vs 46,1%), calafrios (10,6%) % vs 29,6%), dores musculares (18,0% vs 33,5%) e dores articulares (9,9% vs
20,5%). As frequências de diarreia e vômitos foram geralmente semelhantes. No geral, a frequência de qualquer
evento sistêmico grave após a Dose 1 foi ≤0,9%. Após a Dose 2, eventos sistêmicos graves tiveram frequências <2%,
com exceção após a Dose 2 de fadiga (3,8%) e dor de cabeça (2,0%).
Febre grave (>38,9°C a 40,0°C) foi relatada no grupo BNT162b2 após a Dose 1 para 0,2% e após a
Dose 2 para 0,8%, e no grupo placebo após a Dose 1 para 0,1% e após a Dose 2 para 0,1% . Febre
de grau 4 (>40,0°C) foi relatada para 2 participantes em cada um dos grupos BNT162b2 e
placebo.
Página 38
Em todas as faixas etárias, o dia de início médio para a maioria dos eventos sistêmicos após qualquer dose de BNT162b2 foi
do dia 2 ao dia 3 (o dia 1 foi o dia da vacinação) e os intervalos foram semelhantes nos grupos etários mais jovens e mais
velhos. Em todas as faixas etárias, todos os eventos sistêmicos foram resolvidos com duração média de 1 dia, que foi
semelhante nas faixas etárias mais jovens e mais velhas.
Além de fadiga e dor de cabeça, a maioria dos eventos sistêmicos foram infrequentes em receptores de placebo.
Página 39
Figura 11. Participantes relatando eventos sistêmicos, por gravidade máxima, em até 7 dias após cada dose, por faixa etária –
Subconjunto de Reatogenicidade para Análise de Fase 2/3 - Faixa Etária da População de Segurança: 16-55 Anos
Página 40
Figura 12 Participantes que relatam eventos sistêmicos, por gravidade máxima, dentro de 7 dias após cada dose, por faixa etária - Subconjunto de
reatogenicidade para análise de Fase 2/3 - População de segurança Faixa etária: >55 anos
Página 41
Reações sistêmicas em adolescentes mais jovens
Adolescentes mais jovens de 12 a 15 anos de idade (N = 100; 49 no grupo BNT162b2 e 51 no grupo placebo)
contribuíram com dados preliminares para o subconjunto de reatogenicidade e foram analisados
separadamente. A maioria dos eventos sistêmicos (exceto vômitos e diarreia, que tiveram baixa incidência
entre os grupos) foram relatados com maior incidência no grupo BNT162b2 do que no grupo placebo. No
entanto, não houve tendência clara de aumento da incidência ou gravidade após a Dose 1 em comparação
com a Dose 2. Nesta faixa etária, os eventos sistêmicos mais frequentes após a Dose 1 em comparação
com a Dose 2 foram (Dose 1 vs Dose 2):
• fadiga: BNT162b2 (49,0% vs 50,0%) comparado ao placebo (25,5% vs 6,5%)
• dor de cabeça: BNT162b2 (42,9% vs 45,7%) comparado ao placebo (35,3% vs 21,7%)
• dor muscular: BNT162b2 (22,4% vs 30,4%) comparado ao placebo (13,7% vs 4,3%)
• calafrios: BNT162b2 (30,6% vs 28,3%) comparado ao placebo (7,8% vs 8,7%)
• dor nas articulações: BNT162b2 (12,2% vs 17,4%) comparado ao placebo (9,8% vs 6,5%)
• febre: BNT162b2 (14,3% vs 19,6%) comparado ao placebo (0% vs 0%)
• vômitos: relatados em frequências semelhantes em ambos os grupos e semelhantes após cada dose
• diarréia: relatada em frequências semelhantes em ambos os grupos e semelhantes após cada dose.
A maioria dos eventos sistêmicos em adolescentes mais jovens foi de gravidade leve a moderada. Eventos graves foram
relativamente infrequentes em ambos os grupos, ocorrendo em não mais de 1 ou 2 participantes após cada dose.
O uso de medicação antipirética/dor no grupo de adolescentes mais jovens aumentou modestamente após
a Dose 2 em comparação com a Dose 1 (30,6% vs 41,3%) e foi maior do que o uso no grupo placebo (9,8%
vs 13%).
6.3.3.2. Eventos adversos
6.3.3.2.1. Visão geral dos EAs no estudo C4591001 Fase 2/3
Conforme descrito em Seção 6.3.1.1, 37.706 participantes tiveram um tempo médio de acompanhamento de 2
meses após a Dose 2. Destes, 19.067 (50,6%) tiveram pelo menos 2 meses de acompanhamento após a Dose 2.
Participantes HIV positivos (120 participantes) foram incluídos para fins de contagem em resumos demográficos e
de disposição; no entanto, esses participantes não foram incluídos no resumo dos resultados do desfecho de
segurança ou eficácia. Portanto, 37.586 participantes foram incluídos nas análises de EA apresentadas nas seções
abaixo.
Os resultados de todos os participantes inscritos (N = 43.252 participantes) que tiveram acompanhamento variável da Dose 1
até a data de corte de dados de 14 de novembro de 2020 também são apresentados abaixo.
Página 42
6.3.3.2.1.1. Participantes com mediana de 2 meses de acompanhamento após a dose 2
Uma visão geral dos EAs da Dose 1 a 1 mês após a Dose 2 para os 37.586 participantes que tiveram uma
mediana de pelo menos 2 meses de acompanhamento após a Dose 2 (incluindo aqueles analisados na Fase
2) é apresentada na Tabela 6. Os números de os participantes gerais que relataram pelo menos 1 EA e pelo
menos 1 EA relacionado foram maiores no grupo BNT162b2 em comparação com o grupo placebo. Essa
tendência continuou a ser observada até a data de corte de dados para todos os participantes inscritos
(43.252 participantes) e é descrita abaixo para essa população. Poucos participantes em ambos os grupos
tiveram EAs, SAEs ou EAs graves levando à retirada do estudo. As incidências de mortes relatadas foram
baixas e semelhantes nos grupos BNT162b2 (1; 0,0%) e placebo (2; 0,0%); (referir-seSeção 6.3.3.2.3).
Na faixa etária mais jovem, o número de participantes que relataram pelo menos 1 EA da Dose 1 a 1 mês
após a Dose 2 foi de 3.177 (29,3%) e 1.427 (13,2%) nos grupos BNT162b2 e placebo, respectivamente. Na
faixa etária mais avançada, o número de participantes que relataram pelo menos 1 EA da Dose 1 a 1 mês
após a Dose 2 foi de 1894 (23,8%) e 929 (11,7%) nos grupos BNT162b2 e placebo, respectivamente.
Entre os 37.586 participantes, não foram observadas diferenças clinicamente significativas nos EAs por
categoria por idade, sexo, raça/etnia ou subgrupos de status inicial de SARS-CoV-2.
Tabela 6. Número (%) de indivíduos que relatam pelo menos 1 evento adverso da dose 1 a 1 mês
após a dose 2 - ~ 38.000 indivíduos para análise de fase 2/3 - população de segurança
BNT162b2 (30 μg) Placebo

(Numa=18801) (Numa=18785)
Evento adverso nb (%) nb (%)
Qualquer evento 5071 (27,0) 2356 (12,5)

Relacionadoc 3915 (20,8) 953 (5.1)
Forte 220 (1,2) 109 (0,6)
Com risco de vida 18 (0,1) 20 (0,1)
Qualquer evento adverso grave 103 (0,5) 81 (0,4)
Relacionadoc 3 (0,0) 0
Forte 57 (0,3) 48 (0,3)
Qualquer evento adverso que leve à retirada 34 (0,2) 25 (0,1)
Relacionadoc 14 (0,1) 7 (0,0)
Forte 13 (0,1) 7 (0,0)
Morte 1 (0,0) 2 (0,0)
Página 43
Tabela 6. Número (%) de indivíduos que relatam pelo menos 1 evento adverso da dose 1 a 1 mês
após a dose 2 - ~ 38.000 indivíduos para análise de fase 2/3 - população de segurança

(Numa=18801) (Numa=18785)
uma. N = número de sujeitos no grupo especificado. Esse valor é o denominador para os cálculos de porcentagem.
b. n = Número de sujeitos que relataram pelo menos 1 ocorrência da categoria de evento especificada. Para "qualquer evento", n = o número de
sujeitos relatando pelo menos 1 ocorrência de qualquer evento.
c. Avaliado pelo investigador em relação ao produto sob investigação.
PFIZER CONFIDENTIAL SDTM Criação: 17NOV2020 (09:48) Dados de origem: adae Geração da tabela: 17NOV2020 (16:21) (Data de corte:
. /nda2_unblinded/C4591001_IA_P3_2MPD2/adae_s091_all_pd2_p3_saf
Participantes com pelo menos 2 meses de acompanhamento após a dose 2
A Tabela 7 apresenta um resumo de EA do subconjunto de 19.067 participantes, dentro do grupo de

37.586, que teve pelo menos 2 meses de acompanhamento após a Dose 2. Os resultados sobre o
número de participantes gerais que relataram pelo menos 1 EA, EAs relacionados, EAs graves, SAEs, EAs
levando à descontinuação e mortes foram consistentes com o que foi observado nos 37.586
participantes com 1 mês de acompanhamento após a Dose 2. No geral, nos 19.067 participantes, da
Dose 1 até a data de corte dos dados, 21,4 % e 13,6% dos participantes do grupo BNT162b2 sofreram
pelo menos 1 EA e 1 EA relacionado, respectivamente, e 12,6% e 3,6% dos participantes do grupo
placebo sofreram pelo menos 1 EA e 1 EA relacionado, respectivamente. As incidências de EAs graves,
SAEs, EAs que levaram à descontinuação e mortes foram ≤1,1%, 0,6%, 0,0% e 0,0%, respectivamente,
Tabela 7. Número (%) de indivíduos que relatam pelo menos 1 evento adverso da dose 1 até a data
limite de dados (14NOV2020) - indivíduos com 2 meses de tempo de acompanhamento após a
dose 2 para análise de fase 2/3 - população de segurança

(Numa=9531) (Numa=9536) (Numa=19067)
Evento adverso nb (%) nb (%) nb (%)
Qualquer evento 2044 (21,4) 1197 (12,6) 3241 (17,0)

Relacionadoc 1297 (13,6) 343 (3,6) 1640 (8,6)
Forte 105 (1.1) 69 (0,7) 174 (0,9)
Com risco de vida 10 (0,1) 11 (0,1) 21 (0,1)
Página 44
limite de dados (14NOV2020) - indivíduos com 2 meses de tempo de acompanhamento após a
dose 2 para análise de fase 2/3 - população de segurança

(Numa=9531) (Numa=9536) (Numa=19067)
Evento adverso nb (%) nb (%) nb (%)
Qualquer evento adverso grave 57 (0,6) 53 (0,6) 110 (0,6)

Relacionadoc 2 (0,0) 0 2 (0,0)
Forte 32 (0,3) 33 (0,3) 65 (0,3)
Com risco de vida 10 (0,1) 11 (0,1) 21 (0,1)
Qualquer evento adverso que leve à retirada 1 (0,0) 0 1 (0,0)
Relacionadoc 0 0 0
Forte 0 0 0
Com risco de vida 1 (0,0) 0 1 (0,0)
Morte 1 (0,0) 0 1 (0,0)
. /nda2_unblinded/C4591001_IA_P3_2MPD2/adae_s091_all_2mpd2_p23_saf
6.3.3.2.1.2. Todos os participantes inscritos
Uma visão geral dos EAs relatados para todos os participantes inscritos (N = 43.252 participantes) que tiveram
acompanhamento variável da Dose 1 até a data de corte dos dados é apresentada em Tabela 8. Da Dose 1 até
a data de corte dos dados, o número de participantes gerais que relataram pelo menos 1 EA e pelo menos 1
EA relacionado permaneceu maior no grupo BNT162b2 em comparação com o grupo placebo. Este
desequilíbrio nos grupos BNT162b2 e placebo é descrito emSeção 6.3.3.2.2. Poucos participantes em ambos
os grupos tiveram EAs, SAEs ou EAs graves levando à retirada do estudo. As incidências de mortes relatadas
foram baixas e semelhantes nos grupos BNT162b2 (2; 0,0%) e placebo (4; 0,0%) (consulteSeção 6.3.3.2.3).
Na faixa etária mais jovem, o número de participantes que relataram pelo menos 1 EA foi 3660 (28,8%)
e 1605 (12,6%) nos grupos BNT162b2 e placebo, respectivamente. Na faixa etária mais avançada, o
número de participantes que relataram pelo menos 1 EA foi 2110 (23,7%) e 1033 (11,6%) nos grupos
BNT162b2 e placebo, respectivamente.
Na faixa etária de 16 a 17 anos, 16 participantes (11,6%) no grupo BNT162b2 e 7 participantes (4,8%) no

grupo placebo experimentaram pelo menos 1 EA da Dose 1 até a data de corte dos dados.
Página 45
limite de dados (14NOV2020) - Fase 2/3 (todos os indivíduos) - População de segurança

(Numa=21621) (Numa=21631)
Qualquer evento 5770 (26,7) 2638 (12,2)

