3 Stress Oxidativo - Bases Antioxidantes - Arnoldo de Souza

Direitos Reservados - ABOZ 03/10/2015
Stress Oxidativo
Bases da ação
antioxidante
Dr. Arnoldo de Souza
História do Universo
19º. Curso de Ozonioterapia ABOZ 1

OXIGÊNIO
• Descoberto por Priestley em 1774 e posteriormente

recebendo este nome dado por Lavoisier.
• Surgiu há cerca de 2x 10۹ anos
• Oxigênio + Ozônio Diminuição da radiação UV 
Organismos de maior complexidade
OXIGÊNIO
• Encontra-se dissolvido nos mares , rios e lagos (

53,8% na Terra e 21% na atmosfera)
• É 7 a 8 vezes mais solúvel em solventes orgânicos do
que na água.
• Alta pressão de O2 causa toxicidade aguda no SNC
(convulsões).
• Concentrações acima de 50% lesam tecido pulmonar.

Oxigênio
• 1940- Fibroplasia
retrolental em
prematuros
• 1954- Associação do
quadro ao uso de
Oxigênio nas
incubadoras.
Fatores relacionados aos danos em

organismos aeróbicos:
• Características ou tipo de organismo

• Idade
• Estado fisiológico
• Alimentação (vitaminas A, C , E, minerais,Pufas)
• Diferentes tecidos são afetados de maneira distinta.

Causas da toxicidade do Oxigênio
• Inibição de enzimas celulares ( Ex; convulsão por

diminuição de GABA causada pela inibição da
glutamato-carboxilase)
• 1954- R. Geshmann & D. Gilbert Radicais Livres
RADICAIS LIVRES
• “São quaisquer espécies capazes de existência

independente , contendo um ou mais elétrons não-
pareados.”
• O não-pareamento provoca uma atração destas
espécies para um campo magnético
( “paramagnético”), em alguns casos criando espécies
altamente reativas.

RADICAIS LIVRES
• OXIDAÇÃO  Perda de elétrons por um átomo ou

molécula (Ex; Na Na+ )
• REDUÇÃO  Ganho de elétrons por um átomo ou
molécula ( Ex; Cl  Cl- )
• A energia para dissociar as ligações covalentes é
proveniente: Calor ou Radiação eletromagnética.
Geração dos RL :
• Mitocôndria oxi-redução gera cerca de 5% de RL

• Prostaglandinas
• Fagocitose  presença da mieloperoxidase
• Radiação ionizante(UV)  Pele e Olhos
• Auto-oxidação Vit. C,Glutation,Cisteína Aumentam na
presença de metais de transição
• Tóxicos

Mitocôndria e RL
Mitocôndria e RL

Prostaglandinas e RL
Fagocitose e RL

Radiação e RL
Alvos das ações dos RL
• LÍPIDIOS  Membranas celulares são ricas

em PUFAs,cuja destruição é conhecida
como Peroxidação lipídica.
• PROTEÍNAS E ÁCIDOS NUCLÉICOS
DNA
• AÇÚCARES  Glicação

Alvos das ações dos RL
Peroxidação lipídica

Proteínas e RL
DNA e RL

DADOS ATUAIS
 Alternativamente,
 ROS podem atacar
outros componentes
celulares, como os
Lipídios, gerando
intermediários
reativos que se
ligam as Bases de
DNA.
 Lesões endógenas
do DNA são
Genotóxicas, e
induzem mutações
que são comumente
observadas em
Oncogenes mutados
e em genes de
supressão tumoral.
DADOS ATUAIS
 A mutagenicidade é
minimizada por reparação,
através da excisão da Base e
nucleotídeo.
 Os níveis de dano oxidativo
ao DNA em muitos tecidos
humanos, excedem os níveis
de lesão induzidas pela
exposição a compostos
carcinogênicos exógenos.
 O dano oxidativo ao DNA
parece ser importante na
etiologia de muitos Cânceres
humanos.

