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Vacinas e Produtos Biológicos Relacionados

Comitê Consultivo 26 de outubro de 2021
Documento da Reunião
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BNT162b2
Documento Informativo VRBPAC
BNT162B2
[COMIRNATY (VACINA COVID-19, MRNA)]
VACINAS E PRODUTOS BIOLÓGICOS RELACIONADOS
DOCUMENTO DE INFORMAÇÃO DO COMITÊ CONSULTIVO
Data da Reunião: 26 de outubro de 2021
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BNT162b2
ÍNDICE
LISTA DE MESAS............................................... .................................................. .............. 4
LISTA DE FIGURAS ............................................... .................................................. ........... 6
SUMÁRIO EXECUTIVO ................................................ .................................................. 7
1. INFORMAÇÕES FUNDAMENTAIS .................................................... .................................. 12
1.1. Indicação proposta ........................................................ .......................................... 12
1.2. Descrição do produto................................................ .......................................... 12
1.3. Dosagem e Administração............................................... .................................. 12

2. NECESSIDADE MÉDICA NÃO ATENDIDA ............................................. ............................................. 12
2.1. Necessidade médica não atendida de vacinas seguras e eficazes na pediatria

População de 5 a <12 anos de idade ............................................. ..............................12
2.2. Casos pediátricos COVID-19 aumentaram recentemente e podem causar graves

Doença, morte e sequelas a longo prazo ........................................ ....................... 13
2.3. A vacinação de crianças de 5 a <12 anos pode desempenhar um papel importante na

Reduzindo a transmissão geral de SARS-CoV-2 ............................................. ........... 14
2.4. A vacinação contra COVID-19 na faixa etária de 5 a <12 anos pode restaurar um cofre
e Ambiente de Aprendizagem Eficaz ............................................. ....................... 15
3. VISÃO GERAL DOS ESTUDOS CLÍNICOS................................................ ....................... 16
3.1. Estudo de Registro de Fase 1/2/3 C4591001........................................ .............. 16
3.2. Estudo Pediátrico de Fase 1/2/3 C4591007........................................ .......................16 3.3. Visão geral
dos métodos para avaliação de segurança, imunogenicidade e

Eficácia .................................................... .................................................. ...........17 3.3.1. Estudo
C4591007 - Análises de Segurança ............................................. ........... 17
3.3.2. Estudo C4591007 - Análises de Imunogenicidade ........................................ 18
3.3.3. Estudo C4591007 - Análises de Eficácia ............................................. ........19
3.4. Estudo C4591007 – Fase 1 – Resultados de Segurança ............................................. .............20 3.4.1.
Reatogenicidade - Fase 1.............................................. .......................21
3.4.2. Eventos Adversos – Fase 1.............................................. .......................24
3.4.3. Conclusões de Segurança - Fase 1.............................................. ....................24
3.5. Estudo C4591007 – Fase 1 – Resultados de Imunogenicidade .......................................24 3.5 .1. Títulos
neutralizantes de SARS-CoV-2 – Fase 1 ........................................ ...25
3.5.2. Conclusões de Imunogenicidade – Fase 1 ............................................. ....25
3.5.3. Seleção de dose a partir de dados da fase 1................................................. ..............25
3.6. Estudo C4591007 – Fase 2/3 – Resultados de Segurança ........................................ ............25
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3.6.1. Reatogenicidade - Fase 2/3 ............................................. .......................28

3.6.2. Visão Geral de Eventos Adversos – Fase 2/3 ........................................ ......33
3.6.2.1. Eventos Adversos da Dose 1 a 1 Mês Após a Dose 2 -

Fase 2/3 ............................................. .......................................33
3.6.2.2. Eventos Adversos da Dose 1 até a Data de Corte de Dados - Fase

2/3................................................ .........................................33
3.6.3. Análise de Eventos Adversos – Fase 2/3 ........................................ ........34

3.6.3.1. Eventos Adversos da Dose 1 a 1 Mês Após a Dose 2 -
Fase 2/3 ............................................. ....................................... 35
3.6.3.2. Eventos Adversos da Dose 1 até a Data de Corte de Dados - Fase

2/3................................................ .................................................. 36
3.6.3.3. Análise Adicional de Eventos Adversos até 08 de outubro de 2021

Data limite - Fase 2/3 ............................................. .......................36
3.6.4. Óbitos – Fase 2/3 .................................................. ....................................37
3.6.5. Eventos Adversos Graves - Fase 2/3................................................ ..............37
3.6.6. Eventos Adversos que Levam à Retirada - Fase 2/3 ..............................37
3.6.7. Outros Eventos Adversos Significativos – Fase 2/3 ........................................37
3.6.8. Outras Avaliações de Segurança - Fase 2/3 ............................................. .......... 40

3.6.8.1. Doença grave de COVID-19 e MIS-C - Fase 2/3 .....................40
3.6.8.2. Gravidez – Fase 2/3................................................ ...............40
3.6.9. Conclusões de Segurança (Grupo de Inscrição Inicial) - Fase 2/3.....................40
3.7. Estudo C4591007 – Fase 2/3 – Resultados Adicionais do Grupo de Expansão de Segurança........42
3.7.1. Visão geral de eventos adversos - Fase 2/3 - Segurança adicional

Grupo de Expansão................................................ ....................................... 43
3.7.2. Análise de Eventos Adversos – Fase 2/3 – Segurança Adicional

Grupo de Expansão................................................ ....................................... 44
3.7.3. Conclusões de Segurança - Grupo Adicional de Expansão de Segurança - Fase

2/3................................................ .................................................. ............47
3.8. Estudo C4591007 - Fase 2/3 - Resultados de Imunogenicidade..................................... 48
3.8.1. Análise de Imunoponte – Fase 2/3 ........................................... ........50
3.8.2. Títulos neutralizantes de SARS-CoV-2 – Fase 2/3 ...................................... ...53
3.8.3. Conclusões de Imunogenicidade - Fase 2/3................................................ ....57
3.9. Estudo C4591007 – Fase 2/3 – Imunogenicidade de Neutralização da Variante Delta

Resultados................................................. .................................................. .......... 57
3.10. Estudo C4591007 – Fase 2/3 – Resultados de Eficácia ........................................ ....... 58
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3.10.1. Eficácia Contra COVID-19 Confirmado - Fase 2/3.....................................60
3.10.2. População de Eficácia Totalmente Disponível da Dose 1 - Fase 2/3...........................61
3.10.3. Sinais e sintomas de COVID-19 - Fase 2/3 .....................................64
3.10.4. Eficácia Contra COVID-19 Grave e MIS-C - Fase 2/3.................66
3.10.5. Conclusões de Eficácia (Grupo de Inscrição Inicial) - Fase 2/3................66

4. MUNDO REAL DE SUPORTE E DADOS PÓS-AUTORIZAÇÃO DE
ADOLESCENTES .................................................... .................................................. ......67
5. ATUALIZAÇÃO DE SEGURANÇA PÓS-AUTORIZAÇÃO........................................... .................. 70
5.1. Atualização de segurança de adolescentes de 12 a 15 anos de idade......................................70
5.2. Farmacovigilância ........................................................ .......................................... 70

6. AVALIAÇÃO DE BENEFÍCIOS/RISCOS........................................... ....................................... 71
7. APÊNDICE................................................................ .................................................. .................. 72
8. REFERÊNCIAS ............................................. .................................................. ........... 75
LISTA DE MESAS
Tabela 1. Tempo de Acompanhamento Após a Dose 2 - Fase 2/3 - 5 a <12 Anos de Idade -
População de Segurança ....................................... ..............................26
Mesa 2. Disposição de todos os participantes randomizados - Fase 2/3, 5 a <12
anos................................. .................................................. ..............27
Tabela 3. Número (%) de participantes que relataram pelo menos 1 evento adverso da
dose 1 a 1 mês após a dose 2 – fase 2/3 – 5 a <12 anos de idade – população de
segurança .......... .................................................. ...33
Tabela 4. Número (%) de participantes que relatam pelo menos 1 evento adverso da
dose 1 até a data limite (06SEP2021) – Fase 2/3 – 5 a <12 anos de idade –
População de segurança.......... .......................................34
Tabela 5. Número (%) de participantes que relatam pelo menos 1 evento adverso da
dose 1 até a data limite (08OCT2021) - Grupo de Expansão de Segurança -
Fase 2/3 - 5 a <12 anos de idade - População de
segurança......... .................................................. ..............................43
Tabela 6. Disposição de todos os participantes randomizados até 1 mês após a dose 2 –
Subconjunto de imunoponte – Fase 2/3 –5 a <12 anos de idade e Estudo
C4591001 Fase 2/3 – 16 a 25 anos de idade......48
Tabela 7. Resumo das Razões Médias Geométricas - Participantes sem Evidência
de Infecção até 1 Mês Após a Dose 2 -
Subconjunto de imunoponte – Fase 2/3 – 5 a <12 anos de idade e Estudo
C4591001 Fase 2/3 – 16 a 25 anos de idade –
População de Imunogenicidade Avaliável ............................................. ..51
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Tabela 8. Diferença nas porcentagens de participantes com sororesposta –

Participantes sem evidência de infecção até 1 mês após a dose 2 –
Subconjunto de imunoponte – Fase 2/3 – Comparação de 5 a <12 anos de
idade ao Estudo C4591001 Fase 2/3 – 16 a 25 anos de idade – população de
imunogenicidade avaliável .. ....................... 52
Tabela 9. Resumo dos Títulos Médios Geométricos – NT50 – Participantes sem
Evidência de Infecção até 1 Mês Após a Dose 2 –
Tabela 10. Resumo da dobra média geométrica aumenta desde antes da vacinação até
cada ponto de tempo subsequente – NT50 – Participantes sem evidência de
infecção até 1 mês após a dose 2 –
Tabela 11. Número (%) de participantes com sororesposta – participantes sem
evidência de infecção até 1 mês após a dose 2 –
Tabela 12. Populações de Eficácia – Fase 2/3 Grupo de Inscrição Inicial – 5 a <12
Anos de Idade .............................. ......................................... 59
Tabela 13. Eficácia da vacina – Primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 7 dias após
a dose 2 – Participantes sem evidência de infecção antes de 7 dias após a
dose 2 – Fase 2/3 Grupo de inscrição inicial – 5 a <12 anos de idade –
Eficácia avaliável População... .......................................61
Tabela 14. Eficácia da vacina – Primeira ocorrência de COVID-19 após a dose 1 –
Fase 2/3 Grupo de Inscrição Inicial – 5 a <12 Anos de Idade – Dose 1
População de Eficácia Totalmente Disponível .............................. ..............................62
Tabela 15. Resumo dos sinais e sintomas da primeira ocorrência de COVID-19 a partir
de 7 dias após a dose 2 - Participantes sem evidência de infecção antes de
7 dias após a dose 2 - Fase 2/3 Grupo de inscrição inicial - 5 a <12 anos de
idade - População de eficácia
avaliável .................................................. ........................................65
Tabela 16. Razões Comparando as Taxas de Diagnóstico de Miocardite da Vacina
em Comparação com o Período Histórico e Indivíduos Não Vacinados.........67
Tabela 17. Taxas de miocardite por dose por sexo e idade, Ministério da Saúde de
Israel, até 25 de setembro de 2021 .............................. ................... 68
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LISTA DE FIGURAS
Figura 1. Taxas semanais de COVID-19 pediátricas relatadas estimadas nos EUA por
faixa etária, semanas que terminaram de 07 de março de 2020 a 18 de setembro de 2021.....13
Figura 2. Participantes que Relatam Reações Locais, por Gravidade Máxima, Dentro de
7 Dias Após Cada Dose – Fase 1 – 5 a <12 Anos de Idade – População de
Segurança..................... .................................................. ....22
Figura 3. Participantes que Relatam Eventos Sistêmicos, por Gravidade Máxima, Dentro
de 7 Dias Após Cada Dose – Fase 1 – 5 a <12 Anos de Idade – População de
Segurança..................... .................................................. ....23
Figura 4. Participantes que relatam reações locais, por gravidade máxima, dentro de 7
dias após cada dose – Fase 2/3 – 5 a <12 anos de idade e `16 a 25 anos de
idade – população de segurança........... ....................30
Figura 5. Participantes que relatam eventos sistêmicos, por gravidade máxima, dentro
de 7 dias após a dose 1 – fase 2/3 – 5 a <12 anos de idade e 16 a 25 anos de
idade – população de segurança............ ..............................31
Figura 6. Participantes que Relatam Eventos Sistêmicos, por Gravidade Máxima, Dentro
de 7 Dias Após a Dose 2 – Fase 2/3 – 5 a <12 Anos de Idade e 16 a 25 Anos
de Idade – População de Segurança............ ..............................32
Figura 7. Curvas de Incidência Cumulativa para a Primeira Ocorrência de COVID-19 Após

a Dose 1 – Fase 2/3 Grupo de Inscrição Inicial – 5 a <12 Anos de Idade – Dose 1
População de Eficácia Totalmente Disponível............. ..................63
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SUMÁRIO EXECUTIVO
A vacina profilática Pfizer-BioNTech COVID-19 (BNT162b2) está disponível nos EUA para prevenção
da doença de coronavírus 2019 (COVID-19) como uma série primária de duas doses em indivíduos
ÿ16 anos de idade desde dezembro de 2020 sob um uso emergencial Autorização (EUA 27034; 11 de
dezembro de 2020). Uma emenda aos EUA foi submetida ao FDA em 09 de abril de 2021 e foi autorizada
em 10 de maio de 2021 para apoiar o uso emergencial como uma série primária de duas doses em
indivíduos ÿ12 anos de idade. A autorização de uso de emergência de uma única dose de reforço em
indivíduos em risco 1 ÿ18 de idade foi concedida em 22 de setembro de 2021.
Um Pedido de Licença Biológica (BLA) foi aprovado em 23 de agosto de 2021 nos Estados Unidos
(EUA) para administração de 30 µg de BNT162b2 como uma série primária de duas doses para
indivíduos ÿ16 anos de idade. Aproximadamente 1,4 bilhão de doses de BNT162b2 foram distribuídas
globalmente até 31 de agosto de 2021.
O COVID-19 é uma infecção grave e potencialmente fatal ou com risco de vida para crianças. A
população pediátrica permanece vulnerável ao COVID-19 e os casos pediátricos aumentaram nos EUA,
especialmente com a disseminação generalizada da variante B.1.617.2 (Delta) altamente transmissível.
Um aumento de 419% nos casos de COVID-19 entre crianças <18 anos de idade foi relatado nos EUA
em agosto e setembro de 2021 em comparação com junho e julho de 2021. Aumentos semelhantes nos
casos pediátricos de COVID-19 foram documentados globalmente.
Embora a taxa de mortalidade por COVID-19 em crianças seja substancialmente menor do que em
adultos, o COVID-19 estava entre as 10 principais causas de morte de crianças de 5 a 14 anos de idade
entre janeiro e maio de 2021 nos EUA.
Com base nos dados dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), entre crianças de
5 a <12 anos de idade, houve aproximadamente 1,8 milhão de casos confirmados e relatados de
COVID-19 e 143 mortes relacionadas ao COVID-19 nos EUA até 14 de outubro de 2021 . Nessa mesma
faixa etária, houve 8.622 hospitalizações relacionadas ao COVID-19 até 18 de setembro de 2021. Isso
se traduz em taxas de incidência cumulativa de aproximadamente 6.000 e 30 por 100.000 para casos
confirmados de COVID-19 e hospitalizações relacionadas ao COVID-19, respectivamente, entre crianças
de 5 a <12 anos de idade. A carga pediátrica do COVID-19 provavelmente excede a da gripe sazonal. As
crianças também podem sofrer sequelas pós-aguda após a COVID-19. Até 04 de outubro de 2021, 5.217
crianças nos EUA foram diagnosticadas com Síndrome Inflamatória Multissistêmica (MIS-C), metade das
quais eram crianças de 5 a 13 anos de idade.
Embora as comorbidades, incluindo asma, diabetes e obesidade, entre outras, aumentem o risco de
COVID-19 grave e hospitalização entre crianças, aproximadamente um terço das crianças hospitalizadas
por COVID-19 não apresentam comorbidades subjacentes.
As estratégias de vacinação neste grupo de crianças não devem ser restritas àquelas que vivem com
comorbidades subjacentes e devem incluir toda a população de 5 a <12 anos de idade em
1
Uma única dose de reforço pode ser administrada IM pelo menos 6 meses após a conclusão da série primária em indivíduos ÿ65
anos de idade ou 18 a 64 anos de idade que foram determinados como tendo alto risco de COVID-19 grave e/ou complicações graves
de COVID-19 devido à exposição institucional ou ocupacional frequente.
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BNT162b2
para protegê-los das sequelas sintomáticas, graves ou longas imprevisíveis da doença COVID-19.
As crianças servem como reservatórios importantes da transmissão do coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda
grave (SARS-CoV-2) e podem se tornar o principal fator da pandemia em um futuro próximo, principalmente devido aos
recentes aumentos dramáticos nos casos de COVID-19. Até mesmo crianças assintomáticas foram documentadas
como espalhando vírus por uma média de 2 semanas, levando a um risco substancial de exposição viral entre os contatos.
A prevenção do COVID-19 proporcionará benefícios diretos à saúde das crianças e os benefícios indiretos de
desenvolvimento educacional e social podem ser antecipados com base no alívio da interrupção da educação presencial
causada por surtos de COVID-19 em ambientes escolares.
A Pfizer/BioNTech está buscando EUA de um nível de dose de 10 µg de BNT162b2 para uso em indivíduos de 5 a <12
anos de idade como uma série primária de duas doses administradas com 3 semanas de intervalo. O nível de dose de 10 µg
foi selecionada como a dose ideal para o grupo etário de 5 a <12 anos com base no perfil de reatogenicidade
favorável e nos resultados robustos de imunogenicidade da avaliação de descoberta do nível de dose da Fase 1
(Estudo C4591007).
Este Documento Informativo (BD) contém as seguintes evidências de apoio para solicitar EUA:
• Dados de segurança de N ~ 2.250 participantes (1.518 receptores de vacina e 750 de placebo

receptores) de 5 a <12 anos de idade com um tempo de acompanhamento de pelo menos 2 meses após a Dose 2
(Seção 3.6)
• Dados de segurança suplementares de um grupo de expansão de N~2250 participantes adicionais de 5 a <12 anos de
idade recrutados após o grupo de inscrição inicial de N~2250; no momento da data de corte de dados mais recente
de 08 de outubro de 2021, esse grupo de expansão de segurança tinha um tempo médio de acompanhamento de
2,4 semanas após a Dose 2 (Seção 3.7).
• Eficácia da dose de 10 µg na faixa etária de 5 a <12 anos inferida com base na análise de imunobridging bem-
sucedida, que comparou respostas neutralizantes de SARS-CoV-2 em um subconjunto de participantes nessa
faixa etária no Estudo C4591007 com respostas em um grupo de participantes adultos jovens de 16 a 25 anos de
idade no estudo de eficácia C4591001 (o subgrupo clinicamente mais semelhante da população do estudo em que
a eficácia da vacina (VE) foi demonstrada) (Seção 3.8.1).
• Análises de imunogenicidade suplementares de um subconjunto de participantes de 5 a <12 anos de idade no Estudo

C4591007 avaliando títulos de neutralização do soro contra a variante B.1.617.2 (Delta) do SARS-CoV-2 (Seção
3.9).
• Análise descritiva de eficácia de crianças de 5 a <12 anos de idade que estavam na fase inicial
grupo de inscrição de N~2250 para avaliar casos confirmados de COVID-19 acumulados até uma data limite de
dados de 08 de outubro de 2021. Esta análise foi realizada para indivíduos sem evidência prévia de infecção por
SARS-CoV-2 até 7 dias após a Dose 2 e para indivíduos com ou sem evidência prévia de infecção por SARS-CoV-2
(Seção 3.10).
Embora não faça parte do BD, os EUA são apoiados por um abrangente pacote de dados de Química,
Fabricação e Controles (CMC) para a dose de 10 µg, que descreve um tampão de formulação de medicamento
aprimorado. A formulação modificada melhora a vacina
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BNT162b2
estabilidade e simplifica a administração da vacina. De acordo com a orientação do Centro de Pesquisa

Biológica e (CBER), a formulação modificada demonstrou ser analiticamente comparável à formulação
atualmente autorizada e aprovada para indivíduos ÿ16 anos de idade. A troca não é considerada clinicamente
significativa.
Seleção de Dose
Na parte de descoberta de dose da Fase 1 do estudo realizado em 49 participantes de 5 a <12 anos de idade,
os dados de segurança e imunogenicidade demonstraram que uma série primária de duas doses de 10 µg de
BNT162b2 administrada com 3 semanas de intervalo teve um perfil de segurança aceitável e produziu respostas
imunes contra SARS-CoV-2 de tipo selvagem (cepa de referência), proporcionando um equilíbrio de segurança e
respostas imunes preferíveis àquelas após a imunização nos níveis de dose de 20 e 30 µg.
Segurança e tolerabilidade de BNT162b2 10 µg em crianças de 5 a <12 anos de idade
Em geral, o perfil de segurança e tolerabilidade de BNT162b2 10 µg, administrado como uma série primária
de duas doses administradas com 3 semanas de intervalo a aproximadamente 1.500 crianças de 5 a <12 anos
de idade que tiveram pelo menos 2 meses de acompanhamento desde a segunda dose, reflete eventos
apropriados à idade que são consistentes com uma população pediátrica em geral e o perfil de reatogenicidade
conhecido de BNT162b2.
O perfil de reatogenicidade em crianças de 5 a <12 anos de idade foi tipicamente leve a moderado, com a
maioria dos eventos surgindo nos primeiros 1 a 2 dias após a administração e desaparecendo logo em seguida.
A reação local mais comum foi dor no local da injeção, e as reações sistêmicas mais comuns incluíram fadiga,
dor de cabeça, dor muscular e calafrios.
O perfil de eventos adversos (EA) após a vacinação nessa faixa etária reflete principalmente a
reatogenicidade, com baixa incidência de eventos relacionados ou graves. Poucos EAs graves (SAEs),
nenhum dos quais relacionado à vacina, e nenhum EA que levou à retirada foram relatados.
A revisão de EAs, SAEs e EAs de interesse clínico não sugerem preocupações de segurança de curto prazo
após a administração de BNT162b2 10 µg. Análises completas de EAs foram realizadas até a data de corte
dos EUA de 06 de setembro de 2021, e análises adicionais de EAs foram realizadas até a data de corte de 08 de
outubro de 2021, apresentando novos EAs relatados desde o momento da data de corte dos EUA até 3 meses
de acompanhamento após a Dose 2. Essas análises adicionais não revelaram nenhuma diferença significativa
no perfil de segurança da vacina.
Não foram observados casos de miocardite/pericardite durante o período de vacinação até aproximadamente
3 meses de acompanhamento pós-Dose 2 no grupo de 5 a <12 anos de idade no Estudo C4591007.
Os dados do grupo de expansão de segurança suplementar foram analisados de aproximadamente 1.500

receptores de vacina com um tempo médio de acompanhamento de 2,4 semanas após a Dose 2. Esses dados
suplementares demonstram um perfil de segurança aceitável, alinhado com os dados de segurança do grupo
de inscrição inicial para um total de 3.000 participantes vacinados contribuindo para os dados de segurança,
sem casos de miocardite/pericardite relatados até o momento. Junto com o grupo registrado inicial, este grupo
de expansão de segurança suplementar fornece dados de segurança para um total de
Página 9
BNT162b2
aproximadamente 3.000 crianças vacinadas de 5 a <12 anos de idade, demonstrando segurança e

tolerabilidade de BNT162b2 nesta faixa etária.
Eficácia da vacina de BNT162b2 10 µg em crianças de 5 a <12 anos de idade
A orientação da FDA especifica que um estudo clínico em participantes de 5 a <12 anos de idade deve ser
adequadamente alimentado para demonstrar que as respostas imunes desencadeadas nessa faixa etária
(neutralização sérica de SARS-CoV-2, conforme analisado com taxas de soro-resposta e títulos médios
geométricos ) são estatisticamente não inferiores aos induzidos pela vacina em participantes de 16 a 25 anos
de idade. Os critérios de sucesso especificados pela FDA incluem a demonstração de uma margem de não
inferioridade de -10% para as taxas de soro-resposta e uma margem de 1,5 vezes para a proporção de títulos
neutralizantes de média geométrica.
Na parte da Fase 2/3 do estudo, análises de ponte imunológica usando um ensaio validado de
neutralização de SARS-CoV-2 foram conduzidas em um subconjunto de participantes selecionado
aleatoriamente (322 BNT162b2 e 163 placebo) entre os participantes do estudo N~2250 inicialmente
inscritos. Os resultados demonstraram que a série primária de duas doses de BNT162b2 10 µg administrada a
crianças de 5 a <12 anos de idade induziu títulos neutralizantes de 50% de SARS-CoV-2 que não eram
inferiores aos títulos induzidos por duas doses de BNT162b2 30 µg em adultos jovens de 16 a 25 anos de
idade no estudo de eficácia C4591001 (Seção 3.8). Dada a predominância da variante B.1.617.2 (Delta), uma
análise complementar foi realizada em 38
subconjunto de participantes de 5 a <12 anos de idade, usando um ensaio de neutralização de
redução de placa não validado. Esta análise demonstrou que os títulos de neutralização do soro em 1 mês
após a Dose 2 contra a variante B.1.617.2 (Delta) eram comparáveis aos da cepa original do tipo selvagem
SARS-CoV-2. Esses resultados sugerem que a eficácia da vacina contra a cepa do tipo selvagem inferida
por ponte imunológica também pode ser razoavelmente inferida quanto à eficácia contra a variante Delta.
Além disso, foi realizada uma análise descritiva de suporte VE com base em casos confirmados de
COVID-19 entre os participantes do estudo N~2250 inicialmente inscritos com 5 a <12 anos de idade
acumulados até a data de corte de dados de 08 de outubro de 2021. VE contra COVID-19 sintomático
confirmado laboratorialmente ocorrendo pelo menos 7 dias após a Dose 2 em participantes avaliáveis sem
evidência de infecção prévia por SARS-CoV-2 foi de 90,7% (intervalo de confiança bilateral de 95% [IC]:
67,7%, 98,3% ). Não houve casos de COVID-19 grave e nenhum caso de MIS-C relatado na data de corte
dos dados. É notável que o primeiro caso de COVID-19 relatado e confirmado nesta análise foi em julho de
2021, com a maioria ocorrendo em agosto e setembro de 2021, portanto, todos os casos confirmados foram
relatados durante um período em que o altamente transmissível B.1.617.2 ( Delta) tem sido a cepa de SARS-
CoV-2 predominante em circulação nos EUA e no mundo. Esses dados mostram que a série primária de duas
doses de BNT162b2 10 µg administrada a crianças de 5 a <12 anos confere um alto grau de eficácia protetora
contra COVID-19 durante um período em que a variante Delta preocupante predomina nos EUA.
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BNT162b2
Conclusões gerais de risco-benefício
O COVID-19 continua a ser uma infecção grave e potencialmente fatal ou com risco de vida para crianças e
há uma necessidade médica significativa não atendida na população de 5 a <12 anos de idade.
Duas doses primárias da vacina BNT162b2 de 10 µg administradas com 3 semanas de intervalo em 5 a <12 anos
de idade mostraram um perfil favorável de segurança e tolerabilidade, respostas imunes robustas contra todas
as variantes de preocupação e alto VE contra COVID-19 sintomático em um período em que a variante delta foi
predominante.
O número de participantes no atual programa de desenvolvimento clínico é muito pequeno para detectar
quaisquer riscos potenciais de miocardite associados à vacinação. A segurança a longo prazo da vacina
COVID-19 em participantes de 5 a <12 anos de idade será estudada em 5 estudos de segurança pós-autorização,
incluindo um estudo de acompanhamento de 5 anos para avaliar sequelas a longo prazo de miocardite/pericardite
pós-vacinação .
Os bancos de dados de vigilância de segurança israelenses sugerem que as taxas de incidência de