Relacionadoc 4484 (20,7) 1095 (5.1)
Forte 240 (1,1) 139 (0,6)
Qualquer evento adverso grave 126 (0,6) 111 (0,5)
Relacionadoc 4 (0,0) 0
Forte 71 (0,3) 68 (0,3)
Qualquer evento adverso que leve à retirada 37 (0,2) 30 (0,1)
Relacionadoc 16 (0,1) 9 (0,0)
Forte 13 (0,1) 9 (0,0)
Morte 2 (0,0) 4 (0,0)
Nota: Os dados para indivíduos randomizados em ou após 10 de outubro de 2020 estão incluídos para mostrar de forma abrangente todos os dados relatados, mas estão
sujeitos a alterações com acompanhamento adicional.
. /nda2_unblinded/C4591001_IA_P3_2MPD2/adae_s091_all_p23_saf
6.3.3.2.2. Análise de Eventos Adversos
Entre os 37.586 participantes com uma mediana de 2 meses de acompanhamento de segurança após a Dose 2, a maioria
dos EAs relatados até 1 mês após a Dose 2 foram reatogenicidade, em SOCs de:
• distúrbios gerais e condições do local de administração (18,6% BNT162b2 vs 3,9% placebo)
• distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo (7,3% BNT162b2 vs 2,0% placebo)
• distúrbios do sistema nervoso (6,1% BNT162b2 vs 2,4% placebo)
• infecções e infestações (1,5% BNT162b2 vs 1,5% placebo)
Página 46
• distúrbios gastrointestinais (2,9% BNT162b2 vs 1,9% placebo)
Nos grupos etários BNT162b2 mais jovens versus mais velhos, as incidências de EA nesses SOCs foram:
• distúrbios gerais e condições do local de administração (21,1% vs 15,2%)
• distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo (8,3% vs 5,9%)
• distúrbios do sistema nervoso (6,9% vs 4,9%)
• infecções e infestações (1,5% vs 1,6%)

• distúrbios gastrointestinais (3,0% vs 2,8%)
Quaisquer desequilíbrios nos SOCs foram contabilizados principalmente com uma frequência aumentada de
EAs que eram eventos de reatogenicidade: distúrbios gerais e condições no local de administração (inclui dor
no local da injeção, fadiga, pirexia, calafrios), distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo (inclui
mialgia e artralgia) , e distúrbios do sistema nervoso (incluindo dores de cabeça).
Os EAs mais frequentemente relatados no grupo BNT162b2 pelo PT em geral foram dor no local da
injeção (2108 [11,2%]), pirexia (1144 [6,1%]), calafrios (998 [5,3%]), fadiga (1026 [5,5%]) , dor de cabeça
(966 [5,1%]) e mialgia (904 [4,8%]). Durante esse período de tempo da Dose 1 a 1 mês após a Dose 2, a
maioria desses EAs foi relatada durante o período de relatório de 7 dias do diário eletrônico. A maioria
desses PTs foi relatada na faixa etária mais jovem: dor no local da injeção (1358 [12,5%]), pirexia (819
[7,6%]), calafrios (693 [6,4%]), fadiga (690 [6,4%]) , dor de cabeça (649 [6,0%]) e mialgia (628 [5,8%]).
EAs de linfadenopatia foram relatados em 64 participantes (0,3%) no grupo BNT162b2 e 6

participantes (0,0%) no grupo placebo. Entre os EAs de linfadenopatia no grupo BNT162b2, a
maioria (47 de 64) foi julgada pelo investigador como relacionada à intervenção do estudo, ocorreu
na região do braço e pescoço e foi relatada dentro de 2 a 4 dias após a vacinação. Eventos de
linfadenopatia são descritos emSeção 6.3.3.2.6.
Eventos Adversos Relatados em >1% dos Participantes em Qualquer Grupo de Tratamento
Os seguintes EAs foram relatados em >1% dos participantes em qualquer grupo de tratamento nos 37.586
participantes com uma mediana de 2 meses de acompanhamento de segurança após a Dose 2, eventos relatados
da Dose 1 a 1 mês após a Dose 2 (grupo BNT162b2 vs placebo grupo):
• Problemas gastrointestinais
• Náusea (1,1% vs 0,3%)

• Distúrbios gerais e condições do local de administração
• Dor no local da injeção (11,2% vs 1,5%)
• Pirexia (6,1% vs 0,3%)

• Fadiga (5,5% vs 1,4%)
Página 47
• Calafrios (5,3% vs 0,5%)
• Dor (2,4% vs 0,2%)

• Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo
• Mialgia (4,8% vs 0,7%)

• Artralgia (1,1% vs 0,4%)
• Distúrbios do sistema nervoso
• Dor de cabeça (5,1% vs 1,6%)
Participantes com pelo menos 2 meses de acompanhamento após a dose 2
Houve 19.067 participantes com pelo menos 2 meses de tempo de acompanhamento após a Dose 2 e semelhante aos 37.586
participantes com uma mediana de 2 meses de acompanhamento de segurança após a Dose 2, a maioria dos EAs relatados após a
Dose 1 até o ponto de corte dos dados de segurança data foram reatogenicidade, em SOCs de:
• distúrbios gerais e condições do local de administração (11,9% BNT162b2 vs 2,9% placebo)
• distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo (5,5% BNT162b2 vs 2,1% placebo)
• distúrbios do sistema nervoso (4,2% BNT162b2 vs 2,1% placebo)
• infecções e infestações (1,9% BNT162b2 vs 1,6% placebo)

• distúrbios gastrointestinais (2,6% BNT162b2 vs 1,8% placebo)
Nos grupos etários BNT162b2 mais jovens versus mais velhos, as incidências de EA nesses SOCs foram:
• infecções e infestações (1,9% vs 1,9%)

• distúrbios gastrointestinais (2,7% vs 2,5%)
No grupo BNT162b2, os EAs mais frequentemente relatados pelo PT em geral foram dor no local da
injeção (621 [6,5%]), pirexia (362 [3,8%]), calafrios (314 [3,3%]), fadiga (331 [3,5%] ),
cefaleia (320 [3,4%]) e mialgia (304 [3,2%]). Durante este período de tempo da Dose 1 até a data de corte
dos dados de segurança, a maioria desses EAs foi relatada durante o período de relatório de 7 dias do
diário eletrônico. A maioria desses PTs foi relatada na faixa etária mais jovem: dor no local da injeção (373
[7,0%]), pirexia (256 [4,8%]), calafrios (211 [3,9%]), fadiga (209 [3,9%]) ,
cefaleia (206 [3,9%]) e mialgia (192 [3,6%]).
Página 48
Eventos Adversos Graves ou com Ameaça à Vida - Participantes com Mediana de 2 Meses de
Acompanhamento Após a Dose 2
Da Dose 1 a 1 mês após a Dose 2, os EAs graves relatados pelos 37.586 participantes que tiveram pelo menos 1 mês
de acompanhamento foram de baixa frequência, relatados em 1,2% dos receptores de BNT162b2 e 0,6% dos
receptores de placebo. A maioria dos EAs graves no grupo BNT162b2 foram eventos de reatogenicidade nos SOCs
distúrbios gerais e condições do local de administração (por exemplo, pirexia, fadiga, dor no local da injeção,
calafrios), distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo (por exemplo, mialgia e artralgia) e distúrbios
nervosos distúrbios do sistema (por exemplo, dor de cabeça).
Houve 18 participantes (0,1%) no grupo BNT162b2 e 20 participantes (0,1%) no grupo placebo

que tiveram pelo menos 1 EA com risco de vida da Dose 1 a 1 mês após a Dose 2.
Foram observados eventos graves e com risco de vida de apendicite. Esses EAS de apendicite, observados em
ambos os grupos de tratamento e não considerados relacionados à intervenção do estudo, são discutidos em
Seção 6.3.3.2.4 (SAE).
Para o subconjunto de 19.067 participantes do grupo de 37.586 que teve pelo menos 2 meses de
acompanhamento após a Dose 2, o número de EAs graves ou com risco de vida foi consistente com o que foi
observado nos 37.586 participantes com 1 mês de acompanhamento após a Dose 2. No geral, nos 19.067
participantes, da Dose 1 até a data de corte dos dados, 1,1% e 0,1% dos participantes do grupo BNT162b2
experimentaram pelo menos 1 EA grave e 1 EA com risco de vida, respectivamente, e 0,7% e 0,1% dos
participantes do grupo placebo sofreram pelo menos 1 EA grave e 1 EA com risco de vida, respectivamente.
Os resultados por faixa etária também foram semelhantes.
Eventos Adversos Relacionados - Participantes com Mediana de 2 Meses de Acompanhamento Após a Dose 2
Da Dose 1 a 1 mês após a Dose 2, entre os 37.586 participantes com uma mediana de 2 meses de
acompanhamento após a Dose 2, os EAs avaliados como relacionados pelo investigador foram relatados por
20,8% dos participantes do grupo BNT162b2 e 5,1% dos participantes no grupo placebo. A maioria dos EAs
relacionados foram eventos de reatogenicidade e no grupo SOC de distúrbios gerais e condições do local de
administração, relatados por 3.426 (18,2%) receptores de BNT162b2 e 628 (3,3%) receptores de placebo. Entre
os participantes que tiveram EAs de linfadenopatia no grupo BNT162b2, 47 dos 64 participantes tiveram
eventos avaliados pelo investigador como relacionados à intervenção do estudo; a maioria dos eventos de
linfadenopatia ocorreu na região do braço e pescoço e foram relatados dentro de 2 a 4 dias após a vacinação.
Eventos de linfadenopatia são descritos emSeção 6.3.3.2.6.
Eventos Adversos Imediatos - Participantes com Mediana de 2 Meses de Acompanhamento Após a Dose 2
Após a Dose 1, entre os 37.586 participantes com uma mediana de 2 meses de acompanhamento após a Dose 2, os
EAs imediatos foram de baixa frequência (0,4%). A maioria dos EAs imediatos após a Dose 1 ocorreu no grupo SOC
de distúrbios gerais e condições no local de administração, principalmente reações no local da injeção, nos grupos
BNT162b2 versus placebo com dor no local da injeção (0,3% vs 0,2%) relatada com mais frequência.
Após a Dose 2, os participantes com EAs imediatos foram de baixa frequência (≤0,3%). A maioria dos EAs imediatos
após a Dose 2 estava no grupo SOC de distúrbios gerais e condições do local de administração,
Página 49
principalmente reações no local da injeção, nos grupos BNT162b2 versus placebo com dor no local da injeção (0,2%
vs 0,1%) relatada com mais frequência.
Após qualquer dose de BNT162b2, nenhum participante relatou uma reação alérgica imediata à vacina.
Semelhante aos 37.586 participantes com uma mediana de 2 meses de acompanhamento de segurança, a maioria dos EAs
relatados após a Dose 1 até a data de corte dos dados de segurança para todos os 43.252 participantes inscritos foram eventos
de reatogenicidade.
A incidência de EAs nos grupos BNT162b2 versus placebo nos seguintes SOCs consistentes com
eventos de reatogenicidade foi relatada:
Na faixa etária de 16 a 17 anos, da Dose 1 até a data de corte dos dados, a maioria dos EAs ocorreu nos
distúrbios gerais e nas condições do local de administração (15 [10,9%] no grupo BNT162b2 e 5 [3,4%] no
grupo placebo ), incluindo os seguintes TPs: pirexia, dor no local da injeção, calafrios, dor, fadiga, eritema
no local da injeção e inchaço no local da injeção.
6.3.3.2.3. Óbitos no Estudo C4591001 Fase 2/3

Houve 6 participantes, todos na Fase 3, que morreram até a data de corte de dados de 14 de novembro
de 2020. Isso incluiu 2 participantes no grupo BNT162b2 e 4 participantes no grupo placebo. Nenhuma
dessas mortes foi avaliada pelo investigador como relacionada à intervenção do estudo.
Os detalhes das 6 mortes relatadas entre todos os participantes inscritos incluem:
• Um participante do grupo BNT162b2 mais velho experimentou um EAS de arteriosclerose e morreu 3