DANOS AO DNA
 ROS podem
atacar Bases
nitrogenadas do
DNA, ou resíduos
de Deoxiribose,
produzindo Bases
danificadas ou
quebra da cadeia
DANOS AO DNA
 Até meados da década de

80 o foco da atenção quanto
aos agentes causadores de
danos ao DNA estava
dirigido aos Xenobióticos,
como os hidrocarbonetos
policíclicos, aminas
aromáticas,
nitrosaminas,etc.
 Acreditava-se que o DNA
de animais e humanos NÃO
ERA DANIFICÁVEL.
(Lindhal,T.;Nature 1993)

DANOS AO DNA
 Bases oxidadas de DNA
estavam presentes em altos
níveis em tecidos humanos e
de roedores, estando
correlacionados entre as
espécies conforme a taxa
metabólica.(Ames,BN ;
PNAS 1988)
 A 8-Oxi-Deoxiguanosina (8-
oxo-dG) pôde ser medida
como produto de uma dessa
lesões.(Floyd,RA;Free
Radical Res.Commun.1986)
DANOS AO DNA
Recentemente foi demonstrada a
associação entre a ocorrência de
transversões entre CT no gene
p53 em pacientes com Câncer Colo-
retal e o nível de expressão da
forma induzível da Sintase do NO
(Ambs,S; J. Natl Cancer Inst. 1999)

DANOS AO DNA
A 8-oxi-deoxiguanosina não é
necessariamente o produto mais
abundante da oxidação do DNA,
porém é o mais estudado por ser
mais facilmente mensurado.
Ela causa:
• Alteração na codificação pela DNA-
Polimerase
• Mutagênese em bactérias e células
de mamíferos
• Induz transversão G  T
(Oncogenes e genes supressores
tumorais)
REPARAÇÃO DO DNA
Existe um sistema de reparos através

das Glicosilases
O NO inibe muitas enzimas
reparadoras, incluindo a Glicosilase
FAPy, que remove a 8-oxi-
deoxiguanosina. Isto sugere que pode
haver sinergia entre a habilidade do
NO em estimular o dano ao DNA
através da formação do Peroxinitrito,
e inibindo o reparo deste dano.
O biomarcador de escolha do dano
oxidativo do DNA é a lesão da
TIMINA GLICOL (anticorpos
minoclonais)
PEROXIDAÇÃO LIPÍDICA E DANOS AO DNA
MDA O Dialdeído malônico é

mutagênico (bactérias e células de
mamíferos) e carcinogênico (ratos).
HNE  4-Hidroxinonenal é um
mutagênico fraco, porém exerce
efeitos potentes nas vias de
transdução de sinais celulares
Lipoperoxidação e DNA

DNA MITOCONDRIAL
 1963 – Nass – Filamentos interpretados como
DNA
 1981 – Feita a seqüência do DNA mit
Estrutura do DNA mit
CARACTERÍSTICAS DO DNA mit

 Codifica polipeptídeos constituintes de moléculas essenciais
da fosforilação oxidativa ( NADH-desidrogenase, ATP-
sintase, Citocromo-oxidase e Citocromo b) e para moléculas
de RNA.
 É uma molécula circular com 16569 pares de Bases. Contém
37 genes, 13 codificando para a fosforilação, 2 para RNAr E
22 para RNAt.
 O DNA mit , em animais superiores, é herdado por
via materna.
 As doenças mitocondriais são sempre transmitidas
pelas mães.
 A freqüência de mutações do DNA mit é 5 a 10
vezes superior a do DNA nuclear, possivelmente
devido a concentração 10 vezes maior de O2•¯ na
mitocôndria, em relação ao citosol.

DADOS IMPORTANTES
 A mitocôndria é a principal fonte de oxidantes, e por isso,se
atribui ao dano oxidativo mitocondrial o papel principal no
envelhecimento celular.
 Várias doenças degenerativas parecem estar associadas a
defeitos na fosforilação oxidativa
 2 a 4 % do O2 não convertido em água, forma O2•¯ que sofre
ação da SOD (Mn-SOD), dando origem a H2O2, que na
presença de metais de transição gera OH•.
 Alterações no DNA mit incluem mutações
por troca de Bases, inserções,deleções e
mutações nucleares, que predispõem as
células a deleções do DNA mit e a alterações
do número de cópias de DNA mit.
 O dano ao DNA mit é 16 vezes superior ao
do DNA nuclear.
MITOCONDRIOPATIAS
 É importante lembrar que as conseqüências funcionais
das mitocondriopatias não são sempre evidentes,
devido a grande disponibilidade de mecanismos
compensatórios e também a grande reserva
mitocondrial existente na maioria dos órgãos.
1) Doenças causadas por mutações
pontuais no DNA mitocondrial :
MERRF  Epilepsia mioclonica e doença das fibras

vermelhas esgarçadas
MMC  Cardiomiopatia e miopatia
NARP Fraqueza muscular neurogênica,ataxia e
retinite pigmentosa
LHON Neuropatia ótica hereditária de LEBER