miocardite pós-vacinação rara atingem o pico em indivíduos de 16 a 19 anos de idade do sexo masculino
e diminuem em adolescentes de 12 a 15 anos de idade. Além disso, a dose para crianças de 5 a <12 anos
de idade é 1/3 da dose administrada a vacinados mais velhos (10 µg vs. 30 µg). Com base nessas informações,
é razoável prever que as taxas de miocardite pós-vacina provavelmente serão ainda menores em 5 a <12 anos
de idade do que aquelas observadas em adolescentes de 12 a 15 anos de idade.
Dada a experiência pós-autorização e assumindo 90% de eficácia, conforme mostrado no estudo clínico
descritivo, o número estimado de casos de COVID-19 e hospitalizações associadas prevenidos mais de 120
dias por milhão de crianças totalmente vacinadas de 5 a <12 anos de idade é de ~33.600 e 170, respectivamente.
Em contraste, o número de casos de miocardite pós-vacinação
(incluindo miocardite, pericardite e miopericardite) esperado no mesmo período de tempo por milhão de segundos
doses é de 21 (assumindo que crianças de 5 a <12 anos de idade
mesmas taxas de miocardite/pericardite pós-vacinação que adolescentes de 12 a 15 anos de idade nos EUA)
(Seção 4). Portanto, podemos esperar substancialmente menos casos de miocardite pós-vacinação entre 5 a <12
anos de idade, homens e mulheres, do que hospitalizações associadas ao COVID-19, dados os casos atuais de
COVID-19 específicos da idade e as estimativas de taxa de hospitalização. A prevenção de possíveis sequelas a
longo prazo da doença COVID-19, bem como outros impactos sociais, aumentaria ainda mais os benefícios da
vacinação para a saúde pública.
Dado todo o exposto, os benefícios da vacina Pfizer-BioNTech COVID-19 para prevenir a COVID-19
administrada em duas doses, nível de dose de 10 µg, séries primárias em crianças de 5 a <12 anos de idade
superam os riscos conhecidos ou potenciais .
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BNT162b2
1. INFORMAÇÕES FUNDAMENTAIS
1.1. Indicação proposta
A Pfizer/BioNTech está solicitando autorização da vacina Pfizer-BioNTech COVID 19 (BNT162b2)

sob uma Autorização de Uso de Emergência (EUA) para imunização ativa para prevenir a doença por
coronavírus 2019 (COVID-19) causada pela síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-
2) em indivíduos de 5 a <12 anos de idade.
1.2. Descrição do produto
A Pfizer/BioNTech está solicitando autorização de uma formulação modificada de BNT162b2 para

acomodar a dose de 10 µg. Esta formulação modificada permite um perfil de estabilidade melhorado e
maior facilidade de uso nos locais de administração. A formulação modificada usa um tampão Tris em vez
de solução salina tamponada com fosfato (PBS) e exclui cloreto de sódio e cloreto de potássio. A
autorização e o licenciamento futuro da formulação modificada são baseados
sobre a comparabilidade analítica com a formulação contendo PBS atualmente autorizada de
acordo com as orientações do CBER. A alteração no tampão não é considerada clinicamente
significativa.
O medicamento é fornecido como um frasco multidose de 10 doses que requer diluição com 1,3 mL
de injeção de cloreto de sódio a 0,9%, USP antes do uso. A vacina é uma dispersão estéril e sem
conservantes de nanopartículas lipídicas (LNPs) em tampão crioprotetor aquoso para administração IM e é
formulada a 0,1 mg/mL de RNA em tampão Tris 10 mM, sacarose 300 mM, pH 7,4.
1.3. Dosagem e Administração
A vacina Pfizer-BioNTech COVID-19 (de 5 anos a <12 anos de idade) é administrada como uma série
primária de duas doses de 10 µg de BNT162b2 em 0,2 mL cada, administradas com 3 semanas de intervalo
a indivíduos de 5 a <12 anos de idade. era.
2. NECESSIDADE MÉDICA NÃO ATENDIDA
2.1. Necessidade médica não atendida de vacinas seguras e eficazes na população pediátrica de
5 a <12 anos de idade
Apesar de uma campanha global de vacinação em andamento, a transmissão comunitária de SARS-CoV-2

na maior parte dos EUA e do mundo permanece alta1,2 e tem tendência de alta desde julho de 2021,
impulsionada em parte pela disseminação generalizada do altamente infeccioso B.1.617. 2 (Delta)
variante.3, 4 graves
Indivíduos totalmente
por pelo menosvacinados
6 meses. permanecem bem protegidos
No entanto, crianças contra
com menos doenças
de 12 sintomáticas
anos de idade não e
são elegíveis para vacinação, permanecem em risco de COVID-19 e continuam a servir como um grande
reservatório para transmissão comunitária. A imunização de crianças de 5 a <12 anos de idade contra a
COVID-19 pode prevenir danos que incluem não apenas a interrupção da educação, mas também
hospitalização, doença grave, sequelas de longo prazo e morte. transmissão comunitária, incluindo a
transmissão a indivíduos mais velhos e medicamente mais vulneráveis.
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BNT162b2
2.2. Os casos pediátricos COVID-19 aumentaram recentemente e podem causar doenças graves,
morte e sequelas a longo prazo
Com base nos dados do CDC, entre crianças de 5 a <12 anos de idade, houve aproximadamente 1,8
milhão de casos confirmados e relatados de COVID-19 e 143 mortes relacionadas a COVID-19 nos EUA
até 14 de outubro de 2021. 5 Nessa faixa etária, houve 8.622 hospitalizações relacionadas à COVID-19
até 18 de setembro de 2021.6, 7 Isso se traduz em taxas de incidência cumulativa de aproximadamente
6.000 e 30 por 100.000 para casos confirmados de COVID-19 e hospitalizações relacionadas à COVID-19,
respectivamente, entre crianças de 5 a << 12 anos de idade. A carga pediátrica do COVID-19 provavelmente
excede a da gripe sazonal (recentemente estimada em 0,8 por 100.000 hospitalizações por influenza).8
Aproximadamente um quarto de todos os casos e hospitalizações pediátricas (<18 anos) de

COVID-19 ocorreram desde 1º de agosto de 2021, com um aumento recente (Figura 1) alimentado pela
variante Delta.9, 10 Comparado
de 419%a nos
junho e julho
casos de de 2021 , em
COVID-19 agosto
entre e setembro
crianças de nos
<18 anos 2021, houve um aumento
EUA.11
Entre as crianças de 5 a <12 anos de idade nos EUA, para as quais as vacinas não estão
disponíveis atualmente, o aumento da COVID-19 no mesmo período foi de 484%. Aumentos semelhantes
no COVID-19 pediátrico foram documentados globalmente.6,12,13 Entre todos os casos ocorridos desde
01 de agosto de 2021 em menores de 18 anos, aproximadamente 40% ocorreram em crianças de 5 a <12
anos de idade.6, 14 Isso ressalta o papel que as crianças desempenham atualmente no prolongamento da
pandemia, especialmente crianças não vacinadas de 5 a <12 anos de idade. Notavelmente, as taxas de
COVID-19 entre crianças de 5 a <12 anos de idade agora são tão altas quanto entre adolescentes de 12 a
15 anos de idade, um grupo para o qual o BNT162b2 foi disponibilizado com implantação e absorção em
andamento (Figura 1).
Figura 1. Taxas semanais de COVID-19 pediátricas relatadas estimadas nos EUA por faixa etária,
semanas que terminam de 07 de março de 2020 a 18 de setembro de 2021
Fonte: Adaptado do CDC COVID data tracker14
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BNT162b2
O COVID-19 pode causar doenças graves em crianças. Entre as crianças hospitalizadas por COVID-19, 17-50%
requerem suporte respiratório ou cuidados intensivos.8,15 Embora as comorbidades, incluindo asma, diabetes
e obesidade, entre outras, aumentem o risco de COVID-19 grave e hospitalização entre crianças,
aproximadamente um terço das crianças hospitalizadas por COVID-19 não apresentam comorbidades
subjacentes.16 As estratégias de vacinação nesse grupo de crianças não devem se restringir àquelas que
vivem com comorbidades subjacentes e devem
incluir toda a população de 5 a <12 anos de idade, a fim de protegê-los das sequelas sintomáticas,
graves ou longas imprevisíveis da doença de COVID-19.
A taxa de mortalidade por COVID-19 em crianças é substancialmente menor que a de adultos;

no entanto, o COVID-19 estava entre as 10 principais causas de morte de crianças americanas de 5 a 14
anos de idade entre janeiro e maio de 2021. 17
As crianças também sofrem de sequelas pós-agudas de COVID-19, embora a magnitude total ainda não esteja
totalmente caracterizada. Até 04 de outubro de 2021 nos EUA, 5.217 crianças foram diagnosticadas com MIS-
C, metade das quais eram crianças de 5 a 13 anos de idade.18 Os fatores de risco para o desenvolvimento de
MIS-C não são claros. A natureza imprevisível do desenvolvimento desta síndrome foi destacada pelos
investigadores do 'The Overcoming COVID-19 Study' e pela equipe de resposta do CDC COVID. A vigilância
direcionada foi realizada em hospitais pediátricos nos EUA entre 15 de março de 2020 e 20 de maio de 2020.
Durante esse período, foram identificados 186 casos de MIS-C, 73% dos quais ocorreram em crianças
previamente saudáveis, assim como 2 dos 4 mortes relatadas.19 Além do risco de MIS-C, um estudo recente
realizado em Israel mostrou que aproximadamente 2 a 5% das crianças infectadas com SARS-CoV-2 sofrem
de sequelas de longo prazo 6 meses após a infecção.20 A estudo realizado no Reino Unido mostrou que 67%
das crianças apresentaram sintomas 60 a 120 dias após a infecção inicial e 27% ainda apresentavam sintomas
em ÿ120 dias após a infecção. 21
A miocardite pode ocorrer independentemente da infecção por SARS-CoV-2 ou como parte da MIS-C. O risco
de miocardite para crianças <16 anos de idade foi recentemente relatado como sendo >30 vezes maior para
aqueles infectados com SARS-CoV-2 do que para aqueles que não foram infectados. 22 O risco de miocardite
é substancialmente menor após a vacinação do que após a COVID-19 em populações onde foi avaliada,
ressaltando os benefícios da vacinação, apesar do risco desse raro evento adverso associado à vacina.23 Os
bancos de dados de vigilância de segurança dos EUA e de Israel mostram que as taxas de incidência de casos
raros de miocardite pós-Dose 2 em indivíduos vacinados de 12 a 15 anos são menores do que as observadas
na faixa de 16 a 19 anos; portanto, é razoável extrapolar que os casos potenciais de miocardite relacionados à
vacina não são maiores e podem ser ainda menores em indivíduos mais jovens de 5 a <12 anos de idade do
que aqueles observados em 12 a 15 anos de idade (Seção 4).
A imprevisibilidade e a extensão das sequelas graves mediadas por COVID-19 destacam ainda mais a
necessidade de uma ampla estratégia de vacinação baseada na idade entre crianças de 5 a <12 anos de idade.
2.3. A vacinação de crianças de 5 a <12 anos pode desempenhar um papel importante na redução da
transmissão geral de SARS-CoV-2
As crianças servem como reservatórios importantes da transmissão de SARS-CoV-224 e podem se tornar

o principal fator da pandemia em um futuro próximo, principalmente devido aos recentes aumentos
dramáticos nos casos de COVID-19 descritos acima.25 Mesmo crianças assintomáticas foram
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BNT162b2
documentado para liberar o vírus por uma média de 2 semanas, levando a um risco substancial de exposição
viral entre os contatos.26 À medida que as escolas abriram para o ano letivo de 2021-2022, as exposições
aumentaram devido ao fato de as crianças estarem próximas e muitos surtos ocorreram. 27 Poucos estudos
avaliaram a transmissão direta para e entre crianças, mas as crianças são fontes documentadas de infecção
na comunidade devido, em parte, a infecções secundárias decorrentes de interações sociais com membros
domésticos e não familiares24,25,27 , 28 e parecem ser prontamente infectados por outros indivíduos
infectados com os quais eles têm contato próximo.29,30 Na sala de aula, foram relatados surtos de professor
para aluno, com risco de infecção correlacionado com a proximidade do professor infectado.30 Evidência
precoce de níveis reduzidos de mRNA viral e cultivável vírus em pessoas vacinadas que adquirem a infecção
por SARS-CoV-2 sugere que o risco de transmissão é substancialmente reduzido entre os vacinados.31
Maximizando a A proporção da população vacinada é extremamente importante para ajudar a reduzir as taxas
de infecção, diminuir a transmissão, prevenir o surgimento de novas variantes preocupantes e acelerar o fim
da pandemia.
Atingir os limites de imunidade de rebanho ou atingir reduções significativas na força da infecção é

improvável sem vacinar as crianças. Crianças <12 anos, que atualmente não são elegíveis para
vacinação, constituem aproximadamente 15% da população dos EUA32 .
Embora os limites reais de imunidade de rebanho sejam desconhecidos e possam variar de região para
região, geralmente estimativas de pelo menos 60 a 70% são percebidas como necessárias para reduzir a
transmissão da doença.33,34 Esses limites são provavelmente mais altos devido à predominância do
SARS-CoV- 2 Variante delta, mais transmissível e com maior número reprodutivo que o vírus selvagem.
35,36 Em 03 de outubro de 2021, apenas 57% do total dos EUA
população havia sido totalmente vacinada e a captação da vacina havia estabilizado entre os adultos.37
Assim, garantir que as vacinas COVID-19 sejam disponibilizadas para crianças é uma estratégia importante
para melhorar os níveis gerais de imunidade da comunidade.
2.4. A vacinação contra COVID-19 na faixa etária de 5 a <12 anos pode restaurar um ambiente de
aprendizado seguro e eficaz
Por fim, a vacinação ajudará a restaurar a disponibilidade de aprendizado presencial para crianças,
limitando a disseminação na comunidade e os surtos escolares38 e reduzindo a necessidade de
quarentena estudantil. A aprendizagem presencial é fundamental para o desenvolvimento infantil,
aprendizagem adequada e impacto econômico mais amplo na sociedade devido ao fardo imposto aos pais/
cuidadores que trabalham pelo fechamento e quarentena das escolas e o impacto que a perda de educação
tem na segurança econômica futura das crianças. 13 O impacto dos fechamentos e do ensino à distância
provavelmente é de longo alcance e está apenas começando a ser totalmente compreendido. Foram relatadas
diminuições na proficiência em leitura, habilidades de pensamento crítico e pontuações em testes. 39,40, 41
Recentemente,
fechamentos e ensino a distância foram associados a baixo nível educacional e podem aumentar ainda mais
42
as disparidades educacionais em linhas raciais e socioeconômicas, crianças de famílias de baixadado que
renda são
afetadas desproporcionalmente, potencialmente ampliando as disparidades educacionais e de saúde.41,43, 44
A saúde mental e o bem-estar das crianças foram significativamente impactados pela pandemia em curso
e rodadas de fechamento de escolas, associadas ao aumento do tempo de tela e uso de mídias sociais,
redução da atividade física e comportamento mais sedentário, hábitos alimentares pouco saudáveis e
aumento geral do sofrimento psicológico na escola crianças de idade. O negativo
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BNT162b2
Prevê-se que os impactos da perda de tempo escolar presencial tenham efeitos duradouros na
saúde mental das crianças e estão mostrando impactos negativos no bem-estar dos pais/cuidadores e no
comportamento relacionado ao estresse.13 Os resultados de um estudo longitudinal baseado no Reino
Unido relataram maiores mudanças no questionário validado de forças e dificuldades relatado pelos pais
entre crianças de 4 a 10 anos de idade do que entre adolescentes de 11 a 16 anos de idade. Isso foi
potencialmente atribuído ao isolamento de colegas e estresse familiar durante as restrições de pico.45
3. VISÃO GERAL DE ESTUDOS CLÍNICOS
3.1. Estudo de Registro de Fase 1/2/3 C4591001
O estudo C4591001 é o estudo de registro de segurança, imunogenicidade e eficácia em andamento,

randomizado, controlado por placebo, Fase 1/2/3. Foi iniciado como um estudo de Fase 1/2 em adultos nos
EUA e, em seguida, foi alterado para expandir o estudo para um estudo global de Fase 2/3, envolvendo até
aproximadamente 46.000 participantes para acumular casos suficientes de COVID-19 para realizar uma
avaliação de eficácia oportuna ; alterado para incluir adolescentes mais velhos de 16 a 17 anos de idade, e
posteriormente alterado para incluir adolescentes mais jovens de 12 a 15 anos de idade. Este estudo serviu
de base para licenciamento em indivíduos ÿ16 anos de idade e uso emergencial em indivíduos de 12 a 15 anos
de idade. A aprovação do uso de emergência em indivíduos de 12 a 15 anos de idade foi baseada
principalmente na eficácia inferida pela demonstração de não inferioridade imunológica em comparação com
indivíduos de 16 a 25 anos de idade, apoiada por análise descritiva de eficácia (com eficácia da vacina [VE]
observado em >90% nesta faixa etária).
Os dados de imunogenicidade em adultos jovens de 16 a 25 anos de idade no Estudo C4591001 serviram

como comparador para análise de ponte imunológica do nível de dose de 10 µg em participantes de 5 a <12
anos de idade no Estudo C4591007 e, por orientação da FDA, formam a base para inferir
eficácia do nível de dose de 10 µg em receptores de vacina de 5 a <12 anos de idade.
3.2. Estudo Pediátrico Fase 1/2/3 C4591007
O estudo C4591007 é o estudo pediátrico de Fase 1/2/3 em andamento, randomizado, controlado por placebo,
em crianças saudáveis de 6 meses a <12 anos de idade. O estudo foi projetado para avaliar a vacinação
BNT162b2 em uma parte de descoberta de dose de Fase 1 de redução de idade e uma parte de dose
selecionada de Fase 2/3, em grupos etários definidos pelo protocolo: 5 a <12 anos, 2 a <5 anos e 6 meses a
<2 anos. O início do estudo pediátrico com o grupo pediátrico mais velho (5 a <12 anos de idade) foi baseado
na segurança e tolerabilidade aceitáveis demonstradas em adolescentes no Estudo C4591001. O estudo foi
realizado usando uma diluição da formulação de 30 µg de PBS atualmente autorizada.
Fase 1
A Fase 1 do Estudo C4591007 foi realizada nos EUA. Começando com a faixa etária mais velha (5 a <12
anos de idade), as coortes sentinelas receberam o nível de dose mais baixo (N = 16 por nível de dose),
seguido pela progressão para uma coorte subsequente de nível de dose mais alto ou término de um nível de
dose baseado mediante avaliação de segurança pelo Comitê de Revisão Interno (IRC). A intenção era avaliar
níveis de dose de até 30 µg em cada coorte de idade se a segurança fosse aceitável para todas as doses
mais baixas. A progressão para uma coorte subsequente de idade mais jovem ocorreu se um nível de dose
foi considerado seguro em uma coorte mais velha, com base na avaliação do IRC.
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BNT162b2
Os participantes inscritos na Fase 1 são acompanhados para casos de COVID-19, mas não contribuem
para as avaliações planejadas de eficácia de suporte. O acompanhamento de segurança continuará por pelo menos
2 anos e/ou até o final do estudo.
Fase 2/3
A Fase 2/3 do Estudo C4591007 começou com a dose de vacina selecionada para cada faixa etária, cujos
participantes foram randomizados 2:1 para receber vacina ou placebo.
A fase 2/3 (que está em andamento) foi planejada para avaliar o BNT162b2 nos níveis de dose selecionados
para segurança e tolerabilidade, imunogenicidade e eficácia. Os dados de imunoponte e segurança do grupo
inicial inscrito de participantes de 5 a <12 anos de idade (N ~ 2250) são apresentados até a data de corte dos
EUA de 06 de setembro de 2021, representando pelo menos 2 meses de acompanhamento após a Dose 2. Suporte
As análises de eficácia dos participantes deste grupo de inscrição inicial são apresentadas, incluindo casos de
COVID-19 acumulados até uma data de corte de dados de 08 de outubro de 2021.
As análises de imunogenicidade de suporte foram realizadas no subconjunto de neutralização Delta
selecionado aleatoriamente de aproximadamente 40 participantes de 5 a <12 anos de idade na população de
imunogenicidade avaliável que não apresentava evidência de infecção até 1 mês após a Dose 2, para avaliar
SARS-CoV- 2 neutralização das variantes de tipo selvagem e Delta. Além disso, é fornecido um resumo atualizado
dos novos EAs relatados no grupo de inscrição inicial desde o momento da data limite de envio dos dados dos
EUA (06 de setembro de 2021) até a data limite atual (08 de outubro de 2021), o que representa até
aproximadamente 3 meses de acompanhamento pós-dose 2.
Um grupo adicional de expansão de segurança de N~2250 participantes de 5 a <12 anos de idade, que
completaram a inscrição após o grupo inscrito inicial, foram randomizados 2:1 (1500 BNT162b2 a 10 µg e 750
placebo) na Fase 2/3 parte do C4591007 para obter um banco de dados de segurança maior para apoiar a
solicitação de EUA e licenciamento futuro. Os dados de segurança suplementares para este grupo de expansão de
segurança são apresentados até o corte de dados de 08 de outubro de 2021, que representa pelo menos 2
semanas de acompanhamento após o recebimento da Dose 2.
Este documento informativo relata dados C4591007 provisórios apenas para a faixa etária de 5 a <12 anos,
em apoio à autorização do nível de dose de 10 µg para essa faixa etária.
3.3. Visão geral dos métodos para avaliação de segurança, imunogenicidade e eficácia
3.3.1. Estudo C4591007 - Análises de Segurança
Os dados de segurança são relatados da Dose 1 a 1 mês após a Dose 2 para os participantes da Fase 1 e
Fase 2/3. Para os participantes da Fase 2/3, os dados também são relatados por meio da data de corte de dados
dos EUA de 06 de setembro de 2021 (representando pelo menos 2 meses de acompanhamento após a Dose 2)
para o grupo de inscrição inicial de N ~ 2.250 participantes de 5 a <12 anos de idade. O acompanhamento
adicional para este grupo de inscrição inicial é fornecido até uma data de corte de dados mais recente de 08 de
outubro de 2021 (representando aproximadamente 3 meses de acompanhamento após a Dose 2). Os dados
provisórios suplementares do grupo de expansão de segurança da Fase 2/3 para um N~2250 adicional que entrou
no estudo depois do grupo de inscrição inicial são relatados da Dose 1 até uma data limite de dados de 08 de
outubro de 2021 (representando pelo menos 2 semanas de acompanhamento após a Dose 2).
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BNT162b2
Reatogenicidade
Estatísticas descritivas foram fornecidas para cada ponto final de reatogenicidade após cada dose para os
participantes que preencheram um diário eletrônico. As reações locais e os eventos sistêmicos do dia 1 ao dia
7 após a vacinação são apresentados por gravidade e cumulativamente em todos os níveis de gravidade.
Estatísticas resumidas descritivas incluíram contagens e porcentagens de participantes com o desfecho indicado e
os intervalos de confiança (ICs) bilaterais de Clopper-Pearson de 95% associados. Os dados do diário eletrônico de
reatogenicidade ausentes não foram imputados.
Os dados de reatogenicidade são apresentados apenas a partir do grupo de inscrição inicial.
Eventos adversos
Os dados de EA foram resumidos descritivamente para a população de segurança. Estatísticas resumidas