dias após a Dose 1.
• Um participante do grupo BNT162b2 mais antigo experimentou um EAS de parada cardíaca 60 dias após
a Dose 2 e morreu 3 dias depois.
• Um participante do grupo placebo mais jovem experimentou um EAS de evento não avaliável (desconhecido de
origem desconhecida; nenhuma informação adicional atualmente disponível no momento deste relatório) 8 dias
após a Dose 1 e morreu no mesmo dia.
• Um participante do grupo placebo mais velho experimentou um EAS de AVC hemorrágico 15 dias
após a Dose 2 e morreu no dia seguinte.
• Um participante do grupo placebo mais jovem experimentou um EAS de morte (causa desconhecida; nenhuma
informação adicional atualmente disponível no momento deste relatório) 34 dias após a Dose 2.
• Um participante do grupo placebo mais velho experimentou um EAS de infarto do miocárdio 16 dias
após a Dose 1 e morreu no mesmo dia.
Página 50
6.3.3.2.4. Eventos Adversos Graves no Estudo C4591001 Fase 2/3
Entre os 37.586 participantes com mediana de 2 meses de acompanhamento após a Dose 2, da Dose 1 a
1 mês após a Dose 2, a proporção de participantes que relataram pelo menos 1 SAE foi semelhante no
grupo BNT162b2 (0,5%) e no grupo grupo placebo (0,4%) (Apêndice 4).
Os EASs mais frequentemente relatados foram no SOC de Distúrbios Cardíacos (0,1% em cada grupo de
tratamento), SOC de Distúrbios do Sistema Nervoso (0,1% em cada grupo de tratamento) e SOC de Infecções e
Infestações (0,1% em cada grupo de tratamento).
Três dos SAEs no grupo BNT162b2 e nenhum no grupo placebo foram avaliados pelo investigador
como relacionados à intervenção do estudo: 1 SAE cada de lesão no ombro relacionada à
administração da vacina, arritmia ventricular e linfadenopatia.
Houve um total de 12 participantes com SAEs de apendicite; 8 no grupo BNT162b2 (SAEs de apendicite
[7], apendicite perfurada [1]) e 4 no grupo placebo (apendicite [2], apendicite perfurada [1], apendicite
complicada [1]) . Do total de 8 casos de apendicite no grupo BNT162b2, 6 ocorreram na faixa etária
mais jovem e 2 ocorreram na faixa etária mais avançada (um dos casos na faixa etária mais avançada
foi perfurado). Um dos 6 participantes com apendicite na faixa etária mais jovem também apresentava
abscesso peritoneal. Nenhum dos casos foi avaliado como relacionado à intervenção do estudo pelos
investigadores.
Com 8.496,05 anos de acompanhamento dos participantes em 16 de novembro de 2020, uma observação de 12
casos de apendicite em ambos os grupos de tratamento não é maior do que o esperado com base nas taxas de
histórico estimadas em um banco de dados de Registros Eletrônicos de Saúde dos EUA. A proporção do número
observado de casos em comparação com o número esperado de casos foi de 1,19 (IC 95% 0,62 - 2,09) no geral, 0,98
(IC 95%, 0,39 - 2,02) na faixa etária de 18 a 54 anos e 1,73 (IC 95% , 0,56 -
4.03) na categoria de 55 anos ou mais.
Entre os 37.586 participantes com uma mediana de 2 meses de acompanhamento de segurança após a Dose 2, não foram
observadas diferenças clinicamente significativas nos SAEs por idade, sexo, raça/etnia ou subgrupos de status de SARS CoV
2 na linha de base.
Com acompanhamento adicional até a data de corte de dados de 14 de novembro de 2020 para os 37.586
participantes com mediana de 2 meses de acompanhamento após a Dose 2, o número de participantes que
relataram SAEs foi semelhante no grupo BNT162b2 (0,7%) e o grupo placebo (0,5%). Com o tempo de
acompanhamento adicional, outro SAE avaliado pelo investigador como relacionado à intervenção do estudo
na faixa etária mais jovem do BNT162b2 foi relatado: 1 evento de dor lombar e dor bilateral nos membros
inferiores com parestesia radicular (início no dia 47 após a dose 2) .
Entre todos os 43.448 participantes inscritos, desde a Dose 1 até a data de corte dos dados, as
proporções de participantes que relataram pelo menos 1 SAE foram semelhantes no grupo BNT162b2
(0,6%) e no grupo placebo (0,5%). Outros 23 participantes no grupo BNT162b2 e 30 participantes no
grupo placebo tiveram pelo menos 1 SAE em comparação com a população N~38.000.
Página 51
Os EASs relatados com mais frequência foram os mesmos relatados na população N~38.000. Nenhum
SAE adicional relacionado à intervenção do estudo foi relatado no grupo placebo BNT162b2.
Nos participantes de 16 a 17 anos de idade, 1 participante do grupo BNT162b2 experimentou um EAS de

fratura dos ossos faciais, não considerado relacionado à intervenção do estudo pelo investigador.
6.3.3.2.5. Eventos adversos que levam à desistência do estudo
Entre os 37.706 participantes com uma mediana de 2 meses de acompanhamento após a Dose 2, da Dose 1 a
1 mês após a Dose 2, poucos participantes no grupo BNT162b2 (0,2%) e no grupo placebo (0,1%) foram
retirados por causa de EAs. Trinta e quatro (34) participantes do grupo BNT162b2 e 25 participantes do grupo
placebo tiveram um EA levando à retirada. Os EAs relatados com mais frequência que levaram à retirada do
estudo foram nos SOCs de distúrbios gastrointestinais (5 participantes no grupo BNT162b2 vs 4 no grupo
placebo); distúrbios gerais e condições do local de administração (7 vs 1); lesão, envenenamento e
complicações do procedimento (6 vs 4); distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo (5 vs 0; eventos
de fraqueza muscular, espasmos musculares, mialgia e dor nas extremidades); e distúrbios do sistema
nervoso (5 vs 6).
Entre todos os 43.448 participantes incluídos no banco de dados de segurança até a data de corte dos
dados, poucos participantes do grupo BNT162b2 (0,2%) e do grupo placebo (0,1%) foram retirados por
causa de EAs. Os resultados foram semelhantes aos EAs que levaram à retirada na população de 37.706:
EAs que levaram à retirada foram relatados para 3 participantes adicionais no grupo BNT162b2 (37 no
total) e 5 participantes adicionais no grupo placebo (30 no total).
Nenhum participante na faixa etária de 16 a 17 anos experimentou um EA levando à desistência.
6.3.3.2.6. Eventos Adversos de Interesse Clínico no Estudo C4591001 Fase 2/3
Nenhum AESI foi pré-especificado no protocolo do Estudo C4591001. A Pfizer revisa rotineiramente os dados do
estudo em andamento para os termos de potencial interesse clínico, conforme listado emSeção 5.2.3.
Eventos adversos de interesse clínico, como a lista do CDC de AESIs para COVID-19, que inclui
termos potencialmente indicativos de COVID-19 grave ou distúrbios autoimunes e
neuroinflamatórios graves, foram considerados na revisão dos eventos relatados.
No grupo BNT162b2, houve 64 participantes (0,3%) que relataram um EA de linfadenopatia: 54 (0,5%) na faixa etária
mais jovem e 10 (0,1%) na faixa etária mais avançada e 6 no grupo placebo. Isso incluiu 26 participantes do sexo
masculino (0,3%) e 38 participantes do sexo feminino (0,4%). Nos casos em que a localização foi especificada, os EAs
de linfadenopatia ocorreram na região do braço e pescoço (em linfonodos axilares, axilares esquerdos,
paraclaviculares esquerdos, supraclaviculares esquerdos, cervicais bilaterais ou linfonodos não especificados). A
maioria dos eventos de linfadenopatia foi relatada dentro de 2 a 4 dias após a vacinação (15 eventos foram relatados
≥8 dias após a vacinação, incluindo 1 evento relatado 98 dias após). A duração média desses eventos foi de
aproximadamente 10 dias, com 11 eventos em andamento no momento do corte dos dados.
Página 52
Na faixa etária mais jovem, um EA de angioedema 13 dias após a Dose 1 (ambos os olhos) e hipersensibilidade
(ataque de alergia; nenhuma informação adicional disponível no momento deste relatório, não relacionada à
intervenção do estudo) foram relatados em 1 participante cada (grupo BNT162b2 ), e um EA de hipersensibilidade à
droga (reação oral à penicilina) foi relatado em 1 participante que recebeu placebo; todos foram avaliados pelo
investigador como não relacionados à intervenção do estudo.
6.3.3.2.7. Casos graves de COVID-19 no estudo C4591001 Fase 2/3
O protocolo tinha regras de interrupção pré-especificadas que incluíam o monitoramento de casos graves de
COVID-19, e esses critérios de interrupção não foram atendidos. O confinamento da maioria dos casos graves aos
grupos placebo não sugere nenhuma evidência de doença aumentada associada à vacina (VAED), incluindo doença
respiratória aumentada associada à vacina (VAERD).
Uma descrição de casos graves de COVID-19 avaliados quanto à eficácia na Fase 2/3 é apresentada em
Seção 6.3.4.2.3.3 (análise final).
6.3.3.2.8. Gravidezes
No momento do corte de dados no Estudo C4591001 (14 de novembro de 2020), um total de 23 participantes havia
relatado gravidez no banco de dados de segurança, incluindo 9 participantes que se retiraram do estudo devido a
gravidez. Essas participantes continuam a ser acompanhadas quanto aos resultados da gravidez.
6.3.3.3. Conclusões de segurança no estudo C4591001 Fase 2/3
Com base nos dados da Fase 3 de aproximadamente 38.000 participantes com uma mediana de 2 meses de
acompanhamento após a Dose 2 no Estudo C4591001, BNT162b2 a 30 µg foi seguro e bem tolerado em participantes
≥16 anos de idade. A reatogenicidade e os EAs foram geralmente mais leves e menos frequentes nos participantes do
grupo mais velho (≥56 anos de idade) em comparação com o grupo mais jovem (≤55 anos de idade). A
reatogenicidade foi principalmente leve a moderada e de curta duração após a administração para ambos os grupos
etários adultos e para adolescentes mais jovens de 12 a 15 anos de idade (cujos dados preliminares fornecem
suporte para indicação de idade ≥16 anos), e o perfil de EA não sugeriu qualquer sérias preocupações de segurança.
A incidência de SAEs e mortes foi baixa no contexto do número de participantes inscritos e comparável para
BNT162b2 e placebo. A incidência de descontinuações devido a EAs também foi geralmente baixa e semelhante entre
os grupos BNT162b2 e placebo. Este perfil foi consistente para o subconjunto de aproximadamente 19.000
participantes que tiveram pelo menos 2 meses de acompanhamento após a Dose 2.
Dados de segurança de aproximadamente 44.000 participantes inscritos na data de corte dos dados
(14 de novembro de 2020), com duração variável de acompanhamento após a administração da vacina, em geral
mostrou um perfil de EA semelhante àqueles que tiveram pelo menos 2 meses de acompanhamento após a Dose 2.
Nesta população total de todos os participantes inscritos, a incidência de SAEs e mortes foram baixos e comparáveis
para BNT162b2 e placebo, e a incidência de descontinuações devido a EAs foi geralmente baixa.
6.3.4. Eficácia no Estudo C4591001 Fase 2/3

O primeiro endpoint primário de eficácia da análise interina de eficácia é apresentado em Seção 6.3.4.1.
Os parâmetros de eficácia primários e secundários da análise final de eficácia são apresentados em
Seção 6.3.4.2.
Página 53
6.3.4.1. Análise provisória de eficácia no estudo C4591001
Uma análise provisória pré-especificada do primeiro endpoint primário de eficácia foi realizada após o
acúmulo de 94 casos de COVID-19. Entre os participantes incluídos na população de eficácia avaliável no
momento da análise provisória, 32.279 participantes em geral (16.061 no grupo BNT162b2 e 16.218 nos
grupos placebo) não tinham evidência de infecção prévia com SARS-CoV-2 antes e durante o regime de
vacinação .
No momento da análise intermediária, havia 4 casos confirmados de COVID-19 no grupo BNT162b2 e

90 casos confirmados de COVID-19 no grupo placebo. Todos os casos avaliáveis foram confirmados
por testes realizados no laboratório central.
O VE do BNT162b2 foi de 95,5% com uma probabilidade posterior de 99,99% para o VE verdadeiro ser >30%
condicionado aos dados disponíveis, para atender predominantemente ao critério de sucesso da análise provisória
pré-especificada (>99,5%). O intervalo de 95% de credibilidade para o VE foi de 88,8% a 98,4%, indicando que, dados
esses dados observados, havia uma probabilidade de 95% de que o verdadeiro VE esteja nesse intervalo. Além disso,
observe que a probabilidade posterior de que VE verdadeiro >86,0% é 99,5% e VE >88,8% é 97,5%.
6.3.4.2. Análise Final de Eficácia no Estudo C4591001

Os dados de eficácia para a parte da Fase 3 do Estudo C4591001 foram analisados para todos os participantes inscritos
que atenderam aos critérios especificados pelo protocolo para avaliação de eficácia, com data limite de análise final de 14
de novembro de 2020.
A avaliação de casos de COVID-19 para desfechos primários e secundários de eficácia é fornecida em

Apêndice 1.
6.3.4.2.1. Análise final dos endpoints primários de eficácia
6.3.4.2.1.1. Eficácia da vacina sem evidência prévia de infecção por SARS-CoV-2 - 7 dias após
a dose 2 - análise final
Entre os participantes incluídos na população de eficácia avaliável no momento da análise final,
36.621 participantes em geral (18.242 no grupo BNT162b2 e 18.379 nos grupos placebo) não
tinham evidência de infecção prévia com SARS-CoV-2 até 7 dias após a dose 2.
Conforme observado acima, a eficácia esmagadora foi declarada na primeira (e única) análise intermediária para o
primeiro desfecho primário de eficácia. Uma atualização com base em 170 casos avaliáveis acumulados no
momento da análise final (dos outros parâmetros de eficácia) está resumida abaixo.
Entre os participantes sem evidência de infecção por SARS-CoV-2 antes e durante o regime de vacinação, VE
contra COVID-19 confirmado ocorrendo pelo menos 7 dias após a Dose 2 foi de 95,0%, com 8 casos de
COVID-19 no grupo BNT162b2 em comparação com 162 COVID- 19 casos no grupo placebo (Tabela 9). O
menos 90,3% com uma probabilidade de 97,5%, dados os dados observados.
Página 54
Tabela 9. Eficácia da vacina - Primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 7 dias após a dose
2 - Indivíduos sem evidência de infecção antes de 7 dias após a dose 2 - Eficácia
avaliável (7 dias) População