MITOCONDRIOPATIAS
2)Doenças causadas por inserções e
deleções no DNA mitocondrial
KSS  Síndrome de Kearns-Sayre
CEOP  Oftalmoplegia crônica externa
Síndrome pancreática e medular de Pearson

3)Doenças associadas a defeitos na
fosforilação oxidativa
Diabetes Mellitus
Doença de Parkinson
Doença de Alzheimer
Doença de Huntington
O QUE É UM RADICAL LIVRE ?
“É QUALQUER ESPÉCIE QUÍMICA CAPAZ

DE EXISTIR INDEPENDENTEMENTE,
QUE CONTÉM UM OU MAIS ELÉTRONS
NÃO PAREADOS OCUPANDO ORBITAIS
ATÔMICOS OU MOLECULARES”

ESPÉCIES REATIVAS DO OXIGÊNIO
 O2- (ânion superóxido)  OCL- (ânion

 H2O2 (peróxido de hidrogênio) hipoclorito)
 OH• (radical hidroxila)  1O2 (oxigênio
 ROO (peroxil) singlet)
 NO• (óxido
nítrico)
 RO (alcoxil)
FONTES DE RADICAIS LIVRES

 Radiações ionizantes
 Radiação não ionizantes
 Intoxicações por metais pesados
 Hábitos de vida: etilismo, tabagismo, atividade
física intensa, dieta inapropriada.
 Poluição ambiental

FONTES DE RADICAIS LIVRES NOS

TECIDOS BIOLÓGICOS
 Isquemia-reperfusão: xantina desidrogenase 
xantina oxidase
 Fagocitose: ativação da NADPH oxidase
 Mitocôndria: transporte de elétrons
 Autoxidação das catecolaminas
 Cascata do ácido aracdônico:
ativação da cicloxigenase e
lipoxigenase
 Citocromo P-450: metabolização
hepática
 Metabolismo do Óxido Nítrico:
formação do peróxinitrito
AÇÃO DOS RADICAIS LIVRES NO CORPO

HUMANO
Lesão do DNA
Lipoperoxidação
Oxidação da LDL
Rigidez da membrana celular
Glico-oxidação das proteínas

CONDIÇÕES CLÍNICAS RELACIONADAS AOS

RADICAIS LIVRES
 Aterosclerose
 Câncer
 CatarataEnvelhecimento
 Parkinson
 Alzheimer
 Psoríase
 Diabetes
 OsteoartroseDegeneração macular
 Doenças auto-imunes
AÇÃO DOS RADICAIS LIVRES SOBRE AS

PROTEÍNAS
Alteração da fluorescência das
proteínas.
Aumento do teor em carbonilas.
Aumento da glicação das proteínas

O QUE É UM ANTIOXIDANTE ?
“Composto ou substância química que inibe a

oxidação ou que quando presente em baixa
concentração comparada à do substrato
oxidável, diminui ou inibe significativamente a
oxidação daquele substrato”
ANTIOXIDANTES
ANTIOXIDANTE PRIMÁRIO=> impede a geração de
espécies reativas ou sua interação com alvos
celulares. Ex.: enzimas antioxidantes, quelantes e
proteínas.
ANTIOXIDANTE SECUNDÁRIO=> atuam

bloqueando a propagação da reação em cadeia
dos radicais livres e seqüestrando radicais
intermediários. Ex.: Vit. E, flavonóides, etc.
ANTIOXIDANTE TERCIÁRIO=> sistema de reparo

das lesão oxidativas do DNA, proteínas e lipídios.
Ex.: proteases e fosfolipases.

Rede
Antioxidante

REDE ANTIOXIDANTE
 Interrrelação dinâmica entre os antioxidantes, que, trabalhando juntos, reciclam-
se e potencializam suas atividades.
 Vitamina E pode ser reciclada pela vitamina C, coenzima Q 10 (Co Q 10) e

ácido lipóico.
 Ácido lipóico recicla todos os outros.
 Os antioxidantes vitamina E, Co Q 10 e ácido lipóico protegem os lipídeos da

membrana e os circulantes.
 Vitamina C, glutatião e ácido lipóico protegem os elementos aquosos.