descritivas, incluindo contagens, porcentagens e ICs de 95% de Clopper-Pearson de 2 lados associados, foram
fornecidas para EAs relatados da Dose 1 a 1 mês após a Dose 2. Os dados de EA são fornecidos para o grupo
de inscrição inicial que teve pelo menos 2 meses de acompanhamento -up após a Dose 2 e análises adicionais de EA
são fornecidas por até 3 meses de acompanhamento após a Dose 2 a partir da data de corte mais recente. Além
disso, os dados de EA do grupo de expansão de segurança que foram inscritos posteriormente são fornecidos por
pelo menos 2 semanas de acompanhamento após a Dose 2.
3.3.2. Estudo C4591007 - Análises de Imunogenicidade
Na Fase 1, os títulos neutralizantes de 50% do SARS-CoV-2 foram avaliados 7 dias após a Dose 2 e resumidos
como títulos de média geométrica (GMTs).
Na Fase 2/3, o immunobridging foi baseado em títulos de neutralização de 50% do SARS-CoV-2 1 mês após a Dose
2, comparando os participantes da Fase 2/3 C4591007 com 5 a <12 anos de idade com os participantes da Fase 2/3
C4591001 16 a 25 anos de idade para GMR e sororesposta avaliados sequencialmente (ou seja, a sororesposta foi
avaliada apenas após a razão média geométrica pré-especificada (GMR)
critérios para imunobridging foram atendidos). As amostras para comparação de cada grupo etário/estudo foram
testadas simultaneamente no mesmo ensaio de neutralização de SARS-CoV-2 validado
usando a mesma preparação do vírus alvo.
• GMR foi calculado como a média da diferença de títulos transformados logaritmicamente e exponenciando a
média. Os ICs bilaterais de 95% associados foram obtidos construindo ICs usando a distribuição t de Student
para a diferença média na escala logarítmica e exponenciando os limites de confiança. O sucesso da
imunoponte para o GMR foi declarado se o limite inferior do IC de 95% bilateral para o GMR fosse >0,67 e a
estimativa pontual de GMR fosse ÿ0,8 (conforme pré-especificado no protocolo) ou ÿ1 (conforme solicitado pelo
FDA).*
* A estimativa do ponto GMR solicitada pela FDA foi considerada de maneira post hoc para esta análise, pois
a liberação do banco de dados estava em andamento no momento da solicitação da FDA.
• A sororesposta foi definida como um aumento ÿ 4 vezes nos títulos de neutralização de SARS-CoV-2 antes da
Dose 1. Se a medição da linha de base estivesse abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ), uma medida
pós-vacinação de ÿ 4 × LLOQ foi considerada uma sero-resposta. A diferença em porcentagens e o IC de 95%
de 2 lados associado calculado
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BNT162b2
usando o método de Miettinen e Nurminen foram fornecidos. O sucesso de imunoponte para sororesposta foi declarado
se o limite inferior do IC de 95% bilateral para a diferença na taxa de sororesposta fosse maior que -10%, desde que o
critério de sucesso de imunoponte baseado no GMR fosse alcançado.
GMTs e GMFRs foram fornecidos com ICs de 95% de 2 lados associados calculados com referência à distribuição t de Student.
Análises comparativas de dados de imunogenicidade foram realizadas para participantes sem evidência de infecção prévia por
SARS-CoV-2 até 1 mês após a Dose 2.
Os ICs de 95% de dois lados foram obtidos tomando transformadas logarítmicas dos resultados do ensaio, calculando o IC
de 95% com referência à distribuição t de Student e, em seguida, exponenciando os limites de confiança. O CI de 95% de 2
lados exato para endpoints binários para cada grupo foi calculado usando a distribuição F (Clopper-Pearson). Os títulos abaixo
do LLOQ foram definidos para 0,5 × LLOQ para todas as outras análises, exceto para sororesposta.
Tamanho da amostra do subconjunto de imunoponte
Na Fase 2/3, as avaliações primárias de imunoponte tiveram um tamanho de amostra de subconjunto de imunoponte de 225
participantes avaliáveis no Estudo C4591007 (5 a <12 anos de idade) e grupo comparador selecionado aleatoriamente no
Estudo C4591001 (16 a 25 anos de idade), fornecendo 90,4% e 92,6% de poder para declarar o sucesso da ponte imunológica
com base na diferença de GMR e sororesposta, respectivamente.
Análise de Neutralização da Variante Delta
As análises foram realizadas no subconjunto de neutralização Delta, um subconjunto selecionado aleatoriamente de

participantes de 5 a <12 anos de idade na população de imunogenicidade avaliável que não apresentava evidência de
infecção até 1 mês após a Dose 2.
Um teste de neutralização de redução de placa de 50% (PRNT) foi usado para determinar os títulos de neutralização
sérica de SARS-CoV-2 da variante delta, conforme descrito anteriormente. 46,47 O PRNT é distinto do ensaio de
neutralização de SARS-CoV-2 validado usado para determinar títulos para análises de imunobridging que foram previamente
submetidas na emenda dos EUA.
Os GMTs PRNT a 50% foram calculados por exponenciação da média dos resultados do ensaio transformados
logaritmicamente; os ICs de 95% bilaterais associados foram obtidos a partir da escala logarítmica natural dos resultados usando
a distribuição t de Student e exponenciando os limites de confiança.
3.3.3. Estudo C4591007 - Análises de Eficácia
As análises de eficácia foram realizadas na população de eficácia avaliável (participantes que receberam ambas as doses
dentro da janela definida pelo protocolo e não tiveram desvios importantes do protocolo antes de 7 dias após a Dose 2) e
na eficácia disponível (intenção de tratamento modificada [ mITT]) populações (todos os participantes que receberam
vacinação).
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BNT162b2
Os endpoints de eficácia são a incidência confirmada de COVID-19 a partir de 7 dias após a Dose 2
por 1.000 pessoas-anos de acompanhamento em participantes (1) sem ou (2) com ou sem evidência sorológica
ou virológica (antes de 7 dias após o recebimento da Dose 2) de infecção anterior por SARS-CoV-2.
Os casos de COVID-19 são resumidos por grupo de vacina para participantes de 5 a <12 anos de idade,
de acordo com os critérios de caso descritos no Apêndice. Uma PCR de SARS-CoV-2 validada foi usada para
obter dados de casos confirmados de COVID-19.
Análises descritivas de VE na faixa etária de 5 a <12 anos foram conduzidas após o sucesso da
imunobridging ter sido declarado pela primeira vez para fornecer dados de eficácia disponíveis (além das
análises de imunogenicidade e segurança completas descritas acima) para facilitar o Comitê Consultivo de
Vacinas e Produtos Biológicos Relacionados ( VRBPAC) avaliação geral do benefício-risco quando os EUA
para essa faixa etária estão sendo considerados. Com <21 casos (número especificado pelo protocolo para
avaliação formal de VE) acumulados até o momento desta análise, há um risco aumentado de observar por
acaso um VE menor que o VE verdadeiro em comparação com o mesmo risco quando ÿ 21 casos foram
acumulados . Para informar a decisão do VRBPAC sobre recomendar ou não a aprovação da vacina para
essa faixa etária, a Pfizer forneceu os dados mais abrangentes e atualizados disponíveis, apesar do risco
potencial de um "erro tipo II" mais alto para esta análise descritiva de eficácia. A análise da eficácia do teste de
hipóteses para essa faixa etária será realizada quando ÿ21 casos forem acumulados.
VE contra COVID-19 confirmado a partir de 7 dias após a Dose 2 é estimado em 100 × (1 – IRR), onde IRR
(taxa de razão de doença) é a razão calculada de doença COVID-19 confirmada por 1.000 pessoas-ano de
acompanhamento cego no grupo da vacina ativa para a taxa de doença correspondente no grupo placebo.
VE e o IC de 95% de 2 lados associado derivado usando o método de Clopper-Pearson ajustado para o tempo
de vigilância estão incluídos nas análises de eficácia.
A estimativa de VE para COVID-19 confirmado usa a primeira definição (por critérios de protocolo).
3.4. Estudo C4591007 – Fase 1 – Resultados de Segurança
Disposição e conjuntos de dados analisados
Na Fase 1, um total de 49 participantes no grupo de 5 a <12 anos de idade foram divididos em grupos de
níveis de dose para receber 10, 20 ou 30 µg de BNT162b2. Destes, 48/49 foram vacinados e receberam
ambas as doses de BNT162b2 (N=16 por nível de dose) e estavam na população de segurança. Nenhum
participante foi retirado da fase 1 do estudo.
Devido à reatogenicidade observada nos 4/16 participantes iniciais atribuídos ao grupo de nível de dose
de 30 µg após receberem ambas as doses de BNT162b2 (Seção 3.4.1), uma decisão IRC foi tomada para os
12/16 participantes restantes atribuídos ao grupo de 30 µg grupo de nível de dose para receber a segunda dose
com base na seleção do nível de dose para a Fase 2/3, ou seja, 10 µg. Esses assuntos não serão mais
discutidos.
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BNT162b2
Administração e calendário de vacinas
Para os participantes pediátricos da Fase 1 de 5 a <12 anos de idade, quase todos os participantes
receberam a intervenção do estudo conforme designado. Com exceção de 1 participante atribuído ao
grupo de nível de dose de 20 µg que não recebeu BNT162b2, 48 (98,0%) dos participantes receberam a
Dose 1 e a Dose 2.
A maioria dos participantes recebeu a Dose 2 entre 19 a 23 dias após a Dose 1 nos grupos de níveis de
dose de 10 µg e 20 µg (100,0% e 82,4%, respectivamente). No grupo de nível de dose de 30 µg, os 4
(25,0%) participantes que receberam a dosagem de 30/30 µg receberam a Dose 2 entre 19 a 23 dias após a
Dose 1.
3.4.1. Reatogenicidade - Fase 1
Reações locais
A reatogenicidade no grupo de 5 a <12 anos de idade tendeu a aumentar de maneira dependente do nível
de dose e do número de dose em relação à incidência e/ou gravidade das reações locais em níveis de dose
de 10, 20 e 30 µg. As reações locais foram principalmente leves a moderadas e de curta duração.
As reações locais no nível de dose de 30 µg foram consideradas inaceitáveis, levando à
descontinuação desse nível de dose. Com relação às reações locais, as doses de 10 e 20 µg foram
as mais bem toleradas (Figura 2).
Eventos Sistêmicos
A reactogenicidade geralmente aumentou de forma crescente dependente do nível de dose e do número

de dose em relação à incidência e/ou gravidade de eventos sistêmicos em níveis de dose de 10, 20 e 30 µg.
Os eventos sistêmicos foram em sua maioria leves a moderados e de curta duração. Eventos sistêmicos no
nível de dose de 30 µg foram considerados inaceitáveis, levando à descontinuação desse nível de dose.
Com relação aos eventos sistêmicos, a dose de 10 µg foi a mais bem tolerada (Figura 3).
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BNT162b2
Figura 2. Participantes Relatando Reações Locais, por Gravidade Máxima, Dentro de 7 Dias Após Cada Dose – Fase 1 –
5 a <12 anos de idade - população de segurança
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BNT162b2
Figura 3. Participantes Relatando Eventos Sistêmicos, por Gravidade Máxima, Dentro de 7 Dias Após Cada Dose – Fase 1 –
5 a <12 anos de idade - população de segurança
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BNT162b2
3.4.2. Eventos Adversos - Fase 1
Da Dose 1 a 1 mês após a Dose 2, os EAs foram relatados por 12 participantes no grupo de nível de dose de 10 µg
e 20 µg; desses EAs foram considerados relacionados à intervenção do estudo em 6 participantes. Dos 4
participantes que receberam duas doses de 30 µg, EAs foram relatados por 2 participantes (linfadenopatia e
artralgia, ambos considerados pelo investigador como relacionados à intervenção do estudo).
Nenhum SAE, morte ou EA que levou à retirada foi relatado em participantes da Fase 1 de 5 a <12 anos de
idade na data de corte de dados de 16 de julho de 2021, o que representa até aproximadamente 3 meses de
acompanhamento.
Todos os EAs até a data de corte de dados de 16 de julho de 2021 foram leves a moderados, com exceção
do EA de Pirexia de Grau 3, relatado no grupo de 20 µg no Dia 1 pós-Dose 2 (também registrado como um evento
sistêmico; consulte a Seção 3.4.1).
Nenhum participante da Fase 1 de 5 a <12 anos de idade teve casos relatados de anafilaxia, apendicite,
paralisia de Bell, miocardite/pericardite ou MIS-C. Um participante que recebeu ambas as doses de 30 µg de
BNT162b2 teve um EA transitório de artralgia de Grau 2 (dor no quadril direito) que foi julgado pelo investigador
como relacionado à intervenção do estudo. O evento foi relatado como resolvido no mesmo dia após a administração
de ibuprofeno.
Dois participantes da Fase 1 de 5 a <12 anos de idade tiveram casos de linfadenopatia da Dose 1 até a data de
corte dos dados, ocorrendo nos níveis de dose de 20 e 30 µg.
3.4.3. Conclusões de Segurança - Fase 1
Frequências mais altas de reatogenicidade para os níveis de dose de 20 e 30 µg em participantes de 5 a <12

anos de idade contribuíram para a decisão de selecionar uma dose mais baixa de 10 µg como o nível de dose final
de BNT162b2 para prosseguir para a Fase 2/3 para essa idade grupo. A decisão de seleção do nível de dose para
essa faixa etária foi baseada nos resultados de segurança e imunogenicidade da Fase 1.
BNT162b2 a 10 µg foi bem tolerado em participantes de 5 a <12 anos de idade com base nos resultados
de segurança da Fase 1 disponíveis, representando o acompanhamento de aproximadamente 3 meses após
a Dose 2.
3.5. Estudo C4591007 – Fase 1 – Resultados de Imunogenicidade
Nos participantes da Fase 1 de 5 a <12 anos de idade, as populações de imunogenicidade (todas disponíveis e
avaliáveis) eram compostas de participantes inscritos que receberam a vacina nos níveis de dose de 10 e 20 µg.
Apenas 4 participantes receberam uma segunda dose de 30 ug. Todos os 16 participantes atribuídos ao grupo de
nível de dose de 30 µg foram excluídos da análise de imunogenicidade. Nos grupos de níveis de dose de 10 e 20
µg, um total de 2 participantes (n=1 cada por nível de dose) foram excluídos porque não tiveram um resultado do
ensaio ou não completaram ambas as vacinações.
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BNT162b2
Demografia
A maioria dos participantes da Fase 1 de 5 a <12 anos de idade na população de imunogenicidade avaliável era branca
(74,2%), com 9,7% de participantes negros ou afro-americanos e 12,9% de participantes asiáticos, e outros grupos raciais
eram 3,2%. Havia 6,5% de participantes hispânicos/latinos. A idade mediana foi de 9,0 anos e 48,4% dos participantes
eram do sexo masculino.
3.5.1. Títulos neutralizantes de SARS-CoV-2 - Fase 1
C4591007 Os dados de imunogenicidade da Fase 1 são resumidos para participantes de 5 a <12 anos de idade que não
apresentavam evidências de infecção por SARS-CoV-2 na população de imunogenicidade avaliável, para níveis de dose
de 10 e 20 µg. Os resultados para toda a população de imunogenicidade disponível foram semelhantes aos da população
avaliável.
No Dia 7 pós-Dose 2, os GMTs foram semelhantes nos níveis de dose testados: 4162,6 (IC de 95%: 2584,7, 6704,0) no
grupo de 10 µg e 4583,4 (IC de 95%: 2802,9, 7494,8) no grupo de 20 µg.
3.5.2. Conclusões de Imunogenicidade - Fase 1
O BNT162b2 provocou títulos neutralizantes robustos de 50% de SARS-CoV-2 7 dias após a Dose 2 em ambos os
níveis de dose testados (10 e 20 µg) quando administrado a crianças saudáveis de 5 a <12 anos de idade que não
apresentavam evidências de SARS-CoV- 2 infecção. Os GMTs do dia 7 pós-dose 2 foram semelhantes nos grupos de nível
de dose de 10 e 20 µg testados na Fase 1.
3.5.3. Seleção de Dose dos Dados da Fase 1
A semelhança na imunogenicidade pós-vacinação, conforme refletido nos GMTs do Dia 7 pós-Dose 2 nos níveis de dose
de 10 µg e 20 µg, juntamente com o perfil de reatogenicidade mais favorável observado no nível de dose de 10 µg, levou
à seleção de BNT162b2 no nível de dose de 10 µg para prosseguir para a avaliação da Fase 2/3 para participantes de 5 a
<12 anos de idade.
3.6. Estudo C4591007 – Fase 2/3 – Resultados de Segurança
População de segurança
A população de segurança para participantes pediátricos de Fase 2/3 de 5 a <12 anos de idade inicialmente inscritos
no estudo refletiu a randomização 2:1 nos grupos BNT162b2 (N=1518) e placebo (N=750).
Duração do Acompanhamento
A duração do acompanhamento para os participantes pediátricos da Fase 2/3 de 5 a <12 anos de idade foi de pelo
menos 2 meses após a Dose 2 para a maioria dos participantes (Tabela 1). Quase todos (95,1%) dos participantes
tiveram 2 a <3 meses de acompanhamento após a Dose 2.
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BNT162b2
Tabela 1. Tempo de Acompanhamento Após a Dose 2 - Fase 2/3 - 5 a <12 Anos de Idade -
População de Segurança
Grupo de Vacinas (como Administrado)
BNT162b2 10 ÿg Placebo Total

(Na = 1518) (Na = 750) (Na = 2268)
nb (%) nb (%) nb (%)
Tempo desde a Dose 2 até a data limite
<1 mês 7 (0,5) 4 (0,5) 11 (0,5)
ÿ1 mês a <2 meses ÿ2 meses 67 (4,4) 32 (4,3) 99 (4,4)
a <3 meses 1444 (95,1) 0 714 (95,2) 0 2158 (95,1)
ÿ3 meses 0
Média (SD) 2,2 (0,19) 2,2 (0,22) 2,2 (0,20)

Mediana 2.3 2.3 2.3
Mínimo máximo (0,0, 2,5) (0,0, 2,5) (0,0, 2,5)
Nota: O tempo de acompanhamento foi calculado a partir da Dose 2 até a data de corte ou data de retirada ou a data de
revelação (por protocolo), qualquer que fosse a data anterior. O tempo de acompanhamento após a Dose 2 para os participantes
que não receberam a Dose 2 foi contado como 0.
uma. N = número de participantes no grupo especificado, ou a amostra total. Esse valor é o denominador para os cálculos de
porcentagem.
b. n = Número de participantes com a característica especificada.
Arranjo
A disposição dos participantes pediátricos da Fase 2/3 de 5 a <12 anos de idade está resumida na
Tabela 2. No total, 1.528 participantes foram randomizados para receber BNT162b2 10 µg e 757
participantes foram randomizados para placebo, refletindo a proporção de randomização de 2:1. A
maioria dos participantes randomizados para qualquer grupo (ÿ98,7%) recebeu a Dose 1 e a Dose 2.
Entre os participantes que descontinuaram o período de vacinação, mas continuaram no estudo até 1 mês
após a visita da Dose 2, nenhuma das descontinuações foi relatada como devido a um EA. Nenhuma das
desistências do estudo foi relatada devido a um EA. A maioria das descontinuações/retiradas foi devido à
decisão dos pais/responsáveis.
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BNT162b2
Tabela 2. Disposição de todos os participantes randomizados - Fase 2/3, 5 a <12 anos
Grupo de vacinas (como randomizado)
C459107 C459107
(Na = 1528) (Na = 757) (Na = 2285)
nb (%) nb (%) nb (%)
Randomizado 1528 (100,0) 757 (100,0) 2285 (100,0)

Não vacinado 11 (0,7) 6 (0,8) 17 (0,7)
Vacinado 1517 (99,3) 751 (99,2) 2268 (99,3)
Dose 1 1517 (99,3) 751 (99,2) 2268 (99,3)
Dose 2 1514 (99,1) 747 (98,7) 2261 (98,9)
Visita concluída 1 mês após a Dose 2 (período de vacinação) 1510 (98,8) 746 (98,5) 2256 (98,7)
Interrompido do período de vacinação, mas continuado no 2 (0,1) 2 (0,3) 4 (0,2)

estudar
Descontinuado após a Dose 1 e antes da Dose 2 2 (0,1) 2 (0,3) 4 (0,2)
Descontinuado após a Dose 2 e antes de 1 mês pós- 0 0 0
Dose 2 visita
Retirado do estudo 5 (0,3) 6 (0,8) 11 (0,5)

Retirado após a Dose 1 e antes da Dose 2 1 (0,1) 2 (0,3) 3 (0,1)
Retirada após a Dose 2 e antes de 1 mês após a visita à 2 (0,1) 2 (0,3) 4 (0,2)
Dose 2
Retirada após 1 mês após a visita à Dose 2 2 (0,1) 2 (0,3) 4 (0,2)

uma. N = número de participantes randomizados no grupo especificado, ou a amostra total. Esse valor é o denominador
para os cálculos de porcentagem. b. n = Número de participantes com a característica especificada.
Entre todos os participantes pediátricos randomizados da Fase 2/3 de 5 a <12 anos de idade,
quase todos (> 99%) participantes receberam intervenção do estudo como randomizado.
A maioria dos participantes recebeu a Dose 2 na janela definida pelo protocolo de 19 a 23 dias após a
Dose 1 nos grupos BNT162b2 (94,4%) e placebo (94,5%). As segundas doses administradas fora da
janela especificada do protocolo incluíram 0,7% e 0,4% dos grupos BNT162b2 e placebo, respectivamente,
que receberam a Dose 2 em <19 dias após a Dose 1 e 4,0% e 3,8% dos grupos BNT162b2 e placebo,
respectivamente, que receberam a Dose 2 > 23 dias após a Dose 1.
O intervalo total para o tempo de administração da Dose 2 após a Dose 1 de BNT162b2 foi de 14 dias
a >55 dias. Para placebo, o intervalo total de tempo de administração da Dose 2 após a Dose 1 foi de
14 a 55 dias.
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BNT162b2
Demografia
As características demográficas dos participantes pediátricos da Fase 2/3 de 5 a <12 anos de idade foram
semelhantes nos grupos BNT162b2 e placebo na população de segurança. No total, a maioria dos participantes
era branca (78,9%), com 6,5% negros ou afro-americanos e 6,0% asiáticos, 7,0% multirraciais e outros grupos
raciais <1%. Havia 21,1% de participantes hispânicos/latinos. A idade mediana foi de 8,0 anos e 52,1% dos
participantes eram do sexo masculino.
Crianças obesas (com base em índices específicos de idade e sexo) representaram 11,5% (grupo BNT162b2) a
12,3% (grupo placebo) dessa faixa etária na população de segurança. As comorbidades presentes na linha de base
que aumentam o risco de doença grave de COVID-19 (que incluem obesidade) estavam presentes em proporções
semelhantes de participantes no grupo BNT162b2 (20,6%) e no grupo placebo (20,3%). As comorbidades mais
comuns relatadas nos participantes no início do estudo
estavam:
• asma (7,8% em BNT162b2 e 8,3% em placebo)

• distúrbios neurológicos (1,3% em BNT162b2 e 0,4% em placebo)
• cardiopatia congênita (1,0% em BNT162b2 e 0,7% em placebo)
Um participante, que estava no grupo BNT162b2, teve uma condição imunocomprometida relatada no início do
estudo (leucemia linfocítica aguda).
Na população de segurança, proporções semelhantes de participantes no grupo BNT162b2 (8,8%) e no grupo

placebo (8,7%) tiveram status inicial positivo para SARS-CoV-2.
3.6.1. Reatogenicidade - Fase 2/3
A reatogenicidade (reações locais e eventos sistêmicos) foi avaliada por meio de diário eletrônico em todos os
participantes pediátricos da Fase 2/3 de 5 a <12 anos de idade por 7 dias após cada dose. Os participantes com
dados do diário eletrônico incluíram N=1511 no grupo BNT162b2 e N=749 no grupo placebo após a Dose 1, e
N=1501 no grupo BNT162b2 e N=741 no grupo placebo após a Dose 2.
Reações locais
No grupo BNT162b2, a dor no local da injeção foi relatada com mais frequência em participantes pediátricos de 5
a <12 anos de idade, e a frequência foi semelhante após a Dose 1 e após a Dose 2 de BNT162b2 (74,1% vs 71,0%),
mostrada em (Figura 4).
Os padrões de reatogenicidade em crianças foram geralmente semelhantes aos observados anteriormente em

indivíduos ÿ12 anos de idade no Estudo C4591001, com algumas diferenças. Em geral, a
reatogenicidade em crianças tendeu a parecer mais semelhante ao perfil mais leve e menos frequente observado
anteriormente em idosos >55 anos de idade. Reações locais de vermelhidão e inchaço foram relatadas em frequências
mais altas em crianças em comparação com adolescentes e adultos, observando que reações graves raramente foram
relatadas.
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BNT162b2
Eventos Sistêmicos
Na população de participantes pediátricos da Fase 2/3 de 5 a <12 anos de idade, os eventos sistêmicos
mostraram frequências aumentadas para a Dose 2 em comparação com a Dose 1 para a maioria dos
eventos, com exceção de vômitos e diarreia que foram relatados com pouca frequência e em incidências
semelhantes após cada dose e em ambos os grupos (Figura 5, Figura 6).
Crianças de 5 a <12 anos de idade tendem a ter eventos sistêmicos menos graves (incluindo febre e calafrios)
após doses de vacina de 10 µg em comparação com aqueles relatados anteriormente em adolescentes e
adultos jovens do Estudo C4591001 após doses de vacina de 30 µg. Em geral, a reatogenicidade em crianças
tendeu a parecer mais semelhante ao perfil mais leve e menos frequente observado anteriormente em idosos
>55 anos de idade. Eventos sistêmicos de fadiga e cefaleia foram relatados em frequências mais baixas em
crianças em comparação com adolescentes e adultos, e dores articulares mais comuns em participantes mais
velhos foram infrequentes em crianças.
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BNT162b2
Figura 4. Participantes relatando reações locais, por gravidade máxima, dentro de 7 dias após cada dose – Fase
2/3 – 5 a <12 anos de idade e `16 a 25 anos de idade – população de segurança
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BNT162b2
Figura 5. Participantes Relatando Eventos Sistêmicos, por Gravidade Máxima, Dentro de 7 Dias Após a Dose 1 – Fase
2/3 – 5 a <12 anos de idade e 16 a 25 anos de idade – População de segurança
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BNT162b2
Figura 6. Participantes Relatando Eventos Sistêmicos, por Gravidade Máxima, Dentro de 7 Dias Após a Dose 2 – Fase
2/3 – 5 a <12 anos de idade e 16 a 25 anos de idade – População de segurança
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BNT162b2
3.6.2. Visão geral de eventos adversos - Fase 2/3
3.6.2.1. Eventos Adversos da Dose 1 a 1 Mês Após a Dose 2 - Fase 2/3
Uma visão geral dos EAs da Dose 1 a 1 mês após a Dose 2 é mostrada na Tabela 3. As proporções de
participantes com qualquer EA foram semelhantes nos grupos BNT162b2 (10,9%) e placebo (9,2%).
Tabela 3. Número (%) de participantes que relataram pelo menos 1 evento adverso da dose 1 a 1 mês após
a dose 2 – Fase 2/3 – 5 a <12 anos de idade –
População de segurança
BNT162b2 10 ÿg Placebo
(Na = 1518) (Na = 750)
Evento adverso nb (%) nb (%)
Qualquer evento adverso 166 (10,9) 69 (9,2)

Relacionado 46 (3,0) 2 16 (2.1)
Forte (0,1) 1 (0,1)
Com risco de vida 0 0
Qualquer evento adverso grave 0 1 (0,1)

Relacionado 0 0
Forte 0 1 (0,1)
Qualquer evento adverso não grave 166 (10,9) 68 (9,1)

Relacionado 46 (3,0) 16 (2.1)
Forte 2 (0,1) 0
Qualquer evento adverso que leve à retirada 0 0

Relacionado 0 0
Sério 0 0
Forte 0 0
Morte 0 0
uma. N = número de participantes no grupo especificado. Esse valor é o denominador para os cálculos de porcentagem. b. n = Número
de participantes relatando pelo menos 1 ocorrência da categoria de evento especificada. Para "qualquer evento adverso", n = o número de
participantes que relataram pelo menos 1 ocorrência de qualquer evento adverso. c. Avaliado pelo investigador em relação ao produto sob
investigação.
3.6.2.2. Eventos Adversos da Dose 1 até a Data de Corte de Dados - Fase 2/3
Da Dose 1 até a data de corte dos dados (06 de setembro de 2021), que representa pelo menos 2 meses de
acompanhamento após a Dose 2, as proporções de participantes pediátricos da Fase 2/3 de 5 a <12 anos de idade com
qualquer evento foram semelhantes em os grupos BNT162b2 (11,6%) e placebo (9,6%)
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BNT162b2
(Tabela 4). Poucos EAs adicionais foram relatados entre 1 mês após a Dose 2 até a data de corte dos
dados.
Tabela 4. Número (%) de participantes relatando pelo menos 1 evento adverso de