(Numa=18198) (Numa=18325)
Ponto Final de Eficácia n1b Vigilância n1b Vigilância VE (95% Pr (VE >30% |
Tempoc (n2d) Tempoc (n2d) (%) CIe) dados)f
Primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 7 8 2,214 (17411) 162 2,222 (17511) 95,0 (90,3, > 0,9999
dias após a Dose 2 97,6)
Abreviaturas: N-binding = SARS-CoV-2 nucleoprotein-binding; NAAT = teste de amplificação de ácidos nucleicos; SARS-CoV-2 =
coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave; VE = eficácia da vacina.
Nota: Indivíduos que não tinham evidências sorológicas ou virológicas (antes de 7 dias após o recebimento da última dose) de infecção
anterior por SARS-CoV-2 (ou seja, anticorpo de ligação a N [soro] negativo na Visita 1 e SARS-CoV-2 não detectado por NAAT [swab nasal] nas
Visitas 1 e 2) e teve NAAT negativo (swab nasal) em qualquer visita não agendada antes de 7 dias após a Dose 2 ter sido incluída na análise.
uma. N = número de sujeitos no grupo especificado.
b. n1 = Número de indivíduos que atendem à definição de endpoint.
c. Tempo total de vigilância em 1.000 pessoas-ano para um determinado endpoint em todos os indivíduos dentro de cada grupo em risco para o
endpoint. O período de tempo para o acúmulo de casos de COVID-19 é de 7 dias após a Dose 2 até o final do período de vigilância.
d. n2 = Número de indivíduos em risco para o desfecho.
e. O intervalo de credibilidade para VE foi calculado usando um modelo beta-binomial com beta anterior (0,700102, 1) ajustado para o tempo de
vigilância. Consulte o plano de análise estatística, Apêndice 2, para obter mais detalhes.
f. A probabilidade posterior (Pr) foi calculada usando um modelo beta-binomial com beta anterior (0,700102, 1) ajustado para o tempo de
PFIZER CONFIDENTIAL SDTM Criação: 17NOV2020 (09:48) Dados de origem: adc19ef Geração de tabela: 17NOV2020 (16:46)
(Data de corte: 14NOV2020, Data do instantâneo: 16NOV2020) Arquivo de saída:

. /nda2_unblinded/C4591001_Efficacy_FA_164/adc19ef_ve_cov_7pd2_wo_eval
6.3.4.2.1.2. Eficácia da vacina com e sem evidência prévia de infecção por SARS-CoV-2 - 7
dias após a dose 2 - análise final
Para o segundo endpoint primário de eficácia, o VE para BNT162b2 contra COVID 19 confirmado foi
avaliado em participantes com e sem evidência de infecção prévia por SARS-CoV-2 até 7 dias após a
Dose 2. Os casos foram contados a partir de 7 dias após a Dose 2.
Entre os participantes com e sem evidência de infecção por SARS-CoV-2 antes e durante o regime de vacinação, VE
contra COVID-19 confirmado ocorrendo pelo menos 7 dias após a Dose 2 foi de 94,6%, com 9 e 169 casos nos grupos
BNT162b2 e placebo, respectivamente. A probabilidade posterior de >99,99% para o VE verdadeiro maior que 30%
atendeu ao critério de sucesso pré-especificado de >98,6% para este desfecho. O intervalo de 95% de credibilidade
para o VE foi de 89,9% a 97,3%, indicando que o VE verdadeiro é de pelo menos 89,9% com uma probabilidade de
97,5%, dados os dados disponíveis (Tabela 10). Observe que com uma probabilidade posterior de 98,6%, o VE
verdadeiro é de pelo menos 89,2% com os dados disponíveis.
Página 55
Tabela 10. Eficácia da vacina - Primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 7 dias após a dose 2 -
Indivíduos com ou sem evidência de infecção antes de 7 dias após a dose 2 - Eficácia

(Numa=19965) (Numa=20172)
dias após a Dose 2 97.3)
Abreviaturas: VE = eficácia da vacina.

. /nda2_unblinded/C4591001_Efficacy_FA_164/adc19ef_ve_cov_7pd2_eval
Todos os casos confirmados de COVID-19 após a dose 1
Vários casos confirmados de COVID-19 não são capturados nas análises do primeiro endpoint primário
para a população de eficácia avaliável porque ocorreram menos de 7 dias após a Dose 2 ou porque
ocorreram em participantes que foram excluídos da população de eficácia avaliável ou que
apresentavam evidência de infecção antes ou durante o regime de vacinação.
Todos os relatos de COVID-19 com início a qualquer momento após a Dose 1 são contabilizados em Tabela 11
, que fornece um resumo dos casos para todos os participantes da população de eficácia total da Dose 1
(intenção de tratamento modificada), independentemente da evidência de infecção antes ou durante o
regime de vacinação. Entre esses participantes, 50 casos de COVID-19 ocorreram após a Dose 1 no grupo
BNT162b2 em comparação com 275 casos no grupo placebo.
Notavelmente, no grupo BNT162b2, a maioria dos casos ocorreu antes da Dose 2. O VE estimado contra
COVID-19 confirmado após a Dose 1 foi de 82% (IC de 95% bilateral: 75,6%, 86,9%), com um VE estimado
de 52,4 % (IC 95% bilateral: 29,5%, 68,4%) contra COVID-19 confirmado ocorrendo após a Dose 1, mas
antes da Dose 2.
Página 56
Tabela 11. Eficácia da vacina - primeira ocorrência de COVID-19 após a dose 1 - população de eficácia
totalmente disponível da dose 1

(Numa=21669) (Numa=21686)
Ponto Final de Eficácia n1b Vigilância n1b Vigilância VE (%) (IC 95%e)
Subgrupo Tempoc (n2d) Tempoc (n2d)
Primeira ocorrência de COVID-19 após a Dose 1 50 4.015 (21314) 275 3.982 (21258) 82,0 (75,6, 86,9)
Após a Dose 1 até antes da Dose 39 82 52,4 (29,5, 68,4)
2 Dose 2 a 7 dias após a Dose 2 2 21 90,5 (61,0, 98,9)
≥7 Dias após a Dose 2 9 172 94,8 (89,8, 97,6)

endpoint. O período de tempo para o acúmulo de casos de COVID-19 é da Dose 1 até o final do período de vigilância.
e. O intervalo de confiança (CI) para VE é derivado com base no método de Clopper e Pearson (ajustado para o tempo de vigilância da
linha geral).
(Data de corte: 14NOV2020, Data do instantâneo: 16NOV2020) Arquivo de

saída: . /nda2_unblinded/C4591001_Efficacy_FA_164/adc19ef_ve_cov_pd1_aai
O início precoce da proteção é facilmente perceptível em Figura 13, que exibe a incidência cumulativa para a
primeira ocorrência de COVID-19 após a Dose 1 entre todos os participantes vacinados com base na
população de eficácia total da Dose 1 (intenção de tratar modificada). O início da doença parece acompanhar o
BNT162b2 e o placebo até aproximadamente 14 dias após a Dose 1, momento em que as curvas divergem,
com casos se acumulando de forma constante no grupo placebo, enquanto permanecem praticamente planos
no grupo BNT162b2.
Página 57
Figura 13 Curvas de Incidência Cumulativa para a Primeira Ocorrência de COVID-19 Após a Dose 1 - Dose 1 População de Eficácia Totalmente
Disponível
Página 58
6.3.4.2.2. Eficácia da vacina por subgrupo - Análise final

6.3.4.2.2.1. Subgrupos de idade, sexo, raça/etnia, localização geográfica
Entre os participantes sem evidência prévia de infecção por SARS-CoV-2, o VE observado foi
> 93% em todos os subgrupos, com exceção do grupo racial “todos os outros” (89,3% VE) e Brasil (87,7% VE)
(Tabela 12). Notavelmente, VE foi de 94,7% em participantes ≥65 anos de idade. Em participantes ≥75 anos de
idade, o VE observado foi de 100% (0 vs 5 casos; IC bilateral de 95%: -13,1%, 100,0%) (dados não mostrados).
Entre os participantes com ou sem evidência prévia de infecção por SARS-CoV-2, a VE foi >93% em todos os
subgrupos, com exceção do grupo de raça “todos os outros” (78,2% VE) e Brasil (75,4% VE) (dados não
mostrados ).
Tabela 12. Eficácia da vacina - Primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 7 dias após a dose 2,
por subgrupo - Indivíduos sem evidência de infecção antes de 7 dias após a dose 2 -
Eficácia avaliável (7 dias) População

(Numa=18198) (Numa=18325)
Primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 7 dias após a

Dose 2
Geral 8 2.214 (17411) 162 2.222 (17511) 95,0 (90,0, 97,9)

Faixa etária (anos)
16 a 55 5 1.234 (9897) 114 1.239 (9955) 95,6 (89,4, 98,6)
> 55 3 0,980 (7500) 48 0,983 (7543) 93,7 (80,6, 98,8)
≥65 1 0,508 (3848) 19 0,511 (3880) 94,7 (66,7, 99,9)
Sexo
Macho 3 1.124 (8875) 81 1.108 (8762) 96,4 (88,9, 99,3)
Fêmea 5 1.090 (8536) 81 1.114 (8749) 93,7 (84,7, 98,0)
Raça
Branco 7 1,889 (14504) 146 1.903 (14670) 95,2 (89,8, 98,1)
Negro ou afro-americano Todos 0 0,165 (1502) 7 0,164 (1486) 100,0 (31,2, 100,0)
os outrosf 1 0,160 (1405) 9 0,155 (1355) 89,3 (22,6, 99,8)
Etnia
Hispânico/Latino 3 0,605 (4764) 53 0,600 (4746) 94,4 (82,7, 98,9)
Não hispânico/não latino 5 1,596 (12548) 109 1,608 (12661) 95,4 (88,9, 98,5)
País
Argentina 1 0,351 (2545) 35 0,346 (2521) 97,2 (83,3, 99,9)
Brasil 1 0,119 (1129) 8 0,117 (1121) 87,7 (8,1, 99,7)
EUA 6 1.732 (13359) 119 1.747 (13506) 94,9 (88,6, 98,2)
Página 59
por subgrupo - Indivíduos sem evidência de infecção antes de 7 dias após a dose 2 -

(Numa=18198) (Numa=18325)
e. O intervalo de confiança (CI) para VE é derivado com base no método de Clopper e Pearson ajustado para o tempo de vigilância.
f. Todos os outros = índio americano ou nativo do Alasca, asiático, nativo havaiano ou outro ilhéu do Pacífico, multirracial e categorias
de raça não relatadas.

. /nda2_unblinded/C4591001_Efficacy_FA_164/adc19ef_ve_cov_7pd2_wo_sg_eval
6.3.4.2.2.2. Subgrupos de Status de Risco
Entre os participantes sem evidência prévia de infecção por SARS-CoV-2, o VE observado foi
> 91% em subgrupos por status de risco em Tabela 13. Os participantes em risco são definidos como aqueles que atendem pelo
menos uma condição do Índice de Comorbidade de Charlson ou obesidade (definido como índice de massa corporal [IMC] ≥30 kg/m2
).
Página 60
por status de risco - Indivíduos sem evidência de infecção antes de 7 dias após a
dose 2 - Eficácia avaliável (7 dias) População

(Numa=18198) (Numa=18325)
Primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 7 dias

após a Dose 2
Geral 8 2.214 (17411) 162 2.222 (17511) 95,0 (90,0, 97,9)
Em riscof
sim 4 1.025 (8030) 86 1.025 (8029) 95,3 (87,7, 98,8)

Não 4 1.189 (9381) 76 1.197 (9482) 94,7 (85,9, 98,6)
Faixa etária (anos) e em risco

16-64 e sem risco 4 0,962 (7671) 69 0,964 (7701) 94,2 (84,4, 98,5)
16-64 e com risco ≥65 3 0,744 (5878) 74 0,746 (5917) 95,9 (87,6, 99,2)
e sem risco ≥65 e 0 0,227 (1701) 7 0,233 (1771) 100,0 (29,0, 100,0)
com risco 1 0,281 (2147) 12 0,279 (2109) 91,7 (44,2, 99,8)
Obesog
sim 3 0,763 (6000) 67 0,782 (6103) 95,4 (86,0, 99,1)

Não 5 1.451 (11.406) 95 1,439 (11404) 94,8 (87,4, 98,3)
Faixa etária (anos) e obesos

16-64 e não obeso 4 1.107 (8811) 83 1.101 (8825) 95,2 (87,3, 98,7)
16-64 e obeso 3 0,598 (4734) 60 0,609 (4789) 94,9 (84,4, 99,0)
≥65 e não obeso 1 0,343 (2582) 12 0,338 (2567) 91,8 (44,5, 99,8)
≥65 e obeso 0 0,165 (1265) 7 0,173 (1313) 100,0 (27,1, 100,0)
Página 61
por status de risco - Indivíduos sem evidência de infecção antes de 7 dias após a
dose 2 - Eficácia avaliável (7 dias) População

(Numa=18198) (Numa=18325)
Nota: Indivíduos que não tinham evidências sorológicas ou virológicas (antes de 7 dias após o recebimento da última dose) de infecção anterior por
SARS-CoV-2 (ou seja, anticorpo de ligação a N [soro] negativo na Visita 1 e SARS-CoV-2 não detectado por NAAT [swab nasal] nas Visitas 1 e 2) e teve
NAAT negativo (swab nasal) em qualquer visita não agendada antes de 7 dias após a Dose 2 ter sido incluída na análise.

f. Em risco é definido como tendo pelo menos uma categoria do Índice de Comorbidade de Charlson (CMI) ou obesidade (IMC ≥30 kg/m2).
g. Obeso é definido como IMC ≥30 kg/m2.