 Pode inibir a expressão de genes produtores de doença hereditária – protegem o
DNA.
 Protege contra o aparecimento do câncer.
 Efeito adjuvante nas doenças inflamatórias crônicas.
 Pode prevenir a perda de memória relacionada com a idade.
 Os flavonóides aumentam a atividade da rede.
 Favorece a manutenção do sistema imune.

REDE ANTIOXIDANTE
VITAMINA C
É o primeiro antioxidante a reciclar a vitamina E.

 Aplicada topicamente e isoladamente pode favorecer o crescimento do
colágeno novo.
 Junto com a vitamina E, protege contra o câncer e doença cardíaca.
 Protege o esperma de dano oxidativo.
 Ativa o sistema imune.
 Protege contra catarata.
 Diabéticos têm deficiência celular de vitamina C porque ela compete com a

glicose.

VITAMINA C
VITAMINA E
 Comparada com o glutation e vitamina C, ela existe em pequenas quantidades nas
células.
 Viaja no organismo junto com as lipoproteínas e as protege da oxidação.
 Acredita-se que a oxidação das lipoproteínas seja o primeiro passo na

formação da aterosclerose.
 Previne doença cardíaca, câncer de próstata e reduz a progressão da

doença de Alzheimer.
 Protege a pele da radiação oxidante.

 Protege o cérebro contra o envelhecimento.
Cambridge Heart Antioxidant Study (CHA OS) – 77% de redução de um segundo

ataque cardíaco.
 Tocotrienol – Tem três duplas ligações na molécula, o que lhe dá maior mobilidade
dentro da membrana e pode ser mais efetivo em proteger o LDL que o tocoferol.
O alfa-tocoferol é a única forma que inibe a proteína quinase C.

 Também é modulador de NFκB.
 Protege contra o aparecimento de catarata.

VITAMINA E
LDL
Vit
E
LDL
LDL LDL
COENZIMA Q 10
Regenera a vitamina E.
 Utilizada para tratar doença periodontal, aplicada diretamente ou como suplemento oral.
 Utilizada para tratamento da insuficiência cardíaca e angina.
 Está sendo Pacientes que se submetem a cirurgia periodontal recuperam-se três vezes
mais rápido. no tratamento do câncer de mama (altas doses).
 É essencial para produção de energia nas mitocôndrias.
 Principais fontes são o salmão, fígado e carne de órgãos, só sendo encontrada em
pequenas quantidades.
 Protege o cérebro contra o estresse oxidativo.

COENZIMA Q 10
GLUTATIÃO
Principal antioxidante da natureza.

Marcador de saúde celular.
 Recicla a vitamina C.
 É o instrumento de detoxicação de drogas e poluentes pelo fígado.
 Importante modulador do sistema imune.
 Envolvido no armazenamento e transporte de aminoácidos e formação de proteínas.
É abundante em frutas, vegetais e carnes, mas é quebrado durante a digestão.
 Seu nível cai na vigência de doenças crônicas.
 É produzido nas células a partir da cisteína , ácido glutâmico e glicina.
 O uso de n-acetil cisteína aumenta sua produção e o ácido lipóico o potencializa
 Favorece a longevidade.

ÁCIDO LIPÓICO
 É o antioxidante mais versátil da rede.

 Pode reciclar os outros antioxidantes da rede.
 Somente o ácido lipóico viaja na parte lipídica e aquosa da célula.
 Possui efeito intensificador da atividade dos outros antioxidantes.
 Aumenta os níveis de glutatião intracelular em até 30%.
 Tratamento de intoxicação pelo cogumelo “amanita”.
 Existe em pequenas quantidades na carne vermelha, espinafre e batata.
 Durante a produção de energia mitocondrial, ele recicla-se sozinho.
 Diminui com a idade.
 Atravessa a barreira hemato-encefálica, aumentando o glutatião cerebral.
 Tem grande efeito modulador sobre NFκB.
 Em doses elevadas (600 mg/dia) pode melhorar a neuropatia diabética.
 Reduz a formação de “AGES” no diabetes.
 Aumenta a utilização da glicose pelas células musculares.
ÁCIDO LIPÓICO

ÁCIDO LIPÓICO
Ác. Lipóico
ÁCIDO LIPÓICO

ÁCIDO LIPÓICO
ÁCIDO LIPÓICO

Obrigado !
Arnoldo de Souza
arnoldos@cardiol.br
































3 Stress Oxidativo - Bases Antioxidantes - Arnoldo de Souza

Enviado por

Dados do documento

Descrição original:

Título original

Direitos autorais

Formatos disponíveis

Compartilhar este documento

Compartilhar ou incorporar documento

Opções de compartilhamento

Você considera este documento útil?