Dose 1 até a data limite (06SEP2021) - Fase 2/3 - 5 a <12 anos de
Idade - População de Segurança
(Na = 1518) (Na = 750)

Relacionado 46 (3,0) 16 (2.1)
Forte 3 (0,2) 1 (0,1)
Qualquer evento adverso grave 1 (0,1) 1 (0,1)

Relacionado 0 0
Forte 1 (0,1) 1 (0,1)


Relacionado 46 (3,0) 3 16 (2.1)
Forte (0,2) 0
Qualquer evento adverso que leve à retirada 0 0
Relacionado 0 0
Sério 0 0
Forte 0 0
Morte 0 0
investigação.
3.6.3. Análise de Eventos Adversos – Fase 2/3
As análises de EA para participantes pediátricos de Fase 2/3 de 5 a <12 anos de idade foram
relatadas da Dose 1 a 1 mês após a Dose 2 na Seção 3.6.3.1 e da Dose 1 até a data limite de dados
(06 de setembro de 2021) na Seção 3.6. 3.2.
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BNT162b2
3.6.3.1. Eventos Adversos da Dose 1 a 1 Mês Após a Dose 2 - Fase 2/3
Eventos Adversos por Classe de Sistema de Órgãos (SOC) e Termo Preferencial (PT)
No geral, as frequências de quaisquer EAs relatados após a Dose 1 até 1 mês após a Dose 2 foram
semelhantes nos grupos BNT162b2 e placebo (10,9% vs 9,2%). Muitos dos EAs refletiram eventos de
reatogenicidade que foram relatados como EAs (ou seja, dor de cabeça, vômito e dor no local da injeção).
Frequências de EA nestes SOCs de reatogenicidade (BNT162b2 vs placebo)
estavam:
• distúrbios gerais e condições do local de administração: 1,6% vs 1,7%

• distúrbios gastrointestinais: 1,6% vs 1,7%
• distúrbios do sistema nervoso: 0,7% vs 0,5%
• distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo: 0,5% vs 0,7%
No geral, muitos EAs relatados até 1 mês após a Dose 2 foram atribuíveis a eventos de reatogenicidade
da vacina. Esta observação fornece uma explicação razoável para as maiores taxas de alguns EAs
observadas no grupo BNT162b2 em comparação com o grupo placebo. A este respeito, o padrão de EAs
relatados em crianças de 5 a <12 anos de idade foi geralmente consistente com o observado em análises
anteriores de participantes da Fase 2/3 ÿ12 anos de idade no Estudo C4591001.
Além de SOCs que refletem eventos consistentes com reatogenicidade, outras categorias de eventos são discutidas
abaixo por SOC e PT. Muitos dos outros EAs comumente relatados são consistentes com eventos que seriam
esperados em uma população geral de crianças saudáveis nessa faixa etária e/ou não mostraram desequilíbrio
entre os grupos de vacina e placebo.
• Infecções e infestações foram relatadas em 1,9% dos participantes do grupo BNT162b2

e 2,0% dos participantes do grupo placebo.
• Lesões, envenenamento e complicações do procedimento foram relatados em 1,7% dos participantes do grupo
BNT162b2 e 0,7% dos participantes do grupo placebo. Os eventos relatados neste SOC são típicos dessa
faixa etária, como fraturas e entorses, queimaduras solares e picadas de insetos.
• Distúrbios psiquiátricos foram relatados em 0,3% dos participantes do grupo BNT162b2 e 0,4% dos participantes
do grupo placebo.
• Distúrbios do sangue e do sistema linfático foram relatados em 0,9% dos participantes do grupo
BNT162b2 e 0,1% dos participantes do grupo placebo, que incluiu linfadenopatia e dor nos linfonodos.
• Distúrbios da pele e subcutâneos foram relatados em 1,4% dos participantes no grupo BNT162b2 e 0,8% dos
participantes no grupo placebo, e incluíram erupções cutâneas, urticária, eczema e prurido que foram
relatados com mais frequência no grupo BNT162b2 do que no placebo grupo.
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BNT162b2
• Distúrbios do sistema imunológico foram relatados em 0,1% dos participantes do grupo BNT162b2 e 0,1% dos
participantes do grupo placebo e incluíram hipersensibilidade) e outras alergias não medicamentosas.
Eventos Adversos Relacionados
Da Dose 1 a 1 mês após a Dose 2, os EAs avaliados como relacionados pelo investigador foram relatados com uma
frequência ligeiramente maior no grupo BNT162b2 (3,0%) do que no grupo placebo (2,1%). A maioria dos EAs
relacionados foram eventos de reatogenicidade e no grupo SOC de distúrbios gerais e condições do local de
administração, relatados por 1,1% dos participantes do grupo BNT162b2 em comparação com 0,9% dos participantes do
grupo placebo.
Eventos Adversos Imediatos
Após a Dose 1 e a Dose 2, os EAs imediatos (relatados dentro de 30 minutos após a vacinação) foram de baixa frequência
(ÿ0,4%) nos grupos BNT162b2 e placebo. Os EAs imediatos relatados após a Dose 1 e a Dose 2 nos grupos BNT162b2
versus placebo foram predominantemente dor no local da injeção. Nenhum outro EA imediato pós-Dose 1 foi relatado no
grupo BNT162b2. Outros EAs imediatos relatados após a dose 2 no grupo BNT162b2 foram eritema no local da injeção,
eritema e náusea.
Nenhum EA alérgico foi relatado após qualquer dose de BNT162b2 dentro de 30 minutos após a vacinação.
Eventos Adversos Graves ou com Ameaça à Vida
Da Dose 1 a 1 mês após a Dose 2, os EAs graves foram de baixa frequência (0,1%) nos grupos BNT162b2 e placebo.
Nenhum EA com risco de vida (ou seja, Grau 4) foi relatado da Dose 1 a 1 mês após a Dose 2.
3.6.3.2. Eventos Adversos da Dose 1 até a Data de Corte de Dados - Fase 2/3
Eventos Adversos por Classe de Sistema de Órgãos e Termo Preferencial
Os EAs relatados em participantes pediátricos da Fase 2/3 de 5 a <12 anos de idade até a data de corte dos dados (06 de
setembro de 2021), que representou pelo menos 2 meses de acompanhamento após a Dose 2, foram relatados em
frequências semelhantes no grupo BNT162b2 ( 11,6%) e grupo placebo (9,6%). Além dos EAs relatados até 1 mês após a
Dose 2, os EAs mais frequentemente relatados no grupo BNT162b2 até a data de corte dos dados foram eventos de
reatogenicidade. No geral, poucos EAs adicionais foram relatados após 1 mês após a Dose 2 até a data de corte, e nenhum
EA adicional de interesse clínico foi identificado.
3.6.3.3. Análise adicional de eventos adversos até 08 de outubro de 2021 Data limite - Fase 2/3
Na data de corte mais recente, os participantes do grupo de inscrição inicial têm um tempo de acompanhamento
de aproximadamente 3 meses após a Dose 2 (mediana: 3,3 meses). A partir desta data de corte mais recente, o perfil
de EA neste grupo não mudou significativamente.
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BNT162b2
Cumulativamente, quaisquer EAs relacionados, quaisquer EAs graves e quaisquer EAs foram
relatados nos grupos BNT162b2 e placebo em ÿ3,0%, ÿ0,2% e ÿ0,1%, respectivamente. Nenhum
novo SAE ocorreu após a data de corte dos EUA e nenhuma retirada devido a AEs foi relatada. Nenhum
participante do estudo teve EAs com risco de vida e nenhum participante morreu.
Todos esses EAs relatados recentemente após 2 meses após a Dose 2 até os atuais 3 meses após a
Dose 2 não foram graves, não relacionados à intervenção do estudo e todos foram leves a moderados.
Esses EAs recentemente relatados incluíram principalmente eventos consistentes com infecções comuns
leves (por exemplo, dor de garganta, tosse, rinite, enterovírus, pirexia, fadiga) e fraturas de membros, o
que seria esperado e comumente relatado na população pediátrica geral.
Não foram relatados novos EAs que correspondam a eventos adversos de interesse especial (EASIs);
nenhum caso de miocardite foi relatado.
3.6.4. Óbitos - Fase 2/3
Nenhuma morte foi relatada na população pediátrica de Fase 2/3 de crianças de 5 a <12 anos de idade
até a data de corte dos dados (06 de setembro de 2021).
3.6.5. Eventos Adversos Graves - Fase 2/3
Os SAEs foram relatados da Dose 1 até a data de corte dos dados (06 de setembro de 2021), o que
representa pelo menos 2 meses de acompanhamento após a Dose 2. No geral, 3 SAEs foram relatados
por 2 participantes: 1 participante do grupo BNT162b2 teve um SAE de fratura de membro superior e 1
participante no grupo placebo 2 EAS de pancreatite e dor abdominal (relatada como ocorrendo 'pós-
lesão') até a data de corte dos dados. Esses SAEs foram todos avaliados pelo investigador como não
relacionados à intervenção do estudo.
3.6.6. Eventos Adversos que Levam à Retirada - Fase 2/3

Nenhum EA que levou à retirada foi relatado na população pediátrica de Fase 2/3 de crianças de 5 a <12
anos de idade até a data de corte dos dados (06 de setembro de 2021).
3.6.7. Outros Eventos Adversos Significativos - Fase 2/3
Eventos adversos de interesse clínico específico, como aqueles na lista do CDC de AESIs para
COVID-19, foram revisados com base nos EAs relatados até a data de corte. As informações sobre
eventos de interesse clínico incluíram termos solicitados pelo FDA: anafilaxia, apendicite, paralisia
de Bell e linfadenopatia. O protocolo definido AESI de miocardite/pericardite também foi considerado
na revisão de segurança.
EAs de interesse clínico solicitados pela FDA
Entre os EAs de interesse clínico solicitados pela FDA, nenhum caso foi relatado na faixa etária
de 5 a <12 anos até a data de corte dos dados, representando pelo menos 2 meses de acompanhamento
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BNT162b2
após a Dose 2, de anafilaxia, miocardite/pericardite, paralisia de Bell (ou paralisia/paresia

facial) ou apendicite.
Anafilaxia/ Hipersensibilidade
Nenhum caso de anafilaxia ou reação anafilática/anafilactóide foi relatado no estudo.

Nenhum caso de hipersensibilidade foi relatado no grupo BNT162b2.
Uma revisão de segurança adicional foi realizada usando consultas MedDRA padronizadas (SMQs) de
angioedema/hipersensibilidade relatadas da Dose 1 a 1 mês após a Dose 2. Entre aproximadamente 2.250
participantes de 5 a <12 anos de idade randomizados 2:1 para receber BNT162b2 ou placebo, 18 participantes
(1,2%) no grupo BNT162b2 e 6 participantes (0,8%) no grupo placebo tiveram eventos nas SMQs de angioedema/
hipersensibilidade.
Os eventos na SMQ de angioedema relatados no grupo BNT162b2 incluíram inchaço da face (causado por uma
picada de inseto e considerado pelo investigador como não relacionado à intervenção do estudo) (n=1) e urticária
(n=3). Urticária também foi relatada no grupo placebo no mesmo número de participantes (n=3), portanto não
houve desequilíbrio entre os grupos.
Os eventos na SMQ de hipersensibilidade mais comumente relatados no grupo BNT162b2 do que no grupo
placebo foram dermatite (incluindo dermatite de contato e alérgica), sendo que todos os casos foram considerados
não relacionados à vacina; e erupção cutânea (incluindo erupção cutânea pruriginosa, macular, no local da
injeção, n=8 no grupo BNT162b2 vs n=1 no grupo placebo). Das erupções cutâneas no grupo BNT162b2, 4 foram
consideradas pelo investigador como relacionadas à intervenção do estudo: todas elas eram de Grau 1, geralmente
tinham início 7 dias ou mais após a vacinação; apenas 1 erupção cutânea no local da injeção foi relatada com início
precoce em 3 dias após a Dose 2. Todos, exceto 1 evento (erupção cutânea no tronco com início em 11 dias após
a Dose 2) foram relatados como resolvidos. Essas erupções cutâneas relacionadas foram observadas no braço,
tronco, face e/ou corpo sem padrão claro, e dois participantes tiveram outras reações cutâneas na mesma
localização anatômica pouco tempo antes ou após o evento relatado na SMQ (ou seja, reação eritema anterior a
adesivo Tegaderm no braço ou erupção cutânea subsequente no rosto devido a picada de abelha).
Conjuntivite alérgica e eczema também foram relatados, nas mesmas frequências nos grupos BNT162b2 e placebo
(n=1 cada).
Todos os eventos SMQ de angioedema/hipersensibilidade foram leves ou moderados, com exceção de um evento
de grau 3 de erupção cutânea com início em 3 dias após a dose 1 e relatado como resolvido 6 dias depois, não
relacionado à intervenção do estudo e observado como possivelmente devido a um reação ao protetor solar.
A erupção cutânea é considerada uma reação adversa da vacina e é indicada como tal na Folha de Dados dos
EUA. Em geral, o padrão de eventos na SMQ de hipersensibilidade no SOC de distúrbios da pele e tecido
subcutâneo (incluindo erupções cutâneas) relatado em crianças de 5 a <12 anos de idade no Estudo C4591007
foi consistente com o observado em análises anteriores de participantes da Fase 2/3 ÿ 12 anos de idade no Estudo
C4591001.
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BNT162b2
Linfadenopatia
A linfadenopatia é considerada uma reação adversa à vacina e é indicada como tal na Folha de Dados dos
EUA. Entre aproximadamente 2.250 crianças de 5 a <12 anos de idade randomizadas 2:1 para receber
BNT162b2 ou placebo, a partir da data de corte dos dados (06 de setembro de 2021), 13 participantes (0,9%)
no grupo BNT162b2 e 1 participante (0,1%) no grupo placebo tiveram eventos de linfadenopatia.
No grupo BNT162b2, o tempo médio de início após a Dose 1 foi de 6,2 dias (mediana de 3 dias) e após a
Dose 2 foi de 2,6 dias (mediana de 2 dias). A duração média dos eventos foi de 4,7 dias (mediana de 3,5 dias,
intervalo de 1 a 14 dias). O evento único no grupo placebo teve início aos 22 dias pós-Dose 1 com duração de 2
dias. Todos os casos relatados de linfadenopatia em ambos os grupos foram leves.
Em geral, o padrão de casos de linfadenopatia relatados em crianças de 5 a <12 anos de idade foi geralmente
semelhante ao observado em análises anteriores de participantes da Fase 2/3 ÿ12 anos de idade no Estudo
C4591001.
Outros EAs de interesse clínico
Além dos EAs de interesse clínico solicitados pela FDA, até a data de corte de dados para esta submissão,
nenhum caso de eventos trombocitopênicos, eventos tromboembólicos ou de coagulação intravascular,
eventos autoimunes ou desmielinizantes, meningite, encefalite, neurite, doença de Kawasaki, MIS- C, ou
síndrome do desconforto respiratório agudo foram relatados.
EAs adicionais de interesse clínico, independentemente da inclusão na lista do CDC AESI, foram
avaliados com base na revisão dos dados de segurança do patrocinador. Esses EAs foram identificados
no banco de dados do estudo C4591007 na data de corte dos dados (06 de setembro de 2021) e os
eventos considerados relacionados pelo investigador estão resumidos abaixo.
Artralgia
No grupo BNT162b2, um evento de artralgia foi relatado em 1 participante:
• Um participante do grupo BNT162b2 teve um EA relacionado de artralgia leve (dor na articulação do cotovelo
direito), com início no mesmo dia da Dose 2 (administrada no músculo deltoide esquerdo), que foi relatada
como resolvida no dia seguinte.
Parestesia
No grupo BNT162b2, um evento de parestesia foi relatado em 1 participante:
• Um participante do grupo BNT162b2 teve um EA relacionado de parestesia moderada (formigamento

bilateral nos membros inferiores) com início em 1 dia após a Dose 2 e relatado como recuperado/
resolvido 3 dias após o início.
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BNT162b2
Tique
No grupo BNT162b2, um evento de transtorno psiquiátrico de tique foi relatado em 1 participante:
Um participante do grupo BNT162b2 teve um EA de Grau 3 tic com início em 7 dias após a Dose 2 e
relatou como recuperação/resolução no momento do corte de dados. O EA foi considerado pelo investigador
como relacionado à intervenção do estudo.
Conclusões da Revisão de Eventos Adversos de Interesse Clínico
Após a revisão de todos os EAs e SAEs relatados para participantes de 5 a <12 anos de idade no Estudo
C4591007, na data de corte dos dados (06 de setembro de 2021), havia muito poucos EAs de interesse clínico
correspondentes aos solicitados pelo FDA ou relacionados à lista de AESIs do CDC. A linfadenopatia foi identificada
como relacionada ao BNT162b2 em indivíduos ÿ12 anos de idade e também é observada na faixa etária pediátrica
de 5 a <12 anos. Não foram relatados casos de anafilaxia ou hipersensibilidade à vacina, não foram relatados
erupções cutâneas graves ou graves após a vacinação com BNT162b2 e nenhum caso de miocardite/pericardite
foi relatado ao longo de pelo menos 2 meses de acompanhamento após a Dose 2 em crianças 5 a <12 anos de
idade. Os EAs de interesse clínico continuam a ser monitorados em todos os participantes do Estudo C4591007
em andamento.
3.6.8. Outras avaliações de segurança - Fase 2/3

3.6.8.1. Doença grave de COVID-19 e MIS-C - Fase 2/3
Na data de corte dos dados (06 de setembro de 2021), nenhum COVID-19 grave ou MIS-C foi relatado
em participantes pediátricos de 5 a <12 anos de idade no Estudo C4591007 no banco de dados de
segurança.
Análises prévias de eficácia para todos os participantes C4591001 Fase 2/3 ÿ12 anos de idade,
previamente submetidos para apoiar os EUA atuais, mostraram confinamento de casos graves
predominantemente ao grupo placebo. Juntos, esses dados continuam a sugerir que não há evidências de doença
aumentada associada à vacina (VAED), incluindo doença respiratória aumentada associada à vacina (VAERD).
3.6.8.2. Gravidez - Fase 2/3
Nenhuma gravidez foi relatada no Estudo C4591007 na data de corte dos dados (06 de
setembro de 2021).
3.6.9. Conclusões de Segurança (Grupo de Inscrição Inicial) - Fase 2/3
Os dados da fase 2/3 de aproximadamente 2.250 crianças de 5 a <12 anos de idade com um tempo de
acompanhamento de pelo menos 2 meses após a Dose 2 mostraram que BNT162b2 a 10 µg era seguro e bem tolerado.
A reatogenicidade em crianças de 5 a <12 anos de idade foi principalmente leve a moderada e de

curta duração, com início médio de 1 a 4 dias após a dose (a maioria dentro de uma mediana de 2 dias após a
dose) e resolução em 1 a 2 dias após o início. Reações locais apresentadas
predominantemente como dor no local da injeção sem efeito do número da dose, que foi semelhante ao que
foi relatado anteriormente nos participantes do Estudo C4591001 ÿ12 anos de idade; Contudo
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BNT162b2
vermelhidão e inchaço leves a moderados ocorreram em frequências mais altas em crianças do que o
relatado anteriormente em C4591001. Os eventos sistêmicos mais comumente incluíram fadiga, dor de
cabeça e dor muscular, e geralmente aumentaram em frequência e/ou gravidade com o aumento do
número de dose; estes foram tipicamente mais leves e menos frequentes do que relatado anteriormente
no Estudo C4591001.
O perfil de EA observado neste estudo não sugeriu nenhuma preocupação séria de segurança para a
vacinação com BNT162b2 em crianças de 5 a <12 anos de idade. A maioria dos EAs relatados ocorreu da Dose
1 a 1 mês após a Dose 2 e refletiu eventos de reatogenicidade ocorridos após a vacinação com BNT162b2, ou
outras infecções ou lesões não relacionadas que se espera que sejam observadas em uma população pediátrica
geral com frequências semelhantes nos grupos BNT162b2 e placebo.
Um total de 3 SAEs não relacionados foram relatados em 2 participantes e nenhuma morte ou retirada devido a
EAs foi relatada na data de corte dos dados (06 de setembro de 2021), o que representa pelo menos 2 meses de
acompanhamento após a Dose 2.
Na data de corte dos dados, havia muito poucos EAs de interesse clínico relatados em crianças de 5 a <12
anos de idade, e nenhum caso de miocardite/pericardite foi relatado.
A linfadenopatia foi identificada como relacionada ao BNT162b2 em participantes do estudo ÿ12 anos
de idade e também é observada em crianças de 5 a <12 anos de idade, com todos os eventos relatados
como leves. As erupções cutâneas foram mais frequentes no grupo BNT162b2 do que no grupo placebo, mas
muito poucas (n=4) foram consideradas relacionadas à vacinação e foram caracterizadas como leves e
autolimitadas.
Em geral, o perfil de segurança e tolerabilidade de BNT162b2 10 µg quando administrado como uma série
primária de duas doses, com 3 semanas de intervalo para aproximadamente 1.500 crianças de 5 a <12 anos de
idade, que tiveram pelo menos 2 meses de acompanhamento desde que receberam sua segunda dose , reflete
eventos apropriados à idade que são consistentes com uma população pediátrica em geral e o perfil de
reatogenicidade conhecido de BNT162b2.
Os padrões de reactogenicidade em crianças foram geralmente semelhantes aos observados anteriormente

em indivíduos ÿ12 anos de idade no Estudo C4591001, com algumas diferenças. Crianças de 5 a <12 anos
de idade tendem a ter eventos sistêmicos menos graves (incluindo febre e calafrios) após doses de vacina de 10
µg em comparação com aqueles relatados anteriormente em adolescentes de 12 a 15 anos de idade e adultos
jovens de 16 a 55 anos de idade. Estudo C4591001 após doses de vacina de 30 µg.
Em geral, a reatogenicidade em crianças tendeu a parecer mais semelhante ao perfil mais leve e menos frequente
observado anteriormente em idosos >55 anos de idade. Reações locais de vermelhidão e inchaço foram relatadas
em frequências mais altas em crianças em comparação com adolescentes e adultos, observando que reações
graves raramente foram relatadas. Por outro lado, eventos sistêmicos de fadiga e cefaleia foram relatados em
frequências mais baixas em crianças em comparação com adolescentes e adultos, e dores articulares mais comuns
em participantes mais velhos foram infrequentes em crianças.
Da mesma forma, o perfil geral de EA e reações adversas entre aproximadamente 22.000 participantes
ÿ16 anos de idade e 1.100 adolescentes de 12 a 15 anos de idade inscritos e vacinados com BNT162b2
em acompanhamento duplo-cego com placebo, na data de corte de segurança mais recente ( 13 de março de
2021), refletiu principalmente eventos de reatogenicidade com baixa
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BNT162b2
incidências de eventos graves e/ou relacionados. A incidência de EAS foi baixa e não houve
participantes se retiraram do estudo devido a EAs. Poucas mortes ocorreram em geral em participantes ÿ16
anos de idade, e nenhuma morte foi relatada em adolescentes. A revisão de EAs de interesse clínico não
sugeriu padrões claros ou preocupações de segurança nesses estudos.
3.7. Estudo C4591007 – Fase 2/3 – Resultados Adicionais do Grupo de Expansão de Segurança
A população do grupo de expansão de segurança para participantes pediátricos de Fase 2/3 de 5 a <12 anos
de idade refletiu a randomização 2:1 nos grupos BNT162b2 (N=1591) e placebo (N=788). No momento da data
de corte dos dados (08 de outubro de 2021), a duração mediana do acompanhamento para o grupo de
expansão de segurança pediátrica Fase 2/3 de crianças de 5 a <12 anos de idade era de 2,4 semanas após a
Dose 2. A maioria dos participantes ( 71,2%) tiveram pelo menos 2 semanas de acompanhamento após a Dose
2. A grande maioria dos participantes (98,5%) teve pelo menos 1 semana de acompanhamento após a Dose 2.
Arranjo
Um participante (0,1%) no grupo BNT162b2 descontinuou o período de vacinação devido a um EA (detalhes na

Seção 3.7.2) e dois participantes (0,1%) no grupo BNT162b2 e 1 participante (0,1%) no grupo placebo retirou-se
do estudo antes da visita de 1 mês após a Dose 2. Nenhuma dessas retiradas foi relatada como devido a um EA.
Entre todos os participantes pediátricos randomizados da Fase 2/3 de 5 a <12 anos de idade, quase todos
(> 99%) participantes receberam intervenção do estudo como randomizado. A maioria dos participantes
recebeu a Dose 2 na janela definida pelo protocolo de 19 a 23 dias após a Dose 1 nos grupos BNT162b2
(95,6%) e placebo (94,5%).
Demografia
As características demográficas para o grupo de expansão de segurança da Fase 2/3 de

participantes pediátricos de 5 a <12 anos de idade foram semelhantes nos grupos BNT162b2 e placebo na
população de segurança. No total, a maioria dos participantes era branca (76,1%), com 5,6% participantes
negros ou afro-americanos e 10,1% participantes asiáticos, 7,6% participantes multirraciais e outros grupos
raciais <1%. Havia 13,2% de participantes hispânicos/latinos. A idade mediana foi de 8,0 anos e 50,7% dos
participantes eram do sexo masculino.
Crianças obesas (com base em índices específicos de idade e sexo) representaram 11,2% (grupo BNT162b2)
e 11,0% (grupo placebo) dessa faixa etária na população de segurança. As comorbidades presentes na linha
de base que aumentam o risco de doença grave de COVID-1948 (que incluem obesidade) estavam presentes
em proporções semelhantes de participantes nos grupos BNT162b2 (19,7%) e placebo (20,2%). As comorbidades
mais comuns relatadas nos participantes no início do estudo foram:
• asma (8,4% em BNT162b2 e 9,0% em placebo)

• distúrbios neurológicos (1,1% em BNT162b2 e 1,1% em placebo)
• cardiopatia congênita (0,6% em BNT162b2 e 0,4% em placebo)
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BNT162b2
3.7.1. Visão geral de eventos adversos - Fase 2/3 - Grupo de Expansão de Segurança Adicional
As proporções de participantes no grupo de expansão de segurança (randomizado 2:1 para receber