. /nda2_unblinded/C4591001_EUA_FAEF_RR/adc19ef_ve_cov_7pd2_wo_rg_eval
6.3.4.2.3. Análise Final dos Pontos Finais de Eficácia Secundários
6.3.4.2.3.1. Eficácia da vacina sem evidência prévia de infecção por SARS-CoV-2 - 14 dias após
a dose 2 - análise final
Para este parâmetro de eficácia, os participantes com resultados de NAAT positivos ou desconhecidos em qualquer
visita de doença antes de 14 dias após a Dose 2 não foram incluídos na avaliação de eficácia.
Entre os participantes sem evidência de infecção por SARS-CoV-2 antes e durante o regime de vacinação, o VE
contra COVID-19 confirmado ocorrendo pelo menos 14 dias após a Dose 2 foi de 94,2%, com 8 e 139 casos nos
grupos BNT162b2 e placebo, respectivamente.Tabela 14). A probabilidade posterior de >99,99% para o VE
verdadeiro maior que 30% atendeu ao critério de sucesso pré-especificado de >98,6% para este desfecho. O
menos 88,7% com probabilidade de 97,5%, dados os dados disponíveis.
Página 62
Tabela 14. Eficácia da vacina - Primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 14 dias após a dose
2 - Indivíduos sem evidência de infecção antes de 14 dias após a dose 2 - Eficácia

(Numa=18175) (Numa=18261)
Nota: Indivíduos que não tinham evidências sorológicas ou virológicas (antes de 14 dias após o recebimento da última dose) de infecção anterior
por SARS-CoV-2 (ou seja, anticorpo de ligação a N [soro] negativo na Visita 1 e SARS-CoV-2 não detectado por NAAT [swab nasal] nas visitas 1 e 2) e
teve NAAT negativo (swab nasal) em qualquer visita não agendada antes de 14 dias após a Dose 2 ter sido incluída na análise.


. /nda2_unblinded/C4591001_Efficacy_FA_164/adc19ef_ve_cov_14pd2_wo_eval
6.3.4.2.3.2. Eficácia da vacina com e sem evidência prévia de infecção por SARS-CoV-2 - 14
dias após a dose 2 - análise final
Entre os participantes com ou sem evidência de infecção por SARS-CoV-2 antes e durante o regime de
vacinação, VE contra COVID-19 confirmado ocorrendo pelo menos 14 dias após a Dose 2 foi de 94,4%, com 8
e 144 casos nos grupos BNT162b2 e placebo, respectivamente (Tabela 15). A probabilidade posterior de
>99,99% para o VE verdadeiro maior que 30% atendeu ao critério de sucesso pré-especificado de >98,6%
para este desfecho. O intervalo de 95% de credibilidade para o VE foi de 89,1% a 97,3%, indicando que o VE
verdadeiro é de pelo menos 89,1% com probabilidade de 97,5%, dados os dados disponíveis.
Página 63
Tabela 15. Eficácia da vacina - primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 14 dias após a dose 2
- indivíduos com ou sem evidência de infecção antes de 14 dias após a dose 2
– Eficácia Avaliável (14 Dias) População

(Numa=19965) (Numa=20171)

. /nda2_unblinded/C4591001_Efficacy_FA_164/adc19ef_ve_cov_14pd2_eval
6.3.4.2.3.3. Eficácia da vacina para casos graves de COVID-19 - Eficácia da

análise final contra COVID-19 grave (≥7 dias após a dose 2)
Participantes sem evidência de infecção antes e durante o regime de vacinação
Para este parâmetro de eficácia, os participantes com resultados de NAAT positivos ou desconhecidos em qualquer
visita de doença antes de 7 dias após a Dose 2 não foram incluídos na avaliação de eficácia.
Entre os participantes sem evidência de infecção grave por SARS-CoV-2 antes e durante o regime de
vacinação, o VE estimado contra COVID-19 grave ocorrendo pelo menos 7 dias após a Dose 2 foi de
66,4%, com 1 e 3 casos nos grupos BNT162b2 e placebo, respectivamente
(Tabela 16). A probabilidade posterior para o VE verdadeiro maior que 30% é de 74,29%, o que não atendeu
ao critério de sucesso pré-especificado de >98,6% para este desfecho devido ao pequeno número de casos
graves observados após a Dose 2 no estudo.
Página 64
Tabela 16. Eficácia da vacina - Primeira ocorrência grave de COVID-19 a partir de 7 dias após a
dose 2 - Indivíduos sem evidência de infecção antes de 7 dias após a dose 2 - Eficácia

(Numa=18198) (Numa=18325)
Ponto Final de Eficácia n1b Vigilância n1b Vigilância VE (IC 95%e) Pr (VE >30% |
Tempoc (n2d) Tempoc (n2d) (%) dados)f
Primeira ocorrência grave de COVID-19 1 a 2,215 (17411) 3 2,232 (17511) 66,4 (-124,8, 96,3) 0,7429
partir de 7 dias após a Dose 2

. /nda2_unblinded/C4591001_Efficacy_FA_164/adc19ef_ve_sev_cov_7pd2_wo_eval
Participantes com e sem evidência de infecção antes e durante o regime de vacinação
Entre os participantes com e sem evidência de infecção grave por SARS-CoV-2 antes e durante o regime
de vacinação, a VE contra COVID-19 grave ocorrendo pelo menos 7 dias após a Dose 2 foi de 66,3%, com
1 e 3 casos nos grupos BNT162b2 e placebo, respectivamente Tabela 17. A probabilidade posterior para
o verdadeiro VE maior que 30% é de 74,19%.
Página 65
Tabela 17. Eficácia da vacina – Primeira ocorrência grave de COVID-19 a partir de 7 dias após a
dose 2 – Indivíduos com ou sem evidência de infecção antes de 7 dias após a dose 2 –

(Numa=19965) (Numa=20172)
Primeira ocorrência grave de COVID-19 a 1 2,333 (18566) 3 2,358 (18733) 66,3 (-125,5, 96,3) 0,7419


. /nda2_unblinded/C4591001_Efficacy_FA_164/adc19ef_ve_sev_cov_7pd2_eval
Todos os casos confirmados de COVID-19 grave após a dose 1 - população disponível
Entre os participantes da população de eficácia total da Dose 1 (intenção de tratamento modificada), 1

caso de COVID-19 grave ocorreu após a Dose 1 no grupo BNT162b2 em comparação com 9 casos no
grupo placebo (Tabela 18). O VE estimado contra COVID-19 grave que ocorreu após a Dose 1 foi de
88,9% (IC de 95% bilateral: 20,1%, 99,7%), com um VE estimado de 75,0% (1 caso em BNT162b2 e 4
casos em grupos placebo) contra COVID-19 grave ocorrendo pelo menos 7 dias após a Dose 2.
Página 66
Tabela 18. Eficácia da vacina - primeira ocorrência grave de COVID-19 após a dose 1 - população de
eficácia totalmente disponível da dose 1

(Numa=21669) (Numa=21686)
Primeira ocorrência grave de COVID-19 após a 1 4.021 (21314) 9 4.006 (21259) 88,9 (20,1, 99,7)
Dose 1
Após a Dose 1 até antes da Dose 0 4 100,0 (-51,5, 100,0)

2 Dose 2 a 7 dias após a Dose 2 0 1 100,0 (-3800,0, 100,0)
≥7 Dias após a Dose 2 1 4 75,0 (-152,6, 99,5)

endpoint. O período de tempo para o acúmulo de casos de COVID-19 é da Dose 1 até o final do período de vigilância.
e. O intervalo de confiança (CI) para VE é derivado com base no método de Clopper e Pearson (ajustado para o tempo de vigilância da
linha geral).

. /nda2_unblinded/C4591001_Efficacy_FA_164/adc19ef_ve_sev_cov_pd1_aai
Eficácia contra COVID-19 grave (≥14 dias após a dose 2)
Participantes sem evidência de infecção antes e durante o regime de vacinação (14 dias) -
grave
Entre os participantes sem evidência de infecção por SARS-CoV-2 antes e durante o regime de vacinação,
o VE estimado contra COVID-19 grave ocorrendo pelo menos 14 dias após a Dose 2 foi de 66,4%, com 1
e 3 casos nos grupos BNT162b2 e placebo, respectivamente.Tabela 19). A probabilidade posterior para o
verdadeiro VE maior que 30% é de 74,32%.
Página 67
Tabela 19. Eficácia da vacina - primeira ocorrência grave de COVID-19 a partir de 14 dias após a
dose 2 - indivíduos sem evidência de infecção antes de 14 dias após a dose 2
– Eficácia Avaliável (14 Dias) População

(Numa=18175) (Numa=18261)
Nota: Indivíduos que não tinham evidências sorológicas ou virológicas (antes de 14 dias após o recebimento da última dose) de infecção anterior
por SARS-CoV-2 (ou seja, anticorpo de ligação a N [soro] negativo na Visita 1 e SARS-CoV-2 não detectado por NAAT [swab nasal] nas visitas 1 e 2) e
teve NAAT negativo (swab nasal) em qualquer visita não agendada antes de 14 dias após a Dose 2 ter sido incluída na análise.


. /nda2_unblinded/C4591001_Efficacy_FA_164/adc19ef_ve_sev_cov_14pd2_wo_eval
Participantes com ou sem evidência de infecção antes e durante o regime de vacinação

(14 dias) - grave
Entre os participantes com ou sem evidência de infecção por SARS-CoV-2 antes e durante a fase de
vacinação, a VE contra COVID-19 grave ocorrendo pelo menos 14 dias após a Dose 2 foi de 66,3%,
com 1 e 3 casos nos grupos BNT162b2 e placebo, respectivamente.Tabela 20). A probabilidade
posterior para o verdadeiro VE maior que 30% é de 74,18%.
Página 68
Tabela 20. Eficácia da vacina – Primeira ocorrência grave de COVID-19 a partir de 14 dias
após a dose 2 – Indivíduos com ou sem evidência de infecção antes de 14 dias
após a dose 2 – Eficácia avaliável (14 dias) População

(Numa=19965) (Numa=20171)


. /nda2_unblinded/C4591001_Efficacy_FA_164/adc19ef_ve_sev_cov_14pd2_eval
6.3.4.2.3.4. Eficácia da vacina para casos de COVID-19 com base na definição do CDC - Análise
final
Eficácia contra a COVID-19 com base nos sintomas definidos pelo CDC (≥7 dias após a dose 2)
Participantes sem evidência de infecção antes e durante o regime de vacinação - CDC

definido - 7 dias
Entre os participantes sem evidência de infecção por SARS-CoV-2 antes e durante o regime de vacinação,
VE contra COVID-19 definido pelo CDC (definido em Apêndice 1) ocorrendo pelo menos 7 dias após a
Dose 2 foi de 95,1% (IC de 95% bilateral: 90,2%, 97,9%), com 8 e 165 casos nos grupos BNT162b2 e
placebo, respectivamente (Tabela 21).
Página 69
definidos pelo CDC a partir de 7 dias após a dose 2 - Indivíduos sem evidência de
infecção antes de 7 dias após a dose 2 - Eficácia avaliável (7 dias) População

(Numa=18198) (Numa=18325)
Ponto Final de Eficácia n1b Vigilância n1b Vigilância VE (IC 95%e)

Tempoc (n2d) Tempoc (n2d) (%)
Primeira ocorrência de COVID-19 com base nos sintomas 8 2,213 (17399) 165 2,220 (17495) 95,1 (90,2, 97,9)
definidos pelo CDC a partir de 7 dias após a Dose 2

. /nda2_unblinded/C4591001_Efficacy_FA_164/adc19ef_ve_cov_7pd2_wo_cdc_eval
Participantes com e sem evidência de infecção antes e durante o regime de vacinação – CDC
definido – 7 dias
Entre os participantes com e sem evidência de infecção por SARS-CoV-2 antes e durante o regime de
vacinação, VE contra COVID-19 definido pelo CDC ocorrendo pelo menos 7 dias após a Dose 2 foi de
94,7% (IC de 95% bilateral: 89,8%, 97,6 %), com 9 e 172 casos nos grupos BNT162b2 e placebo,
respectivamente (Tabela 22).
Página 70
definidos pelo CDC a partir de 7 dias após a dose 2 - Indivíduos com ou sem
evidência de infecção antes de 7 dias após a dose 2 - Eficácia avaliável (7 dias)
População

(Numa=19965) (Numa=20172)
Ponto Final de Eficácia n1b Vigilância n1b Vigilância VE (IC 95%e)

Tempoc (n2d) Tempoc (n2d) (%)
Primeira ocorrência de COVID-19 com base nos sintomas 9 2,330 (18544) 172 2,343 (18690) 94,7 (89,8, 97,6)
definidos pelo CDC a partir de 7 dias após a Dose 2


. /nda2_unblinded/C4591001_Efficacy_FA_164/adc19ef_ve_cov_7pd2_cdc_eval
6.3.4.3. Conclusões de Eficácia do Estudo C4591001