Este conteúdo é inapropriado?

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

3 Stress Oxidativo - Bases Antioxidantes - Arnoldo de Souza

Enviado por

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

Direitos Reservados - ABOZ 03/10/2015

19º. Curso de Ozonioterapia ABOZ 1

• Descoberto por Priestley em 1774 e posteriormente

• Encontra-se dissolvido nos mares , rios e lagos (

19º. Curso de Ozonioterapia ABOZ 2

Fatores relacionados aos danos em

• Características ou tipo de organismo

19º. Curso de Ozonioterapia ABOZ 3

Causas da toxicidade do Oxigênio

• Inibição de enzimas celulares ( Ex; convulsão por

• “São quaisquer espécies capazes de existência

19º. Curso de Ozonioterapia ABOZ 4

• OXIDAÇÃO  Perda de elétrons por um átomo ou

• Mitocôndria oxi-redução gera cerca de 5% de RL

19º. Curso de Ozonioterapia ABOZ 5

19º. Curso de Ozonioterapia ABOZ 6

19º. Curso de Ozonioterapia ABOZ 7

Alvos das ações dos RL

• LÍPIDIOS  Membranas celulares são ricas

19º. Curso de Ozonioterapia ABOZ 8

Alvos das ações dos RL

19º. Curso de Ozonioterapia ABOZ 9

19º. Curso de Ozonioterapia ABOZ 10

19º. Curso de Ozonioterapia ABOZ 11

 Até meados da década de

19º. Curso de Ozonioterapia ABOZ 12

19º. Curso de Ozonioterapia ABOZ 13

Existe um sistema de reparos através

PEROXIDAÇÃO LIPÍDICA E DANOS AO DNA

MDA O Dialdeído malônico é

19º. Curso de Ozonioterapia ABOZ 15

 1981 – Feita a seqüência do DNA mit

Estrutura do DNA mit

CARACTERÍSTICAS DO DNA mit

19º. Curso de Ozonioterapia ABOZ 16

MERRF  Epilepsia mioclonica e doença das fibras

19º. Curso de Ozonioterapia ABOZ 17

KSS  Síndrome de Kearns-Sayre

CEOP  Oftalmoplegia crônica externa

Síndrome pancreática e medular de Pearson

O QUE É UM RADICAL LIVRE ?

“É QUALQUER ESPÉCIE QUÍMICA CAPAZ

19º. Curso de Ozonioterapia ABOZ 18

ESPÉCIES REATIVAS DO OXIGÊNIO

 O2- (ânion superóxido)  OCL- (ânion

FONTES DE RADICAIS LIVRES

19º. Curso de Ozonioterapia ABOZ 19

FONTES DE RADICAIS LIVRES NOS

AÇÃO DOS RADICAIS LIVRES NO CORPO

19º. Curso de Ozonioterapia ABOZ 20

CONDIÇÕES CLÍNICAS RELACIONADAS AOS

AÇÃO DOS RADICAIS LIVRES SOBRE AS

19º. Curso de Ozonioterapia ABOZ 21

“Composto ou substância química que inibe a

ANTIOXIDANTE SECUNDÁRIO=> atuam

ANTIOXIDANTE TERCIÁRIO=> sistema de reparo

19º. Curso de Ozonioterapia ABOZ 22

19º. Curso de Ozonioterapia ABOZ 23

 Vitamina E pode ser reciclada pela vitamina C, coenzima Q 10 (Co Q 10) e

 Ácido lipóico recicla todos os outros.

 Os antioxidantes vitamina E, Co Q 10 e ácido lipóico protegem os lipídeos da

 Vitamina C, glutatião e ácido lipóico protegem os elementos aquosos.