BNT162b2 ou placebo) relatando qualquer EA da Dose 1 até a data limite de dados (08 de outubro de
2021), representando pelo menos 2 semanas após a Dose 2 para a maioria dos participantes, foram
semelhantes nos grupos BNT162b2 (7,2%) e placebo (6,3%) (Tabela 5).
Os EAs no grupo de expansão de segurança foram consistentes com os observados em análises anteriores
dos participantes da Fase 2/3 no grupo de idade inicialmente inscrito de 5 a <12 anos no Estudo C4591007.
Tabela 5. Número (%) de participantes relatando pelo menos 1 evento adverso da dose 1 até a
data limite (08OCT2021) - Grupo de Expansão de Segurança -
Fase 2/3 - 5 a <12 anos de idade - População de segurança
(Na = 1591) (Na = 788)

Relacionado 55 (3,5) 5 14 (1,8)
Forte (0,3) 0
Qualquer evento adverso grave 3 (0,2) 0
Relacionado 0 0
Forte 3 (0,2) 0

Relacionado 55 (3,5) 14 (1,8)
Forte 2 (0,1) 0
Qualquer evento adverso que leve à retirada 1 (0,1) 0
Relacionado 1 (0,1) 0
Sério 0 0
Forte 1 (0,1) 0
Morte 0 0
investigação.
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BNT162b2
3.7.2. Análise de Eventos Adversos - Fase 2/3 - Grupo Adicional de Expansão de Segurança
Muitos dos EAs após a Dose 1 até a data limite de dados para o grupo de expansão de segurança refletiam eventos
de reatogenicidade que foram relatados como EAs, com pouco desequilíbrio observado entre os grupos BNT162b2 e
placebo, exceto para distúrbios gerais e condições do local de administração (impulsionado principalmente por injeção
dor no local). As frequências de EA em SOCs contendo os EAs de reatogenicidade mais comuns (BNT162b2 vs placebo)
foram:
• distúrbios gerais e condições do local de administração: 2,3% vs 1,8%

• distúrbios gastrointestinais: 0,8% vs 0,8%
• distúrbios do sistema nervoso: 0,6% vs 0,4%
• distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo: 0,4% vs 0,4%
Muitos dos outros EAs comumente relatados agrupados por SOC e PT são consistentes com eventos que seriam
esperados em crianças saudáveis nessa faixa etária e/ou não mostraram desequilíbrio entre os participantes que
receberam vacina versus placebo.
• Distúrbios cardíacos não foram relatados por nenhum participante na segurança adicional
grupo de expansão até a data limite de dados.
• Distúrbios psiquiátricos foram relatados em 1 participante no grupo BNT162b2 (um evento relacionado de
'irritabilidade') e nenhum no grupo placebo.
• Distúrbios do sangue e do sistema linfático foram relatados em 0,4% dos participantes do grupo BNT162b2 e
0,4% dos participantes do grupo placebo, que incluiu linfadenopatia.
• Distúrbios cutâneos e subcutâneos foram relatados em 1,0% dos participantes do grupo BNT162b2 e 0,5% dos
participantes do grupo placebo. Os eventos relatados com mais frequência no grupo BNT162b2 incluíram erupções
cutâneas, urticária, angioedema, dermatite, prurido,
suores.
• Distúrbios do sistema imunológico foram relatados em 3 participantes (0,2%) no grupo BNT162b2 e nenhum no grupo
placebo e incluíram um evento relatado como reação de hipersensibilidade tipo IV e outras alergias não
medicamentosas.
Eventos Adversos Relacionados
Da Dose 1 até a data de corte dos dados, os EAs avaliados como relacionados pelo investigador foram relatados
com maior frequência no grupo BNT162b2 (3,5%) do que no grupo placebo (1,8%). A maioria dos EAs relacionados
foram eventos de reatogenicidade e no grupo SOC de distúrbios gerais e condições do local de administração, relatados
por 2,0% dos participantes do grupo BNT162b2 em comparação com 0,9% dos participantes do grupo placebo.
Um participante do grupo BNT162b2 teve um EA relacionado não grave relatado pelo investigador como
hematoquezia moderada 4 dias após a Dose 2. O participante teve fezes positivas para heme oculto; foi atendido no
pronto-socorro e não fez mais exames; e
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BNT162b2
foi para casa e o evento foi resolvido no mesmo dia sem sequelas. Este participante tinha histórico
médico de asma e alergia não medicamentosa e não tinha outros EAs relatados.
Eventos Adversos Imediatos
Após a Dose 1 e a Dose 2, os EAs imediatos (relatados dentro de 30 minutos após a vacinação) no grupo de
expansão de segurança foram de baixa frequência (ÿ0,2%) nos grupos BNT162b2 e placebo. A maioria dos
EAs imediatos foram eventos de reatogenicidade, como dor no local da injeção. Nenhuma reação alérgica ao
BNT162b2 foi relatada como eventos imediatos após qualquer dose.
Eventos Adversos Graves
Um total de 3 SAEs (artrite infecciosa, ingestão de corpo estranho de um centavo, fratura epifisária; 1 cada)
foram relatados no grupo de expansão de segurança pediátrica Fase 2/3 de crianças de 5 a <12 anos de
idade até a data de corte dos dados ( 08 de outubro de 2021), o que representa pelo menos 2 semanas de
acompanhamento após a Dose 2 na maioria dos indivíduos. Esses SAEs foram todos avaliados pelo
investigador como não relacionados à intervenção do estudo.
Eventos Adversos que Levam à Retirada
Um participante desistiu devido a um EA de pirexia grave com início de 2 dias após a Dose 1 considerada
pelo investigador como relacionada à intervenção do estudo que se resolveu em 1 dia após o início. O
participante também teve neutropenia grave ('piorando desde a linha de base') com início de 3 dias após a
Dose 1 considerada pelo investigador como relacionada à intervenção do estudo e relatada como resolução
no momento da data de corte dos dados. O participante tinha um histórico médico de neutropenia transitória
benigna de etiologia desconhecida, gengivite e otite média. Antes da inscrição no estudo, ela fez uma avaliação
hematológica completa (incluindo possível leucemia) com contagem de neutrófilos (ANC) absoluta de base de
480; o hematologista não indicou nenhuma preocupação com a participação no estudo. Após a Dose 1 Dia 2,
ela relatou uma temperatura de 40,1°C. Sua temperatura voltou ao normal no dia seguinte. Dois dias após
receber a Dose 1, o participante teve uma consulta hematológica de rotina planejada. O participante tinha uma
CAN de 20 e as plaquetas eram normais. Nenhum outro sintoma ou infecção foi relatado naquele momento.
Subsequentemente, no Dia 19 após a Dose 1, o investigador foi contatado pelo cuidador do participante
que relatou que o participante tinha sangramento nas gengivas por 1 semana antes. No dia 23, o participante
compareceu à visita 2 para ser visto pelo investigador, foi relatado como indo bem e teve uma coleta de
sangue de acompanhamento que mostrou que o CAN havia melhorado para 70. A dose 2 não foi
administrada e o participante foi retirado da intervenção do estudo e permanece em acompanhamento do
estudo. Nenhum outro EA foi relatado.
Eventos Adversos de Interesse Clínico
Nenhum caso de miocardite/pericardite, anafilaxia ou paralisia de Bell/paralisia facial/paresia facial ou

MIS-C foi relatado no grupo de expansão de segurança do Estudo C4591007 de 5 a <12 anos de idade
na data de corte dos dados (08 de outubro de 2021) . Nenhum evento foi relatado para
convulsões, neuropatia periférica ou desmielinização. Nenhuma gravidez foi relatada até a data de corte
dos dados (08 de outubro de 2021).
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BNT162b2
Outros EAs de interesse clínico identificados relacionados à hipersensibilidade potencial estão resumidos
abaixo:
• Um participante sem histórico médico relatado no BNT162b2 teve um EA relacionado

Reação de hipersensibilidade tipo IV caracterizada por erupção cutânea na testa, lóbulo da orelha e antebraço
direito 3 dias após a Dose 1. Um dermatologista diagnosticou a erupção como uma reação de hipersensibilidade
tipo IV e caracterizou a erupção como "placa, eritematosa e com crostas mínimas", e prescreveu Cremes de
triancinolona e Benadryl. Nenhum tratamento concomitante proibido ou vacinas fora do estudo foram
administrados. O evento foi
relatados como resolução de 18 dias após o início sem sequelas. Este participante não teve outros EAs relatados.
Este participante recebeu a Dose 2 sem quaisquer EAs adicionais relatados após a dose.
• Um participante do grupo BNT162b2 teve um EA relacionado de angioedema moderado

relatado como 'angioedema perioral e periorbital devido a reação alérgica' e urticária concomitante relatada como
'urticária na face e nas costas causada por reação alérgica', ambos com início de 2 dias após a Dose 2, e foi
relatado como resolvido 2 dias após o início .
O histórico médico do participante incluía alergia anterior (hipersensibilidade com erupção cutânea leve) a uma
vacina, doença de Sever, dermatite de contato e alergias sazonais. Este participante não recebeu tratamentos
concomitantes proibidos ou vacinas fora do estudo.
Uma análise de casos de angioedema relatados no grupo BNT162b2 incluiu angioedema (ver acima) e urticária (n=3).
Dois dos casos de urticária foram considerados pelo investigador como relacionados à intervenção do estudo; um é
descrito acima (concomitante com angioedema).
• O segundo caso de urticária foi leve ('coceira', 'bilateral nas mãos e antebraços') com início em 6 dias após a Dose
1 e resolvido em 2 dias, relatado logo após um EA de eritema leve no local da injeção em 3 dias após a Dose 1,
em um participante sem histórico médico relevante e sem recebimento de medicamentos concomitantes proibidos
ou vacinas não estudadas. Este participante recebeu a Dose 2 sem quaisquer EAs pós-dose relatados.
Os eventos de hipersensibilidade relatados no grupo BNT162b2 (9 participantes) incluíram conjuntivite alérgica

não relacionada, dermatite de contato não relacionada (atribuída à hera venenosa), reação de hipersensibilidade
tipo IV (ver acima) e erupções cutâneas.
Erupções cutâneas foram relatadas em 6 participantes do grupo BNT162b2. As erupções cutâneas consideradas
relacionadas ao BNT162b2 foram todas leves ou moderadas, incluindo: erupção maculopapular, erupção macular,
erupção cutânea papular e erupção cutânea (n=1 cada). A erupção cutânea é considerada uma reação adversa da
vacina e é indicada como tal na Folha de Dados dos EUA.
Em geral, o padrão de eventos na análise de hipersensibilidade no SOC de distúrbios da pele e tecido

subcutâneo (incluindo erupções cutâneas) relatado em crianças de 5 a <12 anos de idade no grupo de expansão de
segurança do Estudo C4591007 foi consistente com o observado em análises anteriores da Fase 2/3 participantes no
grupo de idade inicialmente inscrito de 5 a <12 anos no Estudo C4591007, e maior do que o observado em análises
anteriores de participantes da Fase 2/3 ÿ12 anos de idade no Estudo C4591001.
Página 46
BNT162b2
Um participante do grupo BNT162b2 teve um evento não relacionado não grave relatado pelo investigador
como púrpura de Henoch-Schoenlein.
• Um participante do grupo BNT162b2 teve um EA não relacionado de Henoch leve

Púrpura de Schoenlein com início de 21 dias após a Dose 1 e relatada como contínua no momento
da data de corte dos dados. O participante foi tratado com esteróides e analgésicos. Devido ao início
dos esteróides, a consulta da Visita 2 do estudo foi adiada.
Este evento foi precedido por outros EAs não relacionados: cefaleia leve com início em 10 dias após a
Dose 1 e resolvida em 2 dias, e leve edema articular do tornozelo direito com início em 16 dias após a
Dose 1 e resolvido em 3 dias. Este participante não tinha histórico médico relatado e não recebeu
tratamentos concomitantes proibidos ou vacinas fora do estudo. No momento do corte de dados, a Dose
2 não foi administrada.
Linfadenopatia
Havia 6 participantes (0,4%) no grupo BNT162b2 e 3 participantes (0,4%) no grupo placebo tiveram
eventos de linfadenopatia.
No grupo BNT162b2, o tempo médio de início após a Dose 1 foi de 11 dias (mediana de 11 dias), e após a
Dose 2 o tempo médio de início foi de 1 dia (mediana de 1 dia), o mesmo dia da vacinação. A duração média
dos eventos foi de 3,0 dias (mediana de 3 dias). Todos os casos relatados de linfadenopatia em ambos os
grupos foram leves.
3.7.3. Conclusões de Segurança - Grupo de Expansão de Segurança Adicional - Fase 2/3
Os dados da fase 2/3 de aproximadamente 2.250 crianças de 5 a <12 anos de idade em um grupo de
expansão de segurança do Estudo C4591007, a maioria das quais teve acompanhamento de pelo menos 2
semanas após a Dose 2, corroboram as conclusões do grupo inicial inscrito de N~ 2.250 crianças, que o
BNT162b2 administrado como uma série primária de duas doses a 10 µg foi seguro e bem tolerado.
Na data de corte dos dados (08 de outubro de 2021), o perfil de EA neste grupo de expansão de
segurança adicional não sugeriu novas preocupações de segurança para a vacinação com BNT162b2 10
µg em crianças de 5 a <12 anos de idade. Como foi observado no grupo de inscrição inicial (que agora tem
acompanhamento de segurança até aproximadamente 3 meses após a Dose 2), o acompanhamento
adicional no grupo de inscrição inicial desde o momento da submissão dos EUA até a presente data de corte
não mostrou alteração do perfil de EA para esta faixa etária.
No grupo de expansão de segurança, poucos EASs foram relatados: 3 participantes (0,2%) tiveram EAS não
relacionados de artrite infecciosa, fratura epifisária e ingestão de corpo estranho. Nenhuma morte foi
relatada. Uma retirada devido a EAs não relacionados foi relatada para 1 participante no grupo BNT162b2.
Com base no acompanhamento adicional para o grupo de inscrição inicial desde o momento da apresentação
dos EUA até aproximadamente 3 meses após a Dose 2, apenas um número limitado de EAs leves a
moderados não graves, não relacionados, leves a moderados foi relatado.
O perfil de segurança e tolerabilidade de BNT162b2 10 µg administrado em crianças de 5 a <12

anos de idade agora representa um total de N~4500 participantes (3000 ativos e 1500 placebo), com
acompanhamento de pelo menos 2 semanas após a Dose 2 para o maioria dos participantes no grupo de
expansão de segurança e um acompanhamento médio mais longo de pelo menos 3 meses após a Dose 2
Página 47
BNT162b2
para o grupo de inscrição inicial. Esses dados coletivamente não mostram novas preocupações
de segurança, incluindo poucos AESIs e nenhum caso relatado de miocardite/pericardite, e apoiam a
administração segura e tolerável de BNT162b2 10 µg a crianças de 5 a <12 anos de idade.
3.8. Estudo C4591007 – Fase 2/3 – Resultados de Imunogenicidade
Subconjunto de imunoponte
O subconjunto de imunoponte incluiu um subconjunto de participantes pediátricos de Fase 2/3

de 5 a <12 anos de idade no Estudo C4591007 (que receberam BNT162b2 na dose de 10 µg ou
placebo) e um subconjunto de adultos jovens de Fase 2/3 de 16 a 25 anos anos de idade no Estudo
C4591001 (que recebeu BNT162b2 na dose de 30 µg ou placebo). Amostras de cada faixa etária/
estudo foram testadas contemporaneamente no mesmo ensaio.
Arranjo
A disposição dos participantes em cada faixa etária que foram incluídos no subconjunto de pontes
imunológicas está resumida na Tabela 6. A disposição dos participantes pediátricos da Fase 2/3 de 5
a <12 anos de idade no subconjunto de pontes imunológicas até 1 mês após a Dose 2 (Tabela 6) foi
semelhante ao de todos os participantes randomizados (Tabela 2) para os grupos BNT162b2 e
placebo. A maioria dos participantes em ambos os grupos completou a visita 1 mês após a Dose 2
(ÿ97,7%). Não houve diferenças significativas nas categorias de descontinuação ou retirada neste
subconjunto.

Subconjunto de imunoponte – Fase 2/3 – 5 a <12 anos de idade e Estudo C4591001
Fase 2/3 – 16 a 25 anos de idade
BNT162b2 Placebo
10 µg 30 µg
5 a <12 anos 16-25 anos 5 a <12 anos 16-25 anos
(C4591007) (C4591001) (C4591007) (C4591001)
(Na = 322) (Na = 300) (Na = 163) (Na = 50)
nb (%) nb (%) nb (%) nb (%)
Randomizado 322 (100,0) 300 (100,0) 163 (100,0) 50 (100,0)
Não vacinado 0 0 0 0
Vacinado 322 (100,0) 300 (100,0) 163 (100,0) 50 (100,0)
Dose 1 322 (100,0) 300 (100,0) 163 (100,0) 50 (100,0)
Dose 2 319 (99,1) 300 (100,0) 162 (99,4) 50 (100,0)
Visita concluída 1 mês após a Dose 2 (período de 319 (99,1) 293 (97,7) 161 (98,8) 50 (100,0)
vacinação)
Interrompido do período de vacinação, mas continuado 2 (0,6) 0 1 (0,6) 0
no estudo até 1 mês após a visita da Dose 2
Descontinuado após a Dose 1 e antes da Dose 2 2 (0,6) 0 1 (0,6) 0
Descontinuado após a Dose 2 e antes de 1 mês 0 0 0 0
após a visita à Dose 2
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BNT162b2

C4591001 Fase 2/3 – 16 a 25 anos de idade
BNT162b2 Placebo
10 µg 30 µg
5 a <12 anos 16-25 anos 5 a <12 anos 16-25 anos
(C4591007) (C4591001) (C4591007) (C4591001)
(Na = 322) (Na = 300) (Na = 163) (Na = 50)
nb (%) nb (%) nb (%) nb (%)
Retirado do estudo antes de 1 mês após 1 (0,3) 6 (2,0) 1 (0,6) 0

Dose 2 visita
Retirado após a Dose 1 e antes da Dose 2 1 (0,3) 0 0 0
Retirado após a Dose 2 e antes de 1 mês 0 6 (2,0) 1 (0,6) 0
visita pós-dose 2
uma. N = número de participantes randomizados no grupo especificado. Esse valor é o denominador para os cálculos de porcentagem. b. n =
Número de participantes com a característica especificada.
Entre os participantes C4591007 Fase 2/3 de 5 a <12 anos de idade no subconjunto de

imunobridging, quase todos (> 99%) participantes receberam intervenção do estudo como randomizados.
Ao todo, 100% receberam a Dose 1 de BNT162b2 ou placebo, e 99,1% e 99,4% receberam a
Dose 2 de BNT162b2 e placebo, respectivamente.
Entre os participantes da Fase 2/3 do C4591001 na faixa etária de 16 a 25 anos no

subconjunto de imunobridging, todos os participantes receberam intervenção do estudo (Dose 1
e Dose 2) como randomizados.
A maioria dos participantes C4591007 no subconjunto de ponte imunológica (N = 322 randomizados

para BNT162b2 e N = 163 randomizados para placebo) receberam a Dose 2 na janela definida pelo
protocolo de 19 a 23 dias após a Dose 1 no BNT162b2 (94,7%) e placebo ( 95,7%) grupos. As
segundas doses administradas fora da janela especificada do protocolo incluíram 0,9% e 1,2% dos
grupos BNT162b2 e placebo, respectivamente, que receberam a Dose 2 em <19 dias após a Dose 1
e 3,4% e 2,5% dos grupos BNT162b2 e placebo, respectivamente, que receberam a Dose 2 > 23
dias após a Dose 1.
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BNT162b2
Demografia
As características demográficas dos participantes da população de imunogenicidade de 5 a <12

anos e adultos jovens de 16 a 25 anos de idade foram semelhantes à respectiva população de
segurança. As comorbidades presentes na linha de base que aumentam o risco de doença grave
de COVID-19 (que incluem obesidade) estavam presentes em proporções semelhantes de participantes
de 5 a <12 anos de idade no grupo BNT162b2 (20,5%) e no grupo placebo (20,8%).
3.8.1. Análise de imunoponte - Fase 2/3
Razão Média Geométrica (GMR) de Títulos Neutralizantes
Entre os participantes sem evidência prévia de infecção por SARS-CoV-2 até 1 mês após a Dose 2,
a proporção do GMT neutralizante de SARS-CoV-2 50% em crianças de 5 a <12 anos de idade (que
receberam a dose de 10 µg nível) ao de adultos jovens de 16 a 25 anos de idade (que receberam o
nível de dose de 30 µg) foi de 1,04 (IC 95% bilateral: 0,93, 1,18) (Tabela 7).
O limite inferior do IC de 95% bilateral para GMR foi >0,67 e a estimativa pontual de GMR foi ÿ0,8,
que atende à margem de 1,5 vezes e aos critérios de sucesso pré-especificados (Seção 3.3.2).
Portanto, imunobridging baseado em GMR foi alcançado. A estimativa pontual de GMR observada
também atende ao critério post hoc solicitado pelo FDA de ÿ1.
Diferença na taxa de sororesposta
Entre os participantes sem evidência prévia de infecção por SARS-CoV-2 até 1 mês após a Dose 2,
alcançaram proporções altas e iguais (99,2% das crianças de 5 a <12 anos de idade e 99,2% dos
adultos jovens de 16 a 25 anos) uma resposta sorológica (conforme definido na Seção 3.3.2) desde
antes da vacinação até 1 mês após a Dose 2. A diferença nas proporções de participantes que
tiveram resposta sorológica entre os dois grupos etários (crianças – adultos jovens) foi de 0,0% (IC de
95% nos dois lados : -2,0%, 2,2%) (Tabela 8).
Uma vez que o immunobridging baseado no GMR foi alcançado, a hipótese do immunobridging
baseado na taxa de sero-resposta foi testada posteriormente (consulte os métodos de análise na
Seção 3.3.2). O limite inferior do IC de 95% para a diferença na taxa de sororesposta foi -2,0%, que
é maior que a margem pré-especificada de -10%. Portanto, imunobridging com base na taxa de
sororesposta foi alcançado.
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BNT162b2
Tabela 7. Resumo das Razões Médias Geométricas – Participantes sem Evidência de Infecção até 1 Mês Após a Dose 2 –
Subconjunto de imunoponte – Fase 2/3 – 5 a <12 anos de idade e Estudo C4591001 Fase 2/3 – 16 a
25 anos de idade - população de imunogenicidade avaliável
BNT162b2
10 µg 30 µg 5 a <12 anos/16-25 anos

5 a <12 anos 16-25 anos
(C4591007) (C4591001)
Ensaio Dose/ nb GMTc (95% CI ) nb GMTc (95% CI ) GMRd (95% CId ) Cumpriu a imunoponte
Amostragem Objetivo
Ponto do Tempo (Sim não)
Neutralização de SARS-CoV-2 2/1 Mês 264 1197,6 (1106,1, 1296,6) 253 1146,5 (1045,5, 1257,2) 1,04 (0,93, 1,18) sim
ensaio - NT50 (título)
Abreviaturas: COVID-19 = doença do coronavírus 2019; GMR = razão média geométrica; GMT = título de média geométrica; LLOQ = limite inferior de quantificação; NAAT = teste de amplificação de ácidos
nucleicos; N-binding = ligação à nucleoproteína SARS-CoV-2; NT50 = título de neutralização sérica de SARS-CoV-2 50;
SARS-CoV-2 = síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2.
Nota: Participantes que não tinham evidências sorológicas ou virológicas (antes da coleta de amostra de sangue 1 mês após a Dose 2) de infecção anterior por SARS-CoV-2 (ou seja, anticorpo de
ligação a N [soro] negativo na Visita 1 e na Visita 4 (C4591007) ou Visita 3 (C4591001), SARS-CoV-2 não detectado por NAAT [swab nasal] nas Visitas 1 e 2 e resultado negativo de NAAT [swab nasal]
em qualquer visita não agendada antes do 1 mês pós-dose 2 coleta de amostra de sangue) e não tinham histórico médico de COVID-19 foram incluídos na análise.
uma. Tempo especificado pelo protocolo para coleta de amostra de sangue.
b. n = Número de participantes com resultados de ensaio válidos e determinados para o ensaio especificado no momento determinado de dose/amostragem.
c. GMTs e ICs de 95% de 2 lados foram calculados expondo o logaritmo médio dos títulos e os ICs correspondentes (com base na distribuição t de Student). Os resultados do ensaio abaixo do LLOQ
foram definidos para 0,5 × LLOQ.
d. GMRs e ICs 95% bilaterais foram calculados expondo a diferença média dos logaritmos dos títulos ([5 a <12 anos] - [16-25 anos]) e o IC correspondente (com base na distribuição t de Student).
e. A imunoponte é declarada se o limite inferior do IC de 95% bilateral para o GMR for > 0,67 e a estimativa pontual do GMR for ÿ 0,8.
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BNT162b2
Tabela 8. Diferença nas porcentagens de participantes com sororesposta – Participantes sem evidência de infecção
até 1 mês após a dose 2 – Subconjunto de imunoponte – Fase 2/3 – Comparação de 5 a <12 anos de idade
ao estudo C4591001 Fase 2/3 – 16 Até 25 anos de idade - população de imunogenicidade avaliável
BNT162b2
10 µg 30 µg Diferença
5 a <12 anos 16-25 anos
(C4591007) (C4591001)
Ensaio Dose/ Nb nc (%) (95% CId ) Nb nc (%) (95% CId ) %e (95% CSe )
Amostragem
Ponto do Tempo
Ensaio de neutralização de SARS-CoV-2 - NT50 2/1 Mês 264 262 (99,2) (97,3, 99,9) 253 251 (99,2) (97,2, 99,9) 0,0 (-2,0, 2,2)
(título)
Abreviaturas: COVID-19 = doença do coronavírus 2019; LLOQ = limite inferior de quantificação; NAAT = teste de amplificação de ácidos nucleicos;
N-binding = ligação à nucleoproteína SARS-CoV-2; NT50 = título de neutralização sérica de SARS-CoV-2 50; SARS-CoV-2 = síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2.
Nota: A sero-resposta é definida como um aumento ÿ4 vezes da linha de base (antes da Dose 1). Se a medição da linha de base estiver abaixo do LLOQ, um resultado de ensaio pós-vacinação ÿ4 ×
O LLOQ é considerado uma sero-resposta.
b. N = número de participantes com resultados de ensaio válidos e determinados para o ensaio especificado antes da vacinação e na dose/momento de amostragem determinado. Esses valores são os
denominadores para os cálculos de porcentagem.
c. n = Número de participantes com sero-resposta para o determinado ensaio na determinada dose/momento de amostragem.
d. CI bilateral exato baseado no método de Clopper e Pearson.
e. Diferença de proporções, expressa em porcentagem (5 a <12 anos – 16-25 anos).
f. IC bilateral, baseado no método de Miettinen e Nurminen para a diferença de proporções, expresso em porcentagem.
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BNT162b2
3.8.2. Títulos neutralizantes de SARS-CoV-2 - Fase 2/3
Os dados de títulos neutralizantes de SARS-CoV-2 para crianças de 5 a <12 anos de idade e adultos jovens de 16 a 25
anos de idade estão resumidos abaixo para a população de imunogenicidade avaliável sem evidência prévia de infecção
por SARS-CoV-2 até 1 mês após a dose 2.
Os resultados para a população de imunogenicidade avaliável sem evidência prévia de infecção por SARS-CoV-2 até 1
mês após a Dose 2 foram geralmente semelhantes aos das populações de imunogenicidade avaliáveis e todas
disponíveis com ou sem evidência prévia de infecção por SARS-CoV-2.
Títulos médios geométricos (GMTs)
Entre os participantes sem evidência prévia de infecção por SARS-CoV-2 até 1 mês após a Dose 2, em 1 mês após
a Dose 2 (Dia 52) de BNT162b2 houve aumentos substanciais e comparáveis em SARS-CoV 2 50% neutralizando
GMTs em ambas as crianças 5 a <12 anos de idade (que receberam o nível de dose de 10 µg) e adultos jovens de
16 a 25 anos de idade (que receberam o nível de dose de 30 µg) (Tabela 9). Os GMTs neutralizantes observados 1
mês após a Dose 2 foram de 1.197,6 em crianças de 5 a <12 anos de idade em comparação com 1.146,5 em adultos
jovens de 16 a 25 anos de idade. Os GMTs neutralizantes foram muito baixos nos grupos placebo para ambos os
grupos etários. BNT162b2 10 µg induziu um nível semelhante de resposta imune em 1 mês após a Dose 2 nas faixas
etárias de 5 a 6 anos, 7 a 8 anos e 9 a 11 anos com GMTs neutralizantes de 1164,1, 1236,1 e 1191,5, respectivamente.
Elevação média geométrica (GMFR) em títulos
Entre os participantes sem evidência prévia de infecção por SARS-CoV-2 até 1 mês após a Dose 2, os GMFRs dos
títulos de neutralização do soro de 50% de SARS-CoV-2 desde antes da vacinação até 1 mês após a Dose 2 de
BNT162b2 foram robustos. Houve uma magnitude semelhante de aumento no grupo pediátrico de 5 a <12 anos de
idade (118,2) em comparação com o grupo de adultos jovens de 16 a 25 anos (111,4) para receptores de BNT162b2
(Tabela 10). GMFRs para receptores de placebo em qualquer faixa etária foram muito baixos (1,0 a 1,1).
Taxa de sororesposta
Entre os participantes sem evidência prévia de infecção por SARS-CoV-2 até 1 mês após a Dose 2, proporções de
participantes que obtiveram sororesposta (conforme definido na Seção 3.3.2) em títulos de neutralização de 50% de
SARS-CoV-2 1 mês após a Dose 2 de BNT162b2 foram os mesmos (99,2%) em crianças de 5 a <12 anos de idade e
adultos jovens de 16 a 25 anos de idade (Tabela 11).
Muito poucos participantes do placebo em qualquer faixa etária tiveram uma resposta sorológica baseada nos títulos
neutralizantes de SARS-CoV-2 em 1 mês após a Dose 2.
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BNT162b2
Tabela 9. Resumo dos Títulos Médios Geométricos – NT50 – Participantes sem Evidência de Infecção até 1 Mês Após
Dose 2 – Subconjunto de imunoponte – Fase 2/3 – 5 a <12 anos de idade e Estudo C4591001 Fase 2/3 –
16 a 25 anos de idade - população de imunogenicidade avaliável
BNT162b2 Placebo
10 µg 30 µg 5 a <12 anos 16-25 anos