O primeiro objetivo primário de eficácia atendeu aos critérios de sucesso na primeira análise intermediária realizada
em 94 casos acumulados de COVID-19. BNT162b2 alcançou VE de 95,5% com um intervalo de credibilidade de 95%
de 88,8% a 98,4% entre os participantes sem evidência de infecção antes e durante o regime de vacinação, e uma
probabilidade posterior >99,99% para o VE verdadeiro ser >30%, condicionando os dados disponíveis .
Na análise final de eficácia, entre os participantes sem evidência de infecção por SARS-CoV-2 antes e durante o
regime de vacinação, a VE para o primeiro desfecho primário de eficácia contra COVID-19 confirmado
ocorrendo pelo menos 7 dias após a Dose 2 foi de 95,0%, com 8 COVID -19 casos no grupo BNT162b2 em
comparação com 162 casos COVID-19 no grupo placebo. O intervalo de 95% de credibilidade para o VE foi de
90,3% a 97,6%, indicando que o VE verdadeiro é de pelo menos 90,3% com probabilidade de 97,5%, dados os
dados disponíveis. Para o segundo endpoint primário, o VE contra COVID-19 confirmado ocorrendo pelo
menos 7 dias após a Dose 2 em participantes com e sem evidência de infecção por SARS-CoV-2 antes e
durante o regime de vacinação foi de 94,6%, com 9 e 169 casos no BNT162b2 e grupos placebo,
respectivamente. A probabilidade posterior de
> 99,99% para o VE verdadeiro maior que 30% atendeu ao critério de sucesso pré-especificado de >98,6% para este
desfecho. O intervalo de 95% de credibilidade para o VE foi de 89,9% a 97,3%, indicando que o VE verdadeiro é de
pelo menos 89,9% com probabilidade de 97,5%, dados os dados disponíveis.
Página 71
O VE observado foi muito alto para o primeiro desfecho primário de eficácia em subgrupos de idade,
sexo, raça/etnia e país, pois o VE foi >93% em todos os subgrupos, com exceção do grupo de raça
“todos os outros” (89,3% VE) e Brasil (87,7% VE). Nos participantes com comorbidades, a VE foi
> 91% para o primeiro endpoint primário de eficácia em todos os subgrupos de risco analisados.
Um total de 10 casos de COVID-19 grave ocorreu após a dose 1, 1 no grupo BNT162b2, em

comparação com 9 casos no grupo placebo. Após a Dose 2 (≥7 dias após a Dose 2), 1 caso de
COVID-19 grave foi observado no grupo BNT162b2 e 4 nos grupos placebo disponíveis,
respectivamente. Esses achados são consistentes com o VE geral alto contra o COVID-19.
Entre todos os participantes (independentemente da evidência de infecção antes ou durante o regime

de vacinação), 50 casos de COVID-19 ocorreram após a Dose 1 no grupo BNT162b2 em comparação
com 275 casos no grupo placebo, indicando um VE estimado de 82% (IC 95% : 75,6%, 86,9%) contra
COVID-19 confirmado ocorrendo após a Dose 1, com VE de 52,4% (IC 95%: 29,5%, 68,4%) entre a Dose
1 e a Dose 2.
O início precoce da proteção é prontamente aparente a partir das curvas de incidência cumulativa, que mostram que
o início da doença acompanha conjuntamente BNT162b2 e placebo até aproximadamente 14 dias após a Dose 1,
ponto em que as curvas divergem, com casos se acumulando constantemente no grupo placebo, enquanto
permanecem praticamente plana após BNT162b2.
Em conclusão, os resultados finais de eficácia mostram que BNT162b2 a 30 µg forneceu proteção contra
COVID-19 em participantes que não tinham evidência de infecção prévia com SARS-CoV-2, inclusive em
subgrupos demográficos, com casos graves observados predominantemente no grupo placebo.
7. PLANO DE FARMACOVIGILÂNCIA E FARMACOEPIDEMIOLOGIA

A coleta de dados de segurança em receptores de vacinas é fundamental para progredir na compreensão do
perfil de segurança da vacina e para permitir a detecção eficiente de sinais de segurança e maior mitigação
de risco após um EUA da vacina Pfizer-BioNTech COVID-19. Além da coleta e monitoramento dos EAs
relatados voluntariamente pelos profissionais de saúde que fornecem a vacina e pelos indivíduos que
recebem a vacina, estão planejados três estudos de segurança epidemiológica de vigilância ativa pós-
autorização, empregando métodos de coleta de dados primários e secundários, para caracterizar a incidência
no mundo real de eventos de segurança de interesse, incluindo eventos indicativos de doença COVID-19
grave ou atípica, entre indivíduos vacinados com a vacina Pfizer-BioNTech COVID-19 sob um EUA.
A vigilância ativa de um grande número de indivíduos vacinados com a vacina Pfizer-BioNTech

COVID-19 é necessária para confirmar o perfil de segurança demonstrado no estudo clínico a
curto, médio e longo prazo em uma população mais ampla estudada por mais tempo bem
como subpopulações em risco, conforme possível (ou seja, pessoas >85 anos de idade ou
grávidas). Os indivíduos que recebem a vacina sob os EUA oferecem a oportunidade mais
precoce de iniciar esses estudos. A Pfizer-BioNTech planeja realizar estudos de vigilância ativa
de indivíduos vacinados com a vacina Pfizer-BioNTech COVID-19 em populações que se prevê
serem elegíveis para a vacina nos estágios iniciais dos EUA (por exemplo, profissionais de
saúde e militares ativos). Populações adicionais serão procuradas para inclusão à medida que o
estágio de implantação da vacina se expande.
Página 72
(incluindo COVID-19 grave) e compare as taxas observadas com as populações de comparação apropriadas para
explorar o risco teórico de VAED. Além disso, a disponibilidade de dados de registros médicos permite a avaliação de
eventos de segurança de interesse não especificados, mas emergentes.
A Pfizer realizará estudos de design com teste negativo para demonstrar a eficácia contra desfechos graves,
incluindo hospitalização e visitas ao departamento de emergência e em populações específicas (por exemplo,
por raça/etnia, idosos, residentes de casas de repouso e profissionais de saúde). Esses estudos ajudarão a
entender a eficácia da vacina em condições do mundo real e em populações mais amplas. Esses estudos
complementarão outros estudos de eficácia planejados pelo CDC.
Um Plano de Estudo de Vigilância de Segurança dos EUA e um Plano de Farmacovigilância foram apresentados como
parte do pedido dos EUA. Esses planos estão resumidos abaixo.
Farmacovigilância
De acordo com a prática usual de farmacovigilância, a Pfizer coletará e analisará todos os EAs relatados
à Pfizer por indivíduos, como pessoas vacinadas e profissionais de saúde. Para fortalecer essa coleta de
dados, a Pfizer implementou uma nova ferramenta baseada na web para captura de EAs. Todos esses
relatórios são posteriormente compartilhados pela Pfizer com o Vaccine Adverse Event Reporting
System (VAERS) do CDC de acordo com os regulamentos. As análises conduzidas pela Pfizer visam
identificar padrões de eventos adversos no tempo ou pessoas que sugerem potencial associação com
vacina (ou seja, detecção de sinal). Para sinais identificados, os próximos passos para avaliação adicional
podem incluir revisão cuidadosa do caso, caracterização do contexto em que os eventos individuais
ocorrem, revisão de dados clínicos, revisão da literatura,
Farmacoepidemiologia
Serão realizados vários estudos de segurança farmacoepidemiológica de longo prazo.

Três estudos identificarão coortes de pessoas nos EUA recebendo vacina e estimarão a
taxa de incidência de eventos adversos de interesse especial durante um período de
30 meses após a disponibilidade da vacina nos EUA. Esses estudos são projetados para
permitir a comparação com taxas não vacinadas. Dois estudos de análise de dados
secundários incluirão todos os pacientes documentados como recebendo vacina no
Departamento de Defesa e Administração de Saúde dos Veteranos, que cobrem 10
milhões e 18 milhões de vidas, respectivamente. Um terceiro estudo de coleta de
dados primários visa inscrever 20.000 profissionais de saúde vacinados com a vacina
Pfizer-BioNTech COVID-19.
Quatro estudos adicionais de segurança de farmacoepidemiologia (dois nos EUA, dois na UE) estão planejados para
implementação após a aprovação pelas respectivas agências reguladoras. Juntos, esses estudos planejados
empregam uma variedade de fontes de dados e métodos analíticos que se destinam a complementar as iniciativas
de monitoramento de segurança de vigilância ativa do FDA/CDC.
Minimização proativa de riscos
Página 73
A Pfizer também está tomando várias medidas aprimoradas para mitigar proativamente os riscos, além das
atividades de rotulagem de rotina, incluindo: Folhas informativas dos EUA para provedores e destinatários de
vacinação, desenvolvimento de vários materiais educacionais para provedores enfatizando mensagens-chave sobre
manuseio, armazenamento e preparação adequados da vacina para garantir o manuseio e administração seguros
da vacina e a garantia do regime de vacinação completo. Vários métodos serão utilizados para instruir os
provedores e os receptores da vacina a relatar quaisquer eventos adversos. Além disso, a Pfizer empregará
monitoramento quase em tempo real e se comunicará conforme necessário com os locais de vacinação durante a
distribuição da cadeia de frio para garantir a qualidade do produto.
Colaboração com as Partes Interessadas em Segurança de Vacinas
Por fim, planejamos essas atividades aprimoradas com contribuições e coordenação com especialistas
externos em políticas de vacinas, incluindo o CDC. Para garantir a transparência, nossos resultados serão
trocados com um subcomitê de segurança de vacinas planejado que permitirá a comunicação entre agências
governamentais e fabricantes e o público. Além disso, por meio desse esforço, aprenderemos sobre os sinais
de segurança emergentes que acompanharemos em nossos estudos.
8. AVALIAÇÃO DE RISCO/BENEFÍCIO
A pandemia de COVID-19 em andamento tem um impacto significativo na saúde pública e, atualmente, não há
tratamento ou prevenção amplamente eficaz disponível. Uma vacina eficaz pode impactar a pandemia neste
momento crítico. De acordo com o Institute for Health Metrics and Evaluation, haverá mais de 55.000 mortes
por mês nos EUA nos próximos meses.25 Um programa de vacinação COVID-19 implementado em breve
provavelmente pode evitar muitas mortes.26 Uma vacina deve ser introduzida antes do pico de casos
notificados para ter um impacto significativo no curso da pandemia.26,27 Uma vacina altamente eficaz, com
absorção suficiente à medida que os suprimentos se tornam disponíveis, pode ser capaz de induzir a
imunidade de rebanho da população para controlar a pandemia.28
A evidência clínica disponível para a eficácia da vacina Pfizer-BioNTech COVID-19 inclui a