5 a <12 anos 16-25 anos (C4591007) (C4591001)
(C4591007) (C4591001)
Ensaio Dose/ nb GMTc (95% CI ) nb GMTc (95% CI ) nb GMTc (95% CIc ) nb GMTc (95% CIc )
Amostragem
Ponto do Tempo
SARS-CoV-2 1/Anterior 264 10,1 (9,9, 10,3) 253 10,3 (9,8, 10,8) 130 10,0 (10,0, 10,0) 45 10,0 (10,0, 10,0)
ensaio de neutralização - NT50
(título)
2/1 Mês 264 1197,6 (1106,1, 1296,6) 253 1146,5 (1045,5, 1257,2) 130 10,7 (9,7, 11,8) 45 10,0 (10,0, 10,0)
Abreviaturas: COVID-19 = doença do coronavírus 2019; GMT = título de média geométrica; LLOQ = limite inferior de quantificação; NAAT = teste de amplificação de ácidos nucleicos; N-binding = ligação à
nucleoproteína SARS-CoV-2; NT50 = título neutralizante de 50%; Prevax = antes da vacinação; SARS-CoV-2 = síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2.
b. n = Número de participantes com resultados de ensaio válidos e determinados para o ensaio especificado no momento determinado de dose/amostragem.
c. GMTs e ICs de 95% de 2 lados foram calculados expondo o logaritmo médio dos títulos e os ICs correspondentes (com base na distribuição t de Student). Os resultados do ensaio abaixo do LLOQ
foram definidos para 0,5 × LLOQ.
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BNT162b2
Tabela 10. Resumo da Dobra Média Geométrica Aumenta desde Antes da Vacinação até Cada Ponto de Tempo Subsequente – NT50 –
Participantes sem evidência de infecção até 1 mês após a dose 2 – Subconjunto de imunoponte – Fase 2/3 –
5 a <12 anos de idade e estudo C4591001 Fase 2/3 – 16 a 25 anos de idade – Imunogenicidade avaliável
População
BNT162b2 Placebo
10 µg 30 µg 5 a <12 anos 16-25 anos

5 a <12 anos 16-25 anos (C4591007) (C4591001)
(C4591007) (C4591001)
Ensaio Dose/ nota GMFrc nota GMFrc nota GMFrc nota GMFrc
Amostragem (95% CI ) (95% CI ) (95% CI ) (95% CI )
Ponto do Tempo
Ensaio de neutralização de SARS-CoV-2 - NT50 2/1 Mês 264 118,2 253 111,4 130 1.1 45 1,0
(título) (109,2, 127,9) (101,2, 122,7) (1,0, 1,2) (1,0, 1,0)
Abreviaturas: COVID-19 = doença do coronavírus 2019; GMFR = aumento da dobra média geométrica; LLOQ = limite inferior de quantificação; NAAT = teste de amplificação de ácidos nucleicos; N-
binding = ligação à nucleoproteína SARS-CoV-2; NT50 = título neutralizante de 50%; SARS-CoV-2 = síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2.
b. n = Número de participantes com resultados de ensaio válidos e determinados para o ensaio especificado em ambos os momentos de pré-vacinação e em determinado momento de dose/amostragem.
c. GMFRs e ICs de 95% de 2 lados foram calculados expondo o logaritmo médio dos aumentos de dobra e os ICs correspondentes (com base na distribuição t de Student). Os resultados do ensaio abaixo
do LLOQ foram definidos para 0,5 × LLOQ na análise.
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BNT162b2
Tabela 11. Número (%) de participantes com sororesposta – participantes sem evidência de infecção até 1 mês
após a dose 2 – subconjunto de imunoponte – Fase 2/3 – 5 a <12 anos de idade e Estudo C4591001 Fase 2/3 –
16 a 25 anos de idade - população de imunogenicidade avaliável
BNT162b2 Placebo
10 µg 30 µg 5 a <12 anos 16-25 anos

5 a <12 anos 16-25 anos (C4591007) (C4591001)
(C4591007) (C4591001)
Ensaio Dose/ Nb nc (%) Nb nc (%) Nb nc (%) Nb nc (%)
Amostragem (95% CId ) (95% CId ) (95% CId ) (95% CId )
Ponto do Tempo
Ensaio de neutralização de SARS-CoV-2 - NT50 2622/1 Mês

(99,2) 264 253 251 (99,2) 130 2 (1,5) 45 0 (0,0)
(título) (97,3, 99,9) (97,2, 99,9) (0,2, 5,4) (0,0, 7,9)
Abreviaturas: COVID-19 = doença do coronavírus 2019; LLOQ = limite inferior de quantificação; NAAT = teste de amplificação de ácidos nucleicos; N-binding = ligação à nucleoproteína SARS-CoV-2;
NT50 = título neutralizante de 50%; SARS-CoV-2 = síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2.
Nota: A sero-resposta é definida como um aumento ÿ4 vezes da linha de base (antes da Dose 1). Se a medição da linha de base estiver abaixo do LLOQ, um resultado do ensaio pós-vacinação ÿ4 ×
LLOQ é considerado uma sero-resposta.
b. N = número de participantes com resultados de ensaio válidos e determinados para o ensaio especificado antes da vacinação e na dose/momento de amostragem determinado. Esses valores são os
denominadores para os cálculos de porcentagem.
c. n = Número de participantes com sero-resposta para o determinado ensaio na determinada dose/momento de amostragem.
d. CI bilateral exato baseado no método de Clopper e Pearson.
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BNT162b2
3.8.3. Conclusões de Imunogenicidade - Fase 2/3
Imunoponte
Com base na resposta neutralizante do soro de SARS-CoV-2 ao nível de dose de 10 µg de

BNT162b2, entre participantes sem evidência prévia de infecção por SARS-CoV-2 até 1 mês após a
Dose 2, imunização de crianças de 5 a <12 anos de idade a idade atendeu aos critérios de sucesso para
imunobridging para adultos jovens de 16 a 25 anos de idade que receberam BNT162b2 na dose de 30 µg, tanto
para GMR quanto para diferença nas taxas de sororesposta. Os critérios de sucesso para GMR comparando
crianças de 5 a <12 anos de idade com adultos jovens de 16 a 25 anos de idade incluíram um limite inferior do
IC 95% bilateral para GMR > 0,67 e estimativa pontual de GMR ÿ 0,8, e para taxa de soro-resposta foi o limite
inferior do IC de 95% bilateral para a diferença nas taxas de sero-resposta superiores a -10%. Os critérios para
ambos os desfechos foram atendidos com um GMR de 1,04 (IC 95% bilateral: 0,93, 1,18) e diferença nas taxas
de soro-resposta de 0,0% (IC 95% bilateral: -2,0%, 2,2%); portanto, a imunoponte com base tanto no GMR
quanto na diferença nas taxas de soro-resposta foi alcançada para o grupo de 5 a <12 anos de idade em
C4591007. A estimativa pontual de GMR observada também atende ao critério post hoc solicitado pelo FDA de
ÿ1.
Aumentos substanciais e comparáveis em relação à linha de base (pré-vacinação) em GMTs neutralizantes,

GMFRs altos e altas taxas de sororesposta foram observados 1 mês após a Dose 2 de BNT162b2 em ambos
os grupos etários. A grande maioria dos receptores de BNT162b2 em ambas as faixas etárias obteve uma
resposta sorológica 1 mês após a Dose 2.
No geral, com base nos títulos de neutralização de 50% de SARS-CoV-2 em 1 mês após a Dose 2, crianças de
5 a <12 anos de idade tiveram uma resposta imune semelhante à série primária de duas doses de BNT162b2
10 µg em comparação com adultos jovens de 16 a 25 anos de idade que receberam duas doses de BNT162b2
30 µg.
3.9. Estudo C4591007 – Fase 2/3 – Resultados de Imunogenicidade de Neutralização da Variante Delta
Disposição e conjunto de dados analisado
Como análise de apoio, os títulos de PRNT foram obtidos de 38 crianças de 5 a <12 anos de idade
selecionados aleatoriamente da população de imunogenicidade avaliável (N = 34 no grupo BNT162b2 e N =
4 no grupo placebo).
A maioria dos participantes eram brancos (84,2%) com 7,9% negros ou afro-americanos, 5,3% asiáticos
e 2,6% multirraciais. Os participantes hispânicos/latinos representaram 15,8% da população. A idade
mediana dos participantes foi de 8,0 anos e 50,0% dos participantes eram do sexo masculino. Um participante,
no grupo BNT162b2 (2,9%), era obeso.
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BNT162b2
Títulos neutralizantes de SARS-CoV-2
Títulos médios geométricos (GMTs)
Os GMTs de SARS-CoV-2 PRNT aumentaram substancialmente para as cepas de referência e Delta após duas
doses de 10 µg de BNT162b2. O GMT 1 mês após a Dose 2 contra a cepa de referência foi de 365,3 (IC 95%:
279,0, 478,4), que foi aproximadamente 36,5 vezes o GMT pré-vacinação.
O GMT em 1 mês após a Dose 2 contra a cepa variante Delta foi de 294,9 (IC de 95%: 214,6, 405,3), que foi
aproximadamente 29,5 vezes o GMT pré-vacinação.
Conclusões
A série primária de duas doses de BNT162b2 10 µg administrada com 3 semanas de intervalo a crianças de 5 a
<12 anos de idade induziu altos títulos neutralizantes para o SARS- recombinante USA-WA1/2020 (referência) e
B.1.617.2 (Delta) recombinante. cepas de CoV-2 em 1 mês após a Dose 2. Esses dados estão alinhados com
resultados semelhantes obtidos anteriormente para adultos na parte da Fase 1 do Estudo C4591001.
3.10. Estudo C4591007 – Fase 2/3 – Resultados de Eficácia
Uma análise descritiva de eficácia foi realizada em participantes pediátricos da Fase 2/3 de 5 a <12 anos
de idade inicialmente inscritos no estudo.
A população de eficácia avaliável da Fase 2/3 para crianças de 5 a <12 anos de idade incluiu 1.450
participantes no grupo BNT162b2 e 736 participantes no grupo placebo
(Tabela 12), que reflete a randomização 2:1. As exclusões da população de eficácia avaliável ocorreram para
5,1% do grupo BNT162b2 e 2,8% do grupo placebo, devido ao recebimento da Dose 2 fora da janela definida pelo
protocolo de 19-42 dias após a Dose 1 (2,0% no BNT162b2 e 2,4% no placebo) ou devido a outros desvios
importantes do protocolo em ou antes de 7 dias após a Dose 2 (3,1% em BNT162b2 e 0,5% em placebo)
principalmente relacionados ao descongelamento, diluição e/ou problemas de administração da vacina que não
são aplicáveis ao placebo.
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BNT162b2
Tabela 12. Populações de Eficácia – Fase 2/3 Grupo de Inscrição Inicial –

5 a <12 anos de idade
Grupo de Vacinas (como
Randomizado)

e (%) e (%) e (%)
Randomizedb 1528 (100,0) 757 (100,0) 2285 (100,0)
Dose 1 população de eficácia totalmente disponível 1517 (99,3) 751 (99,2) 2268 (99,3)
Participantes sem evidência de infecção antes da Dose 1 1384 (90,6) 686 (90,6) 2070 (90,6)
Participantes excluídos da população de eficácia totalmente disponível da Dose 1 11 (0,7) 6 (0,8) 17 (0,7)
Motivo da exclusãoc
Não recebeu pelo menos 1 vacina 11 (0,7) 6 (0,8) 17 (0,7)
Dose 2 população de eficácia totalmente disponível 1514 (99,1) 747 (98,7) 2261 (98,9)
Participantes sem evidência de infecção antes de 7 dias após a Dose 2 1362 (89,1) 671 (88,6) 2033 (89,0)
Participantes excluídos da população de eficácia totalmente disponível da Dose 2 14 (0,9) 10 (1,3) 24 (1,1)
Não recebeu 2 vacinas 14 (0,9) 10 (1,3) 24 (1,1)
População de eficácia avaliável 1450 (94,9) 736 (97,2) 2186 (95,7)

Participantes sem evidência de infecção antes de 7 dias após a Dose 2 1305 (85,4) 663 (87,6) 1968 (86,1)
Participantes excluídos da população de eficácia avaliável 78 (5,1) 21 (2,8) 99 (4,3)
Não recebeu todas as vacinas como randomizado ou não recebeu 31 (2,0) 18 (2,4) 49 (2.1)
Dose 2
dentro da janela predefinida (19-42 dias após a Dose 1)
Teve outros desvios de protocolo importantes em ou antes de 7 dias após 47 (3.1) 4 (0,5) 51 (2,2)
Dose 2
uma. n = Número de participantes com a característica especificada. b.

Esses valores são os denominadores para os cálculos de porcentagem. c. Os
participantes podem ter sido excluídos por mais de 1 motivo.
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BNT162b2
Demografia
A demografia dos participantes pediátricos da Fase 2/3 de 5 a <12 anos de idade foi semelhante na população
de eficácia avaliável de participantes sem evidência prévia de infecção por SARS-CoV-2 como na população de
segurança para os grupos BNT162b2 e placebo. No total, 51,9% dos participantes eram do sexo masculino;
77,8% eram brancos, 6,3% eram negros ou afro-americanos, 6,7% eram asiáticos, 7,5% eram multirraciais e
outros grupos raciais incluíam <1% dos participantes; 19,0% eram hispânicos/latinos. A idade mediana foi de 8,0
anos. A maioria das crianças (73,4%) estava matriculada nos EUA, com 11,9% na Finlândia, 8,7% na Espanha
e 6,0% na Polônia.
As crianças obesas (com base em índices específicos de idade e sexo) representaram 10,9% da população
total de eficácia avaliável. Comorbidades presentes na linha de base que aumentam o risco de doença grave
por COVID-19 49 estavam presentes em 20,1% dos participantes.
Na população de eficácia avaliável de participantes com ou sem evidência prévia de infecção por SARS
CoV-2 antes de 7 dias após a Dose 2, o status inicial positivo para evidência prévia de infecção por SARS-
COV-2 foi relatado para 8,7% do grupo BNT162b2 e 8,4 % do grupo placebo.
A demografia geral dos participantes pediátricos da Fase 2/3 de 5 a <12 anos de idade foi semelhante
para os grupos BNT162b2 e placebo na população de eficácia avaliável de participantes com ou sem
evidência prévia de infecção por SARS-CoV-2 antes de 7 dias após a Dose 2, e nas populações de eficácia
totalmente disponíveis (mITT).
3.10.1. Eficácia contra COVID-19 confirmado - Fase 2/3
Casos confirmados por critérios de protocolo (primeira definição)
O VE observado de pelo menos 7 dias após a Dose 2 para BNT162b2 10 µg administrado a crianças de
5 a <12 anos de idade sem evidência prévia de infecção por SARS-CoV-2 antes ou durante o regime de
vacinação, de acordo com os critérios de caso do protocolo (consulte a Seção 7) foi de 90,7% (IC de 95%
bilateral: 67,7%, 98,3% com base em 3 casos no grupo BNT162b2 e 16 casos no grupo placebo (observando
a randomização 2:1 da vacina:placebo) (Tabela 13).
Nenhum caso de COVID-19 foi observado no grupo vacina ou no grupo placebo em participantes com
evidência de infecção prévia por SARS-CoV-2. Assim, neste caso, o VE observado de pelo menos 7 dias após
a Dose 2 em participantes avaliáveis nesta faixa etária com ou sem evidência prévia de infecção por SARS-
CoV-2 antes ou durante o regime de vacinação é essencialmente o mesmo: 90,7% (2 IC 95% unilateral:
67,4%, 98,3%) com base no mesmo número de casos observados (3 casos no grupo BNT162b2 e 16 casos
no grupo placebo).
O primeiro caso de COVID-19 relatado e confirmado nesta análise foi em julho de 2021, com a maioria
ocorrendo em agosto e setembro de 2021.
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BNT162b2
Tabela 13. Eficácia da vacina – Primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 7 dias após a dose 2 –
Participantes sem evidência de infecção antes de 7 dias após a dose 2 – Fase 2/3 Grupo
de inscrição inicial – 5 a <12 anos de idade – Eficácia avaliável População
(Na = 1305) (Na = 663)
Ponto Final de Eficácia n1b Vigilância n1b Vigilância VE (%) (95% CIe )
Tempoc (n2d ) Tempoc (n2d )
Primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 7 dias 3 0,322 (1273) 16 0,159 (637) 90,7 (67,7, 98,3)
após a Dose 2
Abreviaturas: NAAT = teste de amplificação de ácidos nucleicos; N-binding = ligação à nucleoproteína SARS-CoV-2; SARS-CoV-2 = coronavírus 2 da
síndrome respiratória aguda grave; VE = eficácia da vacina.
Nota: Participantes que não tinham evidência sorológica ou virológica (antes de 7 dias após o recebimento da Dose 2) de infecção anterior
por SARS-CoV-2 (ou seja, anticorpo de ligação a N [soro] negativo na Visita 1, SARS-CoV-2 não detectado por NAAT [swab nasal] nas visitas 1 e 2,
e resultado negativo de NAAT [swab nasal] em qualquer visita não agendada antes de 7 dias após o recebimento da Dose 2) e sem histórico médico
de COVID-19 foram incluídos na análise.
uma. N = número de participantes no grupo especificado. b. n1 =
Número de participantes que atendem à definição de endpoint.
c. Tempo total de vigilância em 1.000 pessoas-ano para um determinado endpoint em todos os participantes de cada grupo em risco para o endpoint.
O período de tempo para o acúmulo de casos de COVID-19 é de 7 dias após a Dose 2 até o final do período de vigilância
d. n2 = Número de participantes em risco para o endpoint.
e. O intervalo de confiança bilateral de 95% (CI) para VE é derivado com base no método de Clopper e Pearson ajustado para o tempo de vigilância.
3.10.2. População de Eficácia Totalmente Disponível da Dose 1 - Fase 2/3
O VE observado para BNT162b2 10 µg contra qualquer COVID-19 confirmado (por critérios de caso de
protocolo) da Dose 1 em diante na população de Dose 1 disponível (mITT) (ou seja, todos os participantes
randomizados que receberam pelo menos vacinação) de crianças de 5 a <12 anos de idade foi de 91,4% (IC
de 95% bilateral de 70,4% a 98,4%) com base em 3 casos no grupo BNT162b2 e 17 casos no grupo placebo
(observando a randomização 2:1 da vacina:placebo), a partir da data de corte dos dados (08 de outubro de
2021) (Tabela 14).
A curva de Kaplan-Meier na Figura 7 mostra que os casos se acumularam de forma constante no grupo
placebo, começando aproximadamente 3 semanas após a primeira dose e continuando a aumentar até a data
limite de dados (que representa aproximadamente 4 meses desde a Dose 1). Em contraste, os 3 casos
relatados no grupo BNT162b2 ocorreram em momentos distintos e posteriores, com 1 caso relatado em
aproximadamente 1,5 meses, 3,5 meses e 4 meses após a Dose 1.
Todos os 3 casos no grupo BNT162b2 ocorreram ÿ7 dias após a Dose 2, observando que 2/3 dos casos
ocorreram em momentos distantes após a Dose 2, durante um período no outono de 2021, quando as
crianças nessa faixa etária estavam de volta à escola e/ou outros ambientes de congregação relacionados (por
exemplo, equipes esportivas, atividades depois da escola, etc.). Conforme discutido na Seção 3.10.3, os casos
no grupo BNT162b2 foram associados a menos e mais leves sinais e sintomas do que os casos no grupo
placebo relatados no mesmo período.
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BNT162b2
Tabela 14. Eficácia da vacina – Primeira ocorrência de COVID-19 após a dose 1 –

Fase 2/3 Grupo de inscrição inicial – 5 a <12 anos de idade – Dose 1
População de eficácia total
(Na = 1517) (Na = 751)
Ponto Final de Eficácia n1b Vigilância n1b Vigilância E (%) (95% CIe )
Subgrupo Tempoc (n2d ) Tempoc (n2d )
Primeira ocorrência de COVID-19 após 3 0,483 (1463) 17 0,235 (719) 91,4 (70,4, 98,4)
Dose 1
Dose 1 até antes da Dose 2 0 0,086 (1463) 1 0,043 (719) 100,0 (-1832,5, 100,0)
Dose 2 a <7 dias após a Dose 2 ÿ7 0 0,028 (1461) 0 0,014 (714) NASCERMOS NASCERMOS
Dias após a Dose 2 3 0,369 (1461) 16 0,178 (714) 90,9 (68,3, 98,3)
Abreviaturas: NE = não estimável; VE = eficácia da vacina.

uma. N = número de participantes no grupo especificado.
b. n1 = Número de participantes que atendem à definição de endpoint.
c. Tempo total de vigilância em 1.000 pessoas-ano para um determinado endpoint em todos os participantes de cada grupo em risco para o
endpoint. O período de tempo para o acúmulo de casos de COVID-19 é da Dose 1 até o final do período de vigilância para a linha geral e do
início ao fim do intervalo indicado para cada intervalo.
d. n2 = Número de participantes em risco para o endpoint.
e. O intervalo de confiança bilateral de 95% (CI) para VE é derivado com base no método de Clopper e Pearson ajustado para o tempo de
vigilância.
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BNT162b2
Figura 7. Curvas de incidência cumulativa para a primeira ocorrência de COVID-19 após a dose 1 – Fase 2/3 Grupo de
inscrição inicial – 5 a <12 anos de idade – Dose 1 População de eficácia totalmente disponível
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BNT162b2
3.10.3. Sinais e sintomas do COVID-19 - Fase 2/3
Na população de eficácia avaliável, os casos confirmados que ocorreram pelo menos 7 dias após a Dose 2
entre os participantes na população de eficácia avaliável sem evidência de infecção por SARS-CoV-2 antes ou
durante o regime de vacinação apresentaram sinais e sintomas associados a 3 casos no grupo BNT162b2 e 16
casos no grupo placebo (Tabela 15).
No grupo BNT162b2, 1 participante cada (33,3%) com um caso confirmado de COVID-19 relatou 2, 3 ou
4 sinais e sintomas de COVID-19. É importante ressaltar que a febre não foi relatada nas crianças com COVID-19
confirmada que receberam BNT162b2. Os sinais e sintomas relatados no grupo BNT162b2 foram:
• Tosse nova ou aumentada: todos os 3 participantes (100%)

• Dor de garganta: todos os 3 participantes (100%)
• Cefaleia: 1 participante (33,3%) • Congestão
nasal ou coriza: 1 participante (33,3%) • Náusea ou dor abdominal: 1
participante (33,3%)
No grupo placebo, a maioria dos participantes (56,2%) com um caso confirmado de COVID-19 relatou 4 ou mais
sinais e sintomas de COVID-19, incluindo 8 participantes cada (50,0%) com 5 ou mais sintomas. Os sinais e
sintomas relatados na ordem do grupo placebo da maior para a menor frequência foram:
• Febre: 10 participantes (62,5%)

• Congestão nasal ou coriza: 9 participantes (56,3%)
• Tosse nova ou aumentada: 8 participantes (50,0%)
• Dor muscular nova ou aumentada: 8 participantes (50,0%)
• Dor de garganta: 8 participantes (50,0%)
• Fadiga: 5 participantes (31,3%)
• Calafrios: 4 participantes (25,0%)
• Nova perda de paladar ou olfato: 4 participantes (25,0%)
• Cefaleia: 4 participantes (25,0%)
• Diarréia: 3 participantes (18,8%)
• Náusea de dor abdominal: 3 participantes (18,8%)
• Falta de ar nova ou aumentada: 1 participante (6,3%)
No geral, os casos de COVID-9 relatados no grupo placebo refletiram uma maior incidência de vários
sinais e sintomas simultâneos para a maioria dos participantes. Os sinais e sintomas associados aos casos
no grupo BNT162b2 foram principalmente limitados a sintomas leves do trato respiratório, enquanto os sinais e
sintomas foram mais graves no grupo placebo. Isso pode ser particularmente importante em relação a crianças
com comorbidades de base que aumentam sua
risco de COVID-19 grave,49 que compunha aproximadamente 20% da população de eficácia avaliável
neste estudo. Nenhum caso no grupo BNT162b2 e 3 casos no grupo placebo ocorreram em crianças com
comorbidades basais relatadas. Esses dados fornecem evidências que sugerem que a vacina oferece proteção
a indivíduos, particularmente crianças com comorbidades que correm risco de doença grave de COVID-19.
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BNT162b2
Tabela 15. Resumo dos sinais e sintomas da primeira ocorrência de COVID-19 a

partir de 7 dias após a dose 2 – Participantes sem evidência de infecção
antes de 7 dias após a dose 2 – Fase 2/3 Grupo de inscrição inicial – 5
a <12 anos de idade – População de eficácia avaliável

(Na = 3) (Na = 16) (Na = 19)
Sinais e sintomas nb (%) nb (%) nb (%)
Participantes com sinais e sintomas específicos de COVID-19 3 (100,0) 0 16 (100,0) 19 (100,0)

Febre (0,0) 3 10 (62,5) 8 10 (52,6)
Tosse nova ou aumentada (100,0) 0 (50,0) 1 11 (57,9)

Falta de ar nova ou aumentada (0,0) 0 (6,3) 4 1 (5,3)
Arrepios (0,0) 0 (25,0) 8 4 (21,1)
Dor muscular nova ou aumentada (0,0) 0 (50,0) 4 8 (42,1)

Nova perda de paladar ou olfato (0,0) 3 (25,0) 8 4 (21,1)
Dor de garganta (100,0) 0 (50,0) 3 11 (57,9)
Diarréia (0,0) (18,8) 3 (15,8)
Sintomas adicionais definidos pelo CDC
Fadiga 0 (0,0) 5 (31,3) 5 (26,3)

Dor de cabeça 1 (33,3) 4 (25,0) 5 (26,3)
Congestão nasal ou coriza 1 (33,3) 9 (56,3) 10 (52,6)
Náusea ou dor abdominal 1 (33,3) 3 (18,8) 4 (21,1)
Participantes com número específico de sinais e sintomas

1 0 (0,0) 2 (12,5) 2 (10,5)
2 1 (33,3) 3 (18,8) 4 (21,1)
3 1 (33,3) 2 (12,5) 3 (15,8)
4 1 (33,3) 1 (6,3) 2 (10,5)
5 0 (0,0) 0 4 (25,0) 4 (21,1)
>5 (0,0) 4 (25,0) 4 (21,1)
Abreviaturas: NAAT = teste de amplificação de ácidos nucleicos; N-binding = ligação à nucleoproteína SARS-CoV-2; CDC = Centros de
Controle e Prevenção de Doenças (Estados Unidos); SARS-CoV-2 = síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2.
Nota: Os participantes que não tinham evidências sorológicas ou virológicas (antes de 7 dias após o recebimento da Dose 2) de infecção
anterior por SARS-CoV-2 (ou seja, N-binding
anticorpo [soro] negativo na visita 1, SARS-CoV-2 não detectado pelo NAAT [swab nasal] nas visitas 1 e 2 e resultado negativo de NAAT [swab
nasal] em qualquer visita não agendada antes de 7 dias após o recebimento da Dose 2) e não tinham histórico médico de COVID-19 foram
incluídos na análise.
uma. N = número de participantes com ocorrência de COVID-19 a partir de 7 dias após a Dose 2 no grupo especificado. Esse valor é usado como
denominador para os cálculos de porcentagem.
b. n = Número de participantes com os critérios específicos que atendem à definição. Um participante pode ter mais de 1 sintoma.
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BNT162b2
3.10.4. Eficácia contra COVID-19 grave e MIS-C - Fase 2/3
Nenhum caso grave de COVID-19 (por definição de protocolo ou por definição do CDC) foi relatado em
crianças de 5 a <12 anos de idade na data de corte dos dados (08 de outubro de 2021). Nenhum caso
de MIS-C foi relatado na data de corte dos dados.
3.10.5. Conclusões de Eficácia (Grupo de Inscrição Inicial) - Fase 2/3

Com base no número disponível de casos acumulados de COVID-19 confirmados na data limite
de dados (08 de outubro de 2021) no grupo inicialmente inscrito, esses dados descritivos de eficácia
mostram que BNT162b2 10 µg é protetor contra COVID-19 em crianças de 5 a <12 anos anos de idade.
Essas análises incluíram casos confirmados de pelo menos 7 dias após a Dose 2, sem ou com ou sem
evidência prévia de infecção por SARS-CoV-2 antes ou durante o regime de vacinação, bem como
todos os casos confirmados a partir da Dose 1.
Entre os participantes sem evidência prévia de infecção por SARS-CoV-2 antes ou durante o regime
de vacinação, o VE observado para BNT162b2 10 µg contra qualquer COVID-19 confirmado de pelo
menos 7 dias após a Dose 2 foi de 90,7% (IC de 95% nos dois lados : 67,7%, 98,3%) que incluiu 3
casos no grupo BNT162b2 e 16 casos no grupo placebo na data de corte dos dados (observando a
randomização 2:1 da vacina:placebo).
Para casos de COVID-19 confirmados a partir da Dose 1 na população de Dose 1 totalmente

disponível (mITT), o VE observado para BNT162b2 10 µg foi de 91,4% (IC de 95% bilateral: 70,4, 98,4%)
com base em 3 casos em o grupo BNT162b2 e 16 casos no grupo placebo na data de corte dos dados
(observando a randomização 2:1 de vacina:placebo).
Nenhum caso grave de COVID-19 ou MIS-C foi relatado na faixa etária de 5 a <12 anos por definição
de protocolo ou por definição do CDC na data limite (08 de outubro de 2021).
É notável que o primeiro caso de COVID-19 relatado e confirmado nesta análise foi em julho de 2021
(primeiro sintoma observado em 05 de julho de 2021 e confirmado por PCR em 07 de julho de 2021),
com a maioria ocorrendo em agosto e setembro de 2021, portanto, todos confirmados casos foram
relatados durante um período em que o altamente transmissível B.1.617.2 (Delta) era a cepa SARS-
CoV-2 predominante em circulação nos EUA e no mundo. 50, 51 Foi realizada uma análise de suporte
das respostas imunes neutralizantes de Delta de um subconjunto de soros vacinados e de receptores
de placebo na faixa etária de 5 a <12 anos no Estudo C4591007, que mostrou títulos neutralizantes
robustos contra a variante Delta e foi preditivo de alta eficácia. Portanto, pode-se inferir desses dados
de eficácia e imunogenicidade de suporte que a vacinação com BNT162b2 10 µg em crianças de 5 a
<12 anos de idade é altamente eficaz contra o COVID-19 causado pela variante Delta ainda prevalente.
Os dados de sequenciamento de casos confirmatórios para casos de COVID-19 nesta análise serão
relatados posteriormente, quando a análise de sequenciamento for concluída. A eficácia observada em
crianças de 5 a <12 anos de idade nesta presente análise de VE está de acordo com dados do mundo
real de indivíduos ÿ12 anos de idade que receberam duas doses de BNT162b2 30 µg e observaram
eficácia de 88% contra o Delta variante.52
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BNT162b2
4. MUNDO REAL DE SUPORTE E DADOS PÓS-AUTORIZAÇÃO DE ADOLESCENTES
Embora esteja sendo considerada a autorização de BNT162b2 para vacinar crianças de 5 a <12 anos de idade,
os dados disponíveis do mundo real e pós-autorização foram avaliados em indivíduos de 12 a 15 anos de idade
em apoio à avaliação risco-benefício para a vacinação crianças. Estudos de Israel e dos EUA confirmaram a
alta eficácia da vacina contra a infecção por SARS-CoV-2 e os resultados da COVID-19 em crianças de 12 a
15 anos de idade e em outras faixas etárias de adolescentes e adultos jovens após a introdução de BNT162b2
nessas populações. 53,54
Um estudo de Israel, realizado como parte da vigilância nacional em andamento e sem envolvimento
do Patrocinador, avaliou o risco relativo de miocardite pós-vacinação
em relação às populações de comparação. Esta análise retrospectiva de casos de miocardite medicamente
revisados identificados por meio de vigilância passiva e ativa no período de 10 de dezembro de 2020 a 31 de
maio de 2021 encontrou uma taxa de incidência padronizada geral de 5,34 após uma segunda dose usando
uma janela de risco de 30 dias em comparação com as taxas de 2017-2019 , impulsionado principalmente
pela taxa de incidência padronizada (SIR) em homens com menos de 30 anos (Tabela 16).
SIRs elevados não foram observados após a Dose 1 em nenhuma categoria de idade/sexo (IC 95% incluído 1).
Padrões semelhantes foram observados para razões de taxa em comparação com comparadores pareados
não vacinados como referência (RR para a primeira dose não relatado), embora as razões de taxa tenham
sido atenuadas em relação ao SIR. A apresentação clínica foi leve em 129 dos 136 casos definitivos ou
prováveis de miocardite, com resolução na maioria dos casos. Ocorreu uma fatalidade. Status dos casos após a
alta hospitalar e medidas consistentes da função cardíaca não estavam disponíveis. 55 Este estudo não incluiu
informações sobre vacinados de 12 a 15 anos de idade.
Tabela 16. Razões Comparando Taxas de Diagnóstico de Miocardite de Vacina Comparada

com Período Histórico e Indivíduos Não Vacinados 55
Idade e sexo Taxa de Incidência Padronizada Taxa de Relação
(IC 95%) (IC 95%)

Dose 1 Dose 2
Geral 1,42 (0,92, 2,10) 5,34 (4,48, 6,40) 2,35 (1,10, 5,02)
16-19 anos
Macho 1,62 (0,32, 4,72) 0 13,60 (9,30, 19,20) 8,96 (4,50, 17,83)
Fêmea 6,74 (0,76, 24,35) 2,95 (1,42, 20,91)
20-24 anos
Macho 2,14 (0,69, 5,00) 8,53 (5,57, 12,50) 6,13 (3,16, 11,88)
Fêmea 2,37 (0,03, 13,20) 10,76 (3,93, 23,43) 7,56 (1,47, 38,96)
25-29 anos
Macho 1,39 (0,28, 4,05) 0 6,96 (4,25, 10,75) 3,58 (1,82, 7,01)
Fêmea 2,54 (0,03, 14,14) 0
ÿ30 anos
Macho 1,23 (0,59, 2,26) 2,90 (1,98, 4,09) 1,00 (0,61, 1,64)
Feminino 1,42 (0,29, 4,15) a. Em comparação 2,44 (0,98, 4,09) 0,82 (0,33, 2,02)
com as taxas de 2017-2019
b. Em comparação com o comparador não vacinado correspondente (11 de janeiro a 31 de maio de 2021)
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BNT162b2
Informações sobre miocardite em indivíduos de 12 a 15 anos de idade foram relatadas pelo Ministério da Saúde
de Israel como parte de seu monitoramento geral da vacina COVID-19. Em 25 de setembro de 2021, 331.538
indivíduos de 12 a 15 anos receberam uma primeira dose da vacina COVID-19, 56.255.444 receberam uma
segunda dose (Tabela 17). Um total de
incluindo 1218 eventos
casos pós-vacinais
de miocardite. graves
Todos os foram notificados
pacientes ao Ministério
receberam tratamentodaeSaúde,
receberam alta. Entre os machos o
A taxa de notificação de miocardite foi menor para indivíduos de 12 a 15 anos de idade do que para
indivíduos de 16 a 19 anos tanto para a Dose 1 (0,63 vs 1,21 por 100.000 doses) quanto para a Dose 2
(8,20 vs 16,47 por 100.000 doses). Entre as mulheres de 12 a 15 anos de idade, 0 casos foram observados
após a Dose 1 e 1 caso foi observado após a Dose 2.
Tabela 17. Taxas de miocardite por dose por sexo e idade, Ministério da Saúde de Israel, até 25 de
setembro de 202156
Sexo Era Dose 1 Dose 2

(Casos Relatados 21 Dias Pós-Dose 1) (Casos Relatados 0-30 Dias Pós-Dose 2)
Doses Taxa de casos por relatado Taxa total de casos por dose
totais 100.000 doses relatado 100.000 doses
Feminino 12-15 169.371 0 0,00 129.898 1 0,77
16-19 244.077 0 0,00 213.483 2 0,94
20-24 269.544 1 0,37 242.611 6 2,47
25-29 251.240 0 0,00 228.518 1 0,44
Macho 12-15 157.862 1 0,63 121.984 10 8.20
16-19 247.611 3 1,21 212.558 35 16,47
20-24 281.233 6 2.13 252.127 26 31/10
25-29 261.111 3 1,15 238.608 20 8,38
Nenhum estudo de base populacional sobre taxas de miocardite pós-vacinação entre adolescentes
mais jovens (por exemplo, indivíduos de 12 a 15 anos de idade) foi identificado na literatura publicada.
O Patrocinador contratou um parceiro de pesquisa externo para realizar uma análise pré-especificada das
taxas de miocardite pós-vacinação nos EUA dentro de estratos de idade usando
dados de sinistros de seguros com base em códigos de diagnóstico não julgados. As análises sugerem que
as taxas de miocardite não tendem a ser maiores em indivíduos de 12 a 15 anos de idade após a vacinação.
Entre os homens, as taxas foram mais altas em indivíduos de 16 a 17 anos de idade tanto para a Dose 1 quanto
para a Dose 2 em relação a outras categorias de idade. Entre as mulheres, poucos casos foram observados
após a Dose 1; as taxas pós-Dose 2 foram mais altas em indivíduos de 20 a 24 anos de idade, com taxas
decrescentes por categoria de idade.
O Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) tem informações sobre o número de casos de miocardite
dentro de 7 dias após a vacinação por milhão de segundas doses a partir de relatos espontâneos nos EUA. Um
padrão semelhante foi observado em Israel 30 dias após a segunda dose, embora as taxas tenham sido menores
devido em parte à duração da janela de risco. 57
Vários relatórios foram publicados descrevendo a apresentação clínica, tempo de resolução e sequelas a longo
prazo de miocardite e pericardite pós-vacinação. Normalmente, os casos apresentam dor torácica, requerem
intervenção mínima e apresentam resolução rápida dos sintomas.58,59,60
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BNT162b2
A miocardite é uma complicação importante da doença COVID-19 em crianças. O CDC estudou uma
coorte de pacientes nos EUA com pelo menos um paciente internado ou ambulatorial hospitalar durante
março de 2020 a janeiro de 2021 e relatou que, entre os pacientes com COVID-19, a razão de risco ajustada
(aRR) para miocardite foi maior nos grupos <16 e ÿ 75 faixas etárias, com mais de um
Risco 30 vezes maior de miocardite na doença de COVID-19 em comparação com pacientes sem
COVID-19 (aRR: <16 anos = 36,8 [IC 95%: 25,0 a 48,6]; 16 a 24 anos = 7,4 [IC 95%:
5,5 a 9,2]; 25 a 39 anos = 6,7 [IC 95% 5,5 a 8,0]).22
Na Índia, um estudo que acompanhou 255 crianças com infecção por SARS-CoV-2, 100 pacientes (idade
média de 5,2 anos, 59% do sexo masculino, 70% com doença moderada a grave) foram hospitalizados. A
incidência de miocardite foi de 4% em pacientes infectados por SARS-CoV-2, dos quais 78% morreram no
hospital.61
Seguindo a abordagem adotada em um Relatório Semanal de Morbidade e Mortalidade (MMWR), o

Patrocinador determinou o número esperado de casos de miocardite geral e específica do sexo (incluindo
miocardite, pericardite e miopericardite) por 1 milhão de pessoas totalmente vacinadas sob a suposição de
que as taxas em crianças de 5 a <12 anos de idade são iguais às taxas de adolescentes de 12 a 15 anos
de idade, e comparadas com o número de casos esperados de COVID-19 e hospitalizações por 1 milhão
de pessoas vacinadas, assumindo taxas do CDC para crianças de 5 a <12 anos anos de idade 25 de
setembro de 2021 (assumindo taxas iguais de COVID-19 e hospitalizações para homens e mulheres).
14,62 Os números estimados de
Os casos de COVID-19 e hospitalizações associadas para 1 milhão de crianças vacinadas de 5 a
<12 anos de idade durante os 120 dias pós-vacinação são ~33.600 e 170, respectivamente; em contraste,
seriam esperados 21 casos de miocardite pós-vacinação. Olhando separadamente para homens e
mulheres, seriam esperados 43 casos de miocardite por 1 milhão de homens totalmente vacinados e 4
casos por 1 milhão de mulheres totalmente vacinadas.
Essas estimativas dependem de várias premissas. O cálculo do benefício pressupõe 90% de eficácia na
prevenção do COVID-19 e hospitalização e, além disso, não leva em consideração o potencial de sequelas
de longo prazo associadas ao COVID-19, bem como outros benefícios sociais. Além disso, a estimativa de
risco assume que crianças de 5 a <12 anos de idade terão as mesmas taxas de miocardite pós-vacinação
observadas em adolescentes de 12 a 15 anos de idade nos EUA. Os dados mais recentes dos bancos de
dados de vigilância de segurança israelenses indicam que as taxas de incidência de casos raros de
miocardite pós-Dose 2 em adolescentes vacinados de 12 a 15 anos de idade são menores do que aquelas
observadas em indivíduos de 16 a 19 anos.56
Além disso, a dose para crianças de 5 a <12 anos de idade é 1/3 da dose administrada a vacinados
mais velhos (formulação de dose de 10 µg vs. 30 µg da vacina Pfizer-BioNTech COVID-19).
Com base nesses dados, é razoável prever que as taxas de miocardite pós-vacina provavelmente serão
ainda menores em 5 a <12 anos de idade do que aquelas observadas em adolescentes de 12 a 15 anos de
idade.
No geral, os dados reais existentes sobre eficácia, taxas de miocardite pós-vacinação e risco de miocardite
na doença de COVID-19 apoiam um perfil de benefício-risco positivo em todas as faixas etárias, com
evidências de que indivíduos de 12 a 15 anos não têm taxas mais altas do que os grupos de adolescentes
mais velhos e adultos jovens que apresentam taxas mais altas.
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Esses dados do mundo real em adolescentes de 12 a 15 anos de idade fornecem suporte e garantia de que crianças
menores de 5 a <12 anos de idade, dados os dados de eficácia e segurança disponíveis para este último grupo etário,
têm um perfil benefício-risco favorável para vacinação.
5. ATUALIZAÇÃO DE SEGURANÇA PÓS-AUTORIZAÇÃO
Os dados de segurança pós-autorização são monitorados continuamente pela Pfizer e BioNTech para fins
de farmacovigilância e gerenciamento de risco, incluindo revisões semanais do banco de dados de segurança. O
banco de dados de segurança da Pfizer contém EAs relatados espontaneamente à Pfizer, casos relatados por
autoridades de saúde, casos publicados na literatura médica, casos de programas de marketing patrocinados pela
Pfizer, estudos não intervencionistas e casos de EAs relatados em estudos clínicos, independentemente da
avaliação de causalidade. Além disso, os dados de segurança pós-autorização são comunicados nos seguintes
contextos:
• O primeiro Relatório Periódico de Atualização de Segurança cobrindo o período de 19 de dezembro de 2020

até 18 de junho de 2021, que avaliou os dados de segurança e a detecção de sinais e concluiu: 'Os riscos
foram avaliados no contexto dos benefícios da vacina. Com base nos dados de segurança e eficácia/eficácia
disponíveis do intervalo de notificação para BNT162b2, o perfil risco-benefício do BNT162b2 permanece
favorável.'
• Relatórios de Segurança Mensais Resumidos pós-autorização que incluem eventos de segurança relatados de
países nos quais o BNT162b2 é autorizado ou aprovado condicionalmente e são enviados mensalmente às
autoridades reguladoras. Esses relatórios mensais fornecem informações sobre os sinais de segurança e os
riscos determinados pela atividade de detecção de sinais.
A miocardite/pericardite é considerada um importante risco identificado da vacina no Plano de Farmacovigilância;

no entanto, a incidência muito baixa e o prognóstico favorável desses eventos em comparação com os riscos
conhecidos de COVID 19, incluindo miocardite associada a COVID-19, suportam um perfil de benefício/risco positivo
para esta vacina na faixa etária de 5 a <12 anos.
No geral, a revisão dos dados de segurança pós-autorização continuou a confirmar a avaliação geral de risco-
benefício favorável da vacina para indivíduos ÿ12 anos de idade.
5.1. Atualização de segurança de adolescentes de 12 a 15 anos de idade
A revisão dos dados cumulativos disponíveis pós-autorização em indivíduos de 12 a 15 anos de idade não identificou
nenhum risco adicional ou inesperado associado ao BNT162b2 e confirma a relação benefício-risco favorável
observada na clínica estudar. As atividades de vigilância pós-autorização descritas no plano de farmacovigilância
continuarão.
5.2. Farmacovigilância
Após a aprovação, a Pfizer/BioNTech incluirá crianças de 5 a <12 anos de idade nas atividades de farmacovigilância
em andamento previamente acordadas com o FDA para o BNT162b2.
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BNT162b2
6. AVALIAÇÃO DE BENEFÍCIOS/RISCOS
O COVID-19 é uma doença grave e potencialmente fatal para crianças. Com base nos dados do CDC, entre
crianças de 5 a <12 anos de idade, a carga cumulativa de COVID-19 até o momento é de 1,8 milhão de casos,
8.622 hospitalizações e 138 mortes. Além disso, o COVID-19 causa sequelas adicionais a longo prazo. Mais
de 5.200 casos de MIS-C em crianças foram documentados, 50% em crianças de 5 a 13 anos de idade.
A prevenção do COVID-19 não apenas proporcionará benefícios diretos à saúde de crianças de 5 a <12 anos de
idade, mas benefícios educacionais e sociais indiretos podem ser antecipados com base no alívio da interrupção
da educação presencial causada por surtos de COVID-19 em ambientes escolares . Facilitar o retorno à escola
também pode ter benefícios econômicos e sociais associados para as famílias das crianças.
Duas doses primárias da vacina BNT162b2 de 10 µg administradas com 3 semanas de intervalo em crianças
de 5 a <12 anos de idade mostraram um perfil de segurança e tolerabilidade favorável, respostas imunes
robustas contra todas as variantes preocupantes, incluindo Delta, e eficácia da vacina de 90,7% contra
laboratório - COVID-19 sintomático confirmado ocorrendo pelo menos 7 dias após a Dose 2 em um período em
que a variante Delta era predominante.
O tamanho do banco de dados de segurança não é grande o suficiente para detectar quaisquer riscos potenciais
de miocardite associados à vacinação. Por esse motivo, a segurança a longo prazo da vacina COVID-19 em
participantes de 5 a <12 anos de idade será estudada em 5 estudos de segurança pós-autorização, incluindo um
estudo de acompanhamento de 5 anos para avaliar as sequelas a longo prazo da pós-autorização. -miocardite/
pericardite vacinal.
No entanto, os bancos de dados de vigilância de segurança israelenses sugerem que as taxas de

incidência de miocardite pós-vacinação rara atingem o pico em indivíduos de 16 a 19 anos de idade
(principalmente em homens) e diminuem em adolescentes de 12 a 15 anos de idade. Além disso, a dose para
crianças de 5 a <12 anos de idade é 1/3 da dose administrada a vacinados mais velhos (10 µg vs. 30 µg).
Com base nessas informações, é razoável prever que as taxas de miocardite pós-vacina provavelmente serão
ainda menores em 5 a <12 anos de idade do que aquelas observadas em adolescentes de 12 a 15 anos de
idade.
Considerando uma eficácia da vacina de 90%, o número estimado de casos de COVID-19 e hospitalizações
associadas prevenidos mais de 120 dias por milhão de crianças totalmente vacinadas de 5 a <12 anos de idade
é de ~33.600 e 170, respectivamente. Em contraste, o número de casos de miocardite pós-vacinação (incluindo
miocardite, pericardite e miopericardite) esperados no mesmo período de tempo por milhão de segundas doses
é de 21 (assumindo que as taxas de miocardite pós-vacinação são tão altas em 5 a <12 anos de idade como
em 12-17 anos de idade, o que não é provável).
Em conjunto, os riscos e benefícios potenciais avaliados pelo perfil de segurança, eficácia e imunogenicidade da
dose de 10 µg de BNT162b2, são equilibrados em favor dos benefícios potenciais para prevenir COVID-19 em
crianças de 5 a <12 anos de idade.
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7. APÊNDICE
Critérios do caso COVID-19

Definição de caso de protocolo Definição de caso do CDC
(primeira definição) (segunda definição)
Presença de pelo menos 1 dos seguintes sintomas e positivo para SARS-CoV-2 NAAT durante ou dentro de 4 A definição de protocolo mais pode incluir os
dias antes ou depois do período sintomático, seja no laboratório central ou em uma instalação de teste local (usando seguintes sintomas adicionais definidos pelo
um teste aceitável), que desencadeou uma potencial visita de doença COVID-19: CDC, 63 mas não necessariamente desencadeou um potencial
• Febre Visita de doença COVID-19:
• Tosse nova ou aumentada • • Fadiga

Falta de ar nova ou aumentada • Calafrios • Dor de cabeça
• Congestão nasal ou coriza
• Dor muscular nova ou aumentada • Náusea ou dor abdominal 64
• Nova perda de paladar ou olfato • Letargia
• Dor de garganta
• Diarreia, conforme definida por ÿ3 fezes moles/dia
• Vômitos
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Critérios para casos graves de COVID-19
Definição de caso grave do protocolo CDC Severe