indução de fortes respostas imunes e VE extremamente alto, sugerindo que a vacina confere
proteção contra COVID-19 em indivíduos ≥16 anos de idade.
Os riscos potenciais são baseados no perfil de segurança observado até o momento, que mostra
principalmente reatogenicidade leve, baixa incidência de eventos graves ou graves e nenhuma
observação clínica de segurança. A vacina parece ser segura e bem tolerada em toda a população de
segurança e dentro de subgrupos demográficos com base em idade, sexo, raça/etnia, país e status
inicial de SARS-CoV-2. A preponderância de casos graves de COVID-19 no grupo placebo em relação ao
grupo BNT162b2 (9 de 10) sugere que não há evidência de VAED.
A eficácia da vacina foi notavelmente alta em participantes sem evidência de infecção prévia por
SARS-CoV-2, em ≥95% para participantes sem evidência prévia de infecção por SARS-CoV-2 e
>94% para aqueles com e sem infecção prévia, no ínterim planejado e análises finais. A VE
observada foi >93% nos subgrupos identificados por idade, sexo, raça/etnia e país, com exceção
do grupo racial “todos os outros” (89,3% VE) e Brasil (87,7% VE).
Casos graves avaliados quanto à eficácia foram confinados predominantemente ao grupo placebo;
apenas 1 caso grave foi relatado no grupo BNT162b2 na análise final. Os dados de eficácia sugerem
Página 74
proteção altamente eficaz contra o COVID-19 em uma ampla população de indivíduos em todas as
características demográficas. Os dados de eficácia, segurança e imunogenicidade neste aplicativo EUA
suportam uma avaliação positiva dos riscos e benefícios da vacina Pfizer-BioNTech COVID-19 e atendem aos
requisitos de dados descritos nas orientações do FDA EUA. O Estudo de Fase 1/2/3 de registro, C4591001,
continuará pelo maior tempo possível por protocolo para monitorar os participantes e obter dados adicionais
para apoiar um arquivamento de BLA em um futuro próximo. Um extenso plano pós-autorização foi
preparado para monitorar e avaliar a segurança da vacina Pfizer-BioNTech COVID-19 em pessoas vacinadas
sob um EUA.
9. REFERÊNCIAS
1
Autorização de uso emergencial da Food and Drug Administration para vacinas para prevenir o
COVID-19. Outubro de 2020. Disponível em: https://www.fda.gov/media/142749/download
2
Recurso de análise e banco de dados de patógenos de vírus (ViPR). Disponível em: https://
www.viprbrc.org/brc/viprStrainDetails.spg?ncbiAccession=MN908947&decorator=c orona. Acesso em 11
de agosto de 2020.
3
Zhu N, Zhang D, Wang W, et al. Um novo coronavírus de pacientes com pneumonia na
China, 2019. N Engl J Med 2020;382:727-33.
4
Centro de Recursos de Coronavírus da Universidade Johns Hopkins. Disponível em:
https://coronavirus.jhu.edu/map.html. Acesso em 17 de novembro de 2020.
5
Orientação da FDA para Programas Acelerados da Indústria para Condições Graves – Medicamentos e
Produtos Biológicos. Maio de 2014. Disponível em: https://www.fda.gov/media/86377/download
6
Orientação da FDA para a Indústria sobre Planejamento de Farmacovigilância E2E (2005). Disponível em:
https://www.fda.gov/media/71238/download
7
Food and Drug Administration Desenvolvimento e Licenciamento de Vacinas para Prevenir o COVID-19
Orientação para a Indústria. Junho de 2020. Disponível em:
https://www.fda.gov/media/139638/download
8
Orientação dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças sobre Influenza Pandêmica. Disponível em:
https://www.cdc.gov/flu/pandemic-resources/index.htm
9
Painel da Organização Mundial da Saúde Coronavírus (COVID-1). Acessado em 16 de
novembro de 2020. Disponível em: https://covid19.who.int/
10
Sui J, W Li, A Murakami, et ai. Potente neutralização do coronavírus da síndrome respiratória aguda
grave (SARS) por um mAb humano para a proteína S1 que bloqueia a associação do receptor. PNAS
2004; 101:2536-41.
11
Jiang, L, N Wang, T Zuo et al. Neutralização potente de MERS-CoV por anticorpos monoclonais
neutralizantes humanos para a glicoproteína de pico viral. Sci Transl Med 2014;6:234ra9.
Página 75
12
Wrapp D, Wang N, Corbett KS, et al. Estrutura Cryo-EM do pico de 2019-nCoV na
conformação de pré-fusão. Ciência 2020;367(6483):1260-63.
13
Pallesen J, Wang N, Corbett KS, et al. Imunogenicidade e estruturas de um antígeno de pico de MERS-
CoV de pré-fusão racionalmente projetado. Proc Natl Acad Sci 2017;114(35):E7348-57.
14
Maruggi G, Zhang C, Li J, et al. mRNA como uma tecnologia transformadora para o desenvolvimento de
vacinas para o controle de doenças infecciosas. Mol Ther 2019;27(4):757-772.
15
Sahay G, Alakhova DY, Kabanov AV. Endocitose de nanomedicamentos. J Control Release
2010;145(3):182-195.
16
Lambert, P.-H. et ai. Relatório resumido de consenso para a reunião do CEPI/BC de 12 a 13 de
março de 2020: Avaliação do risco de aumento da doença com vacinas COVID-19. Vacina 38,
4783-4791; 10.1016/j.vacina.2020.05.064 (2020).
17
Vogel AB, Kanevsky I, Che Y, et al. Uma vacina de RNA de pico SARS-CoV-2 de pré-fusão é altamente
imunogênica e previne a infecção pulmonar em primatas não humanos. 2020; publicado online em
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.09.08.280818v1.
18
Walsh EE, Frenck RW Jr, Falsey AR, et al. Segurança e imunogenicidade de duas candidatas a vacina
Covid-19 baseadas em RNA. N Engl J Med. 2020;[ePub]:doi: 10.1056/NEJMoa2027906.
19
Mulligan MJ, Lyke KE, Kitchin N, et ai. Estudo de fase I/II da vacina de RNA COVID-19 BNT162b1
em adultos. Natureza 2020;586(7830):589-93. [ePub] doi: 10.1038/s41586-020-2639-4.
20
Baum, A. et ai. O coquetel de anticorpos para a proteína spike SARS-CoV-2 evita o escape mutacional
rápido visto com anticorpos individuais. Ciência 369, 1014-1018 (2020).
21
Zhang, L. et ai. A mutação D614G na proteína spike SARS-CoV-2 reduz o
derramamento de S1 e aumenta a infectividade. bioRxiv Prepr. Servir Biol. (2020).
doi:bioRxiv: 10.1101/2020.06.12.148726
22
Kranz LM, Diken M, Haas H, et ai. A entrega sistêmica de RNA para células dendríticas explora a
defesa antiviral para a imunoterapia do câncer. Natureza 2016; 534, 396-401.
23
Kamphuis E, Junt T, Waibler Z, et ai. Os interferons do tipo I regulam diretamente a recirculação
de linfócitos e causam linfopenia sanguínea transitória. Sangue 2006;108(10):3253-61.
24
Sahin U, Muik A, Derhovanessian E, et al. A vacina COVID-19 BNT162b1 provoca anticorpos
humanos e respostas de células T Th1. Natureza 2020;586:594-599.
25
Instituto de Métricas e Avaliação em Saúde. Estimativas de dezembro de 2020 a fevereiro de 2021. Disponível
em: https://covid19.healthdata.org/united-states-of-america?view=total-deaths&tab=trend
Página 76
26
Biggerstaff M. Reunião da ACIP de outubro de 2020. Disponível em: https://
www.cdc.gov/vaccines/acip/meetings/slides-2020-10.html.
27
Biggerstaff M, Reed C, Swerdlow D, et al. Estimando os efeitos potenciais de um programa de
vacina contra uma pandemia de gripe emergente—Estados Unidos. Doenças Infecciosas
Clínicas 2015;60(S1):S20-9.
28
Anderson R, Vegvari C, Truscott J, Collyer BS. Desafios na criação de imunidade de rebanho à
infecção por SARS-CoV-2 por vacinação em massa. Lancet 2020;[ePub]:doi.org/10.1016/
S0140-6736(20)32318-7.
Página 77
Apêndice 1. Definição de Caso COVID-19

Os participantes que desenvolveram quaisquer sintomas potenciais de COVID-19 listados no protocolo deveriam entrar em
contato com o local imediatamente e, se confirmado, participar de uma visita presencial ou de telessaúde o mais rápido
possível (o ideal é dentro de 3 dias após o início dos sintomas). Na visita, os investigadores deveriam coletar informações
clínicas e resultados de testes locais de atendimento padrão suficientes para confirmar um diagnóstico de COVID-19.
Os investigadores deveriam obter um swab nasal (turbinato médio) para teste em um laboratório central usando um
teste de reação em cadeia da polimerase de transcrição reversa (RT-PCR) (Cepheid; aprovado pela FDA nos EUA) para
detectar SARS-CoV-2. Caso a avaliação fosse realizada por telessaúde, o participante deveria coletar um swab nasal e
enviar para avaliação no laboratório central. Um resultado de teste de amplificação de ácido nucleico local (NAAT) era
aceitável se satisfizesse os critérios especificados pelo protocolo.
A identificação de participantes com ou sem evidência de infecção prévia foi determinada por testes
virológicos via NAAT em swab de turbinado médio ou testes sorológicos para anticorpos N-antígenos.
Casos de covid-19 foram definidos pelo resultado positivo do teste SARS-CoV-2 por laboratório central ou
instalação de teste local (usando um teste aceitável) e presença de pelo menos 1 dos seguintes :
• Febre
• Tosse nova ou aumentada
• Falta de ar nova ou aumentada
• Arrepios
• Dor muscular nova ou aumentada

• Nova perda de paladar ou olfato
• Dor de garganta
• Diarréia
• Vômito
Casos de COVID-19 definidos por critérios do CDC poderia incluir o seguinte adicional sintomas:
• Fadiga
• Dor de cabeça
• Congestão nasal ou coriza

• Náusea
Grave COVID-19 casos (definidos por orientação da FDA) incluídos pelo menos 1 dos seguintes :
• Sinais clínicos em repouso indicativos de doença sistêmica grave: o

Frequência respiratória ≥30 respirações por minuto
o Frequência cardíaca ≥125 batimentos por minuto
o SpO2 ≤93% em ar ambiente ao nível do mar ou PaO2/FiO2 <300mmHg
• Parada respiratória:
o Precisando de oxigênio de alto fluxo
Página 78
o Ventilação não invasiva

o Ventilação mecânica
o ECMO
• Evidência de choque:
o Pressão arterial sistólica <90 mm Hg
o Pressão arterial diastólica <60 mm Hg
o Requer vasopressores
• Disfunção renal, hepática ou neurológica aguda significativa

• Admissão em unidade de terapia intensiva
• Morte.
Fonte: Food and Drug Administration dos EUA. Desenvolvimento e Licenciamento de Vacinas para Prevenir o
COVID-19. Orientação para a Indústria. Junho de 2020. Disponível em:
https://www.fda.gov/media/139638/download.
Página 79
Apêndice 2. Eventos Médicos Direcionados de Potencial Interesse Clínico para Revisão de Segurança
No momento da solicitação dos EUA, os TMEs destacados para atenção especial durante a revisão dos dados
de segurança (com base em termos que podem estar relacionados ao COVID-19 ou são de interesse geral na
vigilância de vacinas) são:
Reação anafilática (SMQ) Fibromialgia

Convulsões (SMQ) Hemorragia
COVID-19 (SMQ) Distúrbio hemorrágico
Desmielinização (SMQ) Hipersensibilidade
Doenças imunomediadas/autoimunes (SMQ) Investigações, Inflamação

sinais e sintomas relacionados com o fígado (SMQ) Doenças Doença de Kawasaki
autoimunes Lesão hepática
Infecções virais por Problema de teste analítico de laboratório de fabricação
herpes Leucopenias NEC Problema de materiais de fabricação
Infecções do trato respiratório inferior NEC Problema de produção de manufatura
Neutropenias Meningite
Insuficiências respiratórias (excl Meningite asséptica

neonatal) Vasculites Teste MERS-CoV
Infecções virais do trato respiratório Teste MERS-CoV negativo
inferior Lesão renal aguda Teste MERS-CoV positivo
Infarto agudo do miocárdio Síndrome do Microangiopatia
desconforto respiratório agudo Evento Síndrome respiratória do Oriente Médio
adverso após a imunização Ageusia Síndrome de disfunção de múltiplos órgãos
Infarto do miocárdio
Arritmia Narcolepsia
Artralgia Exposição ocupacional a doenças transmissíveis
Artrite Isolamento do paciente
Ataxia Isquemia periférica
Insuficiência cardíaca Polineuropatia
Choque cardiogênico Síndrome de fadiga pós-viral Problema de
Cataplexia disponibilidade de produto Problema de
Acidente cerebrovascular distribuição de produto Problema de
Calafrios fornecimento de produto
Síndrome da fadiga crônica Doença Embolia pulmonar

arterial coronariana Síndrome de Pirexia
liberação de citocinas Tempestade Quarentena
de citocinas Teste SARS-CoV-1
Trombose venosa profunda Teste para SARS-CoV-1 negativo Teste
Coagulação intravascular disseminada para SARS-CoV-1 positivo Síndrome
Embolia respiratória aguda grave Cardiomiopatia
Embolia venosa de estresse
Intubação endotraqueal Taquicardia

Paralisia facial Trombocitopenia
Nota: lista de eventos médicos direcionados atuais em 12 de novembro de 2020.
Página 80
Apêndice 3. Figuras Suplementares - Estudo C4591001 Fase 1

Figura A3.1. Concentrações médias geométricas e IC de 95%: Ensaio de nível de IgG de ligação a SARS-CoV-2 S1 - Fase 1, 2 doses,
21 dias de intervalo – 18-55 anos de idade – BNT162b2 – população de imunogenicidade avaliável
Página 81
Figura A3.2. Concentrações médias geométricas e IC de 95%: Ensaio de nível de IgG de ligação a SARS-CoV-2 S1 - Fase 1, 2 doses,
21 dias de intervalo – 65-85 anos de idade – BNT162b2 – população de imunogenicidade avaliável
Página 82
Figura A3.3. Sujeitos que relatam reações locais, por gravidade máxima, dentro de 7 dias após cada dose - Fase 1, 2 doses,
21 dias de intervalo – 18-55 anos de idade – BNT162b2 – população de segurança
Página 83
Figura A3.4. Sujeitos que relatam reações locais, por gravidade máxima, dentro de 7 dias após cada dose - Fase 1, 2 doses,
Página 84
Figura A3.5. Indivíduos que relatam eventos sistêmicos, por gravidade máxima, dentro de 7 dias após cada dose - Fase 1, 2 doses,
Página 85
Figura A3.6. Indivíduos que relatam eventos sistêmicos, por gravidade máxima, dentro de 7 dias após cada dose - Fase 1, 2 doses,
Página 86
Apêndice 4. Tabelas Suplementares
Tabela 23. Número (%) de indivíduos que relatam pelo menos 1 evento adverso grave da dose 1 a 1
mês após a dose 2, por classe de sistema de órgãos e termo preferido - ~ 38.000 indivíduos
para análise de fase 2/3 - população de segurança

(Numa=18801) (Numa=18785)
Classe de Sistema de Órgãos nb (%) (IC 95%c) nb (%) (IC 95%c)
Prazo preferido
Qualquer evento 103 (0,5) (0,4, 0,7) 81 (0,4) (0,3, 0,5)

DISTÚRBIOS DO SISTEMA LINFÁTICO E DO SANGUE 1 (0,0) (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Linfadenopatia 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Neutropenia 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Trombocitopenia 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
DISTÚRBIOS CARDÍACOS 14 (0,1) (0,0, 0,1) 12 (0,1) (0,0, 0,1)
Fibrilação atrial 2 (0,0) (0,0, 0,0) 3 (0,0) (0,0, 0,0)
Infarto agudo do miocárdio 3 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Síndrome coronariana aguda 1 (0,0) (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Insuficiência cardíaca congestiva 1 (0,0) (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Infarto do miocárdio 0 (0,0, 0,0) 2 (0,0) (0,0, 0,0)
Angina pectoris 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Angina instável 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Incompetência da valva aórtica 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Arritmia supraventricular 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Arterioespasmo coronariano 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Bradicardia 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Doença da artéria coronária 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Dissecção da artéria coronária 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Oclusão da artéria coronária 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Taquiarritmia 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Taquicardia 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Arritmia ventricular 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
TRANSTORNOS CONGÊNITOS, FAMILIARES E GENÉTICOS 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Cardiopatia congênita 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
TRANSTORNOS DO ORELHA E LABIRINTO 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Vertigem 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
DISTÚRBIOS OCULARES 2 (0,0) (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Diplopia neovascularização da 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
coroide 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Oclusão da artéria retiniana 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
PROBLEMAS GASTROINTESTINAIS 8 (0,0) (0,0, 0,1) 6 (0,0) (0,0, 0,1)
Obstrução do intestino delgado 2 (0,0) (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Aderências abdominais 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Página 87