Definição de caso
COVID-19 confirmado e presença de pelo menos 1 dos seguintes que desencadeou um potencial A definição de protocolo mais pode incluir os seguintes critérios
Visita de doença COVID-19: adicionais de doença grave definidos pelo CDC:6
• Sinais clínicos em repouso indicativos de doença sistêmica grave: • Hospitalização
ÿ Frequência respiratória (respirações/min) e frequência cardíaca (batidas/min) fora da faixa normal65 • Admissão na UTI
ÿ SpO2 ÿ92% em ar ambiente, >50% FiO2 para manter ÿ92%, ou PaO2/FiO2 300mmHg • Intubação ou ventilação mecânica
• Morte
• Insuficiência respiratória: definida como necessidade de oxigênio de alto fluxo, incluindo CPaP, BiPaP,
ventilação não invasiva, ventilação mecânica ou ECMO
• Evidência de choque ou insuficiência cardíaca:

ÿ PAS (mm Hg); <70 + (idade em anos × 2) para idade até 10 anos, <90 para idade ÿ10 anos
ÿ Requer drogas vasoativas para manter a pressão arterial na faixa normal
• Insuficiência renal aguda significativa: definida como creatinina sérica ÿ2 vezes o limite superior do normal
(ULN) para idade ou aumento de 2 vezes na creatinina basal
• Insuficiência gastrointestinal/hepática significativa: definida como bilirrubina total ÿ4 mg/dL ou ALT 2 vezes o
LSN para a idade
• Disfunção neurológica significativa: definida como pontuação na Escala de Coma de Glasgow ÿ11, ou
mudança aguda no estado mental com uma diminuição na pontuação da Escala de Coma de Glasgow ÿ3 pontos
da linha de base anormal66
• Admissão em uma UTI
• Morte
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Critérios MIS-C
Confirmado pela definição de caso MIS-C do CDC,68 atendendo a todos os critérios abaixo: • Um
indivíduo <21 anos de idade apresentando febre (ÿ38,0 °C por ÿ24 horas ou relato de febre subjetiva com duração ÿ24 horas) • Evidência laboratorial de
inflamação (com base nos intervalos laboratoriais locais), incluindo, mas não limitado a, 1 ou mais dos seguintes: PCR elevado, VHS,
fibrinogênio, procalcitonina, D-dímero, ferritina, LDH ou IL-6, neutrófilos elevados, linfócitos reduzidos e albumina baixa
• Evidência de doença clinicamente grave que requer hospitalização (definição conforme observado acima para doença grave), com envolvimento multissistêmico (ÿ2) de órgãos:
ÿ Cardíaco (por exemplo, choque, troponina elevada, BNP elevado, ecocardiograma anormal, arritmia)
ÿ Renal (por exemplo, lesão renal aguda)
ÿ Respiratório (por exemplo, pneumonia, SDRA, embolia pulmonar)
ÿ Hematológico (por exemplo, dímeros D elevados, trombofilia ou trombocitopenia)
ÿ Gastrointestinal/hepático (por exemplo, bilirrubina elevada, enzimas hepáticas elevadas ou diarreia)
ÿ Dermatológica (por exemplo, erupção cutânea, lesões mucocutâneas)
ÿ Neurológicos (por exemplo, AVC, meningite asséptica, encefalopatia)
• Nenhum diagnóstico alternativo plausível •
Positivo para infecção atual ou recente por SARS-CoV-2 por RT-PCR, sorologia ou teste de antígeno OU exposição a COVID-19 nas últimas 4 semanas do início da
sintomas
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BNT162b2
8. REFERÊNCIAS
1 Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC). COVID Data Tracker 2021 Disponível em: https://
covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#datatracker-home. Acessado em 07 de outubro de 2021
2
Universidade JH. Centro de Recursos de Coronavírus 2021 Disponível em: https://
coronavirus.jhu.edu/map.html. Acessado em 07 de outubro de 2021
3 Centros de Controle e Prevenção de Doenças. COVID-19: Revisão Semanal do Rastreador de Dados COVID
2021. Disponível em: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/covid data/covidview/index.html.
Acessado em 07 de outubro de 2021
4 Centros de Controle e Prevenção de Doenças. COVID-19: COVID Data Tracker Estados Unidos Previsão
2021. Disponível em: https://covid.cdc.gov/covid-data tracker/#forecasting_weeklycases. Acessado em
07 de outubro de 2021
5 CDC COVID Data Tracker. Tendências demográficas de casos e mortes de COVID-19 nos EUA relatadas ao
CDC. Disponível em: https://covid.cdc.gov/covid-data tracker/#demographics. Acessado em 14 de outubro
de 2021
6 Wiemken TL, Niemotka S, Clarke J, Prener CP, Santos Rutschman A. Estimativa

casos pediátricos de COVID-19 ao longo do tempo nos Estados Unidos: preenchendo uma lacuna de dados
de uso público. American Journal of Infection Control. In Press.[Disponível mediante solicitação]
7 CDC COVID Data Tracker. COVID-NET confirmado por laboratório COVID-19

internações. Disponível em: https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#covidnet hospitalization-network.
8 Hospitalizações por Influenza Confirmadas no Laboratório Interativo FLUVIEW. Disponível em: https://
gis.cdc.gov/GRASP/Fluview/FluHospRates.html. Acessado em 07 de outubro de 2021.
9 Academia Americana de Pediatria. Carta para Janet Woodcock, MD 2021. Disponível em: https://
downloads.aap.org/DOFA/AAP%20Letter%20to%20FDA%20on%20Timeline%2
0for%20Autorização%20of%20COVID
19%20Vaccine%20for%20Children_08_05_21.pdf. Acessado em 07 de outubro de 2021
10 Centros de Controle e Prevenção de Doenças. COVID-19: Variante Delta: o que sabemos

Sobre a Ciência 2021; atualizado em 26 de agosto de 2021; Disponível em: https://
www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/variants/delta-variant.html. Acessado em 07 de outubro de 2021
11 Força-Tarefa de Vigilância de Casos dos Centros para Controle e Prevenção de Doenças. Dados de uso
público de vigilância de casos COVID-19 com geografia 2021;atualizado em 1 de outubro de 2021;
Página 75
BNT162b2
Disponível em: https://data.cdc.gov/Case-Surveillance/COVID-19-Case-Surveillance Public-Use-

Data-with-Ge/n8mc-b4w4. Acessado em 18 de outubro de 2021
12
Mallapaty S. O COVID se tornará uma doença dos jovens? Natureza. 2021;595(7867):343-4.
13
Centro Europeu de Controle e Prevenção de Doenças. COVID-19 em crianças e o papel dos ambientes
escolares na transmissão - segunda atualização. Estocolmo, Suécia; 2021 8 de julho de 2021.
14 CDC COVID Data Tracker. Casos e mortes semanais de COVID-19 por 100.000
População por idade, raça/etnia e sexo. Disponível em: https://covid.cdc.gov/covid data-tracker/
#demographicsovertime. Acessado em 07 de outubro de 2021
15
van der Zalm MM, Lishman J, Verhagen LM, Redfern A, Smit L, Barday M, et al.
Experiência clínica com doença respiratória aguda grave relacionada ao coronavírus 2 em crianças:
experiência hospitalar na Cidade do Cabo, África do Sul. Clin Infect Dis. 2021;72(12):e938-e44.
16 Preston LE, Chevinsky JR, Kompaniyets L, et al. Características e gravidade da doença de crianças e
adolescentes dos EUA diagnosticados com COVID-19. JAMA Netw Open. 1 de abril de
2021;4(4):e215298. doi:10.1001/jamannetworkopen.2021.5298
17 Ortaliza J, Orgera K, Amin K, Cox C. O COVID-19 continua sendo uma das principais causas de
morte nos EUA em agosto de 2021. Peterson-KFF Health System Tracker [Internet]. 2021.
Disponível em: https://www.healthsystemtracker.org/brief/covid-19-continues-to-be-a lead-cause-of-
death-in-the-us-in-august-2021. Acessado em 07 de outubro de 2021
18 Centros de Controle e Prevenção de Doenças. Rastreador de dados COVID: Casos relatados pelo
Departamento de Saúde de Síndrome Inflamatória Multissistêmica em Crianças (MIS-C) nos Estados
Unidos em 2021. Disponível em: https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#mis national-surveillance.
19 Feldstein LR, Rose EB, Horwitz SM, et al. Síndrome Inflamatória Multissistêmica nos EUA
Crianças e Adolescentes. N Engl J Med. 23 de julho de 2020;383(4):334-346.
doi:10.1056/NEJMoa2021680
20 Ministério da Saúde de Israel. Resultados da Pesquisa Longo-COVID entre Crianças em Israel

2021. atualizado em 14 de setembro de 2021. Disponível
em: https://www.gov.il/en/departments/news/13092021-01. Acessado em 07 de outubro de 2021
21 Buonsenso D, Munblit D, De Rose C, Sinatti D, Ricchiuto A, Carfi A, et al. Evidências preliminares

sobre COVID longa em crianças. Acta Pediatra. 2021; 110 (7): 2208-11.
22 Boehmer TK, Kompaniyets L, Lavery AM, Hsu J, Ko JY, Yusuf H, et al. Associação entre COVID-19
e miocardite usando dados administrativos hospitalares -
Página 76
BNT162b2
Estados Unidos, março de 2020 a janeiro de 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep.
2021;70(35):1228-32.
23 Barda N, Dagan N, Ben-Shlomo Y, Kepten E, Waxman J, Ohana R, et al. Segurança da vacina

BNT162b2 mRNA Covid-19 em um cenário nacional. N Engl J Med. 2021.
24 Leidman E, Duca LM, Omura JD, Proia K, Stephens JW, Sauber-Schatz EK. Tendências do
COVID-19 entre pessoas de 0 a 24 anos - Estados Unidos, 1º de março a 12 de dezembro de 2020.
MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021;70(3):88-94.
25 Schleiss MR, John CC, Permar SR. As crianças são a chave para o Endgame: Um caso
para vacinação pediátrica de rotina para COVID. Vacina. 2021;39(38):5333-6.
26 Han MS, Choi EH, Chang SH, Jin BL, Lee EJ, Kim BN, et al. Características Clínicas
e Detecção de RNA viral em crianças com doença de coronavírus 2019 na República da Coreia.
JAMA Pediatra. 2021;175(1):73-80.
27 Centros de Controle e Prevenção de Doenças. Transmissão de SARS-CoV-2 em escolas

K-12 2021; atualizado em 9 de julho de 2021. Disponível em: https://www.cdc.gov/
coronavirus/2019-ncov/science/science briefs/transmission_k_12_schools.html#schools-
cov2-transmission. Acessado em 07 de outubro de 2021
28 Espana G, Cavany S, Oidtman R, Barbera C, Costello A, Lerch A, et al. Impactos da reabertura

da escola K-12 na epidemia de COVID-19 em Indiana, EUA. Epidemias. 2021;37:100487.
29 Senso comum D, Valentini P, De Rose C, Pata D, Sinatti D, Speziale D, et al.

Soroprevalência de anticorpos IgG anti-SARS-CoV-2 em crianças com exposição domiciliar a
adultos com COVID-19: Achados preliminares. Pediatra Pulmonol. 2021;56(6):1374-7.
Lam-Hine T, McCurdy S, Santora L, Duncan L, Corbett-Detig R, Kapusinszky B, et al.

Surto associado à variante SARS-CoV-2 B.1.617.2 (Delta) em uma escola primária —
Condado de Marin, Califórnia, maio a junho de 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep.
2021; 70: 1214-1219. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7035e2.
31 Centros de Controle e Prevenção de Doenças. COVID-19: Resumo da Ciência Vacinas e

Vacinação COVID-19 2021; atualizado em 15 de setembro de 2021. Disponível em: https://
www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/science/science-briefs/fully-vaccinated
people.html#infections-full-vaccinated. Acessado em 07 de outubro de 2021
32 United States Census Bureau. Disponível em: https://www.census.gov/newsroom/press kits/

2020/population-estimates-detailed.html.Acessado em 14 de outubro de 2021
Página 77
BNT162b2
33 Omer SB, Yildirim I, Forman HP. Imunidade de rebanho e implicações para o controle de SARS-CoV-2.
JAMA. 24 de novembro de 2020;324(20):2095-2096. doi:10.1001/jama.2020.20892
34 Aschwanden C. Cinco razões pelas quais a imunidade de rebanho COVID é provavelmente impossível.
Natureza. 2021 março;591(7851):520-522. doi: 10.1038/d41586-021-00728-2. PMID: 33737753.
35
Campbell F, Archer B, Laurenson-Schafer H, Jinnai Y, Konings F, Batra N, et al.
Aumento da transmissibilidade e disseminação global de variantes preocupantes do SARS-CoV-2 em
junho de 2021. Euro Surveill. 2021;26(24):pii=2100509. https://doi.org/10.2807/1560-
7917.ES.2021.26.24.2100509
36 Liu Y, Rocklov J. O número reprodutivo da variante Delta do SARS-CoV-2 está longe

superior em comparação com o vírus ancestral SARS-CoV-2. J Travel Med. 9 de agosto de 2021: taab124.
doi: 10.1093/jtm/taab124. Epub antes da impressão. PMID: 34369565; PMCID: PMC8436367.
37 Centros de Controle e Prevenção de Doenças. Rastreador de dados COVID-19: COVID-19

Vacinas nos Estados Unidos. Disponível em: https://covid.cdc.gov/covid-data tracker/#vaccinations_vacc-
total-admin-rate-total. Acessado em 07 de outubro de 2021
38 Centros de Controle e Prevenção de Doenças. Resumo da Ciência: Transmissão do SARS-CoV

2 em Escolas K-12 e Programas de Educação Infantil e Educação – Atualizado em 2021; atualizado em 9 de
julho de 2021. Disponível em: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/science/science briefs/
transmission_k_12_schools.html. Acessado em 07 de outubro de 2021.
39 Lewis K, Kuhfeld M, Ruzek E, McEachin A. Aprendizagem durante o COVID-19: desempenho em leitura e

matemática no ano letivo de 2020-21. Centro de Progresso Escolar e Aluno; 2021. Disponível em: https://
www.nwea.org/research/publication/learning-during-covid 19-reading-and-math-achievement-in-the-2020-2021-
school-year. Acessado em 07 de outubro de 2021
40 Organização das Nações Unidas para a Educação e Cultura. Apoio da UNESCO: resposta
educacional ao COVID-19 2021. Disponível em: https://en.unesco.org/covid19/educationresponse/
support. Acessado em 07 de outubro de 2021
41 Buonsenso D, Roland D, De Rose C, Vasquez-Hoyos P, Ramly B, Chakakala-Chaziya JN, et al. Fechamento

de escolas durante a pandemia de COVID-19: uma situação global catastrófica. Pediatr Infect Dis J. 1 de
abril de 2021;40(4):e146-e150. doi: 10.1097/INF.0000000000003052. PMID: 33464019.
42 Parolin Z, Lee EK. Existem grandes disparidades socioeconômicas, geográficas e demográficas na exposição
ao fechamento de escolas. Nat Hum Comportamento. 2021 abr;5(4):522-528. doi:
Página 78
BNT162b2
10.1038/s41562-021-01087-8. Epub 2021 18 de março. PMID: 33737734; PMCID: PMC8060162.
43 Friedman J, York H, Mokdad AH, Gakidou EUS Crianças "Aprendendo Online" durante a COVID-19 sem Internet
ou Computador: Visualizando o Gradiente por Raça/Etnia e Nível de Educação dos Pais. Sócio. 2021;7. https://
doi.org/10.1177/2378023121992607
44 Kesler C, Bash S. Uma crescente divisão educacional na economia COVID-19 é

Especialmente pronunciado entre os pais. Sócio: Pesquisa Sociológica para um Mundo Dinâmico. 2021;7.
https://doi.org/10.1177/2378023120979804
45 Pierce M, Hope H, Ford T, Hatch S, Hotopf M, John A, Kontopantelis E, Webb R, Wessely S, McManus
S, Abel KM. Saúde mental antes e durante a pandemia de COVID-19: uma pesquisa de amostra de
probabilidade longitudinal da população do Reino Unido. Psiquiatria Lancet. 2020 out;7(10):883-892. doi:
10.1016/S2215-0366(20)30308-4. Epub 2020 21 de julho. PMID: 32707037; PMCID: PMC7373389
46 Liu Y, Liu J, Xia H, et al. Atividade neutralizante do soro induzido por BNT162b2.
N Engl J Med 2021; 384: 1466-8.
47 Muruato AE, Fontes-Garfias CR, Ren P, et al. Um ensaio de anticorpos neutralizantes de alto rendimento para
diagnóstico de COVID-19 e avaliação de vacinas. Nat Commun 2020;11:4059.
48 Taxas e características de hospitalização de crianças <18 anos hospitalizadas com COVID-19 confirmado em
laboratório — COVID-NET, 14 Estados, 1º de março a 25 de julho de 2020.
Disponível em: https://stacks.cdc.gov/view/cdc/92567.
49 Taxas e características de hospitalização de crianças <18 anos hospitalizadas com COVID-19 confirmado em
laboratório — COVID-NET, 14 Estados, 1º de março a 25 de julho de 2020.
Disponível em: https://stacks.cdc.gov/view/cdc/92567.
50 Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC). Rastreador de dados COVID. Disponível em: https://
covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#variant-proportions. Acesso em 16 de outubro de 2021.
51 Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC). Rastreador de dados COVID. Disponível em: https://
covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#global-variant-report-map.
Acesso em 16 de outubro de 2021.
52 Bernal JL, Andrews N, Gower C, et al. Eficácia das vacinas COVID-19 contra a variante B.1.617.2. medRxiv 2021
[Epub];doi:0.1101/2021.05.22.21257658. Disponível em: https://www.medrxiv.org/content/
10.1101/2021.05.22.21257658v1
Página 79
BNT162b2
53 Ministério da Saúde de Israel, Divisão de Epidemiologia: Atualização Semanal de Dados COVID-19, 11-
AGO-2021. Disponível em: https://www.gov.il/BlobFolder/reports/vpb 12082021/
he/files_publications_corona_vpb-12082021-01.pdf acessado em: 16 de agosto de 2021
54 Tartof et al. Eficácia da vacina mRNA BNT162b2 COVID-19 até 6 meses em um grande sistema de
saúde integrado nos EUA: um estudo de coorte retrospectivo. Lanceta. Publicado on-line em 4 de
outubro de 2021 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02183-8
55 Mevorach D, Anis E, Cedar N, Bromberg M, Haas EJ, Nadir E, et al. Miocardite após vacina de mRNA
BNT162b2 contra Covid-19 em Israel. N Engl J Med. 2021.
56 Ministério da Saúde de Israel, Divisão de Epidemiologia: Atualização de Segurança da Vacina

COVID-19, 25-SEP-2021. Disponível em: https://www.gov.il/BlobFolder/reports/seav 25092021/he/
files_publications_corona_side-effects-after-vaccination-25092021.pdf Acessado: 04-OCT-2021
57 Lee GM et al. 30 de agosto de 2021 Apresentação do Comitê Consultivo sobre Práticas de

Imunização, Slide 21. Disponível em: https://www.cdc.gov/vaccines/acip/meetings/
downloads/slides-2021-08-30/05-COVID Lee-508.pdf . Acessado em 18 de outubro de 2021
58 Jain SS, Steele JM, Fonseca B, Huang S, Shah S, Maskatia SA, et al. Miocardite Associada à
Vacinação COVID-19 em Adolescentes. Pediatria. 2021.
59 Dionne A, Sperotto F, Chamberlain S, Baker AL, Powell AJ, Prakash A, et al.

Associação de miocardite com vacina de RNA mensageiro BNT162b2 COVID-19 em uma série de
casos de crianças. JAMA Cardiol. 2021.
60
Witberg G, Barda N, Hoss S, Richter I, Wiessman M, Aviv Y, et al. Miocardite após vacinação contra
Covid-19 em uma grande instituição de saúde. N Engl J Med. 2021
61 Sharma AG, Kumar V, Sodani R, Sapre A, Singh P, Saha A, et al. Preditores de mortalidade em crianças
admitidas com infecção por SARS-CoV-2 em hospital terciário no norte da Índia.
J Pediatra Saúde Infantil. 2021.
62
Gargano JW, Wallace M, Hadler SC, et al. Uso da vacina mRNA COVID-19 após relatos de
miocardite entre os receptores da vacina: atualização do Comitê Consultivo sobre Práticas de
Imunização — Estados Unidos, junho de 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2021;70:977–982.
DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7027e2
63 Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC). Sintomas da COVID-19. 21 de fevereiro de

2021. Disponível em: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/symptoms testing/symptoms.html.
Acessado em 07 de outubro de 2021.
Página 80
BNT162b2
64 Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) Equipe de Resposta ao COVID-19.

Doença de coronavírus 2019 em crianças — EUA, 12 de fevereiro a 2 de abril de 2020. MMWR
Morb Mortal Wkly Rep.2020;69(14):422-6.
65 Fleming S, Thompson M, Stevens R, et al. Faixas normais de frequência cardíaca e respiratória

em crianças do nascimento aos 18 anos de idade: uma revisão sistemática de estudos
observacionais. Lanceta. 2011;377(9770):1011-8
66 Goldstein B, Giroir B, Randolph A; Conferência Internacional de Consenso em Sepse Pediátrica.

Conferência Internacional de Consenso de Sepse Pediátrica: Definições para Sepse e
Disfunção Orgânica em Pediatria. Pediatr Crit Care Med. 2005;6(1):2-8. DOI:
10.1097/01.PCC.0000149131.72248.E6.
67 Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC). Doença de Coronavírus (COVID-19).

Disponível em: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra
precauções/people-with-medical-conditions.html. Acesso em 09 de dezembro de 2020.
68 Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC). Informações para Saúde

Provedores sobre Síndrome Inflamatória Multissistêmica em Crianças (MIS C). Disponível em:
https://www.cdc.gov/mis-c/hcp/. Acesso em 09 dez 2020.
Página 81

VRBPAC 10.26.21 Meeting Briefing Document Sponsor Pfizer

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[COMIRNATY (VACINA COVID-19, MRNA)]

VACINAS E PRODUTOS BIOLÓGICOS RELACIONADOS

DOCUMENTO DE INFORMAÇÃO DO COMITÊ CONSULTIVO

Data da Reunião: 26 de outubro de 2021

LISTA DE MESAS............................................... .................................................. .............. 4

LISTA DE FIGURAS ............................................... .................................................. ........... 6

SUMÁRIO EXECUTIVO ................................................ .................................................. 7

1. INFORMAÇÕES FUNDAMENTAIS .................................................... .................................. 12

1.1. Indicação proposta ........................................................ .......................................... 12

1.2. Descrição do produto................................................ .......................................... 12

1.3. Dosagem e Administração............................................... .................................. 12

2.1. Necessidade médica não atendida de vacinas seguras e eficazes na pediatria

2.2. Casos pediátricos COVID-19 aumentaram recentemente e podem causar graves

2.3. A vacinação de crianças de 5 a <12 anos pode desempenhar um papel importante na

3. VISÃO GERAL DOS ESTUDOS CLÍNICOS................................................ ....................... 16

3.1. Estudo de Registro de Fase 1/2/3 C4591001........................................ .............. 16

dos métodos para avaliação de segurança, imunogenicidade e

C4591007 - Análises de Segurança ............................................. ........... 17

3.3.2. Estudo C4591007 - Análises de Imunogenicidade ........................................ 18

3.3.3. Estudo C4591007 - Análises de Eficácia ............................................. ........19

3.4. Estudo C4591007 – Fase 1 – Resultados de Segurança ............................................. .............20 3.4.1.

Reatogenicidade - Fase 1.............................................. .......................21

3.4.2. Eventos Adversos – Fase 1.............................................. .......................24

3.4.3. Conclusões de Segurança - Fase 1.............................................. ....................24

neutralizantes de SARS-CoV-2 – Fase 1 ........................................ ...25

3.5.2. Conclusões de Imunogenicidade – Fase 1 ............................................. ....25

3.5.3. Seleção de dose a partir de dados da fase 1................................................. ..............25

3.6. Estudo C4591007 – Fase 2/3 – Resultados de Segurança ........................................ ............25

Documento Informativo VRBPAC

3.6.1. Reatogenicidade - Fase 2/3 ............................................. .......................28

3.6.2.1. Eventos Adversos da Dose 1 a 1 Mês Após a Dose 2 -

3.6.2.2. Eventos Adversos da Dose 1 até a Data de Corte de Dados - Fase

3.6.3. Análise de Eventos Adversos – Fase 2/3 ........................................ ........34

3.6.3.2. Eventos Adversos da Dose 1 até a Data de Corte de Dados - Fase

3.6.3.3. Análise Adicional de Eventos Adversos até 08 de outubro de 2021

3.6.4. Óbitos – Fase 2/3 .................................................. ....................................37

3.6.5. Eventos Adversos Graves - Fase 2/3................................................ ..............37

3.6.6. Eventos Adversos que Levam à Retirada - Fase 2/3 ..............................37

3.6.7. Outros Eventos Adversos Significativos – Fase 2/3 ........................................37

3.6.8. Outras Avaliações de Segurança - Fase 2/3 ............................................. .......... 40

3.6.8.2. Gravidez – Fase 2/3................................................ ...............40

3.6.9. Conclusões de Segurança (Grupo de Inscrição Inicial) - Fase 2/3.....................40

3.7.1. Visão geral de eventos adversos - Fase 2/3 - Segurança adicional

3.7.2. Análise de Eventos Adversos – Fase 2/3 – Segurança Adicional

3.7.3. Conclusões de Segurança - Grupo Adicional de Expansão de Segurança - Fase

3.8. Estudo C4591007 - Fase 2/3 - Resultados de Imunogenicidade..................................... 48

3.8.1. Análise de Imunoponte – Fase 2/3 ........................................... ........50

3.8.2. Títulos neutralizantes de SARS-CoV-2 – Fase 2/3 ...................................... ...53

3.8.3. Conclusões de Imunogenicidade - Fase 2/3................................................ ....57

3.9. Estudo C4591007 – Fase 2/3 – Imunogenicidade de Neutralização da Variante Delta

3.10. Estudo C4591007 – Fase 2/3 – Resultados de Eficácia ........................................ ....... 58

3.10.1. Eficácia Contra COVID-19 Confirmado - Fase 2/3.....................................60

3.10.2. População de Eficácia Totalmente Disponível da Dose 1 - Fase 2/3...........................61

3.10.3. Sinais e sintomas de COVID-19 - Fase 2/3 .....................................64

3.10.4. Eficácia Contra COVID-19 Grave e MIS-C - Fase 2/3.................66

3.10.5. Conclusões de Eficácia (Grupo de Inscrição Inicial) - Fase 2/3................66

5. ATUALIZAÇÃO DE SEGURANÇA PÓS-AUTORIZAÇÃO........................................... .................. 70

5.1. Atualização de segurança de adolescentes de 12 a 15 anos de idade......................................70

5.2. Farmacovigilância ........................................................ .......................................... 70

7. APÊNDICE................................................................ .................................................. .................. 72

8. REFERÊNCIAS ............................................. .................................................. ........... 75