(Numa=18801) (Numa=18785)
Prazo preferido
Dor abdominal superior 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)

Colite 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Diarréia 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Perfuração diverticular 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Hemorragia gastrointestinal 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Obstrução intestinal 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Pancreatite obstrutiva 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Impactação alimentar esofágica 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Massa pancreática 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Pancreatite 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Cálculo da glândula salivar 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
TRANSTORNOS GERAIS E CONDIÇÕES DO LOCAL DE ADMINISTRAÇÃO 4 (0,0) (0,0, 0,1) 3 (0,0) (0,0, 0,0)
Dor no peito 1 (0,0) (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Doença semelhante à gripe 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Dor torácica não cardíaca 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Lesão no ombro relacionada à administração da vacina 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Evento não avaliável 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Oclusão de stent vascular 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
TRANSTORNOS HEPATOBILIARES 4 (0,0) (0,0, 0,1) 2 (0,0) (0,0, 0,0)
Colecistite aguda 0 (0,0, 0,0) 2 (0,0) (0,0, 0,0)
Colelitíase 2 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Pedra do ducto biliar 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Colecistite 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
DISTÚRBIOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO 2 (0,0) (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Reação anafilática 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Choque anafilático 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Hipersensibilidade a drogas 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
INFECÇÕES E INFESTAÇÕES 25 (0,1) (0,1, 0,2) 14 (0,1) (0,0, 0,1)
Apendicite 7 (0,0) (0,0, 0,1) 2 (0,0) (0,0, 0,0)
Pneumonia 3 (0,0) (0,0, 0,0) 5 (0,0) (0,0, 0,1)
Celulite 2 (0,0) (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Infecção do trato urinário 2 (0,0) (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Apendicite perfurada 1 (0,0) (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Diverticulite 2 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Pielonefrite 2 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Suspeita de COVID-19 2 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Abscesso 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Abscesso intestinal 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Página 88

(Numa=18801) (Numa=18785)
Prazo preferido
Abscesso cerebral 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)

Empiema de apendicite 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
complicada 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Osteomielite 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Abscesso peritoneal 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Peritonite 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Faringite estreptocócica Infecção 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
pós-operatória da ferida 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Pielonefrite aguda 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Infecção estafilocócica 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Urosepsis 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
LESÕES, ENVENENAMENTO E COMPLICAÇÕES PROCESSUAIS 6 (0,0) (0,0, 0,1) 11 (0,1) (0,0, 0,1)
Fratura dos ossos faciais 2 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Acidente de trânsito 1 (0,0) (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Envenenamento por álcool 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Fratura vertebral cervical 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Lesão do cólon 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Peito flácido 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Fratura do pé 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Fratura do antebraço 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Fratura do quadril 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Fratura de membro inferior 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Múltiplas lesões 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Overdose 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Hemorragia de procedimento 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Laceração da pele 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Lesão medular cervical Toxicidade a 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
vários agentes Hemorragia 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
intracraniana traumática Fratura da 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
ulna 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
INVESTIGAÇÕES 1 (0,0) (0,0, 0,0) 2 (0,0) (0,0, 0,0)
Teste de estresse cardíaco anormal 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Enzima hepática aumentada Teste 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
positivo para SARS-CoV-2 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
TRANSTORNOS DO METABOLISMO E DA NUTRIÇÃO 2 (0,0) (0,0, 0,0) 3 (0,0) (0,0, 0,0)
Retenção de fluidos 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Hiperglicemia 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Hipoglicemia 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Página 89

(Numa=18801) (Numa=18785)
Prazo preferido
Hipocalemia 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)

Diabetes melito tipo 2 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
TRANSTORNOS MUSCULOESQUELÉTICOS E DO TECIDO CONJUNTIVO 3 (0,0) (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Protrusão do disco intervertebral 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Dor torácica musculoesquelética 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Osteoartrite 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Osteocondrite 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
NEOPLASIAS BENIGNAS, MALIGNAS E NÃO ESPECIFICADAS (INCLUÍDOS 7 (0,0) (0,0, 0,1) 8 (0,0) (0,0, 0,1)
CISTOS E PÓLIPOS)
Melanoma maligno 1 (0,0) (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Adenocarcinoma gástrico 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Câncer de glândula adrenal 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Câncer de mama 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Leucemia mielóide crônica Câncer hepático 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
metastático Lesão proliferativa intraductal 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
da mama Carcinoma ductal invasivo da 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
mama Tumor de células de Leydig do 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
testículo Meningioma 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Metástases para o sistema nervoso central 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Neoplasia peniana 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Câncer de próstata 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Leiomioma uterino 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
DISTÚRBIOS DO SISTEMA NERVOSO 15 (0,1) (0,0, 0,1) 13 (0,1) (0,0, 0,1)
Hemorragia subaracnóidea 4 (0,0) (0,0, 0,1) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Síncope 1 (0,0) (0,0, 0,0) 4 (0,0) (0,0, 0,1)
Acidente vascular cerebral Acidente 3 (0,0) (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
vascular cerebral isquêmico 1 (0,0) (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Ataque isquêmico 2 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
transitório Infarto cerebral 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Diplegia 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Tontura 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
AVC hemorrágico 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Enxaqueca hemiplégica 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Hipertensão intracraniana idiopática 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Perda de consciência 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Parestesia 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Amnésia global transitória 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Página 90

(Numa=18801) (Numa=18785)
Prazo preferido
Encefalopatia urêmica 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)

GRAVIDEZ, PUERPÉRIO E CONDIÇÕES PERINATAIS 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Aborto espontâneo incompleto 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
DISTÚRBIOS PSIQUIÁTRICOS 2 (0,0) (0,0, 0,0) 4 (0,0) (0,0, 0,1)
Ideação suicida 0 (0,0, 0,0) 2 (0,0) (0,0, 0,0)
Transtorno bipolar 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Distúrbio mental 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Transtorno psicótico 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Tentativa de suícidio 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
DISTÚRBIOS RENAIS E URINÁRIOS 5 (0,0) (0,0, 0,1) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Nefrolitíase 2 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Lesão renal aguda 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Cólica renal 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Hematoma renal subcapsular 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Pólipo da bexiga urinária 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
SISTEMA REPRODUTIVO E DISTÚRBIOS DA MAMA 2 (0,0) (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Hiperplasia mamária 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Cisto no ovário 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Massa ovariana 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Prolapso uterino 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
DISTÚRBIOS RESPIRATÓRIOS, TORÁCICOS E MEDIASTINAIS 5 (0,0) (0,0, 0,1) 4 (0,0) (0,0, 0,1)
Aspiração de pneumonia 1 (0,0) (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Embolia pulmonar 1 (0,0) (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Insuficiência respiratória aguda 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Tosse 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Dispneia 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Hipóxia 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Doença pulmonar intersticial 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Pneumonite 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Massa pulmonar 0 (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
TERMO NÃO CODIFICADO 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
HÉRNIA INGUINAL DIREITA ATOLADA@ @ 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
DISTÚRBIOS VASCULARES 5 (0,0) (0,0, 0,1) 3 (0,0) (0,0, 0,0)
Trombose venosa profunda 1 (0,0) (0,0, 0,0) 1 (0,0) (0,0, 0,0)
Hipertensão 2 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Hipotensão ortostática 0 (0,0, 0,0) 2 (0,0) (0,0, 0,0)
Arteriosclerose 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Página 91

(Numa=18801) (Numa=18785)
Prazo preferido
Urgência hipertensiva 1 (0,0) (0,0, 0,0) 0 (0,0, 0,0)
Nota: Dicionário de codificação MedDRA (v23.1) aplicado. Nota: Os

termos preferidos com @@ denotam termos não codificados.
b. n = Número de sujeitos que relataram pelo menos 1 ocorrência do evento especificado. Para "qualquer evento", n = número de sujeitos
relatando pelo menos 1 ocorrência de qualquer evento.
c. CI bilateral exato baseado no método de Clopper e Pearson.
. /nda2_unblinded/C4591001_IA_P3_2MPD2/adae_s130_1md2_ser_p3_saf
Página 92

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Documento informativo do VRBPAC da

VACINA COVID-19 PFIZER-BIONTECH (BNT162, PF-07302048)

COMITÊ CONSULTIVO DE VACINAS E PRODUTOS BIOLÓGICOS RELACIONADOS

DATA DA REUNIÃO: 10 de dezembro de 2020

90177e195a63925\Aprovado\Aprovado em: 30 de novembro de 2020 14:23 (GMT)

1.1. Considerações Regulamentares ........................................................ ....................................... 10

2. INFORMAÇÕES GERAIS DO PRODUTO ............................................. .................................. 10

2.2. Formulação de nanopartículas de RNA-lipídio ............................................. ....................... 11

3. INDICAÇÃO DE EUA PROPOSTA ............................................. .......................................... 12

5.2. Estudo de Fase de Registro 1/2/3 C4591001................................................. ....................... 14

5.2.1. Justificativa para Candidato a Vacina e Seleção de Dose para Desenvolvimento de

5.2.2. Continuação do Estudo de Registro de Fase 3 Cega ....................... 16

6. RESUMO DOS DADOS CLÍNICOS................................................ .......................................21

6.2. Estudo C4591001 Fase 1................................................ .......................................... 25

6.3. Estudo C4591001 Fase 2/3 ............................................. .......................................30

6.3.2. Imunogenicidade no Estudo C4591001 Fase 2 ............................................. 34

6.3.4. Eficácia no Estudo C4591001 Fase 2/3 ........................................... ............53

90177e195a63925\Aprovado\Aprovado em: 30 de novembro de 2020 14:23 (GMT)

7. PLANO DE FARMACOVIGILÂNCIA E FARMACOEPIDEMIOLOGIA ......................72

Mesa 2. Resumo dos Estudos Clínicos ............................................. ....................... 13

Tabela 4. Características Demográficas - ~ 38.000 Indivíduos para Análise de Fase 2/3

Tabela 5. Disposição de Todos os Indivíduos Randomizados - ~ 38.000 Indivíduos para Análise

Tabela 9. Eficácia da vacina – Primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 7 dias após a

Tabela 11. Eficácia da vacina – Primeira ocorrência de COVID-19 após a dose 1 –

Figura 2. Frequência e magnitude de CD4 induzido por BNT162b2+ e CD8+ Respostas

Figura 4. Títulos de neutralização de vírus induzidos por BNT162b2 ......................................24

Figura 5. Amplitude da Neutralização Induzida por BNT162b2 Contra um Painel de

Figura 6. Títulos médios geométricos e IC de 95%: ensaio de neutralização de SARS-CoV-2 -

Figura 13 Curvas de Incidência Cumulativa para a Primeira Ocorrência de COVID-19 Após a

Apêndice 3. Figuras Suplementares - Estudo C4591001 Fase 1 ...................................81

CDC Centros dos EUA para Controle de Doenças

CMC Química, Manufatura e Controle

GMC concentração média geométrica

PNH primata não humano

Th1 célula T auxiliar tipo 1

Os dados de segurança e eficácia de dois estudos clínicos apoiam a solicitação da EUA:

• O estudo C4591001 é um estudo de registro principal de Fase 1/2/3 em andamento, randomizado e

Um total de 10 casos de COVID-19 grave ocorreu após a dose 1, 1 no grupo BNT162b2, em

Entre todos os participantes (independentemente da evidência de infecção antes ou durante o regime

1. INFORMAÇÕES FUNDAMENTAIS E NECESSIDADE MÉDICA NÃO ATENDIDA

Em dezembro de 2019, ocorreu um surto de pneumonia de causa desconhecida em Wuhan, China. Em

As infecções por SARS-CoV-2 e a doença resultante, COVID-19, se espalharam globalmente, afetando um

1.1. Considerações Regulamentares

2. INFORMAÇÕES GERAIS DO PRODUTO Número

Composto do Patrocinador: BNT162, PF-07302048

2.1. Glicoproteína spike

2.2. Formulação de nanopartículas de RNA-lipídio

3. INDICAÇÃO DE EUA PROPOSTA

4. RESUMO DOS PRINCIPAIS DADOS NÃO CLÍNICOS

A avaliação não clínica de BNT162b2 incluiu farmacologia (imunogenicidade de camundongo e

Tabela 1. Resumo dos principais estudos não clínicos

e Reprodutivo Ratos (V9)

Tabela 1. Resumo dos principais estudos não clínicos

5. VISÃO GERAL DE ESTUDOS CLÍNICOS

Mesa 2. Resumo dos estudos clínicos

BioNTech C4591001 Fase 1/2/3 Fase 1: Fase 1: 90 Fase 1: Adultos

Fase 2: Fase 2: 360 Fase 2: Adultos

Fase 3: Fase 3: Fase 3:

5.1. Estudo de Fase 1/2 Primeiro em Humano BNT162-01

5.2. Estudo de Fase de Registro 1/2/3 C4591001

• Doença autoimune que requer intervenção terapêutica (ou histórico de)

• Infecção crônica por HIV, HCV ou HBV estável e controlada